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CN115297902A - 清创组合物 - Google Patents

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CN115297902A
CN115297902A CN202180022411.9A CN202180022411A CN115297902A CN 115297902 A CN115297902 A CN 115297902A CN 202180022411 A CN202180022411 A CN 202180022411A CN 115297902 A CN115297902 A CN 115297902A
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wound
wound dressing
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debridement
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CN202180022411.9A
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D·帕森斯
G·E·哈里斯
H·J·海瑟薇
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Trio Healthcare Ltd
Original Assignee
Trio Healthcare Ltd
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Abstract

所公开的技术涉及一种伤口敷料，其包含被包含螯合剂、两性表面活性剂和阴离子表面活性剂的组合物浸渍或涂布的吸收层。本发明进一步涉及伤口敷料的方法和用途。

Description

清创组合物
技术领域
本公开涉及伤口护理领域，特别涉及促进和增强自溶性清创(autolyticdebridement)的自然净化机制(natural cleansing mechanism)的组合物、伤口敷料(wound dressing)或其它清创配制剂或助剂。
公开背景
皮肤的生理学使其成为极具弹性的器官。外层(角质层)由死亡上皮细胞形成的鳞片组成，这些细胞已经变平并被皮肤油脂(皮脂)压缩。角质层提供了柔性的且有效防水的屏障。其具有弹性和回弹力，但是由于其只是压缩层，其会被反复的摩擦力侵蚀，或被化学品的作用侵蚀，或受到外伤的破坏而产生伤口。一旦外部保护层被除去，神经末梢会暴露出来，以导致疼痛。屏障的损失导致渗液(渗出)，并且下方组织容易受到微生物入侵。
清洁和急性的伤口通常借助简单的支持性物理措施如保护性敷料自发愈合。无活性组织(non-viable tissue)的自溶性(自发的、生化介导的)清创是自然急性伤口愈合过程的一部分。但是，受污染的创伤性、坏死性和慢性伤口的治疗更有挑战性，并且自溶性清创可能不足以胜任。通常，在正常愈合能够重建之前，需要清除受污染的和无活性的组织。合格的医疗专业人员可能能够实施机械和/或锐器清创术以清除这种无活性物质，但是护士和不太合格的护理人员可能无法胜任执行这种任务或缺乏信心。在这些情况下，需要侵入性较低的清创技术。众所周知，更换敷料之间的伤口灌洗有助于机械清除一些物质，并且可通过使用增湿产品(moisture donating products)和/或保湿敷料促进自溶性清创。但是，自溶性清创是缓慢的过程，并且含有无活性组织的伤口非常容易发生微生物增殖和感染。因此，希望增强或加速自溶性清创。无活性组织的类型可包括坏死(死亡)组织、腐肉(聚集的肉芽和在慢性伤口环境中未能存活的上皮细胞)和生物膜(微生物物质，包括活性微生物和相关的自产粘液或胞外聚合物质(EPS))。生物膜是活微生物组织，其可快速重建和繁殖，在几天或甚至几小时内恢复到其原始状态。腐肉是伤口愈合的炎症期的结果，其包括死亡的或多余的白细胞、纤维蛋白/成纤维细胞、细胞碎片/愈合成分和液化的失活组织。腐肉可为细菌细胞提供营养来源和适合其增殖的环境，随后使得能够形成生物膜。坏死组织是纤维蛋白(如胶原)和蛋白聚糖(细胞外基质的组分)形式的细胞碎片的另外来源。因此，未能通过去除如腐肉和坏死组织之类的有害废物充分准备创面床已表明阻碍愈合。通常与慢性伤口相关，这种组织的累积以及调节不良的微生物增殖和随后的生物膜形成被认为是一些伤口无法愈合的重要因素。
因此，需要能够增强自溶性清创的组合物。这样的组合物可在感染发生前控制生物膜。在伤口敷料中，希望具有能够松解、软化和破坏无活性材料的组合物，这进一步增强吸收性材料从创面床机械清除这种材料的能力，相信这随后促进愈合。
表面活性剂的使用看起来是有助于去除不想要的物质的显而易见的选择，但它们也可能是潜在有害的(细胞毒性-引起参与愈合的细胞死亡，局部或全身毒性)，并且需要适当考虑与同时使用的其它治疗的相容性。对于抗生物膜剂(Anti-biofilm agent)也必须给予与伤口环境的张力(tonicity)和pH类似的考虑。因此，为增强的自溶性清创术制定配方是复杂的并且需要的不仅仅是适应性或相加性的方法。如果要使疼痛和愈合延迟最小化，需要恢复屏障功能、正常张力和pH。
在不能通过生物清创(蛆或酶)、锐器外科清创或其它机械清创技术进行主动清创的情况下，本领域已知的现行实践是促进自溶性清创。这被认为通过使用封闭性和/或湿性伤口敷料实现，在更换敷料时进行简短伤口灌洗(wound irrigation)以通过液流从伤口环境中去除不想要的物质。
