CN114835582B - 良附滴丸浸膏提取溶剂的再利用方法 - Google Patents

Abstract

本申请公开了一种良附滴丸浸膏提取溶剂的再利用方法，包括如下步骤：1)将减压蒸馏所得乙酸乙酯溶剂进行蒸馏干燥，蒸出的气体通过Na₂CO₃溶液，得到回收溶液；2)常压蒸馏步骤1)中所得回收溶液，并于77℃下收集所得馏分；3)以1g:100mL的比例向所得馏分中加入干燥剂，振荡过夜后采用0.45m微孔滤膜过滤，得到滤液；4)测定所得滤液中水分含量，直至所得滤液中水分含量≤5％时，得到回用乙酸乙酯；5)将回用乙酸乙酯与未使用过的乙酸乙酯溶剂按体积比为3：1的比例混合，得到循环乙酸乙酯溶剂。采用该方法所得循环乙酸乙酯用于浸膏提取得率得到保持，可替代新的乙酸乙酯溶剂，减少乙酸乙酯废液量，降低企业存储难度和生产成本。

Description

良附滴丸浸膏提取溶剂的再利用方法

技术领域

本申请涉及中药制剂生产方法的技术领域，特别是一种良附滴丸浸膏提取溶剂的再利用方法。

背景技术

良附滴丸由高良姜、香附两味中药组成，其处方首载于清代医学家谢元庆所著的《良方集腋》，主要用于治疗胸腹胀满，寒凝气滞，疼痛吐酸等症。现有良附滴丸浸膏提取工艺为：

分别取高良姜、香附(醋制)各93.75g，高良姜粉碎为最粗粉，香附打碎，加入8倍量乙酸乙酯，浸泡1小时，回流提取2次，每次1小时，滤过，合并滤液，滤液减压回收至无乙酸乙酯味的清膏(60℃时相对密度为1.07)，即得。

现有提取工艺采用乙酸乙酯为提取溶剂，规模化生产条件下在减压回收步骤中回收乙酸乙酯。浸膏收率为4％左右，主要活性成份高良姜素的转移率约为50％左右，回收乙酸乙酯的部分理化性质发生显著变化，详细如下所示。

1、采用中国药典2020年版4部通则0832项下第一法2费休氏水分测定法测定减压回收处理后所得乙酸乙酯溶液，提取一次后所得乙酸乙酯回收溶液的水分增加至38.8％左右，详见表1。

表1

2、折光率：采用中国药典2020年版4部通则0622项下方法测定，提取一次后乙酸乙酯溶剂折光率约为1.3854(n＝5)，不符合中国药典中乙酸乙酯溶剂的折光率规定。

3、有关物质：采用中国药典2020年版4部通则0521项下气相色谱法测定结果如图1所示，由图1可见，回收所得乙酸乙酯中有关杂质略有增加，按峰面积归一化法计算，各杂质峰面积的总和约为主峰面积的0.5％，杂质含量超过限度要求。

4、根据前述分析可知，如直接使用回收所得乙酸乙酯作为溶剂进行提取，浸膏的收率降至2.8％左右，有效成分高良姜素的转移率大幅度降低至30％以下。

而如使用新乙酸乙酯溶剂，导致生产成本高企，另一方面也对有机溶媒的存放和后处理带来很大压力，存在一定的安全隐患，如完全使用新溶剂也会导致滴丸生产成本增高，如能实现乙酸乙酯溶剂全部循环再利用或部分再利用回收的乙酸乙酯溶剂，既能减少企业回收的乙酸乙酯储存难度，又能提质增效。

发明内容

本申请提供了一种良附滴丸浸膏提取溶剂的再利用方法，用于解决现有技术中存在的良附滴丸浸膏提取回收所得乙酸乙酯溶剂，继续回用至良附滴丸浸膏的提取时，浸膏得率降低，浸膏中主要活性成份高良姜素的转移率降低，导致回收的乙酸乙酯大量堆积无法循环使用的技术问题。

本申请提供了一种良附滴丸浸膏提取溶剂的再利用方法，包括如下步骤：

1)将减压蒸馏所得乙酸乙酯溶剂进行蒸馏干燥，蒸出的气体通过Na₂CO₃溶液，得到回收溶液；

采用该操作可以实现仅除去回收溶剂中的乙酸和乙醇杂质，避免残留高良姜素损失；

2)常压蒸馏步骤1)中所得回收溶液，并于77℃下收集所得馏分；

3)以1g:100mL的比例向所得馏分中加入干燥剂，振荡过夜后采用0.45m微孔滤膜过滤，得到滤液；

4)测定所得滤液中水分含量，当水分含量>5％时重复步骤2)～3)直至所得滤液中水分含量≤5％时停止，得到回用乙酸乙酯；

5)将回用乙酸乙酯与未使用过的乙酸乙酯溶剂按体积比为3：1的比例混合，得到循环乙酸乙酯溶剂。

步骤5)中的混合是指按每1份新乙酸乙酯溶剂与3份回收乙酸乙酯混合均匀得到循环乙酸乙酯溶剂。以1：3的比例混合新旧乙酸乙酯溶媒，达到提取溶剂再利用的目的，采用该比例混合后能使得该溶剂回用时提取所得浸膏质量符合企业内控标准。

