CN114729320B

CN114729320B - 用于将细胞重新程序化为能够呈递抗原的树突细胞2型的组合物、方法及其用途

Info

Publication number: CN114729320B
Application number: CN202080078541.XA
Authority: CN
Inventors: C·F·雷蓓罗勒莫斯佩雷拉; C·弗雷拉皮雷斯; F·弗乌扎洛萨; L·F·H·奥利维拉
Original assignee: Asgard Treatment Co ltd
Current assignee: Asgard Treatment Co ltd
Priority date: 2019-11-25
Filing date: 2020-11-25
Publication date: 2023-12-15
Anticipated expiration: 2040-11-25
Also published as: IL292894B2; IL292894B1; EP4065697A1; US20240139239A1; CN114729320A; KR20220105161A; CA3156954A1; IL292894A; JP2023506707A; WO2021105234A1

Abstract

本公开内容涉及用于将细胞重新程序化为常规树突细胞(cDC)、特别是cDC 2型(在下文中被称作“cDC2”或“CD11b阳性树突细胞”)的组合物、其方法和用途。本公开内容涉及通过引入和表达分离的/合成的转录因子从分化的、多潜能或多能干细胞制备具有抗原呈递能力的常规树突细胞的方法的开发。更具体地，本公开内容提供了通过直接细胞重新程序化和令人惊讶地使用特定转录因子的组合来获得常规树突细胞(cDC)、特别是cDC 2型或CD11b阳性树突细胞的方法。

Description

用于将细胞重新程序化为能够呈递抗原的树突细胞2型的组合物、方法及其用途

技术领域

本公开内容涉及用于将细胞重新程序化为常规树突细胞(cDC)、特别是cDC 2型(在下文中被称作“cDC2”或“CD11b阳性树突细胞”)的组合物、方法及其用途。

本公开内容涉及通过引入和表达分离的/合成的转录因子，从分化的、多潜能或多能干细胞制备具有抗原呈递能力的常规树突细胞的方法的开发。更具体地，本公开内容提供了通过直接细胞重新程序化和令人惊讶地使用特定转录因子的组合来获得常规树突细胞(cDC)、特别是cDC 2型或CD11b阳性树突细胞的方法。

背景

细胞重新程序化依赖于将一种细胞状态的表观遗传和转录网络重新连接到不同细胞类型的表观遗传和转录网络。转录因子(TF)-过表达实验已强调了成体体细胞或分化的细胞的可塑性，从而提供了生成任何期望细胞类型的新技术。通过TF的强制表达，可能将体细胞或分化的细胞重新程序化为与胚胎干细胞非常相似的诱导的多能干细胞(iPSC)(Takahashi等人,2007；Takahashi和Yamanaka,2006)。可替换地，还可以将体细胞直接转化为另一种特化细胞类型(Pereira,Lemischka,和Moore,2012)。使用规定靶细胞身份的TF，已证明直接谱系转化成功地将小鼠和人成纤维细胞重新程序化为几种细胞类型，诸如神经元、心肌细胞和肝细胞(Xu,Du,和Deng,2015)。还在造血系统中证实了直接细胞转化，其中TF的强制表达诱导了B细胞和成纤维细胞中的巨噬细胞命运(Xie,Ye,Feng,和Graf,2004)，并且用Gata2、Gfi1b、cFos和Etv6实现了将小鼠成纤维细胞直接重新程序化为克隆原性的造血祖细胞(Pereira等人,2013)。这四种TF诱导动态的多阶段造血过程，其通过内皮样中间体进展，在体外重演发育造血作用(Pereira等人,2016)。

重新程序化的细胞对于再生医学而言是非常有前途的治疗工具，并且已在临床研究中测试了通过iPSC的分化获得的细胞。

细胞重新程序化策略已经强调了细胞命运的灵活性，可能使用细胞类型特异性的TF将体细胞转化为多能性。一种分化的细胞类型向另一种的直接谱系转化也已被证明和探索，以阐明细胞生物学机制和用于再生医学目的。近年来，已经证实，抗原呈递树突细胞可以通过TF的小组合从不相关的细胞类型重新程序化。经典地，有人认为，骨髓DC定向祖细胞产生在功能上不同的DC子集：常规DC(cDC)(其为专业抗原呈递细胞(APC))和浆细胞样DC(pDC)。cDC驱动抗原特异性免疫应答，而pDC是在病毒感染期间I型干扰素的专业生产者。但是，在DC发育期间调节不同子集的分歧的时机和确切机制仍有待确定。

DC是一类源自淋巴-骨髓造血作用的骨髓衍生细胞，其扫描生物体中的病原体，在先天性免疫系统和适应性免疫的活化之间形成必要的界面。DC充当专业的APC，其能够通过在表面展示与主要组织相容性复合物(MHC)复合的肽抗原以及所有必要的可溶性的和膜相关的共刺激分子来活化T细胞应答。DC诱导初级免疫应答，增强先前引发的T淋巴细胞的效应功能，并协调先天性免疫和适应性免疫之间的交流。DC存在于大多数组织中，它们在那里不断地对抗原环境进行采样并使用几种类型的受体来监测入侵的病原体。在稳定状态下，并且在检测到病原体后以增加的速率，非淋巴样组织中的前哨DC迁移到淋巴样器官，它们在那里将它们已经收集和处理的抗原呈递给T细胞。T细胞获得的表型取决于抗原呈递的背景。如果抗原来源于病原体，或者自身受损，DC将收到危险信号，变得活化并随后刺激T细胞成为效应子，这是提供保护性免疫所必需的。

免疫应答控制的一个重要方面是存在几种不同类型的DC，每一种专门对特定病原体作出应答并与T细胞的特定子集相互作用。在该背景下，出现了三种主要的DC子集：浆细胞样DC(pDC)、骨髓/常规DC1(cDC1)和骨髓/常规DC2(cDC2)。这扩大了免疫系统对宽范围的不同病原体和危险信号作出适当反应的灵活性。

cDC2以CD11b表面表达为特征，并专门用于MHC-II呈递，其将原初CD4⁺ T细胞极化导向辅助Th2和Th17(Plantinga等人,2013)。尽管Th2-相关的细胞因子(IL-4、IL-5、IL-9和IL-13)介导与针对细胞外寄生虫的保护相关的应答(Mosmann和Coffman,1989)并诱导变态反应和超敏反应(Kopf等人,1993；Zhu和Paul,2008)，但是Th17与针对细胞外细菌和真菌的免疫应答有关，还诱发许多自身免疫性疾病(Weaver,Harrington,Mangan,Gavrieli,和Murphy,2006)。在肿瘤中，已知cDC2通过参与MHC-II上的抗原呈递至肿瘤-引流淋巴结中的CD4⁺ T细胞来补充cDC1(Merad,Sathe,Helft,Miller,和Mortha,2013)。在一项研究中，证明肿瘤衍生的cDC2的抗原呈递驱动肿瘤相关巨噬细胞向Th17依赖性物质上的抗肿瘤表型的转变(Laoui等人,2016)。cDC2还通过引发调节性T细胞(Treg)促进效应T细胞的下调，所述调节性T细胞(Treg)通过破坏自体反应性CD4⁺ T细胞(Merad等人,2013)和负调节免疫应答(Sakaguchi,2004)对维持自身耐受性至关重要。

另外的cDC2特征性标志物包括CD11b、Sirpα、CD4和ESAM。由于cDC2固有的异质性，一些特定的表面标志物表征了特定的子集。最近的发现已经鉴定了由不同的转录调节剂和独特的免疫功能定义的两个不同的cDC2子集(Brown等人，2019)。虽然cDC2A是被定义为Tbet依赖性的并且以Esam和Clec4a4的表面表达为特征的抗炎子集，但cDC2B由相当促炎的RORγt定义的表达Clec10a和Clec12a标志物的子集组成。

DC诱导适应性免疫的能力已经促进了对细菌、病毒和寄生虫病原体的DC疫苗接种策略和免疫疗法(即在癌症中)的研究。事实上，正在进行临床试验，其利用DC介导的免疫疗法以治疗多种肿瘤类型，包括实体瘤和血液肿瘤(Datta等人,2014)。但是，临床结果并不一致，可能与体外产生的DC的可变效率有关：自体单核细胞可以在体外分化成效率较低的DC，并且以非常低的数目分离出造血祖细胞。此外，这些前体细胞通常在患有癌症的患者中受到损害，导致产生功能失调的DC(Datta等人,2014；Subklewe等人,2014)。癌症逃避机制也可能是基于DC的免疫疗法中缺乏一致的治疗优势的基础。在肿瘤进展期间，癌细胞利用几种免疫过程来逃避免疫监视。这些适应与癌症抗原异质性一起，阻止了免疫系统对肿瘤抗原的识别，并从而导致肿瘤细胞和当前免疫疗法的免疫原性降低。

通过直接重新程序化来产生APC为更好地理解DC规格和细胞身份提供了新的机会，有助于使用自体工程改造的细胞更有效地控制免疫应答。

文件EP 3 385 373涉及用于细胞诱导或将细胞重新程序化为DC状态或APC状态的组合物、核酸构建体、方法和其试剂盒，其部分基于允许诱导或重新程序化分化的或未分化的细胞为DC或APC的TF的新用途和组合的惊人效果。

在文件EP3385373中描述的生成的重新程序化细胞主要重演了DC的cDC1子集特有的表面标志物表达、抗原呈递、细胞因子释放和T-细胞活化特征。未描述其它DC子集的表型特征。

抗原呈递细胞(APC)是一组异质的免疫细胞，其通过加工和呈递抗原以供某些淋巴细胞(诸如T细胞)识别来介导细胞免疫应答。经典的APC包括树突细胞、巨噬细胞、朗格汉斯细胞和B细胞。

DC通过其捕获、处理和呈递抗原给T细胞的能力，将它们靶向至不同类型的免疫应答或诱导耐受性应答，从而在外部环境和适应性免疫系统之间提供至关重要的联系。

表型标准允许将小鼠DC分类为不同的亚群，其特征在于不同表面标志物的表达。在淋巴样组织中的常规DC(cDC)传统上细分为cDC1和cDC2亚群。不同的DC子集参与某些病原体的特异性识别和/或调节不同的免疫应答。虽然cDC1与Th1应答的启动有关，对促进肿瘤清除而言是重要的，但cDC2子集已经与Th1、Th2、Th17(免疫)和Treg(耐受性)应答有关。

文件EP 3 385 373涉及用于细胞诱导或将细胞重新程序化为DC状态或APC状态的组合物、核酸构建体、方法及其试剂盒，其部分基于允许诱导或重新程序化分化的或未分化的细胞为DC或APC(更具体地cDC1)的TF的新用途和组合的惊人效果。

目前，基于DC的免疫疗法依赖于自体DC前体：与效率较低的DC的产生相关的单核细胞，或以非常低的数目分离的造血祖细胞。此外，这些前体细胞通常在患有癌症的患者中受到损害，导致功能失调的DC的产生。另一方面，非造血细胞类型(诸如成纤维细胞)通常不受影响。鉴于DC作为桥接先天性免疫系统和适应性免疫系统的APC的基本作用，临床仍需要寻找替代策略来产生功能性DC以引发抗原特异性免疫应答。

发明概述

通过本公开内容的直接重新程序化产生的诱导的DC或APC出人意料地重演了关于DC的cDC2子集的MHC-II分子中的表面标志物表达、细胞因子分泌和抗原呈递的表型。

为了举例说明本公开内容所解决的技术问题而公开这些事实。

本文主题鉴定了几种分离的或合成的TF，其出人意料地在体外、离体或在体内将分化的细胞、多潜能或多能干细胞重新程序化或诱导为抗原呈递树突细胞，更具体地是cDC2。

在一个方面，本公开内容包含一种组合物，其包含由分离的或合成的序列编码的至少两种转录因子的组合，所述序列与以下序列具有至少90％同一性且选自：PU.1(SEQ.ID.1,SEQ.ID.2,SEQ.ID.4,SEQ.ID.5)、IRF4(SEQ.ID.7,SEQ.ID.8,SEQ.ID.10,SEQ.ID.11)、PRDM1(SEQ.ID.13,SEQ.ID.14,SEQ.ID.16,SEQ.ID.17)、IRF2(SEQ.ID.19,SEQ.ID.20,SEQ.ID.22,SEQ.ID.23)、POU2F2(SEQ.ID.25,SEQ.ID.26,SEQ.ID.28,SEQ.ID.29)、TGIF1(SEQ.ID.31,SEQ.ID.32,SEQ.ID.34,SEQ.ID.35)；或至少两种分离的或合成的转录因子的组合，所述转录因子与选自以下的序列具有至少90％同一性：PU.1(SEQ.ID.3,SEQ.ID.6)、IRF4(SEQ.ID.9,SEQ.ID.12)、PRDM1(SEQ.ID.15,SEQ.ID.18)、IRF2(SEQ.ID.21,SEQ.ID.24)、POU2F2(SEQ.ID.27,SEQ.ID.30)、TGIF1(SEQ.ID.33,SEQ.ID.36)、及其混合物；

所述组合物用于将干细胞或分化的细胞或其混合物重新程序化为常规树突细胞2型(cDC2)或CD11b阳性树突细胞。

在一个方面，本公开内容包含一种组合物，其包含至少三种分离的或合成的转录因子的组合，第一种和第二种是分离的和合成的PU.1和IRF4转录因子，其与PU.1(SEQ.ID.3,SEQ.ID.6)和IRF4(SEQ.ID.9,SEQ.ID.12)的序列具有至少90％同一性，且第三种是分离的或合成的转录因子，其与选自以下的序列具有至少90％同一性：PRDM1(SEQ.ID.15,SEQ.ID.18)、IRF2(SEQ.ID.21,SEQ.ID.24)、POU2F2(SEQ.ID.27,SEQ.ID.30)、TGIF1(SEQ.ID.33,SEQ.ID.36)、RBPJ(SEQ.ID.45,SEQ.ID.48)和RELB(SEQ.ID.39,SEQ.ID.42)；

本文中使用的变体是指与本公开内容的DNA编码序列具有60％、61％、62％、63％、64％、65％、66％、67％、68％、69％、70％、71％、72％、73％、74％、75％、76％、77％、78％、79％、80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或至少99％总体序列同一性的序列。

在另一个实施方案中，本公开内容包含一种组合物，其中至少两种转录因子由分离的或合成的序列编码，所述序列与以下序列具有至少90％同一性且选自：PU.1(SEQ.ID.1,SEQ.ID.2,SEQ.ID.4,SEQ.ID.5)、IRF4(SEQ.ID.7,SEQ.ID.8,SEQ.ID.10,SEQ.ID.11)、PRDM1(SEQ.ID.13,SEQ.ID.14,SEQ.ID.16,SEQ.ID.17)、IRF2(SEQ.ID.19,SEQ.ID.20,SEQ.ID.22,SEQ.ID.23)、POU2F2(SEQ.ID.25,SEQ.ID.26,SEQ.ID.28,SEQ.ID.29)、TGIF1(SEQ.ID.31,SEQ.ID.32,SEQ.ID.34,SEQ.ID.35)，或至少两种分离的或合成的转录因子与选自以下的序列具有至少90％同一性：PU.1(SEQ.ID.3,SEQ.ID.6)、IRF4(SEQ.ID.9,SEQ.ID.12)、PRDM1(SEQ.ID.15,SEQ.ID.18)、IRF2(SEQ.ID.21,SEQ.ID.24)、POU2F2(SEQ.ID.27,SEQ.ID.30)、TGIF1(SEQ.ID.33,SEQ.ID.36)及其混合物；

所述组合物用于将干细胞或分化的细胞或其混合物重新程序化为常规树突细胞2型(cDC2)，

前提条件是，不包括由PU.1(SEQ.ID.1-SEQ.ID.6)、IRF4(SEQ.ID.7-SEQ.ID.12)组成的至少两种分离的或合成的转录因子的组合。

在一个实施方案中，本公开内容包含一种组合物，其中至少两种转录因子由分离的或合成的序列编码，所述序列与以下序列具有至少90％同一性且选自：PU.1(SEQ.ID.1,SEQ.ID.2,SEQ.ID.4,SEQ.ID.5)、IRF4(SEQ.ID.7,SEQ.ID.8,SEQ.ID.10,SEQ.ID.11)、PRDM1(SEQ.ID.13,SEQ.ID.14,SEQ.ID.16,SEQ.ID.17)、IRF2(SEQ.ID.19,SEQ.ID.20,SEQ.ID.22,SEQ.ID.23)、POU2F2(SEQ.ID.25,SEQ.ID.26,SEQ.ID.28,SEQ.ID.29)、TGIF1(SEQ.ID.31,SEQ.ID.32,SEQ.ID.34,SEQ.ID.35)、RBPJ(SEQ.ID.43,SEQ.ID.44,SEQ.ID.46,SEQ.ID.47)和RELB(SEQ.ID.37,SEQ.ID.38,SEQ.ID.40,SEQ.ID.41)，或至少两种分离的或合成的转录因子与选自以下的序列具有至少90％同一性：PU.1(SEQ.ID.3,SEQ.ID.6)、IRF4(SEQ.ID.9,SEQ.ID.12)、PRDM1(SEQ.ID.15,SEQ.ID.18)、IRF2(SEQ.ID.21,SEQ.ID.24)、POU2F2(SEQ.ID.27,SEQ.ID.30)、TGIF1(SEQ.ID.33,SEQ.ID.36))、RBPJ(SEQ.ID.45,SEQ.ID.48)和RELB(SEQ.ID.39,SEQ.ID.42)，及其混合物；

所述组合物用于将干细胞或分化的细胞重新程序化为常规树突细胞2型(cDC2)或CD11b阳性树突细胞。

在一个实施方案中，本公开内容包含用于如本文前述的用途的组合物，其中所述转录因子分别由与下述序列具有至少90％同一性的多核苷酸编码：PU.1(SEQ.ID.1,SEQ.ID.2,SEQ.ID.4,SEQ.ID.5)、IRF4(SEQ.ID.7,SEQ.ID.8,SEQ.ID.10,SEQ.ID.11)、PRDM1(SEQ.ID.13,SEQ.ID.14,SEQ.ID.16,SEQ.ID.17)、IRF2(SEQ.ID.19,SEQ.ID.20,SEQ.ID.22,SEQ.ID.23)、POU2F2(SEQ.ID.25,SEQ.ID.26,SEQ.ID.28,SEQ.ID.29)、TGIF1(SEQ.ID.31,SEQ.ID.32,SEQ.ID.34,SEQ.ID.35)、RBPJ(SEQ.ID.43,SEQ.ID.44,SEQ.ID.46,SEQ.ID.47)、RELB(SEQ.ID.37,SEQ.ID.38,SEQ.ID.40,SEQ.ID.41)。

在一个实施方案中，本公开内容包含由分离的或合成的序列编码的至少两种转录因子的组合，所述序列与以下序列具有至少95％同一性且选自：PU.1(SEQ.ID.1,SEQ.ID.2,SEQ.ID.4,SEQ.ID.5)、IRF4(SEQ.ID.7,SEQ.ID.8,SEQ.ID.10,SEQ.ID.11)、PRDM1(SEQ.ID.13,SEQ.ID.14,SEQ.ID.16,SEQ.ID.17)、IRF2(SEQ.ID.19,SEQ.ID.20,SEQ.ID.22,SEQ.ID.23)、POU2F2(SEQ.ID.25,SEQ.ID.26,SEQ.ID.28,SEQ.ID.29)、TGIF1(SEQ.ID.31,SEQ.ID.32,SEQ.ID.34,SEQ.ID.35)，或与选自以下的序列具有至少95％同一性的至少两种分离的或合成的转录因子：PU.1(SEQ.ID.3,SEQ.ID.6)、IRF4(SEQ.ID.9,SEQ.ID.12)、PRDM1(SEQ.ID.15,SEQ.ID.18)、IRF2(SEQ.ID.21,SEQ.ID.24)、POU2F2(SEQ.ID.27,SEQ.ID.30)、TGIF1(SEQ.ID.33,SEQ.ID.36)及其混合物。

在一个实施方案中，本公开内容包含用于如本文前述的用途的组合物，其中所述转录因子分别由与下述序列具有至少95％同一性的多核苷酸编码：PU.1(SEQ.ID.1,SEQ.ID.2,SEQ.ID.4,SEQ.ID.5)、IRF4(SEQ.ID.7,SEQ.ID.8,SEQ.ID.10,SEQ.ID.11)、PRDM1(SEQ.ID.13,SEQ.ID.14,SEQ.ID.16,SEQ.ID.17)、IRF2(SEQ.ID.19,SEQ.ID.20,SEQ.ID.22,SEQ.ID.23)、POU2F2(SEQ.ID.25,SEQ.ID.26,SEQ.ID.28,SEQ.ID.29)、TGIF1(SEQ.ID.31,SEQ.ID.32,SEQ.ID.34,SEQ.ID.35)、RBPJ(SEQ.ID.43,SEQ.ID.44,SEQ.ID.46,SEQ.ID.47)、RELB(SEQ.ID.37,SEQ.ID.38,SEQ.ID.40,SEQ.ID.41)，或所述分离的或合成的转录因子分别与下述序列具有至少95％同一性：PU.1(SEQ.ID.3,SEQ.ID.6)、IRF4(SEQ.ID.9,SEQ.ID.12)、PRDM1(SEQ.ID.15,SEQ.ID.18)、IRF2(SEQ.ID.21,SEQ.ID.24)、POU2F2(SEQ.ID.27,SEQ.ID.30)、TGIF1(SEQ.ID.33,SEQ.ID.36)、RBPJ(SEQ.ID.45,SEQ.ID.48)、RELB(SEQ.ID.39,SEQ.ID.42)。

在另一个实施方案中，本公开内容包含至少两种转录因子的组合，所述转录因子选自以下分离的或合成的编码的组合或选自以下蛋白：

PU.1(SEQ.ID.1-SEQ.ID.6)和IRF4(SEQ.ID.7-SEQ.ID.12)；

PU.1(SEQ.ID.1-SEQ.ID.6)和PRDM1(SEQ.ID.13-SEQ.ID.18)；

IRF4(SEQ.ID.7-SEQ.ID.12)和PRDM1(SEQ.ID.13-SEQ.ID.18)；

PU.1(SEQ.ID.1-SEQ.ID.6)和IRF2(SEQ.ID.19-SEQ.ID.24)；

PU.1(SEQ.ID.1-SEQ.ID.6)和POU2F2(SEQ.ID.25-SEQ.ID.30)；

PU.1(SEQ.ID.1-SEQ.ID.6)和TGIF1(SEQ.ID.31-SEQ.ID.36)；

IRF4(SEQ.ID.7-SEQ.ID.12)和IRF2(SEQ.ID.19-SEQ.ID.24)；

IRF4(SEQ.ID.7-SEQ.ID.12)和POU2F2(SEQ.ID.25-SEQ.ID.30)；

IRF4(SEQ.ID.7-SEQ.ID.12)和TGIF1(SEQ.ID.31-SEQ.ID.36)；

PRDM1(SEQ.ID.13-SEQ.ID.18)和IRF2(SEQ.ID.19-SEQ.ID.24)；

PRDM1(SEQ.ID.13-SEQ.ID.18)和POU2F2(SEQ.ID.25-SEQ.ID.30)；

PRDM1(SEQ.ID.13-SEQ.ID.18)和TGIF1(SEQ.ID.31-SEQ.ID.36)；

PU.1(SEQ.ID.1-SEQ.ID.6)和IRF4(SEQ.ID.7-SEQ.ID.12)；

IRF2(SEQ.ID.19-SEQ.ID.24)和POU2F2(SEQ.ID.25-SEQ.ID.30)；

IRF2(SEQ.ID.19-SEQ.ID.24)和TGIF1(SEQ.ID.31-SEQ.ID.36)；

PU.1(SEQ.ID.1-SEQ.ID.6)和POU2F2(SEQ.ID.25-SEQ.ID.30)；

POU2F2(SEQ.ID.25-SEQ.ID.30)和TGIF1(SEQ.ID.31-SEQ.ID.36)；

PU.1(SEQ.ID.1-SEQ.ID.6)和TGIF1(SEQ.ID.31-SEQ.ID.36)；

PU.1(SEQ.ID.1-SEQ.ID.6)、IRF4(SEQ.ID.7-SEQ.ID.12)、PRDM1(SEQ.ID.13-SEQ.ID.18)、IRF2(SEQ.ID.19-SEQ.ID.24)、POU2F2(SEQ.ID.25-SEQ.ID.30)和TGIF1(SEQ.ID.31-SEQ.ID.36)；

PU.1(SEQ.ID.1-SEQ.ID.6)、IRF4(SEQ.ID.7-SEQ.ID.12)和RBPJ(SEQ.ID.43-SEQ.ID.48)；

PU.1(SEQ.ID.1-SEQ.ID.6)、IRF4(SEQ.ID.7-SEQ.ID.12)和RELB(SEQ.ID.37-SEQ.ID.42)；

或其混合物。

在一个实施方案中，本公开内容包含用于前述用途的组合物，其中所述转录因子的组合选自以下组合：

PU.1、IRF4和PRDM1；

PU.1、IRF4和IRF2；

PU.1、IRF4和POU2F2；

PU.1、IRF4和TGIF1；

PU.1、IRF4和RBPJ；和

PU.1、IRF4和RELB。

在一个实施方案中，本公开内容的组合物可以包含由分离的或合成的序列编码的至少三种转录因子，所述序列与选自由以下成员组成的集合或选自以下蛋白的序列具有至少90％同一性：PU.1(SEQ.ID.1-SEQ.ID.6)、IRF4(SEQ.ID.7-SEQ.ID.12)、PRDM1(SEQ.ID.13-SEQ.ID.18)、IRF2(SEQ.ID.19-SEQ.ID.24)、POU2F2(SEQ.ID.25-SEQ.ID.30)、TGIF1(SEQ.ID.31-SEQ.ID.36)及其混合物。

在一个实施方案中，本公开内容涉及如本文所述的组合物，其中所述转录因子的组合是：PU.1、IRF4、PRDM1，或PU.1、IRF4和IRF2。

在另一个实施方案中，本公开内容的组合物可以包含转录因子的组合，所述转录因子选自以下分离的或合成的蛋白或选自以下分离的或合成的编码组合：

PU.1(SEQ.ID.1-SEQ.ID.6)、IRF4(SEQ.ID.7-SEQ.ID.12)和PRDM1(SEQ.ID.13-SEQ.ID.18)；

PU.1(SEQ.ID.1-SEQ.ID.6)、IRF4(SEQ.ID.7-SEQ.ID.12)和IRF2(SEQ.ID.19-SEQ.ID.24)；

PU.1(SEQ.ID.1-SEQ.ID.6)、IRF4(SEQ.ID.7-SEQ.ID.12)和POU2F2(SEQ.ID.25-SEQ.ID.30)；

PU.1(SEQ.ID.1-SEQ.ID.6)、IRF4(SEQ.ID.7-SEQ.ID.12)和TGIF1(SEQ.ID.31-、SEQ.ID.36)；

PU.1(SEQ.ID.1-SEQ.ID.6)、IRF4(SEQ.ID.7-SEQ.ID.12)、PRDM1(SEQ.ID.13-SEQ.ID.18)；

IRF2(SEQ.ID.19-SEQ.ID.24)、POU2F2(SEQ.ID.25-SEQ.ID.30)和TGIF1(SEQ.ID.31-SEQ.ID.36)；

PU.1(SEQ.ID.1-SEQ.ID.6)、IRF4(SEQ.ID.7-SEQ.ID.12)PRDM1(SEQ.ID.13-SEQ.ID.18)、IRF2(SEQ.ID.19-SEQ.ID.24)、POU2F2(SEQ.ID.25-SEQ.ID.30)和TGIF1(SEQ.ID.31-SEQ.ID.36)；

或其混合物。

在一个实施方案中，所述分离的或合成的转录因子的组合是：PU.1(SEQ.ID.1-SEQ.ID.6)、IRF4(SEQ.ID.7-SEQ.ID.12)和PRDM1(SEQ.ID.13-SEQ.ID.18)。

在一个实施方案中，所述分离的或合成的转录因子的组合是：PU.1、IRF4和PRDM1。

在另一个实施方案中，所述分离的或合成的转录因子的组合是：PU.1(SEQ.ID.1-SEQ.ID.6)、IRF4(SEQ.ID.7-SEQ.ID.12)和PRDM1(SEQ.ID.13-SEQ.ID.18)，或PU.1(SEQ.ID.1-SEQ.ID.6)、IRF4(SEQ.ID.7-SEQ.ID.12)和IRF2(SEQ.ID.19-SEQ.ID.24)。

在另一个实施方案中，所述分离的或合成的转录因子的组合是：PU.1、IRF4和PRDM1，或PU.1、IRF4和IRF2。

在一个实施方案中，本公开内容的组合物可以包含选自以下的干细胞或分化的细胞：多能干细胞、多潜能干细胞、分化的细胞、成纤维细胞、肿瘤细胞、癌细胞、及其混合物。

在一个实施方案中，细胞可以选自：多能干细胞、多潜能干细胞、分化的细胞、成纤维细胞、肿瘤细胞、癌细胞、及其混合物。

在另一个实施方案中，所述细胞可以选自：肿瘤细胞、癌细胞、及其混合物。

在一个实施方案中，所述抗原可以是癌症抗原、自体抗原、变应原、来自病原性和/或感染性生物体的抗原。

在一个实施方案中，本公开内容的组合物可以用在兽医或人药物中，尤其是在免疫疗法中，或在自身免疫性疾病、免疫缺陷中，或在神经变性或老化疾病中，或在癌症中，或在感染性疾病中，或作为药物筛选。

在另一个实施方案中，所述多能干细胞、多潜能干细胞或分化的细胞是哺乳动物多能干细胞、多潜能干细胞或分化的细胞，尤其是小鼠或人细胞。

本公开内容的一个方面涉及一种构建体或载体，其至少编码本公开内容的两种分离的或合成的转录因子的组合，优选地编码分离的或合成的三种转录因子的组合。

本公开内容的另一个方面涉及一种构建体或载体，其编码如本文所述的转录因子的组合。

在另一个实施方案中，本公开内容包含构建体或载体，其中三种分离的或合成的转录因子的组合从5’至3’遵循以下序列顺序：

PU.1(SEQ.ID.1,SEQ.ID.2,SEQ.ID.4,SEQ.ID.5)、IRF4(SEQ.ID.7,SEQ.ID.8,SEQ.ID.10,SEQ.ID.11)和PRDM1(SEQ.ID.13,SEQ.ID.14,SEQ.ID.16,SEQ.ID.17)；PU.1(SEQ.ID.1,SEQ.ID.2,SEQ.ID.4,SEQ.ID.5)、IRF4(SEQ.ID.7,SEQ.ID.8,SEQ.ID.10,SEQ.ID.11)和IRF2(SEQ.ID.19,SEQ.ID.20,SEQ.ID.22,SEQ.ID.23)

PU.1(SEQ.ID.1,SEQ.ID.2,SEQ.ID.4,SEQ.ID.5)、IRF4(SEQ.ID.7,SEQ.ID.8,SEQ.ID.10,SEQ.ID.11)和POU2F2(SEQ.ID.25,SEQ.ID.26,SEQ.ID.28,SEQ.ID.29)；

PU.1(SEQ.ID.1,SEQ.ID.2,SEQ.ID.4,SEQ.ID.5)、IRF4(SEQ.ID.7,SEQ.ID.8,SEQ.ID.10,SEQ.ID.11)和TGIF1(SEQ.ID.31,SEQ.ID.32,SEQ.ID.34,SEQ.ID.35)；

PU.1(SEQ.ID.1,SEQ.ID.2,SEQ.ID.4,SEQ.ID.5)、IRF4(SEQ.ID.7,SEQ.ID.8,SEQ.ID.10,SEQ.ID.11)、PRDM1(SEQ.ID.13,SEQ.ID.14,SEQ.ID.16,SEQ.ID.17)、IRF2(SEQ.ID.19,SEQ.ID.20,SEQ.ID.22,SEQ.ID.23)、POU2F2(SEQ.ID.25,SEQ.ID.26,SEQ.ID.28,SEQ.ID.29)和TGIF1(SEQ.ID.31,SEQ.ID.32,SEQ.ID.34,SEQ.ID.35)；

PU.1(SEQ.ID.1,SEQ.ID.2,SEQ.ID.4,SEQ.ID.5)、IRF4(SEQ.ID.7,SEQ.ID.8,SEQ.ID.10,SEQ.ID.11)和RBPJ(SEQ.ID.43,SEQ.ID.44,SEQ.ID.46,SEQ.ID.47)；

PU.1(SEQ.ID.1,SEQ.ID.2,SEQ.ID.4,SEQ.ID.5)、IRF4(SEQ.ID.7,SEQ.ID.8,SEQ.ID.10,SEQ.ID.11)和RELB(SEQ.ID.37,SEQ.ID.38,SEQ.ID.40,SEQ.ID.41)。

在另一个实施方案中，本公开内容包含构建体或载体，其中编码的转录因子的组合从5’至3’遵循以下序列顺序：

PU.1、IRF4和PRDM1；

PU.1、IRF4和IRF2；

PU.1、IRF4和POU2F2；

PU.1、IRF4和TGIF1；

PU.1、IRF4和RBPJ；或

PU.1、IRF4和RELB。

在另一个实施方案中，本公开内容包含载体，其中所述载体是病毒载体；尤其是逆转录病毒、腺病毒、慢病毒、疱疹病毒、痘病毒或腺相关病毒载体。

在一个实施方案中，所述载体或构建体是合成的mRNA、裸甲病毒RNA复制子或裸黄病毒RNA复制子。

在本公开内容的一个方面，本公开内容涉及一种或多种载体，其包含编码至少三种转录因子的至少三种多核苷酸序列，其中第一种和第二种转录因子是PU.1和IRF4，且第三种转录因子选自：PRDM1、IRF2、POU2F2、RBPJ、RELB和TGIF1，所述载体用于将干细胞或分化的细胞重新程序化为常规树突细胞2型(cDC2)或CD11b阳性树突细胞。

在一个实施方案中，本公开内容涉及一种或多种载体，其中所述转录因子分别由多核苷酸编码，所述多核苷酸与选自以下的序列具有至少90％同一性：PU.1(SEQ.ID.1,SEQ.ID.2,SEQ.ID.4,SEQ.ID.5)、IRF4(SEQ.ID.7,SEQ.ID.8,SEQ.ID.10,SEQ.ID.11)、PRDM1(SEQ.ID.13,SEQ.ID.14,SEQ.ID.16,SEQ.ID.17)、IRF2(SEQ.ID.19,SEQ.ID.20,SEQ.ID.22,SEQ.ID.23)、POU2F2(SEQ.ID.25,SEQ.ID.26,SEQ.ID.28,SEQ.ID.29)、TGIF1(SEQ.ID.31,SEQ.ID.32,SEQ.ID.34,SEQ.ID.35)、RELB(SEQ.ID.37,SEQ.ID.38,SEQ.ID.40,SEQ.ID.41)和RBPJ(SEQ.ID.43,SEQ.ID.44,SEQ.ID.46,SEQ.ID.47)。

在另一个实施方案中，本公开内容包含一种或多种载体，其中编码的转录因子的组合选自以下组合：

PU.1、IRF4和PRDM1；

PU.1、IRF4和IRF2；

PU.1、IRF4和POU2F2；

PU.1、IRF4和TGIF1；

PU.1、IRF4和RBPJ；或

PU.1、IRF4和RELB。

在一个方面，本公开内容涉及一种或多种载体，其包含编码至少三种转录因子的至少三种多核苷酸序列，其中所述转录因子是PU.1、IRF4和PRDM1。

在一个实施方案中，本公开内容包含一种或多种载体，其中所述一种或多种载体是病毒载体；尤其是逆转录病毒、腺病毒、慢病毒、疱疹病毒、痘病毒、副粘病毒、棒状病毒、甲病毒、黄病毒或腺相关病毒载体。

在一个实施方案中，本公开内容包含一种或多种载体，其中所述一种或多种载体是合成的mRNA、裸甲病毒RNA复制子或裸黄病毒RNA复制子。

在一个实施方案中，本公开内容包含一种或多种载体，其中所述细胞选自：多能干细胞、多潜能干细胞、分化的细胞、肿瘤细胞、癌细胞及其混合物。

在一个实施方案中，本公开内容包含一种或多种载体，其用于用在兽医或人药物中，特别是在免疫疗法中，或在神经变性疾病的治疗或疗法中，或在自身免疫性疾病、免疫缺陷中，或在癌症的治疗或疗法中，或在感染性疾病的治疗或疗法中；真皮内和透皮疗法；在免疫疗法中，或在神经变性或老化疾病中，或在癌症中，或在感染性疾病中，作为药物筛选；或用于以下疾病的治疗、疗法或诊断中：中枢和周围神经系统病症，瘤形成，尤其是癌症，即实体肿瘤或血液学肿瘤，免疫学疾病，尤其是自身免疫性疾病、超敏反应或免疫缺陷；真菌、病毒、衣原体、细菌、纳米细菌或寄生虫感染性疾病；HIV，被SARS冠状病毒、亚洲流感病毒、单纯疱疹、带状疱疹、肝炎或病毒性肝炎感染。

本公开内容的另一个方面涉及一种将干细胞或分化的细胞重新程序化或诱导为常规树突细胞2型的方法，所述方法包括以下步骤：

用一种或多种载体转导细胞，所述细胞选自：干细胞或分化的细胞、及其混合物，

所述载体包含至少两种核酸序列，所述核酸序列编码与选自以下的序列具有至少90％同一性、优选至少95％同一性的序列：PU.1(SEQ.ID.1,SEQ.ID.2,SEQ.ID.4,SEQ.ID.5)、IRF4(SEQ.ID.7,SEQ.ID.8,SEQ.ID.10,SEQ.ID.11)、PRDM1(SEQ.ID.13,SEQ.ID.14,SEQ.ID.16,SEQ.ID.17)、IRF2(SEQ.ID.19,SEQ.ID.20,SEQ.ID.22,SEQ.ID.23)、POU2F2(SEQ.ID.25,SEQ.ID.26,SEQ.ID.28,SEQ.ID.29)、TGIF1(SEQ.ID.31,SEQ.ID.32,SEQ.ID.34,SEQ.ID.35)、RBPJ(SEQ.ID.43,SEQ.ID.44,SEQ.ID.46,SEQ.ID.47)和RELB(SEQ.ID.37,SEQ.ID.38,SEQ.ID.40,SEQ.ID.41)、及其混合物；

在支持树突细胞或抗原呈递细胞的生长的细胞培养基中培养所述转导的细胞。

所述载体编码至少三种转录因子，第一种和第二种是PU.1和IRF4且第三种选自PRDM1、IRF2、POU2F2、TGIF1、RELB和RBPJ；及其混合物；

在一个实施方案中，本公开内容涉及如本文所述的方法，其中将所述转导的细胞培养至少2天，优选至少5天，更优选至少8天，甚至更优选至少9天，更优选至少10天。

在另一个实施方案中，所述序列的组合可以是：

PU.1(SEQ.ID.1,SEQ.ID.2,SEQ.ID.4,SEQ.ID.5)、IRF4(SEQ.ID.7,SEQ.ID.8,SEQ.ID.10,SEQ.ID.11)和PRDM1(SEQ.ID.13,SEQ.ID.14,SEQ.ID.16,SEQ.ID.17)；

PU.1(SEQ.ID.1,SEQ.ID.2,SEQ.ID.4,SEQ.ID.5)、IRF4(SEQ.ID.7,SEQ.ID.8,SEQ.ID.10,SEQ.ID.11)和IRF2(SEQ.ID.19,SEQ.ID.20,SEQ.ID.22,SEQ.ID.23)；

在一个实施方案中，本公开内容包含本公开内容的构建体或载体，其中选自所述组的序列是PU.1和IRF4的组合。

在一个方面，本公开内容包含一种用于将干细胞或分化的细胞重新程序化或诱导为常规树突细胞2型的方法，所述方法包括以下步骤：用一种或多种载体转导细胞，所述细胞选自：干细胞或分化的细胞、及其混合物，所述载体包含至少两种核酸序列，所述核酸序列编码与选自以下的序列具有至少90％同一性、优选至少95％同一性的序列：PU.1(SEQ.ID.1,SEQ.ID.2,SEQ.ID.4,SEQ.ID.5)、IRF4(SEQ.ID.7,SEQ.ID.8,SEQ.ID.10,SEQ.ID.11)、PRDM1(SEQ.ID.13,SEQ.ID.14,SEQ.ID.16,SEQ.ID.17)、IRF2(SEQ.ID.19,SEQ.ID.20,SEQ.ID.22,SEQ.ID.23)、POU2F2(SEQ.ID.25,SEQ.ID.26,SEQ.ID.28,SEQ.ID.29)、TGIF1(SEQ.ID.31,SEQ.ID.32,SEQ.ID.34,SEQ.ID.35)、RBPJ(SEQ.ID.43,SEQ.ID.44,SEQ.ID.46,SEQ.ID.47)和RELB(SEQ.ID.37,SEQ.ID.38,SEQ.ID.40,SEQ.ID.41)；及其混合物；在支持树突细胞或抗原呈递细胞的生长的细胞培养基中培养所述转导的细胞。

在一个实施方案中，三种分离的和合成的转录因子的组合从5’至3’遵循以下序列顺序：PU.1(SEQ.ID.1,SEQ.ID.2,SEQ.ID.4,SEQ.ID.5))、IRF4(SEQ.ID.7,SEQ.ID.8,SEQ.ID.10,SEQ.ID.11)、PRDM1(SEQ.ID.13,SEQ.ID.14,SEQ.ID.16,SEQ.ID.17)、IRF2(SEQ.ID.19,SEQ.ID.20,SEQ.ID.22,SEQ.ID.23)、POU2F2(SEQ.ID.25,SEQ.ID.26,SEQ.ID.28,SEQ.ID.29)、TGIF1(SEQ.ID.31,SEQ.ID.32,SEQ.ID.34,SEQ.ID.35)。所述方法包括、但不限于将用多种分离的和合成的转录因子转导的细胞培养至少2天，优选至少5天，更优选至少8天，甚至更优选至少9天，甚至更优选至少10天。