在例如US 5,284,833中公开了伤口清洁组合物。这公开了一种生理上相容的水性伤口清洁剂组合物，其通过了Draize眼刺激试验和原发性皮肤刺激试验(primary dermalirritation test)，所述组合物包含，以重量百分比计：大约0.01至大约50％的表面活性剂，以使所述组合物的表面张力低于大约30达因/厘米；大约0.05至大约10％的渗透调节剂，以使所述组合物的渗透压摩尔浓度(osmolality)为大约200至大约320mOs/升；大约0.05％至大约3％的缓冲剂以在所述组合物中保持大约6至大约7.7的pH；和建立上述性质所需的足量的水。尽管适当考虑了安全性，但US 5,284,833没有解决生物膜的挑战或灌洗产品的瞬态性质。
US2017347661(A1)描述了一种包含抗微生物金属离子和季铵盐型阳离子表面活性剂(quaternary cationic surfactant)的组合物。该组合物破坏生物膜EPS，由此提高金属离子的防腐作用的效力并降低感染的风险。没有提及破坏或去除非生物膜组织。
发明概述
需要旨在以最小介入增强伤口清创的产品，其可在任何环境中使用。在一些情况下，在可获得合适的医疗监督的情况下，提供抗微生物的组合物和敷料将是有益的。但是，在另一些情况下，可能不需要抗微生物剂，因为清创和伤口清洁可以最大限度减少或防止生物膜形成。
所公开的技术在一个实施方案中涉及一种组合物，其包含螯合剂、两性表面活性剂和阴离子表面活性剂。
在一个实施方案中，该组合物进一步包含非离子表面活性剂。
该组合物可浸渍或涂布到与伤口直接接触放置的装置中或置于其上。该装置可包括伤口敷料(wound dressing)或清创工具(debridement tool)。伤口敷料和清创工具都可具有吸收层(absorbent layer)。
清创工具可具有吸收层，其可以是天然或合成材料并且是液体或固体泡沫或摩丝(mousse)、织物、技术纺织品或刷子的形式。
该组合物可以例如是在作为液体施加后原位生成的摩丝或泡沫的形式。不受制于理论，但摩丝或泡沫可在伤口中保持固定，并充当原位形成的伤口敷料。或者，该组合物可以是预先成形并在清创过程中或之后除去；传统泡沫产品；织物擦拭物，其织造成产生成圈纤维表面(looped fibre surface)；非织造或压延织物，如垫、擦拭物或盘刷(pan scrub)；刷状织物或工具，其中纤维被切割产生绒状饰面或例如是单丝。
已知用于制备泡沫、织物、纺织品和刷子的材料是本领域已知的。
所公开的技术在一个实施方案中涉及本文公开的清创工具。清创工具通常可用于机械清创。
清创工具可以例如是海绵或垫。用于制备海绵或垫的常用材料是泡沫，通常是聚氨酯泡沫、聚丙烯泡沫、聚酯泡沫或聚乙烯醇(PVA)泡沫。聚酯泡沫可用于擦拭物。
所公开的技术在一个实施方案中涉及本文公开的伤口敷料。伤口敷料通常可通过自溶进行清创。
在一个实施方案中，所公开的技术涉及一种伤口敷料，其包含被包含螯合剂、两性表面活性剂和阴离子表面活性剂的组合物浸渍或涂布的吸收层。吸收层可与伤口直接接触，或吸收层可具有在吸收剂与伤口之间的伤口接触层。在一个实施方案中，吸收层与伤口直接接触。
在一个实施方案中，所公开的技术涉及一种伤口敷料，其包含被包含螯合剂、两性表面活性剂、阴离子表面活性剂和非离子表面活性剂的组合物浸渍或涂布的吸收层。
本文所用的术语“烃基”包括如烷基、芳基、芳烷基、烷芳基、环烷基或烯基之类的基团，其可以是线性或支化的，和/或饱和或不饱和的，或可以是它们的酯衍生物。在一个实施方案中，烃基可包括线性或支化烷基或烯基，通常是烷基。
组合物成分的量基于重量％计以及基于面积密度(单位面积的重量)计，取决于产品的形式和应用。例如，％w/w可能最适合流体产品，如液体、凝胶或摩丝，而面积密度可能更适合平板敷料(flat sheet dressing)。在实例中，使用150gm-2织物，因此通过将wt％乘以系数1.5来计算面积密度基础。
阴离子表面活性剂
所公开的技术定义了阴离子表面活性剂。在不同的实施方案中，阴离子表面活性剂可以0.05至1.5重量％、或0.1至1重量％、或0.1至0.5重量％存在。
基于面积密度计，阴离子表面活性剂的量可为0.075至2.25gm-2、或0.15至1.5gm-2、或0.15至0.75gm-2。
阴离子表面活性剂可包括所有形式的亲脂性低聚烃和/或聚乙氧基化物，其具有带负电荷的亲水性头基，如羧酸根、硫酸根、磺酸根、磺酸化酯、硫酸化酯、硫酸化酰胺、羧化酰胺或磷酸根阴离子头基。例如，包括脂肪酸或脂肪酸盐、谷氨酸盐、磺基琥珀酸盐、肌氨酸、肌氨酸盐、羟乙基磺酸盐和牛磺酸盐。
阴离子表面活性剂可以是盐，或其烃基或烃基酯衍生物，其中烃基含有6至24、或8至24或10至20个碳原子，通常为盐的形式。
在一个实施方案中，阴离子表面活性剂可包括磺基琥珀酸盐、肌氨酸、谷氨酸盐。
肌氨酸的一个实例是月桂酰肌氨酸钠。
例如，磺基琥珀酸盐可包括月桂基磺基琥珀酸二钠。
谷氨酸盐的一个实例是椰油基谷氨酸钠(sodium cocoyl glutamate)。
在一个实施方案中，阴离子表面活性剂包含脂肪酸或脂肪酸盐。
脂肪酸或脂肪酸盐可以是C8-24脂肪酸或脂肪酸盐或其混合物。该盐可由脂肪酸和碱金属或碱土金属，通常碱金属组成。碱金属可以例如包括钠或钾，通常钠。
C8-20的脂肪酸可具有10至20，或12至18个碳原子。
脂肪酸或脂肪酸盐可以是饱和或不饱和的。当不饱和时，不饱和度可以是单不饱和或二不饱和的，即脂肪酸是单不饱和或二不饱和脂肪酸。
不饱和脂肪酸可含有顺式-或反式-双键。
在一个实施方案中，脂肪酸或脂肪酸盐是具有12-18个碳原子的单不饱和脂肪酸，并被归类为单饱和脂肪酸(monosaturated fatty acid)。
脂肪酸的实例包括硬脂酸、蓖麻油酸、油酸、反油酸(eladic acid)、岩芹酸(petrolselinic acid)、棕榈酸、芥酸、山嵛酸、月桂酸、肉豆蔻酸或亚油酸(如9,11-亚油酸或9,12-亚油酸)。
