CN115350327B - 一种具有抗炎效果的角膜修复材料及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种具有抗炎效果的角膜修复材料及其制备方法，该制备方法包括以下步骤：(1)在液体石蜡中加入表面活性剂，得油相溶液；在羟丙基壳聚糖中加入药物以及水进行溶解，得水相溶液；在所述油相溶液中加入所述水相溶液以及交联剂，进行反应，得载药羟丙基壳聚糖微球；(2)将步骤(1)所得载药羟丙基壳聚糖微球与胶原溶液混合，除去溶液中的气泡，再浇铸成膜，即得具有抗炎效果的角膜修复材料。本发明的角膜修复材料具有层状结构，透明性好，可有效降低、减缓角膜炎症以及溶解的发生。本发明的角膜修复材料可用于医疗领域中碱烧伤角膜的修复，其原料廉价易得，制备工艺简单，设备简易，具有良好的应用前景和科学价值。
Description
技术领域
本发明涉及角膜修复材料领域，特别涉及一种具有抗炎效果的角膜修复材料及其制备方法。
背景技术
角膜作为眼球的第一道屏障，位于眼球的最外层，易受外伤。角膜移植手术是目前唯一有效的治疗角膜盲的手段，但由于我国同种异体角膜植片临床供应严重不足，脱细胞角膜支模植片存在明显的免疫排斥，以天然来源的胶原蛋白为基材的角膜修复材料近年来得到了快速发展，尤其是在制备角膜移植供体领域。
值得注意的是，受伤的宿主角膜一般都存在感染或炎症。在这种情况下，同时是在常规药物治疗后尽快进行角膜移植手术。但由于损伤角膜处于易激状态，植片移植后炎症重新出现并且程度更重，从而导致移植物发生溶解、手术失败。因此，发明一种新的抗炎、抗溶解的胶原基角膜修复材料十分重要。Liu等制备了负载妥布霉素的胶原蛋白角膜修复物，用于防止术后感染，但其载药量低、药物突释明显，并且该药物并无明显的抗溶解效果（LiuY, Ren L, Long K, et al. Preparation and characterization of a noveltobramycin-containing antibacterial collagen film for corneal tissueengineering[J]. Acta biomaterialia, 2014, 10(1): 289-299.）。
发明内容
为了克服现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种具有抗炎效果的角膜修复材料及其制备方法。
本发明的目的通过以下技术方案实现。
一种具有抗炎效果的角膜修复材料的制备方法，包括以下步骤：
（1）在液体石蜡中加入表面活性剂，得油相溶液；在羟丙基壳聚糖中加入药物以及水进行溶解，得水相溶液；在所述油相溶液中加入所述水相溶液以及交联剂，进行加热搅拌并反应，得载药羟丙基壳聚糖微球母液；将所述载药羟丙基壳聚糖微球母液经石油醚和乙二醇清洗，得载药羟丙基壳聚糖微球；
（2）提取的I型胶原用盐酸或乙酸溶液溶解配制成胶原溶液；
（3）将步骤（1）所得载药羟丙基壳聚糖微球与步骤（2）所得胶原溶液混合，除去溶液中的气泡，得混合溶液；
（4）将步骤（3）所得混合溶液浇铸到角膜修复材料成型模具中成膜，即得具有抗炎效果的角膜修复材料。
优选的，步骤（1）所述表面活性剂为Span-80。
优选的，步骤（1）所述液体石蜡与表面活性剂的质量比为1:(0.07~0.12）。
进一步优选的，所述液体石蜡与表面活性剂的质量比为1:0.1。
优选的，步骤（1）中，所述羟丙基壳聚糖的取代度≥80%。
优选的，步骤（1）所述药物是盐酸多西环素。
优选的，步骤（1）所述羟丙基壳聚糖与药物的质量比为1:(0.3~1.7），进一步优选为1:(0.8~1.7），最优选为1: 1.7。
优选的，步骤（1）所述油相溶液与水相溶液的体积比为1:(0.2~0.4）。
优选的，步骤（1）所述交联剂为三聚磷酸钠和戊二醛。
优选的，所述三聚磷酸钠浓度为50~150mg/mL，体积为1~3mL。
优选的，所述戊二醛浓度为50%，体积为1mL。
优选的，步骤（1）所述搅拌的转速为300~800rpm；所述反应的温度为30~50℃；所述反应的时间为1~4小时。
优选的，步骤（2）中，所述I型胶原为从牛跟腱中提取的经纯化过的I型胶原；所述盐酸或乙酸溶液的摩尔浓度为0.01~0.05mol/L；所述胶原溶液的质量浓度为5～7mg/mL。
优选的，步骤（3）所述混合溶液中载药羟丙基壳聚糖微球与胶原溶液的质量比为1:(0.15~0.5）。
由以上任一项所述的制备方法制得的一种具有抗炎效果的角膜修复材料。