在另一个实施方案中，本公开内容包括一种方法，其中所述转导步骤进一步包含至少一种载体，其选自：编码IL-12的核酸序列；编码IL-4的核酸序列；编码IFN-α的核酸序列；编码IFN-β的核酸序列；编码IFN-γ的核酸序列；编码TNF的核酸序列；编码GM-CSF的核酸序列；编码靶向IL-10RNA的siRNA的核酸序列，及其混合物。

在一个实施方案中，本公开内容包括一种方法，其中转导步骤进一步包含至少一种载体，其包含编码免疫刺激性细胞因子的核酸。

在另一个实施方案中，本公开内容包括一种方法，其中所述细胞选自：多能干细胞，或多潜能干细胞，或分化的细胞，及其混合物。

在另一个实施方案中，本公开内容包括一种方法，其中所述细胞是哺乳动物细胞。

在另一个实施方案中，本公开内容包括一种方法，其中所述多能干细胞、多潜能干细胞或分化的细胞选自：内胚层衍生的细胞，中胚层衍生的细胞，或外胚层衍生的细胞，多潜能干细胞，包括间质干细胞、造血干细胞、肠干细胞、多能干细胞和细胞系。

在一个实施方案中，本公开内容包括一种方法，其中所述细胞是非人细胞。

在另一个实施方案中，本公开内容包括一种方法，其中所述细胞是小鼠细胞。

在一个实施方案中，本公开内容包括一种方法，其中所述细胞是人细胞。

在另一个实施方案中，本公开内容包括一种方法，其中所述细胞是人或小鼠成纤维细胞或哺乳动物脐带血干细胞。

本公开内容的另一个方面涉及通过本公开内容的方法获得的诱导的树突细胞。

本公开内容的另一个方面涉及用如本文所述的构建体或载体或如本文所述的一种或多种载体转导的诱导的树突细胞。

在另一个实施方案中，本公开内容涉及治疗有效量的可通过本公开内容的方法获得的诱导的树突细胞和药学上可接受的赋形剂。

在另一个实施方案中，本公开内容包含一种用于用在兽医或人药物中的方法。

在另一个实施方案中，本公开内容包含一种方法，其用于用在免疫疗法中，或在神经变性疾病的治疗或疗法中，或在自身免疫性疾病、免疫缺陷中，或在癌症的治疗或疗法中，或在感染性疾病的治疗或疗法中。

在一个实施方案中，本公开内容包括一种方法，其进一步包含抗病毒剂、镇痛剂、抗炎剂、化疗剂、放疗剂、抗生素、利尿剂或其混合物。

在另一个实施方案中，本公开内容包含一种组合物，其进一步包含填充剂、粘合剂、崩解剂或润滑剂或其混合物。

在另一个实施方案中，本公开内容包含一种用于真皮内和透皮疗法中的组合物。

在另一个实施方案中，本公开内容包含一种可注射制剂，尤其是原位注射剂。

在一个实施方案中，本公开内容包含一种组合物，其用于用在兽医或人药物中，尤其是在免疫疗法中，或在神经变性或老化疾病中，或在癌症中，或在感染性疾病中，作为药物筛选。

在另一个实施方案中，本公开内容包含一种组合物，其用于中枢和周围神经系统病症的治疗、疗法或诊断。

在另一个实施方案中，本公开内容包含一种组合物，其用于瘤形成、尤其是癌症(即实体肿瘤或血液学肿瘤)的治疗、疗法或诊断中。

在另一个实施方案中，本公开内容包含一种组合物，其用于癌症或免疫学疾病(即自身免疫性疾病、超敏反应或免疫缺陷)的治疗、诊断或疗法中。

在一个实施方案中，本公开内容包含一种组合物，其用于真菌、病毒、衣原体、细菌、纳米细菌或寄生虫感染性疾病的治疗、疗法或诊断中。

在另一个实施方案中，本公开内容包含一种组合物，其用于HIV、被SARS冠状病毒、亚洲流感病毒、单纯疱疹、带状疱疹、肝炎或病毒性肝炎感染的治疗、疗法或诊断中。

在另一个实施方案中，本公开内容包含癌症疫苗，其包含如在前述权利要求中的任一项中所述的组合物或本公开内容的诱导的树突细胞或其混合物。

在一个方面，本公开内容涉及癌症的疫苗或可注射制剂，尤其是原位注射剂，其包含如本文所述的组合物或如本文所述的诱导的树突细胞或其混合物。

在另一个实施方案中，本公开内容包含试剂盒，其包含下述组分中的至少一种：

本公开内容的诱导的树突细胞；

如本公开内容中所述的组合物；

本公开内容的载体或构建体；

或其混合物。

令人惊讶地，通过本公开内容中所述的重新程序化产生的诱导的DC表现出常规树突细胞2型(CD11b)的固有表面标志物表型、以及细胞因子分泌和在MHC-II分子中的抗原呈递。

本公开内容涉及组合物，其包含至少两种分离的转录因子的组合作为细胞的重新程序化或诱导因子，所述转录因子由与选自以下的序列具有90％同一性的序列编码：PU.1(SEQ.ID.1,SEQ.ID.2,SEQ.ID.4,SEQ.ID.5))、IRF4(SEQ.ID.7,SEQ.ID.8,SEQ.ID.10,SEQ.ID.11)、PRDM1(SEQ.ID.13,SEQ.ID.14,SEQ.ID.16,SEQ.ID.17)、IRF2(SEQ.ID.19,SEQ.ID.20,SEQ.ID.22,SEQ.ID.23)、POU2F2(SEQ.ID.25,SEQ.ID.26,SEQ.ID.28,SEQ.ID.29)、TGIF1(SEQ.ID.31,SEQ.ID.32,SEQ.ID.34,SEQ.ID.35)、RBPJ(SEQ.ID.43,SEQ.ID.44,SEQ.ID.46,SEQ.ID.47)、RELB(SEQ.ID.37,SEQ.ID.38,SEQ.ID.40,SEQ.ID.41)，所述细胞选自：干细胞或分化的细胞或其混合物。

与由提及的序列(SEQ.ID.1-36)编码的参考多肽具有相同或类似的活性的多肽变体或家族成员可以用在本文所述的组合物、方法和试剂盒中。通常，用于本文所述的组合物、方法和试剂盒中的编码DC诱导因子的特定多肽的变体将与该特定参考多核苷酸或多肽具有至少约90％、至少约91％、至少约92％、至少约93％、至少约94％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％、至少约99％或更多序列同一性，如通过本文所述的和本领域技术人员已知的序列比对算法和参数所确定。

用于比较的序列比对方法包括GAP、BESTFIT、BLAST、FASTA和TFASTA。GAP使用Needleman和Wunsch的算法((1970)J Mol Biol 48:443-453)以寻找两个序列的总体(在整个序列中)比对，其使匹配数最大化并使缺口数最小化。BLAST算法(Altschul等人(1990)JMol Biol 215:403-10)计算序列同一性百分比并执行两个序列之间的相似性的统计学分析。用于执行BLAST分析的软件可以通过国立生物技术信息中心(National Centre forBiotechnology Information，NCBI)公开获得。使用MatGAT软件包中可得到的方法之一，也可以确定相似性和同一性的总体百分比(Campanella等人,BMC Bioinformatics.2003年7月10日；4:29.MatGAT:an application that generates similarity/identity matricesusing protein or DNA sequences)。如本领域技术人员显而易见的，可以进行少量手动编辑以优化保守基序之间的比对。使用BLAST和默认参数在整个氨基酸序列上确定在本发明主题中作为百分比指示的序列同一性值。

在一个实施方案中，本公开内容的任何DNA编码序列可以被改变、置换或修饰以包含一个或多个、优选0、1、2、3、4、5、6个不同的脱氧核糖核苷酸碱基。

在一个实施方案中，本公开内容验证了在Clec9a报告小鼠中，大部分的cDC2被tdTomato荧光蛋白标记，使得该模型适用于筛选cDC2诱导因子。PU.1已被描述为在DC发育中发挥关键作用，且IRF4已被描述为确保cDC2规范。此外，PU.1和IRF4两者都在cDC2子集上高表达。因此，本公开内容将PU.1和IRF4与另外33种cDC2诱导候选物组合，并在Clec9a报告小鼠胚胎成纤维细胞(MEF)中进行加性筛选。

在一个实施方案中，与IRF4和PRDM1组合的PU.1足以诱导Clec9a报告物活化和cDC2表面标志物CD11b的表面表达。此外，与IRF4和PRDM1组合的PU.1诱导对于DC功能性而言重要的主要组织相容性复合物(MHC)II类分子的表达。

编码PU.1和随后的IRF4和PRDM1的多顺反子构建体增加了Clec9a报告物活化的效率。由此产生的tdTomato⁺细胞表现出在TLR刺激后分泌促炎性TNF-α并将负载在MHC-II上的抗原呈递给CD4⁺ T细胞从而诱导它们的增殖和活化的能力。

在一个实施方案中，与IRF4和IRF2组合的PU.1诱导显著的报告物活化。此外，与IRF4和IRF2组合的PU.1导致增加的tdT+CD11b+双阳性细胞群体。

在一个实施方案中，与IRF4和POU2F2组合的PU.1，或与IRF4和TGIF1组合的PU.1，导致增加的CD11b(一种cDC2-特异性的表面标志物)的表达。

在一个实施方案中，与IRF4和RBPJ组合的PU.1，或与IRF4和RELB组合的PU.1，导致增加的CD11b(一种cDC2-特异性的表面标志物)的表达。

总之，我们显示，当与PRDM1、IRF2、RBPJ、RELB、POU2F2或TGIF1组合时，PU.1和IRF4在成纤维细胞中诱导cDC2表型。这些发现提供了对cDC2异质性规范的洞察。通过直接重新程序化产生的下一代cDC2为使用自体工程改造的细胞诱导免疫促进和耐受性应答开辟了可能性。

在一个实施方案中，分离的转录因子的组合可以是：

或PU.1(SEQ.ID.1-SEQ.ID.6)、IRF4(SEQ.ID.7-SEQ.ID.12)和POU2F2(SEQ.ID.25-SEQ.ID.30)；

或PU.1(SEQ.ID.1-SEQ.ID.6)、IRF4(SEQ.ID.7-SEQ.ID.12)和TGIF1(SEQ.ID.31-SEQ.ID.36)；

或PU.1(SEQ.ID.1-SEQ.ID.6)、IRF4(SEQ.ID.7-SEQ.ID.12)和RBPJ(SEQ.ID.43-SEQ.ID.48)；

或PU.1(SEQ.ID.1-SEQ.ID.6)、IRF4(SEQ.ID.7-SEQ.ID.12)和RELB(SEQ.ID.37-SEQ.ID.42)。

本公开内容的另一个方面是至少两个序列的组合的应用，所述序列来自：PU.1(SEQ.ID.1-SEQ.ID.6)、IRF4(SEQ.ID.7-SEQ.ID.12)、PRDM1(SEQ.ID.13-SEQ.ID.18)、IRF2(SEQ.ID.19-SEQ.ID.24)、POU2F2(SEQ.ID.25-SEQ.ID.30)和TGIF1(SEQ.ID.31-SEQ.ID.36)。所述分离的转录因子可以包括以下组合：

PU.1(SEQ.ID.1-SEQ.ID.6)和IRF4(SEQ.ID.7-SEQ.ID.12)；或

PU.1(SEQ.ID.1-SEQ.ID.6)和PRDM1(SEQ.ID.13-SEQ.ID.18)；或

IRF4(SEQ.ID.7-SEQ.ID.12)和PRDM1(SEQ.ID.13-SEQ.ID.18)；或

PU.1(SEQ.ID.1-SEQ.ID.6)和IRF2(SEQ.ID.19-SEQ.ID.24)；或

PU.1(SEQ.ID.1-SEQ.ID.6)和POU2F2(SEQ.ID.25-SEQ.ID.30)；

或PU.1(SEQ.ID.1-SEQ.ID.6)和TGIF1(SEQ.ID.31-SEQ.ID.36)；

或IRF4(SEQ.ID.7-SEQ.ID.12)和IRF2(SEQ.ID.19-SEQ.ID.24)；

或IRF4(SEQ.ID.7-SEQ.ID.12)和POU2F2(SEQ.ID.25-SEQ.ID.30)；

或IRF4(SEQ.ID.7-SEQ.ID.12)和TGIF1(SEQ.ID.31-SEQ.ID.36)；

或PRDM1(SEQ.ID.13-SEQ.ID.18)和IRF2(SEQ.ID.19-SEQ.ID.24)；

或PRDM1(SEQ.ID.13-SEQ.ID.18)和POU2F2(SEQ.ID.25-SEQ.ID.30)；

或PRDM1(SEQ.ID.13-SEQ.ID.18)和TGIF1(SEQ.ID.31-SEQ.ID.36)；

或PU.1(SEQ.ID.1-SEQ.ID.6)和IRF2(SEQ.ID.19-SEQ.ID.24)；

或IRF2(SEQ.ID.19-SEQ.ID.24)和POU2F2(SEQ.ID.25-SEQ.ID.30)；

或IRF2(SEQ.ID.19-SEQ.ID.24)和TGIF1(SEQ.ID.31-SEQ.ID.36)；

或PU.1(SEQ.ID.1-SEQ.ID.6)和POU2F2(SEQ.ID.25-SEQ.ID.30)；

或POU2F2(SEQ.ID.25-SEQ.ID.30)和TGIF1(SEQ.ID.31-SEQ.ID.36)；

或PU.1(SEQ.ID.1-SEQ.ID.6)和TGIF1(SEQ.ID.31-SEQ.ID.36)。

在一个实施方案中，为了更好的结果，所述细胞可以选自：多能干细胞，多潜能干细胞，分化的细胞，肿瘤细胞，癌细胞，及其混合物。尤其是哺乳动物细胞，更尤其是小鼠或人细胞。

在一个实施方案中，本公开内容的分离的转录因子可以用于兽医或人药物应用，尤其是在感染性疾病或病毒性疾病或病毒诱导的疾病或神经变性疾病中，或在癌症中，或在糖尿病中，或在免疫疗法中，或在自身免疫性疾病中，或在超敏反应疾病中。

在一个实施方案中，为了更好的结果，本公开内容的分离的转录因子可以用作特定细胞向树突细胞或干扰素产生细胞的重新程序化或诱导因子，所述特定细胞选自：多能干细胞，或多潜能干细胞，或分化的细胞，及其混合物。

附图描述

以下附图提供了用于说明本公开内容的优选实施方案并且不应被视为限制本发明的范围。

图1-3个主要DC子集的个体发育。DC来自骨髓中的共同DC前体(CDP)，所述前体可以发育成不同的DC子集：cDC1，其主要进行抗原交叉呈递以促进Th1应答和细胞毒性的T-细胞应答；pDC，其在病毒感染后充当干扰素I型产生细胞；cDC2，主要执行MHC-II抗原呈递并促进Th2、Th17和Treg应答的DC子集。

图2-直接重新程序化的cDC2的应用的示意图。从患者获得的成纤维细胞将被重新程序化为可以应用于个性化免疫疗法的cDC2细胞。诱导的cDC2可以用于诱导针对寄生虫、针对细胞外病原体的免疫，促进抗肿瘤应答，或在自身免疫或超敏反应的情况下诱导对自体抗原的免疫耐受。

图3-脾cDC2表达高水平的由Clec9a-tdTomato报告物驱动的tdTomato蛋白。(A)从Clec9a-tdTomato小鼠分离的脾cDC1(MHC-II⁺CD11c⁺CD8a⁺)和cDC2(MHC-II⁺CD11c⁺CD11b⁺)群体中的tdTomato表达的流式细胞计量术分析。(B)在cDC1(CD8α⁺)和cDC2(CD8α^-CD11b⁺)中的tdTomato⁺细胞的定量。

图4-Clec9a-报告物活化和基因表达模式令人惊讶地适合鉴定因子的cDC2指令。(A)筛选cDC2诱导转录因子(TF)的实验策略。PU.1、IRF8和BATF3(PIB)组合诱导Clec9a-tdTomato(Clec9a-tdT)小鼠胚胎成纤维细胞(MEF)向cDC1-样诱导的细胞的重新程序化。该组合将被修改以保留cDC的基本TF并鉴定用于cDC2重新程序化的组合。(B)在cDC1和cDC2中的Spi1、Irf8和Batf3的表达的比较(GSE15907)。在括号中描述了基因表达的倍数变化。(C和D)在用PU.1+BATF3与IRF家族的不同成员(IRF1-IRF9)的组合或PU.1+IRF4转导后第6天tdTomato⁺细胞的定量。(E)在cDC1和cDC2中的Irf基因家族的表达(GSE15907)。在括号中描述了倍数变化。*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001，****P<0.00001，不成对t检验和单因素方差分析。

图5-鉴定cDC2诱导转录因子的策略。(A)cDC2重新程序化组合的筛选策略的示意图。将PU.1和IRF4与另外的各种候选TF一起过表达。在重新程序化的第6天评估Clec9a报告物活化和cDC2表面标志物CD11b的表达。(B)当与cDC1和pDC群体相比时，候选TF在cDC2中高度富集。PU.1、IRF4和33种候选物在cDC1、cDC2和pDC群体中的表达的热图(GSE15907)。

图6-基于Clec9a报告物的关于cDC2诱导TF的筛选鉴定了cDC2重新程序化的新调节剂。在用与单独另外候选物组合的PU.1+IRF4转导Clec9a报告物MEF后第6天的流式细胞计量术分析代表图(A)和tdTomato阳性(tdTomato⁺)细胞的定量(B)(平均值±SD；每种条件2-7个重复的筛选数据和统计数据)。包括用M2rtTA、PU.1+IRF8+BATF3和PU.1+IRF4+BATF3转导的MEF作为对照。*P<0.05，**P<0.01，单因素方差分析。

图7-基于CD11b表达的关于cDC2诱导TF的筛选鉴定了cDC2重新程序化的新调节剂。在用与单独另外候选物组合的PU.1+IRF4转导Clec9a报告物MEF后第6天的流式细胞计量术分析代表图(A)和CD11b+细胞的定量(B)(平均值±SD；每种条件2-7个重复的筛选数据和统计数据)。包括用M2rtTA、PU.1+IRF8+BATF3和PU.1+IRF4+BATF3转导的MEF作为对照。*P<0.05，**P<0.01，单因素方差分析。

图8–用三种转录因子的组合从小鼠成纤维细胞诱导cDC2-样细胞。在用与单独另外候选物组合的PU.1+IRF4转导后第6天的流式细胞计量术分析代表图(A)和双阳性tdTomato⁺CD11b⁺细胞的定量(B)(平均值±SD，由每种条件2个重复组成的筛选数据)。包括M2rtTA转导的MEF作为对照。

图9-PU.1、IRF4和PRDM1足以cDC2重新程序化且是cDC2重新程序化所需要的。在第6天在PU.1+IRF4+PRDM1转导和从3种TF合并物单独除去TF或单独TF表达以后，tdT⁺细胞(A)和在tdT⁺群体内门控的CD11b⁺细胞(B)的定量(n＝2，平均值±SD)。包括M2rtTA转导的MEF作为对照。

图10-PU.1、IRF4和PRDM1在cDC2细胞中富集。(A)在DC群体(pDC、cDC1和cDC2)中Spi1、Irf4和Prdm1的基因表达。Spi1、Irf4和Prdm1更多地在cDC2中表达，且Prdm1特别更多地在cDC2中表达。(B)Spi1、Irf4和Prdm1的组合在96种小鼠组织和细胞类型中主要富集在CD8a-DC中。基因表达数据(GeneAtlas MOE430)对每个基因进行对数转换并针对0-1范围归一化，然后搜索Spi1+Irf4+Prdm1的最高平均表达。

图11-PU.1、IRF4和PRDM1诱导CD45和MHC-II表面表达。在第6天在M2rtTA、PU.1+IRF8+BATF3和PU.1+IRF4+PRDM1转导的MEF中的(A)代表性流式细胞计量术图和(B)MHC-II⁺细胞的定量(n＝2，平均值±SD)。(C)在第6天在M2rtTA、PU.1+IRF8+BATF3和PU.1+IRF4+PRDM1转导的MEF中在tdT⁺内的MHC-II⁺细胞的定量(n＝2，平均值±SD)。(D)在第9天在PU.1+IRF4+PRDM1转导的MEF中在tdT^-和tdT⁺群体内的CD45和MHC-II表达。

图12-PU.1和IRF4的组合足以Clec9a报告物活化。在用与单独另外候选物组合的PU.1转导Clec9a报告物MEF后第6天tdTomato阳性(tdTomato⁺)细胞的定量(平均值±SD；每种条件2个重复的筛选数据)。包括M2rtTA转导的MEF作为对照。

图13-DC2诱导TF的组合诱导逐渐的Clec9a报告物活化。PU.1+IRF4+PRDM1(P+I4+P)和PU.1+IRF4+IRF2(P+I4+I2)组合的Clec9a-tdTomato报告物活化的动力学。包括M2rtTA转导的MEF作为对照。

图14-PU.1、IRF4和IRF2是独立于PRDM1而诱导DC表型的最小且足够的组合。(A)在第6天在用PU.1+IRF4+IRF2转导和从3种TF合并物单独除去TF或单独TF表达后tdTomato⁺细胞的定量(n＝2，平均值±SD)。(B)Spi1、Irf4和Irf2的组合在96种小鼠组织和细胞类型中主要富集在CD8a-DC中。基因表达数据(GeneAtlas MOE430)对每个基因进行对数转换并针对0-1范围归一化，然后搜索Spi1+Irf4+Irf2的最高平均表达。(C)在重新程序化的第6天，用与PRDM1、IRF2或PRDM1+IRF2组合的PU.1+IRF4转导后TdTomato⁺细胞的定量。(D)在pFUW-TetO质粒中编码Spi1和随后的Irf4和Irf2(被自切割肽P2A和T2A隔开)的多顺反子构建体(PI₄I_2Poly)的示意图。(E)在重新程序化的第6天，用M2rtTA、单独的PU.1、IRF4和IRF2因子(P+I₄+I₂)和PI₄I_2Poly构建体转导后TdTomato⁺细胞的定量。

图15-多顺反子PI₄P载体(PI₄P_Poly)增加重新程序化效率。(A)插入在pFUW-TetO质粒中的编码Spi1和随后的Irf4和Prdm1(被自切割肽P2A和T2A隔开)的多顺反子构建体的示意图(PI₄P_Poly)。在重新程序化的第6天在用M2rtTA、单独载体编码的PU.1、IRF4和PRDM1(P+I₄+P)、多顺反子PU.1、IRF8和BATF3组合(PI₈B_Poly)和多顺反子PU.1、IRF4和PRDM1(PI₄P_Poly)构建体转导后的(B)代表性流式细胞计量术图和(C)TdT⁺细胞的定量(平均值±SD，n＝2)。(D)在重新程序化的第9天M2rtTA、PI₈B_Poly和PI₄P_Poly转导的MEF的荧光显微术比较，代表了tdT⁺细胞形态学(白色箭头)。

图16-PIP诱导的细胞分泌TNF-α促炎细胞因子。在重新程序化的第9天在FACS分选的tdTomato+细胞的上清液中的TNF-α和IL-10浓度的定量，其在用LPS、聚I:C(PiC)、R848和CpG ODN 1585进行过夜TLR刺激之前(-)或之后由PU.1、IRF4和PRDM1多顺反子载体(PI₄P_Poly)诱导。

图17-PIP表达诱导了以抗原特异性方式将MHC-II分子中的抗原呈递给CD4⁺ T-细胞的能力。在MEF、分选的PIP-TdT⁺细胞(第9天)和预先加载或没有加载OVA肽(323-339)的骨髓DC(BM-DC)的共培养后和在以下不同刺激条件下OVA-特异性的OT-II Rag2KO CD4⁺ T细胞(CD4⁺ TCRb⁺)的CTV稀释的定量：无刺激(-)，LPS，PiC，R848和CpG ODN 1585。

详细描述

本公开内容涉及组合物、核酸构建体、方法及其试剂盒，其用于将细胞重新程序化为常规树突细胞，特别是常规树突细胞2型(cDC2)，它们方法和用途，特别是通过引入和表达分离的/合成的转录因子从分化的、多潜能或多能干细胞制备cDC、特别是cDC2的方法的开发。更具体地，本公开内容提供了用特定转录因子的组合的惊人有益应用进行直接细胞重新程序化获得cDC、特别是cDC2的方法。这样的组合物、核酸构建体、方法和试剂盒可以用于在体外、离体或在体内诱导树突细胞，并且这些诱导的DC或APC可以用于免疫疗法应用。

天然DC是接种在所有组织中的骨髓衍生的细胞。DC准备好对环境进行采样并将收集到的信息传输给适应性免疫系统的细胞(T细胞和B细胞)。在抗原吞噬后，DC通过将处理的抗原(以肽-主要组织相容性复合物(MHC)分子复合物的形式)呈递给淋巴样组织中的原初(也就是说，未经历过抗原的)T细胞来启动免疫应答。活化后，DC通常过表达共刺激分子和MHC分子，此外还分泌负责启动和/或增强许多T和B淋巴细胞应答的各种细胞因子，即I型干扰素、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IFN-γ、IL-12和IL-6。因此，通常通过其主要组织相容性复合物II类分子(MHC-II)、共刺激分子(诸如CD80/86和CD40)和整联蛋白CD11c的高表达以及它们的分泌炎性细胞因子并从非淋巴样器官迁移到淋巴样器官并刺激原初T细胞的优异能力来鉴定DC。在小鼠和人中，不同的DC子集可以通过表型、个体发育和功能来不同地定义(图1)。它们包括在淋巴样器官中发现的常规DC子集1(cDC1，也被称作CD8α⁺DC子集)，其展现对MHC I类交叉呈递的能力，并触发针对传染原或肿瘤的CTL应答。pDC通过响应于病毒感染产生大量I型干扰素而发挥作用。另一方面，cDC2在导致Th2和Th17 T细胞应答的MHC-II呈递方面表现出色。除了引发T细胞外，cDC2还已经通过引发Treg或通过促进胸腺中自体反应性T细胞的负选择来参与对抗原的自身耐受性的建立。DNGR-1，也被称作CLEC9A，是坏死细胞的受体，其有利于小鼠中针对死细胞相关抗原的CTL的交叉引发。DNGR-1由小鼠cDC1DC、cDC2 DC和pDC选择性地高水平表达。近年来，显示Clec9a的表达允许鉴定在淋巴样组织中定向为一个和多个常规或浆细胞样DC谱系及其后代的DC前体(CDP)。

如本文所述，能够将分化的细胞重新程序化为诱导的DC、特别是cDC2的DC诱导因子的成功鉴定，可以以多种方式促进我们对cDC2生物学和异质性的基本理解。这项工作将提供对cDC2转录网络的透彻洞察。此外，DC诱导因子的鉴定为理解DC状态如何建立以及关键调节机制如何实施提供了前所未有的机会。

转录因子在发育期间在所有细胞类型的规范中发挥着关键作用。使用转录因子介导的重新程序化的直接重新程序化策略的成功指示，使用这样的因子将多能ES/iPS细胞或多潜能干细胞的分化引导至特定命运是同样似乎合理的。因此，使用本文鉴定的DC诱导因子，可以实现通过富含DC的转录因子的表达将ES/iPS细胞定向分化为确定DC命运。此外，使用本文鉴定的DC诱导因子，可以实现通过富含DC的转录因子的表达将多潜能造血干细胞和祖细胞定向分化为确定DC命运。

本公开内容的一个方面是使用TF或使用TF的组合来产生可以呈递自体抗原以产生耐受性应答的细胞。该方法代表了在自身免疫和超敏反应病症的背景下致耐受性免疫疗法的可行策略。

成纤维细胞可以从人来源获得，并且然后重新程序化为cDC2用于免疫调节目的(图2)。根据已知的cDC2的免疫作用，这些生成的cDC2可以应用于促进抗寄生虫免疫、针对细胞外病原体的免疫、在自身免疫或超敏反应的背景下对自体抗原的免疫耐受，或者甚至当与cDC1组合时促进抗肿瘤免疫。

使用病毒载体或不使用病毒载体，通过一次或重复转染，将编码DC诱导因子的核酸(例如，DNA或RNA或其构建体)引入细胞，并且基因产物的表达和/或RNA分子的翻译产生在形态学上、生物化学上和功能上与cDC2相似的细胞，如本文中所述。这些诱导的cDC2表达cDC2表面标志物CD11b。

在一个实施方案中，为了通过细胞重新程序化筛选cDC2诱导TF和cDC2诱导TF组合的效果，使用了携带DC特异性报告物(Clec9a-Cre X R26-stop-tdTomato)的小鼠胚胎成纤维细胞(MEF)，其中报告物的活化用于显示cDC2诱导TF。在Clec9a-tomato报告小鼠中，tdTomato荧光蛋白仅由CDP、前-DC、cDC和pDC表达。培养中的巨噬细胞、其它免疫谱系或单核细胞衍生的DC不表达Clec9a，且因此也不表达tdTomato蛋白。分析了从Clec9a报告物小鼠中分离的脾细胞，证实78.9％的cDC2细胞(在CD11c⁺MHC-II⁺CD8a^-CD11b⁺中门控)表达tdTomato荧光蛋白(图3)。

将双转基因Clec9a-tdTomato报告物MEF从E13.5胚胎中分离，并通过使用荧光活化细胞分选(FACS)从已经定向至造血谱系的任何污染tdTomato⁺或CD45⁺细胞中排除。

最近通过PU.1、IRF8和BATF3(PIB)的组合过表达证明了成纤维细胞向cDC1-样细胞的重新程序化。通过采用在cDC1、cDC2和pDC中表达的Clec9a-Cre X R26-stop-tdT(Clec9a-tdT)小鼠进行筛选，鉴定了这种组合(Rosa等人，2018)。在这里，将这种相同的DC报告物用来鉴定cDC2转录因子，所述转录因子通过修改报告的TF组合来指示cDC2谱系(图4A)。

通过比较cDC群体之间Spi1、Irf8和Batf3的表达，显示当与cDC1相比时，Spi1在cDC2中高表达，而Irf8和Batf3表达较少(图4B)。此外，根据功能缺失研究，PU.1丧失损害整个DC谱系的规范，表明其是DC发育的持续要求。总之，这些数据支持用于cDC2重新程序化的PU.1维持，并提示，IRF8和BATF3可以被其它TF替代。

由于已知TF的IRF家族对于DC发育、成熟和功能作用是至关重要的(Gabriele和Ozato,2007)，因此关于Clec9a报告物的活化测试了与PU.1和BATF3组合的其它IRF蛋白对IRF8的替换。IRF4导致显著的tdT表达(图4C)，从而提示，IRF4能够在DC重新程序化中替代IRF8。IRF4被认为是cDC2发育所必需的。另一方面，IRF8和BATF3仅被认为对cDC1发育至关重要，提示它们对于cDC2重新程序化而言可以忽略不计。但是，PU.1和IRF4的组合过表达没有导致显著的Clec9a报告物活化(0.21％，图4C和D)，提示这两种TF可能是诱导cDC2重新程序化所需要的，但不足以诱导cDC2重新程序化。此外，在比较cDC1和cDC2群体之间所有Irf基因家族成员的表达时，Irf4在cDC2中明显更多地表达(图4E)，进一步证明了它对cDC2重新程序化的重要性。事实上，在整个IRF家族中，只有Irf4(2.6倍)和较低程度的Irf2(1.3倍)在cDC2细胞中过多表现。

在一个实施方案中，为了筛选cDC2重新程序化TF组合，将候选TF单独地与PU.1和IRF4组合并评估Clec9a报告物活化和cDC2表面标志物CD11b的表达(图5A)。

在一个实施方案中，选择了33种cDC2诱导候选TF，因为当与cDC1和pDC相比时，它们在cDC2中特异性富集的基因表达(图5B)。将这33种候选TF与PU.1和IRF4一起单独克隆到重新程序化证明的多西环素(Dox)诱导型慢病毒载体中。

在一个实施方案中，为了筛选cDC2重新程序化TF组合，首先将候选TF与PU.1单独组合并评估Clec9a报告物活化(图12)。从这个筛选中，只有PU.1+IRF4组合导致TdT⁺细胞的显著百分比，这巩固了该组合作为进一步cDC2诱导组合的基线。

在一个实施方案中，候选TF的筛选鉴定出，与PU.1和IRF4组合的PRDM1或IRF2导致显著的Clec9a报告物活化(图6)和增加的tdT⁺CD11b⁺双重群体(图8)。与PU.1和IRF4组合的PRDM1也导致cDC2表面标志物CD11b的增加表达。

在一个实施方案中，与PU.1和IRF4组合的PRDM1、RBPJ、RELB、POU2F2或TGIF1导致cDC2表面标志物CD11b的增加表达(图7)。总的来说，这些数据将PRDM1、RBPJ、RELB、POU2F2和TGIF1鉴定为额外的cDC2指导TF，可能指示不同cDC2细胞状态的诱导，反映在cDC2子集中的固有多样性。

在一个实施方案中，为了评价PU.1+IRF4+PRDM1是否代表用于重新程序化的最小网络，从三个TF合并物中单独除去每种因子。这些单独TF中的每一种的除去都减少Clec9a报告物活化和CD11b表达，并且每种TF的单独表达产生低tdT和CD11b表达(图9A和B)。总的来说，该数据指示PU.1+IRF4+PRDM1是足以实现Clec9a-tdT报告物活化和CD11b表面表达的TF组合。

比较Spi1、Irf4和Prdm1单独表达，揭示了所有这三种TF在cDC2中的富集，其中当与其它DC群体相比时，PRDM1在cDC2中表现出最高表达(图10A)。Spi1、Irf4和Prdm1的组合表达也与CD8a^-DC高度相关(图10B)。

进一步分析细胞表面标志物表达，13.62％的PU.1+IRF4+PRDM1转导的细胞表达MHC-II，与之相比，在PU.1+IRF8+BATF3产生的DC中的表达为14.43％(图11A和B)。在tdT⁺隔室内，35.58％的PU.1+IRF4+PRDM1诱导的细胞表达表面MHC-II(图11C)。另外，20.10％的tdT⁺细胞共表达表面MHC-II和CD45，而只有1.36％的细胞在tdT^-隔室内是MHC-II⁺CD45⁺(图11D)。这些数据进一步支持PU.1+IRF4+PRDM1诱导造血和APC表型以及抗原呈递机制的获得。

还进一步评估了PU.1+IRF4+IRF2组合在DC重新程序化中的作用。每种单独TF的除去消除了Clec9a报告物活化，且每种TF的单独表达导致低TdT表达(图14A)。Spi1、Irf4和Irf2的组合表达也与CD8a-DC高度相关(图14B)。鉴于PRDM1和IRF2向PU.1和IRF4的单独添加导致产出性的Clec9a报告物活化，我们研究了这4种TF的共表达以实现潜在的协同效应。但是，PU.1、IRF4、IRF2和PRDM1的过表达消除了Clec9a报告物活化，表明PRDM1和IRF2在DC重新程序化中的交叉抑制作用(图14C)。总的来说，该数据表明PU.1+IRF4+IRF2是独立于PRDM1诱导DC表型的最小且足够的组合，表明不同的cDC2子集的诱导。

在用PU.1、IRF4和PRDM1或者PU.1、IRF4和IRF2转导后，对于两种组合，在第2天开始检测到Clec9a报告物的活化。在第9天(PU.1+IRF4+IRF2)和第10天(PU.1、IRF4和PRDM1)之间达到TdT表达的峰值(图13)。

编码转录因子组合的多顺反子构建体已被用于增加重新程序化的效率。当与单独表达(P+I₄+I₂)(图14E)相比时，用编码Spi1和随后的Irf4和Irf2的多顺反子构建体(PI₄I_2Poly)对MEF的转导导致重新程序化效率的增加(图14D)。另外，产生了编码Spi1和随后的Irf4和Prdm1(被自切割肽P2A和T2A隔开)的多顺反子构建体(PI₄P_Poly)(图15A)。与单独表达(P+I₄+P)相比，PI₄P_Poly导致重新程序化效率的增加，达到12.20％，该百分比与先前描述的用于cDC1-样重新程序化的多顺反子构建体PU.1+IRF8+BATF3(PI₈B_Poly)相当(图15B和15C)。荧光显微术突出了由PI₈B_Poly和PI₄P_Poly组合产生的tdT⁺细胞的树突细胞形态学(图15C)。

DC的一个典型免疫调节特征依赖于它们分泌细胞因子的能力。促炎性cDC2已被描述为响应于TLR刺激而分泌TNF-α。另一方面，抗炎性cDC2的特征是IL-10的分泌，这进一步介导它们的免疫调节功能。在toll-样受体TLR3(PiC-聚肌苷酸:聚胞苷酸)、TLR4(LPS-脂多糖)、TLR7/TLR8(R848-瑞喹莫德)和TLR9(CpG ODN 1585)的刺激后，进行分选的PI₄P_Poly产生的TdT⁺细胞的细胞因子分泌。PU.1、IRF8和PRDM1的过表达诱导分泌促炎性肿瘤坏死因子-α(TNF-α)(其在LPS攻击后增加了2.2倍)的能力(图16)。相比之下，没有检测到抗炎细胞因子IL-10。这些结果提示，PI₄P诱导细胞促炎性DC2。

为了表征生成的细胞促进CD4⁺ T细胞的抗原特异性增殖的功能能力，将第9天分选的PI₄P_Poly生成的TdT⁺细胞、MEF和骨髓衍生的DC(BM-DC)与OT-II CD4⁺ T细胞共培养，所述OT-II CD4⁺ T细胞表达对卵白蛋白(OVA)肽323-329特异性的T细胞受体，其在MHC-II分子的背景下呈递(图16)。当先前装载OVA肽323-339时，PIP诱导的细胞获得了诱导10.67±1.16％OT-II CD4⁺ T细胞的增殖(CTVlow)的能力。在LPS和R848存在的情况下，PIP诱导的细胞诱导OT-II CD4⁺ T细胞的略高增殖，分别为12.14±1.33％和12.23±0.54％。这些数据支持PI₄P诱导的细胞在驱动CD4⁺ T细胞应答的MHC-II分子上加载和呈递抗原的能力(图17)。

最近关于DC异质性的更新已经鉴定了cDC2的两个不同子集，所述子集由不同的转录调节剂和不同的抗炎和促炎功能定义(Brown等人，2019年)。巧合的是，在该报告中，对这些新鉴定的子集中的每一个的首要定义性TF基因的分析强调了PRDM1是与cDC2B相关的顶级TF，cDC2B是以其促炎表型为特征的子集。因此，这些数据进一步支持在本公开内容中报道的PU.1+IRF4+PRDM1所产生的DC的促炎表型，因此类似于cDC2B表型。

在一些实施方案中，与由序列表中提供的序列所编码的参考多肽具有相同或类似活性的多肽变体或家族成员可以用在本文所述的组合物、方法和试剂盒中。通常，用于本文所述的组合物、方法和试剂盒中的编码cDC2诱导因子的特定多肽的变体将与该特定参考多核苷酸或多肽具有至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％、至少约99％或更多序列同一性，如通过本文所述的和本领域技术人员已知的序列比对程序和参数所确定的。

在一个实施方案中，智人PU.1转录因子(PU.1)、mRNA(SEQ.ID.1,SEQ.ID.2,SEQ.ID.4,SEQ.ID.5)和优化的密码子，或编码相同氨基酸的不同密码子，自然也考虑被对如本文所述的核酸的提及涵盖。

在一个实施方案中，智人干扰素调节因子4(IRF4)、mRNA(SEQ.ID.7,SEQ.ID.8,SEQ.ID.10,SEQ.ID.11)和优化的密码子，或编码相同氨基酸的不同密码子，自然也考虑被对如本文所述的核酸的提及涵盖。

在一个实施方案中，智人PR结构域锌指蛋白1(PRDM1)、mRNA(SEQ.ID.13,SEQ.ID.14,SEQ.ID.16,SEQ.ID.17)和优化的密码子，或编码相同氨基酸的不同密码子，自然也考虑被对如本文所述的核酸的提及涵盖。

在一个实施方案中，智人干扰素调节因子2(IRF2)、mRNA(SEQ.ID.19,SEQ.ID.20,SEQ.ID.22,SEQ.ID.23)和优化的密码子，或编码相同氨基酸的不同密码子，自然也考虑被对如本文所述的核酸的提及涵盖。

在一个实施方案中，智人POU 2类同源框2(POU2F2)、mRNA(SEQ.ID.25,SEQ.ID.26,SEQ.ID.28,SEQ.ID.29)和优化的密码子，或编码相同氨基酸的不同密码子，自然也考虑被对如本文所述的核酸的提及涵盖。

在一个实施方案中，智人同源框蛋白TGIF1(TGIF1)、mRNA(SEQ.ID.31,SEQ.ID.32,SEQ.ID.34,SEQ.ID.35)和优化的密码子，或编码相同氨基酸的不同密码子，自然也考虑被对如本文所述的核酸的提及涵盖。

在一个实施方案中，智人重组无毛结合蛋白抑制因子(RBPJ)、mRNA(SEQ.ID.43,SEQ.ID.44,SEQ.ID.46,SEQ.ID.47)和优化的密码子，或编码相同氨基酸的不同密码子，自然也考虑被对如本文所述的核酸的提及涵盖。

在一个实施方案中，智人转录因子RelB(RELB)、mRNA(SEQ.ID.37,SEQ.ID.38,SEQ.ID.40,SEQ.ID.41)和优化的密码子，或编码相同氨基酸的不同密码子，自然也考虑被对如本文所述的核酸的提及涵盖。

在本文提供的组合物、构建体、载体、方法和试剂盒的一些实施方案中，被使用或被选择从起始体细胞(诸如成纤维细胞或造血谱系细胞、多潜能干细胞、诱导的多能干细胞、癌症或肿瘤细胞)产生诱导的cDC2的cDC2诱导因子的数目是至少两种。在一些实施方案中，被使用或被选择的cDC2诱导因子的数目是至少3种、至少4种、至少5种、至少6种、至少7种、至少8种、至少9种、至少10种、至少11种、至少12种、至少13种、至少14种、至少15种、至少16种、至少17种、至少18种、至少19种、至少20种、至少30种、至少33种、至少35种、至少40种或更多种。