在一个实施方案中，脂肪酸可选自油酸、反油酸或岩芹酸。
在一个实施方案中，脂肪酸可选自油酸或反油酸，通常油酸。
脂肪酸可以是二不饱和脂肪酸，如9,12亚油酸，且盐是亚油酸钠。
两性表面活性剂
在一个实施方案中，两性表面活性剂以0.01至1.5重量％、或0.02至0.8重量％、或0.05至0.5重量％存在。
基于面积密度计，两性表面活性剂的量可为0.015至2.25gm-2、或0.03至1.2gm-2、或0.075至0.75gm-2。
在一个实施方案中，两性表面活性剂以0.05至0.4重量％(或0.075至0.6gm-2)存在。
两性表面活性剂可包括烃基-两性基乙酸盐(hydrocarbyl-amphoacetate)、烯基-两性基乙酸盐、烃基-两性基二乙酸盐(hydrocarbyl-amphodiacetate)、烯基-两性基二乙酸盐、烃基两性基丙酸盐、烃基两性基二丙酸盐或烃基两性基羟丙基磺基甜菜碱，其中烃基和烯基含有6至24、或8至24、或10至20个碳原子。通常，两性表面活性剂具有碱金属如钠或铵的抗衡离子。
两性表面活性剂的具体实例包括椰油酰两性基乙酸钠(sodiumcocoamphoacetate,)或椰油酰胺丙基甜菜碱(cocoamidopropyl betaine)、月桂基甜菜碱和羟基磺基甜菜碱。在一个实施方案中，两性表面活性剂可以是椰油酰两性基乙酸钠。
螯合剂
本文公开的技术包含本文定义的螯合剂。螯合剂可以是包含带负电荷的离子和带正电荷的离子的盐的形式。带正电荷的离子可包括铵，或周期表的第I族碱金属，例如钠或钾。
在不同实施方案中，螯合剂可以0.01至1重量％、或0.1至0.75重量％、或0.1至0.5重量％存在。
基于面积密度计，螯合剂的量可为0.015至1.5gm-2、或0.15至1.125gm-2、或0.15至0.75gm-2。
本文公开的伤口敷料可被螯合剂浸渍或涂布，且螯合剂可包含羟基羧酸酯或其酰胺、酸或盐(该试剂包括例如柠檬酸盐或柠檬酸、酒石酸盐或酒石酸、酒石酰胺或酒石酰亚胺、乳酸盐或乳酸)、马来酸盐或马来酸、乙醇酸盐(glycolate)或乙醇酸(glycolic acid)、草酸盐或草酸、葡糖酸盐(gluconate)或葡糖酸(gluconic acid)、磷酸盐，如正磷酸盐、多聚磷酸盐、焦磷酸盐，或氨基多羧酸(如乙二胺四乙酸(EDTA)、1,2-双(邻氨基苯氧基)乙烷-N,N,N′,N′-四乙酸(BAPTA)、乙二醇-双(β-氨基乙基醚)-N,N,N′,N′-四乙酸(EGTA)、次氮基三乙酸(NTA))的盐、fura-2、indo-1、三胺五乙酸(pentetic acid)或聚(天冬氨酸)钠、血红蛋白、叶绿素或卟啉。胺，如氨基乙基乙醇胺、二亚乙基三胺、乙二胺、三亚乙基四胺、四甲基乙二胺、大环多胺(cyclen)或去铁胺(deferoxamine)。
在一个具体实施方案中，螯合剂可以是EDTA的盐。
螯合剂在一个具体实施方案中可以是EDTA，且EDTA是EDTA的二元盐、三元盐或四元盐的混合物。EDTA盐可以例如是EDTA的二钠盐、或EDTA的钙二钠盐、或EDTA的四钠盐。在一个实施方案中，EDTA的盐可以是EDTA的盐的混合物。不受制于理论，但相信，当存在时，EDTA可以是二元盐或三元盐或四元盐的形式，且该盐的具体形式取决于伤口部位的pH。
在一个实施方案中，EDTA可作为乙二胺四乙酸四钠(tetra-sodium EDTA)添加到该组合物中。
在一个实施方案中，螯合剂包含草酸盐。
在一个实施方案中，螯合剂包含羟基羧酸酯、其盐或酰胺。当螯合剂包含羟基羧酸盐时，该盐可以是柠檬酸盐，例如柠檬酸一钾或二钾或三钾，或柠檬酸一钠或二钠或三钠。
在一个实施方案中，螯合剂包含羟基羧酸盐，且该盐可以是柠檬酸一钠或二钠或三钠，通常柠檬酸三钠。
在一个实施方案中，螯合剂包含磷酸盐。该磷酸盐可以是正磷酸盐、焦磷酸盐、三聚磷酸盐或衍生化磷酸盐。该磷酸盐通常是钾或钠盐的形式。磷酸盐的实例包括磷酸氢二钾(potassium phosphate dibasic)、焦磷酸钾、抗坏血酸磷酸三钠(tri-sodiumascorbate phosphate)和三聚磷酸钠。衍生化磷酸盐的一个实例是抗坏血酸磷酸酯钠(sodium ascorbyl phosphate)。
在一个实施方案中，该组合物可浸渍或涂布在伤口敷料或清创工具中，其可包含：
螯合剂以0.01至1重量％(或0.015至1.5gm-2)存在，
阴离子表面活性剂以0.05至1.5重量％(或0.075至2.25gm-2)存在，和
两性表面活性剂以0.01至1.5重量％(或0.015至2.25gm-2)存在。
在一个实施方案中，该组合物可浸渍或涂布在伤口敷料或清创工具中，其可包含：
螯合剂以0.1至0.75重量％(或0.15至1.125gm-2)存在，
阴离子表面活性剂以0.1至1重量％(或0.15至1.5gm-2)存在，和
两性表面活性剂以0.02至0.8重量％(或0.03至1.2gm-2)存在。
在一个实施方案中，该组合物可浸渍或涂布在伤口敷料或清创工具中，其可包含：
螯合剂以0.1至0.5重量％(或0.15至0.75gm-2)存在，
阴离子表面活性剂以0.1至0.5重量％(0.15至0.75gm-2)存在，和
两性表面活性剂以0.05至0.5重量％(或0.075至0.75gm-2)存在。
在一个实施方案中，该组合物可浸渍或涂布在伤口敷料或清创工具中，其包含：
螯合剂以0.1至0.5重量％(或0.15至1.5gm-2)存在，
阴离子表面活性剂以0.1至0.5重量％(或0.15至1.5gm-2)存在，和
两性表面活性剂以0.05至0.4重量％(或0.075至0.6gm-2)存在。