本发明在对微球制备的影响因素进行筛选后，将span-80作为变量，得到优选的比例，从而制备出具有一定载药量和缓释时间的、稳定的包载多西环素的羟丙基壳聚糖微球。然后将其与胶原蛋白膜结合，达到进一步延缓药物释放的目的。从而制备具有双重缓释系统的具有抗炎、抗溶解能力的胶原基角膜修复物。
与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：
本发明制备的角膜修复材料具有抗炎效果并可缓慢释放抗炎药物，同时具有层状结构，透明性好，可有效降低、减缓角膜炎症以及溶解的发生，可用于不同医疗领域。
附图说明
图1是实施例1的载药羟丙基壳聚糖微球的载药率、包载率和产率图。
图2是实施例1的载药羟丙基壳聚糖微球的粒径图。
图3是实施例1的载药羟丙基壳聚糖微球的粒径分布图。
图4是实施例2的具有抗炎效果的角膜修复材料的大体外观图。
图5是实施例2的具有抗炎效果的角膜修复材料的扫描电子显微镜(SEM)的截面图。
图6是实施例2和对比例1的角膜修复材料的透光率图。
图7是实施例1的载药羟丙基壳聚糖微球和实施例2的具有抗炎效果的角膜修复材料的释药曲线图。
图8是实施例2和对比例1的角膜修复材料的体外抗炎效果图。
图9是实施例3的载药羟丙基壳聚糖微球的载药率和包载率图。
图10是实施例4的载药羟丙基壳聚糖微球的载药率和包载率图。
具体实施方式
为了更好的理解本发明，下面结合实施例对本发明做进一步地说明，但本发明要求保护的范围并不局限于此。
实施例1
一种载药羟丙基壳聚糖微球，制备步骤如下：
在8.4g液体石蜡中加入0.6g、0.8g 或1.0g span-80，经充分搅拌混匀得油相溶液。在60mg羟丙基壳聚糖中加入50mg盐酸多西环素以及2mL去离子水，经搅拌充分混匀得水相溶液。在油相溶液中加入水相溶液，在600rpm，50℃条件下反应1h，然后加入2ml浓度为135mg/mL的三聚磷酸钠溶液，在800rpm，50℃条件下反应15min，然后加入1mL浓度为50wt%的戊二醛溶液，在800rpm，50℃条件下反应5min，得载药羟丙基壳聚糖微球母液。将载药羟丙基壳聚糖微球母液分别经石油醚和乙二醇充分清洗，得载药羟丙基壳聚糖微球，标记为“载药微球”。
图1是本实施例制备条件下不同span-80用量所得载药羟丙基壳聚糖微球的载药率、包载率和产率图。可见当span-80用量为0.8g时，具有最高的载药量、包载率和产率，并且其载药率在20%以上，具有良好的应用前景。
图2是本实施例制备条件下不同span-80用量所得载药羟丙基壳聚糖微球的粒径图，可见当span-80用量为0.8g时，载药羟丙基壳聚糖微球具有最小的粒径，为70至80μm。
图3是本实施例制备条件下不同span-80用量所得载药羟丙基壳聚糖微球的粒径分布图，可见当span-80用量为0.8g时，载药羟丙基壳聚糖微球具有最小的粒径，且粒径分布一致，基本为70至80μm。
实施例2
一种具有抗炎效果的角膜修复材料，制备步骤如下：
(1)在8.4g液体石蜡中加入0.8g span-80，经充分搅拌混匀得油相溶液。在60mg羟丙基壳聚糖中加入50mg盐酸多西环素以及2mL去离子水，经搅拌充分混匀得水相溶液。在油相溶液中加入水相溶液，在600rpm，50℃条件下反应1h，然后加入2ml浓度为135mg/mL的三聚磷酸钠溶液，在800rpm，50℃条件下反应15min，然后加入1mL浓度为50 wt%的戊二醛溶液，在800rpm，50℃条件下反应5min，得载药羟丙基壳聚糖微球母液。将载药羟丙基壳聚糖微球母液分别经石油醚和乙二醇充分清洗，得载药羟丙基壳聚糖微球。
(2)将从牛跟腱中提取的I型胶原冻干，用0.01mol/L乙酸或盐酸溶解配制成浓度为6.5mg/mL的胶原溶液；
(3)将步骤(1)所得载药羟丙基壳聚糖微球按质量比为3.5:1，加入到步骤（2）所得胶原溶液中。搅拌除去溶液中的气泡，得混合溶液；
(4)将步骤（3）所得混合溶液浇铸到角膜修复材料成型模具中，在室温条件在超净台中玻璃化成膜，得交联膜材料；
(5)将步骤(4)所得交联膜材料用去离子水冲洗3次，然后在室温条件下干燥后保存在干燥无菌环境中，即得具有抗炎效果的角膜修复材料，标记为“载药微球胶原膜”。
图4是本实施例所得的具有抗炎效果的角膜修复材料的大体外观图。
图5是本实施例所得的具有抗炎效果的角膜修复材料的扫描电子显微镜(SEM)的截面图。可见载药羟丙基壳聚糖微球被嵌入胶原材料的层间，这是该角膜修复材料制备成功的直接证据。
图6是本实施例所得的具有抗炎效果的角膜修复材料的透光率图。可见载药微球的嵌入未明显影响该角膜修复材料的透明性，能够满足角膜应用材料的要求，保证一定程度的光线透过。
图7是本实施例所得的具有抗炎效果的角膜修复材料的释药曲线图。可见将载药羟丙基壳聚糖微球嵌入胶原材料中，进一步延长了药物的释放时间，有利于体内的控释。
图8是本实施例所得的具有抗炎效果的角膜修复材料的体外抗炎效果图，在载药羟丙基壳聚糖微球的情况下，相关炎症因子均明显下降，表明该角膜修复材料具有良好的抗炎效果。
实施例3
一种具有抗炎效果的角膜修复材料，制备步骤如下：
(1)在8.4g液体石蜡中加入0.8g span-80，经充分搅拌混匀得油相溶液。在120mg羟丙基壳聚糖中加入100mg盐酸多西环素以及2mL去离子水，经搅拌充分混匀得水相溶液。在油相溶液中加入水相溶液，在600rpm，50℃条件下反应1h，然后加入2ml浓度为135mg/mL的三聚磷酸钠溶液，在800rpm，50℃条件下反应15min，然后加入1mL浓度为50wt%的戊二醛溶液，在800rpm，50℃条件下反应5min，得载药羟丙基壳聚糖微球母液。将载药羟丙基壳聚糖微球母液分别经石油醚和乙二醇充分清洗，得载药羟丙基壳聚糖微球；
图9是本实施例制备条件所得载药羟丙基壳聚糖微球的载药率和包载率图。载药量为40%以上，可见当适当增加羟丙基壳聚糖和盐酸多西环素的用量，可进一步提高载药量，这有利于实际应用。
(2)将从牛跟腱中提取的I型胶原冻干，用0.01mol/L乙酸或盐酸溶解配制成浓度为6.5mg/mL的胶原溶液；
(3)将步骤(1)所得载药羟丙基壳聚糖微球按质量比为2:1，加入到步骤（2）所得胶原溶液中。搅拌除去溶液中的气泡，得混合溶液；
(4)将步骤（3）所得混合溶液浇铸到角膜修复材料成型模具中，在室温条件在超净台中玻璃化成膜，得交联膜材料；
(5)将步骤(4)所得交联膜材料用去离子水冲洗3次，然后在室温条件下干燥后保存在干燥无菌环境中，即得具有抗炎效果的角膜修复材料。
实施例4
一种具有抗炎效果的角膜修复材料，制备步骤如下：
(1)在8.4g液体石蜡中加入0.8 g span-80，经充分搅拌混匀得油相溶液。在60mg羟丙基壳聚糖中加入100mg盐酸多西环素以及2mL去离子水，经搅拌充分混匀得水相溶液。在油相溶液中加入水相溶液，在600rpm，50℃条件下反应1h，然后加入2ml浓度为135mg/mL的三聚磷酸钠溶液，在800rpm，50℃条件下反应15min，然后加入1mL浓度为50wt%的戊二醛溶液，在800rpm，50℃条件下反应5min，得载药羟丙基壳聚糖微球母液。将载药羟丙基壳聚糖微球母液分别经石油醚和乙二醇充分清洗，得载药羟丙基壳聚糖微球；
图10是本实施例制备条件所得载药羟丙基壳聚糖微球的载药率和包载率图。可见载药量进一步提高到50%以上。可见当控制水相比例，即羟丙基壳聚糖用量在一定范围内，同时适当增加盐酸多西环素的用量，可进一步优化提高载药量，这保证了良好的实际应用效果。
(2)将从牛跟腱中提取的I型胶原冻干，用0.01mol/L乙酸或盐酸溶解配制成浓度为6.5mg/mL的胶原溶液；
(3)将步骤(1)所得载药壳聚糖微球按质量比为4:1，加入到步骤（2）所得胶原溶液中。搅拌除去溶液中的气泡，得混合溶液；
(4)将步骤（3）所得混合溶液浇铸到角膜修复材料成型模具中，在室温条件在超净台中玻璃化成膜，得交联膜材料；
(5)将步骤(4)所得交联膜材料用去离子水冲洗3次，然后在室温条件下干燥后保存在干燥无菌环境中，即得具有抗炎效果的角膜修复材料。
对比例1
一种纯胶原膜角膜修复材料，制备步骤如下：
(1)将从牛跟腱中提取的I型胶原冻干，用0.01mol/L乙酸或盐酸溶解配制成浓度为6.5mg/mL的胶原溶液；
(2)将步骤（1）所得胶原溶液浇铸到角膜修复材料成型模具中，在室温条件下自然晾干成膜或在超净台中风干成膜，得纯胶原膜角膜修复材料，标记为“纯胶原膜”。
以上所述仅为本发明较佳的实施方式，并不用以限制本发明，其他任何未背离本发明精神和原则之内所作的任何修改、修饰、替代、组合和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (9)
1.一种具有抗炎效果的角膜修复材料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
（1）在液体石蜡中加入表面活性剂，得油相溶液；在羟丙基壳聚糖中加入药物以及水进行溶解，得水相溶液；在所述油相溶液中加入所述水相溶液以及交联剂，进行加热搅拌并反应，得载药羟丙基壳聚糖微球母液；将所述载药羟丙基壳聚糖微球母液经石油醚和乙二醇清洗，得载药羟丙基壳聚糖微球；
（2）提取的I型胶原用盐酸或乙酸溶液溶解配制成胶原溶液；
（3）将步骤（1）所得载药羟丙基壳聚糖微球与步骤（2）所得胶原溶液混合，除去溶液中的气泡，得混合溶液；
（4）将步骤（3）所得混合溶液浇铸到角膜修复材料成型模具中成膜，即得具有抗炎效果的角膜修复材料；