在本文所述的组合物、构建体、载体、方法和试剂盒的一些实施方案中，将编码cDC2诱导因子(诸如PU.1、IRF4、PRDM1、IRF2、RBPJ、RELB、POU2F2和TGIF1)的核酸序列或构建体插入或可操作地连接到合适的表达载体中，用于使用标准的分子生物学技术转染细胞。本文中使用的“载体”表示核酸分子，诸如为插入的核苷酸序列提供有用的生物学或生化特性的dsDNA分子，诸如本文所述的核酸构建体或替换盒。例子包括质粒、噬菌体、自主复制序列(ARS)、着丝粒和能够在体外或在宿主细胞中复制或被复制、或者将期望的核酸区段运送到宿主细胞内期望位置的其它序列。载体可以具有一个或多个限制性内切核酸酶识别位点(无论是I、II或IIs型)，在所述位点处可以以可确定的方式切割序列，而不丧失载体的基本生物学功能，并且可以向其中剪接或插入核酸片段以实现其复制和克隆。载体还可以包含一个或多个重组位点，其允许两个核酸分子之间的核酸序列的交换。载体可以进一步提供引物位点(例如用于PCR)、转录和/或翻译起始和/或调节位点、重组信号、复制子、另外的选择标志物等。载体可以进一步包含一种或多种选择标志物，其适用于鉴定用该载体转化的细胞。

在本文所述的组合物、方法、构建体、载体和试剂盒的一些实施方案中，所述表达载体是病毒载体。一些病毒介导的表达方法采用逆转录病毒、腺病毒、慢病毒、疱疹病毒、痘病毒和腺相关病毒(AAV)载体，且这样的表达方法已用于基因递送并且是本领域众所周知的。

在本文所述的组合物、构建体、载体、方法和试剂盒的一些实施方案中，所述病毒载体是逆转录病毒。逆转录病毒为基因递送提供了方便平台。使用本领域已知的技术，可以将选择的基因插入载体中并包装在逆转录病毒颗粒中。然后可以将重组病毒分离并在体内或离体递送给受试者的靶细胞。已经描述了许多逆转录病毒系统。参见，例如，美国专利号5,219,740；Miller和Rosman(1989)BioTechniques 7:980-90；Miller,A.D.(1990)HumanGene Therapy 1:5-14；Scarpa等人(1991)Virology 180:849-52；Burns等人(1993)Proc.Natl.Acad.Sci.USA 90:8033-37；Boris-Lawrie和Temin(1993)Curr.Opin.Genet.Develop.3:102-09。在本文所述的组合物、方法和试剂盒的一些实施方案中，所述逆转录病毒是复制缺陷的。逆转录病毒载体系统利用以下事实：含有5′和3′LTR和包装信号的最小载体足以允许载体包装、感染和整合到靶细胞中，前提条件是，病毒结构蛋白在包装细胞系中以反式供给。用于基因转移的逆转录病毒载体的基本优势包括在大多数细胞类型中的有效感染和基因表达、精确的单个拷贝载体向靶细胞染色体DNA中的整合以及逆转录病毒基因组的易于操作。

在本文所述的组合物、构建体、载体、方法和试剂盒的一些实施方案中，所述病毒载体是基于腺病毒的表达载体。与整合到宿主基因组中的逆转录病毒不同，腺病毒在染色体外持续存在，因此将与插入诱变相关的风险降至最低(Haj-Ahmad和Graham(1986)J.Virol.57:267-74；Bett等人(1993)J.Virol.67:5911-21；Mittereder等人(1994)HumanGene Therapy 5:717-29；Seth等人(1994)J.Virol.68:933-40；Barr等人(1994)GeneTherapy 1:51-58；Berkner,K.L.(1988)BioTechniques 6:616-29；和Rich等人(1993)Human Gene Therapy 4:461-76)。腺病毒载体感染多种细胞，具有广宿主范围，表现出高感染效率，指导异源基因的高水平表达，并实现那些基因在体内的长期表达。该病毒作为无细胞病毒粒子具有完全感染性，因此不必需注射生产细胞系。就安全性而言，腺病毒与严重的人病理学无关，并且源自该病毒的重组载体可以通过病毒基因组的早期区域1(“E1”)中的缺失而使得复制缺陷。也可以相对容易地大量生产腺病毒。用于本文所述的组合物、方法和试剂盒中的腺病毒载体可以衍生自各种腺病毒血清型中的任一种，包括、但不限于腺病毒的超过40种血清型毒株(诸如血清型2、5、12、40和41)中的任一种。本文使用的腺病毒载体优选地是复制缺陷的并且含有可操作地连接至合适启动子的感兴趣的cDC2诱导因子。

在本文所述的组合物、构建体、载体、方法和试剂盒的一些实施方案中，使用一种或多种诱导型慢病毒载体引入或递送编码cDC2诱导因子诸如PU.1、IRF4、PRDM1、IRF2、RBPJ、RELB、POU2F2和TGIF1的核酸序列。在一些实施方案中，通过使细胞(所述细胞在处于诱导型启动子的控制下或可操作地连接至诱导型启动子的表达载体中具有至少一种DC诱导因子)与调节剂(例如，多西环素)或其它诱导剂接触，可以实现使用一种或多种诱导型慢病毒载体递送的cDC2诱导因子的表达的控制。当使用一些类型的诱导型慢病毒载体时，使这样的细胞与诱导剂接触诱导cDC2诱导因子的表达，而调节剂的撤去抑制表达。当使用其它类型的诱导型慢病毒载体时，调节剂的存在抑制表达，而调节剂的除去允许表达。本文中使用的术语“表达的诱导”表示，在例如诱导剂存在的情况下，或在一种或多种造成基因在细胞中的内源性表达的试剂或因子存在的情况下，基因的表达，诸如由诱导型病毒载体编码的cDC2诱导因子的表达。

在本文描述的方面的一些实施方案中，使用多西环素(Dox)诱导型慢病毒系统。与逆转录病毒不同，慢病毒能够转导静止细胞，使其适合转导更广泛种类的造血细胞类型。例如，pFUW-tetO慢病毒系统已被显示以高效地转导原代造血祖细胞。

在本文所述的方法的一些实施方案中，使用非整合载体(例如，腺病毒)引入或递送编码cDC2诱导因子、诸如PU.1(SEQ.ID.1、SEQ.ID.2、SEQ.ID.4、SEQ.ID.5)、IRF4(SEQ.ID.7、SEQ.ID.8、SEQ.ID.10、SEQ.ID.11)、PRDM1(SEQ.ID.13、SEQ.ID.14、SEQ.ID.16、SEQ.ID.17)、IRF2(SEQ.ID.19、SEQ.ID.20、SEQ.ID.22、SEQ.ID.23)、POU2F2(SEQ.ID.25、SEQ.ID.26、SEQ.ID.28、SEQ.ID.29)、TGIF1(SEQ.ID.31、SEQ.ID.32、SEQ.ID.34、SEQ.ID.35)、RBPJ(SEQ.ID.43、SEQ.ID.44、SEQ.ID.46、SEQ.ID.47)和RELB(SEQ.ID.37、SEQ.ID.38、SEQ.ID.40、SEQ.ID.41)的核酸序列。虽然整合载体(诸如逆转录病毒载体)整合到宿主细胞基因组中并可能破坏正常基因功能，但是非整合载体通过染色体外转录控制基因产物的表达。由于非整合载体不会成为宿主基因组的一部分，因此非整合载体倾向于在细胞群中瞬时表达核酸。这部分地由于非整合载体经常使得复制缺陷的事实。因此，非整合载体具有胜过逆转录病毒载体的几个优点，包括、但不限于：(1)不会破坏宿主基因组，和(2)瞬时表达，以及(3)没有剩余的病毒整合产物。用于与本文所述方法一起使用的非整合载体的一些非限制性例子包括腺病毒、杆状病毒、甲病毒、小RNA病毒和痘苗病毒。在本文所述的方法的一些实施方案中，所述非整合病毒载体是腺病毒。非整合病毒载体的其它优点包括以高滴度生产它们的能力、它们在体内的稳定性以及它们对宿主细胞的有效感染。

在一些实施方案中，用于在本文所述的组合物、方法和试剂盒中产生诱导的cDC2的核酸构建体和载体可以进一步包含一种或多种编码用于细胞的阳性和阴性选择的选择标志物的序列。这样的选择标志物序列通常可以提供对抗生素的抗性或敏感性特性，所述特性在没有引入核酸构建体的情况下通常不会在细胞中发现。选择标志物可以与选择剂诸如抗生素结合使用，以在培养物中选择表达插入的核酸构建体的细胞。编码阳性选择标志物的序列通常提供抗生素抗性，即，当阳性选择标志物序列存在于细胞的基因组中时，所述细胞对抗生素或试剂是敏感的。编码阴性选择标志物的序列通常提供对抗生素或试剂的敏感性，即，当阴性选择标志物存在于细胞的基因组中时，细胞对抗生素或试剂是敏感的。

在一些实施方案中，用于制备在本文所述的组合物、方法、及其试剂盒中的诱导的cDC2的核酸构建体和载体可以进一步包含用于构建体或其它载体遗传元件的调节、表达、稳定化的其它核酸元件，例如，本领域普通技术人员已知的启动子、增强子、TATA盒、核糖体结合位点、IRES。

在本文所述的组合物、构建体、载体、方法和试剂盒的一些实施方案中，将DC诱导因子、诸如PU.1(SEQ.ID.1,SEQ.ID.2,SEQ.ID.4,SEQ.ID.5)、IRF4(SEQ.ID.7,SEQ.ID.8,SEQ.ID.10,SEQ.ID.11)、PRDM1(SEQ.ID.13,SEQ.ID.14,SEQ.ID.16,SEQ.ID.17)、IRF2(SEQ.ID.19,SEQ.ID.20,SEQ.ID.22,SEQ.ID.23)、POU2F2(SEQ.ID.25,SEQ.ID.26,SEQ.ID.28,SEQ.ID.29)、TGIF1(SEQ.ID.31,SEQ.ID.32,SEQ.ID.34,SEQ.ID.35)、RBPJ(SEQ.ID.43,SEQ.ID.44,SEQ.ID.46,SEQ.ID.47)和RELB(SEQ.ID.37,SEQ.ID.38,SEQ.ID.40,SEQ.ID.41)作为合成的、修饰的RNA提供，或者作为合成的、修饰的RNA引入或递送到细胞中，如美国专利公开2012-0046346-A1中所述，其内容通过引用整体并入本文。在其中根据本文所述的方法使用合成的、修饰的RNA将细胞重新程序化为诱导的cDC2的那些实施方案中，所述方法可以涉及细胞的重复接触或涉及编码DC诱导因子的合成的、修饰的RNA的重复转染，诸如例如，至少2次、至少3次、至少4次、至少5次、至少6次、至少7次、至少8次、至少9次、至少10次、至少11次、至少12次、至少13次、至少14次、至少15次、至少16次、至少17次、至少18次、至少19次、至少20次、至少25次、至少30次或更多次转染。

除了一种或多种修饰的核苷之外，用于本文所述的组合物、构建体、载体、方法和试剂盒中的修饰的mRNA还可以包含本领域技术人员已知的和如在美国专利公开US 2012/0046346 A1和US 2012/0251618 A1以及PCT公开WO 2012/019168中描述的任何另外修饰。这样的其它组分包括，例如，5'帽(例如，抗反向帽类似物(ARCA)帽，其含有5′-5′-三磷酸鸟嘌呤-鸟嘌呤键，其中一个鸟嘌呤含有N7甲基基团以及3′-O-甲基基团；使用重组痘苗病毒加帽酶和重组2′-O-甲基转移酶产生的帽，其可以在mRNA的最5′侧核苷酸和鸟嘌呤核苷酸之间产生规范的5′-5′-三磷酸键，其中鸟嘌呤含有N7甲基化，且最终的5′-核苷酸含有2′-O-甲基，从而产生Cap1结构)；聚腺苷酸尾巴(例如，大于30个核苷酸长度、大于35个核苷酸长度、至少40个核苷酸、至少45个核苷酸、至少55个核苷酸、至少60个核苷酸、至少70个核苷酸、至少80个核苷酸、至少90个核苷酸、至少100个核苷酸、至少200个核苷酸、至少300个核苷酸、至少400个核苷酸、至少500个核苷酸、至少600个核苷酸、至少700个核苷酸、至少800个核苷酸、至少900个核苷酸、至少1000个核苷酸或更长的聚-A尾巴)；Kozak序列；3′非翻译区(3′UTR)；5′非翻译区(5′UTR)；一种或多种能够从核酸中切除的内含子核苷酸序列，或它们的任意组合。

在一个实施方案中，用于本文所述的组合物、构建体、载体、方法和试剂盒中的修饰的mRNA可以进一步包含内部核糖体进入位点(IRES)。IRES可以充当唯一的核糖体结合位点，或可以充当mRNA的多个核糖体结合位点之一。含有多于一个功能性核糖体结合位点的mRNA可以编码几种肽或多肽，诸如本文所述的cDC2诱导因子，它们由核糖体(“多顺反子mRNA”)独立翻译。当给核酸提供IRES时，进一步任选地提供第二可翻译区。可以根据本公开内容使用的IRES序列的例子包括、但不限于来自小RNA病毒(例如FMDV)、害虫病毒(CFFV)、脊髓灰质炎病毒(PV)、脑心肌炎病毒(ECMV)、口蹄疫病毒(FMDV)、丙型肝炎病毒(HCV)、经典猪瘟病毒(CSFV)、鼠白血病病毒(MLV)、猿猴免疫缺陷病毒(SW)或蟋蟀麻痹病毒(CrPV)的那些。

在本文所述的组合物、构建体、载体、方法和试剂盒的一些实施方案中，所述合成的、修饰的RNA分子包含至少一种修饰的核苷。在本文所述的组合物、方法和试剂盒的一些实施方案中，所述合成的、修饰的RNA分子包含至少两种修饰的核苷。

在本文所述的组合物、构建体、载体、方法和试剂盒的一些实施方案中，所述修饰的核苷选自：5-甲基胞嘧啶(5mC)、N6-甲基腺苷(m6A)、3,2′-O-二甲基尿苷(m4U)、2-硫代尿苷(s2U)、2′氟代尿苷、假尿苷、2′-O-甲基尿苷(Um)、2′脱氧尿苷(2′dU)、4-硫代尿苷(s4U)、5-甲基尿苷(m5U)、2′-O-甲基腺苷(m6A)、N6,2′-O-二甲基腺苷(m6Am)、N6,N6,2′-O-三甲基腺苷(m62Am)、2′-O-甲基胞苷(Cm)、7-甲基鸟苷(m7G)、2′-O-甲基鸟苷(Gm)、N2,7-二甲基鸟苷(m2,7G)、N2,N2,7-三甲基鸟苷(m2,2,7G)和肌苷(I)。在一些实施方案中，所述修饰的核苷是5-甲基胞嘧啶(5mC)、假尿嘧啶或它们的组合。

修饰的mRNA不需要沿分子的整个长度进行均匀修饰。不同的核苷酸修饰和/或主链结构可以存在于核酸中的不同位置。本领域普通技术人员将理解，核苷酸类似物或其它修饰可以位于核酸的任何位置，使得核酸的功能不会显著降低。修饰也可以是5'或3'末端修饰。核酸可以含有最少一个且最多100％的修饰的核苷酸，或任何中间百分比，诸如至少50％修饰的核苷酸、至少80％修饰的核苷酸或至少90％修饰的核苷酸。

在一些实施方案中，优选但并非绝对必要的是，给定的核苷在分子中的每次出现都被修饰(例如，每个胞嘧啶是修饰的胞嘧啶，例如5-甲基胞嘧啶，每个尿嘧啶是修饰的尿嘧啶，例如，假尿嘧啶，等)。例如，修饰的mRNA可以包含修饰的嘧啶诸如尿嘧啶或胞嘧啶。在一些实施方案中，核酸中至少25％、至少50％、至少80％、至少90％或100％的尿嘧啶被修饰的尿嘧啶替代。还考虑到相同核苷的不同出现可以在给定的合成的、修饰的RNA分子中以不同的方式修饰。修饰的尿嘧啶可以被具有单一独特结构的化合物替代，或者可以被具有不同结构(例如，2、3、4种或更多种独特结构)的多种化合物替代。在一些实施方案中，核酸中至少25％、至少50％、至少80％、至少90％或100％的胞嘧啶可以被修饰的胞嘧啶替代。修饰的胞嘧啶可以被具有单一独特结构的化合物替代，或者可以被具有不同结构(例如，2、3、4种或更多种独特结构)的多种化合物替代(例如，一些胞嘧啶修饰为5mC，其它修饰为2′-O-甲基胞嘧啶或其它胞嘧啶类似物)。这样的多修饰的合成RNA分子可以通过使用包含所有期望的修饰核苷的核糖核苷共混物或混合物来产生，使得当合成RNA分子时，仅期望的修饰核苷被掺入所得编码cDC2诱导因子的RNA分子中。

在某些实施方案中，期望的是，在细胞内降解引入细胞中的修饰核酸，例如如果期望精确的蛋白产生时机。因此，在本文所述的组合物、方法和试剂盒的一些实施方案中，本文提供了修饰的核酸，其包含能够在细胞内以定向方式被起作用的降解结构域。

虽然应理解诱导的cDC2可以通过以核酸(DNA或RNA)或氨基酸序列的形式递送cDC2诱导因子来产生，但是在本文所述的组合物、构建体、载体、方法和试剂盒的一些实施方案中，诱导的cDC2可以使用其它方法来诱导，例如，通过用试剂(诸如小分子或小分子混合物，其诱导一种或多种cDC2诱导因子的表达)处理细胞。

使用本文所述的组合物、构建体、载体、方法和试剂盒检测引入细胞中或在细胞群中诱导的cDC2诱导因子的表达，可以通过本领域技术人员已知的几种技术中的任一种来实现，所述技术包括、例如Western印迹分析、免疫细胞化学和荧光介导的检测。

为了区分DC诱导因子的给定组合是否已产生诱导的cDC2，可以测量一种或多种DC活性或参数，诸如，在一些实施方案中，表面抗原的差异表达。使用本文所述的组合物、方法和试剂盒产生诱导的DC，例如优选造成内源性cDC2特有的细胞表面表型(诸如CD45、MHC-II、CD11b、Sirpa、CD4、ESAM、Clec4a4、Clec10a、Clec12a和Mgl2)的出现。

DC通过其功能行为最可靠地与其它免疫细胞区分开。cDC2表型或cDC2活性的功能方面，诸如诱导的cDC2分泌细胞因子的能力，可以由本领域技术人员使用本领域已知的常规方法容易地确定。在本文描述的方面的一些实施方案中，可以使用鉴定重新程序化因子的功能测定。例如，在一些实施方案中，细胞因子分泌可以用于证实使用本文所述的组合物、构建体、载体、方法和试剂盒产生的诱导的cDC2的免疫调节特性。

本文中使用的“细胞参数”、“DC参数”或“细胞因子分泌”表示内源或天然DC的可测量组分或质量，特别是可以准确测量的组分。细胞参数可以是与细胞的表型、功能或行为相关的任何可测量参数。这样的细胞参数包括DC或DC群体的特征和标志物的变化，包括、但不限于活力、细胞生长、一种或多种标志物或标志物组合的表达的变化，所述标志物诸如细胞表面决定簇诸如受体、蛋白(包括其构象或翻译后修饰)、脂质、碳水化合物、有机或无机分子、核酸(例如mRNA、DNA)、总基因表达模式等。使用本领域技术人员已知的多种测定中的任一种，可以测量这样的细胞参数。例如，通过测定诸如锥虫蓝排除、CFSE稀释和3H-胸苷掺入，可以测量活力和细胞生长。例如，使用流式细胞计数测定、Western印迹技术或显微术方法，可以测量蛋白或多肽标志物的表达。例如，使用RNA-测序方法和定量或半定量实时PCR测定，可以测定基因表达概况。细胞参数还可以表示功能参数或功能活性。虽然大多数细胞参数将提供定量读出值，但在一些情况下，半定量或定性结果可以是可接受的。读出值可以包括单个确定值，或可以包括平均值、中位值或方差等。特有地，可以从多个相同测定中为每种参数获得一系列参数读出值。预见到变异性，并且将使用标准统计方法和用于提供单个值的通用统计方法来获得每组测试参数的一系列值。

在本文所述的组合物、方法和试剂盒的一些实施方案中，可以使用另外的因子和试剂来增强诱导的cDC2重新程序化。例如，修饰表观遗传途径的因子和试剂可以用于促进重新程序化为诱导的cDC2。

根据本文描述的组合物、方法和试剂盒，基本上任何原代体细胞类型都可以用于产生诱导的cDC2或将体细胞重新程序化为诱导的cDC2。这样的原代体细胞类型还包括其它干细胞类型，包括多能干细胞，诸如诱导的多能干细胞(iPS细胞)；其它多潜能干细胞；寡能干细胞；和单能干细胞。可用于本文所述方法的各个方面和实施方案中的原代体细胞的一些非限制性例子包括、但不限于成纤维细胞、上皮细胞、内皮细胞、神经元细胞、脂肪细胞、心脏细胞、骨骼肌细胞、造血细胞或免疫细胞、肝细胞、脾细胞、肺细胞、循环血细胞、胃肠细胞、肾细胞、骨髓细胞和胰腺细胞，以及衍生出那些细胞的干细胞。所述细胞可以是从任何体组织分离的原代细胞，所述体组织包括、但不限于脾、骨髓、血液、脑、肝、肺、肠道、胃、肠、脂肪、肌肉、子宫、皮肤、脾、内分泌器官、骨骼等。在一些实施方案中，术语“体细胞”进一步涵盖在培养物中生长的原代细胞，前提条件是，体细胞不是永生化的。当将细胞维持在体外条件下时，可以使用常规的组织培养条件和方法，并且它们是本领域技术人员已知的。各种原代体细胞的分离和培养方法完全是在本领域技术人员的能力范围内。

在本文描述的这些方面和所有这样的方面的一些实施方案中，所述体细胞是成纤维细胞。

在本文描述的这些方面和所有这样的方面的一些实施方案中，所述体细胞可以是造血谱系细胞。

在本文描述的这些方面和所有这样的方面的一些实施方案中，所述体细胞可以是癌细胞或肿瘤细胞。

在本文所述的组合物、方法和试剂盒的一些实施方案中，待重新程序化或制成诱导的cDC2细胞的体细胞是造血来源的细胞。本文中使用的术语“造血衍生的细胞”、“造血的衍生的分化细胞”、“造血谱系细胞”和“造血来源的细胞”表示衍生自或分化自多潜能造血干细胞(HSC)的细胞。因此，用于与本文所述的组合物、方法和试剂盒一起使用的造血谱系细胞包括多潜能、寡能和谱系限制的造血祖细胞、粒细胞(例如，早幼粒细胞、嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞)、红细胞(例如，网织红细胞、红细胞)、凝血细胞(例如，幼巨核细胞、产生血小板的巨核细胞、血小板)、单核细胞(例如，单核细胞、巨噬细胞)、树突细胞和淋巴细胞(例如，T-淋巴细胞(其携带T-细胞受体(TCR))、B-淋巴细胞或B细胞(其表达免疫球蛋白并产生抗体)、NK细胞、NKT细胞和先天性淋巴细胞)。本文中使用的术语“造血祖细胞”表示能够分化为造血系统的两种或更多种细胞类型的多潜能、寡能和谱系限制的造血细胞，包括、但不限于，粒细胞、单核细胞、红细胞、巨核细胞和淋巴细胞B-细胞和T-细胞。造血祖细胞涵盖多能祖细胞(MPP)、共同髓样祖细胞(CMP)、共同淋巴样祖细胞(CLP)、粒细胞-单核细胞祖细胞(GMP)和前巨核细胞-红细胞祖细胞。谱系限制的造血祖细胞包括巨核细胞-红细胞祖细胞(MEP)、原B细胞、前B细胞、前原B细胞、原T细胞、双阴性T细胞、原-NK细胞、前粒细胞/巨噬细胞、粒细胞/巨噬细胞祖(GMP)细胞和原-肥大细胞(ProMC)。

用于本文所述的组合物、方法和试剂盒中的造血来源的细胞可以获得自已知包含这些细胞的任何来源，诸如胎儿组织、脐带血、骨髓、外周血、动员的外周血、脾、肝、胸腺、淋巴液等。从这些来源获得的细胞可以使用本领域技术人员可接受的任何方法离体扩增，然后与本文描述的用于制备诱导的cDC2的组合物、方法和试剂盒一起使用。例如，使用本领域技术人员可接受的任何程序，可以对细胞进行分选、分级分离、处理以除去特定细胞类型，或以其它方式操作以获得用于本文所述的方法中的细胞群体。可以收集单核淋巴细胞，例如，通过如美国专利号4,690,915中所述的使用连续流动室分离器的重复淋巴细胞除去法，或使用CLP方法的亲和纯化步骤分离，诸如使用细胞计数器的流式细胞计量术、磁性分离、使用抗体或蛋白包被的珠子、亲和色谱法或固体支持亲和分离(其中根据细胞对特定蛋白或蛋白类型的表达或表达缺乏将细胞保留在基质上)、或批式纯化(使用一种或多种针对目标细胞类型特异性表达的一种或多种表面抗原的抗体)。造血来源的细胞也可以从外周血获得。在从外周血收获细胞之前，可以用细胞因子诸如例如粒细胞-集落刺激因子治疗受试者，以促进细胞从骨髓向血液隔室的迁移和/或促进目标群体的活化和/或增殖。例如，可以采用适用于鉴定表面蛋白的任何方法从异质群体分离造血来源的细胞。在一些实施方案中，获得造血来源的细胞(诸如淋巴细胞)的克隆群体。在一些实施方案中，造血来源的细胞不是克隆群体。

此外，关于本文所述的组合物、方法和试剂盒的各个方面和实施方案，可以从任何哺乳动物物种获得体细胞，非限制性例子包括鼠、牛、猿猴、猪、马、羊或人细胞。在一些实施方案中，所述体细胞是人细胞。在一些实施方案中，所述细胞来自非人生物体，诸如非人哺乳动物。

一般而言，本文所述的制备诱导的cDC2的方法涉及在本领域普通技术人员可获得和众所周知的任何培养基中培养或扩增体细胞，诸如造血来源的细胞。这样的培养基包括、但不限于Dulbecco氏改良的伊格尔培养基(DMEM)、DMEM F12培养基/>Eagle氏最低基础培养基/>F-12K培养基/>Iscove氏改良的Dulbecco氏培养基/>RPMI-1640培养基/>以及用于培养和扩增DC的无血清培养基。许多培养基也可作为含钠或不含钠的低葡萄糖制剂获得。在一些实施方案中，可以给与本文所述的方法一起使用的培养基补充一种或多种免疫刺激性细胞因子。常用生长因子包括、但不限于G-CSF、GM-CSF、TNF-α、IL-4、IL-3、Flt-3配体和kit配体。另外，在优选的实施方案中，所述免疫刺激性细胞因子选自白介素(例如，IL-1α、IL-1β、IL-2、IL-3、IL-4、IL-6、IL-8、IL-9、IL-10、IL-12、IL-18、IL-19、IL-20)、干扰素(例如，IFN-α、IFN-β、IFN-γ)、肿瘤坏死因子(TNF)、转化生长因子-β(TGF-β)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、Flt-3配体和kit配体。

例如，可以将培养中的细胞维持在悬浮液中或附着至固体支持物(诸如细胞外基质组分)，或铺板在饲养细胞上。在本文所述的方法中使用的细胞可以需要促进它们附着到固体支持物的额外因子，在一些实施方案中，诸如I型和II型胶原、硫酸软骨素、纤连蛋白、“超纤连蛋白”和纤连蛋白样聚合物、明胶、聚-D和聚-L-赖氨酸、凝血酶敏感蛋白和玻璃体结合蛋白。在一些实施方案中，细胞适合在悬浮培养物中生长。适合悬浮的宿主细胞通常是单分散的或以松散聚集体形式生长而没有大量聚集。适合悬浮的宿主细胞包括适用于悬浮培养而无需适应或操作的细胞(例如，造血来源的细胞，诸如淋巴样细胞)和通过附着依赖性细胞(例如，上皮细胞、成纤维细胞)的改变或适应而成为适合悬浮的细胞。

在本文描述的这些方面和所有这样的方面的一些实施方案中，所述分离的诱导的cDC2进一步包含药学上可接受的载体以施用给有需要的受试者。

在一些方面，本文还提供了治疗需要治疗的受试者以诱导抗原特异性免疫应答以消除癌细胞或传染原或产生对自体抗原的免疫耐受的方法，其使用本文所述的cDC2诱导组合物和制备诱导的cDC2的方法，或使用分离的诱导的cDC2及其细胞克隆，其使用本文所述的DC诱导因子、DC诱导组合物或制备诱导的cDC2的方法的任意组合产生。在这样的治疗方法中，可以首先从受试者中分离体细胞，诸如成纤维细胞或造血谱系细胞，并且如本文所述用分别包含表达载体或合成mRNA的DC诱导组合物转导或转染分离的细胞。然后可以将使用本文所述的cDC2诱导因子、cDC2诱导组合物或制备诱导的cDC2的方法的任何组合产生的分离的诱导的cDC2施用给受试者，诸如通过将诱导的cDC2全身注射给受试者。

在一些方面，本文还提供了使用本文描述的cDC2诱导组合物以及cDC2诱导因子的任何组合治疗需要治疗的受试者以诱导抗原特异性免疫应答以消除癌细胞或传染原的方法。在这样的治疗方法中，如本文所述，用包含表达载体的cDC2诱导组合物转导癌细胞。可以首先将癌细胞从受试者中分离，用包含表达载体的cDC2诱导组合物转导，并且然后施用给受试者，诸如通过全身注射。可替换地，可以用包含病毒表达载体的cDC2诱导组合物原位或在体内转导癌细胞。

在本文所述的治疗方法的一些实施方案中，可以将使用本文所述的组合物、方法和试剂盒产生的重新程序化的诱导的cDC2直接使用或施用给需要免疫疗法的受试者。因此，本文所述方法的各个实施方案涉及将有效量的使用本文所述的组合物、载体、方法和试剂盒中的任一种产生的诱导的cDC2或诱导的cDC2群体施用给需要细胞疗法的个体或受试者。被施用的细胞或细胞群体可以是自体群体，或衍生自一种或多种异源来源。此外，可以以允许它们迁移到淋巴结并活化效应T细胞的方式施用这样的诱导的cDC2。

在本文所述的治疗方法的一些实施方案中，使用本文所述的组合物、方法和试剂盒产生的重新程序化诱导的cDC2可以直接使用或施用给患有自身免疫病症或超敏反应病症的受试者。因此，本文所述方法的各个实施方案涉及将有效量的使用本文所述的组合物、方法和试剂盒中的任一种产生的诱导的cDC2或诱导的cDC2群体施用给需要细胞疗法的个体或受试者。被施用的细胞或细胞群体可以是自体群体或衍生自一种或多种异源来源。此外，这样的诱导的cDC2可以装载自体抗原并以允许它们迁移至胸腺并促进自体反应性T细胞的阴性选择、迁移至淋巴结并限制效应T细胞或促进Treg分化的方式施用。

本领域技术人员已知多种将细胞施用给受试者的方法。这样的方法可以包括全身注射，例如，静脉内注射，或者将细胞植入进受试者的靶部位。可以将细胞插入递送装置中，该递送装置有助于通过注射或植入进受试者而引入。这样的递送装置可以包括用于将细胞和流体注射到接受受试者的身体中的管子，例如导管。在一个优选的实施方案中，所述管子还另外具有针头，例如，通过该针头可以将细胞在期望的位置处引入受试者中。细胞可以以多种不同的形式制备用于递送。例如，当被包含在这样的递送装置中时，可以将细胞悬浮在溶液或凝胶中或嵌入支持基质中。可以将细胞与细胞在其中保持活力的药学上可接受的载体或稀释剂混合。

因此，通过本文所述的方法产生的细胞可以用于制备细胞以治疗或减轻几种癌症和肿瘤，包括、但不限于乳腺癌、前列腺癌、淋巴瘤、皮肤癌、胰腺癌、结肠癌、黑素瘤、恶性黑素瘤、卵巢癌、脑癌、原发性脑癌、头颈癌、神经胶质瘤、胶质母细胞瘤、肝癌、膀胱癌、非小细胞肺癌、头或颈癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、小细胞肺癌、威尔曼瘤、宫颈癌、睾丸癌、膀胱癌、胰腺癌、胃癌、结肠癌、前列腺癌、生殖泌尿癌、甲状腺癌、食管癌、骨髓瘤、多发性骨髓瘤、肾上腺癌、肾细胞癌、子宫内膜癌、肾上腺皮质癌、恶性胰腺胰岛素瘤、恶性类癌、绒毛膜癌、蕈样肉芽肿病、恶性高钙血症、宫颈增生、白血病、急性淋巴细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、急性髓性白血病、慢性髓性白血病、慢性粒细胞白血病、急性粒细胞白血病、毛细胞白血病、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、卡波西氏肉瘤、真性红细胞增多症、原发性血小板增多症、霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤、软组织肉瘤、成骨性肉瘤、原发性巨球蛋白血症和视网膜母细胞瘤等。

除了上述之外，本公开内容的方法可以用于预防或消除已知会诱发某些癌症的病原体的感染。用于本文提供的癌症疫苗中的特别感兴趣的病原体包括乙型肝炎病毒(肝细胞癌)、丙型肝炎病毒(肝细胞瘤)、爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)(伯基特淋巴瘤、鼻咽癌、免疫抑制个体中的PTLD)、HTLVL(成体T细胞白血病)、致癌人乳头瘤病毒16、18、33、45型(成人宫颈癌)和细菌幽门螺杆菌(Helicobacter pylori)(B细胞胃淋巴瘤)。在文献中广泛描述了可以在哺乳动物和更特别是人类中充当抗原的其它医学相关微生物，例如，C.G.A Thomas,Medical Microbiology,Bailliere Tindall,(1983)。

除了上述之外，本公开内容的方法可以用于病毒感染。示例性的病毒病原体包括、但不限于感染哺乳动物和更特别是人类的感染性病毒。感染性病毒的例子包括、但不限于：逆转录病毒科(例如，人免疫缺陷病毒，诸如HIV-I(也被称作HTLV-III，LAV或HTLV-III/LAV，或HIV-III；和其它分离株，诸如HIV-LP)；细小RNA病毒科(例如脊髓灰质炎病毒、甲型肝炎病毒；肠道病毒、人柯萨奇病毒、鼻病毒、埃可病毒)；杯状病毒科(例如引起胃肠炎的毒株)；披膜病毒科(例如马脑炎病毒、风疹病毒)；黄病毒科(例如登革热病毒、脑炎病毒、黄热病病毒)；冠状病毒科(例如冠状病毒诸如SARS冠状病毒)；弹状病毒科(例如水疱性口炎病毒、狂犬病病毒)；纤丝病毒科(例如埃博拉病毒)；副粘病毒(例如副流感病毒、腮腺炎病毒、麻疹病毒、呼吸道合胞体病毒)；正粘病毒科(例如流感病毒)；布尼亚病毒科(例如汉坦病毒、bunga病毒、白蛉病毒和Nairo病毒)；沙粒病毒科(出血热病毒)；呼肠孤病毒科(例如里奥病毒、环状病毒和轮状病毒)；双RNA病毒科；嗜肝病毒科(乙型肝炎病毒)；细小病毒科(细小病毒)；乳多空病毒科(乳头状瘤病毒、多瘤病毒)；腺病毒科(大多数腺病毒)；疱疹病毒科单纯疱疹病毒(HSV)1和2、水痘带状疱疹病毒、巨细胞病毒(CMV)、疱疹病毒；痘病毒科(天花病毒、痘苗病毒、痘病毒)；和虹彩病毒科(例如非洲猪瘟病毒)；和未分类的病毒(例如海绵状脑病的病原体、丁型肝炎的病原体(被认为是乙型肝炎病毒的缺陷卫星)、非甲非乙型肝炎的病原体(1类＝血液(internally)传播；2类＝胃肠外传播(即丙型肝炎)；诺瓦克病毒(Norwalk)和有关的病毒和星状病毒)。

除了上述之外，本公开内容的方法可以用于靶向脊椎动物中的革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌。这样的革兰氏阳性细菌包括、但不限于巴斯德氏菌属种(Pasteurella sp.)、葡萄球菌属种(Staphylococci sp.)和链球菌属种(Streptococcus sp.)。革兰氏阴性细菌包括、但不限于大肠杆菌(Escherichia coli)、假单胞菌属种(Pseudomonas sp.)和沙门氏菌属种(Salmonella sp.)。感染性细菌的具体例子包括、但不限于：幽门螺杆菌(Helicobacter pyloris)、伯氏疏螺旋体(Borella burgdorferi)、嗜肺军团菌(Legionella pneumophilia)、分枝杆菌属种(例如结核分枝杆菌(M.tuberculosis)、鸟分枝杆菌(M.avium)、胞内分枝杆菌(M.intracellulare)、堪萨斯分枝杆菌(M.kansaii)、戈登分枝杆菌(M.gordonae))、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、淋病奈瑟球菌(Neisseria gonorrhoeae)、脑膜炎奈瑟球菌(Neisseria meningitidis)、单核细胞增生李斯特菌(Listeria monocytogenes)、酿脓链球菌(Streptococcus pyogenes)(A群链球菌)、无乳链球菌(Streptococcus agalactiae)(B群链球菌)、链球菌属(viridans group)、粪链球菌(Streptococcus faecalis)、牛链球菌(Streptococcus bovis)、链球菌属(厌氧消化种)、肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)、病原性弯曲杆菌属种(Campylobactersp.)、肠球菌属种(Enterococcus sp.)、流感嗜血杆菌(Haemophilus infuenzae)、炭疽芽孢杆菌(Bacillus antracis)、白喉棒杆菌(Corynebacterium diphtheriae)、棒杆菌属种(Corynebacterium sp.)、猪红斑丹毒丝菌(Erysipelothrix rhusiopathiae)、产气英膜梭菌(Clostridium perfringers)、破伤风梭菌(Clostridium tetani)、产气肠杆菌(Enterobacter aerogenes)、肺炎克雷伯氏菌(Klebsiella pneumoniae)、多杀巴斯德氏菌(Pasturella multocida)、拟杆菌属种(Bacteroides sp.)、具核梭杆菌(Fusobacteriumnucleatum)、念珠状链杆菌(Streptobacillus moniliformis)、苍白密螺旋体(Treponemapallidium)、极细密螺旋体(Treponema pertenue)、钩端螺旋体属(Leptospira)、立克次氏体属(Rickettsia)和以色列放线菌(Actinomyces israelii)。

除了上述之外，本公开内容的方法可以用于靶向病原体，所述病原体包括、但不限于感染哺乳动物和更特别是人类的感染性真菌和寄生虫。感染性真菌的例子包括、但不限于：新型隐球菌(Cryptococcus neoformans)、荚膜组织胞浆菌(Histoplasmacapsulatum)、粗球孢子菌(Coccidioides immitis)、皮炎芽生菌(Blastomycesdermatitidis)、砂眼衣原体(Chlamydia trachomatis)和白色假丝酵母(Candidaalbicans)

除了上述之外，本公开内容的方法可以用于靶向寄生虫，诸如细胞内寄生虫和专性细胞内寄生虫。寄生虫的例子包括、但不限于恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)、卵形疟原虫(Plasmodium ovale)、三日疟原虫(Plasmodium malariae)、间日疟原虫(Plasmodium vivax)、诺氏疟原虫(Plasmodium knowlesi)、果氏巴贝虫(Babesiamicroti)、分歧巴贝虫(Babesia divergens)、克氏锥虫(Trypanosoma cruzi)、刚地弓形虫(Toxoplasma gondii)、旋毛形线虫(Trichinella spiralis)、硕大利什曼原虫(Leishmania major)、杜氏利什曼原虫(Leishmania donovani)、巴西利什曼原虫(Leishmania braziliensis)、热带利什曼原虫(Leishmania tropica)、冈比亚锥虫(Trypanosoma gambiense)、罗德西亚锥虫(Trypanosoma rhodesiense)、班氏吴策线虫(Wuchereria bancrofti)、马来布鲁线虫(Brugia malayi)、帝汶布鲁线虫(Brugiatimori)、人蛔虫(Ascaris lumbricoides)、旋盘尾丝虫(Onchocerca volvulus)和曼森血吸虫(Schistosoma mansoni)。

修饰的诱导的cDC2可以用于诱导对一种或多种靶抗原的致耐受性应答，包括未来或现有的免疫应答的抑制。因此，诱导的cDC2可用于治疗或预防不期望的免疫应答，包括例如移植排斥、移植物抗宿主病、变态反应、寄生虫疾病、炎性疾病和自身免疫性疾病。可以根据本公开内容治疗或预防的移植排斥的例子包括与骨髓和器官(诸如心脏、肝、胰腺、肾、肺、眼、皮肤等)的移植相关的排斥。变态反应的例子包括季节性呼吸变态反应；对气源性变应原的变态反应诸如花粉热；通过减少血清IgE可治疗的变态反应和嗜酸性粒细胞增多症；哮喘；湿疹；动物变态反应、食物变态反应；胶乳变态反应；皮炎；或通过变应性脱敏可治疗的变态反应。可以通过本公开内容治疗或预防的自身免疫性疾病包括例如银屑病、系统性红斑狼疮、重症肌无力、僵人综合征、甲状腺炎、西德纳姆舞蹈病、类风湿性关节炎、糖尿病和多发性硬化。炎性疾病的例子包括克罗恩氏病、慢性炎性眼疾病、慢性炎性肺疾病和慢性炎性肝疾病、自身免疫性溶血性贫血、特发性白细胞减少症、溃疡性结肠炎、皮肌炎、硬皮病、混合性结缔组织病、肠易激综合征、系统性红斑狼疮(SLE)、多发性硬化、重症肌无力、Guillan-Barre综合征(抗磷脂综合征)、原发性粘液性水肿、甲状腺毒症、恶性贫血、自身免疫性萎缩性胃炎、阿狄森氏病、胰岛素依赖型糖尿病(IDDM)、古德帕斯彻氏综合征、贝赫切特综合征、舍格伦综合征、类风湿性关节炎、交感性眼炎、桥本氏病/甲状腺功能减退症、乳糜泻/疱疹样皮炎和脱髓鞘病、原发性胆汁性肝硬化、混合性结缔组织病、慢性活动性肝炎、格雷夫斯病/甲状腺机能亢进、硬皮病、慢性特发性血小板减少性紫癜、糖尿病性神经病和脓毒性休克。

