CN114903843B - 一种微针制剂、微针贴片及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种微针制剂、微针贴片及其制备方法，所述微针制剂，由以下质量百分比的组分组成：微针骨架材料15‑55％、具有环状结构的表面活性剂0.05‑5％、活性成分0‑15％和去离子水余量；所述微针贴片，由上述微针制剂制备而成。本发明从微针制剂配方上进行改良，采用大小分子微针骨架材料组合的形式使微针塑形更稳定，保证微针的良品率和使用感，具有环状结构的表面活性剂的添加可以提高了制剂内部气泡的稳定性，不容易聚集、破裂，在整个干燥过程中基本上不会出现因起泡聚集而导致不良品产生的情况，使良品率大大提升，解决了现有模具法生产微针过程中气泡容易聚集破裂导致的不良品的问题。
Description
技术领域
本发明属于微针技术领域，具体涉及一种微针制剂、微针贴片及其及制备方法。
背景技术
微针是一种新型的透皮给药方式，通过该技术能够大幅的提高透皮给药的效率，理论上可以使产品的透皮效率达到100％，有小量高效的优点。作为一种新型的透皮给药产品，其生产工艺是全新的并且需要不断改良的，工艺的优化有助于提高产品的良品率、提高工厂的生产效率、节省用料成本、人工成本以及时间成本。
模具流平生产微针，具有效率高、产品稳定性高等特点，是目前微针生产普遍采用的生产工艺。但是该方法在生产过程中，模具中料体内的气泡容易聚集破裂导致溶液聚集成液滴而形成空隙，空隙会由于液体的本身的聚集收缩特性，扩大到模具的边缘，最终导致不良品的产生。
一般生产过程中会使用离心法、抽真空法去消除可溶性微针制剂中小气泡，但是在料体填充过程中以及静置干燥过程中(由于硅胶模具小孔中的空隙存在气泡)，也会引入气泡，仍会导致部分配方的不良品率高的情况。同时，对于需要添加难溶或不溶于水的活性组分的可溶性微针制剂，其微针产品面临的不良率上升的压力更大。
优化微针制剂的配方，提高微针产品的生产工艺的稳定性和良品率对企业的发展具有重要意义。
发明内容
为了解决上述技术问题，本发明提供了一种微针制剂、微针贴片及其制备方法，本发明利用具有环状结构的表面活性剂和微针骨架材料的复配，可以提高微针制剂气泡的稳定性，增大微针中活性组分的溶解度，从而提高了生产工艺的稳定性和良品率。
为了实现上述目的，本发明采用以下的技术方案：
一种微针制剂，由以下质量百分比的组分组成：
微针骨架材料15-55％；
具有环状结构的表面活性剂0.05-5％；
去离子水余量。
优选地，所述的微针制剂，由以下质量百分比的组分组成：
微针骨架材料15-50％；
具有环状结构的表面活性剂1-5％；
去离子水余量。
进一步优选地，所述的微针制剂，由以下质量百分比的组分组成：
微针骨架材料20-27％；
具有环状结构的表面活性剂1.5-4％；
去离子水余量。
优选地，所述具有环状结构的表面活性剂为吡啶盐、吗啉盐、咪唑啉盐、哌嗪盐和皂苷类中的至少一种。
具体地，所述吡啶盐为吡啶酮乙醇胺盐、吡啶的盐酸盐和2，6-二氨基吡啶硫酸盐中的至少一种；所述吗啉盐为大豆油基乙基吗啉氮鎓乙基硫酸盐和/或异硬脂酰胺丙基吗啉乳酸盐；所述哌嗪盐为羟乙基哌嗪乙烷磺酸盐和/或对氯苯基哌嗪盐酸盐；所述咪唑啉盐为异硬脂基乙基咪唑啉鎓乙基硫酸盐；所述皂苷类为无患子皂苷、人参皂苷、黄芪皂苷类、七叶树皂苷、薯蓣皂苷元和鲁斯可皂苷元中的至少一种；
其中，所述黄芪皂苷类包括但不限于黄芪皂苷Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ和Ⅶ。
优选地，所述微针骨架材料为透明质酸钠、聚乙烯吡咯烷酮、硫酸软骨素、羟乙基纤维素钠、胶原蛋白、蔗糖、海藻糖、麦芽糖、壳聚糖和葡聚糖中的至少一种；进一步为透明质酸钠。
进一步优选地，所述微针骨架材料为质量比为1-3:1的大分子微针骨架材料和小分子微针骨架材料；或质量比0-0.5:1的大分子微针骨架材料和小分子微针骨架材料。
进一步优选地，所述大分子微针骨架材料的分子量≥50000da；所述小分子微针骨架材料的分子量＜50000da。
本发明还提供了一种微针制剂的制备方法，所述制备方法，包括以下步骤：将上述配方量的微针骨架材料、具有环状结构的表面活性剂溶于去离子水中，搅拌均匀，脱泡处理，即得所述微针制剂。
优选地，所述脱泡处理包括但不限于真空和/或离心。
在本发明的其他优选实施方案中，所述微针制剂还可以包含质量百分比不大于15％的活性成分。
在本发明的其他优选实施方案中，所述微针制剂包含护肤成分；所述护肤组分为美白功效组分、补水功效组分、抗氧化功效组分、祛眼袋功效组分、抗衰老功效组分和淡化血管颜色功效组分中的至少一种。
优选地，所述美白功效组分含光甘草定、烟酰胺、根皮素和苯乙基间苯二酚中的至少一种；
所述补水功效组分含甘油和四氢嘧啶羧酸中的至少一种；
所述抗氧化功效组分含葡糖基橙皮苷和维生素C乙基醚中的至少一种；
所述祛眼袋功效组分含烟酰胺和咖啡因中的至少一种；
所述抗衰老功效组分含生育酚和视黄醇中的至少一种。
在本发明的其他优选实施方案中，所述微针制剂包含药物，所述药物包括但不限于GLP-1类似物、甲状旁腺素类似物、GH、多奈哌齐、曲安奈德或阿霉素。
在本发明的其他优选实施方案中，所述微针制剂包含疫苗，所述疫苗包括但不限于灭活流感疫苗、乙型肝炎病毒疫苗、新冠病毒疫苗或mRNA疫苗。
本发明还提供了一种微针制剂的制备方法，对于可溶于水的活性成分，包括以下步骤：将上述配方量的微针骨架材料、具有环状结构的表面活性剂和活性成分溶于去离子水中，搅拌均匀，脱泡处理，即得所述微针制剂；
对于难溶或不溶于水的活性成分，包括以下步骤：
(1)将配方量的微针骨架材料溶于部分去离子水中，搅拌均匀，得到骨架溶液；
(2)将配方量的具有环状结构的表面活性剂和活性成分加入剩余部分去离子水中，搅拌均匀，得到活性溶液；
(3)将步骤(1)得到的骨架溶液和步骤(2)得到的活性溶液混合，搅拌均匀，脱泡处理，即得所述微针制剂。
优选地，所述脱泡处理包括但不限于真空和/或离心。
本发明还提供了一种微针贴片，所述微针贴片由上述的微针制剂制成。
本发明还提供了上述微针贴片的制备方法，包括以下步骤：
S1、向模具内灌注微针制剂，干燥模具；
S2、从步骤S1干燥后的模具中，将微针剥离脱模，得到微针片；