在一个实施方案中，该组合物可浸渍或涂布在上文公开的伤口敷料或清创工具中，其可包含：
两性表面活性剂可选自烃基-两性基乙酸盐、烯基-两性基乙酸盐、烃基-两性基乙酸盐、烯基-两性基乙酸盐、烃基两性基丙酸盐、烃基两性基二丙酸盐或烃基两性基羟丙基磺基甜菜碱，其中烃基含有6至24，或8至24个碳原子；
阴离子表面活性剂可选自脂肪酸或脂肪酸盐、烃基硫酸钠、烃基硫酸铵、烃基磺基琥珀酸盐、烃基肌氨酸、烃基肌氨酸盐和烃基羟乙基磺酸盐和烃基牛磺酸盐；和
螯合剂可选自羟基羧酸酯或其酰胺、酸或盐(该试剂包括例如柠檬酸盐、酒石酸盐、酒石酰胺或酒石酰亚胺、乳酸盐、乳酸或乙醇酸或乙醇酸盐)、草酸盐、葡糖酸、葡糖酸盐、磷酸盐或乙二胺四乙酸(EDTA)的盐。
在一个实施方案中，该组合物可浸渍或涂布在上文公开的伤口敷料或清创工具中，其可包含：
两性表面活性剂可选自烃基-两性基乙酸盐、烯基-两性基乙酸盐、烃基-两性基二乙酸盐、烯基-两性基二乙酸盐、烃基两性基丙酸盐、烃基两性基二丙酸盐或烃基两性基羟丙基磺基甜菜碱，其中烃基含有6至24，或8至24个碳原子；
阴离子表面活性剂可选自脂肪酸或脂肪酸盐、磺基琥珀酸盐、肌氨酸或肌氨酸盐；和
螯合剂可选自草酸盐、磷酸盐、柠檬酸盐或EDTA的盐。
在一个实施方案中，该组合物可浸渍或涂布在伤口敷料或清创工具中，其可包含：
螯合剂是EDTA的盐并以0.01至1重量％(或0.015至1.5gm-2)存在，
阴离子表面活性剂以0.05至1.5重量％(0.075至2.25gm-2)存在，和
两性表面活性剂以0.01至1.5重量％(或0.015至2.25gm-2)存在。
在一个实施方案中，该组合物可浸渍或涂布在伤口敷料或清创工具中，其可包含：
螯合剂是EDTA的盐并以0.1至0.75重量％(或0.15至1.125gm-2)存在，
阴离子表面活性剂以0.1至1重量％(0.15至1.5gm-2)存在，和
两性表面活性剂以0.02至0.8重量％(0.03至1.2gm-2)存在。
在一个实施方案中，该组合物可浸渍或涂布在伤口敷料或清创工具中，其可包含：
螯合剂是EDTA的盐并以0.1至0.5重量％(或0.15至0.75gm-2)存在，
阴离子表面活性剂以0.1至0.5重量％(或0.15至0.75gm-2)存在，
两性表面活性剂以0.05至0.5重量％(或0.075至0.75gm-2)存在。
在一个实施方案中，该组合物可浸渍或涂布在伤口敷料或清创工具中，其可包含：
螯合剂是EDTA的盐并以0.01至1重量％(0.015至1.5gm-2)存在，
阴离子表面活性剂是脂肪酸或脂肪酸盐并以0.2至1重量％存在，
两性表面活性剂以0.01至1.5重量％(或0.015至2.25gm-2)存在。
在一个实施方案中，该组合物可浸渍或涂布在伤口敷料或清创工具中，其可包含：
螯合剂是EDTA的盐并以0.1至0.75重量％(或0.15至1.125gm-2)存在，
阴离子表面活性剂是脂肪酸或脂肪酸盐并以0.25至0.7重量％存在，
两性表面活性剂以0.02至0.8重量％(或0.03至1.2gm-2)存在。
在一个实施方案中，该组合物可浸渍或涂布在伤口敷料或清创工具中，其可包含：
螯合剂是EDTA的盐并以0.1至0.5重量％(或0.15至0.75gm-2)存在
阴离子表面活性剂是脂肪酸或脂肪酸盐并以0.1至0.5重量％(或0.15至0.75gm-2)存在，
两性表面活性剂以0.05至0.5重量％(或0.075至0.75gm-2)存在。
在一个实施方案中，该组合物可浸渍或涂布在伤口敷料或清创工具中，其可进一步包含非离子表面活性剂。非离子表面活性剂可为浸渍或涂布在伤口敷料吸收层或清创工具中的组合物提供额外的稳定性。
当存在时，非离子表面活性剂可以0.01至0.7重量％、或0.05至0.5重量％、或0.1至0.3重量％存在。
基于面积密度计，非离子表面活性剂的量可为0.015至1.05gm-2、或0.075至0.75gm-2、或0.15至0.45gm-2。
在一个实施方案中，该组合物可浸渍或涂布在伤口敷料或清创工具中，其可进一步包含非离子表面活性剂并且本文公开的组合物可含有：
螯合剂以0.01至1重量％(或0.015至1.5gm-2)存在，
阴离子表面活性剂以0.05至1.5重量％(或0.075至2.25gm-2)存在，
两性表面活性剂以0.01至1.5重量％(或0.015至2.25gm-2)存在，和
非离子表面活性剂可以0.01至0.7重量％(或0.015至1.05gm-2)存在。
非离子表面活性剂可包括脂肪酸的酯、脂肪酸酰胺、脂肪酸乙氧基化物、脂肪酸酰胺乙氧基化物、聚乙氧基化合物和聚烷基醚、多羟基化合物、烃基葡糖苷和胺氧化物。例如，聚氧乙烯脂肪酸酯(聚氧乙烯失水山梨糖醇脂肪酸酯)、聚氧乙二醇脂肪酸酯(聚氧乙二醇脂肪酸酯)、蔗糖脂肪酸酯(蔗糖脂肪酸酯)、聚氧乙烯碳酸氢盐蓖麻油和聚氧乙烯烷基醚(聚氧乙烯氢化蓖麻油)醚(聚氧乙烯烷基醚)。
非离子表面活性剂可包括Polysorbate 20、Polysorbate 40、Polysorbate 60、Polysorbate 80、PEG-40硬脂酸酯(PEG-40stearate)、PEG-100硬脂酸酯、蔗糖硬脂酸酯、蔗糖肉豆蔻酸酯、肉豆蔻酸异丙酯、蔗糖油酸酯、蔗糖棕榈酸酯、蔗糖月桂酸酯、月桂醇聚醚-21(laureth field 21)、鲸蜡醇聚醚-15(ceteth field 15)、硬脂醇聚醚-20(stearethfield 20)、油醇聚醚-15(oleth field 15)、山嵛醇聚醚-20(beheneth-20)和Ceteareth-20(Beheneth field 20)。
在一个实施方案中，非离子表面活性剂可以是Polysorbate，通常Polysorbate20。
本文公开的伤口敷料可包含至少一个由泡沫、织物或技术纺织品组成的层。例如，纺织品可以是非织造或织造纤维层，或凝胶形成纤维(gel-forming fibre)或纱布(gauze)。