药学上可接受的载体和稀释剂包括盐水、缓冲水溶液、溶剂和/或分散介质。这样的载体和稀释剂的应用是本领域众所周知的。溶液优选地是无菌的和流体。优选地，在引入细胞之前，溶液在制造和储存条件下是稳定的，并且通过使用例如对羟基苯甲酸酯、三氯叔丁醇、苯酚、抗坏血酸、硫柳汞等针对微生物诸如细菌和真菌的污染作用进行防腐。

优选的是，细胞施用模式是相对非侵袭性的，例如通过静脉内注射、通过吸入的肺部递送、局部或鼻内施用。但是，细胞施用途径将取决于待治疗的组织，并且可能包括植入。用于细胞递送的方法是本领域技术人员已知的，并且可以由医学领域的技术人员外推以与本文所述的方法和组合物一起使用。

在一些方面，本文还提供了用于制备诱导的cDC2的试剂盒，所述试剂盒包含本文描述的含有一种或多种表达载体组分的任何DC诱导组合物。

在一些方面，本文还提供了包含本文所述的一种或多种cDC2诱导因子作为组分的试剂盒，其用于本文描述的制备诱导的cDC2的方法。

因此，在一些方面，本文提供了用于制备诱导的树突细胞的试剂盒，其包含以下组分：(a)一种或多种表达载体，其编码至少1、2、3、4、5、6种或更多种选自以下的cDC2诱导因子：PU.1(SEQ.ID.1,SEQ.ID.2,SEQ.ID.4,SEQ.ID.5)、IRF4(SEQ.ID.7,SEQ.ID.8,SEQ.ID.10,SEQ.ID.11)、PRDM1(SEQ.ID.13,SEQ.ID.14,SEQ.ID.16,SEQ.ID.17)、IRF2(SEQ.ID.19,SEQ.ID.20,SEQ.ID.22,SEQ.ID.23)、POU2F2(SEQ.ID.25,SEQ.ID.26,SEQ.ID.28,SEQ.ID.29)、TGIF1(SEQ.ID.31,SEQ.ID.32,SEQ.ID.34,SEQ.ID.35)、RBPJ(SEQ.ID.43,SEQ.ID.44,SEQ.ID.46,SEQ.ID.47)、RELB(SEQ.ID.37,SEQ.ID.38,SEQ.ID.40,SEQ.ID.41)，和(b)其包装和说明书。

在一些实施方案中，本文所述的试剂盒可以进一步提供合成的mRNA或一种或多种编码DC诱导因子的表达载体，其呈混合物或作为单独等分试样。

在一些实施方案中，所述试剂盒可以进一步包含增强重新程序化效率的试剂。在一些实施方案中，所述试剂盒可以进一步包含一种或多种抗体或引物试剂以检测细胞类型特异性标志物以鉴定被诱导到cDC2状态的细胞。

在一些实施方案中，所述试剂盒可以进一步包含缓冲液。在一些这样的实施方案中，所述缓冲液是pH 7.0的无RNA酶的TE缓冲液。在一些实施方案中，所述试剂盒进一步包含含有细胞培养基的容器。

本文描述的所有试剂盒可以进一步包含缓冲液、细胞培养基、转导或转染培养基和/或培养基补充剂。在优选的实施方案中，所述缓冲液、细胞培养基、转染培养基和/或培养基补充剂不含DNA酶和RNA酶。在一些实施方案中，在所述试剂盒中提供的合成的、修饰的RNA可以呈特定量或质量(例如，20μg)的非溶液形式，诸如低压冻干的粉末形式，使得最终用户添加合适量的缓冲液或培养基以使组分达到期望的浓度，例如，100ng/μl。

本文描述的所有试剂盒可以进一步包含装置以促进使用本文描述的试剂盒组分生成的细胞的单次施用或重复或频繁输注，诸如不可植入的递送装置，例如，针头、注射器、笔式装置，或可植入递送装置，例如，泵、半永久性支架(例如，静脉内、腹膜内、脑池内或囊内)或蓄池。在一些这样的实施方案中，所述递送装置可以包括机构以分配单位剂量的包含诱导的cDC2的药物组合物。在一些实施方案中，所述装置连续地释放组合物，例如，通过扩散。在一些实施方案中，所述装置可以包括监测受试者体内的参数的传感器。例如，所述装置可以包括例如泵和任选的相关电子元件。

在一个实施方案中，通过例如修饰体细胞、多能细胞、祖细胞或干细胞的至少一种本文所公开因子的基因表达，或通过使这些细胞类型中的任一种暴露于至少一种蛋白或产生至少一种如本文所公开蛋白的RNA，人工制造诱导的cDC2。可以进一步通过使其暴露于开启至少一种本文所公开因子的小分子来制造所述细胞。在一些方面，使用至少2、3、4、5、6种因子来制造诱导的cDC2。

在一个实施方案中，以如下方式分离并纯化小鼠胚胎成纤维细胞(MEF)：使Clec9aCre/Cre动物(Schraml等人,2013)与Rosa26-stopflox-tdTomato报告物小鼠(TheJackson Laboratory)杂交以生成双重纯合的Clec9aCre/Cre RosatdTomato/tdTomato(Clec9a-tdTomato)小鼠。将所有动物圈养在受控温度(23±2℃)下，经历固定的12-h光照/黑暗周期，自由获得食物和水。

在一个实施方案中，从Clec9a-tdTomato或C57BL/6小鼠的E13.5胚胎分离MEF的原代培养物。移除头、胎儿肝脏和所有内部器官，并将剩余组织机械解离。将解剖的组织使用0.12％胰蛋白酶/0.1mM乙二胺四乙酸(EDTA)溶液(3mL/胚胎)进行酶消化，并在37℃温育15min。每个胚胎另外添加3mL相同溶液，随后是另外15min温育时段。获得单细胞悬浮液并铺板于0.1％明胶包被的10-cm组织培养皿中的生长培养基中。使细胞生长2-3天直到汇合为止，用Tryple Express解离并在胎牛血清(FBS)+10％二甲亚砜(DMSO)中冷冻。在铺板用于慢病毒转导之前，分选MEF以移除残留的CD45+和tdTomato+细胞，其可以代表具有造血潜力的细胞。用于筛选和以下实验中的MEF是tdTomato-CD45^-，其中纯度高于99％，且繁殖最多4代。

在一个实施方案中，将HEK293T细胞和MEF维持在生长培养基[补充有10％(v/v)FBS、2mM L-谷氨酰胺和抗生素(10μg/ml青霉素和链霉素)的Dulbecco氏改良的伊格尔培养基(DMEM)]中。将所有细胞维持在37℃和5％(v/v)CO₂下。除非另有说明，否则所有组织培养试剂均来自Thermo Fisher Scientific。

在一个实施方案中，以如下方式进行病毒转导和重新程序化实验：将Clec9a-tdTomato MEF以40,000个细胞/孔的密度接种于0.1％明胶包被的6-孔平板上。将细胞以1:1FUW-TetO-TF和FUW-M2rtTA慢病毒颗粒的比率在补充有8μg/mL聚凝胺的生长培养基中温育过夜。在测试TF的组合时，应用相等MOI的每种单独病毒颗粒。将细胞在连续几天中转导两次，并且在过夜温育后，用新鲜的生长培养基更换培养基。在第二次转导后，向生长培养基中补充多西环素(1μg/mL)-第0天。每2-3天更换培养基，持续培养的持续时间。在转导后5-9天分析新出现的tdTomato+细胞。

在一个实施方案中，以如下方式进行流式细胞计量术分析：将转导的Clec9a-tdTomato MEF用TrypLE Express解离，重新悬浮于200μL PBS 5％FBS中并保持在4℃，然后在BD Accuri C6(BD Biosciences)中进行分析。为了分析MHC-II、CD45和CD11b细胞表面标志物表达，将解离的细胞与分别在PBS 5％FBS中稀释的APC-缀合物大鼠抗-小鼠I-A/I-E、抗-小鼠CD45和抗-小鼠CD11b抗体(Biolegend)一起在阻断非特异性结合的大鼠血清(1/100,GeneTex)存在的情况下在4℃温育30分钟。将细胞用PBS 5％FBS洗涤，重新悬浮于PBS5％FBS中并在BD Accuri C6中进行分析。使用FlowJo软件(FLOWJO,LLC，版本7.6)分析流式细胞计量术数据。

在一个实施方案中，以如下方式进行荧光激活细胞分选术(FACS)：为了纯化Clec9a-tdTomato MEF，将细胞与在PBS 5％FBS中稀释的APC-Cy7-缀合的抗-CD45抗体(Biolegend)一起在4℃温育30分钟。随后，将MEF用PBS 5％FBS洗涤，重新悬浮在PBS 5％FBS中，并将tdTomato-CD45-MEF在BD FACSAria III(BD Biosciences)中纯化。

在一个实施方案中，以如下方式进行细胞因子分泌分析：将由PI4P过表达产生的tdT⁺细胞在重新程序化的第9天进行FACS分选。第二天，通过向培养基中添加LPS(100ng/mL)、PiC(1μg/mL)、R848(1μg/mL)或CpG ODN 1585(0.5μM)(Invivogen)进行过夜刺激。然后收集培养物上清液，根据生产商的说明书通过LEGENDplex^TMMouse Th Cytokine Panel(13-plex)进一步分析。在BD Accuri C6中进行采集，并且然后使用LEGENDplex^TM v8.0软件(BioLegend)分析数据。

在一个实施方案中，从C57BL6小鼠分离骨髓并用于产生骨髓衍生的树突细胞。简而言之，通过用研棒和研钵粉碎，从长骨(胫骨和股骨)收获总骨髓(BM)细胞。将细胞收获在补充有2％FBS的磷酸盐缓冲盐水(PBS)中，并通过70-μm细胞过滤网(BD Biosciences)过滤。将红血细胞用BD Pharm Lyse(BD Biosciences)在室温裂解8分钟。通过添加≥5体积的含2％FBS的PBS，停止裂解。在补充有Flt3l(200ng/ml)和GM-CSF(5ng/ml)的RPMI完全培养基中，将总BM细胞铺板在培养皿中(15x10⁶个细胞/10-cm平板)。培养5天后，加入5ml完全RPMI培养基，并在第9天，将3x10⁶个细胞重新铺板在10ml含有Flt3l和GM-CSF的新鲜培养基中。在培养15天后使用BM-DC。

在一个实施方案中，以如下方式进行抗原呈递测定：通过收获OT-II小鼠的脾，随后用Miltenyi Naive CD4⁺ T细胞分离试剂盒进行MACS纯化，获得CD4⁺ T细胞。将纯化的CD4⁺ T细胞用5mM CTV(Thermo Fisher)在室温标记20分钟，洗涤并计数。将FACS分选的tdT⁺PIP产生的细胞、MEF或BM-DC先前与OVA 323-339肽(10μg/ml)一起培养过夜。充分洗涤后，在TLR刺激LPS(100ng/mL)、PiC(1μg/mL)、R848(1μg/mL)或CpG ODN 1585(0.5μM)(Invivogen)存在或不存在的情况下，将20,000个tdT⁺PIP产生的细胞、MEF或BM-DC与100,000个CTV-标记的CD4⁺ T细胞一起在96-孔U-底培养板中共培养。培养5天后，将T细胞收集、染色和在BDLSRFortessa^TM中分析。通过在活的单个TCRβ⁺CD4⁺ T-细胞中门控来确定T细胞增殖。

本领域技术人员将认识到或仅仅使用例行实验就能够确定许多与本文所述的发明的具体实施方案等效的方案。本发明的范围无意限于上面的描述，而是如所附权利要求所述。

如果没有特别排除，当在权利要求的说明书中使用单数形式的要素或特征时，也包括复数形式，反之亦然。例如，术语“一种转录因子”或“所述转录因子”还包括复数形式的“多种转录因子”或“所述转录因子”，反之亦然。在权利要求中，冠词诸如“一个/种(a)”、“一个/种(an)”和“所述”可以是指一个/种或超过一个/种，除非指示相反情形或以其它方式从上下文显而易见。如果组成员中的一个、超过一个或所有成员存在于给定的产品或过程中、在给定的产品或过程中使用、或以其它方式与给定的产品或过程相关，则认为满足了在一组的一个或多个成员之间包括“或”的权利要求或描述，除非指示相反情形或以其它方式从上下文显而易见。本发明包括这样的实施方案，其中所述组的刚好一个成员存在于给定产品或方法中、用于给定产品或方法中或者以其它方式与给定产品或方法相关。本发明还包括这样的实施方案，其中所述组成员中的超过一个或全部都存在于给定产品或方法中、用于给定产品或方法中或者以其它方式与给定产品或方法相关。

此外，应当理解，本发明涵盖所有变体、组合和排列，其中将来自一项或多项权利要求或来自说明书的相关部分的一个或多个限制、要素、条款、描述性术语等引入另一项权利要求中。例如，从属于另一项权利要求的任何权利要求可以修改为包括在从属于同一基本权利要求的任何其它权利要求中发现的一个或多个限制。

此外，当权利要求叙述一种组合物时，应当理解，包括为了本文中公开的任何目的而使用所述组合物的方法，并且包括根据本文中公开的任意制备方法来制备所述组合物的方法或本领域已知的其它方法，除非另外指出或除非本领域的普通技术人员明白会出现矛盾或不一致。

在给出范围的情况下，包括端点。此外，应当理解，除非另外指出或以其它方式从上下文和/或本领域普通技术人员的理解显而易见，否则被表达为范围的值可以采用在本发明的不同实施方案中的所述范围内的任何具体值，其精确至该范围的下限单位的十分之一，除非上下文另外清楚地指明。还应当理解，除非另外指出或以其它方式从上下文和/或本领域普通技术人员的理解显而易见，否则被表达为范围的值可以采用在给定范围内的任何子范围，其中将所述子范围的端点表达至与所述范围的下限单位的1/10相同的精确度。

本公开内容不应以任何方式被视为限于所描述的实施方案，并且本领域普通技术人员将预见到对其修改的许多可能性。

上述实施方案是可组合的。

以下权利要求进一步阐述了本公开内容的特定实施方案。

实施例

为了进一步表征在该组合物中描述的诱导的细胞及其与真正的DC子集的相似性，可能在群体水平上进行mRNA-测序。通常采用以下方式进行群体RNA-seq：用TRIzol试剂提取总RNA，通过特定RNA试剂盒(例如Takara SMARTSeq Ultra低输入RNA试剂盒)生成cDNA并进一步扩增。然后使用适当的试剂(例如Agilent高灵敏度DNA试剂盒)分析得到的cDNA。制备得到的文库之后进行cDNA标记，通过PCR添加正向和反向引物(index)，并在适当的设备(例如Illumina NextSeq 500)上测序。

然后可以分析所得数据以进行差异表达分析、DC2特异性基因富集并与现有的公共可用数据集整合。

可替换地，单细胞RNA测序(scRNA-seq)可能通过提供单个细胞的表达概况来补充这种分析，这是更好地定义此处描述的生成细胞的表型和细胞状态的理想选择。

参考文献

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序列表

<110> BRT血液重编技术有限公司

<120> 用于将细胞重新程序化为能够呈递抗原的树突细胞2型的组合物、方法及其用途

<130> P5663PC00

<160> 48

<170> PatentIn 3.5版

<210> 1

<211> 1377

<212> DNA

<213> 智人

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1377)

<223> PU.1人- 完整序列

<400> 1

aaaatcagga acttgtgctg gccctgcaat gtcaagggag ggggctcacc cagggctcct 60

gtagctcagg gggcaggcct gagccctgca cccgccccac gaccgtccag cccctgacgg 120

ggcaccccat cctgaggggc tctgcattgg cccccaccga ggcaggggat ctgaccgact 180

cggagcccgg ctggatgtta caggcgtgca aaatggaagg gtttcccctc gtcccccctc 240

agccatcaga agacctggtg ccctatgaca cggatctata ccaacgccaa acgcacgagt 300

attaccccta tctcagcagt gatggggaga gccatagcga ccattactgg gacttccacc 360

cccaccacgt gcacagcgag ttcgagagct tcgccgagaa caacttcacg gagctccaga 420

gcgtgcagcc cccgcagctg cagcagctct accgccacat ggagctggag cagatgcacg 480

tcctcgatac ccccatggtg ccaccccatc ccagtcttgg ccaccaggtc tcctacctgc 540

cccggatgtg cctccagtac ccatccctgt ccccagccca gcccagctca gatgaggagg 600

agggcgagcg gcagagcccc ccactggagg tgtctgacgg cgaggcggat ggcctggagc 660

ccgggcctgg gctcctgcct ggggagacag gcagcaagaa gaagatccgc ctgtaccagt 720

tcctgttgga cctgctccgc agcggcgaca tgaaggacag catctggtgg gtggacaagg 780

acaagggcac cttccagttc tcgtccaagc acaaggaggc gctggcgcac cgctggggca 840

tccagaaggg caaccgcaag aagatgacct accagaagat ggcgcgcgcg ctgcgcaact 900

acggcaagac gggcgaggtc aagaaggtga agaagaagct cacctaccag ttcagcggcg 960

aagtgctggg ccgcgggggc ctggccgagc ggcgccaccc gccccactga gcccgcagcc 1020

cccgccgggc cccgccaggc ctccccgctg gccatagcat taagccctcg cccggcccgg 1080

acacagggag gacgctcccg gggcccagag gcaggactgt ggcgggccgg gcctcgcctc 1140

acccgccccc tccccccact ccaggccccc tccacatccc gcttcgcctc cctccaggac 1200

tccaccccgg ctcccggacg ccagctgggc gtcagacccc accggggcaa ccttgcagag 1260

gacgacccgg ggtactgcct tgggagtctc aagtccgtat gtaaatcaga tctcccctct 1320

cacccctccc acccattaac ctcctcccaa aaaacaagta aagttattct caatcca 1377

<210> 2

<211> 816

<212> DNA

<213> 智人

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(816)

<223> PU.1人- CDS - >NM_001080547.2:195-1010智人Spi-1原癌基因(SPI1),

转录物变体1, mRNA

<400> 2

atgttacagg cgtgcaaaat ggaagggttt cccctcgtcc cccctcagcc atcagaagac 60

ctggtgccct atgacacgga tctataccaa cgccaaacgc acgagtatta cccctatctc 120

agcagtgatg gggagagcca tagcgaccat tactgggact tccaccccca ccacgtgcac 180

agcgagttcg agagcttcgc cgagaacaac ttcacggagc tccagagcgt gcagcccccg 240

cagctgcagc agctctaccg ccacatggag ctggagcaga tgcacgtcct cgataccccc 300

atggtgccac cccatcccag tcttggccac caggtctcct acctgccccg gatgtgcctc 360

cagtacccat ccctgtcccc agcccagccc agctcagatg aggaggaggg cgagcggcag 420

agccccccac tggaggtgtc tgacggcgag gcggatggcc tggagcccgg gcctgggctc 480

ctgcctgggg agacaggcag caagaagaag atccgcctgt accagttcct gttggacctg 540

ctccgcagcg gcgacatgaa ggacagcatc tggtgggtgg acaaggacaa gggcaccttc 600

cagttctcgt ccaagcacaa ggaggcgctg gcgcaccgct ggggcatcca gaagggcaac 660

cgcaagaaga tgacctacca gaagatggcg cgcgcgctgc gcaactacgg caagacgggc 720

gaggtcaaga aggtgaagaa gaagctcacc taccagttca gcggcgaagt gctgggccgc 780

gggggcctgg ccgagcggcg ccacccgccc cactga 816

<210> 3

<211> 271

<212> PRT

<213> 智人

<220>

<221> MISC_FEATURE

<222> (1)..(271)

<223> PU.1人- 蛋白>NP_001074016.1转录因子PU.1同种型1 [智人]

<400> 3

Met Leu Gln Ala Cys Lys Met Glu Gly Phe Pro Leu Val Pro Pro Gln

1 5 10 15

Pro Ser Glu Asp Leu Val Pro Tyr Asp Thr Asp Leu Tyr Gln Arg Gln

20 25 30

Thr His Glu Tyr Tyr Pro Tyr Leu Ser Ser Asp Gly Glu Ser His Ser

35 40 45

Asp His Tyr Trp Asp Phe His Pro His His Val His Ser Glu Phe Glu

50 55 60

Ser Phe Ala Glu Asn Asn Phe Thr Glu Leu Gln Ser Val Gln Pro Pro

65 70 75 80

Gln Leu Gln Gln Leu Tyr Arg His Met Glu Leu Glu Gln Met His Val

85 90 95

Leu Asp Thr Pro Met Val Pro Pro His Pro Ser Leu Gly His Gln Val

100 105 110

Ser Tyr Leu Pro Arg Met Cys Leu Gln Tyr Pro Ser Leu Ser Pro Ala

115 120 125

Gln Pro Ser Ser Asp Glu Glu Glu Gly Glu Arg Gln Ser Pro Pro Leu

130 135 140

Glu Val Ser Asp Gly Glu Ala Asp Gly Leu Glu Pro Gly Pro Gly Leu

145 150 155 160

Leu Pro Gly Glu Thr Gly Ser Lys Lys Lys Ile Arg Leu Tyr Gln Phe

165 170 175

Leu Leu Asp Leu Leu Arg Ser Gly Asp Met Lys Asp Ser Ile Trp Trp

180 185 190

Val Asp Lys Asp Lys Gly Thr Phe Gln Phe Ser Ser Lys His Lys Glu

195 200 205

Ala Leu Ala His Arg Trp Gly Ile Gln Lys Gly Asn Arg Lys Lys Met

210 215 220

Thr Tyr Gln Lys Met Ala Arg Ala Leu Arg Asn Tyr Gly Lys Thr Gly

225 230 235 240

Glu Val Lys Lys Val Lys Lys Lys Leu Thr Tyr Gln Phe Ser Gly Glu

245 250 255

Val Leu Gly Arg Gly Gly Leu Ala Glu Arg Arg His Pro Pro His

260 265 270

<210> 4

<211> 1473

<212> DNA

<213> 小家鼠

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1473)

<223> PU.1小鼠- 完整序列>NM_011355.2小家鼠脾病灶形成病毒(SFFV)

原病毒整合致癌基因(Spi1)，转录物变体2, mRNA

<400> 4

aagagattta tgcaaacggg ctggggcggt gatgtcaccc caaggggact atctcccagt 60

ggcaggccct tcgataaaat caggaacttg tgctggccct gcaatgtcaa gggagggggc 120

tcacccaggg ctcctgtagc tcagggggca ggcctgagcc ctgcgtctga cccacgaccg 180

tccagtcccc cgacggggca cctggtcctg agggggatcc gccttgatcc ccaccgaagc 240

aggggatctg accaacctgg agctcagctg gatgttacag gcgtgcaaaa tggaagggtt 300

ttccctcacc gcccctccat cggatgactt ggttacttac gattcagagc tataccaacg 360

tccaatgcat gactactact ccttcgtggg cagcgatgga gaaagccata gcgatcacta 420

ctgggatttc tccgcacacc atgtccacaa caacgagttt gagaacttcc ctgagaacca 480

cttcacagag ctgcagagtg tgcagccccc gcagctacag cagctctatc gccacatgga 540

gctggaacag atgcacgtcc tcgatactcc catggtgcca ccccacaccg gcctcagtca 600

ccaggtttcc tacatgcccc ggatgtgctt cccttatcaa accttgtccc cagcccacca 660

gcagagctca gatgaggagg agggtgagag gcagagccct cccctggagg tgtctgatgg 720

agaagctgat ggcttggagc ctgggccagg tcttctgcac ggggagacag gcagcaagaa 780

aaagattcgc ctgtaccagt tcctgctgga cctgctgcgc agcggcgaca tgaaggacag 840

catctggtgg gtggacaagg acaaaggtac cttccagttc tcgtccaagc acaaggaggc 900

gctggcgcac cgctggggca tccagaaggg caaccgcaag aagatgacct accagaagat 960

ggcgcgcgcg ctgcgcaact acggcaagac aggcgaggtg aagaaagtca agaagaagct 1020

cacctaccag ttcagcggcg aggtgctggg ccgtgggggc ctggccgagc ggcgcctccc 1080

gccccactga tcgcccgcag agaccgccag gctcctggac cccgccggcc atagcattaa 1140

cccgtcgccc ggcccggaca cagggaggac attcccaggg ccgaggcagg actgggggcc 1200

cggcctcgcc ctcccatgcc cggcctggcc cgccccaccc gctttgcctc ccaccaggac 1260

tctagcccgc tccaagggcc gcctgggcct cggacctcaa ccgagggtca gcctggctta 1320

gtggccacgg tgcttccttg ggagtctggc gctggcacct ttttgtatat tgaatgcttt 1380

ttaaaaagct cttcctcccc accccctcat tagtcactaa agacaagtaa aattattgac 1440

agctattctc ccagaaaaaa aaaaaaaaaa aaa 1473

<210> 5

<211> 819

<212> DNA

<213> 小家鼠

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(819)

<223> PU.1小鼠CDS >NM_011355.2:272-1090小家鼠脾病灶形成病毒(SFFV)

原病毒整合致癌基因(Spi1),转录物变体2, mRNA

<400> 5

atgttacagg cgtgcaaaat ggaagggttt tccctcaccg cccctccatc ggatgacttg 60

gttacttacg attcagagct ataccaacgt ccaatgcatg actactactc cttcgtgggc 120

agcgatggag aaagccatag cgatcactac tgggatttct ccgcacacca tgtccacaac 180

aacgagtttg agaacttccc tgagaaccac ttcacagagc tgcagagtgt gcagcccccg 240

cagctacagc agctctatcg ccacatggag ctggaacaga tgcacgtcct cgatactccc 300

atggtgccac cccacaccgg cctcagtcac caggtttcct acatgccccg gatgtgcttc 360

ccttatcaaa ccttgtcccc agcccaccag cagagctcag atgaggagga gggtgagagg 420

cagagccctc ccctggaggt gtctgatgga gaagctgatg gcttggagcc tgggccaggt 480

cttctgcacg gggagacagg cagcaagaaa aagattcgcc tgtaccagtt cctgctggac 540

ctgctgcgca gcggcgacat gaaggacagc atctggtggg tggacaagga caaaggtacc 600

ttccagttct cgtccaagca caaggaggcg ctggcgcacc gctggggcat ccagaagggc 660

aaccgcaaga agatgaccta ccagaagatg gcgcgcgcgc tgcgcaacta cggcaagaca 720

ggcgaggtga agaaagtcaa gaagaagctc acctaccagt tcagcggcga ggtgctgggc 780

cgtgggggcc tggccgagcg gcgcctcccg ccccactga 819

<210> 6

<211> 272

<212> PRT

<213> 小家鼠

<220>

<221> MISC_FEATURE

<222> (1)..(272)

<223> PU.1小鼠- 蛋白>NP_035485.1转录因子PU.1同种型2 [小家鼠]

<400> 6

Met Leu Gln Ala Cys Lys Met Glu Gly Phe Ser Leu Thr Ala Pro Pro

1 5 10 15

Ser Asp Asp Leu Val Thr Tyr Asp Ser Glu Leu Tyr Gln Arg Pro Met

20 25 30

His Asp Tyr Tyr Ser Phe Val Gly Ser Asp Gly Glu Ser His Ser Asp

35 40 45

His Tyr Trp Asp Phe Ser Ala His His Val His Asn Asn Glu Phe Glu

50 55 60

Asn Phe Pro Glu Asn His Phe Thr Glu Leu Gln Ser Val Gln Pro Pro

65 70 75 80

Gln Leu Gln Gln Leu Tyr Arg His Met Glu Leu Glu Gln Met His Val

85 90 95

Leu Asp Thr Pro Met Val Pro Pro His Thr Gly Leu Ser His Gln Val

100 105 110

Ser Tyr Met Pro Arg Met Cys Phe Pro Tyr Gln Thr Leu Ser Pro Ala

115 120 125

His Gln Gln Ser Ser Asp Glu Glu Glu Gly Glu Arg Gln Ser Pro Pro

130 135 140

Leu Glu Val Ser Asp Gly Glu Ala Asp Gly Leu Glu Pro Gly Pro Gly

145 150 155 160

Leu Leu His Gly Glu Thr Gly Ser Lys Lys Lys Ile Arg Leu Tyr Gln

165 170 175

Phe Leu Leu Asp Leu Leu Arg Ser Gly Asp Met Lys Asp Ser Ile Trp

180 185 190

Trp Val Asp Lys Asp Lys Gly Thr Phe Gln Phe Ser Ser Lys His Lys

195 200 205

Glu Ala Leu Ala His Arg Trp Gly Ile Gln Lys Gly Asn Arg Lys Lys

210 215 220

Met Thr Tyr Gln Lys Met Ala Arg Ala Leu Arg Asn Tyr Gly Lys Thr

225 230 235 240

Gly Glu Val Lys Lys Val Lys Lys Lys Leu Thr Tyr Gln Phe Ser Gly

245 250 255

Glu Val Leu Gly Arg Gly Gly Leu Ala Glu Arg Arg Leu Pro Pro His

260 265 270

<210> 7

<211> 5314

<212> DNA

<213> 智人

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(5314)

<223> IRF4人- 完整序列>NM_002460.4智人干扰素调节因子4 (IRF4),

转录物变体1, mRNA

<400> 7

agtttcaccg ctcgatcttg ggacccaccg ctgccctcag ctccgagtcc agggcgagtg 60

cagagcagag cgggcggagg accccgggcg cgggcgcgga cggcacgcgg ggcatgaacc 120

tggagggcgg cggccgaggc ggagagttcg gcatgagcgc ggtgagctgc ggcaacggga 180

agctccgcca gtggctgatc gaccagatcg acagcggcaa gtaccccggg ctggtgtggg 240

agaacgagga gaagagcatc ttccgcatcc cctggaagca cgcgggcaag caggactaca 300

accgcgagga ggacgccgcg ctcttcaagg cttgggcact gtttaaagga aagttccgag 360

aaggcatcga caagccggac cctcccacct ggaagacgcg cctgcggtgc gctttgaaca 420

agagcaatga ctttgaggaa ctggttgagc ggagccagct ggacatctca gacccgtaca 480

aagtgtacag gattgttcct gagggagcca aaaaaggagc caagcagctc accctggagg 540

acccgcagat gtccatgagc cacccctaca ccatgacaac gccttaccct tcgctcccag 600

cccagcaggt tcacaactac atgatgccac ccctcgaccg aagctggagg gactacgtcc 660

cggatcagcc acacccggaa atcccgtacc aatgtcccat gacgtttgga ccccgcggcc 720

accactggca aggcccagct tgtgaaaatg gttgccaggt gacaggaacc ttttatgctt 780

gtgccccacc tgagtcccag gctcccggag tccccacaga gccaagcata aggtctgccg 840

aagccttggc gttctcagac tgccggctgc acatctgcct gtactaccgg gaaatcctcg 900

tgaaggagct gaccacgtcc agccccgagg gctgccggat ctcccatgga catacgtatg 960

acgccagcaa cctggaccag gtcctgttcc cctacccaga ggacaatggc cagaggaaaa 1020

acattgagaa gctgctgagc cacctggaga ggggcgtggt cctctggatg gcccccgacg 1080

ggctctatgc gaaaagactg tgccagagca ggatctactg ggacgggccc ctggcgctgt 1140

gcaacgaccg gcccaacaaa ctggagagag accagacctg caagctcttt gacacacagc 1200

agttcttgtc agagctgcaa gcgtttgctc accacggccg ctccctgcca agattccagg 1260

tgactctatg ctttggagag gagtttccag accctcagag gcaaagaaag ctcatcacag 1320

ctcacgtaga acctctgcta gccagacaac tatattattt tgctcaacaa aacagtggac 1380

atttcctgag gggctacgat ttaccagaac acatcagcaa tccagaagat taccacagat 1440

ctatccgcca ttcctctatt caagaatgaa aaatgtcaag atgagtggtt ttctttttcc 1500

tttttttttt tttttttttg atacggggat acggggtctt gctctgtctc ccaggctgga 1560

gtgcagtgac acaatctcag ctcactgtga cctccgcctc ctgggttcaa gagactctcc 1620

tgcctcagcc tccctggtag ctgggattac aggtgtgagc cactgcaccc acccaagaca 1680

agtgattttc attgtaaata tttgacttta gtgaaagcgt ccaattgact gccctcttac 1740

tgttttgagg aattcagaag tggagatttc agttcagcgg ttgaggagaa ttgcggcgag 1800

acaagcatgg aaaatcagtg acatctgatt ggcagatgag cttatttcaa aaggaagggt 1860

ggctttgcat ttcttgtgtt ctgtagactg ccatcattga tgatcactgt gaaaattgac 1920

caagtgatgt gtttacattt actgaaatgc gctctttaat ttgttgtaga ttaggtcttg 1980

ctggaagaca gagaaaactt gcctttcagt attgacactg actagagtga tgactgcttg 2040

taggtatgtc tgtgccattt ctcagggaag taagatgtaa attgaagaag cctcacacgt 2100

aaaagaaatg tattaatgta tgtaggagct gcagttcttg tggaagacac ttgctgagtg 2160

aaggaaatga atctttgact gaagccgtgc ctgtagcctt ggggaggccc atcccccacc 2220

tgccagcggt ttcctggtgt gggtccctct gccccgccct ccttcccatt ggctttctct 2280

ccttggcctt tcctggaagc cagttagtaa acttcctatt ttcttgagtc aaaaaacatg 2340

agcgctactc ttggatggga catttttgtc tgtcctacaa tctagtaatg tctaagtaat 2400

ggttaagttt tcttgtttct gcatcttttt gaccctcatt ctttagagat gctaaaattc 2460

ttcgcataaa gaagaagaaa ttaaggaaca taaatcttaa tacttgaact gttgcccttc 2520

tgtccaagta cttaactatc tgttcccttc ctctgtgcca cgctcctctg tttgtttggc 2580

tgtccagcga tcagccatgg cgacactaaa ggaggaggag ccggggactc ccaggctgga 2640

gagcactgcc aggacccacc actggaagca ggatggagct gactacggaa ctgcacactc 2700

agtgggctgt ttctgcttat ttcatctgtt ctatgcttcc tcgtgccaat tatagtttga 2760

cagggcctta aaattacttg gctttttcca aatgcttcta tttatagaat cccaaagacc 2820

tccacttgct taagtatacc tatcacttac atttttgtgg ttttgagaaa gtacagcagt 2880

agactggggc gtcacctcca ggccgtttct catactacag gatatttact attactccca 2940

ggatcagcag aagattgcgt agctctcaaa tgtgtgttcc tgcttttcta atggatattt 3000

taaattcatt caacaagcac ctagtaagtg cctgctgtat ccctacatta cacagttcag 3060

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aaacagtaga gaacagcaaa aaaataaaaa ggatctcctt ttttcccagc ccaaattctc 3240

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aaatatacat aaacttaaaa agaaaacctc atggagtcat cttgcacaca ctttcatgca 3360

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tattgggcag cagactgtgt ttcgtgaact gcagtgatgt atacatctta tagatgcaaa 3540

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agaagctgtc ttggaagtct gtctcaggag caccctgtct tcttaattct ccaagcggat 3720

gctccatttc aattgctttg tgacttcttc ttctttgttt ttttaaatat tatgctgctt 3780

taacagtgga gctgaatttt ctggaaaatg cttcttggct ggggccacta cctcctttcc 3840

tatctttaca tctatgtgta tgttgacttt ttaaaattct gagtgatcca gggtatgacc 3900

tagggaatga actagctatg aaatactcag ggttaggaat cctagcactt gtctcaggac 3960

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ggtcatatgg aaaaaatgta tgtgtctccc aggtgcattt cttggtttat gtcttgttct 4140

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ggctctcaga ccttacacac cattttgtaa gttatgtttt acatgccccg tttttgagac 4800

tgatctcgat gcaggtggat ctccttgaga tcctgatagc ctgttacagg aatgaagtaa 4860

aggtcagttt ttttttgtat tgattttcac agctttgagg aacatgcata agaaatgtag 4920

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aattcccgtg ttgcttcaaa ctgagacaga tgggacttaa caggcaatgg ggtccacttc 5040

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ctgtaggaaa ggatgcttca caaactgagg tagataatgc tatgctgtcg ttggtataca 5220

tcatgaattt ttatgtaaat tgctctgcaa agcaaattga tatgtttgat aaatttatgt 5280

ttttaggtaa ataaaaactt ttaaaaattt gtta 5314

<210> 8

<211> 1356

<212> DNA

<213> 智人

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1356)

<223> IRF4人CDS >NM_002460.4:114-1469智人干扰素调节因子4 (IRF4),

转录物变体1, mRNA

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agtggacatt tcctgagggg ctacgattta ccagaacaca tcagcaatcc agaagattac 1320

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<211> 451

<212> PRT

<213> 智人

<220>

<221> MISC_FEATURE

<222> (1)..(451)

<223> IRF4人蛋白>NP_002451.2干扰素调节因子4同种型1 [智人]

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Asp Ser Gly Lys Tyr Pro Gly Leu Val Trp Glu Asn Glu Glu Lys Ser

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Glu Glu Asp Ala Ala Leu Phe Lys Ala Trp Ala Leu Phe Lys Gly Lys

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Phe Arg Glu Gly Ile Asp Lys Pro Asp Pro Pro Thr Trp Lys Thr Arg

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Leu Arg Cys Ala Leu Asn Lys Ser Asn Asp Phe Glu Glu Leu Val Glu

100 105 110

Arg Ser Gln Leu Asp Ile Ser Asp Pro Tyr Lys Val Tyr Arg Ile Val

115 120 125

Pro Glu Gly Ala Lys Lys Gly Ala Lys Gln Leu Thr Leu Glu Asp Pro

130 135 140

Gln Met Ser Met Ser His Pro Tyr Thr Met Thr Thr Pro Tyr Pro Ser

145 150 155 160

Leu Pro Ala Gln Gln Val His Asn Tyr Met Met Pro Pro Leu Asp Arg

165 170 175

Ser Trp Arg Asp Tyr Val Pro Asp Gln Pro His Pro Glu Ile Pro Tyr

180 185 190

Gln Cys Pro Met Thr Phe Gly Pro Arg Gly His His Trp Gln Gly Pro

195 200 205

Ala Cys Glu Asn Gly Cys Gln Val Thr Gly Thr Phe Tyr Ala Cys Ala

210 215 220

Pro Pro Glu Ser Gln Ala Pro Gly Val Pro Thr Glu Pro Ser Ile Arg

225 230 235 240

Ser Ala Glu Ala Leu Ala Phe Ser Asp Cys Arg Leu His Ile Cys Leu

245 250 255

Tyr Tyr Arg Glu Ile Leu Val Lys Glu Leu Thr Thr Ser Ser Pro Glu

260 265 270

Gly Cys Arg Ile Ser His Gly His Thr Tyr Asp Ala Ser Asn Leu Asp

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Pro Asp Gly Leu Tyr Ala Lys Arg Leu Cys Gln Ser Arg Ile Tyr Trp

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Asp Gly Pro Leu Ala Leu Cys Asn Asp Arg Pro Asn Lys Leu Glu Arg

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Ile Thr Ala His Val Glu Pro Leu Leu Ala Arg Gln Leu Tyr Tyr Phe

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Ala Gln Gln Asn Ser Gly His Phe Leu Arg Gly Tyr Asp Leu Pro Glu

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Ile Gln Glu

450

<210> 10

<211> 4760

<212> DNA

<213> 小家鼠

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(4760)

<223> IRF4小鼠- 完整序列>NM_013674.2小家鼠干扰素调节因子4 (Irf4),

转录物变体1, mRNA

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ccctcttcaa ggcttgggca ttgtttaaag gcaagttccg agaagggatc gacaagccag 360

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aaatcccata tcaatgtcct gtgacgtttg gcccacgagg ccaccactgg caaggcccat 720

cttgtgaaaa tggttgccag gtgacaggaa ccttttatgc ttgtgcccca cctgagtccc 780

aggctcctgg aatccccatt gagccaagca taaggtctgc tgaagccttg gcgctctcag 840

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cgagccctga aggctgccgg atctcccacg gacacaccta tgatgttagc aacctggacc 960

aggtcctgtt tccctacccg gacgacaatg gacagaggaa gaacattgag aagttgctga 1020

gccacctgga gaggggactg gtcctctgga tggctccaga tgggctttat gccaaaagac 1080

tctgccagag taggatctac tgggatgggc ccctggcact gtgcagcgat cggcccaaca 1140

agctagaaag agaccagact tgcaagctct ttgacacaca gcagtttcta tcagagctgc 1200

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agttacctga acacgttacc actccagatt accaccgctc cctccgtcat tcttccatcc 1440

