CN114950289B - 一种谷胱甘肽脂质体的制备装置及其制备方法 - Google Patents
一种谷胱甘肽脂质体的制备装置及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114950289B CN114950289B CN202210523180.6A CN202210523180A CN114950289B CN 114950289 B CN114950289 B CN 114950289B CN 202210523180 A CN202210523180 A CN 202210523180A CN 114950289 B CN114950289 B CN 114950289B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- core material
- fluid
- wall material
- feeding pipe
- glutathione
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 title claims abstract description 134
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 title claims abstract description 67
- 239000002502 liposome Substances 0.000 title claims abstract description 66
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 title claims abstract description 64
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 34
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 111
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims abstract description 109
- 239000011162 core material Substances 0.000 claims abstract description 103
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims abstract description 25
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 19
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 13
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 11
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims description 10
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 10
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 8
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims description 6
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 6
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims description 6
- 238000003860 storage Methods 0.000 claims description 6
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 claims description 5
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims description 5
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 claims description 5
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 claims description 5
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 claims description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 claims description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 3
- 238000007599 discharging Methods 0.000 claims description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 3
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims description 3
- 238000009210 therapy by ultrasound Methods 0.000 claims description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 abstract description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 12
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 6
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 3
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 108010053070 Glutathione Disulfide Proteins 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 235000013878 L-cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 239000004201 L-cysteine Substances 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000010408 film Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 229960002989 glutamic acid Drugs 0.000 description 1
- YPZRWBKMTBYPTK-BJDJZHNGSA-N glutathione disulfide Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@H](C(=O)NCC(O)=O)CSSC[C@@H](C(=O)NCC(O)=O)NC(=O)CC[C@H](N)C(O)=O YPZRWBKMTBYPTK-BJDJZHNGSA-N 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 238000001338 self-assembly Methods 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J13/00—Colloid chemistry, e.g. the production of colloidal materials or their solutions, not otherwise provided for; Making microcapsules or microballoons
- B01J13/02—Making microcapsules or microballoons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/06—Tripeptides
- A61K38/063—Glutathione
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/28—Steroids, e.g. cholesterol, bile acids or glycyrrhetinic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Synthetic bilayered vehicles, e.g. liposomes or liposomes with cholesterol as the only non-phosphatidyl surfactant
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/54—Improvements relating to the production of bulk chemicals using solvents, e.g. supercritical solvents or ionic liquids
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
Abstract
本发明公开了一种谷胱甘肽脂质体的制备装置及其制备方法，该装置包括卧式反应罐，其内部通过自动阀门被分为壁材室和芯材室；壁材室的侧壁上设置壁材进料管，芯材室的侧壁上设置有芯材进料管；壁材进料管、芯材进料管均为Y字形管道；Y字形管道具有两个流体进口和一个流体出口；流体出口位于卧式反应罐内；超临界CO2生产设备，分别与壁材进料管、芯材进料管的一流体进口相连；壁材恒流泵，与壁材进料管的另一流体进口相连；芯材恒流泵，与芯材进料管的另一流体进口相连；降压罐，与卧式反应罐相连；其中，壁材室、芯材室内均设置有超声波发生器。该制备方法通过该制备装置实现，通过该装置可以实现谷胱甘肽的大规模生产，且溶剂残留少。
Description
技术领域
本发明涉及脂质体制备技术领域，特别涉及一种谷胱甘肽脂质体的制备装置及其制备方法。
背景技术