纱布可由纤维素，如棉或粘胶制成。
在一个实施方案中，伤口敷料吸收层是被包含螯合剂、两性表面活性剂和阴离子表面活性剂的组合物浸渍或涂布的凝胶形成纤维。
在一个实施方案中，伤口敷料吸收层是被包含螯合剂、两性表面活性剂、阴离子表面活性剂和非离子表面活性剂的组合物浸渍或涂布的凝胶形成纤维。
在一个实施方案中，所公开的技术涉及伤口敷料用于处理伤口的用途，其中伤口含有生物膜。
在一个实施方案中，所公开的技术涉及伤口敷料用于从伤口中去除腐肉、坏死或其它异物的用途。
在一个实施方案中，所公开的技术涉及伤口敷料用于预防或最小化伤口中的腐肉堆积的用途，通过使本文公开的伤口敷料与伤口接触。
在一个实施方案中，所公开的技术涉及一种预防或最小化伤口中的腐肉堆积的方法，通过使本文公开的伤口敷料与伤口接触。在一个实施方案中，伤口敷料没有提供化学诱发的抗微生物作用。
在另一实施方案中，所公开的技术涉及用于处理伤口，如慢性伤口、急性伤口、烧伤、包含细菌生物膜的伤口或包含腐肉的伤口的包含螯合剂、两性表面活性剂和阴离子表面活性剂的组合物。该组合物可如上文对本发明的任何其它实施方案所述。
公开详述
如本文所用的表述“伤口”可包括对活组织的损伤并且可由切割、打击或其它冲击、摩擦、压力、热或化学品引起；通常是皮肤被割伤或破损。伤口通常可被描述为慢性或急性的。急性伤口可能由外科手术或外伤所致。通常，当不太严重并且受害者在其它方面健康时，伤口在预测的时间范围内经过界限清晰的愈合阶段。慢性伤口从急性伤口开始。当急性伤口不遵循正常愈合途径以致恢复期延长时，其可变成慢性伤口。据信，从急性伤口到慢性伤口的转变可能归因于免疫应答不足，例如：患者免疫受损、伤口灌注不足或高度污染。
慢性伤口可包括例如：静脉性溃疡(例如由于静脉功能不全而发生在腿部的那些)，其造成大多数慢性伤口并且主要影响老年人；糖尿病性溃疡(例如足部或踝部溃疡)；动脉溃疡(由于外周动脉疾病)；以及由不活动造成的压力损伤。
伤口还可包括深部组织损伤。深部组织损伤是由National Pressure UlcerAdvisory Panel(NPUAP)提出的术语，以描述压力性溃疡的一种独特形式。临床医师多年来已经用诸如紫色压疮(purple pressure ulcer)、可能恶化的溃疡和骨突上的淤伤之类的术语描述这些溃疡。
所公开的技术涉及如上文定义的主题。
术语“腐肉”是技术人员已知的，并且可被定义为与周围活组织分离的死组织层或块，或粘附于伤口但能够如在伤口、溃疡或炎症中被去除的组织。
伤口敷料
本文公开的伤口敷料可具有0.5至20、或2至10、或3至7mm的厚度。
在一个实施方案中，伤口敷料可被缓冲到具有4-10或5-8或5.5-6.5的pH。
伤口敷料可由选自外覆盖层、吸收层、凝胶形成纤维、胶粘剂层、伤口接触层、分布层及其组合的一个或多个层组成。
在一些实施方案中，伤口敷料包括一个或多个吸收层。吸收层可以是泡沫或衍生自超吸收性聚合物材料的结构。如果使用泡沫，该泡沫也可充当分布层。
在一些实施方案中，伤口敷料包含外覆盖层和与凝胶形成纤维结合的一个或多个吸收层。凝胶形成纤维通常与伤口直接接触，因此不需要额外的伤口接触层。
凝胶形成纤维是指在吸收伤口渗出液时变得湿滑或凝胶状的吸湿性纤维。凝胶形成纤维可以是在吸收渗出液时保持其结构完整性的类型，或者可以是失去其纤维形式并变成无定形或无结构凝胶的类型。凝胶形成纤维通常是羧甲基纤维素钠纤维、化学改性纤维素纤维、烷基磺酸盐改性纤维素纤维，如WO2012/061225中描述的那些、果胶纤维、藻酸盐纤维、脱乙酰壳多糖纤维、透明质酸纤维或其它多糖纤维或衍生自树胶的纤维，以及非纤维素合成纤维，如聚乙烯醇和聚丙烯酸酯。
在一个实施方案中，凝胶形成纤维可以是化学改性的羧甲基纤维素纤维，通常是羧甲基纤维素钠纤维。在一个特定实施方案中，吸收层是凝胶形成纤维，且该敷料不含额外的敷料层。
凝胶形成纤维通常是织物形式的化学改性纤维素纤维，特别是如PCT WO00/01425中所述的羧甲基化纤维素纤维。羧甲基纤维素钠纤维通常具有每葡萄糖单元至少0.05个羧甲基的取代度。凝胶形成纤维通常具有每克纤维至少2克(或至少8克或至少10克)0.9％盐水溶液的吸收力(通过BS EN 13726-1(2002)“Test methods for primary wounddressings”,第3.2节“Free swell absorptive capacity”测量)。羧甲基化纤维素织物通常具有在0.12至0.35之间的取代度(按WO00/01425中定义)，更通常在0.20至0.30之间的取代度，以致由其制成的织物的吸收力(absorbency)与未改性纤维素相比提高。特别有用的织物具有通过BS EN 13726-1(2002)中描述的方法测得的10g/g至30g/g的等渗水溶液(isotonic aqueous solution)的吸收力。
纤维素织物通常仅由纤维素纤维组成，但可含有一定比例的纺织纤维(textilefibre)或凝胶形成纤维。这种纺织纤维可以是例如已知种类的纤维素纤维并可包含连续长丝纱和/或短纤维。
吸收层可与伤口直接接触，或包含位于伤口和吸收层之间的伤口接触层。伤口接触层能够吸收来自伤口的渗出液并将其传递到吸收层。
伤口接触层在一个实施方案中包含凝胶形成纤维或硅凝胶(silicone gel)。
敷料的外覆盖层是细菌和病毒阻隔层，其通常阻止液体进入但允许湿气透过。
在一个实施方案中，吸收层可以是超吸收剂(superabsorbent)。超吸收剂可以是纤维聚合物(fibrous polymer)或非织造材料。
超吸收剂可以是聚丙烯酸酯或淀粉聚合物。
在一个实施方案中，吸收层可以是泡沫。该泡沫可具有开孔和/或闭孔结构。该泡沫可衍生自聚氨酯、聚乙烯醇、胶原、脱乙酰壳多糖(chitosan)。通常，该泡沫可以是聚氨酯泡沫。