S3、在步骤S2微针片的背面黏贴胶贴，即得所述微针贴片。
优选地，步骤S1中所述的灌注包括高压喷洒、离心、真空吸附或自流平。
优选地，步骤S2中所述的微针片可以直接剥离脱模形成目标形状，也可以剥离脱模后通过裁切形成目标形状。
本发明还提供了一种微针贴片，包括微针基底和位于微针基底上的微针针体，所述微针针体包括微针根部和微针针尖，所述微针根部连接微针基底和微针针尖，其中，所述微针根部和/或微针基底由上述不含活性成分的微针制剂制成。
优选地，所述微针针体含活性成分，所述活性成分为药物、疫苗或护肤成分。
本发明还提供了上述的微针贴片的制备方法，包括以下步骤：
S1、将含活性成分的微针针体制剂灌注于模具内，形成微针针体或微针针尖；
S2、向步骤S1含有微针针体或微针针尖的模具内灌注不含活性成分的微针制剂，形成微针根部和/或微针基底；
S3、将步骤S2含有微针根部和/或微针基底的模具干燥、剥离脱模，得到微针片；
S4、在步骤S4得到的微针片的背面黏贴胶贴，即得所述微针贴片。
优选地，步骤S1中所述微针制剂还包括微针骨架材料。
优选地，步骤S1和S2中所述的灌注包括高压喷洒、离心、真空吸附或自流平。
优选地，步骤S2灌注不含活性成分的微针制剂前，可以包括模具干燥的步骤，也可以省略模具干燥步骤。
优选地，步骤S3中所述的微针片可以直接剥离脱模形成目标形状，也可以剥离脱模后通过裁切形成目标形状。
本发明的有益效果为：
(1)本发明从微针制剂配方上进行改良，采用大小分子微针骨架组合的形式使微针塑形更稳定，保证微针的良品率和使用感，具有环状结构的表面活性剂的添加可以提高制剂内部气泡的稳定性，不容易聚集、破裂，在整个干燥过程中基本上不会出现因起泡聚集而导致不良品产生的情况，使良品率大大提升，解决了现有模具法生产微针过程中气泡容易聚集破裂导致不良品的问题。
(2)本发明采用的具有环状结构的表面活性剂与各种微针骨架材料有良好的相容性，应用范围广，同时，具有环状结构的表面活性剂具有乳化能力，能够提高原料的溶解性，使其他不溶于或难溶于水的材料获得更高的溶解度和更好的稳定性，从而提高产品的良品率。
(3)实验中发现，相比其他非离子类表面活性剂，具有环状结构的表面活性剂和微针骨架材料配合，可以有效防止微针表面的翘起，提高了产品的平整率，提升了产品质量，这或许是具有环状结构的表面活性剂独特的空间结构所带来的意外惊喜。
(4)本发明采用的具有环状结构的表面活性剂为非离子具有环状结构的表面活性剂和植物提取具有环状结构的表面活性剂，对人体刺激小，安全性高，具有环状结构的表面活性剂具有促进血液微循环的效果，在搭载其他功效成份的条件下，能加快功效成分在皮下的扩散，迅速达到作用部位，起到增效的作用，同时有助于改善血管造成的皮肤颜色加深。
(5)将难溶或不溶于水的活性成分与具有环状结构的表面活性剂混合，再与微针骨架溶液混合，该制备方法中，具有环状结构的表面活性剂可以促使难溶或不溶于水的活性成分具有更好的溶解性和稳定性。
(6)本发明分段式制备的微针贴片使活性成分集中在微针针体，尤其是针尖部位，可以精确控制活性成分用量，并更好的发挥药效。
附图说明
图1、实施例1-9及对比例1-6的平整度对比图。
图2、实施例24和对比例9的祛眼袋可溶性微针制剂的溶解对比图。
图3、实施例25和对比例11的抗衰老可溶性微针制剂的溶解对比图。
图4、实施例24和对比例9制备的祛眼袋可溶性微针贴片的缺针率对比图。
图5、实施例24和对比例10制备的祛眼袋可溶性微针贴片的平整度对比图。
其中，图中的S代表实施例，D代表对比例。
具体实施方式
以下结合特定的具体实例说明本发明的实施方式，本领域技术人员可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点与功效。本发明还可以通过另外不同的具体实施方式加以实施或应用，本说明书中的各项细节也可以基于不同观点与应用，在没有背离本发明的精神下进行各种修饰或改变。
在进一步描述本发明具体实施方式之前，应理解，本发明的保护范围不局限于下述特定的具体实施方案；还应当理解，本发明实施例中使用的术语是为了描述特定的具体实施方案，而不是为了限制本发明的保护范围。
本发明对所采用原料的来源不作限定，如无特殊说明，本发明所采用的原料均为本技术领域普通市售品。
一种微针制剂，由以下质量百分比的组分组成：微针骨架材料15-55％、具有环状结构的表面活性剂0.05-5％和去离子水余量。
在具体的实施例中，所述具有环状结构的表面活性剂为吡啶盐、吗啉盐、咪唑啉盐、哌嗪盐和皂苷类中的至少一种。
具体地，所述吡啶盐为吡啶酮乙醇胺盐、吡啶的盐酸盐和2，6-二氨基吡啶硫酸盐中的至少一种；所述吗啉盐为大豆油基乙基吗啉氮鎓乙基硫酸盐和/或异硬脂酰胺丙基吗啉乳酸盐；所述哌嗪盐为羟乙基哌嗪乙烷磺酸盐和/或对氯苯基哌嗪盐酸盐；所述咪唑啉盐为异硬脂基乙基咪唑啉鎓乙基硫酸盐；所述皂苷类为无患子皂苷、人参皂苷、黄芪皂苷类、七叶树皂苷、薯蓣皂苷元和鲁斯可皂苷元中的至少一种；
其中，所述黄芪皂苷类包括但不限于黄芪皂苷Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ和Ⅶ。
所述微针骨架材料为透明质酸钠、聚乙烯吡咯烷酮、硫酸软骨素、羟乙基纤维素钠、胶原蛋白、蔗糖、海藻糖、麦芽糖、壳聚糖和葡聚糖中的至少一种。
优选地，所述微针骨架材料为质量比为1-3:1的大分子微针骨架材料和小分子微针骨架材料；或质量比0-0.5:1的大分子微针骨架材料和小分子微针骨架材料。
其中，所述大分子微针骨架材料的分子量为≥50000da；所述小分子微针骨架材料的分子量在＜50000da。
在一些优选的技术方案中，所述的微针制剂，由以下质量百分比的组分组成：微针骨架材料15-50％、具有环状结构的表面活性剂1-5％和去离子水余量。
在另一些优选的技术方案中，所述的微针制剂，由以下质量百分比的组分组成：微针骨架材料20-27％、具有环状结构的表面活性剂1.5-4％和去离子水余量。
本发明还提供了一种微针制剂的制备方法，包括以下步骤：将上述配方量的微针骨架材料、具有环状结构的表面活性剂溶于去离子水中，搅拌均匀，脱泡处理，即得所述微针制剂，其中，所述脱泡处理包括但不限于真空和/或离心。