谷胱甘肽是一种活性短肽，由三个氨基酸(L-谷氨酸、L-半胱氨酸和甘氨酸) 经肽键缩合而成。谷胱甘肽有还原型(GSH)和氧化型(GSSG)两种形态。GSH 能直接或间接参与体内的许多生理代谢过程，是生物体内重要的抗氧化剂之一。谷胱甘肽在医药和食品等行业的应用广泛，但GSH溶液的性质不稳定，易发生氧化和降解，生物吸收利用率较低。
脂质体(Liposome)是一种由双亲性分子(通常为磷脂分子)在水相中自组装形成的球形小泡。一个脂质体是由一层或多层双分子层和由其包裹的一个内水相组成。脂质体的双分子层可以包封脂溶性物质，核内水相可包封水溶性物质，因此可作为载体包埋谷胱甘肽。现有技术一般采用复乳法、薄膜分散法、逆向蒸发法包埋谷胱甘肽，具有难以扩大生产，有严重的溶剂残留问题。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明提供一种谷胱甘肽脂质体的制备装置及其制备方法，将卧式反应罐的内部通过自动阀门分为壁材室和芯材室，壁材室、芯材室内的流体相互混合，形成纳米脂质体流体，纳米脂质体流体进入降压罐降压分离，得到谷胱甘肽脂质体，脂质体不会对谷胱甘肽造成破坏，使谷胱甘肽与外界环境隔绝开来，保护谷胱甘肽免受氧化和降解。该装置和方法可以实现较大规模生产，且溶剂残留少。
本发明采用的技术方案是：
一种谷胱甘肽脂质体的制备装置，包括：
卧式反应罐，其内部通过自动阀门被分为壁材室和芯材室；所述壁材室的侧壁上设置壁材进料管，所述芯材室的侧壁上设置有芯材进料管；所述壁材进料管、芯材进料管均为Y字形管道；所述Y字形管道具有两个流体进口和一个流体出口；所述流体出口位于所述卧式反应罐内；
超临界CO2生产设备，分别与所述壁材进料管、芯材进料管的一流体进口相连；
壁材恒流泵，与所述壁材进料管的另一流体进口相连；
芯材恒流泵，与所述芯材进料管的另一流体进口相连；
降压罐，与所述卧式反应罐相连；
其中，所述壁材室、芯材室内均设置有超声波发生器。
在本申请公开的谷胱甘肽脂质体的制备装置中，所述超临界CO2生产设备包括：
CO2储罐；
冷凝机，其冷凝入口与所述CO2储罐的气体出口相连；
第一高压泵，其一端与所述冷凝机的冷凝出口相连，另一端与所述壁材进料管的一流体进口相连；
第二高压泵，其一端与所述冷凝机的冷凝出口相连，另一端与所述芯材进料管的一流体进口相连。
在本申请公开的谷胱甘肽脂质体的制备装置中，所述壁材室、芯材室上均设置有调压阀。
在本申请公开的谷胱甘肽脂质体的制备装置中，所述降压罐为立式罐体，其顶端设置有排气口，底端设置有排料口。
在本申请公开的谷胱甘肽脂质体的制备装置中，所述降压罐的一侧壁下方设置有物料入口，所述物料入口上设置有喷嘴，所述喷嘴的喷嘴入口的口径大于喷嘴出口的口径。
在本申请公开的谷胱甘肽脂质体的制备装置中，所述喷嘴的喷射方向的前侧设置有一限流孔板。
在本申请公开的谷胱甘肽脂质体的制备装置中，所述限流孔板具有一横向孔板以及若干竖向孔板，所述横向孔板水平设置在所述降压罐内，若干所述竖向孔板等距间隔设置在所述横向孔板的下侧表面。
在本申请公开的谷胱甘肽脂质体的制备装置中，所述排气口与所述横向孔板之间设置有过滤膜。
基于同样的发明构思，本发明还公开了谷胱甘肽脂质体的制备方法，通过上述制备装置实现，具体地，
谷胱甘肽脂质体的制备方法，包括以下步骤：
步骤S1.二氧化碳气体经冷凝机冷却成液体后，分别由第一高压泵和第二高压泵加压，得到超临界CO2流体；
步骤S2.将卵磷脂、胆固醇溶于乙醇溶液，得到壁材溶液；将谷胱甘肽溶于蒸馏水中，得到芯材溶液；
步骤S3.经第一高压泵加压的超临界CO2流体与壁材溶液分别从两个流体入口进入壁材进料管，在壁材进料管内对流混合后进入壁材室；经第二高压泵加压的超临界CO2流体与芯材溶液分别从两个流体入口进入芯材进料管，在芯材进料管内对流混合后进入芯材室；
步骤S4.壁材室内的壁材流体进行超声混合，形成更为融合的壁材混合流体；芯材室内的芯材流体进行超声混合，形成更为融合的芯材混合流体；
步骤S5.打开壁材室与芯材室之间的自动阀门，壁材室与芯材室内的混合流体对流接触，形成脂质体，再经超声后形成均匀的纳米脂质体流体；
步骤S6.纳米脂质体流体进入降压罐，通过喷嘴和限流孔板实现降压，多余的溶剂与谷胱甘肽随着CO2经滤膜过滤后从上方排气口排出，谷胱甘肽脂质体从下方排料口排出。
在本申请公开的谷胱甘肽脂质体的制备方法中，所述步骤S5中，所述壁材室内的压力大于所述芯材室内的压力。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
本发明提供了一种谷胱甘肽脂质体的制备装置及其制备方法，将卧式反应罐的内部通过自动阀门分为壁材室和芯材室，卵磷脂和胆固醇形成的壁材溶液与超临界CO2流体在壁材室内超声混合，谷胱甘肽溶液与超临界CO2流体在芯材室内超声混合，再打开自动阀门，壁材室、芯材室内的流体相互混合，在超声作用下形成纳米脂质体流体，纳米脂质体流体进入降压罐，通过喷嘴限流孔板实现降压分离，得到谷胱甘肽脂质体。脂质体不会对谷胱甘肽造成破坏，使谷胱甘肽与外界环境隔绝开来，保护谷胱甘肽免受氧化和降解。该装置和方法可以实现较大规模生产，且溶剂残留少。
附图说明
为了更清楚地说明本申请实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本申请的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为谷胱甘肽脂质体的制备装置的结构示意图；
图2为降压罐的结构示意图。
附图标记：
1、卧式反应罐；11、自动阀门；12、壁材室；13、芯材室；14、壁材进料管；15、芯材进料管；16、超声波发生器；17、调压阀；