本文公开的伤口敷料可通过包括将本文公开的包含螯合剂、两性表面活性剂的组合物施加到吸收层上的方法制备。
可通过添加到构成装置的材料中或通过添加到成品装置中实现将所公开的技术合并到伤口敷料或类似的伤口处理装置(例如清创工具)中。
例如，在装置部分或全部由纤维构成的情况下，该技术可以：
·添加到纺丝原液(用于纺制[挤出]纤维的液体)中
·在热熔工艺中共挤出
·通过浸泡工艺洗入纤维中
·通过使其经过含有液体或溶液形式{其中可通过干燥法(本领域已知的-例如通过强制通风(或任何其它气体-如果涉及可燃溶剂，则特别是氮气)；或通过热；或通过热和强制通风)除去溶质}或作为熔融液体的该技术的浴而涂布到成型纤维上
·在热熔喷墨法中以液体形式或从溶液中{其中可通过干燥法(本领域已知的-例如通过强制通风(或任何其它气体-如果涉及可燃溶剂，则特别是氮气)；或通过热；或通过热和强制通风)除去溶质}或作为熔融液体喷涂到成型纤维上
·作为粉末涂料加入，其中可通过静电效应或通过提高接收纤维的粘着性质(例如通过使用湿气进行部分水化或通过用粘性液体如醇(例如己醇)、多元醇(例如丙-1,2-二醇或甘油)、亲水性烃(例如聚(环氧乙烷))预处理纤维)或通过本发明本身的添加顺序(例如液体表面活性剂，如液体脂肪酸或脂肪酸盐或将会原位形成盐的液体脂肪酸)促进附着力。
或者，在装置预成型为例如织物或泡沫的情况下，可通过类似的洗涤、涂布、喷涂或粉末涂布法添加该技术。
·另外，可通过将该技术悬浮在非溶剂中并使其经过该装置以机械捕集悬浮的技术(suspended technology)(即通过该技术的过滤而主动加入)来添加该技术；
·或者作为墨水或颜料通过印刷法，例如丝网印刷法加入，其中可通过使用丝网严密控制该添加。印迹可以是连续的，例如通过流涂(flood-coating)实现，或更优选作为不连续涂层(规则或随机图案化)，因为其对装置孔隙率/透气性、柔性和贴合创面床的复杂形貌的能力以及宏观(生理学)和微观(细胞)层面具有较小影响。
·作为单独的层添加：
·例如作为凝胶涂层直接添加到伤口装置上，通过例如辊衬刮刀(knife-over-roll)或凹版涂布技术
·或通过类似的涂布技术流延成膜，然后通过例如增湿或通过添加胶粘剂将该装置或膜增粘而粘附到伤口装置上。
尽管已经联系其优选实施方案解释了本发明，但要理解的是，本领域技术人员在阅读说明书后将明白其各种修改。因此，要理解的是，本文公开的发明旨在涵盖属于所附权利要求书的范围内的此类修改。
实施例1
使用模拟伤口基质组合物制备和评估以下实施例。制备伤口基质以含有：
Figure BDA0003851738560000161
Figure BDA0003851738560000171
将模拟伤口基质用1.5％w/w氯化钙交联到固相筛选系统(solid phasescreening system)(96-peg微量滴定板盖)上18小时。将pegs浸渍到模拟伤口基质中并立即转移到氯化钙浴中以实现交联。在96孔微量滴定板中以1％w/w制备试验材料的溶液。在交联后，将pegs嵌入孔中并在37℃下培养1小时。通过由被染色材料的破坏引起的试验溶液的颜色变化表征效力，并通过读取各溶液在595nm的吸光度进行量化。结果相对于1％w/w苄索氯铵(Benzethonium chloride)水溶液给出。苄索氯铵是对比例并公开在WO2012/136968中作为其中公开的发明的一部分。
Figure BDA0003851738560000172
Figure BDA0003851738560000181
Figure BDA0003851738560000182
AKZO Nobel公布值，使用改良Davies HLB基团数(Cosmetic Emulsions,
Figure BDA0003851738560000183
Sikora,ISBN/ISSN:978-83-65991-50-8)
Figure BDA0003851738560000184
随pH和PCO2的变化测定钙盐溶解度，模拟变化的胃肠道环境。Goss SL等人Journal of Pharmacy and Pharmacology 59；11；1485-1492.
也与基于市售产品(
Figure BDA0003851738560000185
Ag+Extra)的配方含有0.39％w/w乙二胺四乙酸二钠和0.135％w/w苄索氯铵的组合物进行比较。这种组合物的效果比上文概述的含1％苄索氯铵的对比例低30％。
结果的解释
HLB值对某些表面活性剂的去污效力具有预测性并通常用于指导选择，HLB值越高，预测的去污力越大。1％w/w的表面活性剂(具有公布的HLB值)破坏模拟试验伤口基质的能力不像预期的那样相关。月桂基硫酸钠(SLS)经常用作高去污力的基准，但也被认为对个人护理产品中的常规用途而言太具刺激性(harsh)。月桂基磺基琥珀酸二钠被认为是SLS的更温和的替代品。油酸钠，传统皂条的基础，也被公认为是不如SLS的清洁剂，但油酸钠和月桂基磺基琥珀酸二钠在破坏模拟试验伤口基质方面的效力都比SLS高一个数量级。类似地，油酸钠和月桂基磺基琥珀酸二钠的效力比苯扎氯铵、椰油酰胺丙基甜菜碱和PoloxamerTM188(这些都常用于液体伤口清洁产品)高一个数量级。因此，通过预期去污力或通过选择常用组分无法预测表面活性剂的选择。
通过用氯化钙处理而将模拟试验伤口基质交联和固定到试验表面上。因此似乎显而易见的是，这种固定可通过施加可争夺钙并将其除去的化合物来逆转，例如通过作为难溶性盐沉淀。似乎合理的是认为钙螯合剂缺乏可溶性可用作该试剂从基质中除钙的能力和因此较高的基质破坏潜力的预测因子。柠檬酸钙(pH 7.5)在相同pH下明显比草酸钙更可溶，但柠檬酸盐在模拟试验伤口基质中表现出比相等w/w的草酸盐更大的效力。此外，尽管将柠檬酸盐体系的pH降低至柠檬酸的pH确实如所预测的那样既提高钙盐的溶解度又减少基质破坏，但其仍然比具有更不易溶的钙盐的更高pH的磷酸二氢钠更有效。因此，不能通过钙盐溶解度或pH效应预测螯合剂的选择。