本发明还提供了一种微针贴及其制备方法，所述微针贴，由上述微针制剂制备而成。
具体地，所述微针贴的制备方法，包括以下步骤：
S1、将微针制剂灌注于模具内，其中，所述灌注包括高压喷洒、真空吸附、离心或自流平；
S2、将灌注微针制剂的模具干燥；
S3、从干燥后的模具中，将微针剥离脱模，得到微针片；
所述微针片可以直接剥离脱模形成目标形状，也可以剥离脱模后通过裁切形成目标形状；
S4、在微针片的背面黏贴胶贴，即得所述微针贴。
一、无活性成分的微针贴片的效果评价
微针贴片：实施例1-20及对比例1-8
实施例1-20及对比例1-8的微针贴片的微针制剂配方如表1所示。
表1实施例及对比例微针制剂的配方(单位重量份)
其中，所述微针骨架材料为大分子微针骨架材料和小分子微针骨架材料的混合物，所述大分子微针骨架材料的分子量≥50000da，所述小分子微针骨架材料的分子量＜50000da。
所述微针贴片制剂的制备方法，包括以下步骤：
将去离子水与微针骨架材料、具有环状结构的表面活性剂充分搅拌溶解均匀，置于离心混匀装置中处理30分钟，即为所述微针制剂。
所述微针贴片的制备方法，包括以下步骤：
(1)将微针制剂采用高压喷射法，灌注于模具中。
(2)将灌注微针制剂后的模具置于干燥箱中干燥。
(3)从干燥箱取出模具后，将整片微针剥离脱模，若剥离出的整片微针不是目标形状，可通过裁切的方式形成目标形状的微针片。
(4)在微针片的背面黏贴胶贴，即得所述微针贴。
(5)包装，灭菌。
实施例1-20及对比例1-8制备微针贴片在缺针率、不平整率、良品率等方面的结果如表2所示。
表2微针贴片质量
| 缺针率％ | 不平整率％ | 良品率％ | |
| 实施例1 | 15 | 2.1 | 82.9 |
| 实施例2 | 12.5 | 0 | 87.5 |
| 实施例3 | 8.6 | 1.3 | 90.1 |
| 实施例4 | 7.5 | 0.8 | 91.7 |
| 实施例5 | 10.2 | 1.6 | 88.2 |
| 实施例6 | 8.0 | 0 | 92.0 |
| 实施例7 | 7.3 | 0 | 92.7 |
| 实施例8 | 5.4 | 0 | 94.6 |
| 实施例9 | 6.2 | 0 | 93.8 |
| 实施例10 | 0 | 7.4 | 92.6 |
| 实施例11 | 8.6 | 0 | 91.4 |
| 实施例12 | 2 | 3 | 95 |
| 实施例13 | 2.4 | 8.4 | 89.2 |
| 实施例14 | 3.9 | 5.7 | 90.4 |
| 实施例15 | 4.6 | 4.8 | 90.6 |
| 实施例16 | 0 | 6.5 | 93.5 |
| 实施例17 | 1.7 | 7.3 | 91 |
| 实施例18 | 5 | 4.6 | 90.4 |
| 实施例19 | 4.8 | 6.7 | 88.5 |
| 实施例20 | 7.5 | 3.2 | 89.3 |
| 对比例1 | 6.0 | 32.8 | 61.2 |
| 对比例2 | 6.3 | 70.8 | 22.9 |
| 对比例3 | 64.6 | 15.4 | 20 |
| 对比例4 | 10.8 | 61.3 | 27.9 |
| 对比例5 | 9.1 | 45.8 | 45.1 |
| 对比例6 | 5.8 | 52.1 | 42.1 |
| 对比例7 | 34 | 31.5 | 34.5 |
| 对比例8 | 31.2 | 41.2 | 27.6 |
由上表实施例1-20可知，本申请通过微针骨架材料和具有环状结构的表面活性剂制成的微针贴片，可以有效降低缺针率和不平整率，有效提高了微针贴片生产的良品率。
同时，通过实施例7和对比例1、2可知，当改变微针骨架材料的用量或表面活性剂的用量不在本申请要求保护的范围内，制成的微针贴片的不平整率显著升高。
通过实施例8和对比例3-6可知，当采用去离子水代替表面活性剂，对对比例3制备的微针贴片的缺针率和不平整率均产生影响较大；当采用其他常规的表面活性剂时，通过对比例4-6可以发现，其对缺针率影响不大，但制备的微针贴片的不平整率明显升高，如图1。以上表明：并非常规的表面活性剂与微针骨架材料配合均能提高微针贴片产品的平整率，只有本发明特定的环状结构的表面活性剂才能实现上述技术效果，这或许是具有环状结构的表面活性剂独特的空间结构所带来的意外惊喜。
通过实施例9和对比例7、8可知，当改变微针骨架中大分子骨架材料和小分子骨架的质量比不在本发明的范围内，亦无法实现降低微针贴片的缺针率和不平整率的技术效果。
综上所述，本发明从微针制剂配方上进行改良，微针骨架材料包括大分子骨架材料和小分子骨架材料，使微针塑形更稳定；具有环状结构的表面活性剂的添加可以提高制剂内部气泡的稳定性，不容易聚集、破裂，在整个干燥过程中基本上不会出现因起泡聚集而导致不良品产生的情况，使良品率大大提升，解决了现有模具法生产微针过程中气泡容易聚集破裂导致不良品的问题。
在本发明的其他优选实施方案中，所述微针制剂还可以包含质量百分比不大于15％的活性成分，所述活性成分包括但不限于药物、疫苗或护肤成分。
在一些优选技术方案中，所述护肤成分包括但不限于美白功效组分、补水功效组分、抗氧化功效组分、祛眼袋功效组分、抗衰老功效组分和淡化血管颜色功效组分。
具体地，所述美白功效组分含光甘草定、烟酰胺、根皮素和苯乙基间苯二酚中的至少一种；
所述补水功效组分含甘油和四氢嘧啶羧酸中的至少一种；
所述抗氧化功效组分含葡糖基橙皮苷和维生素C乙基醚中的至少一种；
所述祛眼袋功效组分含烟酰胺和咖啡因中的至少一种；
所述抗衰老功效组分含生育酚和视黄醇中的至少一种。
在一些优选技术方案中，所述药物包括但不限于GLP-1类似物、甲状旁腺素类似物、GH、多奈哌齐、曲安奈德或阿霉素。
在一些优选技术方案中，所述疫苗包括但不限于灭活流感疫苗、乙型肝炎病毒疫苗、新冠病毒疫苗或mRNA疫苗。
本发明还提供了一种微针制剂的制备方法，对于可溶于水的活性成分，包括以下步骤：将配方量的微针骨架材料、具有环状结构的表面活性剂和活性成分溶于去离子水中，搅拌均匀，脱泡处理，即得所述微针制剂
对于难溶或不溶于水的活性成分，包括以下步骤：
(1)将配方量的微针骨架材料溶于部分去离子水中，搅拌均匀，得到骨架溶液；