2、超临界CO2生产设备；21、CO2储罐；22、冷凝机；23、第一高压泵；24、第二高压泵；
3、降压罐；31、排气口；32、排料口；33、物料入口；34、喷嘴；35、喷嘴入口；36、喷嘴出口；37、过滤膜；
4、限流孔板；41、横向孔板；42、竖向孔板；
5、壁材恒流泵；
6、芯材恒流泵。
具体实施方式
为使本申请的上述目的、特征和优点能够更为明显易懂，下面结合附图，对本申请的具体实施方式做详细的说明。可以理解的是，此处所描述的具体实施例仅用于解释本申请，而非对本申请的限定。另外还需要说明的是，为了便于描述，附图中仅示出了与本申请相关的部分而非全部结构。基于本申请中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本申请保护的范围。
本申请中的术语“包括”和“具有”以及它们任何变形，意图在于覆盖不排他的包含。例如包含了一系列步骤或单元的过程、方法、系统、产品或设备没有限定于已列出的步骤或单元，而是可选地还包括没有列出的步骤或单元，或可选地还包括对于这些过程、方法、产品或设备固有的其它步骤或单元。
此外，术语“第一”、“第二”仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量。由此，限定有“第一”、“第二”的特征可以明示或者隐含地包括一个或者更多个该特征。在本发明的描述中，“多个”的含义是两个或两个以上，除非另有明确具体的限定。
除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本发明。本文所使用的术语“及/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。
在本申请中提及“实施例”意味着，结合实施例描述的特定特征、结构或特性可以包含在本申请的至少一个实施例中。在说明书中的各个位置出现该短语并不一定均是指相同的实施例，也不是与其它实施例互斥的独立的或备选的实施例。本领域技术人员显式地和隐式地理解的是，本文所描述的实施例可以与其它实施例相结合。
请参阅图1～2所示，本申请实施例提供了一种谷胱甘肽脂质体的制备装置，主要目的是解决现有技术一般采用复乳法、薄膜分散法、逆向蒸发法包埋谷胱甘肽，具有难以扩大生产，有严重的溶剂残留问题。
本申请公开的一种谷胱甘肽脂质体的制备装置，包括：
卧式反应罐1，请参见图1所示，其内部通过自动阀门11被分为壁材室12 和芯材室13。其中，壁材室12的侧壁上设置壁材进料管14，芯材室13的侧壁上设置有芯材进料管15。壁材进料管14、芯材进料管15均为Y字形管道，Y 字形管道具有两个流体进口和一个流体出口，且流体出口位于卧式反应罐1内。自动阀门11打开可将壁材室12和芯材室13连通，壁材室12内的壁材混合流体与芯材室13内的芯材混合流体相互接触混合，形成纳米脂质体流体。
超临界CO2生产设备2，分别与壁材进料管14、芯材进料管15的一流体进口相连。超临界CO2生产设备2用于生产高压的超临界CO2流体。
壁材恒流泵5，与壁材进料管14的另一流体进口相连。壁材恒流泵5用于将壁材溶液以恒定的速度泵送到壁材进料管14内。壁材溶液以一定的流速与高压的超临界CO2流体在Y字形管道的交汇处发生对流混合，快速溶解。
芯材恒流泵6，与芯材进料管15的另一流体进口相连。芯材恒流泵6用于将芯材溶液以恒定的速度泵送到芯材进料管15内。芯材溶液以一定的流速与高压的超临界CO2流体在Y字形管道的交汇处发生对流混合，快速溶解。
降压罐3，与卧式反应罐1相连。卧式反应罐1内生成的纳米脂质体流体进入降压罐3中进行降压分离，得到纳米脂质体。
其中，壁材室12、芯材室13内均设置有超声波发生器16。超声波发生器 16可以加快壁材溶液和芯材溶液溶解于超临界CO2流体，壁材室12内的壁材混合流体与芯材室13内的芯材混合流体相互接触混合，超声波发生器16可以加快混合，粒子分散更均匀，形成纳米脂质体流体。
在一个实施例中，超临界CO2生产设备2包括CO2储罐21、冷凝机22、第一高压泵23和第二高压泵24。冷凝机22的冷凝入口与CO2储罐21的气体出口相连。第一高压泵23的一端与冷凝机22的冷凝出口相连，另一端与壁材进料管 14的一流体进口相连。第二高压泵24的一端与冷凝机22的冷凝出口相连，另一端与芯材进料管15的一流体进口相连。第一高压泵23、第二高压泵24可将超临界CO2流体加压为不同的压力，以使壁材室12与芯材室13具有一定的压力差，打开自动阀门11，较高压力的壁材室12内的流体快速进入较低压力的芯材室13内，壁材混合流体与芯材混合流体快速混合形成纳米脂质体。进而使得壁材和芯材悬浮颗粒混合充分，提高了包埋效果和包埋率。
在一个实施例中，壁材室12、芯材室13上均设置有调压阀17。调压阀17 可调节壁材室12、芯材室13内的压力，维持壁材室12、芯材室13内的压力稳定，也可以通过调压阀17将壁材室12、芯材室13调节到合适的压力差，便于两室内的流体快速混合。
在一个实施例中，降压罐3为立式罐体，其顶端设置有排气口31，底端设置有排料口32。卧式反应罐1内生成的纳米脂质体流体进入降压罐3中进行降压分离，多余的溶剂与药物随着CO2从上方排气口31排出，脂质体从下方排料口32排出。
在一个实施例中，请参见图2所示，降压罐3的一侧壁上设置有物料入口 33，物料入口33上设置有喷嘴34，喷嘴34的喷嘴入口35的口径大于喷嘴出口 36的口径。卧式反应罐1内生成的纳米脂质体流体通过喷嘴34进入降压罐3中，流体在流出喷嘴出口36时会受到阻力作用而产生压力降，流体的流速增加，出现能量损失，从而实现对流体的降压作用。