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tttacatgta cttgaatgct ggctttagcc tggtatagat ggacttttgc ttgaagactg 1740

aaaacctgtg ccagcatgaa tccctgacaa gagaagacat acgtattatt ggtccatttc 1800

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ggtccagtct aggctatcat gtcctgatcc tgcactctct ctgagtagac cctacatcct 1980

gtttgctccc tcttcttgcc cttccctaaa agccagctgg tggactcttg ttgccacata 2040

cttgagccaa aaaaccatca gggacatata agatgagaca tgtttgcatc tcctctgatc 2100

taacaacggc tacaaagttt tttgttgttg ttgtctcccc tttctgtttt gcctctcatt 2160

ctttagaatt gttgcttttt tgtaaagaaa ggaagagaga gagaccgaat atactagaga 2220

tagattttta aaattctgtg ccatttcccc ttctatttgt tttgttggcc atcagtggtc 2280

cccatggcaa cactggaagg gcggagcctt tgagcaggtt gggaactgtc ccggacacca 2340

gtggttcagt gtacagctgt agactcagtg agctgtttct gcttattttg tatattagat 2400

gcttccttgt gccaataata gtttgacaga gtctcaaagc taccgggctt cttttccaac 2460

aacacattct ttcacagaat cccaaagagt ctcacttgcc ttcacaaccg tctgatcctt 2520

tattgttact gttttgttta ggtggctttg ccatgctctg ggatttttct cctaccacaa 2580

catcattcct gactctttcg ggctcagaaa gagttaagcg ctcttgcaca cttggcactt 2640

acttcttttt aatttttttt ttaacatgcc actcttaata tttcttctta agtctttcag 2700

cagcatacat tcaataagca atggaccatt gggtgtctca tttcattgtt ttatttttaa 2760

aaaggaacct ttgacaaata atacacatta cagaaaatgg aagcattttt catagagaag 2820

gtaagaactg aaatgcattt tatgttcgaa tcctccttgc tagtattagc cccaagagtt 2880

cagtctgtcc tttaagcatg ttttagtttt caatacatat atatgaagtt gccctttctt 2940

agagagagag agagagatat gtgatgacac tcttatgtac ccaactatac agatttacct 3000

catcttttga gtggcatgtg gacttccact gctatgtgcc taggtgcagt ttagacatct 3060

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aagctgtttt aacagtgaag ctgaattttc tggaaaatgc tgtatggttc gagcccccag 3420

ttcatgtttc actttacagc catgcatgct gatgccttcc atcttgacaa atggaatgat 3480

gggtaaacac tcctgacaca aagaggaaca ccttcctcgt cccttgctga aacaaagtgc 3540

aatgcacaca gtagaattta gtttgcttgc actggaagat gccgttgaag aggtaggctg 3600

aggaacactg tatcctaggg agaaaatatg caagtctcac gggtgctttc tgttggcttg 3660

tttctggtcc ttgagcaggc ttaagtatct agtttcaaac tagaagcccc aaagccctca 3720

gtcgttgtcc tggacagagt tggtagaccc cacctgtaga aatccagatg cactctggga 3780

ttggagcaca gagaggcttg ctctatcgtg agaatgccca gcctgcagag gcccaggtgc 3840

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gaactttccc attgctgata ttttgataaa aacccacaca aggtttaatt acatgccccc 4080

tcatccctct ccacacagtc ttgcccatcc cactggtgaa ttgttgttgt tcttgttgtt 4140

gttttttgtt attggtgaaa attgtgaaat tgttaaggtc tctgtttttg ttatttatct 4200

ccctaaatca catggctgct gcatacattg caatgttgcc ctaccacatg tatgtttttg 4260

caagttgctt cttcactcat tgaagaagcc tgcaccgtaa gtgaaactca cttagtcctt 4320

gctaattgct gctcactgtc acgtgaacgc agagaaggct gattttcctg gacccatttt 4380

cagtgctttg aggaacatga gtccagagta tattgaagta gaagacagtg tttggcaagc 4440

cagttcttat tagacactgc tacaggcttc acaatcttca aggtggaccc acctcatgtg 4500

gaagggcatc attgcccctc tgctcccatg cgctgtgcac ccccttcaca gtgaaagacc 4560

tgctggggac caggactcag agatctctgg cttcgagctc atatcttggc ttcctgtcat 4620

gtctaagccc gacaggaaag tgtggcacca tcctgcctgc ggcgttggat ggataggcca 4680

tggattttgc tgtaaacttg cttcacaagg aaagctgtgt gttttaaaat atttgataaa 4740

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<210> 11

<211> 1353

<212> DNA

<213> 小家鼠

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1353)

<223> IRF4小鼠CDS >NM_013674.2:96-1448小家鼠干扰素调节因子4 (Irf4),

转录物变体1, mRNA

<400> 11

atgaacttgg agacgggcag ccggggctca gagttcggca tgagcgcagt gagctgcggc 60

aatgggaaac tccgacagtg gttgatcgac cagatcgaca gcggcaagta ccccgggctg 120

gtgtgggaga acgaggagaa gagcgtcttc cgcatcccgt ggaaacacgc gggcaagcag 180

gactacaatc gtgaggagga cgctgccctc ttcaaggctt gggcattgtt taaaggcaag 240

ttccgagaag ggatcgacaa gccagatcct cctacttgga agacaagatt acgatgtgct 300

ctgaacaaga gcaatgactt tgaggaattg gtcgagagga gccagctgga tatctctgac 360

ccatacaagg tgtacaggat tgttccagag ggagccaaaa aaggagcaaa gcagctcact 420

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ctgccagccc agcaggttca taactacatg atgccacccc atgacaggag ctggagggat 540

tatgcccctg accagtcaca cccagaaatc ccatatcaat gtcctgtgac gtttggccca 600

cgaggccacc actggcaagg cccatcttgt gaaaatggtt gccaggtgac aggaaccttt 660

tatgcttgtg ccccacctga gtcccaggct cctggaatcc ccattgagcc aagcataagg 720

tctgctgaag ccttggcgct ctcagactgc cggctgcata tctgcctgta ttaccgggac 780

atcctcgtga aagagctgac cacgacgagc cctgaaggct gccggatctc ccacggacac 840

acctatgatg ttagcaacct ggaccaggtc ctgtttccct acccggacga caatggacag 900

aggaagaaca ttgagaagtt gctgagccac ctggagaggg gactggtcct ctggatggct 960

ccagatgggc tttatgccaa aagactctgc cagagtagga tctactggga tgggcccctg 1020

gcactgtgca gcgatcggcc caacaagcta gaaagagacc agacttgcaa gctctttgac 1080

acacagcagt ttctatcaga gctgcaagtg tttgctcacc atggccggcc agcaccgaga 1140

ttccaggtga ctctgtgctt tggtgaggag tttccagacc ctcagagaca gaggaagctc 1200

atcacagctc atgtggaacc tctgctagcc agacaactgt attactttgc tcaacaaaac 1260

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<211> 450

<212> PRT

<213> 小家鼠

<220>

<221> MISC_FEATURE

<222> (1)..(450)

<223> IRF4小鼠蛋白>NP_038702.1干扰素调节因子4同种型a [小家鼠]

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Met Asn Leu Glu Thr Gly Ser Arg Gly Ser Glu Phe Gly Met Ser Ala

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Val Ser Cys Gly Asn Gly Lys Leu Arg Gln Trp Leu Ile Asp Gln Ile

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Asp Ser Gly Lys Tyr Pro Gly Leu Val Trp Glu Asn Glu Glu Lys Ser

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Val Phe Arg Ile Pro Trp Lys His Ala Gly Lys Gln Asp Tyr Asn Arg

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Arg Ser Gln Leu Asp Ile Ser Asp Pro Tyr Lys Val Tyr Arg Ile Val

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Leu Pro Ala Gln Gln Val His Asn Tyr Met Met Pro Pro His Asp Arg

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Ser Trp Arg Asp Tyr Ala Pro Asp Gln Ser His Pro Glu Ile Pro Tyr

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Gln Cys Pro Val Thr Phe Gly Pro Arg Gly His His Trp Gln Gly Pro

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Ser Cys Glu Asn Gly Cys Gln Val Thr Gly Thr Phe Tyr Ala Cys Ala

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Ser Ala Glu Ala Leu Ala Leu Ser Asp Cys Arg Leu His Ile Cys Leu

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260 265 270

Gly Cys Arg Ile Ser His Gly His Thr Tyr Asp Val Ser Asn Leu Asp

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Pro Asp Gly Leu Tyr Ala Lys Arg Leu Cys Gln Ser Arg Ile Tyr Trp

325 330 335

Asp Gly Pro Leu Ala Leu Cys Ser Asp Arg Pro Asn Lys Leu Glu Arg

340 345 350

Asp Gln Thr Cys Lys Leu Phe Asp Thr Gln Gln Phe Leu Ser Glu Leu

355 360 365

Gln Val Phe Ala His His Gly Arg Pro Ala Pro Arg Phe Gln Val Thr

370 375 380

Leu Cys Phe Gly Glu Glu Phe Pro Asp Pro Gln Arg Gln Arg Lys Leu

385 390 395 400

Ile Thr Ala His Val Glu Pro Leu Leu Ala Arg Gln Leu Tyr Tyr Phe

405 410 415

Ala Gln Gln Asn Thr Gly His Phe Leu Arg Gly Tyr Glu Leu Pro Glu

420 425 430

His Val Thr Thr Pro Asp Tyr His Arg Ser Leu Arg His Ser Ser Ile

435 440 445

Gln Glu

450

<210> 13

<211> 5148

<212> DNA

<213> 智人

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(5148)

<223> PRDM1人- 完整序列>NM_001198.4智人PR/SET结构域1 (PRDM1),

转录物变体1, mRNA

<400> 13

aacacagaca aagtgctgcc gtgacactcg gccctccagt gttgcggaga ggcaagagca 60

gcgaccgcgg cacctgtccg cccggagctg ggacgcgggc gcccgggcgg ccggacgaag 120

cgaggaggga ccgccgaggt gcgcgtctgt gcggctcagc ctggcggggg acgcggggag 180

aatgtggact gggtagagat gaacgagact tttctcagat gttggatatt tgcttggaaa 240

aacgtgtggg tacgaccttg gctgccccca agtgtaactc cagcactgtg aggtttcagg 300

gattggcaga ggggaccaag gggaccatga aaatggacat ggaggatgcg gatatgactc 360

tgtggacaga ggctgagttt gaagagaagt gtacatacat tgtgaacgac cacccctggg 420

attctggtgc tgatggcggt acttcggttc aggcggaggc atccttacca aggaatctgc 480

ttttcaagta tgccaccaac agtgaagagg ttattggagt gatgagtaaa gaatacatac 540

caaagggcac acgttttgga cccctaatag gtgaaatcta caccaatgac acagttccta 600

agaacgccaa caggaaatat ttttggagga tctattccag aggggagctt caccacttca 660

ttgacggctt taatgaagag aaaagcaact ggatgcgcta tgtgaatcca gcacactctc 720

cccgggagca aaacctggct gcgtgtcaga acgggatgaa catctacttc tacaccatta 780

agcccatccc tgccaaccag gaacttcttg tgtggtattg tcgggacttt gcagaaaggc 840

ttcactaccc ttatcccgga gagctgacaa tgatgaatct cacacaaaca cagagcagtc 900

taaagcaacc gagcactgag aaaaatgaac tctgcccaaa gaatgtccca aagagagagt 960

acagcgtgaa agaaatccta aaattggact ccaacccctc caaaggaaag gacctctacc 1020

gttctaacat ttcacccctc acatcagaaa aggacctcga tgactttaga agacgtggga 1080

gccccgaaat gcccttctac cctcgggtcg tttaccccat ccgggcccct ctgccagaag 1140

actttttgaa agcttccctg gcctacggga tcgagagacc cacgtacatc actcgctccc 1200

ccattccatc ctccaccact ccaagcccct ctgcaagaag cagccccgac caaagcctca 1260

agagctccag ccctcacagc agccctggga atacggtgtc ccctgtgggc cccggctctc 1320

aagagcaccg ggactcctac gcttacttga acgcgtccta cggcacggaa ggtttgggct 1380

cctaccctgg ctacgcaccc ctgccccacc tcccgccagc tttcatcccc tcgtacaacg 1440

ctcactaccc caagttcctc ttgcccccct acggcatgaa ttgtaatggc ctgagcgctg 1500

tgagcagcat gaatggcatc aacaactttg gcctcttccc gaggctgtgc cctgtctaca 1560

gcaatctcct cggtgggggc agcctgcccc accccatgct caaccccact tctctcccga 1620

gctcgctgcc ctcagatgga gcccggaggt tgctccagcc ggagcatccc agggaggtgc 1680

ttgtcccggc gccccacagt gccttctcct ttaccggggc cgccgccagc atgaaggaca 1740

aggcctgtag ccccacaagc gggtctccca cggcgggaac agccgccacg gcagaacatg 1800

tggtgcagcc caaagctacc tcagcagcga tggcagcccc cagcagcgac gaagccatga 1860

atctcattaa aaacaaaaga aacatgaccg gctacaagac ccttccctac ccgctgaaga 1920

agcagaacgg caagatcaag tacgaatgca acgtttgcgc caagactttc ggccagctct 1980

ccaatctgaa ggtccacctg agagtgcaca gtggagaacg gcctttcaaa tgtcagactt 2040

gcaacaaggg ctttactcag ctcgcccacc tgcagaaaca ctacctggta cacacgggag 2100

aaaagccaca tgaatgccag gtctgccaca agagatttag cagcaccagc aatctcaaga 2160

cccacctgcg actccattct ggagagaaac cataccaatg caaggtgtgc cctgccaagt 2220

tcacccagtt tgtgcacctg aaactgcaca agcgtctgca cacccgggag cggccccaca 2280

agtgctccca gtgccacaag aactacatcc atctctgtag cctcaaggtt cacctgaaag 2340

ggaactgcgc tgcggccccg gcgcctgggc tgcccttgga agatctgacc cgaatcaatg 2400

aagaaatcga gaagtttgac atcagtgaca atgctgaccg gctcgaggac gtggaggatg 2460

acatcagtgt gatctctgta gtggagaagg aaattctggc cgtggtcaga aaagagaaag 2520

aagaaactgg cctgaaagtg tctttgcaaa gaaacatggg gaatggactc ctctcctcag 2580

ggtgcagcct ttatgagtca tcagatctac ccctcatgaa gttgcctccc agcaacccac 2640

tacctctggt acctgtaaag gtcaaacaag aaacagttga accaatggat ccttaagatt 2700

ttcagaaaac acttattttg tttcttaagt tatgacttgg tgagtcaggg tgcctgtagg 2760

aagtggcttg tacataatcc cagctctgca aagctctctc gacagcaaat ggtttcccct 2820

cacctctgga attaaagaag gaactccaaa gttactgaaa tctcagggca tgaacaaggc 2880

aaaggccata tatatatata tatatatatc tgtatacata ttatatatac ttatttacac 2940

ctgtgtctat atatttgccc ctgtgtattt tgaatatttg tgtggacatg tttgcatagc 3000

cttcccatta ctaagactat tacctagtca taattatttt ttcaatgata atccttcata 3060

atttattata caatttatca ttcagaaagc aataattaaa aaagtttaca atgactggaa 3120

agattccttg taatttgagt ataaatgtat ttttgtcttg tggccattct ttgtagataa 3180

tttctgcaca tctgtataag tacctaagat ttagttaaac aaatatatga cttcagtcaa 3240

cctctctctc taataatggt ttgaaaatga ggtttgggta attgccaatg ttggacagtt 3300

gatgtgttca ttcctgggat cctatcattt gaacagcatt gtacataact tgggggtatg 3360

tgtgcaggat tacccaagaa taacttaagt agaagaaaca agaaagggaa tcttgtatat 3420

ttttgttgat agttcatgtt tttcccccag ccacaatttt accggaaggg tgacaggaag 3480

gctttaccaa cctgtctctc cctccaaaag agcagaatcc tcccaccgcc ctgccctccc 3540

caccgagtcc tgtggccatt cagagcggcc acatgacttt tgcatccatt gtattatcag 3600

aaaatgtgaa gaagaaaaaa atgccatgtt ttaaaaccac tgcgaaaatt tccccaaagc 3660

ataggtggct ttgtgtgtgt gcgatttggg ggcttgagtc tgggtggtgt tttgttgttg 3720

gtttttgttg cttttttttt tttttttttt ttaatgtcaa aattgcacaa acatggtgct 3780

ctaccaggaa ggattcgagg tagataggct caggccacac tttaaaaaca aacacacaaa 3840

caacaaaaaa cgggtattct agtcatcttg gggtaaaagc gggtaatgaa cattcctatc 3900

cccaacacat caattgtatt ttttctgtaa aactcagatt ttcctcagta tttgtgtttt 3960

tacattttat ggttaattta atggaagatg aaagggcatt gcaaagttgt tcaacaacag 4020

ttacctcatt gagtgtgtcc agtagtgcag gaaatgatgt cttatctaat gatttgcttc 4080

tctagaggag aaaccgagta aatgtgctcc agcaagatag actttgtgtt attctatctt 4140

ttattctgct aagcccaaag attacatgtt ggtgttcaaa gtgtagcaaa aaatgatgta 4200

tatttataaa tctatttata ccactatatc atatgtatat atatttataa ccacttaaat 4260

tgtgagccaa gccatgtaaa agatctactt tttctaaggg caaaaaaaaa aaaaaaaaaa 4320

aaagaacact cctttctgag actttgctta atacttggtg acctcacaat cacgtcggta 4380

tgattgggca cccttgccta ctgtaagaga ccctaaaacc ttggtgcagt ggtggggacc 4440

acaaaacaac cagggaggaa gagatacatc attttttagt attaaggacc atctaagaca 4500

gctctatttt ttttttgcca ctttatgatt atgtggtcac acccaagtca cagaaataaa 4560

aaactgactt taccgctgca atttttctgt tttcctcctt actaaatact gatacattac 4620

tccaatctat tttataatta tatttgacat tttgttcaca tcaactaatg ttcacctgta 4680

gaagagaaca aatttcgaat aatccaggga aacccaagag ccttactggt cttctgtaac 4740

ttccaagact gacagctttt tatgtatcag tgtttgataa acacagtcct taactgaagg 4800

taaaccaaag catcacgttg acattagacc aaatactttt gattcccaac tactcgtttg 4860

ttctttttct ccttttgtgc tttcccatag tgagaatttt tataaagact tcttgcttct 4920

ctcaccatcc atccttctct tttctgcctc ttacatgtga atgttgagcc cacaatcaac 4980

agtggtttta ttttttcctc tactcaaagt taaaactgac caaagttact ggctttttac 5040

tttgctagaa caacaaacta tcttatgttt acatactggt ttacaatgtt atttatgtgc 5100

aaattgtcaa aatgtaaatt aaatataaat gttcatgctt taccaaaa 5148

<210> 14

<211> 2478

<212> DNA

<213> 智人

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(2478)

<223> PRDM1人CDS >NM_001198.4:219-2696智人PR/SET结构域1 (PRDM1),

转录物变体1, mRNA

<400> 14

atgttggata tttgcttgga aaaacgtgtg ggtacgacct tggctgcccc caagtgtaac 60

tccagcactg tgaggtttca gggattggca gaggggacca aggggaccat gaaaatggac 120

atggaggatg cggatatgac tctgtggaca gaggctgagt ttgaagagaa gtgtacatac 180

attgtgaacg accacccctg ggattctggt gctgatggcg gtacttcggt tcaggcggag 240

gcatccttac caaggaatct gcttttcaag tatgccacca acagtgaaga ggttattgga 300

gtgatgagta aagaatacat accaaagggc acacgttttg gacccctaat aggtgaaatc 360

tacaccaatg acacagttcc taagaacgcc aacaggaaat atttttggag gatctattcc 420

agaggggagc ttcaccactt cattgacggc tttaatgaag agaaaagcaa ctggatgcgc 480

tatgtgaatc cagcacactc tccccgggag caaaacctgg ctgcgtgtca gaacgggatg 540

aacatctact tctacaccat taagcccatc cctgccaacc aggaacttct tgtgtggtat 600

tgtcgggact ttgcagaaag gcttcactac ccttatcccg gagagctgac aatgatgaat 660

ctcacacaaa cacagagcag tctaaagcaa ccgagcactg agaaaaatga actctgccca 720

aagaatgtcc caaagagaga gtacagcgtg aaagaaatcc taaaattgga ctccaacccc 780

tccaaaggaa aggacctcta ccgttctaac atttcacccc tcacatcaga aaaggacctc 840

gatgacttta gaagacgtgg gagccccgaa atgcccttct accctcgggt cgtttacccc 900

atccgggccc ctctgccaga agactttttg aaagcttccc tggcctacgg gatcgagaga 960

cccacgtaca tcactcgctc ccccattcca tcctccacca ctccaagccc ctctgcaaga 1020

agcagccccg accaaagcct caagagctcc agccctcaca gcagccctgg gaatacggtg 1080

tcccctgtgg gccccggctc tcaagagcac cgggactcct acgcttactt gaacgcgtcc 1140

tacggcacgg aaggtttggg ctcctaccct ggctacgcac ccctgcccca cctcccgcca 1200

gctttcatcc cctcgtacaa cgctcactac cccaagttcc tcttgccccc ctacggcatg 1260

aattgtaatg gcctgagcgc tgtgagcagc atgaatggca tcaacaactt tggcctcttc 1320

ccgaggctgt gccctgtcta cagcaatctc ctcggtgggg gcagcctgcc ccaccccatg 1380

ctcaacccca cttctctccc gagctcgctg ccctcagatg gagcccggag gttgctccag 1440

ccggagcatc ccagggaggt gcttgtcccg gcgccccaca gtgccttctc ctttaccggg 1500

gccgccgcca gcatgaagga caaggcctgt agccccacaa gcgggtctcc cacggcggga 1560

acagccgcca cggcagaaca tgtggtgcag cccaaagcta cctcagcagc gatggcagcc 1620

cccagcagcg acgaagccat gaatctcatt aaaaacaaaa gaaacatgac cggctacaag 1680

acccttccct acccgctgaa gaagcagaac ggcaagatca agtacgaatg caacgtttgc 1740

gccaagactt tcggccagct ctccaatctg aaggtccacc tgagagtgca cagtggagaa 1800

cggcctttca aatgtcagac ttgcaacaag ggctttactc agctcgccca cctgcagaaa 1860

cactacctgg tacacacggg agaaaagcca catgaatgcc aggtctgcca caagagattt 1920

agcagcacca gcaatctcaa gacccacctg cgactccatt ctggagagaa accataccaa 1980

tgcaaggtgt gccctgccaa gttcacccag tttgtgcacc tgaaactgca caagcgtctg 2040

cacacccggg agcggcccca caagtgctcc cagtgccaca agaactacat ccatctctgt 2100

agcctcaagg ttcacctgaa agggaactgc gctgcggccc cggcgcctgg gctgcccttg 2160

gaagatctga cccgaatcaa tgaagaaatc gagaagtttg acatcagtga caatgctgac 2220

cggctcgagg acgtggagga tgacatcagt gtgatctctg tagtggagaa ggaaattctg 2280

gccgtggtca gaaaagagaa agaagaaact ggcctgaaag tgtctttgca aagaaacatg 2340

gggaatggac tcctctcctc agggtgcagc ctttatgagt catcagatct acccctcatg 2400

aagttgcctc ccagcaaccc actacctctg gtacctgtaa aggtcaaaca agaaacagtt 2460

gaaccaatgg atccttaa 2478

<210> 15

<211> 825

<212> PRT

<213> 智人

<220>

<221> MISC_FEATURE

<222> (1)..(825)

<223> PRDM1人蛋白>NP_001189.2 PR结构域锌指蛋白1同种型1 [智人]

<400> 15

Met Leu Asp Ile Cys Leu Glu Lys Arg Val Gly Thr Thr Leu Ala Ala

1 5 10 15

Pro Lys Cys Asn Ser Ser Thr Val Arg Phe Gln Gly Leu Ala Glu Gly

20 25 30

Thr Lys Gly Thr Met Lys Met Asp Met Glu Asp Ala Asp Met Thr Leu

35 40 45

Trp Thr Glu Ala Glu Phe Glu Glu Lys Cys Thr Tyr Ile Val Asn Asp

50 55 60

His Pro Trp Asp Ser Gly Ala Asp Gly Gly Thr Ser Val Gln Ala Glu

65 70 75 80

Ala Ser Leu Pro Arg Asn Leu Leu Phe Lys Tyr Ala Thr Asn Ser Glu

85 90 95

Glu Val Ile Gly Val Met Ser Lys Glu Tyr Ile Pro Lys Gly Thr Arg

100 105 110

Phe Gly Pro Leu Ile Gly Glu Ile Tyr Thr Asn Asp Thr Val Pro Lys

115 120 125

Asn Ala Asn Arg Lys Tyr Phe Trp Arg Ile Tyr Ser Arg Gly Glu Leu

130 135 140

His His Phe Ile Asp Gly Phe Asn Glu Glu Lys Ser Asn Trp Met Arg

145 150 155 160

Tyr Val Asn Pro Ala His Ser Pro Arg Glu Gln Asn Leu Ala Ala Cys

165 170 175

Gln Asn Gly Met Asn Ile Tyr Phe Tyr Thr Ile Lys Pro Ile Pro Ala

180 185 190

Asn Gln Glu Leu Leu Val Trp Tyr Cys Arg Asp Phe Ala Glu Arg Leu

195 200 205

His Tyr Pro Tyr Pro Gly Glu Leu Thr Met Met Asn Leu Thr Gln Thr

210 215 220

Gln Ser Ser Leu Lys Gln Pro Ser Thr Glu Lys Asn Glu Leu Cys Pro

225 230 235 240

Lys Asn Val Pro Lys Arg Glu Tyr Ser Val Lys Glu Ile Leu Lys Leu

245 250 255

Asp Ser Asn Pro Ser Lys Gly Lys Asp Leu Tyr Arg Ser Asn Ile Ser

260 265 270

Pro Leu Thr Ser Glu Lys Asp Leu Asp Asp Phe Arg Arg Arg Gly Ser

275 280 285

Pro Glu Met Pro Phe Tyr Pro Arg Val Val Tyr Pro Ile Arg Ala Pro

290 295 300

Leu Pro Glu Asp Phe Leu Lys Ala Ser Leu Ala Tyr Gly Ile Glu Arg

305 310 315 320

Pro Thr Tyr Ile Thr Arg Ser Pro Ile Pro Ser Ser Thr Thr Pro Ser

325 330 335

Pro Ser Ala Arg Ser Ser Pro Asp Gln Ser Leu Lys Ser Ser Ser Pro

340 345 350

His Ser Ser Pro Gly Asn Thr Val Ser Pro Val Gly Pro Gly Ser Gln

355 360 365

Glu His Arg Asp Ser Tyr Ala Tyr Leu Asn Ala Ser Tyr Gly Thr Glu

370 375 380

Gly Leu Gly Ser Tyr Pro Gly Tyr Ala Pro Leu Pro His Leu Pro Pro

385 390 395 400

Ala Phe Ile Pro Ser Tyr Asn Ala His Tyr Pro Lys Phe Leu Leu Pro

405 410 415

Pro Tyr Gly Met Asn Cys Asn Gly Leu Ser Ala Val Ser Ser Met Asn

420 425 430

Gly Ile Asn Asn Phe Gly Leu Phe Pro Arg Leu Cys Pro Val Tyr Ser

435 440 445

Asn Leu Leu Gly Gly Gly Ser Leu Pro His Pro Met Leu Asn Pro Thr

450 455 460

Ser Leu Pro Ser Ser Leu Pro Ser Asp Gly Ala Arg Arg Leu Leu Gln

465 470 475 480

Pro Glu His Pro Arg Glu Val Leu Val Pro Ala Pro His Ser Ala Phe

485 490 495

Ser Phe Thr Gly Ala Ala Ala Ser Met Lys Asp Lys Ala Cys Ser Pro

500 505 510

Thr Ser Gly Ser Pro Thr Ala Gly Thr Ala Ala Thr Ala Glu His Val

515 520 525

Val Gln Pro Lys Ala Thr Ser Ala Ala Met Ala Ala Pro Ser Ser Asp

530 535 540

Glu Ala Met Asn Leu Ile Lys Asn Lys Arg Asn Met Thr Gly Tyr Lys

545 550 555 560

Thr Leu Pro Tyr Pro Leu Lys Lys Gln Asn Gly Lys Ile Lys Tyr Glu

565 570 575

Cys Asn Val Cys Ala Lys Thr Phe Gly Gln Leu Ser Asn Leu Lys Val

580 585 590

His Leu Arg Val His Ser Gly Glu Arg Pro Phe Lys Cys Gln Thr Cys

595 600 605

Asn Lys Gly Phe Thr Gln Leu Ala His Leu Gln Lys His Tyr Leu Val

610 615 620

His Thr Gly Glu Lys Pro His Glu Cys Gln Val Cys His Lys Arg Phe

625 630 635 640

Ser Ser Thr Ser Asn Leu Lys Thr His Leu Arg Leu His Ser Gly Glu

645 650 655

Lys Pro Tyr Gln Cys Lys Val Cys Pro Ala Lys Phe Thr Gln Phe Val

660 665 670

His Leu Lys Leu His Lys Arg Leu His Thr Arg Glu Arg Pro His Lys

675 680 685

Cys Ser Gln Cys His Lys Asn Tyr Ile His Leu Cys Ser Leu Lys Val

690 695 700

His Leu Lys Gly Asn Cys Ala Ala Ala Pro Ala Pro Gly Leu Pro Leu

705 710 715 720

Glu Asp Leu Thr Arg Ile Asn Glu Glu Ile Glu Lys Phe Asp Ile Ser

725 730 735

Asp Asn Ala Asp Arg Leu Glu Asp Val Glu Asp Asp Ile Ser Val Ile

740 745 750

Ser Val Val Glu Lys Glu Ile Leu Ala Val Val Arg Lys Glu Lys Glu

755 760 765

Glu Thr Gly Leu Lys Val Ser Leu Gln Arg Asn Met Gly Asn Gly Leu

770 775 780

Leu Ser Ser Gly Cys Ser Leu Tyr Glu Ser Ser Asp Leu Pro Leu Met

785 790 795 800

Lys Leu Pro Pro Ser Asn Pro Leu Pro Leu Val Pro Val Lys Val Lys

805 810 815

Gln Glu Thr Val Glu Pro Met Asp Pro

820 825

<210> 16

<211> 5221

<212> DNA

<213> 小家鼠

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(5221)

<223> PRDM1小鼠- 完整序列>NM_007548.4小家鼠含PR结构域1，

具有ZNF结构域(Prdm1), mRNA

<400> 16

gggggaagag tagtcagtcg ctcgctcact cgctcgctcg cacagacact gctgcagtga 60

cactcggccc tccagtgtcg cggagacgca agagcagcgc gcagcacctg tccgcccgga 120

gcgagcccgg cccgcggccg tagaaaagga gggaccgccg aggtgcgcgt cagtactgct 180

cagcccggca gggacgcggg aggatgtgga ctgggtggac atgagagagg cttatctcag 240

atgttggatc ttctcttgga aaaacgtgtg ggtacgacct tggctgcccc caagtctagc 300

tccggctccg tgaagtttca aggactggca gagactggga tcatgaaaat ggacatggag 360

gacgctgata tgactttgtg gacagaggcc gagtttgaag agaagtgtac atacatagtg 420

aacgaccacc cctgggattc cggcgctgac gggggtactt ctgttcaagc cgaggcatcc 480

ttaccaagga acctgctttt caagtatgct gccaacaaca gcaaagaggt tattggcgtg 540

gtaagtaagg agtacatacc gaagggaaca cgctttggac ccctcatcgg tgaagtctac 600

actaatgaca cagttcccaa gaatgccaac aggaagtatt tttggcggat ctattccaga 660

gaggagttcc accacttcat tgatggcttt aatgaggaga aaagcaactg gatgcgctac 720

gtgaatccag ctcactctgc ccgggagcaa aacctggctg cctgtcagaa cgggatgaac 780

atctacttct acactattaa gcctatccct gccaaccagg aacttcttgt gtggtattgt 840

cgggactttg cggagaggct ccactaccct tatcctggag agctcacagt gataaatctc 900

acacaaacgg aaagcaaccc aaagcaatac agtagtgaga aaaatgaact ctacccaaag 960

agtgtcccca agagagagta cagcgtgaaa gaaattctaa aactggactc caatccctcc 1020

aaaaggaagg acatctaccg ttccaacatt tcacccttca ctttagaaaa ggacatggat 1080

ggctttcgga aaaatgggag ccccgacatg cccttctacc ctcgggtggt ttatcctatc 1140

cgggcacctc tgccagaaga ctttttgaaa gcgtccctgg cctatgggat ggagagaccc 1200

acctacataa ctcacagtcc ccttccgtct tccacaactc caagtccccc tgcgagcagc 1260

agcccggagc agagccttaa gagctccagc ccccacagca gcccgggaaa cacggtgtca 1320

cccctggcgc caggcctccc agaacaccgg gactcctact cctacttgaa tgtttcctat 1380

ggttccgagg gcctgggctc ctaccctggc tatgcacctg ccccccacct cccaccagct 1440

ttcattcctt cttacaatgc tcactacccc aagttcctgt tgccaccgta cggcattagt 1500

tccaatggct tgagcaccat gaacaacatc aatggtatca acaacttcag cctcttccct 1560

aggttgtatc ccgtctacag taacctcctt agtggcagca gcctgcctca tcccatgctc 1620

aatccagctt ccctaccgag ttccctgcct accgatggag cccggaggct gcttccaccg 1680

gagcacccca aagaggtgct tatcccagca ccccacagtg ccttctccct taccggggct 1740

gcagccagca tgaaggacga gagtagtccc cccagcggat ctccaacggc gggaactgca 1800

gccacgtcag aacacgtggt acaacccaaa gctacctcat cagtgatggc ggcccccagc 1860

actgacggag ccatgaatct cattaaaaac aaacgaaaca tgactggtta caagactctt 1920

ccttaccctc tgaagaaaca gaatggcaag atcaagtatg agtgcaatgt ctgtgccaag 1980

acgttcggtc agctctccaa cctgaaggtc cacctgagag tgcacagtgg agaacggcct 2040

ttcaagtgcc agacctgcaa caagggtttt actcagctcg cccacctgca gaaacactac 2100

ttggtacaca caggagagaa gccacatgag tgccaggtct gccacaagag atttagcagc 2160

acaagcaatc tcaagaccca ccttcgattg cattctggag aaaaacctta ccaatgtaag 2220

gtgtgccctg ccaagtttac gcaatttgtg cacctgaagc tgcacaagcg actgcatacc 2280

cgggagcggc ctcacaagtg tgcccagtgt cacaagagct acatccatct ctgcagcctc 2340

aaggtccacc tgaagggcaa ctgccctgcg ggcccagctg ctgggctgcc tttggaggat 2400

ctgacccgaa tcaatgaaga aattgagagg ttcgacatca gcgacaatgc agaccgtctt 2460

gaggacatgg aggacagtgt cgatgtgacc tccatggtgg agaaggagat tctagctgtg 2520

gtcagaaaag agaaagaaga aaccagtctg aaagtgtctt tgcaaagaaa catggggaac 2580

ggcctcctct cctcagggtg cagcctctat gagtcatcgg acctgtccct catgaagttg 2640

cctcacagca acccactacc tctggtgcct gtaaaggtca aacaagaaac agttgaaccg 2700

atggatcctt aagattttca gaaaataagt gtttcgtgtt gcttcttagg gtatggcttg 2760

gtgaatcagg gtgcctttag caaattgctt gtacatgact ccagatctgc aaagctccgc 2820

tggcaccggg tgcttccctg cacctctctg gaattaaaga aggactccaa tgttaccaaa 2880

atctcagggc ataaatgagg caaagactca ctatatatac atatatacat atatacatat 2940

tataaatata tatatactta tttacagcca tgtctatata tttgaacctg tgtattttga 3000

atatttgtgt ggatatgttt gcatagcgcc ttcctattac taaaactatt gcctagccat 3060

aattattttt tcaatgataa ttcttcataa tttattatac agtttatctt tcaaaaagca 3120

ataattaaag aagtttacaa tgactggaaa gattctttgt aatttgagta taaatgttgt 3180

atctttgtcc tgtggccatt ctttgtagat aatttctgca catctgttta aatgcctgag 3240

acttagaaga tagctctgtg atttcaggca acctttctct atgataatgc tttaaaatga 3300

ggttttgata ttgccaaagt catgtggttg gtgtgttaac tcagaagatc acacaatctg 3360

agtgacattc tctaagttgg ggatacatgt gcagaattgc tcagcaataa tttgagggga 3420

aggaagaaga aaaatatttt atgtttcaga atgatggttt ggttttcctc ctcctagtca 3480

caattttacc aaacagtgac aggaaggctt tgccaacctg tctcccaatg tcacatgacc 3540

attctgagtg gccatatgac tttggcatcc ctgggtgtta tctgaaaatg tgaagaagat 3600

aaaaaagccg tgttcagaag atctgtcgta aagcacagat gttgtgtgtg tgtgtgtgtg 3660

ggttgggggg tttgagtctg gctgtcattt tgctgttggc ttgtttttgt ttttttaata 3720

tcaaaattgc acaaagctgg tgccctacca agaaggattt gatatagaaa ggctcaggcc 3780

acacttaaaa tacaagcaag caaagagaac agaaaaaaat aaaagtaaaa acgggtattc 3840

ttatcatctt aggttaagcg ggtaatgaac attcctgtcc ccaacgcatc aactgtattg 3900

tatctgtaaa actcagcttt tctcagtatt tgtgtttttg cattgtataa ttaacttaat 3960

taaagatgaa agggcattgc aaaagtgttc aacaattacc tcattgagtg tatccagtag 4020

gagtgcagga attaatgtcg tatctcatga gttgctaccc agctgagcgt gtgtgcttcc 4080

aaatggtagg ctgggtggtt cggtcctgta ttctcctaag cccaaaggtt acctgttggt 4140

gttcaaggtg taataaagaa tgctgtatat ttatgaacct atttatacca gtataccatg 4200

tgtatatatg atatatttat aaccacttaa attgtgagcc aagccatgta aaagaaccta 4260

tttttcctaa gagcaaaaag aatctctctg aagttttgct taaaactcca tgacctcgct 4320

atgactttgg tgcttgggca ccaccctgcc tactaccaga gagcagagca cctcagtgca 4380

gaggtgaggg tgtgtagcat cttgggatgg atagaaacac cacaccatcc agtcgcattt 4440

gatggccttg ctacatgtgt gtcagttggg tcacagaata aaaatcattt ttctatttct 4500

gctctcctct tcctcttcct cttcttcttc ctctttctct ccctcctcta gaaccctgac 4560

tcatgctcac tgctcagtct gatgcttacc ttagagtttt gtatatatag atcaacttac 4620

aaagagggaa aacttcagat cctctggggg aaacccaaga gccttactga cctgttgctg 4680

tgactagcta gatgggtttc tctttacctt ccaaggatca aaaccagaga ttccacacat 4740

gctagcaagc aagcaagctg tcactgggct gcagccccaa caagactgac atttctggat 4800

gcatctgtat ttgagaaaaa tactcactta attgtaggtt aaccaaagca tgacctgaca 4860

ttgacaccaa atacaaatac gatttctttg cagtgaactt gggttgtttt cctcctgtgc 4920

ttttcttgtg ttgggaggat ttttacaagg acaattgctt ttcttgccat ctgtcttcct 4980

cttaggcctc ttacatgaga gtgttgagcc cacaatgaac agtggttggt tggttggttg 5040

gttggtttgt ttgtttgttt tttcctcaga gttaaaactg accaaagtta ttggcttttt 5100

actttgctag aacaacaaac tatcttatgt ttacgtactg gtttacattg ttatttatgt 5160

gcaaattgtc aaaatgtaaa ttaaaatata aatgttcatg ctttaaaaaa aaaaaaaaaa 5220

a 5221

<210> 17

<211> 2472

<212> DNA

<213> 小家鼠

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(2472)

<223> PRDM1小鼠CDS >NM_007548.4:241-2712小家鼠含PR结构域1，

具有ZNF结构域(Prdm1), mRNA

<400> 17

atgttggatc ttctcttgga aaaacgtgtg ggtacgacct tggctgcccc caagtctagc 60

tccggctccg tgaagtttca aggactggca gagactggga tcatgaaaat ggacatggag 120

gacgctgata tgactttgtg gacagaggcc gagtttgaag agaagtgtac atacatagtg 180

aacgaccacc cctgggattc cggcgctgac gggggtactt ctgttcaagc cgaggcatcc 240

ttaccaagga acctgctttt caagtatgct gccaacaaca gcaaagaggt tattggcgtg 300

gtaagtaagg agtacatacc gaagggaaca cgctttggac ccctcatcgg tgaagtctac 360

actaatgaca cagttcccaa gaatgccaac aggaagtatt tttggcggat ctattccaga 420

gaggagttcc accacttcat tgatggcttt aatgaggaga aaagcaactg gatgcgctac 480

gtgaatccag ctcactctgc ccgggagcaa aacctggctg cctgtcagaa cgggatgaac 540

atctacttct acactattaa gcctatccct gccaaccagg aacttcttgt gtggtattgt 600

cgggactttg cggagaggct ccactaccct tatcctggag agctcacagt gataaatctc 660

acacaaacgg aaagcaaccc aaagcaatac agtagtgaga aaaatgaact ctacccaaag 720

agtgtcccca agagagagta cagcgtgaaa gaaattctaa aactggactc caatccctcc 780

aaaaggaagg acatctaccg ttccaacatt tcacccttca ctttagaaaa ggacatggat 840

ggctttcgga aaaatgggag ccccgacatg cccttctacc ctcgggtggt ttatcctatc 900

cgggcacctc tgccagaaga ctttttgaaa gcgtccctgg cctatgggat ggagagaccc 960

acctacataa ctcacagtcc ccttccgtct tccacaactc caagtccccc tgcgagcagc 1020

agcccggagc agagccttaa gagctccagc ccccacagca gcccgggaaa cacggtgtca 1080

cccctggcgc caggcctccc agaacaccgg gactcctact cctacttgaa tgtttcctat 1140

ggttccgagg gcctgggctc ctaccctggc tatgcacctg ccccccacct cccaccagct 1200

ttcattcctt cttacaatgc tcactacccc aagttcctgt tgccaccgta cggcattagt 1260

tccaatggct tgagcaccat gaacaacatc aatggtatca acaacttcag cctcttccct 1320

aggttgtatc ccgtctacag taacctcctt agtggcagca gcctgcctca tcccatgctc 1380

aatccagctt ccctaccgag ttccctgcct accgatggag cccggaggct gcttccaccg 1440

gagcacccca aagaggtgct tatcccagca ccccacagtg ccttctccct taccggggct 1500

gcagccagca tgaaggacga gagtagtccc cccagcggat ctccaacggc gggaactgca 1560

gccacgtcag aacacgtggt acaacccaaa gctacctcat cagtgatggc ggcccccagc 1620

actgacggag ccatgaatct cattaaaaac aaacgaaaca tgactggtta caagactctt 1680

ccttaccctc tgaagaaaca gaatggcaag atcaagtatg agtgcaatgt ctgtgccaag 1740

acgttcggtc agctctccaa cctgaaggtc cacctgagag tgcacagtgg agaacggcct 1800

ttcaagtgcc agacctgcaa caagggtttt actcagctcg cccacctgca gaaacactac 1860

ttggtacaca caggagagaa gccacatgag tgccaggtct gccacaagag atttagcagc 1920

acaagcaatc tcaagaccca ccttcgattg cattctggag aaaaacctta ccaatgtaag 1980

gtgtgccctg ccaagtttac gcaatttgtg cacctgaagc tgcacaagcg actgcatacc 2040

cgggagcggc ctcacaagtg tgcccagtgt cacaagagct acatccatct ctgcagcctc 2100

aaggtccacc tgaagggcaa ctgccctgcg ggcccagctg ctgggctgcc tttggaggat 2160

ctgacccgaa tcaatgaaga aattgagagg ttcgacatca gcgacaatgc agaccgtctt 2220

gaggacatgg aggacagtgt cgatgtgacc tccatggtgg agaaggagat tctagctgtg 2280

gtcagaaaag agaaagaaga aaccagtctg aaagtgtctt tgcaaagaaa catggggaac 2340

ggcctcctct cctcagggtg cagcctctat gagtcatcgg acctgtccct catgaagttg 2400

cctcacagca acccactacc tctggtgcct gtaaaggtca aacaagaaac agttgaaccg 2460

atggatcctt aa 2472

<210> 18

<211> 823

<212> PRT

<213> 小家鼠

<220>

<221> MISC_FEATURE

<222> (1)..(823)