(2)将配方量的具有环状结构的表面活性剂和活性成分加入剩余部分去离子水中，搅拌均匀，得到活性溶液；
(3)将步骤(1)得到的骨架溶液和步骤(2)得到的活性溶液混合，搅拌均匀，脱泡处理，即得所述微针制剂。
优选地，所述脱泡处理包括但不限于真空和/或离心。
本发明还提供了一种微针贴片，所述的微针贴由上述的微针制剂制备而成。
本发明还提供了一种上述微针贴片的制备方法，包括以下步骤：
S1、将微针制剂灌注于模具内，其中，所述灌注包括高压喷洒、离心、真空吸附或自流平；
S2、将灌注微针制剂后的模具干燥；
S3、从干燥后的模具中，将微针剥离脱模，得到微针片；所述的微针片可以直接剥离脱模形成目标形状，也可以剥离脱模后通过裁切形成目标形状；
S4、在微针片的背面黏贴胶贴，即得。
本发明还提供了一种含活性成分的微针贴片，包括微针基底和位于微针基底上的微针针体，所述微针针体包括微针根部和微针针尖，所述微针根部连接微针基底和微针针尖，其中，
所述微针针体或微针针尖由含活性成分和微针骨架的微针针体制剂制成；所述微针根部和/或微针基底由上述不含活性成分的微针制剂制成，其中所述活性成分为药物、疫苗或护肤成分，具体地，所述药物包括GLP-1类似物、甲状旁腺素类似物、GH、曲安奈德或阿霉素；所述疫苗包括灭活流感疫苗、乙型肝炎病毒疫苗、新冠病毒疫苗或mRNA疫苗；所述护肤成分包括但不限于美白功效组分、补水功效组分、抗氧化功效组分、祛眼袋功效组分、抗衰老功效组分和淡化血管颜色功效组分。
本发明还提供了上述的微针贴片的制备方法，包括以下步骤：
S1、将含活性成分的微针针体制剂灌注于模具内，形成微针针体针体或微针针尖；
S2、向步骤S1含有微针针体或微针针尖的模具内灌注不含活性成分的微针制剂，形成微针根部和/或微针基底；
S3、将步骤S2含有微针根部和/或微针基底的模具干燥、剥离脱模，得到微针片；
S4、在步骤S4得到的微针片的背面黏贴胶贴，即得所述微针贴片。
优选地，步骤S1中所述微针针体制剂还包括微针骨架材料。
优选地，步骤S2灌注不含活性成分的微针制剂前，可以包括模具干燥的步骤，也可以省略模具干燥步骤。
优选地，步骤S2中所述微针制剂上述由微针骨架材料、具有环状结构的表面活性剂和去离子水组成的微针制剂。
优选地，步骤S1和S2中所述的灌注包括高压喷洒、真空吸附、离心或自流平。
优选地，步骤S3中所述微针片可以直接剥离脱模形成目标形状，也可以剥离脱模后通过裁切形成目标形状。
实施例21美白可溶性微针制剂及微针贴片
美白可溶性微针制剂，按重量份计，包括以下组分：透明质酸钠22份、光甘草定1份、烟酰胺3份、根皮素2份、苯乙基间苯二酚1份、无患子皂苷2份、去离子水69份；
其中，透明质酸钠为大分子透明质酸钠和小分子透明质酸钠的混合物，其中大分子透明质酸钠的分子量≥50000da，小分子透明质酸钠的分子量＜50000da，大分子与小分子透明质酸钠的质量比为3:1。
本实施例中的美白可溶性微针制剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)将49份的去离子水与22份的透明质酸钠充分搅拌溶解均匀，成为溶液A。
(2)将光甘草定、烟酰胺、根皮素、苯乙基间苯二酚、无患子皂苷加入到20份的去离子水当中，充分搅拌溶解均匀，成为溶液B。
(3)将溶液A和溶液B混合搅拌均匀，即为美白可溶性微针制剂。
本实施例中的美白可溶性微针贴片的制备方法包括以下步骤：
(1)将微针制剂采用高压喷射法，灌注于模具中。
(2)将模具置于干燥箱中干燥。
(3)从干燥箱取出模具后，将整片微针剥离脱模。
(4)在微针片的背面黏贴胶贴，即得。
(5)包装，灭菌。
实施例22补水可溶性微针制剂及微针贴片
补水可溶性微针制剂，按重量份计，包括以下组分：羟乙基纤维素钠15份、甘油7.5份、四氢嘧啶羧酸7.5份、人参皂苷1份和去离子水69份；
其中，羟乙基纤维素钠为大分子羟乙基纤维素钠和小分子羟乙基纤维素钠的混合物，其中大分子羟乙基纤维素钠的分子量≥50000da，小分子羟乙基纤维素钠的分子量＜50000da。大分子与小分子羟乙基纤维素钠的质量比为1:1。
本实施例中的补水可溶性微针制剂的制备方，法包括以下步骤：
将69份的去离子水和羟乙基纤维素钠、甘油、四氢嘧啶羧酸、人参皂苷混合搅拌均匀，置于离心混匀装置中处理30分钟后，即为补水可溶性微针制剂。
本实施例中的补水可溶性微针贴片的制备方法，包括以下步骤：
(1)将微针制剂采用离心方法，灌注于模具中；
(2)将模具置于干燥箱中干燥。
(3)从干燥箱取出模具后，将整片微针剥离脱模。
(4)在微针片的背面黏贴胶贴，即得。
(5)包装，灭菌。
实施例23抗氧化可溶性微针制剂及微针贴片
抗氧化可溶性微针制剂，按重量份计，包括以下组分：羟乙基纤维素钠45份、葡糖基橙皮苷2份、维生素C乙基醚4份、黄芪皂苷类2份和去离子水47份；
其中，羟乙基纤维素钠为大分子羟乙基纤维素钠和小分子羟乙基纤维素钠的混合物，其中大分子羟乙基纤维素钠的分子量≥50000da，小分子羟乙基纤维素钠的分子量＜50000da。大分子与小分子羟乙基纤维素钠的质量比为2:1。
本实施例中的抗氧化可溶性微针制剂的制备方法，包括以下步骤：
将47份的去离子水和羟乙基纤维素钠、葡糖基橙皮苷、维生素C乙基醚、黄芪皂苷类混合搅拌均匀，置于离心混匀装置中处理30分钟后，即为抗氧化可溶性微针贴片制剂。
本实施例中的抗氧化可溶性微针贴片的制备方法，包括以下步骤：
(1)将微针制剂采用流平法，灌注于模具中；
(2)将模具置于干燥箱中干燥。
(3)从干燥箱取出模具后，将整片微针剥离脱模。
(4)在微针片的背面黏贴胶贴，即得。
(5)包装，灭菌。
实施例24祛眼袋可溶性微针制剂及微针贴片
祛眼袋可溶性微针制剂，按重量份计，包括以下组分：透明质酸钠24份、烟酰胺0.5份、咖啡因0.5份、七叶树皂苷1份和去离子水74份；
其中，透明质酸钠为大分子透明质酸钠和小分子透明质酸钠的混合物，其中大分子透明质酸钠的分子量为≥50000da，小分子透明质酸钠的分子量＜50000da。大分子与小分子透明质酸钠的质量比为2.4:1。
本实施例中的祛眼袋可溶性微针制剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)将44份的去离子水和24份的透明质酸钠充分搅拌溶解均匀，成为溶液A。