在一个实施例中，喷嘴34的喷射方向的前侧设置有一限流孔板4。限流孔板4上开设有若干小孔，流体在通过小孔时由于节流面积的减小而导致流速增加，从而实现降压。经喷嘴出口36喷出的流体快速通过前方的限流孔板4进行二次降压，实现降压分离，多余的溶剂与谷胱甘肽随着CO2从上方排气口31排出，脂质体从下方排料口32排出。
具体地，限流孔板4具有一横向孔板41以及若干竖向孔板42，横向孔板 41水平设置在降压罐3内，若干竖向孔板42等距间隔设置在横向孔板41的下侧表面。横向孔板41、竖向孔板42上均设置有若干小孔，经喷嘴出口36喷出的流体快速通过前方的若干竖向孔板42进行降压，降压后的气体穿过横向孔板 41从上方排气口31排出，脂质体从下方排料口32排出。
在一个实施例中，排气口31与横向孔板41之间设置有过滤膜37。过滤膜37可将气体中携带的部分脂质体颗粒进行拦截，气体继续上升从排气口31排出。
上述给出的实施例较为详细地介绍了谷胱甘肽脂质体的制备装置的结构，下述实施例将尝试简单介绍通过该装置制备谷胱甘肽脂质体的方法，即谷胱甘肽脂质体的制备方法。
谷胱甘肽脂质体的制备方法，包括以下步骤：
步骤S1.二氧化碳气体经冷凝机22冷却成液体后，分别由第一高压泵23 和第二高压泵24加压，得到超临界CO2流体；
步骤S2.将卵磷脂、胆固醇溶于乙醇溶液，得到壁材溶液；将谷胱甘肽溶于蒸馏水中，得到芯材溶液；
步骤S3.经第一高压泵23加压的超临界CO2流体与壁材溶液分别从两个流体入口进入壁材进料管14，在壁材进料管14内对流混合后进入壁材室12；经第二高压泵24加压的超临界CO2流体与芯材溶液分别从两个流体入口进入芯材进料管15，在芯材进料管15内对流混合后进入芯材室13；
步骤S4.壁材室12内的壁材流体进行超声混合，形成更为融合的壁材混合流体；芯材室13内的芯材流体进行超声混合，形成更为融合的芯材混合流体；
步骤S5.打开壁材室12与芯材室13之间的自动阀门11，壁材室12与芯材室13内的混合流体对流接触，形成脂质体，再经超声后形成均匀的纳米脂质体流体；
步骤S6.纳米脂质体流体进入降压罐3，通过喷嘴34和限流孔板4实现降压，多余的溶剂与谷胱甘肽随着CO2经滤膜过滤后从上方排气口31排出，谷胱甘肽脂质体从下方排料口32排出。
在一个实施例中，壁材室12内的压力大于芯材室13内的压力。壁材室12 与芯材室13具有一定的压力差，打开自动阀门11，较高压力的壁材室12内的流体快速进入较低压力的芯材室13内，进而使得壁材和芯材悬浮颗粒混合充分，提高了包埋效果和包埋率。
本申请的谷胱甘肽脂质体的制备装置将卧式反应罐1的内部通过自动阀门 11分为壁材室12和芯材室13，卵磷脂和胆固醇形成的壁材溶液与超临界CO2流体在壁材室12内超声混合，谷胱甘肽溶液与超临界CO2流体在芯材室13内超声混合，再打开自动阀门11，壁材室12、芯材室13内的流体相互混合，在超声作用下形成纳米脂质体流体，纳米脂质体流体进入降压罐3，通过喷嘴34和限流孔板4实现降压分离，得到谷胱甘肽脂质体。脂质体不会对谷胱甘肽造成破坏，且使谷胱甘肽与外界环境隔绝开来，保护谷胱甘肽免受氧化和降解。该装置和方法可以实现较大规模生产，且溶剂残留少。
以上仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种谷胱甘肽脂质体的制备装置，其特征在于，包括：
卧式反应罐，其内部通过自动阀门被分为壁材室和芯材室；所述壁材室的侧壁上设置壁材进料管，所述芯材室的侧壁上设置有芯材进料管；所述壁材进料管、芯材进料管均为Y字形管道；所述Y字形管道具有两个流体进口和一个流体出口；所述流体出口位于所述卧式反应罐内；
超临界CO2生产设备，分别与所述壁材进料管、芯材进料管的一流体进口相连；
壁材恒流泵，与所述壁材进料管的另一流体进口相连；
芯材恒流泵，与所述芯材进料管的另一流体进口相连；
降压罐，与所述卧式反应罐相连；
其中，所述壁材室、芯材室内均设置有超声波发生器。
2.根据权利要求1所述的谷胱甘肽脂质体的制备装置，其特征在于，所述超临界CO2生产设备包括：
CO2储罐；
冷凝机，其冷凝入口与所述CO2储罐的气体出口相连；
第一高压泵，其一端与所述冷凝机的冷凝出口相连，另一端与所述壁材进料管的一流体进口相连；
第二高压泵，其一端与所述冷凝机的冷凝出口相连，另一端与所述芯材进料管的一流体进口相连。
3.根据权利要求1所述的谷胱甘肽脂质体的制备装置，其特征在于，所述壁材室、芯材室上均设置有调压阀。
4.根据权利要求1所述的谷胱甘肽脂质体的制备装置，其特征在于，所述降压罐为立式罐体，其顶端设置有排气口，底端设置有排料口。
5.根据权利要求4所述的谷胱甘肽脂质体的制备装置，其特征在于，所述降压罐的一侧壁上设置有物料入口，所述物料入口上设置有喷嘴，所述喷嘴的喷嘴入口的口径大于喷嘴出口的口径。
6.根据权利要求5所述的谷胱甘肽脂质体的制备装置，其特征在于，所述喷嘴的喷射方向的前侧间隔设置有一限流孔板。
7.根据权利要求6所述的谷胱甘肽脂质体的制备装置，其特征在于，所述限流孔板具有一横向孔板以及若干竖向孔板，所述横向孔板水平设置在所述降压罐内，若干所述竖向孔板等距间隔设置在所述横向孔板的下侧表面。
8.根据权利要求7所述的谷胱甘肽脂质体的制备装置，其特征在于，所述排气口与所述横向孔板之间设置有过滤膜。
9.谷胱甘肽脂质体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤S1.二氧化碳气体经冷凝机冷却成液体后，分别由第一高压泵和第二高压泵加压，得到超临界CO2流体；