实施例2
研究当作为涂层存在于伤口敷料上时表面活性剂和螯合剂的联合效应，该伤口敷料在水存在下胶凝[
Figure BDA0003851738560000191
Extra，ConvaTec PLC]。使用无表面活性剂或螯合剂的敷料作为对照物。
调整来自实施例1的试验模型以适应固体试验材料。为了实现这一点，使用薄膜涂施器(1.5mm湿厚度)将模拟伤口基质浇铸到乙酸纤维素片材上，并面朝下浸没到1.5％w/w氯化钙中24小时。将试验敷料切割成2cm2，用1毫升试验溶液A(BS EN 13726-1:2002)水化，放置到基底上并在37℃下培养18小时。通过由含结晶紫染料的液化试验基质的吸收引起的敷料的颜色变化表征效力。通过加入2毫升33％v/v乙酸并在辊混合器上提取30分钟而从敷料中提取结晶紫染料，由此量化溶解的部分。在595nm读取各所得溶液的吸光度。
基于％w/w计的结果:
Figure BDA0003851738560000192
基于每单位面积的重量计的结果:
Figure BDA0003851738560000193
结果的解释
试验物质被描述为干敷料的重量百分比。由于该实施例中的敷料吸收大量的水性液体(在该情况中大约23g/g)并且水分促进试验物质的功能，必须适当考虑稀释效应。该实施例中的1.0％w/w近似于实施例1中测试的0.043％溶液。因此，可能预计效果极大降低。但是，与对照物和阳离子表面活性剂/螯合剂对比例相比都实现了显著改进。
在单独或联合增加试验物质的浓度时，没有观察到性能改进。
实施例3
与任何医疗处理一样，患者安全是最重要的，在皮肤破损处，始终存在组分可能从组织中去除必需脂质、吸收到局部组织或血液和淋巴循环系统中的风险。为了降低风险，建议选择最安全的候选物并尽量减少暴露于任何可溶性或可吸收物质，这最容易通过最大限度减少施加的量和/或浓度来实现。由于它们的去污力相对较高，阴离子表面活性剂被认为是刺激性的，而两性表面活性剂通常效果较低，但具有更好的皮肤相容性。因此，研究在凝胶敷料上的三组分体系(three added component systems)，其由一种螯合剂和两种表面活性剂组成。试验如实施例2中所述。
基于％w/w计的结果:
Figure BDA0003851738560000201
基于每单位面积的重量计的结果:
Figure BDA0003851738560000202
Figure BDA0003851738560000211
结果的解释
在添加看似降低活性(比较实施例3B与2C)的两性表面活性剂(椰油酰两性基乙酸钠(sodium cocoamphoacetate))时无法确定组分浓度与活性之间的线性关系。但是，发现了协同组合(实施例3D)，其中两性表面活性剂的加入使得能够显著减少阴离子表面活性剂和螯合剂，同时仍实现与基础敷料相比显著的性能改进。
除非另有明确说明或在所使用的上下文中另有理解，条件词语，如“可以”或“可能”通常旨在表达某些实施方案包括某些特征、要素和/或步骤，而另一些实施方案不包括。因此，这样的条件词语通常无意暗示特征、要素和/或步骤无论如何是一个或多个实施方案所必需的或一个或多个实施方案必须包括判断在任何特定实施方案中是否包括或要执行这些特征、要素和/或步骤的逻辑(存在或不存在用户输入或提示)。
在本说明书中，单数的使用包括复数，除非上下文清楚地另行规定。在本申请中，除非另有说明，“或”的使用是指“和/或”。此外，术语“包括(including)”以及其它形式，如“include”、“includes”和“included”的使用不是限制性的。
除非另行定义，本说明书中使用的所有技术和科学术语具有如所要求保护的主题所属领域的技术人员通常理解的相同含义。要理解的是，本公开的上述概述和以下实施例仅是示例性和解释性的而非限制所要求保护的任何主题。
上文提到的各文献经此引用并入本文。除了在实施例中或在另行明示之处外，本说明书中指定材料量、装置尺寸等的所有数值量应被理解为被词语“大约”修饰。
除非另有说明，本文提到的各化学品或组合物应被解释为是商品级材料，其可能含有异构体、副产物、衍生物和通常被理解为存在于该商品级中的其它这样的材料。
上文提到的各文献经此引用并入本文。除了在实施例中或在另行明示之处外，本说明书中指定材料量、反应条件、分子量、碳原子数等的所有数值量应被理解为被词语“大约”修饰。
本文所用的术语“基本由...组成”允许包括不会实质影响所涉组合物的基本和新颖特性的物质。
要理解的是，本公开的至少一些附图和描述已经简化以将焦点放在与清楚理解本公开有关的要素，同时为了清楚起见，消除本领域技术人员会认识到也可能需要的其它要素。因为这些要素是本领域技术人员众所周知的并且因为它们不一定有助于更好地理解本公开，本文不提供对这些要素的描述。

Claims (27)

1.一种伤口敷料或清创工具，其包含被包含螯合剂、两性表面活性剂和阴离子表面活性剂的组合物浸渍或涂布的吸收层。
2.权利要求1的伤口敷料或清创工具，其中阴离子表面活性剂以0.05至1.5重量％、或0.1至1重量％、或0.1至0.5重量％存在。
3.权利要求1或权利要求2的伤口敷料或清创工具，其中阴离子表面活性剂选自脂肪酸或脂肪酸盐、硫酸盐、磺基琥珀酸盐、肌氨酸、肌氨酸盐、羟乙基磺酸盐、谷氨酸盐或牛磺酸盐。
4.前述权利要求任一项的伤口敷料或清创工具，其中两性表面活性剂以0.01至1.5重量％、或0.02至0.8重量％、或0.05至0.5重量％存在。