(2)将烟酰胺、咖啡因、七叶树皂苷加入到30份的去离子水当中，充分搅拌溶解均匀，成为溶液B。
(3)将溶液A和溶液B混合搅拌均匀，即得。
本实施例中的去眼袋可溶性微针贴片的制备方法，包括以下步骤：
(1)将微针制剂采用高压喷射法，灌注于模具中；
(2)将模具置于干燥箱中干燥。
(3)从干燥箱取出模具后，将整片微针剥离脱模。
(4)在微针片的背面黏贴胶贴，即得。
(5)包装，灭菌。
实施例25抗衰老可溶性微针制剂及微针贴片
抗衰老可溶性微针制剂，按重量份计，包括以下组分：透明质酸钠28份、生育酚1份、视黄醇1份、薯蓣皂苷元4份和去离子水66份；
其中，透明质酸钠为大分子透明质酸钠和小分子透明质酸钠的混合物，其中大分子透明质酸钠的分子量为≥50000da，小分子透明质酸钠的分子量＜50000da。大分子与小分子透明质酸钠的质量比为2.8:1。
本实施例中的抗衰老可溶性微针制剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)将56份的去离子水和28份的透明质酸钠充分搅拌溶解均匀，成为溶液A。
(2)将生育酚、视黄醇、薯蓣皂苷元加入到10份的去离子水当中，充分搅拌溶解均匀，成为溶液B。
(3)将溶液A和溶液B混合搅拌均匀，即为抗衰老可溶性微针制剂。
本实施例中的抗衰老可溶性微针贴片的制备方法，包括以下步骤：
(1)将微针制剂采用高压喷射法，灌注于模具中；
(2)将模具置于干燥箱中干燥。
(3)从干燥箱取出模具后，将整片微针剥离脱模。
(4)在微针片的背面黏贴胶贴，即得。
(5)包装，灭菌。
实施例26含曲安奈德的可溶性微针制剂及微针贴片
微针针体为含曲安奈德可溶性微针针体制剂，按重量份计，包括以下组分：小分子透明质酸钠3份、曲安奈德10份和去离子水87份；
微针根部和/或微针基底为活性成分含量为0％的可溶性微针制剂，按重量份计，包括以下组分：小分子透明质酸钠50份、黄芪皂苷类1份和去离子水49份；
其中，小分子透明质酸钠的分子量为＜50000da。
本实施例中含曲安奈德可溶性微针制剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)微针针体制剂制备：将3份小分子透明质酸钠、10份曲安奈德和87份去离子水充分搅拌溶解均匀，成为溶液A。
(2)微针制剂制备：将50份小分子透明质酸钠、1份黄芪皂苷类和49份去离子水充分搅拌溶解均匀，成为溶液B。
本实施例中含曲安奈德微针贴片的制备方法，包括以下步骤：
(1)将含曲安奈德的A溶液采用高压喷射法，灌注于模具中，形成具有活性成分的微针针体或微针针尖。
(2)将步骤(1)含有微针针体针体或微针针尖的模具干燥后，采用流平方法，将B溶液灌注于模具中，形成不具有活性成分的微针根部和/或微针基底。
(3)将步骤(2)含有微针根部和/或微针基底的模具置于干燥箱中干燥。
(4)从干燥箱取出模具后，将整片微针剥离脱模。
(5)在微针片的背面黏贴胶贴，即得。
(6)包装，灭菌。
实施例27含GLP-1类似物可溶性微针制剂及微针贴片
微针针体为含GLP-1类似物可溶性微针针体制剂，按重量份计，包括以下组分：小分子透明质酸钠3份、GLP-1类似物3份和去离子水94份；
微针根部和/或微针基底为活性成分含量为0％的可溶性微针制剂，按重量份计，包括以下组分：大分子透明质酸钠15份、小分子蔗糖20份、小分子聚乙烯吡咯烷酮15份、吡啶盐1份和去离子水49份。
其中，其中大分子透明质酸钠的分子量为≥50000da，小分子聚乙烯吡咯烷酮和蔗糖的分子量均＜50000da。
本实施例中含GLP-1类似物可溶性微针制剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)微针针体制剂制备：将3份小分子透明质酸钠、3份GLP-1类似物和去94份离子水充分搅拌溶解均匀，成为溶液A。
(2)微针制剂制备：将15份大分子透明质酸钠、20份小分子蔗糖、15份小分子聚乙烯吡咯烷酮、49份吡啶盐1份和去离子水，充分搅拌溶解均匀，成为溶液B。
本实施例中含GLP-1类似物微针贴片的制备方法，包括以下步骤：
(1)将含GLP-1类似物的A溶液采用高压喷射法，灌注于模具中，形成具有活性成分的微针针体或微针针尖；
(2)将B溶液采用流平方法，灌注于步骤(1)含有微针针体或微针针尖的模具中，形成不具有活性成分的微针根部和/或微针基底；
(3)将步骤(2)含有微针根部和/或微针基底的模具置于干燥箱中干燥。
(4)从干燥箱取出模具后，将整片微针剥离脱模。
(5)在微针片的背面黏贴胶贴，即得。
(6)包装，灭菌。
实施例28含阿霉素可溶性微针制剂及微针贴片
微针针体为含阿霉素可溶性微针针体制剂，按重量份计，包括以下组分：小分子透明质酸钠3份、阿霉素10份和去离子水87份；
微针针体根部和微针基底为活性成分含量为0％的可溶性微针制剂，按重量份计，包括以下组分：小分子聚乙烯吡咯烷酮15份、七叶树皂苷5份和去离子水80份；
其中，小分子聚乙烯吡咯烷酮的分子量＜50000da。
本实施例中含阿霉素可溶性微针制剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)微针针体制剂制备：将3份小分子透明质酸钠、10份阿霉素和87份去离子水充分搅拌溶解均匀，成为溶液A。
(2)微针制剂制备：将小分子聚乙烯吡咯烷酮15份、七叶树皂苷5份和去离子水80份，充分搅拌溶解均匀，成为溶液B。
本实施例中含阿霉素微针贴片的制备方法，包括以下步骤：
(1)将含阿霉素的A溶液采用高压喷射法，灌注于模具中，形成具有活性成分的微针针体或微针针尖；
(2)将B溶液采用流平方法，灌注于步骤(1)含有微针针体或微针针尖的模具中，形成不具有活性成分的微针根部和微针基底；
(3)将步骤(2)含有微针根部和微针基底的模具置于干燥箱中干燥。
(4)从干燥箱取出模具后，将整片微针剥离脱模。
(5)在微针片的背面黏贴胶贴，即得。
(6)包装，灭菌。
实施例29含多奈哌齐可溶性微针制剂及微针贴片
微针针体含多奈哌齐可溶性微针针体制剂，按重量份计，包括以下组分：多奈哌齐4份、小分子透明质酸钠3份和去离子水93份。