步骤S2.将卵磷脂、胆固醇溶于乙醇溶液，得到壁材溶液；将谷胱甘肽溶于蒸馏水中，得到芯材溶液；
步骤S3.经第一高压泵加压的超临界CO2流体与壁材溶液分别从两个流体入口进入壁材进料管，在壁材进料管内对流混合后进入壁材室；经第二高压泵加压的超临界CO2流体与芯材溶液分别从两个流体入口进入芯材进料管，在芯材进料管内对流混合后进入芯材室；
步骤S4.壁材室内的壁材流体进行超声混合，形成更为融合的壁材混合流体；芯材室内的芯材流体进行超声混合，形成更为融合的芯材混合流体；
步骤S5.打开壁材室与芯材室之间的自动阀门，壁材室与芯材室内的混合流体对流接触，形成脂质体，再经超声后形成均匀的纳米脂质体流体；
步骤S6.纳米脂质体流体进入降压罐，通过喷嘴和限流孔板实现降压，多余的溶剂与谷胱甘肽随着CO2经滤膜过滤后从上方排气口排出，谷胱甘肽脂质体从下方排料口排出。
10.根据权利要求9所述的谷胱甘肽脂质体的制备方法，其特征在于，所述步骤S5中，所述壁材室内的压力大于所述芯材室内的压力。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210523180.6A CN114950289B (zh) | 2022-05-13 | 2022-05-13 | 一种谷胱甘肽脂质体的制备装置及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210523180.6A CN114950289B (zh) | 2022-05-13 | 2022-05-13 | 一种谷胱甘肽脂质体的制备装置及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN114950289A CN114950289A (zh) | 2022-08-30 |
| CN114950289B true CN114950289B (zh) | 2023-02-28 |
Family
ID=82984098
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202210523180.6A Active CN114950289B (zh) | 2022-05-13 | 2022-05-13 | 一种谷胱甘肽脂质体的制备装置及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN114950289B (zh) |
Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6197836B1 (en) * | 1994-12-19 | 2001-03-06 | Basf Aktiengesellschaft | Preparation of active ingredient dispersions and apparatus therefor |
| CN102307557A (zh) * | 2008-12-29 | 2012-01-04 | 叶夫根尼·彼得罗维奇·格列比翁尼科夫 | 脂质体药物的制备方法和脂质体制备装置 |
| CN102407028A (zh) * | 2011-09-13 | 2012-04-11 | 华侨大学 | 一种连续式超临界流体快速膨胀技术制备聚合物或药物颗粒的方法 |
| CN102883798A (zh) * | 2010-03-22 | 2013-01-16 | Mjr喷气医药有限公司 | 用于制备微粒和纳米粒的方法和设备 |
| TW201524595A (zh) * | 2013-12-20 | 2015-07-01 | Metal Ind Res & Dev Ct | 脂質微粒之製造方法及其製成微脂體之方法 |
| CN109718205A (zh) * | 2019-03-11 | 2019-05-07 | 塔尔普(北京)制药技术有限公司 | 一种药物脂质体的制备方法及系统 |
| JP2019198860A (ja) * | 2018-05-10 | 2019-11-21 | 学校法人福岡大学 | リポソームの製造方法および製造装置 |
| CN111012671A (zh) * | 2019-11-25 | 2020-04-17 | 上海强德食品科技有限公司 | 一种微胶囊的物理制备方法 |
| CN212915605U (zh) * | 2020-06-10 | 2021-04-09 | 山东惠尔佳生物有限公司 | 一种饲料加工用微胶囊生产装备 |
-
2022
- 2022-05-13 CN CN202210523180.6A patent/CN114950289B/zh active Active
Patent Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6197836B1 (en) * | 1994-12-19 | 2001-03-06 | Basf Aktiengesellschaft | Preparation of active ingredient dispersions and apparatus therefor |
| CN102307557A (zh) * | 2008-12-29 | 2012-01-04 | 叶夫根尼·彼得罗维奇·格列比翁尼科夫 | 脂质体药物的制备方法和脂质体制备装置 |
| CN102883798A (zh) * | 2010-03-22 | 2013-01-16 | Mjr喷气医药有限公司 | 用于制备微粒和纳米粒的方法和设备 |