<223> PRDM1小鼠蛋白NP_031574.2 PR结构域锌指蛋白1 [小家鼠]

<400> 18

Met Leu Asp Leu Leu Leu Glu Lys Arg Val Gly Thr Thr Leu Ala Ala

1 5 10 15

Pro Lys Ser Ser Ser Gly Ser Val Lys Phe Gln Gly Leu Ala Glu Thr

20 25 30

Gly Ile Met Lys Met Asp Met Glu Asp Ala Asp Met Thr Leu Trp Thr

35 40 45

Glu Ala Glu Phe Glu Glu Lys Cys Thr Tyr Ile Val Asn Asp His Pro

50 55 60

Trp Asp Ser Gly Ala Asp Gly Gly Thr Ser Val Gln Ala Glu Ala Ser

65 70 75 80

Leu Pro Arg Asn Leu Leu Phe Lys Tyr Ala Ala Asn Asn Ser Lys Glu

85 90 95

Val Ile Gly Val Val Ser Lys Glu Tyr Ile Pro Lys Gly Thr Arg Phe

100 105 110

Gly Pro Leu Ile Gly Glu Val Tyr Thr Asn Asp Thr Val Pro Lys Asn

115 120 125

Ala Asn Arg Lys Tyr Phe Trp Arg Ile Tyr Ser Arg Glu Glu Phe His

130 135 140

His Phe Ile Asp Gly Phe Asn Glu Glu Lys Ser Asn Trp Met Arg Tyr

145 150 155 160

Val Asn Pro Ala His Ser Ala Arg Glu Gln Asn Leu Ala Ala Cys Gln

165 170 175

Asn Gly Met Asn Ile Tyr Phe Tyr Thr Ile Lys Pro Ile Pro Ala Asn

180 185 190

Gln Glu Leu Leu Val Trp Tyr Cys Arg Asp Phe Ala Glu Arg Leu His

195 200 205

Tyr Pro Tyr Pro Gly Glu Leu Thr Val Ile Asn Leu Thr Gln Thr Glu

210 215 220

Ser Asn Pro Lys Gln Tyr Ser Ser Glu Lys Asn Glu Leu Tyr Pro Lys

225 230 235 240

Ser Val Pro Lys Arg Glu Tyr Ser Val Lys Glu Ile Leu Lys Leu Asp

245 250 255

Ser Asn Pro Ser Lys Arg Lys Asp Ile Tyr Arg Ser Asn Ile Ser Pro

260 265 270

Phe Thr Leu Glu Lys Asp Met Asp Gly Phe Arg Lys Asn Gly Ser Pro

275 280 285

Asp Met Pro Phe Tyr Pro Arg Val Val Tyr Pro Ile Arg Ala Pro Leu

290 295 300

Pro Glu Asp Phe Leu Lys Ala Ser Leu Ala Tyr Gly Met Glu Arg Pro

305 310 315 320

Thr Tyr Ile Thr His Ser Pro Leu Pro Ser Ser Thr Thr Pro Ser Pro

325 330 335

Pro Ala Ser Ser Ser Pro Glu Gln Ser Leu Lys Ser Ser Ser Pro His

340 345 350

Ser Ser Pro Gly Asn Thr Val Ser Pro Leu Ala Pro Gly Leu Pro Glu

355 360 365

His Arg Asp Ser Tyr Ser Tyr Leu Asn Val Ser Tyr Gly Ser Glu Gly

370 375 380

Leu Gly Ser Tyr Pro Gly Tyr Ala Pro Ala Pro His Leu Pro Pro Ala

385 390 395 400

Phe Ile Pro Ser Tyr Asn Ala His Tyr Pro Lys Phe Leu Leu Pro Pro

405 410 415

Tyr Gly Ile Ser Ser Asn Gly Leu Ser Thr Met Asn Asn Ile Asn Gly

420 425 430

Ile Asn Asn Phe Ser Leu Phe Pro Arg Leu Tyr Pro Val Tyr Ser Asn

435 440 445

Leu Leu Ser Gly Ser Ser Leu Pro His Pro Met Leu Asn Pro Ala Ser

450 455 460

Leu Pro Ser Ser Leu Pro Thr Asp Gly Ala Arg Arg Leu Leu Pro Pro

465 470 475 480

Glu His Pro Lys Glu Val Leu Ile Pro Ala Pro His Ser Ala Phe Ser

485 490 495

Leu Thr Gly Ala Ala Ala Ser Met Lys Asp Glu Ser Ser Pro Pro Ser

500 505 510

Gly Ser Pro Thr Ala Gly Thr Ala Ala Thr Ser Glu His Val Val Gln

515 520 525

Pro Lys Ala Thr Ser Ser Val Met Ala Ala Pro Ser Thr Asp Gly Ala

530 535 540

Met Asn Leu Ile Lys Asn Lys Arg Asn Met Thr Gly Tyr Lys Thr Leu

545 550 555 560

Pro Tyr Pro Leu Lys Lys Gln Asn Gly Lys Ile Lys Tyr Glu Cys Asn

565 570 575

Val Cys Ala Lys Thr Phe Gly Gln Leu Ser Asn Leu Lys Val His Leu

580 585 590

Arg Val His Ser Gly Glu Arg Pro Phe Lys Cys Gln Thr Cys Asn Lys

595 600 605

Gly Phe Thr Gln Leu Ala His Leu Gln Lys His Tyr Leu Val His Thr

610 615 620

Gly Glu Lys Pro His Glu Cys Gln Val Cys His Lys Arg Phe Ser Ser

625 630 635 640

Thr Ser Asn Leu Lys Thr His Leu Arg Leu His Ser Gly Glu Lys Pro

645 650 655

Tyr Gln Cys Lys Val Cys Pro Ala Lys Phe Thr Gln Phe Val His Leu

660 665 670

Lys Leu His Lys Arg Leu His Thr Arg Glu Arg Pro His Lys Cys Ala

675 680 685

Gln Cys His Lys Ser Tyr Ile His Leu Cys Ser Leu Lys Val His Leu

690 695 700

Lys Gly Asn Cys Pro Ala Gly Pro Ala Ala Gly Leu Pro Leu Glu Asp

705 710 715 720

Leu Thr Arg Ile Asn Glu Glu Ile Glu Arg Phe Asp Ile Ser Asp Asn

725 730 735

Ala Asp Arg Leu Glu Asp Met Glu Asp Ser Val Asp Val Thr Ser Met

740 745 750

Val Glu Lys Glu Ile Leu Ala Val Val Arg Lys Glu Lys Glu Glu Thr

755 760 765

Ser Leu Lys Val Ser Leu Gln Arg Asn Met Gly Asn Gly Leu Leu Ser

770 775 780

Ser Gly Cys Ser Leu Tyr Glu Ser Ser Asp Leu Ser Leu Met Lys Leu

785 790 795 800

Pro His Ser Asn Pro Leu Pro Leu Val Pro Val Lys Val Lys Gln Glu

805 810 815

Thr Val Glu Pro Met Asp Pro

820

<210> 19

<211> 2257

<212> DNA

<213> 小家鼠

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(2257)

<223> IRF2人- 完整序列>NM_002199.4智人干扰素调节因子2 (IRF2), mRNA

<400> 19

ctctccttgt tttgctttcg atctggactg ttctcaggca agccggggag taacttttag 60

ttttgctcct gcgattattc aactgacggg ctttcatttc catttcacat accctagcaa 120

cacttatacc ttgcggaatt gtattggtag cgtgaaaaaa gcacactgag agggcaccat 180

gccggtggaa aggatgcgca tgcgcccgtg gctggaggag cagataaact ccaacacgat 240

cccggggctc aagtggctta acaaggaaaa gaagattttt cagatcccct ggatgcatgc 300

ggctagacat gggtgggatg tggaaaaaga tgcaccactc tttagaaact gggcaatcca 360

tacaggaaag catcaaccag gagtagataa acctgatccc aaaacatgga aggcgaattt 420

cagatgcgcc atgaattcct tgcctgatat tgaagaagtc aaggataaaa gcataaagaa 480

aggaaataat gccttcaggg tctaccgaat gctgccccta tcagaacggc cttctaagaa 540

aggaaagaaa ccaaagacag aaaaagaaga caaagttaag cacatcaagc aagaaccagt 600

tgagtcatct ctggggctta gtaatggagt aagtgatctt tctcctgagt atgcggtcct 660

gacttcaact ataaaaaatg aagtggatag tacggtgaac atcatagttg taggacagtc 720

ccatctggac agcaacattg agaatcaaga gattgtcacc aatccgccag acatttgcca 780

agttgtagag gtgaccactg agagcgacga gcagccggtc agcatgagcg agctctaccc 840

tctgcagatc tcccccgtgt cttcctatgc agaaagcgaa acgactgata gtgtgcccag 900

cgatgaagag agtgccgagg ggcggccaca ctggcggaag aggaatattg aaggcaaaca 960

gtacctcagc aacatgggga ctcgaggctc ctacctgctg cccggcatgg cgtccttcgt 1020

cacttccaac aaaccggacc tccaggtcac catcaaagag gagagcaatc cggtgcctta 1080

caacagctcc tggccccctt ttcaagacct ccccctttct tcctccatga ccccagcatc 1140

cagcagcagt cggccagacc gggagacccg ggccagcgtc atcaagaaaa catcggatat 1200

cacccaggcc cgcgtcaaga gctgttaagc ctctgactct ccgcggtggt tgttggggct 1260

tcttggcttt gttttgttgt ttgtttgtat tttatttttt tctctctgac acctatttta 1320

gacaaatcta agggaaaaag ccttgacaat agaacattga ttgctgtgtc caactccagt 1380

actggagctt ctctttaact caggactcca gcccattggt agacgtgtgt ttctagagcc 1440

tgctggatct cccagggcta ctcactcaag ttcaaggacc aacaagggca gtggaggtgc 1500

tgcattgcct gcggtcaagg ccagcaaggt ggagtggatg cctcagaacg gacgagataa 1560

tgtgaactag ctggaatttt ttattcttgt gaatatgtac ataggcagca ctagcgacat 1620

tgcagtctgc ttctgcacct tatcttaaag cacttacaga taggccttct tgtgatcttg 1680

ctctatctca cagcacactc agcaccccct tctctgccca ttccccagcc tctcttccta 1740

tcccatccca tcccatccca tcccatccca tcccatcccg ctcttttcct acttttcctt 1800

ccctcaaagc ttccattcca catccggagg agaagaagga aatgaatttc tctacagatg 1860

tcccattttc agactgcttt aaaaaaaatc cttctaatct gctatgcttg aatgccacgc 1920

ggtacaaagg aaaaagtatc atggaaatat tatgcaaatt cccagatttg aagacaaaaa 1980

tactctaatt ctaaccagag caagcttttt tattttttat acaggggaat attttattca 2040

aggtaaaatt ctaaataaaa tataattgtt ttttatcttt tctacagcaa atttataatt 2100

ttaagattcc ttttcttgtt tatcagcagt tgttattaca tccttgtggc acattttttt 2160

ttttaatttt gtaaaggtga aaaaagcttt tatgagctca tgtagcaatc agattttcct 2220

gtggattgat aataaatgaa tatgatatat agttaaa 2257

<210> 20

<211> 1050

<212> DNA

<213> 智人

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1050)

<223> IRF2人CDS >NM_002199.4:179-1228智人干扰素调节因子2 (IRF2), mRNA

<400> 20

atgccggtgg aaaggatgcg catgcgcccg tggctggagg agcagataaa ctccaacacg 60

atcccggggc tcaagtggct taacaaggaa aagaagattt ttcagatccc ctggatgcat 120

gcggctagac atgggtggga tgtggaaaaa gatgcaccac tctttagaaa ctgggcaatc 180

catacaggaa agcatcaacc aggagtagat aaacctgatc ccaaaacatg gaaggcgaat 240

ttcagatgcg ccatgaattc cttgcctgat attgaagaag tcaaggataa aagcataaag 300

aaaggaaata atgccttcag ggtctaccga atgctgcccc tatcagaacg gccttctaag 360

aaaggaaaga aaccaaagac agaaaaagaa gacaaagtta agcacatcaa gcaagaacca 420

gttgagtcat ctctggggct tagtaatgga gtaagtgatc tttctcctga gtatgcggtc 480

ctgacttcaa ctataaaaaa tgaagtggat agtacggtga acatcatagt tgtaggacag 540

tcccatctgg acagcaacat tgagaatcaa gagattgtca ccaatccgcc agacatttgc 600

caagttgtag aggtgaccac tgagagcgac gagcagccgg tcagcatgag cgagctctac 660

cctctgcaga tctcccccgt gtcttcctat gcagaaagcg aaacgactga tagtgtgccc 720

agcgatgaag agagtgccga ggggcggcca cactggcgga agaggaatat tgaaggcaaa 780

cagtacctca gcaacatggg gactcgaggc tcctacctgc tgcccggcat ggcgtccttc 840

gtcacttcca acaaaccgga cctccaggtc accatcaaag aggagagcaa tccggtgcct 900

tacaacagct cctggccccc ttttcaagac ctcccccttt cttcctccat gaccccagca 960

tccagcagca gtcggccaga ccgggagacc cgggccagcg tcatcaagaa aacatcggat 1020

atcacccagg cccgcgtcaa gagctgttaa 1050

<210> 21

<211> 349

<212> PRT

<213> 智人

<220>

<221> MISC_FEATURE

<222> (1)..(349)

<223> IRF2人蛋白>NP_002190.2干扰素调节因子2 [智人]

<400> 21

Met Pro Val Glu Arg Met Arg Met Arg Pro Trp Leu Glu Glu Gln Ile

1 5 10 15

Asn Ser Asn Thr Ile Pro Gly Leu Lys Trp Leu Asn Lys Glu Lys Lys

20 25 30

Ile Phe Gln Ile Pro Trp Met His Ala Ala Arg His Gly Trp Asp Val

35 40 45

Glu Lys Asp Ala Pro Leu Phe Arg Asn Trp Ala Ile His Thr Gly Lys

50 55 60

His Gln Pro Gly Val Asp Lys Pro Asp Pro Lys Thr Trp Lys Ala Asn

65 70 75 80

Phe Arg Cys Ala Met Asn Ser Leu Pro Asp Ile Glu Glu Val Lys Asp

85 90 95

Lys Ser Ile Lys Lys Gly Asn Asn Ala Phe Arg Val Tyr Arg Met Leu

100 105 110

Pro Leu Ser Glu Arg Pro Ser Lys Lys Gly Lys Lys Pro Lys Thr Glu

115 120 125

Lys Glu Asp Lys Val Lys His Ile Lys Gln Glu Pro Val Glu Ser Ser

130 135 140

Leu Gly Leu Ser Asn Gly Val Ser Asp Leu Ser Pro Glu Tyr Ala Val

145 150 155 160

Leu Thr Ser Thr Ile Lys Asn Glu Val Asp Ser Thr Val Asn Ile Ile

165 170 175

Val Val Gly Gln Ser His Leu Asp Ser Asn Ile Glu Asn Gln Glu Ile

180 185 190

Val Thr Asn Pro Pro Asp Ile Cys Gln Val Val Glu Val Thr Thr Glu

195 200 205

Ser Asp Glu Gln Pro Val Ser Met Ser Glu Leu Tyr Pro Leu Gln Ile

210 215 220

Ser Pro Val Ser Ser Tyr Ala Glu Ser Glu Thr Thr Asp Ser Val Pro

225 230 235 240

Ser Asp Glu Glu Ser Ala Glu Gly Arg Pro His Trp Arg Lys Arg Asn

245 250 255

Ile Glu Gly Lys Gln Tyr Leu Ser Asn Met Gly Thr Arg Gly Ser Tyr

260 265 270

Leu Leu Pro Gly Met Ala Ser Phe Val Thr Ser Asn Lys Pro Asp Leu

275 280 285

Gln Val Thr Ile Lys Glu Glu Ser Asn Pro Val Pro Tyr Asn Ser Ser

290 295 300

Trp Pro Pro Phe Gln Asp Leu Pro Leu Ser Ser Ser Met Thr Pro Ala

305 310 315 320

Ser Ser Ser Ser Arg Pro Asp Arg Glu Thr Arg Ala Ser Val Ile Lys

325 330 335

Lys Thr Ser Asp Ile Thr Gln Ala Arg Val Lys Ser Cys

340 345

<210> 22

<211> 2484

<212> DNA

<213> 小家鼠

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(2484)

<223> IRF2小鼠- 完整序列>NM_008391.4小家鼠干扰素调节因子2 (Irf2),

转录物变体1, mRNA

<400> 22

gctcctcgca gtttcctctc cttgttttgc tttcgatctg gactgttctc aggcaagccg 60

gggactaact tttagttttg ctcctgcgat tattcaactg acgggctttc atttccattt 120

tacacaccct aacaacactc acaccttgcg ggattgtatt ggtagcgtgg aaaaaaaaaa 180

gcacattgag agggtaccat gccggtggaa cggatgcgaa tgcgcccgtg gctggaggag 240

cagataaatt ccaatacgat accagggcta aagtggctga acaaggagaa gaagattttc 300

cagatcccct ggatgcatgc ggctcggcac ggatgggacg tggaaaagga tgctccgctc 360

ttcagaaact gggcgatcca tacaggaaag catcaaccag gaatagataa accagatcca 420

aaaacatgga aagcaaattt tcgatgtgcc atgaattccc tgcccgacat tgaggaagtg 480

aaggacagaa gcataaagaa aggaaacaac gccttcagag tctaccggat gctgccctta 540

tccgaacgac cttccaagaa aggaaagaaa ccaaagacag aaaaagaaga gagagttaag 600

cacatcaagc aagaaccagt tgagtcatct ttggggctta gtaatggagt aagtggcttt 660

tctcctgagt atgcggtcct gacttcagct ataaaaaatg aagtggatag tacggtgaac 720

atcatagttg taggacagtc ccatctggac agcaacattg aagatcaaga gatcgtcact 780

aacccgccag acatctgcca ggttgtagaa gtgaccactg agagtgatga ccagccagtc 840

agcatgagtg agctctaccc tctacagatt tctcctgtgt cttcctacgc agaaagcgaa 900

actaccgaca gtgtggccag tgatgaagag aacgcagagg ggagaccaca ctggaggaag 960

aggagcatcg aaggcaagca gtacctcagc aacatgggga cacggaacac ctatctgctg 1020

cccagcatgg cgacctttgt cacctccaac aagccagatc tgcaggtcac catcaaagag 1080

gatagctgtc cgatgcctta caacagctcc tggcccccat ttacagacct tccccttcct 1140

gccccagtga cccccacgcc cagcagcagt cggccagacc gggagacccg ggccagtgtc 1200

atcaagaaga catctgatat cacccaggcc cgtgtcaaga gctgttaagc ctttgactct 1260

ccctggtggt tgttgggatt tcttagcttt gtgttgttct ttgtttgtat tatattattt 1320

tttttctcta tgatacctat cttagacaca tctaagggag aaagccttga cgatagatta 1380

ttgattgctg tgtccaactc cagagctgga gcttcttctt aactcaggac tccagccccc 1440

cccccccctc ggtagatgcg tatctctaga acctgctgga tctgccaggg ctactccctc 1500

aagttcaagg accaacagcc acacgggcag tggaggtgct gcgttgccta cggtcaaggc 1560

cagcatggtg gagtggatgc ctcagaacgg aggagaaaat gtgaactagc tggaattttt 1620

ttattcttgt gaatatgtac atagggcagt acgagcaatg tcgcgggctg cttctgcacc 1680

ttatcttgaa gcacttacaa taggccttct tgtaatcttg ctctccttca cagcacactc 1740

ggcgacccct tctgtgtcca ctaccccact acccacccct ccctcctcaa cccctccatc 1800

ccggtcctct atgcgcccct tccccccaac caatcccatc acaacctctt acctatcctt 1860

tccctcccaa ccccttctat cccagcccac cacctacccc actcctcccc aactcctcca 1920

ttctagccca ttacccacgc ctctctcctc agcccagcct accccatccc accctgttcc 1980

tttcctccag tttcctctcc tcaaaggcaa ggctctacat cttggaggag gaggaggaga 2040

agaaaatgag tttcttcacc gctgtcccat tttaagactg cttgaataat aaaaaaaaaa 2100

tctttctaat ctgctatgct tgaatggcac gcggtacaaa ggaaaactgt catggaaata 2160

ttatgcaaat tcccagatct gaagacggaa aatactctaa ttctaaccag agcaagcttt 2220

tttatttttt tatacaaggg gaatatttta ttcaaggtaa aaaaattcta aataaaatat 2280

aattgttttt tatcttttct acagcaaatt tataatttta agattccttt tcctgttcat 2340

cagcagttgt tattacatcc cttgtggcac attttttttt taattttgta aaggtgaaaa 2400

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<210> 23

<211> 1050

<212> DNA

<213> 小家鼠

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1050)

<400> 23

atgccggtgg aacggatgcg aatgcgcccg tggctggagg agcagataaa ttccaatacg 60

ataccagggc taaagtggct gaacaaggag aagaagattt tccagatccc ctggatgcat 120

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catacaggaa agcatcaacc aggaatagat aaaccagatc caaaaacatg gaaagcaaat 240

tttcgatgtg ccatgaattc cctgcccgac attgaggaag tgaaggacag aagcataaag 300

aaaggaaaca acgccttcag agtctaccgg atgctgccct tatccgaacg accttccaag 360

aaaggaaaga aaccaaagac agaaaaagaa gagagagtta agcacatcaa gcaagaacca 420

gttgagtcat ctttggggct tagtaatgga gtaagtggct tttctcctga gtatgcggtc 480

ctgacttcag ctataaaaaa tgaagtggat agtacggtga acatcatagt tgtaggacag 540

tcccatctgg acagcaacat tgaagatcaa gagatcgtca ctaacccgcc agacatctgc 600

caggttgtag aagtgaccac tgagagtgat gaccagccag tcagcatgag tgagctctac 660

cctctacaga tttctcctgt gtcttcctac gcagaaagcg aaactaccga cagtgtggcc 720

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cagtacctca gcaacatggg gacacggaac acctatctgc tgcccagcat ggcgaccttt 840

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tacaacagct cctggccccc atttacagac cttccccttc ctgccccagt gacccccacg 960

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<210> 24

<211> 349

<212> PRT

<213> 小家鼠

<220>

<221> MISC_FEATURE

<222> (1)..(349)

<223> IRF2小鼠蛋白>NP_032417.3干扰素调节因子2 [小家鼠]

<400> 24

Met Pro Val Glu Arg Met Arg Met Arg Pro Trp Leu Glu Glu Gln Ile

1 5 10 15

Asn Ser Asn Thr Ile Pro Gly Leu Lys Trp Leu Asn Lys Glu Lys Lys

20 25 30

Ile Phe Gln Ile Pro Trp Met His Ala Ala Arg His Gly Trp Asp Val

35 40 45

Glu Lys Asp Ala Pro Leu Phe Arg Asn Trp Ala Ile His Thr Gly Lys

50 55 60

His Gln Pro Gly Ile Asp Lys Pro Asp Pro Lys Thr Trp Lys Ala Asn

65 70 75 80

Phe Arg Cys Ala Met Asn Ser Leu Pro Asp Ile Glu Glu Val Lys Asp

85 90 95

Arg Ser Ile Lys Lys Gly Asn Asn Ala Phe Arg Val Tyr Arg Met Leu

100 105 110

Pro Leu Ser Glu Arg Pro Ser Lys Lys Gly Lys Lys Pro Lys Thr Glu

115 120 125

Lys Glu Glu Arg Val Lys His Ile Lys Gln Glu Pro Val Glu Ser Ser

130 135 140

Leu Gly Leu Ser Asn Gly Val Ser Gly Phe Ser Pro Glu Tyr Ala Val

145 150 155 160

Leu Thr Ser Ala Ile Lys Asn Glu Val Asp Ser Thr Val Asn Ile Ile

165 170 175

Val Val Gly Gln Ser His Leu Asp Ser Asn Ile Glu Asp Gln Glu Ile

180 185 190

Val Thr Asn Pro Pro Asp Ile Cys Gln Val Val Glu Val Thr Thr Glu

195 200 205

Ser Asp Asp Gln Pro Val Ser Met Ser Glu Leu Tyr Pro Leu Gln Ile

210 215 220

Ser Pro Val Ser Ser Tyr Ala Glu Ser Glu Thr Thr Asp Ser Val Ala

225 230 235 240

Ser Asp Glu Glu Asn Ala Glu Gly Arg Pro His Trp Arg Lys Arg Ser

245 250 255

Ile Glu Gly Lys Gln Tyr Leu Ser Asn Met Gly Thr Arg Asn Thr Tyr

260 265 270

Leu Leu Pro Ser Met Ala Thr Phe Val Thr Ser Asn Lys Pro Asp Leu

275 280 285

Gln Val Thr Ile Lys Glu Asp Ser Cys Pro Met Pro Tyr Asn Ser Ser

290 295 300

Trp Pro Pro Phe Thr Asp Leu Pro Leu Pro Ala Pro Val Thr Pro Thr

305 310 315 320

Pro Ser Ser Ser Arg Pro Asp Arg Glu Thr Arg Ala Ser Val Ile Lys

325 330 335

Lys Thr Ser Asp Ile Thr Gln Ala Arg Val Lys Ser Cys

340 345

<210> 25

<211> 6720

<212> DNA

<213> 智人

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(6720)

<223> POU2F2人- 完整序列>NM_001247994.2智人POU

2类同源盒2 (POU2F2), 转录物变体4, mRNA

<400> 25

acagttgttc ccccagccct ggcggggcgg gcagcatggt tcactccagc atgggggctc 60

cagaaataag aatgtctaag cccctggagg ccgagaagca aggtctggac tccccatcag 120

agcacacaga caccgaaaga aatggaccag acactaatca tcagaacccc caaaataaga 180

cctccccatt ctccgtgtcc ccaactggcc ccagtacaaa gatcaaggct gaagacccca 240

gtggcgattc agccccagca gcacccctgc cccctcagcc ggcccagcct catctgcccc 300

aggcccaact catgttgacg ggcagccagc tagctgggga catacagcag ctcctccagc 360

tccagcagct ggtgcttgtg ccaggccacc acctccagcc acctgctcag ttcctgctac 420

cgcaggccca gcagagccag ccaggcctgc taccgacacc aaatctattc cagctacctc 480

agcaaaccca gggagctctt ctgacctccc agccccgggc cgggcttccc acacagcccc 540

ccaaatgctt ggagccacca tcccaccccg aggagcccag tgatctggag gagctggagc 600

aattcgcccg caccttcaag caacgccgca tcaagctggg cttcacgcag ggtgatgtgg 660

gcctggccat gggcaagctc tacggcaacg acttcagcca gacgaccatt tcccgcttcg 720

aggccctcaa cctgagcttc aagaacatgt gcaaactcaa gcccctcctg gagaagtggc 780

tcaacgatgc agagactatg tctgtggact caagcctgcc cagccccaac cagctgagca 840

gccccagcct gggtttcgac ggcctgcccg gccggagacg caagaagagg accagcatcg 900

agacaaacgt ccgcttcgcc ttagagaaga gttttctagc gaaccagaag cctacctcag 960

aggagatcct gctgatcgcc gagcagctgc acatggagaa ggaagtgatc cgcgtctggt 1020

tctgcaaccg gcgccagaag gagaaacgca tcaacccctg cagtgcggcc cccatgctgc 1080

ccagcccagg gaagccggcc agctacagcc cccatatggt cacaccccaa gggggcgcgg 1140

ggaccttacc gttgtcccaa gcttccagca gtctgagcac aacagcacaa accccagccc 1200

tcaaggcagc cactcggcta tcggcttgtc aggcctgaac cccagcacgg gccctggcct 1260

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ccggtgcagc cccggggagc cctggcctgg tgacctcgcc gctcttcttg aatcatgctg 1380

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tggcagcctc catctccagc aagtctcctg gcctctcctc ctcatcctct tcatcctcat 1500

cctcctcctc ctccacttgc agcgagacgg cagcacagac ccctggaggt ccaggggggc 1560

ccgaggcagg gtccaaacct gagtgagggc cagccatgcc tcccctccca ttcctctggt 1620

ccctgccttg gtcccttgcc tgggaagagg gcgaggaggc cagtggtggg gacgcagagg 1680

gtcctcagag caggagtgac aagggaggaa agaccaaaaa aacaaccaac caaaaaaaaa 1740

aaaaaaaagg aaagaaacta accaacaaaa gagaaaacca aaaataatca caacagaaac 1800

cagctgcccc aaaggaacca gaggtgaaaa acaaacaaaa aaaaaccaaa aacaaaccaa 1860

aaaaaaaaaa aacccacaaa atcaaacaaa ccaaaaaacc agtcgcgagc cagacctcag 1920

cgtgctcacc ctcactgcta cgacgccaaa taaaaacccc agccaggggc ggagaagcct 1980

ccagcaggtc agacctcatg ccaccgagcc ctggctgtgg gaccaacccc caaccctgcc 2040

tcccccgtgg gggctacaga aggaaaaaga gaagatgcca gcttcctaat cccagccccc 2100

agccctgggc cagcgaagac agggcacagc ctgggcagat gggctggggc ttagcaccac 2160

ccaccaaatg ttcttttcca gaaggtgaaa gagaaagggc ctgaacaacc ttacaccaaa 2220

tattcagtag cttcatccaa aggatgtaca gaatttttag cattgtgctc aacagaatgt 2280

gtccctacca tgtgtcccct tctcccctgg cccccagctc tccccacctg ggcagggggt 2340

cttgctttaa cctcctccct ccccccagca ggggagagtt caagggaagg cctgcggaca 2400

acttttcatc ccctgttcct ccctcttttc ccctttgaag ggtgggctag gccattttgc 2460

caagttctag ctctcacaag tccctcctca accctgtcac cctcctctgc tctggaactg 2520

actccctccc cagcctatgg gaaggtggaa atttcaggca agaggggatg aagacattca 2580

gttgagggca ttcagttgtc tttttccatc ctgtctgttt ccctgaaaaa aaaaaaaatt 2640

catattccag tgcctatccg tgggatcctt cacgttcttt gacattaacc agaaaccaaa 2700

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ctccccccac atgcacgcac gcacacaccc cagtggtggg gttcctcgag atggcatccc 2820

catcagggtc catgtggtgg ggacagtgcc acagcctgtg gtccccatct gagagggcgc 2880

ggtggtggcc accactccca caagacctcc acaactcttg gctggaccct gtgtttgacc 2940

agccccggac acgtctccac tgacgacgga cagaggagag acaccactgg gagccaccct 3000

gccctcctgc tattgtggag gccaacaaag ttttgaaccg aaaaccaaaa aaacagaaac 3060

aaacaaacaa taaatttaaa ctagaaaaaa aatttatata tatatataaa catatatata 3120

tatatatata taaaagggaa agaagatgag gactcttcaa gaataagatg gaaccgcgag 3180

gcggagccaa gcccctgcac cggtggtcca ggcccttgtt ccccaaggcg gatggaagga 3240

cggatgcttc tttctcttca caaatacctc atggacgttg tctttgggaa agccggaggg 3300

ggcggctggg gcagggcctg tccctcggcc agggcagatg gaagcgggtg ggcggggctg 3360

agagagggta tcagggacag gggtgaagag ccccaaactc ccctcccaaa tcaactgaaa 3420

aagctttaaa aaaagacagg aaaaaaagga gtaagaaagc aaaaagaaca gatgaaggaa 3480

aacttaacaa cttttgggtg gtttgattcc tcctttgatt tctttttcgg ttctcttttg 3540

tctgacctct ctcctcccct ccttcctctc tcctcccctc cttcctctct cctctcctcc 3600

ttcctgtctc ctctctctcc ctttgctctc ctctcttctc tctcaatctt gttctttctg 3660

tgtctctcct caaaccaaag tgttgcagtg aaggacacga gccattgaaa tcagggtggg 3720

gcctgacagc cgtagtgtgg cccctgcccc ttgttgggca ggagcagaga gagaggagag 3780

ccctgagacc gcagggcttt ggcctgggca gcttccactt tctgccggac actctgagga 3840

gaggcagatg gagctccagg cctcagcgtt ctcttttttc cttgtctccc ttctcccacc 3900

cgggaaatga aactgttggg ctgggcgacg gaggcagcag agactcggcc attgcagggg 3960

cctctgggtg ccttgtccgg gcagtggtga agtagccgcc cctcccaccc cggcacgatg 4020

gggcctggca cctcgtctac ccaacctcac cggaatgtaa gcatctccgc tgaacgactc 4080

cctgccctta ccctacctct gagtttgtcc atgtttattt cctgaagaga gaagggactg 4140

gcaagagggc ttgggcccca gcccaagggt ggagaggggg ccaagggctc ctgaccaaat 4200

aggaaggaca tttgagcaga gcaaaatgaa aggaattaca accaaaaacc ccctccgaga 4260

agacaggcag catggaaggc atggtggaga tgactcaaac aaaaactatg attctagacc 4320

aaaaaggaaa aaaaaaaaaa aaaaaggaaa gaaaatccag gactcaccac cacccacttc 4380

atcctgcttc ctccccatca agtcccacca cctgggacct ctccccaccc cagtatgtgg 4440

gagtggggta aagaggagag gaggagcagg gggcagggat ggggcagatg ccctgatgtt 4500

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ctaggaaaag aaaaacaaga aaaaaaaatt cctgggaggg ggaaaaataa ccaaatccca 4620

agctttaact acagctgtga aaccaaatat tgggaagggg gtaggaggga gggaggggca 4680

ggtgagcccc aggtctcccc ctgggccccc ctcccctgag gactcgagat aaggcaccaa 4740

atacctcata gaactttaat gttaaaaaaa ggaaaccaaa tatcgttggc tgggggccag 4800

ccagggcaag gggctggggg gctggaggga gccagggttg ggaaggtgat gggggaattc 4860

atgcccccca cccccatctg ccccttacac tctggtcccc cgtctcgact ccgggaaaca 4920

aaactatctc atcgttttta ttttgtggtc tgtacagagc ctgtgtccgt gtgtctgtgt 4980

atgagcgaga gagttggagg gctggggagc tttatgtggg ggatggggag ggcaacccca 5040

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ccctgacctc ctacttaagg gagggacaga gactgggtct accctaatgg tgggcctttt 5220

cattgtgcca aaaaaaaaaa aaaaaaaatt gatgccagta actaaaccac ctctctctgt 5280

tctcttctgg ggggtggggt gggtgtgtgt gtgggggtgg gtagggatgg ggaacccaag 5340

ccccagtagg agttggggct gagatcagga ggaggggaag gatatgagtt ttccatccat 5400

ctccctggag aaggccatga cgggctctcc aagccctggg gagatctggc gagggactag 5460

ccaagtcagg gtgacctctt gacctgacta gtttttctaa cccacatgaa caccagggtg 5520

cctctctctt cctctagccc agggtagggg gacctgagtg agagagagag tgagacagac 5580

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ataaaggcct ccaagagaaa aaagaaacaa accaaagatt taaccattta aaaaaaaaaa 5700

aaaacccaca gacaactccg ctaccttttt atatgttgga aaaaaagtga aaaaaaatta 5760

aaaataaaaa taaaaaaaaa tacacaaaaa ctccaagccg caagtccttc atgcggttta 5820

aactttgacc tcagcagtct ccaaagcaag acgacgatga caaaggcgga aacaaagaaa 5880

aaataatgta tatttttaag tatttgtcct tgaattgtta gctccttgtt aaacaaacaa 5940

aaggagagaa aaatccagag agaagtgttg ctgggatgga gacaactatt tactatgtct 6000

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ccctccccca atatgtcccc caaacccagg ggctcagtat ttatttattt atataattgc 6120

agggtgactg ggggcctctc tcggcaactc gtagagagcc tttggataat ggcagggtgg 6180

ggaatgggcg aggagtcttt gggaagagca ggggcctgaa ctttcaactc ctttctggcc 6240

tcttgtccca ctgcttccac catcaccttc caaatccagg gctgcactag ggcaaggtga 6300

ccaccctact tggtaaagac ctgattggcg cagcccattc tggtgtgggt gtctttcacc 6360

acccagaatg accaggttgg aatgggggtg ggtgaagttg gagggggtgg caagtacaag 6420

gcaagggtgc ccaggaaccg gcatccagaa atcagccctg gagtagacct gcctttcctc 6480

catccttacc aagttagcct ccctttcagt tccgtctgac ccctgtgttg gtagcccctt 6540

ccttcccttc ctgtaccccc tccgtctctt ctcgtggtag cgggttagtg tttcagtgtt 6600

cttaactcca atctgcttgt tcattgtaca atgtgcttct tttaaggccc catttttgta 6660

acttgagtgt gtcattcatc tgaacaacaa acatcaaaaa ataaaaaatt aaaaactgta 6720

<210> 26

<211> 1203

<212> DNA

<213> 智人

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1203)

<223> POU2F2人CDS NM_001247994.2:36-1238智人POU

2类同源盒2 (POU2F2), 转录物变体4, mRNA

<400> 26

atggttcact ccagcatggg ggctccagaa ataagaatgt ctaagcccct ggaggccgag 60

aagcaaggtc tggactcccc atcagagcac acagacaccg aaagaaatgg accagacact 120

aatcatcaga acccccaaaa taagacctcc ccattctccg tgtccccaac tggccccagt 180

acaaagatca aggctgaaga ccccagtggc gattcagccc cagcagcacc cctgccccct 240

cagccggccc agcctcatct gccccaggcc caactcatgt tgacgggcag ccagctagct 300

ggggacatac agcagctcct ccagctccag cagctggtgc ttgtgccagg ccaccacctc 360

cagccacctg ctcagttcct gctaccgcag gcccagcaga gccagccagg cctgctaccg 420

acaccaaatc tattccagct acctcagcaa acccagggag ctcttctgac ctcccagccc 480

cgggccgggc ttcccacaca gccccccaaa tgcttggagc caccatccca ccccgaggag 540

cccagtgatc tggaggagct ggagcaattc gcccgcacct tcaagcaacg ccgcatcaag 600

ctgggcttca cgcagggtga tgtgggcctg gccatgggca agctctacgg caacgacttc 660

agccagacga ccatttcccg cttcgaggcc ctcaacctga gcttcaagaa catgtgcaaa 720

ctcaagcccc tcctggagaa gtggctcaac gatgcagaga ctatgtctgt ggactcaagc 780

ctgcccagcc ccaaccagct gagcagcccc agcctgggtt tcgacggcct gcccggccgg 840

agacgcaaga agaggaccag catcgagaca aacgtccgct tcgccttaga gaagagtttt 900

ctagcgaacc agaagcctac ctcagaggag atcctgctga tcgccgagca gctgcacatg 960

gagaaggaag tgatccgcgt ctggttctgc aaccggcgcc agaaggagaa acgcatcaac 1020

ccctgcagtg cggcccccat gctgcccagc ccagggaagc cggccagcta cagcccccat 1080

atggtcacac cccaaggggg cgcggggacc ttaccgttgt cccaagcttc cagcagtctg 1140

agcacaacag cacaaacccc agccctcaag gcagccactc ggctatcggc ttgtcaggcc 1200

tga 1203

<210> 27

<211> 400

<212> PRT

<213> 智人

<220>

<221> MISC_FEATURE

<222> (1)..(400)

<223> POU2F2人蛋白>NP_001234923.1 POU结构域，

2类，转录因子2同种型4 [智人]

<400> 27

Met Val His Ser Ser Met Gly Ala Pro Glu Ile Arg Met Ser Lys Pro

1 5 10 15

Leu Glu Ala Glu Lys Gln Gly Leu Asp Ser Pro Ser Glu His Thr Asp

20 25 30

Thr Glu Arg Asn Gly Pro Asp Thr Asn His Gln Asn Pro Gln Asn Lys

35 40 45

Thr Ser Pro Phe Ser Val Ser Pro Thr Gly Pro Ser Thr Lys Ile Lys

50 55 60

Ala Glu Asp Pro Ser Gly Asp Ser Ala Pro Ala Ala Pro Leu Pro Pro

65 70 75 80

Gln Pro Ala Gln Pro His Leu Pro Gln Ala Gln Leu Met Leu Thr Gly

85 90 95

Ser Gln Leu Ala Gly Asp Ile Gln Gln Leu Leu Gln Leu Gln Gln Leu

100 105 110

Val Leu Val Pro Gly His His Leu Gln Pro Pro Ala Gln Phe Leu Leu

115 120 125

Pro Gln Ala Gln Gln Ser Gln Pro Gly Leu Leu Pro Thr Pro Asn Leu

130 135 140

Phe Gln Leu Pro Gln Gln Thr Gln Gly Ala Leu Leu Thr Ser Gln Pro

145 150 155 160

Arg Ala Gly Leu Pro Thr Gln Pro Pro Lys Cys Leu Glu Pro Pro Ser

165 170 175

His Pro Glu Glu Pro Ser Asp Leu Glu Glu Leu Glu Gln Phe Ala Arg

180 185 190

Thr Phe Lys Gln Arg Arg Ile Lys Leu Gly Phe Thr Gln Gly Asp Val

195 200 205

Gly Leu Ala Met Gly Lys Leu Tyr Gly Asn Asp Phe Ser Gln Thr Thr

210 215 220

Ile Ser Arg Phe Glu Ala Leu Asn Leu Ser Phe Lys Asn Met Cys Lys

225 230 235 240

Leu Lys Pro Leu Leu Glu Lys Trp Leu Asn Asp Ala Glu Thr Met Ser

245 250 255

Val Asp Ser Ser Leu Pro Ser Pro Asn Gln Leu Ser Ser Pro Ser Leu

260 265 270

Gly Phe Asp Gly Leu Pro Gly Arg Arg Arg Lys Lys Arg Thr Ser Ile

275 280 285

Glu Thr Asn Val Arg Phe Ala Leu Glu Lys Ser Phe Leu Ala Asn Gln

290 295 300

Lys Pro Thr Ser Glu Glu Ile Leu Leu Ile Ala Glu Gln Leu His Met

305 310 315 320

Glu Lys Glu Val Ile Arg Val Trp Phe Cys Asn Arg Arg Gln Lys Glu

325 330 335

Lys Arg Ile Asn Pro Cys Ser Ala Ala Pro Met Leu Pro Ser Pro Gly

340 345 350

Lys Pro Ala Ser Tyr Ser Pro His Met Val Thr Pro Gln Gly Gly Ala

355 360 365

Gly Thr Leu Pro Leu Ser Gln Ala Ser Ser Ser Leu Ser Thr Thr Ala

370 375 380

Gln Thr Pro Ala Leu Lys Ala Ala Thr Arg Leu Ser Ala Cys Gln Ala

385 390 395 400

<210> 28

<211> 3323

<212> DNA

<213> 小家鼠

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(3323)