微针根部和微针基底为活性成分含量为0％的可溶性微针制剂，按重量份计，包括以下组分：大分子聚乙烯吡咯烷酮9份、小分子透明质酸钠25份、吡啶盐3份和去离子水63份；
其中，大分子聚乙烯吡咯烷酮的分子量≥50000da，小分子透明质酸钠的分子量＜50000da。
本实施例中含多奈哌齐可溶性微针制剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)微针针体制剂制备：将多奈哌齐4份、小分子透明质酸钠3份和去离子水93份充分搅拌溶解均匀，成为溶液A。
(2)微针制剂制备：将大分子聚乙烯吡咯烷酮9份、小分子透明质酸钠25份、吡啶盐3份和去离子水63份，充分搅拌溶解均匀，成为溶液B。
本实施例中含多奈哌齐微针贴片的制备方法，包括以下步骤：
(1)将含多奈哌齐的A溶液采用高压喷射法，灌注于模具中，形成具有活性成分的微针针体和/或微针针尖；
(2)将B溶液采用流平方法，灌注于步骤(1)含有微针针体或微针针尖的模具中，形成不具有活性成分的微针根部和/或微针基底；
(3)将步骤(2)含有微针根部和/或微针基底的模具置于干燥箱中干燥。
(4)从干燥箱取出模具后，将整片微针剥离脱模。
(5)在微针片的背面黏贴胶贴，即得。
(6)包装，灭菌。
实施例30含甲状旁腺素类似物可溶性微针制剂及微针贴片
微针针体为含甲状旁腺素类似物可溶性微针制剂，按重量份计，包括以下组分：甲状旁腺素类似物5份、小分子透明质酸钠3份和去离子水92份；
微针根部和微针基底为活性成分含量为0％的可溶性微针制剂，按重量份计，包括以下组分：大分子透明质酸钠7.5份、小分子海藻糖7.5份、吗啉盐3份和去离子水82份；
其中，大分子透明质酸钠的分子量≥50000da，小分子海藻糖的分子量＜50000da。
本实施例中含甲状旁腺素类似物可溶性微针制剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)微针针体制剂制备：将3甲状旁腺素类似物5份、小分子透明质酸钠3份和去离子水92份充分搅拌溶解均匀，成为溶液A。
(2)微针制剂制备：将大分子透明质酸钠7.5份、小分子海藻糖7.5份、吗啉盐3份和去离子水82份，充分搅拌溶解均匀，成为溶液B。
本实施例中含甲状旁腺素类似物微针贴片的制备方法，包括以下步骤：
(1)将含甲状旁腺素类似物的A溶液采用高压喷射法，灌注于模具中，形成具有活性成分的微针针体或微针针尖；
(2)将B溶液采用流平方法，灌注于步骤(1)含有微针针体或微针针尖的模具中，形成不具有活性成分的微针根部和微针基底；
(3)将步骤(2)含有微针根部和微针基底的模具置于干燥箱中干燥。
(4)从干燥箱取出模具后，将整片微针剥离脱模。
(5)在微针片的背面黏贴胶贴，即得。
(6)包装，灭菌。
实施例31含GH可溶性微针制剂及微针贴片
微针针体为含GH可溶性微针针体制剂，按重量份计，包括以下组分：小透明质酸钠3份、GH 3份和去离子水94份；
微针根部和微针基底为活性成分含量为0％的可溶性微针制剂，按重量份计，包括以下组分：大分子聚乙烯吡咯烷酮5份、小分子透明质酸钠25份、人参皂苷5份和去离子水65份；
其中，大分子聚乙烯吡咯烷酮的分子量≥50000da，小分子透明质酸钠的分子量＜50000da。
本实施例中含GH可溶性微针制剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)微针针体制剂制备：将小透明质酸钠3份、GH 3份和去离子水94份充分搅拌溶解均匀，成为溶液A。
(2)微针制剂制备：将大分子聚乙烯吡咯烷酮5份、小分子透明质酸钠25份、人参皂苷5份和去离子水65份，充分搅拌溶解均匀，成为溶液B。
本实施例中含GH微针贴片的制备方法，包括以下步骤：
(1)将含GH的A溶液采用高压喷射法，灌注于模具中，形成具有活性成分的微针针尖；
(2)将B溶液采用流平方法，灌注于步骤(1)含有微针针尖的模具中，形成不具有活性成分的微针根部和微针基底；
(3)将步骤(2)含有微针根部和微针基底的模具置于干燥箱中干燥。
(4)从干燥箱取出模具后，将整片微针剥离脱模。
(5)在微针片的背面黏贴胶贴，即得。
(6)包装，灭菌。
实施例32含灭活流感疫苗可溶性微针制剂及微针贴片
微针针体为含灭活流感疫苗可溶性微针针体制剂，按重量份计，包括以下组分：灭活流感疫苗2份、小分子透明质酸钠3份和去离子水95份；
微针根部和微针基底为活性成分含量为0％的可溶性微针制剂，按重量份计，包括以下组分：人参皂苷5份、大分子聚乙烯吡咯烷酮10份、小分子透明质酸钠20份和去离子水65份；
其中，大分子聚乙烯吡咯烷酮的分子量≥50000da，小分子透明质酸钠的分子量＜50000da。
本实施例中含灭活流感疫苗可溶性微针制剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)微针针体制剂制备：将2份灭活流感疫苗、3份小分子透明质酸钠和95份的去离子水充分搅拌溶解均匀，成为溶液A。
(2)微针制剂制备：将5份人参皂苷、10份大分子聚乙烯吡咯烷酮、20份小分子透明质酸钠和65份去离子水，充分搅拌溶解均匀，成为溶液B。
本实施例中含灭活流感疫苗微针贴片的制备方法，包括以下步骤：
(1)将含灭活流感疫苗的A溶液采用真空法，灌注于模具中，形成具有活性成分的微针针尖；
(2)将B溶液采用流平方法，灌注于步骤(1)含有微针针尖的模具中，形成不具有活性成分的微针根部和微针基底；
(3)将步骤(2)含有微针根部和微针基底的模具置于干燥箱中干燥。
(4)从干燥箱取出模具后，将整片微针剥离脱模。
(5)在微针片的背面黏贴胶贴，即得。
(6)包装，灭菌。
实施例33含新冠病毒疫苗可溶性微针制剂及微针贴片
含新冠病毒疫苗可溶性微针制剂，按重量份计，包括以下组分：大分子羟乙基纤维素钠5份、小分子透明质酸钠20份、小分子海藻糖3份、新冠病毒疫苗0.5份、吗啉盐2份和去离子水69.5份；
其中，大分子羟乙基纤维素钠的分子量≥50000da，小分子透明质酸钠和海藻糖的分子量＜50000da。
本实施例中含新冠病毒疫苗可溶性微针制剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)将30份的去离子水和5份大分子羟乙基纤维素钠、20份小分子透明质酸钠和3份小分子海藻糖充分搅拌溶解均匀，成为溶液A。