步骤（1）所述表面活性剂为Span-80；所述液体石蜡与表面活性剂的质量比为1:(0.07~0.12）。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述液体石蜡与表面活性剂的质量比为1:0.1。
3.根据权利要求1-2任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，所述羟丙基壳聚糖的取代度≥80%；所述药物是盐酸多西环素；所述羟丙基壳聚糖与药物的质量比为1:(0.3~1.7）。
4.根据权利要求1-2任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）所述油相溶液与水相溶液的体积比为1:(0.2~0.4）；所述羟丙基壳聚糖与药物的质量比为1:(0.8~1.7）。
5.根据权利要求1-2任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）所述交联剂为三聚磷酸钠和戊二醛。
6.根据权利要求1-2任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）所述搅拌的转速为300~800rpm；所述反应的温度为30~50℃；所述反应的时间为1~4小时。
7.根据权利要求1-2任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，所述I型胶原为从牛跟腱中提取的经纯化过的I型胶原；所述盐酸或乙酸溶液的摩尔浓度为0.01~0.05mol/L；所述胶原溶液的质量浓度为5～7mg/mL。
8.根据权利要求1-2任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤（3）所述混合溶液中载药羟丙基壳聚糖微球与胶原溶液的质量比为1:(0.15~0.5）。
9.由权利要求1-8任一项所述的制备方法制得的一种具有抗炎效果的角膜修复材料。
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Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1470240A (zh) * | 2003-06-25 | 2004-01-28 | 暨南大学 | 一种糖皮质激素的可控释放体系及其制备与应用 |
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|---|---|---|---|---|
| CN1470240A (zh) * | 2003-06-25 | 2004-01-28 | 暨南大学 | 一种糖皮质激素的可控释放体系及其制备与应用 |
| CN101480505A (zh) * | 2009-01-23 | 2009-07-15 | 华南理工大学 | 一种表面功能化壳聚糖角膜修复材料的制备方法 |
| CN101745145A (zh) * | 2010-01-19 | 2010-06-23 | 温州医学院眼视光研究院 | 治疗性仿生角膜盖及其制备方法 |
| CN102198087A (zh) * | 2011-05-31 | 2011-09-28 | 华南理工大学 | 一种不含防腐剂的眼用原位胶凝剂及其制备方法 |
| WO2013058809A1 (en) * | 2011-10-19 | 2013-04-25 | Bikam Pharmaceuticals, Inc. | Opsin-binding ligands, compositions and methods of use |
| KR20210054660A (ko) * | 2019-11-05 | 2021-05-14 | 주식회사 넥스트바이오메디컬 | 초기 방출 제어가 가능한 서방출성 미립구 및 이의 제조 방법 |
| CN113637188A (zh) * | 2021-08-27 | 2021-11-12 | 中国科学院长春应用化学研究所 | 一种壳聚糖微球及其制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
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| 来水利等.《羟丙基壳聚糖微球的制备与性能》.《塑料》.2010,第39卷(第1期),第16-19页. * |
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