<223> POU2F2小鼠- 完整序列>NM_001163554.1小家鼠POU结构域,

2类, 转录因子2 (Pou2f2), 转录物变体4, mRNA

<400> 28

cgggcagcat ggttcattcc agcatggggg ctccagaaat aagaatgtct aagcccctgg 60

aggccgagaa gcaaagtctg gactccccgt cagagcacac agacaccgaa agaaatggac 120

ccgacattaa ccatcagaac ccccagaata aagcgtcccc attctctgtg tccccaactg 180

gccccagcac caagatcaag gctgaagacc ccagtggcga ttcagcccca gcagcacccc 240

cgccccccca gccggctcag cctcatctgc cccaggccca actcatgctg acgggcagcc 300

agctagctgg ggacatacag caactcctcc agctccagca gctggtgctt gtccccggcc 360

accacctcca gccacctgct cagttcctgc tgccacaggc acagcagagt cagccaggcc 420

tgctaccaac gccaaatcta ttccagctac ctcaacaaac ccagggagct ctcctgacct 480

cccagccccg ggctgggctt cctacacagc ccccgaaatg cttggagccg ccctcccacc 540

cggaggagcc cagcgatctg gaggagctgg aacagtttgc tcgcaccttc aagcaacgcc 600

gcatcaagct gggcttcaca cagggtgatg tgggcctggc catgggcaag ctctatggca 660

acgacttcag ccaaacgacc atttcccgct tcgaggccct caacctgagc ttcaagaaca 720

tgtgtaaact caagcccctc ctggagaagt ggctcaacga cgcagagact atgtctgtgg 780

attcaagcct acccagccca aaccagctga gcagccccag cctgggtttc gacgggctgc 840

cggggcggag acgcaagaag aggaccagca tcgagacgaa tgtccgcttc gccttagaga 900

agagtttcct agcgaaccag aagcctacct cagaggagat cctgctgatc gcagagcagc 960

tgcacatgga gaaggaagtg atccgcgtct ggttctgcaa ccggcgccag aaggagaaac 1020

gcatcaaccc ttgcagtgcg gcccccatgc tgcccagccc gggaaagccg accagctaca 1080

gccctcacct ggtcacaccc caagggggcg cagggacctt accattgtcc caagcttcta 1140

gcagtctgag cacaacagtt actaccttat cctcagctgt ggggacgctc catcccagcc 1200

ggacagcagg agggggtggg ggtgggggcg gagctgcgcc ccccctcaat tccatcccct 1260

ctgtcactcc cccacccccg gccaccacca acagcacaaa cccgagccct caaggcagcc 1320

actcggctat tggcttgtcg ggcctgaacc ccagcgcggg aagcacaatg gtggggttga 1380

gctctgggct gagtccagcc ctcatgagca acaacccttt ggccactatc caagccctgg 1440

cctctggtgg aaccctgccc cttaccagcc ttgatggcag cgggaacctg gtgctggggg 1500

cagccggtgc ggccccaggg agtcccagct tagtaacctc gcctctcttc ttgaaccaca 1560

ccggtctgcc gctgctcagt gccccaccag gcgtgggcct ggtctcagcg gcggctgcag 1620

ccgtagcagc atccatctcc agcaagtctc ctggcctctc ctcgtcttct tcatcctcat 1680

catcctccac gtgcagtgat gtggcagcac agacccctgg aggccccgga ggacccgagg 1740

cggggtccaa ggctgagtga gagccggcca tgcctcccct cctactcctc tgaatctccc 1800

gaccttggtc ccctgcccaa gagagggtaa ggaggctggt gggggatacg gtgggtcctt 1860

ggagcaggag tgacaaagga ggaaaagacc aaaaatccaa ccaaaaagaa aagaaaagaa 1920

aaaacgacaa aacaaaaaaa ataaataaat aaacaaaaaa acaaagagac caaccaacaa 1980

aaaagaaaac caaaaatatt cacaacagaa accagctgcc ctaaaggaaa cagatggaaa 2040

acaaagaaac gaacaactac aacaaaacaa caacaacaac aacaaaaaac acctccaaac 2100

taaccaaaca cccccacccc caaaccaaac aaaccaaaaa ccagtcttga gccagatctt 2160

ggagtgctca ctgctatgac accaaataag aaccttcagc caggagcgga gcagcctcca 2220

gcaggtcgga cctcatgccg cggagccctg gctgtgggac caactcctaa ccttacccca 2280

ctgagggtgg gcagagaagg aaccagagaa tgtgccagct tgctggccca gccccagctc 2340

tgggccaatg gagacaggta ctgcctgggg caggaggccc agggcccaga gccacctacc 2400

aaatggtctt ttccacaagg taaaagagaa aggacccgaa caaccttaca ccaaatactc 2460

agtagcttca tccaaaggat gtacagagtt ttcagcgttg cgctcaacag aatgtgtgtc 2520

ccttctacgt gtttcctccc cccccagccc cccagctctc cccaacaggg cagggggtct 2580

cgctttaacc cctccccccg ccacccccag tctggggaga gttcagagga aggcctggga 2640

atgggctttt ttgtcctctg cccctttctt tctccctttg aagggtgggc taggccattt 2700

tttgccgagt tccagctctc aaaagcccct cctgagctcc cccatcacct ttctgctctg 2760

gagtctacct cctccccaga ctgtgggaag gtggtcggtt caagcaaagg gggatacagt 2820

gagggcaacc aagttgtctt tcttcccatc ctgtctgtca gtttccctga aaaaaaaaat 2880

catattccag tgcctatccg tgggatcttc acgttctttg acattaacca gaaaccaaaa 2940

agattaactc gcctcgctct gcccacccta caccccctat gatactggca gatacctctc 3000

ctgtcccctt ccctccccac cttccaatgc acacacgcac acaccccagt ggtgggctcc 3060

tccggatggc atctccatca gaaccacatg gtggtgacat cactatgacc tgtggttccc 3120

catgcaagtg gctaccactc ccacgagacc tccacgagta ttggctggac cctgtatttg 3180

cctagctctg gacaaatctc aacagtggac agaggagatg ctactgggag ccaccatgcc 3240

ctcctaccat ggaggccaac aaagttttga accaaaaaaa aaaaaccaaa ccaaacaaac 3300

aaacacacac aaaacccaac aaa 3323

<210> 29

<211> 1752

<212> DNA

<213> 小家鼠

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1752)

<223> POU2F2小鼠CDS >NM_001163554.1:9-1760小家鼠POU结构域,

2类, 转录因子2 (Pou2f2), 转录物变体4, mRNA

<400> 29

atggttcatt ccagcatggg ggctccagaa ataagaatgt ctaagcccct ggaggccgag 60

aagcaaagtc tggactcccc gtcagagcac acagacaccg aaagaaatgg acccgacatt 120

aaccatcaga acccccagaa taaagcgtcc ccattctctg tgtccccaac tggccccagc 180

accaagatca aggctgaaga ccccagtggc gattcagccc cagcagcacc cccgcccccc 240

cagccggctc agcctcatct gccccaggcc caactcatgc tgacgggcag ccagctagct 300

ggggacatac agcaactcct ccagctccag cagctggtgc ttgtccccgg ccaccacctc 360

cagccacctg ctcagttcct gctgccacag gcacagcaga gtcagccagg cctgctacca 420

acgccaaatc tattccagct acctcaacaa acccagggag ctctcctgac ctcccagccc 480

cgggctgggc ttcctacaca gcccccgaaa tgcttggagc cgccctccca cccggaggag 540

cccagcgatc tggaggagct ggaacagttt gctcgcacct tcaagcaacg ccgcatcaag 600

ctgggcttca cacagggtga tgtgggcctg gccatgggca agctctatgg caacgacttc 660

agccaaacga ccatttcccg cttcgaggcc ctcaacctga gcttcaagaa catgtgtaaa 720

ctcaagcccc tcctggagaa gtggctcaac gacgcagaga ctatgtctgt ggattcaagc 780

ctacccagcc caaaccagct gagcagcccc agcctgggtt tcgacgggct gccggggcgg 840

agacgcaaga agaggaccag catcgagacg aatgtccgct tcgccttaga gaagagtttc 900

ctagcgaacc agaagcctac ctcagaggag atcctgctga tcgcagagca gctgcacatg 960

gagaaggaag tgatccgcgt ctggttctgc aaccggcgcc agaaggagaa acgcatcaac 1020

ccttgcagtg cggcccccat gctgcccagc ccgggaaagc cgaccagcta cagccctcac 1080

ctggtcacac cccaaggggg cgcagggacc ttaccattgt cccaagcttc tagcagtctg 1140

agcacaacag ttactacctt atcctcagct gtggggacgc tccatcccag ccggacagca 1200

ggagggggtg ggggtggggg cggagctgcg ccccccctca attccatccc ctctgtcact 1260

cccccacccc cggccaccac caacagcaca aacccgagcc ctcaaggcag ccactcggct 1320

attggcttgt cgggcctgaa ccccagcgcg ggaagcacaa tggtggggtt gagctctggg 1380

ctgagtccag ccctcatgag caacaaccct ttggccacta tccaagccct ggcctctggt 1440

ggaaccctgc cccttaccag ccttgatggc agcgggaacc tggtgctggg ggcagccggt 1500

gcggccccag ggagtcccag cttagtaacc tcgcctctct tcttgaacca caccggtctg 1560

ccgctgctca gtgccccacc aggcgtgggc ctggtctcag cggcggctgc agccgtagca 1620

gcatccatct ccagcaagtc tcctggcctc tcctcgtctt cttcatcctc atcatcctcc 1680

acgtgcagtg atgtggcagc acagacccct ggaggccccg gaggacccga ggcggggtcc 1740

aaggctgagt ga 1752

<210> 30

<211> 583

<212> PRT

<213> 小家鼠

<220>

<221> MISC_FEATURE

<222> (1)..(583)

<223> POU2F2小鼠蛋白>NP_001157026.1 POU结构域, 2类，

转录因子2同种型4 [小家鼠]

<400> 30

Met Val His Ser Ser Met Gly Ala Pro Glu Ile Arg Met Ser Lys Pro

1 5 10 15

Leu Glu Ala Glu Lys Gln Ser Leu Asp Ser Pro Ser Glu His Thr Asp

20 25 30

Thr Glu Arg Asn Gly Pro Asp Ile Asn His Gln Asn Pro Gln Asn Lys

35 40 45

Ala Ser Pro Phe Ser Val Ser Pro Thr Gly Pro Ser Thr Lys Ile Lys

50 55 60

Ala Glu Asp Pro Ser Gly Asp Ser Ala Pro Ala Ala Pro Pro Pro Pro

65 70 75 80

Gln Pro Ala Gln Pro His Leu Pro Gln Ala Gln Leu Met Leu Thr Gly

85 90 95

Ser Gln Leu Ala Gly Asp Ile Gln Gln Leu Leu Gln Leu Gln Gln Leu

100 105 110

Val Leu Val Pro Gly His His Leu Gln Pro Pro Ala Gln Phe Leu Leu

115 120 125

Pro Gln Ala Gln Gln Ser Gln Pro Gly Leu Leu Pro Thr Pro Asn Leu

130 135 140

Phe Gln Leu Pro Gln Gln Thr Gln Gly Ala Leu Leu Thr Ser Gln Pro

145 150 155 160

Arg Ala Gly Leu Pro Thr Gln Pro Pro Lys Cys Leu Glu Pro Pro Ser

165 170 175

His Pro Glu Glu Pro Ser Asp Leu Glu Glu Leu Glu Gln Phe Ala Arg

180 185 190

Thr Phe Lys Gln Arg Arg Ile Lys Leu Gly Phe Thr Gln Gly Asp Val

195 200 205

Gly Leu Ala Met Gly Lys Leu Tyr Gly Asn Asp Phe Ser Gln Thr Thr

210 215 220

Ile Ser Arg Phe Glu Ala Leu Asn Leu Ser Phe Lys Asn Met Cys Lys

225 230 235 240

Leu Lys Pro Leu Leu Glu Lys Trp Leu Asn Asp Ala Glu Thr Met Ser

245 250 255

Val Asp Ser Ser Leu Pro Ser Pro Asn Gln Leu Ser Ser Pro Ser Leu

260 265 270

Gly Phe Asp Gly Leu Pro Gly Arg Arg Arg Lys Lys Arg Thr Ser Ile

275 280 285

Glu Thr Asn Val Arg Phe Ala Leu Glu Lys Ser Phe Leu Ala Asn Gln

290 295 300

Lys Pro Thr Ser Glu Glu Ile Leu Leu Ile Ala Glu Gln Leu His Met

305 310 315 320

Glu Lys Glu Val Ile Arg Val Trp Phe Cys Asn Arg Arg Gln Lys Glu

325 330 335

Lys Arg Ile Asn Pro Cys Ser Ala Ala Pro Met Leu Pro Ser Pro Gly

340 345 350

Lys Pro Thr Ser Tyr Ser Pro His Leu Val Thr Pro Gln Gly Gly Ala

355 360 365

Gly Thr Leu Pro Leu Ser Gln Ala Ser Ser Ser Leu Ser Thr Thr Val

370 375 380

Thr Thr Leu Ser Ser Ala Val Gly Thr Leu His Pro Ser Arg Thr Ala

385 390 395 400

Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Ala Ala Pro Pro Leu Asn Ser Ile

405 410 415

Pro Ser Val Thr Pro Pro Pro Pro Ala Thr Thr Asn Ser Thr Asn Pro

420 425 430

Ser Pro Gln Gly Ser His Ser Ala Ile Gly Leu Ser Gly Leu Asn Pro

435 440 445

Ser Ala Gly Ser Thr Met Val Gly Leu Ser Ser Gly Leu Ser Pro Ala

450 455 460

Leu Met Ser Asn Asn Pro Leu Ala Thr Ile Gln Ala Leu Ala Ser Gly

465 470 475 480

Gly Thr Leu Pro Leu Thr Ser Leu Asp Gly Ser Gly Asn Leu Val Leu

485 490 495

Gly Ala Ala Gly Ala Ala Pro Gly Ser Pro Ser Leu Val Thr Ser Pro

500 505 510

Leu Phe Leu Asn His Thr Gly Leu Pro Leu Leu Ser Ala Pro Pro Gly

515 520 525

Val Gly Leu Val Ser Ala Ala Ala Ala Ala Val Ala Ala Ser Ile Ser

530 535 540

Ser Lys Ser Pro Gly Leu Ser Ser Ser Ser Ser Ser Ser Ser Ser Ser

545 550 555 560

Thr Cys Ser Asp Val Ala Ala Gln Thr Pro Gly Gly Pro Gly Gly Pro

565 570 575

Glu Ala Gly Ser Lys Ala Glu

580

<210> 31

<211> 3631

<212> DNA

<213> 智人

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(3631)

<223> TGIF1人- 完整序列>NM_170695.5

智人TGFB诱导的因子同源盒1 (TGIF1), 转录物变体1, mRNA

<400> 31

acattctttc agacccggcc cgctgcgggg cgttcctggg gggtagcctc aaggccagcg 60

gggttccttc ggctgcgttt ctgtgggagg ccctgaaacg cgcggagctt ccctctgcct 120

ccaggctttc ccagcgagag tgaaattaaa cttgaaactc ggatcaactg gcagtcgttg 180

ttggtagaac gccctaagga cccctccccg cgggacggag ggaggactcg ggacagggaa 240

ttggccctgg gagaaaacgc gcggggggcg tccgagacgc cccgtgaaag ccgtgccgac 300

ccttgggagg actgacaggt ctagagacac gcgctgtctg ttgtggtggg cctcccggga 360

ataagtgagg ggctctgtgt ttcgaggatg gttctagcgc agagccgggt gtctgccggg 420

gtgggctccc cgcattgttc gggctccggc gggggcggct ctgattcctt tccatggccc 480

gcctcccacc ccgggaatcc ccagtgctcc ttttccacgg cttttctggc gtccccccga 540

ctctcccgcg gcactttggc ctaccttccc ccagcgccgt ggtcctccct ggcgaccccc 600

tctgcgctcc tggggtcctc ctgcgccccc cctcctccac cggcgcgctg cccacagccg 660

cgtgccctct ccccggagct ggggaccaag gctgggcccc gccggccgca tcggtgggaa 720

cttccgcggt ccccatccca gggcgcacag ggtccagctc ctcggcgccg actcctggaa 780

acaatgaaag gtattgttgc agcatctggc agtgagactg aggatgagga cagcatggac 840

attcccttgg acctttcttc atccgctggc tcaggcaaga gaaggagaag gggcaaccta 900

cccaaggagt ctgtgcagat tcttcgggat tggctgtatg agcaccgtta caatgcctat 960

ccttcagagc aagaaaaagc gttgctgtcc cagcaaacac acctgtctac gctacaggtc 1020

tgtaactggt tcatcaacgc ccgccgcagg ctcctccctg acatgctgag aaaggatggc 1080

aaagatccaa atcagttcac aatttcccgc cgtggggcca agatttctga aacgagctct 1140

gtggagtccg tgatgggcat caaaaacttc atgccagctc tagaggagac cccatttcat 1200

tcctgtacag ctgggccaaa cccaacccta gggaggccac tgtctcctaa gccgtcatcc 1260

ccgggatcag ttttggctcg tccatcagtg atctgccata ccactgtgac tgcattgaaa 1320

gatgtccctt tctctctctg ccagtcggtc ggtgtgggac aaaacacaga tatacagcag 1380

atagcggcca aaaacttcac agacacctct ctcatgtacc cagaggacac ttgtaaatct 1440

ggaccaagta cgaatacaca gagtggtctt ttcaacactc ctccccctac tccaccggac 1500

ctcaaccagg acttcagtgg atttcagctt ctagtggatg ttgcactcaa acgggctgca 1560

gagatggagc ttcaggcaaa acttacagct taacccattt tcaagcaaaa cagttctcag 1620

aaatgtcatg attgccgggg tgaaggcaag agatgaattg cattatttta tatatttttt 1680

attaatattt gcacatggga ttgctaaaac agcttcctgt tactgagatg tcttcaatgg 1740

aatacagtca ttccaagaac tataaactta aagctactgt agaaacaaag ggttttcttt 1800

tttaaatgtt tcttggtaga ttattcataa tgtgagatgg ttcccaatat catgtgattt 1860

tttttttcct ccccttccct ttttttgtta ttttttcaga ctgtgcaata cttagagaac 1920

ctatagcatc ttctcattcc catgtggaac aggatgccca catactgtct aattaataaa 1980

ttttccattt tttttcaaac aagtatgaat ctagttggtt gatgcctttt ttttcatgac 2040

ataataaagt attttcttta aaaattgttg taattcagag tatttctgtt gagggaggtg 2100

cttcttaaaa ataagtagga atatagcacc ccagtgagca ggaagctggg ggggtagggt 2160

gcagtgttag ggggtgtcac cagctctttg aaaacctgtg gacaacaagc cagtttgcat 2220

aaacaggatg tgtgatattt actcttgata ggaggcatag caggccctta gagctttact 2280

taaactgcat ggcaaattga aatgaatcat tttagtgttt agctagccac taaatccctt 2340

gctgatctgt cctgcgtagt ttaaaacgtg gccatgttat aaagaaaagt cttgaagcat 2400

ccggttattg ctgagttttc agaagaaaac aacgcaagca atctcttgcc ctttttccac 2460

gttacccttt aaaataacct ttgttcagtg gtacatttag ttaaggcatt tgtattcaaa 2520

tgtagcatag tatttgcaga gaaattacct tttaaaacat ctcaaaagtg ttttctaaaa 2580

tgatgaaata aacggtgggg ttctgtctat ggtgggattg tcagtttatt aggtgagtat 2640

tttccaaggt ctcagtttgt gaaaaaatgg tgctatgtac aagtggagtt tgttgggata 2700

gacaatcact tacaaagccc agatggccag aagggaattg gtgttgctcc tttcacttgt 2760

atggttgagc agatttgtca catgccacaa aaccattctt tgtagtcatg cttagtatga 2820

gcttgctttg ttgttacggt catgttcttt ccagccctgc cccagctatg aattgtctaa 2880

gtgtgaggga gcatcagagc ttcagtattg tttaaagaat gtagaaaaat acaaatttgt 2940

ctaattttga aactatttta gaaagtccct actgtagaaa gagctaaact caaagacttt 3000

ccttgtaagt gaaagaaaaa aactgctgat gattaccaag aggcgtaaga aaattaggtg 3060

agggaatgtt gtgctctagc ctgtggggtg cagcttcgta gggcacatca gcttagaatg 3120

gtctggcctc acctcagaga gtcacagaaa tagacaaaaa cccaaaaagt actagtaaag 3180

taaatacaag gaacaaaata aacattaata aaaatgaatg acgcaaaggt gatccagaat 3240

cattacttgc tccaacagct agatcaaagg ctgaacattt tgctttagta tagatgaggg 3300

aaatgagcaa gtcctaaaag gtttgccctg ttacggtgtt tcatcactca tactggaagg 3360

agaaggaaag gagccatatg actcatttaa aagaaaaact gtaagtcacc ttaaattccc 3420

tatgttttac ttcatttttt ccctattgag gttgttacag gtcatggttg ataatagttg 3480

gtgttgaatg aatgtaatcc attatttaaa aacaggtaca tttaagtgaa aagataaatg 3540

taaaaagctg ttcatatcaa agccaaatag aaatgatttt tatgcttata atttacatgg 3600

tgcaatatat ctttttaatt tgtttacttt t 3631

<210> 32

<211> 759

<212> DNA

<213> 智人

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(759)

<223> TGIF1人CDS >NM_170695.5:835-1593

智人TGFB诱导的因子同源盒1 (TGIF1), 转录物变体1, mRNA

<400> 32

atggacattc ccttggacct ttcttcatcc gctggctcag gcaagagaag gagaaggggc 60

aacctaccca aggagtctgt gcagattctt cgggattggc tgtatgagca ccgttacaat 120

gcctatcctt cagagcaaga aaaagcgttg ctgtcccagc aaacacacct gtctacgcta 180

caggtctgta actggttcat caacgcccgc cgcaggctcc tccctgacat gctgagaaag 240

gatggcaaag atccaaatca gttcacaatt tcccgccgtg gggccaagat ttctgaaacg 300

agctctgtgg agtccgtgat gggcatcaaa aacttcatgc cagctctaga ggagacccca 360

tttcattcct gtacagctgg gccaaaccca accctaggga ggccactgtc tcctaagccg 420

tcatccccgg gatcagtttt ggctcgtcca tcagtgatct gccataccac tgtgactgca 480

ttgaaagatg tccctttctc tctctgccag tcggtcggtg tgggacaaaa cacagatata 540

cagcagatag cggccaaaaa cttcacagac acctctctca tgtacccaga ggacacttgt 600

aaatctggac caagtacgaa tacacagagt ggtcttttca acactcctcc ccctactcca 660

ccggacctca accaggactt cagtggattt cagcttctag tggatgttgc actcaaacgg 720

gctgcagaga tggagcttca ggcaaaactt acagcttaa 759

<210> 33

<211> 275

<212> PRT

<213> 智人

<220>

<221> MISC_FEATURE

<222> (1)..(275)

<223> TGIF1人蛋白>NP_001265611.1同源盒蛋白TGIF1同种型e[智人]

<400> 33

Met Ala Ala Ala His Ser Gly Arg Ser Ile Val Ala Ala Ser Gly Ser

1 5 10 15

Glu Thr Glu Asp Glu Asp Ser Met Asp Ile Pro Leu Asp Leu Ser Ser

20 25 30

Ser Ala Gly Ser Gly Lys Arg Arg Arg Arg Gly Asn Leu Pro Lys Glu

35 40 45

Ser Val Gln Ile Leu Arg Asp Trp Leu Tyr Glu His Arg Tyr Asn Ala

50 55 60

Tyr Pro Ser Glu Gln Glu Lys Ala Leu Leu Ser Gln Gln Thr His Leu

65 70 75 80

Ser Thr Leu Gln Val Cys Asn Trp Phe Ile Asn Ala Arg Arg Arg Leu

85 90 95

Leu Pro Asp Met Leu Arg Lys Asp Gly Lys Asp Pro Asn Gln Phe Thr

100 105 110

Ile Ser Arg Arg Gly Ala Lys Ile Ser Glu Thr Ser Ser Val Glu Ser

115 120 125

Val Met Gly Ile Lys Asn Phe Met Pro Ala Leu Glu Glu Thr Pro Phe

130 135 140

His Ser Cys Thr Ala Gly Pro Asn Pro Thr Leu Gly Arg Pro Leu Ser

145 150 155 160

Pro Lys Pro Ser Ser Pro Gly Ser Val Leu Ala Arg Pro Ser Val Ile

165 170 175

Cys His Thr Thr Val Thr Ala Leu Lys Asp Val Pro Phe Ser Leu Cys

180 185 190

Gln Ser Val Gly Val Gly Gln Asn Thr Asp Ile Gln Gln Ile Ala Ala

195 200 205

Lys Asn Phe Thr Asp Thr Ser Leu Met Tyr Pro Glu Asp Thr Cys Lys

210 215 220

Ser Gly Pro Ser Thr Asn Thr Gln Ser Gly Leu Phe Asn Thr Pro Pro

225 230 235 240

Pro Thr Pro Pro Asp Leu Asn Gln Asp Phe Ser Gly Phe Gln Leu Leu

245 250 255

Val Asp Val Ala Leu Lys Arg Ala Ala Glu Met Glu Leu Gln Ala Lys

260 265 270

Leu Thr Ala

275

<210> 34

<211> 1720

<212> DNA

<213> 小家鼠

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1720)

<223> TGIF1小鼠- 完整序列>NM_001164075.1

小家鼠TGFB-诱导的因子同源盒1 (Tgif1), 转录物变体1，mRNA

<400> 34

gcgctgtgcc gcgcccgcgt gtcaatggca gctgcgcctt ctggaagaag ttgattcttg 60

tctggaatac ttttccttcg gtgccccacc ccttgaatca gaagctgctg cctccggcgg 120

ctggagcaga gacagtgaag tttggggcag ctgtcaaaaa caaggatggg ggtgtctttt 180

cttctctggg gtggacagag gagatgtcct taaacctctc tccatccttt acaaactaaa 240

tgcactcttc gctagcccgg ggaggaaagg ccccaaaaga gaaaccagtg tggccgctga 300

gagctgaggg atggagatgg tgctctcgcc acgggcaggc aggcatgacc ctgcttctgg 360

gttccgccag cgcgtagagg gacgggtgat ctcggccccc aggcccaggg ttgtggagct 420

ggaaggtctt gttgcagcat ctggcagtga ctctgaggat gaagacagca tggacagtcc 480

cctggacctt tcctcatcag cagcctctgg caagagaagg aggagaggca atctgcccaa 540

ggagtcagtc cagattctgc gagactggct gtatgaacac agatacaacg cctatccctc 600

agagcaagag aaagcactgc tgtcccagca gacacacctg tccacactac aggtctgtaa 660

ctggttcatc aacgcccgcc gcaggctcct tcctgacatg ctgagaaagg atggcaaaga 720

tccaaatcag ttcacgattt cccgccgtgg ggccaagatt tcagaagcta gctctattga 780

agctgcaatg ggtatcaaaa acttcatgcc aactctagaa gagagcccat ttcattcctg 840

cgtagttgga cccaacccaa ccctagggag accagtgtct cccaaacctc cctccccagg 900

atccattttg gctcgcccgt cagtgatctg ccataccact gtgactgcat tgaaggatgg 960

gcctttctct ctctgtcagc cgattggtgt gggacagagt acagatgtac cgcaaatagc 1020

acccagcaac tttacagaca cctctctcgt gtacccagag gacacttgca aatctggacc 1080

cagtccaaac cctcagagtg gtcttttcaa cactcctccc cctactccac cagacctcaa 1140

ccaggatttt agtggattcc agcttctagt ggatgttgca ctcaaacgag cggcagagat 1200

ggagcttcag gccaaactca cagcttaacc gttttttcaa acaaaacagt tctccaaaat 1260

acggtcctga ttgccggggg tgatggcaag agatgcatta ttttatatat ttttctatta 1320

atatttgcac atgggattgc tcagacgaag cttcctgtta ctaagatgtc ttaagtggaa 1380

tagagtcatt ccaagaacta caaactaaag ctactgtaga aacaaagggt tttcttttcg 1440

aatgtttctt ggtagtttct cataatgtga gacggttccc agtatcatgt gatcttctcc 1500

tccagactcc tcttctttat gttccaagac tgtgcaatac tttagacgcc ctcgcacctc 1560

tctcttccca tgtggaatgg gacgcccacc tacagtctaa tgagtaaact ttcagttttt 1620

tgtttgtttg ttttttttta gattcaagca agtatgaatc tagttgttgg ataccttttt 1680

tcatgatgta ataaagtatt ttctttaaaa gttattgcaa 1720

<210> 35

<211> 918

<212> DNA

<213> 小家鼠

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(918)

<223> TGIF1小鼠CDS >NM_001164075.1:311-1228

小家鼠TGFB-诱导的因子同源盒1 (Tgif1), 转录物变体1，mRNA

<400> 35

atggagatgg tgctctcgcc acgggcaggc aggcatgacc ctgcttctgg gttccgccag 60

cgcgtagagg gacgggtgat ctcggccccc aggcccaggg ttgtggagct ggaaggtctt 120

gttgcagcat ctggcagtga ctctgaggat gaagacagca tggacagtcc cctggacctt 180

tcctcatcag cagcctctgg caagagaagg aggagaggca atctgcccaa ggagtcagtc 240

cagattctgc gagactggct gtatgaacac agatacaacg cctatccctc agagcaagag 300

aaagcactgc tgtcccagca gacacacctg tccacactac aggtctgtaa ctggttcatc 360

aacgcccgcc gcaggctcct tcctgacatg ctgagaaagg atggcaaaga tccaaatcag 420

ttcacgattt cccgccgtgg ggccaagatt tcagaagcta gctctattga agctgcaatg 480

ggtatcaaaa acttcatgcc aactctagaa gagagcccat ttcattcctg cgtagttgga 540

cccaacccaa ccctagggag accagtgtct cccaaacctc cctccccagg atccattttg 600

gctcgcccgt cagtgatctg ccataccact gtgactgcat tgaaggatgg gcctttctct 660

ctctgtcagc cgattggtgt gggacagagt acagatgtac cgcaaatagc acccagcaac 720

tttacagaca cctctctcgt gtacccagag gacacttgca aatctggacc cagtccaaac 780

cctcagagtg gtcttttcaa cactcctccc cctactccac cagacctcaa ccaggatttt 840

agtggattcc agcttctagt ggatgttgca ctcaaacgag cggcagagat ggagcttcag 900

gccaaactca cagcttaa 918

<210> 36

<211> 305

<212> PRT

<213> 小家鼠

<220>

<221> MISC_FEATURE

<222> (1)..(305)

<223> TGIF1小鼠蛋白>NP_001157547.1同源盒蛋白TGIF1同种型a [小家鼠]

<400> 36

Met Glu Met Val Leu Ser Pro Arg Ala Gly Arg His Asp Pro Ala Ser

1 5 10 15

Gly Phe Arg Gln Arg Val Glu Gly Arg Val Ile Ser Ala Pro Arg Pro

20 25 30

Arg Val Val Glu Leu Glu Gly Leu Val Ala Ala Ser Gly Ser Asp Ser

35 40 45

Glu Asp Glu Asp Ser Met Asp Ser Pro Leu Asp Leu Ser Ser Ser Ala

50 55 60

Ala Ser Gly Lys Arg Arg Arg Arg Gly Asn Leu Pro Lys Glu Ser Val

65 70 75 80

Gln Ile Leu Arg Asp Trp Leu Tyr Glu His Arg Tyr Asn Ala Tyr Pro

85 90 95

Ser Glu Gln Glu Lys Ala Leu Leu Ser Gln Gln Thr His Leu Ser Thr

100 105 110

Leu Gln Val Cys Asn Trp Phe Ile Asn Ala Arg Arg Arg Leu Leu Pro

115 120 125

Asp Met Leu Arg Lys Asp Gly Lys Asp Pro Asn Gln Phe Thr Ile Ser

130 135 140

Arg Arg Gly Ala Lys Ile Ser Glu Ala Ser Ser Ile Glu Ala Ala Met

145 150 155 160

Gly Ile Lys Asn Phe Met Pro Thr Leu Glu Glu Ser Pro Phe His Ser

165 170 175

Cys Val Val Gly Pro Asn Pro Thr Leu Gly Arg Pro Val Ser Pro Lys

180 185 190

Pro Pro Ser Pro Gly Ser Ile Leu Ala Arg Pro Ser Val Ile Cys His

195 200 205

Thr Thr Val Thr Ala Leu Lys Asp Gly Pro Phe Ser Leu Cys Gln Pro

210 215 220

Ile Gly Val Gly Gln Ser Thr Asp Val Pro Gln Ile Ala Pro Ser Asn

225 230 235 240

Phe Thr Asp Thr Ser Leu Val Tyr Pro Glu Asp Thr Cys Lys Ser Gly

245 250 255

Pro Ser Pro Asn Pro Gln Ser Gly Leu Phe Asn Thr Pro Pro Pro Thr

260 265 270

Pro Pro Asp Leu Asn Gln Asp Phe Ser Gly Phe Gln Leu Leu Val Asp

275 280 285

Val Ala Leu Lys Arg Ala Ala Glu Met Glu Leu Gln Ala Lys Leu Thr

290 295 300

Ala

305

<210> 37

<211> 2258

<212> DNA

<213> 智人

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(2258)

<223> RELB人完整序列>NM_006509.4 RELB原癌基因, NF-kB亚基, mRNA [智人]

<400> 37

gcagccccgg gcgccgcgcg tcctgcccgg cctgcggccc cagcccttgc gccgctcgtc 60

cgacccgcga tcgtccacca gaccgtgcct cccggccgcc cggccggccc gcgtgcatgc 120

ttcggtctgg gccagcctct gggccgtccg tccccactgg ccgggccatg ccgagtcgcc 180

gcgtcgccag accgccggct gcgccggagc tgggggcctt agggtccccc gacctctcct 240

cactctcgct cgccgtttcc aggagcacag atgaattgga gatcatcgac gagtacatca 300

aggagaacgg cttcggcctg gacgggggac agccgggccc gggcgagggg ctgccacgcc 360

tggtgtctcg cggggctgcg tccctgagca cggtcaccct gggccctgtg gcgcccccag 420

ccacgccgcc gccttggggc tgccccctgg gccgactagt gtccccagcg ccgggcccgg 480

gcccgcagcc gcacctggtc atcacggagc agcccaagca gcgcggcatg cgcttccgct 540

acgagtgcga gggccgctcg gccggcagca tccttgggga gagcagcacc gaggccagca 600

agacgctgcc cgccatcgag ctccgggatt gtggagggct gcgggaggtg gaggtgactg 660

cctgcctggt gtggaaggac tggcctcacc gagtccaccc ccacagcctc gtggggaaag 720

actgcaccga cggcatctgc agggtgcggc tccggcctca cgtcagcccc cggcacagtt 780

ttaacaacct gggcatccag tgtgtgagga agaaggagat tgaggctgcc attgagcgga 840

agattcaact gggcattgac ccctacaacg ctgggtccct gaagaaccat caggaagtag 900

acatgaatgt ggtgaggatc tgcttccagg cctcatatcg ggaccagcag ggacagatgc 960

gccggatgga tcctgtgctt tccgagcccg tctatgacaa gaaatccaca aacacatcag 1020

agctgcggat ttgccgaatt aacaaggaaa gcgggccgtg caccggtggc gaggagctct 1080

acttgctctg cgacaaggtg cagaaagagg acatatcagt ggtgttcagc agggcctcct 1140

gggaaggtcg ggctgacttc tcccaggccg acgtgcaccg ccagattgcc attgtgttca 1200

agacgccgcc ctacgaggac ctggagattg tcgagcccgt gacagtcaac gtcttcctgc 1260

agcggctcac cgatggggtc tgcagcgagc cattgccttt cacgtacctg cctcgcgacc 1320

atgacagcta cggcgtggac aagaagcgga aacgggggat gcccgacgtc cttggggagc 1380

tgaacagctc tgacccccat ggcatcgaga gcaaacggcg gaagaaaaag ccggccatcc 1440

tggaccactt cctgcccaac cacggctcag gcccgttcct cccgccgtca gccctgctgc 1500

cagaccctga cttcttctct ggcaccgtgt ccctgcccgg cctggagccc cctggcgggc 1560

ctgacctcct ggacgatggc tttgcctacg accctacggc ccccacactc ttcaccatgc 1620

tggacctgct gcccccggca ccgccacacg ctagcgctgt tgtgtgcagc ggaggtgccg 1680

gggccgtggt tggggagacc cccggccctg aaccactgac actggactcg taccaggccc 1740

cgggccccgg ggatggaggc accgccagcc ttgtgggcag caacatgttc cccaatcatt 1800

accgcgaggc ggcctttggg ggcggcctcc tatccccggg gcctgaagcc acgtagcccc 1860

gcgatgccag aggaggggca ctgggtgggg agggaggtgg aggagccgtg caatcccaac 1920

caggatgtct agcaccccca tccccttggc ccttcctcat gcttctgaag tggacatatt 1980

cagccttggc gagaagctcc gttgcacggg tttccccttg agcccatttt acagatgagg 2040

aaactgagtc cggagaggaa aagggacatg gctcccgtgc actagcttgt tacagctgcc 2100

tctgtcccca catgtggggg caccttctcc agtaggattc ggaaaagatt gtacatatgg 2160

gaggaggggg cagattcctg gccctccctc cccagacttg aaggtggggg gtaggttggt 2220

tgttcagagt cttcccaata aagatgagtt tttgagcc 2258

<210> 38

<211> 1740

<212> DNA

<213> 智人

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1740)

<223> RELB人CDS > NM_006509.4:117-1856 RELB原癌基因,

NF-kB亚基(RELB), mRNA, CDS [智人]

<400> 38

atgcttcggt ctgggccagc ctctgggccg tccgtcccca ctggccgggc catgccgagt 60

cgccgcgtcg ccagaccgcc ggctgcgccg gagctggggg ccttagggtc ccccgacctc 120

tcctcactct cgctcgccgt ttccaggagc acagatgaat tggagatcat cgacgagtac 180

atcaaggaga acggcttcgg cctggacggg ggacagccgg gcccgggcga ggggctgcca 240

cgcctggtgt ctcgcggggc tgcgtccctg agcacggtca ccctgggccc tgtggcgccc 300

ccagccacgc cgccgccttg gggctgcccc ctgggccgac tagtgtcccc agcgccgggc 360

ccgggcccgc agccgcacct ggtcatcacg gagcagccca agcagcgcgg catgcgcttc 420

cgctacgagt gcgagggccg ctcggccggc agcatccttg gggagagcag caccgaggcc 480

agcaagacgc tgcccgccat cgagctccgg gattgtggag ggctgcggga ggtggaggtg 540

actgcctgcc tggtgtggaa ggactggcct caccgagtcc acccccacag cctcgtgggg 600

aaagactgca ccgacggcat ctgcagggtg cggctccggc ctcacgtcag cccccggcac 660

agttttaaca acctgggcat ccagtgtgtg aggaagaagg agattgaggc tgccattgag 720

cggaagattc aactgggcat tgacccctac aacgctgggt ccctgaagaa ccatcaggaa 780

gtagacatga atgtggtgag gatctgcttc caggcctcat atcgggacca gcagggacag 840

atgcgccgga tggatcctgt gctttccgag cccgtctatg acaagaaatc cacaaacaca 900

tcagagctgc ggatttgccg aattaacaag gaaagcgggc cgtgcaccgg tggcgaggag 960

ctctacttgc tctgcgacaa ggtgcagaaa gaggacatat cagtggtgtt cagcagggcc 1020

tcctgggaag gtcgggctga cttctcccag gccgacgtgc accgccagat tgccattgtg 1080

ttcaagacgc cgccctacga ggacctggag attgtcgagc ccgtgacagt caacgtcttc 1140

ctgcagcggc tcaccgatgg ggtctgcagc gagccattgc ctttcacgta cctgcctcgc 1200

gaccatgaca gctacggcgt ggacaagaag cggaaacggg ggatgcccga cgtccttggg 1260

gagctgaaca gctctgaccc ccatggcatc gagagcaaac ggcggaagaa aaagccggcc 1320

atcctggacc acttcctgcc caaccacggc tcaggcccgt tcctcccgcc gtcagccctg 1380

ctgccagacc ctgacttctt ctctggcacc gtgtccctgc ccggcctgga gccccctggc 1440

gggcctgacc tcctggacga tggctttgcc tacgacccta cggcccccac actcttcacc 1500

atgctggacc tgctgccccc ggcaccgcca cacgctagcg ctgttgtgtg cagcggaggt 1560

gccggggccg tggttgggga gacccccggc cctgaaccac tgacactgga ctcgtaccag 1620

gccccgggcc ccggggatgg aggcaccgcc agccttgtgg gcagcaacat gttccccaat 1680

cattaccgcg aggcggcctt tgggggcggc ctcctatccc cggggcctga agccacgtag 1740

<210> 39

<211> 579

<212> PRT

<213> 智人

<220>

<221> MISC_FEATURE

<222> (1)..(579)

<223> RELB人蛋白>NP_006500.2转录因子RelB [智人]