(2)将新冠病毒疫苗、吗啉盐加入到39.5份的去离子水当中，充分搅拌溶解均匀，成为溶液B。
(3)将溶液A和溶液B混合搅拌均匀，即为含新冠病毒疫苗可溶性微针制剂。
本实施例中含新冠病毒疫苗微针贴片的制备方法，包括以下步骤：
(1)将微针制剂采用高压喷射法，灌注于模具中；
(2)将模具置于干燥箱中干燥。
(3)从干燥箱取出模具后，将整片微针剥离脱模。
(4)在微针片的背面黏贴胶贴，即得。
(5)包装，灭菌。
实施例34含DNA疫苗可溶性微针制剂及微针贴片
含DNA疫苗可溶性微针制剂，按重量份计，包括以下组分：大分子聚乙烯吡咯烷酮10份、小分子透明质酸钠10份、小分子胶原蛋白10份、小分子羟乙基纤维素钠10份、DNA疫苗2份、吡啶盐3份和去离子水55份；
其中，大分子聚乙烯吡咯烷酮的分子量≥50000da，小分子透明质酸钠、羟乙基纤维素钠和胶原蛋白的分子量均＜50000da。
本实施例中含DNA疫苗可溶性微针制剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)将30份的去离子水和10份大分子聚乙烯吡咯烷酮、10份小分子透明质酸钠、10份小分子胶原蛋白、10份小分子羟乙基纤维素钠充分搅拌溶解均匀，成为溶液A。
(2)将DNA疫苗、吡啶盐加入到25份的去离子水当中，充分搅拌溶解均匀，成为溶液B。
(3)将溶液A和溶液B混合搅拌均匀，即为含DNA疫苗可溶性微针制剂。
本实施例中含DNA疫苗微针贴片的制备方法，包括以下步骤：
(1)将微针制剂采用高压喷射法，灌注于模具中；
(2)将模具置于干燥箱中干燥。
(3)从干燥箱取出模具后，将整片微针剥离脱模。
(4)在微针片的背面黏贴胶贴，即得。
(5)包装，灭菌。
实施例35含乙型肝炎病毒疫苗可溶性微针制剂及微针贴片
含乙型肝炎病毒疫苗可溶性微针制剂，按重量份计，包括以下组分：大分子聚乙烯吡咯烷酮15份、小分子透明质酸钠10份、小分子壳聚糖20份、乙型肝炎病毒疫苗0.5份、人参皂苷5份和去离子水49.5份；
其中，大分子聚乙烯吡咯烷酮的分子量≥50000da，小分子透明质酸钠和壳聚糖的分子量均＜50000da。
本实施例中含乙型肝炎病毒疫苗可溶性微针制剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)将30份的去离子水和15份大分子聚乙烯吡咯烷酮、10份小分子透明质酸钠、20份小分子壳聚糖充分搅拌溶解均匀，成为溶液A。
(2)将乙型肝炎病毒疫苗、人参皂苷加入到19.5份的去离子水当中，充分搅拌溶解均匀，成为溶液B。
(3)将溶液A和溶液B混合搅拌均匀，即为含乙型肝炎病毒疫苗可溶性微针制剂。
本实施例中含乙型肝炎病毒疫苗微针贴片的制备方法，包括以下步骤：
(1)将微针制剂采用高压喷射法，灌注于模具中；
(2)将模具置于干燥箱中干燥。
(3)从干燥箱取出模具后，将整片微针剥离脱模。
(4)在微针片的背面黏贴胶贴，即得。
(5)包装，灭菌。
实施例36含mRNA疫苗可溶性微针制剂及微针贴片
含mRNA疫苗可溶性微针制剂，按重量份计，包括以下组分：大分子透明质酸钠8份、小分子透明质酸钠5份、葡聚糖10份、蔗糖5份、胶原蛋白5份、mRNA疫苗2份、吗啉盐4份和去离子水61份；
其中，大分子透明质酸钠的分子量为≥50000da，小分子透明质酸钠、葡聚糖、蔗糖和胶原蛋白的分子量均＜50000da。
本实施例中含mRNA疫苗可溶性微针制剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)将30份的去离子水和8份大分子透明质酸钠、5份小分子透明质酸钠、10份小分子葡聚糖、5份小分子蔗糖、5份小分子胶原蛋白充分搅拌溶解均匀，成为溶液A。
(2)将mRNA疫苗、黄芪皂苷类加入到31份的去离子水当中，充分搅拌溶解均匀，成为溶液B。
(3)将溶液A和溶液B混合搅拌均匀，即为含乙型肝炎病毒疫苗可溶性微针制剂。
本实施例中含乙型肝炎病毒疫苗微针贴片的制备方法，包括以下步骤：
(1)将微针制剂采用高压喷射法，灌注于模具中；
(2)将模具置于干燥箱中干燥。
(3)从干燥箱取出模具后，将整片微针剥离脱模。
(4)在微针片的背面黏贴胶贴，即得。
(5)包装，灭菌。
实施例21-36制备微针贴片在缺针率、不平整率和良品率等方面的结果如表3所示。
表3微针贴片质量
由上表可知，在本发明前述微针骨架材料和具有环状结构的表面活性剂组成的微针制剂的基础上，添加适量的活性成分，对于难溶或不溶于水的活性成分与具有环状结构的表面活性剂混合，再与微针骨架溶液混合，该制备方法中具有环状结构的表面活性剂可以促使难溶或不溶于水的活性成分具有更好的溶解性和稳定性，因此，整体并不影响本发明技术效果的呈现，其制备的微针贴片的缺针率为2.1-13.9％，不平整率低于2.1％，良品率达到84-97.9％，与不含活性成分的微针制剂制备的微针贴片相比，其良品率无明显差别。
为了进一步理解本发明的技术效果，发明人提供了部分难溶活性成分实验的对比例，上述对比例仅为实验中的一部分，并没有穷举。
对比例9祛眼袋可溶性微针制剂及微针贴片
本对比例与实施例24的区别在于：祛眼袋可溶性微针制剂中用去离子水代替七叶树皂苷。
由图2可知，当护肤成分为烟酰胺和咖啡因，其中，咖啡因为难溶性物质，实施例24添加具有环状结构的表面活性剂物质后，其未出现晶体沉淀(图2的右侧试管)，与对比例9相比可明显看出，溶液中有大量咖啡因晶体析出(图2的左侧试管)。
表明具有环状结构的表面活性剂具有乳化能力，能够提高原料的溶解性，能够使其他不溶于或难溶于水的组分获得更高的溶解度和更好的稳定性，从而提高产品的良品率。
同时如图4所示，实施例24制备的微针贴片几乎无缺针现象发现(图4的左侧)，而对比例9制备的微针贴片则缺针现象严重(图4的右侧)。
对比例10祛眼袋可溶性微针制剂及微针贴片
本对比例10与实施例24的区别在于：祛眼袋可溶性微针制剂中用脂肪酰二乙醇胺代替七叶树皂苷。
对比例10制备的微针贴片的缺针率与实施例24相差不大，为9.6％，但由于脂肪酰二乙醇胺表面活性剂为链状，与实施例24中环状结构的表面活性剂相比，微针贴片在干燥过程中微针贴表面水份散失不均衡，导致微针贴片的平整度大幅下降，如图5所示，不平整率高达56.3％。