| CN102407028A (zh) * | 2011-09-13 | 2012-04-11 | 华侨大学 | 一种连续式超临界流体快速膨胀技术制备聚合物或药物颗粒的方法 |
| TW201524595A (zh) * | 2013-12-20 | 2015-07-01 | Metal Ind Res & Dev Ct | 脂質微粒之製造方法及其製成微脂體之方法 |
| JP2019198860A (ja) * | 2018-05-10 | 2019-11-21 | 学校法人福岡大学 | リポソームの製造方法および製造装置 |
| CN109718205A (zh) * | 2019-03-11 | 2019-05-07 | 塔尔普(北京)制药技术有限公司 | 一种药物脂质体的制备方法及系统 |
| CN111012671A (zh) * | 2019-11-25 | 2020-04-17 | 上海强德食品科技有限公司 | 一种微胶囊的物理制备方法 |
| CN212915605U (zh) * | 2020-06-10 | 2021-04-09 | 山东惠尔佳生物有限公司 | 一种饲料加工用微胶囊生产装备 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN114950289A (zh) | 2022-08-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6113795A (en) | Process and apparatus for size selective separation of micro- and nano-particles | |
| EP3042705B1 (en) | Defoaming apparatus for high-viscosity pure-chitosan spinning solution | |
| Mercier-Bonin et al. | Influence of a gas/liquid two-phase flow on the ultrafiltration and microfiltration performances: case of a ceramic flat sheet membrane | |
| EP3456815B1 (en) | Aqueous solution capable of being administered to living body, and method for producing same | |
| EP2879779B1 (en) | Single/pass pulsed membrane emulsification method and apparatus | |
| CN111012671B (zh) | 一种微胶囊的物理制备方法 | |
| EP3900092B1 (de) | Gas-flüssigkeitsabscheider in einem anodenkreislauf einer brennstoffzelle zum abscheiden von zumindest einem flüssigem bestandteil von einem gasförmigen bestandteil | |
| CN114950289B (zh) | 一种谷胱甘肽脂质体的制备装置及其制备方法 | |
| EP2389430A2 (de) | Begasungssystem | |
| CN103979642B (zh) | 一种气体加速原水冲击压反渗透水处理方法 | |
| JP4757228B2 (ja) | 線状スリットを利用した気液混合溶解方法と気液混合溶解装置 | |
| CN109718205B (zh) | 一种药物脂质体的制备方法及系统 | |
| JP4863832B2 (ja) | 分散液の製造方法および分散液製造用モジュール | |
| US20100025872A1 (en) | Process and apparatus for producing liposome dispersion | |
| KR101783260B1 (ko) | 초미세기포(나노버블) 생성 장치를 포함하는 양식장 | |
| CN215585839U (zh) | 一种采用过饱和单相流制取微雾的系统 | |
| JP7223768B2 (ja) | 特に廃水処理においてガスを主培地に導入するための構成及び使用 | |
| CN210230769U (zh) | 载药纳米胶囊的纯化装置 | |
| CN2712912Y (zh) | 药水气体搅拌装置 | |
| KR101401563B1 (ko) | 수소생산장치 및 수소생산방법 | |
| CN113234239A (zh) | 一种透明质酸的超临界纳米颗粒制备工艺 | |
| CN207191974U (zh) | 饱和盐溶液储罐装置 | |
| US5160458A (en) | Gas injection apparatus and method | |
| CN221965239U (zh) | 一种基于沉析法制备提锂吸附剂的颗粒成型装置 | |
| CN213433100U (zh) | 一种物理消泡装置 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |