CN115120522A

CN115120522A - 木犀草素及衍生物作为有效成分促进生发的组合物及应用

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Publication number: CN115120522A
Application number: CN202210926224.XA
Authority: CN
Inventors: 罗茂行; 董洪钢; 吴玉玲; 王甜忆
Original assignee: Zhejiang Xizhenglin Biotechnology Co ltd
Current assignee: Zhejiang Xizhenglin Biotechnology Co ltd
Priority date: 2022-08-03
Filing date: 2022-08-03
Publication date: 2022-09-30

Abstract

本发明涉及一种促进生发的组合物，具体为一种木犀草素及衍生物作为有效成分促进生发的组合物及应用；组合物包括木犀草素及其衍生物与制剂辅料，木犀草素，又名3',4',5,7‑四羟黄酮，分子式为C₁₅H₁₀O₆；木犀草素的衍生物为木犀草素葡萄糖苷、木犀草素半乳糖苷、木犀草素鼠李糖苷、木犀草素木糖苷、甲基木犀草素、羧甲基木犀草素、丙基木犀草素和羟丙基木犀草素；拓展了木犀草素及其衍生物的用途，同时为促进生发提供了新的组合物，具有见效快，治疗周期短的特点。

Description

木犀草素及衍生物作为有效成分促进生发的组合物及应用

技术领域

本发明涉及一种促进生发的组合物，具体为一种木犀草素及衍生物作为有效成分促进生发的组合物及应用。

背景技术

人体头发由毛干和毛囊两部分组成，其中毛干又可分为毛小皮、皮质、髓质三层结构，主要成分为角蛋白。毛小皮的上表皮和外表皮内含有丰富的高硫蛋白，能抵御外界物理化学因素的影响。皮质细胞由许多角蛋白构成的粗纤维、细纤维和原纤维组成，这些纤维均被包含在由高硫蛋白组成的细胞基质中并形成非常紧密的纤维束。在毛小皮细胞之间以及毛小皮与皮质细胞之间的细胞间隙中，还含有内部脂质——细胞膜络合物，起到毛小皮细胞之间以及毛小皮与皮质细胞之间的粘合作用。毛囊是头发生长和固定的器官，使头发生长遵循生长期、退行期、休止期三个阶段的周期性变化。毛囊的周期性变化受多种因素的调控，包括生长因子、细胞因子、激素、神经肽、药物和环境污染等，当大量的生长期毛发受到刺激而停止生长时，就会进入退行期和休止期，从而引起脱发。

各种形式的脱发是折磨人们的持续问题。男性和女性都可能患有脱发，这可能是由一种或多种因素共同导致的，包括遗传因素，激素因素，手术，创伤，化疗，衰老，某些药物副作用和压力。脱发发生的普遍性导致历史上不断努力寻找刺激头发生长和预防脱发的成分。脱发的种类有：雄激素性脱发、神经性脱发、内分泌脱发、营养性脱发、物理性脱发、化学性脱发、感染性脱发、症状性脱发、先天性脱发和季节性脱发。

雄激素性脱发主要为雄激素代谢异常导致的雄激素性脱发(又称脂溢性脱发)，雄激素性脱发在脱发群里中占比达90％以上。雄激素经5α-还原酶生成二氢睾酮，二氢睾酮通过与细胞内的雄激素受体结合引起一系列反应，使毛囊出现进展性的微小化，生长期的毛发逐渐变细，进而毛发生长周期逐渐缩短，结果导致原本粗黑的毛发逐渐变成浅色的毳毛，最终由于毛囊萎缩消失，毳毛也脱落，形成前额部、冠状区和头顶部的秃发。

为了缓解脱发，人们发明了各种各样的防脱发洗护用品，但是，现有的防脱发洗护用品虽然具有一定的发脱发功效，但通常仅能针对某种脱发因素进行改善，然而，如上所述，造成脱发的原因有多种，而人体构造是十分复杂的，想要准确判定出具体的脱发因素是较为困难的，而且随着时间的推移，脱发因素也会发生变化，因此仅针对某种脱发因素进行改善，往往会导致防脱发的效果难以达到预期。

综上所述，研发一种可促进生发的有效成分组合物是一个有待解决的技术问题。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服现有的缺陷，提供一种木犀草素及衍生物作为有效成分促进生发的组合物及应用，拓展了木犀草素及其衍生物的用途，同时为促进生发提供了新的组合物，具有见效快，治疗周期短的特点。

为了解决上述技术问题，本发明提供了如下的技术方案：一种木犀草素及其衍生物作为有效成分促进生发的组合物，组合物包括木犀草素及其衍生物与制剂辅料。

木犀草素，又名3',4',5,7-四羟黄酮，分子式为C₁₅H₁₀O₆；

木犀草素的衍生物为木犀草素葡萄糖苷、木犀草素半乳糖苷、木犀草素鼠李糖苷、木犀草素木糖苷、甲基木犀草素、羧甲基木犀草素、丙基木犀草素和羟丙基木犀草素。

为了解决上述技术问题，本发明提供了如下的技术方案：一种木犀草素及衍生物作为有效成分促进生发的组合物的应用，组合物可应用于洗发水、护发素、护发精华、护发精油、护发喷雾、生发水、发露、发膜、发胶、定发剂、摩丝、焗油膏及染发剂中的任意一种。

作为优选，组合物可应用于促进生发的药物。

作为优选，所述的药物可以为乳液、霜剂、丸剂、滴丸剂、颗粒剂、胶囊剂、涂剂、散剂、喷雾剂、巴布剂、口服液、汤剂、注射剂、控释制剂或缓释制剂中的任意一种。

本发明有益效果：

1、本发明针对目前临床上促进生发亟待解决的药物需求，发现了木犀草素及其衍生物可有效促进生发的新用途。

2、木犀草素及其衍生物相对于现有的西药，价格低廉，降低治疗成本，减轻患者经济负担，符合目前消费的需求。

3、木犀草素及其衍生物作为组合物或药物的有效成分，安全性良好、无毒副作用。

4、本发明的包含木犀草素及其衍生物作为有效成分的促进生发的组合物连续使用一个月即可见效，见效快，治疗周期短。、

附图说明

图1为本发明实施例各组小鼠毛囊数量的统计结果；

图2为本发明实施例各组小鼠毛发生长速度评分；

图3为本发明实施例各组小鼠体重的统计结果。

具体实施方式

以下对本发明的优选实施例进行说明，应当理解，此处所描述的优选实施例仅用于说明和解释本发明，并不用于限定本发明。

本发明首次公开了一种包含木犀草素及其衍生物作为有效成分的促进生发的组合物。所述组合物包括木犀草素及其衍生物与制剂辅料。本发明通过实验发现，木犀草素及其衍生物可以促进小鼠脱毛区毛发生长，提高其生长速度并增加毛囊数量，且具有无毒副作用，成本低和见效快的特点。

所述组合物包括木犀草素及其衍生物与制剂辅料。

木犀草素(Luteolin)，又名3',4',5,7-四羟黄酮，分子式为C₁₅H₁₀O₆，分子量为286.23，结构如图I所示：

木犀草素的衍生物为木犀草素葡萄糖苷、木犀草素半乳糖苷、木犀草素鼠李糖苷、木犀草素木糖苷、甲基木犀草素、羧甲基木犀草素、丙基木犀草素、羟丙基木犀草素。

进一步的，所述组合物包括，但不限于洗发水、护发素、护发精华、护发精油、护发喷雾、生发水、发露、发膜、发胶、定发剂、摩丝、焗油膏及染发剂中的任意一种。

本发明还提供一种包含木犀草素及其衍生物作为有效成分促进生发的药物，包含所述的促进生发的组合物。

进一步的，所述药物包括，但不限于乳液、霜剂、丸剂、滴丸剂、颗粒剂、胶囊剂、涂剂、散剂、喷雾剂、巴布剂、口服液、汤剂、注射剂、控释制剂或缓释制剂中的任意一种。

本发明还提供木犀草素及其衍生物在制备促进生发组合物中的应用；所述组合物选自包括，但不限于洗发水、护发素、护发精华、护发精油、护发喷雾、生发水、发露、发膜、发胶、定发剂、摩丝、染发剂及焗油膏组成的组中的任一形态。