对比例11抗衰老可溶性微针制剂及微针贴片
本对比例与实施例25的区别在于：抗衰老可溶性微针制剂中用去离子水代替薯蓣皂苷元。
由图3可知，实施例25的护肤成分为油性物质(生育酚和视黄醇)，将该类活性组分与具有环状结构的表面活性剂物质混合后离心静置后不会出现分层现象，更稳定(图3的右侧试管)，而对比例11未加具有环状结构的表面活性剂组分，离心静置后出现分层现象(图3的左侧试管)。表明具有环状结构的表面活性剂具有表面活性剂的作用，改变目标溶液表面张力，具有固定的亲水亲油基团，在溶液的表面能定向排列，可以使有油性组分物质在水溶液中有更好的稳定性。
综述所述，本发明采用的具有环状结构的表面活性剂与各种微针骨架材料有良好的相容性，应用范围广，同时，具有环状结构的表面活性剂具有乳化能力，能够提高原料的溶解性，使其他不溶于或难溶于水的材料获得更高的溶解度和更好的稳定性，从而提高产品的良品率。
同时，本发明的分段式微针贴片，一方面利用本发明微针制剂作微针根部和/或微针基底的微针贴片，其缺针率和不平整率有效降低，极大的提升了微针贴片产品的质量；另一方面，使活性成分集中在微针针体，尤其是针尖部位，可以精确控制活性成分用量，更好的发挥药效。
需要强调的是，本发明所述的实施例是说明性的，而不是限定性的，因此本发明包括并不限于具体实施方式中所述的实施例，凡是由本领域技术人员根据本发明的技术方案得出的其他实施方式，同样属于本发明保护的范围。
Claims (11)
1.一种微针制剂，其特征在于，由以下质量百分比的组分组成：
微针骨架材料15-55%；
具有环状结构的表面活性剂0.05-5%；
活性成分0-15%；
去离子水余量；
所述微针骨架材料为透明质酸钠、聚乙烯吡咯烷酮、硫酸软骨素、羟乙基纤维素钠、胶原蛋白、蔗糖、海藻糖、麦芽糖、壳聚糖和葡聚糖中的至少一种；
所述微针骨架材料为质量比1-3:1的大分子微针骨架材料和小分子微针骨架材料；或质量比0-0.5:1的大分子微针骨架材料和小分子微针骨架材料，且当大分子微针骨架材料和小分子微针骨架材料的质量比为0：1时，所述小分子微针骨架材料为透明质酸钠或聚乙烯吡咯烷酮；
所述大分子微针骨架材料的分子量≥50000da；所述小分子微针骨架材料的分子量＜50000da；
所述具有环状结构的表面活性剂为吡啶盐、吗啉盐、咪唑啉盐、哌嗪盐和皂苷类中的至少一种；所述吡啶盐为吡啶酮乙醇胺盐和2，6-二氨基吡啶硫酸盐中的至少一种；所述吗啉盐为大豆油基乙基吗啉氮鎓乙基硫酸盐和/或异硬脂酰胺丙基吗啉乳酸盐；所述哌嗪盐为羟乙基哌嗪乙烷磺酸盐；所述咪唑啉盐为异硬脂基乙基咪唑啉鎓乙基硫酸盐；所述皂苷类为无患子皂苷、人参皂苷、黄芪皂苷类、七叶树皂苷、薯蓣皂苷元和鲁斯可皂苷元中的至少一种；所述黄芪皂苷类为黄芪皂苷Ⅰ、黄芪皂苷Ⅱ、黄芪皂苷Ⅲ、黄芪皂苷Ⅳ、黄芪皂苷Ⅴ、黄芪皂苷Ⅵ和黄芪皂苷Ⅶ中的至少一种；
所述的微针制剂的方法，包括以下步骤：将配方量的微针骨架材料、具有环状结构的表面活性剂和活性成分溶于去离子水中，搅拌均匀，脱泡处理，即得所述微针制剂；或
（1）将配方量的微针骨架材料溶于部分去离子水中，搅拌均匀，得到骨架溶液；
（2）将配方量的具有环状结构的表面活性剂和活性成分加入剩余部分去离子水中，搅拌均匀，得到活性溶液；
（3）将步骤（1）得到的骨架溶液和步骤（2）得到的活性溶液混合，搅拌均匀，脱泡处理，即得所述微针制剂。
2.根据权利要求1所述的微针制剂，其特征在于，所述活性成分为疫苗或护肤成分；
所述疫苗为灭活流感疫苗、乙型肝炎病毒疫苗或新冠病毒疫苗；
所述护肤成分为美白功效组分、补水功效组分、抗氧化功效组分、祛眼袋功效组分和抗衰老功效组分中的至少一种；
所述美白功效组分为光甘草定、烟酰胺、根皮素和苯乙基间苯二酚中的至少一种；
所述补水功效组分为甘油和四氢嘧啶羧酸中的至少一种；
所述抗氧化功效组分为葡糖基橙皮苷和维生素C乙基醚中的至少一种；
所述祛眼袋功效组分为烟酰胺和咖啡因中的至少一种；
所述抗衰老功效组分为生育酚和视黄醇中的至少一种。
3.根据权利要求1所述的微针制剂，其特征在于，所述活性成分为药物，所述药物为GLP-1类似物、甲状旁腺素类似物、生长激素、多奈哌齐、曲安奈德或阿霉素。
4.根据权利要求1所述的微针制剂，其特征在于，所述活性成分为mRNA疫苗。
5.一种微针贴片，其特征在于，所述微针贴片由权利要求1-4任一项所述的微针制剂制成。
6.一种如权利要求5所述的微针贴片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1、向模具内灌注微针制剂，干燥模具；
S2、从步骤S1干燥后的模具中，将微针剥离脱模，得到微针片；
S3、在步骤S2得到的微针片的背面黏贴胶贴，即得所述微针贴片。
7.一种微针贴片，包括微针基底和位于微针基底上的微针针体，所述微针针体包括微针根部和微针针尖，其特征在于，所述微针基底和/或微针根部由权利要求1-4任一项所述的微针制剂制成，且不含活性成分。
8.根据权利要求7所述的微针贴片，其特征在于，所述微针针体含活性成分。
9.根据权利要求7所述的微针贴片，其特征在于，所述微针针尖含活性成分。
10.一种如权利要求7或8所述的微针贴片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1、将含活性成分的微针制剂灌注于模具内，形成微针针体；
S2、向步骤S1含有微针针体的模具内灌注不含活性成分的微针制剂，形成微针基底；
S3、将步骤S2含有微针基底的模具干燥、剥离脱模，得到微针片；
S4、在步骤S4得到的微针片的背面黏贴胶贴，即得所述微针贴片。
11.一种如权利要求7或9所述的微针贴片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1、将含活性成分的微针制剂灌注于模具内，形成微针针尖；
S2、向步骤S1含有微针针尖的模具内灌注不含活性成分的微针制剂，形成微针根部和微针基底；
S3、将步骤S2含有微针根部和微针基底的模具干燥、剥离脱模，得到微针片；
S4、在步骤S4得到的微针片的背面黏贴胶贴，即得所述微针贴片。
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