采用Na₂CO₃溶液作为除杂试剂，利用乙酸与Na₂CO₃发生反应，乙醇可溶于Na₂CO₃溶液的特性，可除去回收所得溶剂中的乙酸杂质、乙醇杂质，从而除掉回收溶剂中与乙酸乙酯分子结构较相近的主要杂质。

通过添加干燥剂并按照1:100(g/mL)比例添加可有效降低回收溶剂中水含量，使其达到回收利用要求。

常压蒸馏的方法，馏分收集温度为77℃，可以有效实现对回收溶剂的馏分，在较温和的条件下降低其中杂质含量，有利于在工业领域大规模使用该方法。

其中步骤5)为溶剂再干燥：如经过上述蒸馏和干燥程序后乙酸乙酯回收溶剂中的水分未降至5％以下，可重复干燥和蒸馏操作，直至乙酸乙酯回收溶剂中的水分降至5％以下。

优选地，步骤1)中包括以下步骤：对所得回收溶液中加入乙酸酐后，添加浓硫酸，并加热回流3小时后再进行步骤2)的蒸馏操作；

所述乙酸酐与回收溶液按体积比为1：10的比例加入。

即每10份回收的乙酸乙酯溶剂中加入1份分乙酸酐。按此处理能有效降低所得回收溶液中杂质含量，同时保留其中所含高良姜素。

优选地，所述干燥剂为无水硫酸钠

优选地，所述干燥剂为无水氧化钙。

优选地，所述干燥剂为无水碳酸钾。

优选地，所述干燥剂为浓硫酸。

优选地，当所述干燥剂为浓硫酸时，通过乙酸乙酯蒸汽的方式进行干燥。

本申请能产生的有益效果包括：

1)本申请所提供的良附滴丸浸膏提取溶剂的再利用方法，采用该方法处理后，通过将新旧溶媒按比例混合后，待乙酸乙酯回收溶剂中水分降至5％以下后，用于良附滴丸浸膏提取时，可保证浸膏的得率和主要活性成分高良姜素的转移率，而且按此方法所得乙酸乙酯用于提取良附滴丸浸膏收率为3.9％左右(n＝5)，与使用全新的乙酸乙酯溶剂提取浸膏的得率没有显著性差异，可以较好替代全部使用新的乙酸乙酯溶剂的需要，减少生产所得乙酸乙酯废液量，降低企业存储难度，降低企业生产成本。

2)本申请所提供的良附滴丸浸膏提取溶剂的再利用方法，该方法仅除去回收乙酸乙酯溶剂中对高良姜素的转移率和浸膏得率存在影响的物质，能有效保留回用乙酸乙酯中残留高良姜素，并通过二次回用使其进入浸膏中，既能保证回用溶剂所得浸膏的得率又能保证高良姜素的转移率，实现对分离回用乙酸乙酯的有效回用，避免该回用溶剂大量堆积，节约企业回用溶剂储存空间，降低生产成本。

附图说明

图1为现有技术规模化生产条件下回收乙酸乙酯气相色谱法测定结果示意图；

图2为本申请实施例1中所得循环乙酸乙酯溶剂采用中国药典2020年版4部通则0521项下气相色谱法测定结果示意图；

图3为采用实施例1中所得回收乙酸乙酯溶剂提取良附滴丸浸膏中主要活性成份高良姜素的转移率测定结果示意图，其中a)为高良姜素标准品测定的HPLC色谱峰面积与高良姜素浓度关系曲线，其中高良姜素标准品浓度与HPLC色谱峰面积的计算公式如图a)中所示；b)为已知浓度的高良姜素标准品HPLC色谱测试结果图；c)为本申请实施例8中所得良附滴丸浸膏样品的HPLC色谱图。

具体实施方式

为使本发明实施方式的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本发明实施方式中的附图，对本发明实施方式中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施方式是本发明一部分实施方式，而不是全部的实施方式。