本发明还提供木犀草素及其衍生物在制备促进生发药物中的应用。

进一步的，所述药物包括，但不限于乳液、霜剂、丸剂、滴丸剂、颗粒剂、胶囊剂、涂剂、散剂、喷雾剂、巴布剂、口服液、汤剂、注射剂、缓释制剂或控释制剂中的任意一种。

本发明还提供木犀草素及其衍生物作为唯一活性成分在制备所述组合物和药物中的应用。

本发明在具体实施时，可以按照如下方式进行，

实施例1

(1)小鼠分组及给药方法

除正常对照组外，其余组别小鼠背部全部脱毛。

动物分组：空白组、模型组、基质甘油葡糖苷组、木犀草素组、木犀草素葡萄糖苷组、木犀草素半乳糖苷组、木犀草素鼠李糖苷组、木犀草素木糖苷组、甲基木犀草素组、羧甲基木犀草素组、丙基木犀草素组、羟丙基木犀草素组、阳性米诺地尔搽剂组。各组的木犀草素及其衍生物和米诺地尔搽剂使用甘油葡糖苷溶解，甘油葡糖苷组给予基质甘油葡糖苷，每天给药2次，连续给药一个月后，取材，取各组小鼠去毛区皮肤，显微镜下统计毛囊数目。

(2)观测指标

①背部毛发生长情况

比较各组别小鼠背部脱毛区皮肤生长的程度，以评价生发的速度，无毛生长0分，浅毛长满脱毛区1分，新生毛长度与密度约为未脱毛区的一半2分，新生长与未脱毛区无差别3分(评分标准按照参考文献[杨亚军,王冬春,周秋贵,丁家宜.水溶性米诺地尔对C57BL/6小鼠毛发生长影响的研究[J].海峡药学,2007(07):34-36.])；

②皮肤内毛囊数

小鼠处死后，将背部皮肤组织固定后，石蜡切片HE染色统计皮肤内的毛囊数，以评价促进生发的功效。连续给药一个月后，拍摄各组小鼠背部去毛区的皮肤图片，模型组毛发生长较少，溶解基质甘油葡糖苷对毛发生长无显著影响，说明基质不存在促生发功效，木犀草素及其衍生物以及阳性药米诺地尔酊均可不同程度促进小鼠背部去毛区的毛发生长。对各组小鼠的皮肤取材，进行包埋切片，而后进行HE染色，毛囊统计结果如图1所示，木犀草素及其衍生物的毛囊数量相较于模型组明显增多；与空白组相比，模型组小鼠背部去毛区皮肤中的毛囊数量显著减少；基质甘油葡糖苷对毛发生长无明显影响；木犀草素及其衍生物组可显著增加小鼠背部去毛区皮肤的毛囊数量。各组小鼠毛发生长速度评分见图2，由图2可知，基质组与模型组的毛发生长速度评分基本相近，说明溶解基质无促进生发的功效；与模型组相比，木犀草素葡萄糖苷显著加速了小鼠背部去毛区的毛发生长速度。此外，图3的结果表明，给药一个月时间对小鼠的体重无明显影响，说明木犀草素及其衍生物对小鼠无毒副作用。

综上所述，可确定通过使用木犀草素及其衍生物可以达到以下技术效果：

(1)促进小鼠脱毛区毛发生长；

(2)提高毛发生长速度；

(3)增加毛囊数量；

(4)无毒副作用；

(5)连续给药一个月即可见效，见效快，治疗周期短；

本发明可根据成分种类、成分含量、剂型等产生多个实施方式。例如：

实施方式1：以木犀草素及其衍生物为有效成分的洗护产品；

可制备成选自包括，但不限于洗发水、护发素、护发精华、护发精油、护发喷雾、生发水、发露、发膜、发胶、定发剂、摩丝、染发剂及焗油膏组成的组中的任一形态。

实施方式2：以木犀草素及其衍生物为有效成分的乳液或霜剂；

通常将常温下呈半固态的称为霜剂，称流体状态的称为奶液或乳液，乳液是互不相溶的两种液体，其中一相以微小液滴分散于另一相中所形成的体系，通常把以液珠形式存在的一相称为分散相或内相另外一相称为分散介质或外相。

乳液或霜剂常用的辅料有：乳化剂、抗氧剂、增粘剂、pH调节剂、油质原料。

乳化剂：为形成稳定的乳状液，乳化剂的加入是必需的。

pH调节剂：为避免过强的刺激性和提高稳定性，常用缓冲溶液来稳定药液的pH值。常用的缓冲溶液有硼酸缓冲液、磷酸盐缓冲液等。

油质原料：乳液或霜剂中经常添加各类油质原料，对其成形、稳定或赋予色、香以及其它特性起作用，这些物质配方中用量不大，但却极其重要。主要包括油脂，如蜡类、烃类和合成油脂。

实施方式3：以木犀草素及其衍生物为有效成分的口服液；

以口服液为例，口服液是在汤剂、注射剂基础上发展起来的新剂型，具有剂量小、吸收较快、质量稳定、携带和服用方便、易于保存的优点，其含有多种有效成分，对质量和口感有很大的影响。在不改变主要活性成分结构和功能前提下，如何能最大限度的保留有效成分、改善口感是其选用辅料的一个难点。在口服液中添加辅料可以提高口感，改善澄清度，增强稳定性，提高产品质量。

口服液常用辅料有：溶剂、芳香剂、矫味剂、澄清剂、防腐剂等，这些辅料可同时加入，也可择其一加入，其中溶剂是必加的，可以采用水。不同的辅料组合有甜味剂、芳香剂、澄清剂或防腐剂，或甜味剂和防腐剂的组合，优选甜味剂和防腐剂的组合。部分辅料兼具增甜和增香的作用，此时只需加入一种辅料即可。

针对口服液，优选地，所述甜味剂包括，但不限于甜菊糖苷、木糖醇、阿斯巴甜和赤藓糖醇中的一种或多种。

针对口服液，优选地，所述防腐剂包括，但不限于对羟基苯甲酸酯、丁基羟基茴香醚、丁基羟基甲苯和山梨酸中的一种或多种。

防腐剂可选用包括，但不限于对羟基苯甲酸酯、丁基羟基甲苯或山梨酸，也可以组合使用。例如羟基苯甲酸酯与丁基羟基甲苯的组合，或丁基羟基甲苯与山梨酸的组合，或对羟基苯甲酸酯与山梨酸的组合，或对羟基苯甲酸酯、丁基羟基甲苯和山梨酸的组合。

针对口服液，优选地，所述芳香剂为水果香精。

针对口服液，优选地，所述澄清剂包括，但不限于壳聚糖和明胶中的一种或两种混合。

实施方式4：以木犀草素及其衍生物为有效成分的片剂；

片剂具有剂量准确，质量稳定，服用、携带及运输方便等优点。

针对片剂，所述制剂辅料包括稀释剂、粘合剂、润滑剂和崩解剂中一种或多种，优选稀释剂、粘合剂、润滑剂和崩解剂的组合。

针对片剂，优选地，所述稀释剂包括，但不限于纤维素类和无机盐类中的一种或多种。例如微晶纤维素、硫酸钙、磷酸氢钙及药用碳酸钙、甘露醇等，以增加原料体积助其成型的。

针对片剂，优选地，所述粘合剂包括，但不限于水、乙醇、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、明胶和聚乙烯吡咯烷酮等中的一种或多种。

针对片剂，优选地，所述润滑剂包括，但不限于硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇和月桂醇硫酸镁中的一种或多种。

针对片剂，优选地，所述崩解剂包括，但不限于低取代羟丙基、交联聚乙烯吡咯烷酮和交联羧甲基纤维素钠等中的一种或多种。

实施方式5：以木犀草素及其衍生物为有效成分的胶囊；

在本发明中，胶囊主要提高稳定性和生物利用度。所述制剂辅料为胶囊壳，所述胶囊壳为硬胶囊壳或软胶囊壳。

实施方式6：以木犀草素及其衍生物为有效成分的颗粒剂；

颗粒剂可以直接吞服，也可以用温水冲入水中饮入，应用和携带比较方便，溶出和吸收速度较快。颗粒剂所用的制剂辅料与片剂相似，涉及填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、润滑剂和薄膜包衣材料中的一种或多种。

针对颗粒剂，优选地，所述填充剂包括，但不限于纤维素类和无机盐类中的一种或多种。例如微晶纤维素、硫酸钙、磷酸氢钙及药用碳酸钙、甘露醇等，以增加原料体积助其成型的。

针对颗粒剂，优选地，所述粘合剂包括，但不限于水、乙醇、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、明胶和聚乙烯吡咯烷酮等中的一种或多种。

针对颗粒剂，优选地，所述润湿剂包括，但不限于水或乙醇或两者的混合。例如为硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇和月桂醇硫酸镁中的一种或多种。

针对颗粒剂，优选地，所述崩解剂包括，但不限于低取代羟丙基、交联聚乙烯吡咯烷酮和交联羧甲基纤维素钠等中的一种或多种。

针对颗粒剂，优选地，所述薄膜包衣材料包括，但不限于羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇、醋酸纤维素酞酸酯和聚乙烯缩乙醛二乙胺醋酸酯中的一种或多种。

实施方式7：以木犀草素及其衍生物为有效成分的散剂。

本发明也可制成散剂，散剂便于分剂量和服用。

以饮料为例，将本发明的组合物制成不同风味的饮料，作为日常饮品将深受欢迎。

饮料所用的制剂辅料为澄清剂、防腐剂和香味剂中的至少一种。

本发明的组合物也可制成其它散剂，例如制成功能性奶粉，加入的辅料主要为奶粉，例如脱脂奶粉，脱脂无糖奶粉。

以上多个实施方式可调整单位产品中的剂量大小，以适应不同的用途，如药品、保健品、食品等。

综合以上实施例，本发明公开了一种包含木犀草素及其衍生物作为有效成分的促进生发的组合物。所述组合物包括木犀草素及其衍生物与制剂辅料。本发明通过实验发现，木犀草素及其衍生物可以促进小鼠脱毛区毛发生长，提高其生长速度并增加毛囊数量，且无毒副作用，成本低，见效快。因此，可以用木犀草素及其衍生物和制剂辅料制备促进生发的组合物或药物。

以上为本发明较佳的实施方式，本发明所属领域的技术人员还能够对上述实施方式进行变更和修改，因此，本发明并不局限于上述的具体实施方式，凡是本领域技术人员在本发明的基础上所作的任何显而易见的改进、替换或变型均属于本发明的保护范围。

Claims

1.一种木犀草素及其衍生物作为有效成分促进生发的组合物，其特征在于，组合物包括木犀草素及其衍生物与制剂辅料，

木犀草素，又名3',4',5,7-四羟黄酮，分子式为C₁₅H₁₀O₆；

2.一种木犀草素及衍生物作为有效成分促进生发的组合物的应用，其特征在于，组合物可应用于洗发水、护发素、护发精华、护发精油、护发喷雾、生发水、发露、发膜、发胶、定发剂、摩丝、焗油膏及染发剂中的任意一种。

3.如权利要求2所述的木犀草素及衍生物作为有效成分促进生发的组合物的应用，其特征在于，组合物可应用于促进生发的药物。

4.如权利要求3所述的木犀草素及衍生物作为有效成分促进生发的组合物的应用，其特征在于，所述的药物可以为乳液、霜剂、丸剂、滴丸剂、颗粒剂、胶囊剂、涂剂、散剂、喷雾剂、巴布剂、口服液、汤剂、注射剂、控释制剂或缓释制剂中的任意一种。