5.前述权利要求任一项的伤口敷料或清创工具，其中两性表面活性剂选自烃基-两性基乙酸盐、烯基-两性基乙酸盐、烃基-两性基二乙酸盐、烯基-两性基二乙酸盐、烃基两性基丙酸盐、烃基两性基二丙酸盐或烃基两性基羟丙基磺基甜菜碱，其中烃基和烯基含有6至24、或8至24个碳原子。
6.前述权利要求任一项的伤口敷料或清创工具，其中螯合剂以0.01至1重量％、或0.1至0.75重量％、或0.1至0.5重量％存在。
7.前述权利要求任一项的伤口敷料或清创工具，其中螯合剂选自羟基羧酸酯或其酰胺、酸或盐(例如柠檬酸盐、酒石酸盐、酒石酰胺或酒石酰亚胺、葡糖酸、葡糖酸盐、乳酸盐、乳酸、乙醇酸或乙醇酸盐)、草酸盐、磷酸盐或乙二胺四乙酸(EDTA)的盐。
8.前述权利要求任一项的伤口敷料或清创工具，其中所述组合物可浸渍或涂布在伤口敷料中，其包含：
螯合剂以0.01至1重量％存在，
阴离子表面活性剂以0.05至1.5重量％存在，
两性表面活性剂以0.01至1.5重量％存在。
9.前述权利要求任一项的伤口敷料或清创工具，其中所述组合物可浸渍或涂布在伤口敷料中，其包含：
螯合剂以0.1至0.75重量％存在，
阴离子表面活性剂以0.1至1重量％存在，或
两性表面活性剂以0.02至0.8重量％存在。
10.前述权利要求任一项的伤口敷料或清创工具，其中所述组合物可浸渍或涂布在伤口敷料中，其包含：
螯合剂以0.1至0.5重量％存在，
阴离子表面活性剂以0.1至0.5重量％存在
两性表面活性剂以0.05至0.5重量％存在。
11.前述权利要求任一项的伤口敷料或清创工具，其中浸渍或涂布在伤口敷料或清创工具中的组合物包含：
螯合剂以0.1至0.5重量％(或0.15至1.5gm-2)存在，
阴离子表面活性剂以0.1至0.5重量％(或0.15至1.5gm-2)存在，和
两性表面活性剂以0.05至0.4重量％(或0.075至0.6gm-2)存在。
12.前述权利要求任一项的伤口敷料或清创工具，其中浸渍或涂布在伤口敷料或清创工具中的组合物包含：
两性表面活性剂选自烃基-两性基乙酸盐、烯基-两性基乙酸盐、烃基-两性基乙酸盐、烯基-两性基乙酸盐、烃基两性基丙酸盐、烃基两性基二丙酸盐或烃基两性基羟丙基磺基甜菜碱，其中烃基含有6至24、或8至24个碳原子；
阴离子表面活性剂选自脂肪酸或脂肪酸盐、硫酸盐、磺基琥珀酸盐、肌氨酸、肌氨酸盐、羟乙基磺酸盐、牛磺酸盐和谷氨酸盐；和
螯合剂选自羟基羧酸酯或其酰胺、酸或盐(例如柠檬酸盐、酒石酸盐、酒石酰胺或酒石酰亚胺、葡糖酸、葡糖酸盐、乳酸盐、乳酸、乙醇酸或乙醇酸盐)、草酸盐、磷酸盐或乙二胺四乙酸(EDTA)的盐。
13.前述权利要求任一项的伤口敷料或清创工具，其中所述组合物可浸渍或涂布在伤口敷料中，其包含：
两性表面活性剂选自烃基-两性基乙酸盐、烯基-两性基乙酸盐、烃基-两性基乙酸盐、烯基-两性基乙酸盐、烃基两性基丙酸盐、烃基两性基二丙酸盐、或烃基两性基羟丙基磺基甜菜碱，其中烃基含有6至24、或8至24个碳原子；
阴离子表面活性剂选自脂肪酸或脂肪酸盐、谷氨酸盐、磺基琥珀酸盐、肌氨酸或肌氨酸盐；和
螯合剂选自草酸盐、柠檬酸盐、磷酸盐或EDTA的盐。
14.前述权利要求任一项的伤口敷料或清创工具，其中所述组合物可浸渍或涂布在伤口敷料中，其进一步包含：非离子表面活性剂。
15.权利要求14的伤口敷料，其中非离子表面活性剂以0.01至0.7重量％(或0.015至1.05gm-2)或0.05至0.5重量％(或0.075至0.75gm-2)或0.1至0.3重量％(或0.15至0.45gm-2)存在。
16.前述权利要求任一项的伤口敷料或清创工具，其中所述组合物可浸渍或涂布在伤口敷料或清创工具中，其包含：
螯合剂以0.01至1重量％(或0.015至1.5gm-2)存在，
阴离子表面活性剂以0.05至1.5重量％(或0.075至2.25gm-2)存在，
两性表面活性剂以0.01至1.5重量％(或0.015至2.25gm-2)存在，和
非离子表面活性剂可以0.01至0.7重量％(或0.015至1.05gm-2)存在。
17.前述权利要求14至16任一项的伤口敷料或清创工具，其中非离子表面活性剂选自聚氧乙烯脂肪酸酯(聚氧乙烯失水山梨糖醇脂肪酸酯)、聚氧乙二醇脂肪酸酯(聚氧乙二醇脂肪酸酯)、蔗糖脂肪酸酯(蔗糖脂肪酸酯)、聚氧乙烯碳酸氢盐蓖麻油和聚氧乙烯烷基醚(聚氧乙烯氢化蓖麻油)醚(聚氧乙烯烷基醚)。
18.前述权利要求任一项的伤口敷料或清创工具，其中被所述组合物浸渍或涂布的吸收层包含至少一个由泡沫、吸收剂(通常超吸收剂)或凝胶形成纤维组成的层。
19.前述权利要求任一项的伤口敷料或清创工具，其中所述伤口敷料吸收层是凝胶形成纤维。
20.前述权利要求任一项的伤口敷料或清创工具，其中所述伤口敷料吸收层是凝胶形成纤维，并且所述纤维是化学改性的羧甲基纤维素纤维，通常是羧甲基纤维素钠纤维。
21.一种伤口敷料，其是根据权利要求1-20任一项的伤口敷料。
22.一种清创工具，其是根据权利要求1-20任一项的清创工具。
23.伤口敷料用于预防或最小化伤口中的腐肉堆积的用途，通过使前述权利要求1至22任一项的伤口敷料或清创工具与伤口接触，其中所述伤口是慢性伤口、急性伤口或烧伤。
24.前述权利要求1至23任一项的伤口敷料或清创工具用于处理慢性伤口、急性伤口或烧伤的用途，其中所述慢性伤口、急性伤口或烧伤具有细菌生物膜。
25.前述权利要求1至24任一项的伤口敷料或清创工具用于伤口去腐肉(de-slough awound)的用途，其中所述伤口是慢性伤口、急性伤口或烧伤。
26.一种组合物，其包含螯合剂、两性表面活性剂和阴离子表面活性剂，其用于处理伤口，如慢性伤口、急性伤口、烧伤、包含细菌生物膜的伤口或包含腐肉的伤口。
27.用于权利要求26的用途的组合物，其中所述组合物如权利要求1至22任一项中所述。
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