实施例

如无特别说明，本申请的实施例中各项原料和试剂均为通过商业途径购买。

本申请的实施例中分析方法如下：

所得溶剂含水量测定方法：采用中国药典2020年版4部通则0832项下第一法2费休氏水分测定法测定。

所得溶剂的折光率：采用中国药典2020年版4部通则0622项下方法测定。

本申请的实施例中浸膏得率、高良姜素的转移率按下式计算：

实施例1～5

按如下步骤进行：

1)将减压蒸馏所得乙酸乙酯溶剂进行蒸馏干燥，蒸出的气体通过Na₂CO₃溶液，得到回收溶液；

2)常常压蒸馏步骤1)中所得回收溶液，并于77℃收集所得馏分；

3)以1g:100mL的比例向所得馏分中加入干燥剂，振荡过夜后采用0.45m微孔滤膜过滤，得到滤液；

4)测定所得滤液中水分含量，当水分含量>5％时重复步骤2)～3)直至所得滤液中水分含量≤5％时停止，得到回用乙酸乙酯；

5)将回用乙酸乙酯与未使用过的乙酸乙酯溶剂按体积比为3：1的比例混合，得到循环乙酸乙酯溶剂。

实施例1～5方法试剂及水分含量测定结果列于表2中。

表2

实施例6测定所得溶剂的折光率

采用中国药典2020年版4部通则0622项下方法测定，对实施例1中采用上述方法进行一次提取后所得循环乙酸乙酯溶剂测定，其折光率约为1.372(n＝5)，符合中国药典中乙酸乙酯溶剂的折光率规定。

其余实施例中所得循环乙酸乙酯测试结果与实施例1所得结果类似，在此不累述。

实施例7气相色谱测定

采用中国药典2020年版4部通则0521项下的气相色谱法，对实施例1中所得循环乙酸乙酯溶剂进行测定，所得结果如图2所示。

由图2所得，所得循环乙酸乙酯中有关杂质略有增加，按峰面积归一化法计算，各杂质峰面积的总和约为主峰面积的0.2％，符合限度要求。

其余实施例中所得循环乙酸乙酯测试结果与实施例1所得结果类似，在此不累述。

实施例8浸膏得率测定

按以下步骤提取良附滴丸浸膏：

分别取高良姜、香附(醋制)各93.75g，高良姜粉碎为最粗粉，香附打碎，加入8倍量实施例1中所得循环乙酸乙酯，浸泡1小时，回流提取2次，每次1小时，滤过，合并滤液，滤液减压回收至无乙酸乙酯味的清膏(60℃时相对密度为1.07)，即得。

浸膏得率对比例

与上述提取良附滴丸浸膏的方法区别在于，所用乙酸乙酯溶剂为全新未使用过的乙酸乙酯溶剂，浸膏得率为3.8％。

实施例1中所得循环乙酸乙酯，用于提取良附滴丸浸膏收率为3.9％左右(n＝5)，与使用全新乙酸乙酯提取浸膏得率没有显著性差异。

其余实施例中所得循环乙酸乙酯测试结果与实施例1所得结果类似，在此不累述。

实施例9高良姜素转移率

采用实施例1中所得循环乙酸乙酯，按实施例8中方法提取良附滴丸浸膏，对所得浸膏中高良姜含量按计算公式并结合附图3中a)～c)，得到所得浸膏中主要活性成份高良姜素的转移率约为50％左右(n＝5)。

说明采用采用本申请提供方法得到的回收溶剂可直接用于浸膏的制备中，可以有效保持较高的高良姜素的转移率。

高良姜素转移率对比例

与上述提取良附滴丸浸膏的方法区别在于，所用乙酸乙酯溶剂为全新未使用过的乙酸乙酯溶剂，高良姜素的转移率约为49％。

由上对比可知，采用本申请提供方法处理后的循环乙酸乙酯与全新乙酸乙酯的高良姜素转移率没有显著性差异。

其余实施例中所得循环乙酸乙酯测试结果与实施例1所得结果类似，在此不累述。

由上可知，采用本申请提供方法可以有效降低回用乙酸乙酯溶剂中杂质和水含量，保留有效成分高良姜素，按上述比例与全新乙酸乙酯溶剂混合后回用于良附滴丸浸膏提取中，浸膏得率和高良姜素的转移率均得到较好保持，能替代全新乙酸乙酯溶剂使用，实现回收乙酸乙酯溶剂的有效回用，降低存储，变废为宝，降低生产成本。

尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换,凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (1)

1.一种良附滴丸浸膏提取溶剂的再利用方法，其特征在于，包括如下步骤：

1)将减压蒸馏所得乙酸乙酯溶剂进行蒸馏干燥，蒸出的气体通过Na₂CO₃溶液，得到回收溶液；

2)常压蒸馏步骤1)中所得回收溶液，并于77℃收集所得馏分；

3)以1g:100mL的比例向所得馏分中加入干燥剂，振荡过夜后采用0.45m微孔滤膜过滤，得到滤液；

4)测定所得滤液中水分含量，当水分含量>5％时重复步骤2)～3)直至所得滤液中水分含量≤5％时停止，得到回用乙酸乙酯；

5)将回用乙酸乙酯与未使用过的乙酸乙酯溶剂按体积比为3：1的比例混合，得到循环乙酸乙酯溶剂；

所用干燥剂为无水硫酸钠；步骤2～3)重复2次。