<400> 39

Met Leu Arg Ser Gly Pro Ala Ser Gly Pro Ser Val Pro Thr Gly Arg

1 5 10 15

Ala Met Pro Ser Arg Arg Val Ala Arg Pro Pro Ala Ala Pro Glu Leu

20 25 30

Gly Ala Leu Gly Ser Pro Asp Leu Ser Ser Leu Ser Leu Ala Val Ser

35 40 45

Arg Ser Thr Asp Glu Leu Glu Ile Ile Asp Glu Tyr Ile Lys Glu Asn

50 55 60

Gly Phe Gly Leu Asp Gly Gly Gln Pro Gly Pro Gly Glu Gly Leu Pro

65 70 75 80

Arg Leu Val Ser Arg Gly Ala Ala Ser Leu Ser Thr Val Thr Leu Gly

85 90 95

Pro Val Ala Pro Pro Ala Thr Pro Pro Pro Trp Gly Cys Pro Leu Gly

100 105 110

Arg Leu Val Ser Pro Ala Pro Gly Pro Gly Pro Gln Pro His Leu Val

115 120 125

Ile Thr Glu Gln Pro Lys Gln Arg Gly Met Arg Phe Arg Tyr Glu Cys

130 135 140

Glu Gly Arg Ser Ala Gly Ser Ile Leu Gly Glu Ser Ser Thr Glu Ala

145 150 155 160

Ser Lys Thr Leu Pro Ala Ile Glu Leu Arg Asp Cys Gly Gly Leu Arg

165 170 175

Glu Val Glu Val Thr Ala Cys Leu Val Trp Lys Asp Trp Pro His Arg

180 185 190

Val His Pro His Ser Leu Val Gly Lys Asp Cys Thr Asp Gly Ile Cys

195 200 205

Arg Val Arg Leu Arg Pro His Val Ser Pro Arg His Ser Phe Asn Asn

210 215 220

Leu Gly Ile Gln Cys Val Arg Lys Lys Glu Ile Glu Ala Ala Ile Glu

225 230 235 240

Arg Lys Ile Gln Leu Gly Ile Asp Pro Tyr Asn Ala Gly Ser Leu Lys

245 250 255

Asn His Gln Glu Val Asp Met Asn Val Val Arg Ile Cys Phe Gln Ala

260 265 270

Ser Tyr Arg Asp Gln Gln Gly Gln Met Arg Arg Met Asp Pro Val Leu

275 280 285

Ser Glu Pro Val Tyr Asp Lys Lys Ser Thr Asn Thr Ser Glu Leu Arg

290 295 300

Ile Cys Arg Ile Asn Lys Glu Ser Gly Pro Cys Thr Gly Gly Glu Glu

305 310 315 320

Leu Tyr Leu Leu Cys Asp Lys Val Gln Lys Glu Asp Ile Ser Val Val

325 330 335

Phe Ser Arg Ala Ser Trp Glu Gly Arg Ala Asp Phe Ser Gln Ala Asp

340 345 350

Val His Arg Gln Ile Ala Ile Val Phe Lys Thr Pro Pro Tyr Glu Asp

355 360 365

Leu Glu Ile Val Glu Pro Val Thr Val Asn Val Phe Leu Gln Arg Leu

370 375 380

Thr Asp Gly Val Cys Ser Glu Pro Leu Pro Phe Thr Tyr Leu Pro Arg

385 390 395 400

Asp His Asp Ser Tyr Gly Val Asp Lys Lys Arg Lys Arg Gly Met Pro

405 410 415

Asp Val Leu Gly Glu Leu Asn Ser Ser Asp Pro His Gly Ile Glu Ser

420 425 430

Lys Arg Arg Lys Lys Lys Pro Ala Ile Leu Asp His Phe Leu Pro Asn

435 440 445

His Gly Ser Gly Pro Phe Leu Pro Pro Ser Ala Leu Leu Pro Asp Pro

450 455 460

Asp Phe Phe Ser Gly Thr Val Ser Leu Pro Gly Leu Glu Pro Pro Gly

465 470 475 480

Gly Pro Asp Leu Leu Asp Asp Gly Phe Ala Tyr Asp Pro Thr Ala Pro

485 490 495

Thr Leu Phe Thr Met Leu Asp Leu Leu Pro Pro Ala Pro Pro His Ala

500 505 510

Ser Ala Val Val Cys Ser Gly Gly Ala Gly Ala Val Val Gly Glu Thr

515 520 525

Pro Gly Pro Glu Pro Leu Thr Leu Asp Ser Tyr Gln Ala Pro Gly Pro

530 535 540

Gly Asp Gly Gly Thr Ala Ser Leu Val Gly Ser Asn Met Phe Pro Asn

545 550 555 560

His Tyr Arg Glu Ala Ala Phe Gly Gly Gly Leu Leu Ser Pro Gly Pro

565 570 575

Glu Ala Thr

<210> 40

<211> 2194

<212> DNA

<213> 小家鼠

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(2194)

<223> RELB小鼠完整序列>NM_001290457.1

小家鼠鸟网状内皮组织增殖病毒(v-rel)致癌基因相关的B (Relb)，转录物变体2, mRNA[小家鼠]

<400> 40

gcccgccgcc cgctcggccc ggcgcccccc gcagccccgg gcgccgtgcg tccagcccgg 60

ccttcggccc tagccttgca ccgcttgccc ggccggtgat cgtcccagcc gaccgggctg 120

tccgactgcc cggcttgccc tcgtgtgcgc tcgccctgag ctggccttcg ggctgtcggt 180

ccctacgggc cgggccatgc cgagtcgccg cgctgccaga gagtccgcgc ccgagctagg 240

ggccttgggt tccagtgacc tctcttccct gtcactaacg gtctccagga ccacagaaat 300

catcgacgaa tacattaagg agaacggctt tggcctggac gggacacagc tgagtgagat 360

gccgcgcctg gtgccccgcg ggcccgcctc actgagcagc gtcacgctgg gccctgctgc 420

accaccgcct ccggccacgc cgtcctggag ctgcacactg ggcaggctgg tgtcacccgg 480

cccgtgccca cggccgtacc tggtcatcac agagcagcca aagcagcgtg gcatgcgctt 540

ccgctacgag tgcgagggcc gctcggccgg cagcatcctc ggggagagca gcaccgaagc 600

cagcaagacc ctgcccgcca tcgagcttcg agactgtggc gggctgcggg aggtggaggt 660

gacggcgtgc ctggtgtgga aggactggcc acaccgggta cacccacata gcctcgtggg 720

gaaagactgc acggacggcg tctgcagggt gcggctgcgg cctcacgtca gcccccggca 780

cagctttaac aacctgggca tccagtgtgt taggaagaag gaaattgaag ctgccattga 840

gcggaagatc cagctgggaa ttgaccccta caatgctggc tccctgaaga accatcagga 900

ggtcgacatg aatgtcgtca ggatctgctt ccaggcctcc tatcgggacc agcagggaca 960

tctgcaccgc atggacccca tcctctctga gcctgtctac gacaagaagt ccaccaacac 1020

atcggagctg cggatttgcc gaatcaacaa ggagagcggg ccgtgcacag gtggtgagga 1080

gctgtacttg ctctgtgaca aggtgcaaaa agaggacata tccgtggtgt tcagcacagc 1140

ttcctgggaa ggccgtgccg acttctctca agctgatgtg caccggcaga tcgccattgt 1200

gttcaaaacg ccaccctacg aggacctgga gatctcagag cccgtgactg tcaatgtgtt 1260

cttgcagcgg ctcacggatg gggtgtgcag cgagccgctg cccttcacgt acctgcctcg 1320

ggatcatgac agctacggtg tggacaagaa gcgaaagcgg ggactgcctg atgtccttgg 1380

agagttgagc agctctgatc cacatggaat cgagagcaaa cgaaggaaaa agaaaccagt 1440

gttcttggac cacttcctgc ctggccacag ctcaggcctg ttcctcccac catcggctct 1500

gcagccggca gactctgatt tcttccctgc ttccatatcc cttcctgggc tggagcctcc 1560

tggtggaccc gatctcctgg acgatggctt tgcctatgat ccttctgccc ccacgctctt 1620

cactatgttg gacctgctgc ccccagcacc accacttgcc agtgctgtgg tgggtagcgg 1680

gggtgcaggg gccaccgttg tggagtcttc tggcccagag cccctatcac tggactcttt 1740

tgcagcgccg ggccccgggg atgttggtac tgctagcctt gtgggcagca acatgtttcc 1800

caaccagtac cgagaggcag ctttcggggg tggcctccta tctccagggc ctgaagccac 1860

gtagcctctg aggtaacaga ggaggcactg ggtgaggtat gtggtatagc actccattcc 1920

gaagccaacc ttgatcagtc ttccagcttc ctcatcctga atcggacatc tgcagcgctg 1980

gtgggaagat ggggagcact ccggttctct ttgagcccat tttacagaat gctgagtccg 2040

aagaggaaaa ggggctcctg cagatggacc ccttctcagg acagattctc agagattgta 2100

cataggggag gagggagcag gtccccagcc ttctccccta atcctgaaga aggcagtgga 2160

ttgttcagtt ttcccaataa aaattagttt tttg 2194

<210> 41

<211> 1668

<212> DNA

<213> 小家鼠

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1668)

<223> RELB小鼠CDS >NM_001290457.1:197-1864小家鼠鸟网状内皮组织增殖病毒(v-rel)

致癌基因相关的B (Relb)，转录物变体2, mRNA [小家鼠]

<400> 41

atgccgagtc gccgcgctgc cagagagtcc gcgcccgagc taggggcctt gggttccagt 60

gacctctctt ccctgtcact aacggtctcc aggaccacag aaatcatcga cgaatacatt 120

aaggagaacg gctttggcct ggacgggaca cagctgagtg agatgccgcg cctggtgccc 180

cgcgggcccg cctcactgag cagcgtcacg ctgggccctg ctgcaccacc gcctccggcc 240

acgccgtcct ggagctgcac actgggcagg ctggtgtcac ccggcccgtg cccacggccg 300

tacctggtca tcacagagca gccaaagcag cgtggcatgc gcttccgcta cgagtgcgag 360

ggccgctcgg ccggcagcat cctcggggag agcagcaccg aagccagcaa gaccctgccc 420

gccatcgagc ttcgagactg tggcgggctg cgggaggtgg aggtgacggc gtgcctggtg 480

tggaaggact ggccacaccg ggtacaccca catagcctcg tggggaaaga ctgcacggac 540

ggcgtctgca gggtgcggct gcggcctcac gtcagccccc ggcacagctt taacaacctg 600

ggcatccagt gtgttaggaa gaaggaaatt gaagctgcca ttgagcggaa gatccagctg 660

ggaattgacc cctacaatgc tggctccctg aagaaccatc aggaggtcga catgaatgtc 720

gtcaggatct gcttccaggc ctcctatcgg gaccagcagg gacatctgca ccgcatggac 780

cccatcctct ctgagcctgt ctacgacaag aagtccacca acacatcgga gctgcggatt 840

tgccgaatca acaaggagag cgggccgtgc acaggtggtg aggagctgta cttgctctgt 900

gacaaggtgc aaaaagagga catatccgtg gtgttcagca cagcttcctg ggaaggccgt 960

gccgacttct ctcaagctga tgtgcaccgg cagatcgcca ttgtgttcaa aacgccaccc 1020

tacgaggacc tggagatctc agagcccgtg actgtcaatg tgttcttgca gcggctcacg 1080

gatggggtgt gcagcgagcc gctgcccttc acgtacctgc ctcgggatca tgacagctac 1140

ggtgtggaca agaagcgaaa gcggggactg cctgatgtcc ttggagagtt gagcagctct 1200

gatccacatg gaatcgagag caaacgaagg aaaaagaaac cagtgttctt ggaccacttc 1260

ctgcctggcc acagctcagg cctgttcctc ccaccatcgg ctctgcagcc ggcagactct 1320

gatttcttcc ctgcttccat atcccttcct gggctggagc ctcctggtgg acccgatctc 1380

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gcagctttcg ggggtggcct cctatctcca gggcctgaag ccacgtag 1668

<210> 42

<211> 555

<212> PRT

<213> 小家鼠

<220>

<221> MISC_FEATURE

<222> (1)..(555)

<223> RELB小鼠蛋白>NP_001277386.1转录因子RelB同种型2 [小家鼠]

<400> 42

Met Pro Ser Arg Arg Ala Ala Arg Glu Ser Ala Pro Glu Leu Gly Ala

1 5 10 15

Leu Gly Ser Ser Asp Leu Ser Ser Leu Ser Leu Thr Val Ser Arg Thr

20 25 30

Thr Glu Ile Ile Asp Glu Tyr Ile Lys Glu Asn Gly Phe Gly Leu Asp

35 40 45

Gly Thr Gln Leu Ser Glu Met Pro Arg Leu Val Pro Arg Gly Pro Ala

50 55 60

Ser Leu Ser Ser Val Thr Leu Gly Pro Ala Ala Pro Pro Pro Pro Ala

65 70 75 80

Thr Pro Ser Trp Ser Cys Thr Leu Gly Arg Leu Val Ser Pro Gly Pro

85 90 95

Cys Pro Arg Pro Tyr Leu Val Ile Thr Glu Gln Pro Lys Gln Arg Gly

100 105 110

Met Arg Phe Arg Tyr Glu Cys Glu Gly Arg Ser Ala Gly Ser Ile Leu

115 120 125

Gly Glu Ser Ser Thr Glu Ala Ser Lys Thr Leu Pro Ala Ile Glu Leu

130 135 140

Arg Asp Cys Gly Gly Leu Arg Glu Val Glu Val Thr Ala Cys Leu Val

145 150 155 160

Trp Lys Asp Trp Pro His Arg Val His Pro His Ser Leu Val Gly Lys

165 170 175

Asp Cys Thr Asp Gly Val Cys Arg Val Arg Leu Arg Pro His Val Ser

180 185 190

Pro Arg His Ser Phe Asn Asn Leu Gly Ile Gln Cys Val Arg Lys Lys

195 200 205

Glu Ile Glu Ala Ala Ile Glu Arg Lys Ile Gln Leu Gly Ile Asp Pro

210 215 220

Tyr Asn Ala Gly Ser Leu Lys Asn His Gln Glu Val Asp Met Asn Val

225 230 235 240

Val Arg Ile Cys Phe Gln Ala Ser Tyr Arg Asp Gln Gln Gly His Leu

245 250 255

His Arg Met Asp Pro Ile Leu Ser Glu Pro Val Tyr Asp Lys Lys Ser

260 265 270

Thr Asn Thr Ser Glu Leu Arg Ile Cys Arg Ile Asn Lys Glu Ser Gly

275 280 285

Pro Cys Thr Gly Gly Glu Glu Leu Tyr Leu Leu Cys Asp Lys Val Gln

290 295 300

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Ala Asp Phe Ser Gln Ala Asp Val His Arg Gln Ile Ala Ile Val Phe

325 330 335

Lys Thr Pro Pro Tyr Glu Asp Leu Glu Ile Ser Glu Pro Val Thr Val

340 345 350

Asn Val Phe Leu Gln Arg Leu Thr Asp Gly Val Cys Ser Glu Pro Leu

355 360 365

Pro Phe Thr Tyr Leu Pro Arg Asp His Asp Ser Tyr Gly Val Asp Lys

370 375 380

Lys Arg Lys Arg Gly Leu Pro Asp Val Leu Gly Glu Leu Ser Ser Ser

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Asp Pro His Gly Ile Glu Ser Lys Arg Arg Lys Lys Lys Pro Val Phe

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Leu Asp His Phe Leu Pro Gly His Ser Ser Gly Leu Phe Leu Pro Pro

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435 440 445

Leu Pro Gly Leu Glu Pro Pro Gly Gly Pro Asp Leu Leu Asp Asp Gly

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Phe Ala Tyr Asp Pro Ser Ala Pro Thr Leu Phe Thr Met Leu Asp Leu

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Leu Pro Pro Ala Pro Pro Leu Ala Ser Ala Val Val Gly Ser Gly Gly

485 490 495

Ala Gly Ala Thr Val Val Glu Ser Ser Gly Pro Glu Pro Leu Ser Leu

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515 520 525

Val Gly Ser Asn Met Phe Pro Asn Gln Tyr Arg Glu Ala Ala Phe Gly

530 535 540

Gly Gly Leu Leu Ser Pro Gly Pro Glu Ala Thr

545 550 555

<210> 43

<211> 6212

<212> DNA

<213> 智人

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(6212)

<223> RBPJ人完整序列>NM_001363577.2重组免疫球蛋白κJ区域

信号结合蛋白(RBPJ)，转录物变体5, mRNA [智人]

<400> 43

gccgtggctc aggctccagc gcgtgagggc gggcggcggc ggcggcggcg aggccggcgg 60

gtgcgggcgt gagtgcggca gggcgcgcgg ggccctcggg cgccgtgcct cccgcgcgcc 120

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cggggactcc atctgctgct tctaagtgca cacaagactc tacggaaatt tggtgagcgg 660

cctccaccta aacgacttac tagggaagct atgcgaaatt atttaaaaga gcgaggggat 720

caaacagtac ttattcttca tgcaaaagtt gcacagaagt catatggaaa tgaaaaaagg 780

tttttttgcc cacctccttg tgtatatctt atgggcagtg gatggaagaa aaaaaaagaa 840

caaatggaac gcgatggttg ttctgaacaa gagtctcaac cgtgtgcatt tattgggata 900

ggaaatagtg accaagaaat gcagcagcta aacttggaag gaaagaacta ttgcacagcc 960

aaaacattgt atatatctga ctcagacaag cgaaagcact tcatgttgtc tgtaaagatg 1020

ttctatggca acagtgatga cattggtgtg ttcctcagca agcggataaa agtcatctcc 1080

aaaccttcca aaaagaagca gtcattgaaa aatgctgact tatgcattgc ctcaggaaca 1140

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gatgatgatg aatcagaagg agaagaattc acagtccgag atggctacat ccattatgga 1320

caaacagtca aacttgtgtg ctcagttact ggcatggcac tcccaagatt gataattagg 1380

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tgtgcatttt accttaagga tacagaaaga atgtatttgt gcctttctca agaaagaata 1500

attcaatttc aggccactcc atgtccaaaa gaaccaaata aagagatgat aaatgatggc 1560

gcttcctgga caatcattag cacagataag gcagagtata cattttatga gggaatgggc 1620

cctgtccttg ccccagtcac tcctgtgcct gtggtagaga gccttcagtt gaatggcggt 1680

ggggacgtag caatgcttga acttacagga cagaatttca ctccaaattt acgagtgtgg 1740

tttggggatg tagaagctga aactatgtac aggtgtggag agagtatgct ctgtgtcgtc 1800

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ccagaaccag ggccgcggcc acattgcagt gcagcaggag caatccttcg agccaattca 1980

agccaggtgc cccctaacga atcaaacaca aacagcgagg gaagttacac aaacgccagc 2040

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ctatcatact cttccaggtt tttttttttt ggtctaaggc tggaactttt ttcttttttt 2700

tcagctgaag tcttatgact tttcatgagt caaaattgtt tggatttcag caagtcaaat 2760

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cctaactcag aaaatgtttc ttttcttttc agttgagatt tggttgcatt cagggttgta 3600

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attttttttc cagctttgct gtcttcatca ctcactctat gctcagacta tgccactgta 4020

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gtaaagcacg ttaggtggtt aaatcagtta ttgcggtttt ctcttactgc aagccttttt 4140

aatcaccccc aggctgcatt ttattctata tcgccttttt tcttcaaatc tgctccaatc 4200

actcacttct ctcttataag ctaatcctgc ctcacacctt aaatctgttt cagtgatcaa 4260

gggcagaact cattgtggcc ttatctttct ttgttgtaat tgttcactgt ctctttctta 4320

cagaccactt atttctgagt agtagttatt cctctctatg gagtcatggc aggaatcatt 4380

acacagtgct tttgttcaga gcatggacat gttcctagtg ctgctttgct ttaacggcca 4440

caagtttcct ccacttccta ggtttggtat ttagttaagg aatcatatta aattaaccaa 4500

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gggtttattt tacaaactgt gcgcctgtaa ggtttattag caataagata gaaaattgag 5880

caagtttata ccataatttt gtagaaaaaa agaatctgct cagttccata tttcatccgt 5940

gaaaaacttg caatacgagc agtttcaagg aataaataaa aaggaaatgt aaaccattgt 6000

aaaagtcttc tgtcgaatgt gcctgatgca tgtattatcg tcttttattt cagaatactt 6060

cataaagata aaattaaatt ctatattata gttggtgtat ttacaatctt accatgtaca 6120

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tgctttaaag agattttttt tccctgtgta aa 6212

<210> 44

<211> 1398

<212> DNA

<213> 智人

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1398)

<223> RBPJ人CDS >NM_001363577.2:691-2088重组免疫球蛋白

κJ区域信号结合蛋白(RBPJ)，转录物变体5, mRNA [智人]

<400> 44

atgcgaaatt atttaaaaga gcgaggggat caaacagtac ttattcttca tgcaaaagtt 60

gcacagaagt catatggaaa tgaaaaaagg tttttttgcc cacctccttg tgtatatctt 120

atgggcagtg gatggaagaa aaaaaaagaa caaatggaac gcgatggttg ttctgaacaa 180

gagtctcaac cgtgtgcatt tattgggata ggaaatagtg accaagaaat gcagcagcta 240

aacttggaag gaaagaacta ttgcacagcc aaaacattgt atatatctga ctcagacaag 300

cgaaagcact tcatgttgtc tgtaaagatg ttctatggca acagtgatga cattggtgtg 360

ttcctcagca agcggataaa agtcatctcc aaaccttcca aaaagaagca gtcattgaaa 420

aatgctgact tatgcattgc ctcaggaaca aaggtggctc tgtttaatcg actacgatcc 480

cagacagtta gtaccagata cttgcatgta gaaggaggta attttcatgc cagttcacag 540

cagtggggag ccttttttat tcatctcttg gatgatgatg aatcagaagg agaagaattc 600

acagtccgag atggctacat ccattatgga caaacagtca aacttgtgtg ctcagttact 660

ggcatggcac tcccaagatt gataattagg aaagttgata agcagaccgc attattggat 720

gcagatgatc ctgtgtcaca actccataaa tgtgcatttt accttaagga tacagaaaga 780

atgtatttgt gcctttctca agaaagaata attcaatttc aggccactcc atgtccaaaa 840

gaaccaaata aagagatgat aaatgatggc gcttcctgga caatcattag cacagataag 900

gcagagtata cattttatga gggaatgggc cctgtccttg ccccagtcac tcctgtgcct 960

gtggtagaga gccttcagtt gaatggcggt ggggacgtag caatgcttga acttacagga 1020

cagaatttca ctccaaattt acgagtgtgg tttggggatg tagaagctga aactatgtac 1080

aggtgtggag agagtatgct ctgtgtcgtc ccagacattt ctgcattccg agaaggttgg 1140

agatgggtcc ggcaaccagt ccaggttcca gtaactttgg tccgaaatga tggaatcatt 1200

tattccacca gccttacctt tacctacaca ccagaaccag ggccgcggcc acattgcagt 1260

gcagcaggag caatccttcg agccaattca agccaggtgc cccctaacga atcaaacaca 1320

aacagcgagg gaagttacac aaacgccagc acaaattcaa ccagtgtcac atcatctaca 1380

gccacagtgg tatcctaa 1398

<210> 45

<211> 465

<212> PRT

<213> 智人

<220>

<221> MISC_FEATURE

<222> (1)..(465)

<223> RBPJ人蛋白NP_001350506.1重组无毛结合蛋白抑制因子同种型5 [智人]

<400> 45

Met Arg Asn Tyr Leu Lys Glu Arg Gly Asp Gln Thr Val Leu Ile Leu

1 5 10 15

His Ala Lys Val Ala Gln Lys Ser Tyr Gly Asn Glu Lys Arg Phe Phe

20 25 30

Cys Pro Pro Pro Cys Val Tyr Leu Met Gly Ser Gly Trp Lys Lys Lys

35 40 45

Lys Glu Gln Met Glu Arg Asp Gly Cys Ser Glu Gln Glu Ser Gln Pro

50 55 60

Cys Ala Phe Ile Gly Ile Gly Asn Ser Asp Gln Glu Met Gln Gln Leu

65 70 75 80

Asn Leu Glu Gly Lys Asn Tyr Cys Thr Ala Lys Thr Leu Tyr Ile Ser

85 90 95

Asp Ser Asp Lys Arg Lys His Phe Met Leu Ser Val Lys Met Phe Tyr

100 105 110

Gly Asn Ser Asp Asp Ile Gly Val Phe Leu Ser Lys Arg Ile Lys Val

115 120 125

Ile Ser Lys Pro Ser Lys Lys Lys Gln Ser Leu Lys Asn Ala Asp Leu

130 135 140

Cys Ile Ala Ser Gly Thr Lys Val Ala Leu Phe Asn Arg Leu Arg Ser

145 150 155 160

Gln Thr Val Ser Thr Arg Tyr Leu His Val Glu Gly Gly Asn Phe His

165 170 175

Ala Ser Ser Gln Gln Trp Gly Ala Phe Phe Ile His Leu Leu Asp Asp

180 185 190

Asp Glu Ser Glu Gly Glu Glu Phe Thr Val Arg Asp Gly Tyr Ile His

195 200 205

Tyr Gly Gln Thr Val Lys Leu Val Cys Ser Val Thr Gly Met Ala Leu

210 215 220

Pro Arg Leu Ile Ile Arg Lys Val Asp Lys Gln Thr Ala Leu Leu Asp

225 230 235 240

Ala Asp Asp Pro Val Ser Gln Leu His Lys Cys Ala Phe Tyr Leu Lys

245 250 255

Asp Thr Glu Arg Met Tyr Leu Cys Leu Ser Gln Glu Arg Ile Ile Gln

260 265 270

Phe Gln Ala Thr Pro Cys Pro Lys Glu Pro Asn Lys Glu Met Ile Asn

275 280 285

Asp Gly Ala Ser Trp Thr Ile Ile Ser Thr Asp Lys Ala Glu Tyr Thr

290 295 300

Phe Tyr Glu Gly Met Gly Pro Val Leu Ala Pro Val Thr Pro Val Pro

305 310 315 320

Val Val Glu Ser Leu Gln Leu Asn Gly Gly Gly Asp Val Ala Met Leu

325 330 335

Glu Leu Thr Gly Gln Asn Phe Thr Pro Asn Leu Arg Val Trp Phe Gly

340 345 350

Asp Val Glu Ala Glu Thr Met Tyr Arg Cys Gly Glu Ser Met Leu Cys

355 360 365

Val Val Pro Asp Ile Ser Ala Phe Arg Glu Gly Trp Arg Trp Val Arg

370 375 380

Gln Pro Val Gln Val Pro Val Thr Leu Val Arg Asn Asp Gly Ile Ile

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Tyr Ser Thr Ser Leu Thr Phe Thr Tyr Thr Pro Glu Pro Gly Pro Arg

405 410 415

Pro His Cys Ser Ala Ala Gly Ala Ile Leu Arg Ala Asn Ser Ser Gln

420 425 430

Val Pro Pro Asn Glu Ser Asn Thr Asn Ser Glu Gly Ser Tyr Thr Asn

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Ala Ser Thr Asn Ser Thr Ser Val Thr Ser Ser Thr Ala Thr Val Val

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Ser

465

<210> 46

<211> 5590

<212> DNA

<213> 小家鼠

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(5590)

<223> 小鼠RBPJ完整序列>NM_001277116.1重组免疫球蛋白

κJ区域信号结合蛋白(Rbpj)，转录物变体4, mRNA [小家鼠]

<400> 46

agtaatgccc tccggttttc ctcagtctcc acgtacgtcc ccgagggcgc gtcccaaaac 60

ccggataacc ggagcgctcc ccatggacta ctcggagggc ttgtccgcgg aggagcggcc 120

tgcgcatgct ccatcggcgg gctcctggcc ttgtgccctt gaggcaagca ttctacagat 180

tacatacttc tacactccag aagagggcgt cagatctcgt tacggatggt tgtgagccac 240

catgtggttg ctgggatttg aactcctgac cttcagaaga gcagtcgggt gctcttaccc 300

attgagccat ctcaccagcc cgaagtttgg tgagcggcct ccacccaaac gactcactag 360

ggaagctatg cgaaattatt taaaagaacg aggggatcaa acagtgctca ttcttcatgc 420

aaaagttgca cagaagtctt acggaaatga aaaacgattt ttttgccctc ctccttgtgt 480

gtatcttatg ggcagtggtt ggaagaaaaa aaaagagcaa atggaacgag atggatgttc 540

tgaacaagag tctcaaccct gtgcgtttat tggaatagga aacagtgacc aagaaatgca 600

gcagctgaac ttggaaggga agaactactg tacagccaaa acattgtaca tatctgattc 660

agacaagaga aaacatttca tgttgtctgt aaagatgttc tatggcaaca gcgatgacat 720

tggtgtgttc ctcagcaagc ggataaaggt catctccaaa ccctccaaaa agaagcagtc 780

actgaagaat gctgacttgt gcattgcttc aggaacgaag gtggcactgt tcaatcgcct 840

tcggtcccag acagttagta ccaggtacct gcatgtagaa ggagggaatt tccacgccag 900

ttcacaacag tggggagcat tttacatcca tctcttggac gacgacgagt cggaaggaga 960

ggagttcaca gttagagatg gctacatcca ttacgggcag actgtcaagc ttgtgtgctc 1020

agtgactggc atggcactcc caagattgat aattaggaaa gttgataagc agacggcatt 1080

actggatgca gacgaccctg tatcacaact ccacaaatgt gcattttacc ttaaggatac 1140

agaaagaatg tacttgtgcc tttctcaaga aagaataatc caatttcagg ccactccatg 1200

tccaaaagaa caaaataagg aaatgataaa cgatggagct tcctggacaa tcattagcac 1260

agacaaggcc gagtacacgt tctatgaggg aatgggcccc gtccttgccc cagtcacccc 1320

tgtgcctgtc gtagaaagtc ttcagttgaa tggcggcggg gacgtagcaa tgcttgaact 1380

tacaggacaa aactttactc caaatttaag agtgtggttt ggggatgtag aagccgaaac 1440

aatgtacaga tgtggagaga gcatgctctg tgtggtccca gacatttctg cattccggga 1500

aggttggaga tgggtccgcc agccagtcca ggttccagtg actttggtcc gaaatgacgg 1560

ggtcatttac tccaccagcc ttaccttcac ctacacacca gagccagggc cgaggccaca 1620

ctgcagcgct gcaggagcga ttctcagagc caactccagc caagtgccct ccaatgagtc 1680

aaacacaaac agcgagggga attacacaaa tgccagcaca aattctacca gtgtcacatc 1740

gtccacagca accgtggtgt cctaactacc gtctttttgc tgggactgaa actgacttga 1800

atgcagcaaa aagttgacag agaaaggcaa ggataaagtg aacaatcttt tgtggtttct 1860

tggggaaacg tttcgtacca ggtgatctat tcaaaactgc cagtgcaggt gtgacatgca 1920

gaggccacag tacaatgaac aacatcagaa tgcacaggct gatggaaatc caggttttca 1980

gctgtccctc tcacacgcac ccctttttgg ttgttttggt ttggttttga tttaatggcc 2040

aggaaacaga tatgtggctg gagcacaggc taagctagaa gacacaaacc taacatagac 2100

ttatggacca agggactcgc ataagcttta gtgaaaggta cattttcacc atgccttttt 2160

tatatcacag tgtgtactac accttgttac caaacaggtt gcgctcccca ccctttgagg 2220

gttggctcta aagtacattc attcaggttc gagcctcacc atgtttgttc agtctgaaca 2280

ctgaacactt ccaggttctt gtggtctaag gctggaactt ttttaagctg aagtcttatg 2340

actttttcat aagttggaat tattttgatt tcagcaagtc aaattttgta aaggcctgca 2400

tatttttttt aagattatat gaagtctgca aaagctttaa aaatgcctct gccttgcctg 2460

caatacatgc aatgtgtgtt aactgagtct gttctcagaa tctgttggta gttatttctg 2520

tgttttccct ttttttaaag aaatgtattt atagtggtaa tctaagagat gctaacagct 2580

ccgtgtggcc atttagccct ttctgagttc atggcagtga gcactgccgt tcgaaggctg 2640

tgcgcctctg cctgttcatc agttcatctg tgttccagga tttgttcagg tttccccttc 2700

ccccaaatct tgtacataac ttgtattatg tgtaagttaa acattttatc tttacttgga 2760

atgttcccag tgattacatt tcacagggtg tttcccacct tgttggcaaa tgacaaaaaa 2820

tatcatgcga attatttgct accaagatgg tgcccgtagg gtaaaatgag gaacatctct 2880

gcaggatgat ttattgtatg ttttcctttt tttttagcct agccagaaca tcattataat 2940

tttaaagacc ataagatggc ttttattaga tgataactaa ataaactgaa ctaagtagcc 3000

agaagacagt accttagaga ctgatagttg taagtttata aaaatacaaa tgtaacttat 3060

atttccattt tcctctttgc ccctttgttt attttcccca gtagaaatgt tctgtccaga 3120

tttttttccc cctttttagt taagccttgc ttgcattcag gcttgtgtgt cagccctgtg 3180

tgccaatatg ccagattcat tttgtttcca tccctgcact ttggttattc cttgttcagt 3240

ttcttgggaa ttgaagcaga ctcattgggc tacatttagt acaagaacca catgtgtgat 3300

gttaaaggac acagtctagt gatgccatca tccttgagta aaaactacct ctagattgtg 3360

gtaagctttt actgtccctt aaaacaggag ccactagtac cttatgaatg cagactgtaa 3420

cttctatggc attttctggt gtctttctgg ctctctgggc ttctgaaagt tttcacgtag 3480

acccttagac tcctctgtca ggaccattgc tttccagcgt tgctgctttc actcgctgtc 3540

tcgaagactg taccactgta agtgccactg cgaacatctt taaacggctc ctccttggct 3600

tgtcaagggg aaggccacct gtaagatgtg gtggtgacag ccttcctgtc caccccaggc 3660

tgctccttac cagctgttct agccgattct cttcagatca gctacagccc acctcctccc 3720

cgccccgcct cacccctcca ggctgtctca gtggtccagg gcagagctca ctgtggcctt 3780

actgatctat ctctgcagta actgttctcc ctcagttgcg atggaagcag gcccctgcga 3840

tctgttcaga gcctgagcag tttgcagttc cgttgtgctt tctgaggtcc tagattcagg 3900

atgtagttaa gtcgataact gagaacagat gagatgcttt taaagaacaa actcttcctt 3960

acccagcttt gtagcttaaa gtaagttttc aagttcatgg ctttattaaa atgaactttg 4020

actttttaaa atgcttatat ctcatttcgg ttcttttgtt tattttagta agaattgaaa 4080

cagactataa gtagttttcc tgtttgtttg tttgtttgtt tgttttttac aaagttcaag 4140

aatgtaacaa taaaggcatt ttgctatggt tctatgtcag actcctacca cagaatagtg 4200

tgaacagata tgtctgtctg ctttaccatg ttattgatag ttcttttgtc agctgctttt 4260

attaaaagtc ctcttttgtg aatttgtaaa tcaatttcaa tatatgatgt acaggagtct 4320

tgtcccccgt tactgtggaa tgttcccccc tgttgatgct ggtcccttta tcctcttatc 4380

ttcttagaac cgggaattct tcagttgtgg tgtgtggctg tatttttcta ttctgtttac 4440

agtgcgtcta cacagcttct taaaacatgt cgaaatgcag aatccaagat ccaccatgaa 4500

tttgtcaaga gattggaagg caggccaaaa cctgaaaatg tggggtgccc tttgtacaat 4560

tgcagagtca agcactagtg ggagtttgaa ctggctactg accgctctta aactgtggca 4620

gtgtccttgg gtacagttaa ctagcagaac ctgctgtcac tcttcctgcc accatcttaa 4680

ccttgacagt tttgtttctt ttctgtgtgg tgctggggtc aaatccagag ccttaggctt 4740

gctaaggctt tttgtttgtt tgatttttcc ttgagacaag tgtctcaccc atggagcccc 4800

tcagcattct tgaaagtctc tgccttagcc tccaggtcct gtggtaccag gtgtggcagg 4860

atgcttttgt cattagagaa actggtctgt gtccaaccac agaaaaattc caatgcagtt 4920

tttaataatt aatccactag ttatttaatc aaaatctttt tgtagggaga gattcctgtt 4980

tgaaagaaaa tgctatttga ttattaacca aggtaacaga cactgctttc caaagcagct 5040

gtgtttctgg tgagtactga acaaatgtgt ggttttctgt gccacctttg attcattttt 5100

caagcactgt tactcgggat ggatggttag aaacatgata ttttagtgtt tctacttaac 5160

cctttcagga ccgagctgta ttgcctttct attaatttcc ccctgtgttg tgataaatgt 5220

ttgctcgtgt tcagtcctgt gtcagtccag acgtaggttt gtgtaaaagc tcagttgtag 5280

cttatttctt gtaccttgca gcatgttcta cgcatccagt ccttaagggg tttactctac 5340

aaactgtgca cctgcgtgta agggtcatta gcaataagat agaaaattga gcaagtttat 5400

accataattt tgtagaaaaa ggaatctgct caattccata tttcatccat gaaaactctg 5460

caatacgggc agtttctagg aataaataaa aaggagatgc aaaccattgt agatgtcttc 5520

tgtgggatgt gcccgatgcg tgcatcatcg tctttgattc caggtacttc ataaagataa 5580

aattaaattc 5590

<210> 47

<211> 1524

<212> DNA

<213> 小家鼠

<220>

<221> misc_feature

<222> (1)..(1524)

<223> 小鼠RBPJ CDS >NM_001277116.1:242-1765重组免疫球蛋白

κJ区域信号结合蛋白(Rbpj)，转录物变体4, mRNA [小家鼠]

<400> 47

atgtggttgc tgggatttga actcctgacc ttcagaagag cagtcgggtg ctcttaccca 60

ttgagccatc tcaccagccc gaagtttggt gagcggcctc cacccaaacg actcactagg 120

gaagctatgc gaaattattt aaaagaacga ggggatcaaa cagtgctcat tcttcatgca 180

aaagttgcac agaagtctta cggaaatgaa aaacgatttt tttgccctcc tccttgtgtg 240

tatcttatgg gcagtggttg gaagaaaaaa aaagagcaaa tggaacgaga tggatgttct 300

gaacaagagt ctcaaccctg tgcgtttatt ggaataggaa acagtgacca agaaatgcag 360

cagctgaact tggaagggaa gaactactgt acagccaaaa cattgtacat atctgattca 420

gacaagagaa aacatttcat gttgtctgta aagatgttct atggcaacag cgatgacatt 480

ggtgtgttcc tcagcaagcg gataaaggtc atctccaaac cctccaaaaa gaagcagtca 540

ctgaagaatg ctgacttgtg cattgcttca ggaacgaagg tggcactgtt caatcgcctt 600

cggtcccaga cagttagtac caggtacctg catgtagaag gagggaattt ccacgccagt 660

tcacaacagt ggggagcatt ttacatccat ctcttggacg acgacgagtc ggaaggagag 720

gagttcacag ttagagatgg ctacatccat tacgggcaga ctgtcaagct tgtgtgctca 780

gtgactggca tggcactccc aagattgata attaggaaag ttgataagca gacggcatta 840

ctggatgcag acgaccctgt atcacaactc cacaaatgtg cattttacct taaggataca 900

gaaagaatgt acttgtgcct ttctcaagaa agaataatcc aatttcaggc cactccatgt 960

ccaaaagaac aaaataagga aatgataaac gatggagctt cctggacaat cattagcaca 1020

gacaaggccg agtacacgtt ctatgaggga atgggccccg tccttgcccc agtcacccct 1080

gtgcctgtcg tagaaagtct tcagttgaat ggcggcgggg acgtagcaat gcttgaactt 1140

acaggacaaa actttactcc aaatttaaga gtgtggtttg gggatgtaga agccgaaaca 1200

atgtacagat gtggagagag catgctctgt gtggtcccag acatttctgc attccgggaa 1260

ggttggagat gggtccgcca gccagtccag gttccagtga ctttggtccg aaatgacggg 1320

gtcatttact ccaccagcct taccttcacc tacacaccag agccagggcc gaggccacac 1380

tgcagcgctg caggagcgat tctcagagcc aactccagcc aagtgccctc caatgagtca 1440

aacacaaaca gcgaggggaa ttacacaaat gccagcacaa attctaccag tgtcacatcg 1500

tccacagcaa ccgtggtgtc ctaa 1524

<210> 48

<211> 507

<212> PRT

<213> 小家鼠

<220>

<221> MISC_FEATURE

<222> (1)..(507)

<223> 小鼠RBPJ蛋白>NP_001264045.1

重组无毛结合蛋白抑制因子同种型4 [小家鼠]

<400> 48

Met Trp Leu Leu Gly Phe Glu Leu Leu Thr Phe Arg Arg Ala Val Gly

1 5 10 15

Cys Ser Tyr Pro Leu Ser His Leu Thr Ser Pro Lys Phe Gly Glu Arg

20 25 30

Pro Pro Pro Lys Arg Leu Thr Arg Glu Ala Met Arg Asn Tyr Leu Lys

35 40 45

Glu Arg Gly Asp Gln Thr Val Leu Ile Leu His Ala Lys Val Ala Gln

50 55 60

Lys Ser Tyr Gly Asn Glu Lys Arg Phe Phe Cys Pro Pro Pro Cys Val

65 70 75 80

Tyr Leu Met Gly Ser Gly Trp Lys Lys Lys Lys Glu Gln Met Glu Arg

85 90 95

Asp Gly Cys Ser Glu Gln Glu Ser Gln Pro Cys Ala Phe Ile Gly Ile

100 105 110

Gly Asn Ser Asp Gln Glu Met Gln Gln Leu Asn Leu Glu Gly Lys Asn

115 120 125

Tyr Cys Thr Ala Lys Thr Leu Tyr Ile Ser Asp Ser Asp Lys Arg Lys

130 135 140

His Phe Met Leu Ser Val Lys Met Phe Tyr Gly Asn Ser Asp Asp Ile

145 150 155 160

Gly Val Phe Leu Ser Lys Arg Ile Lys Val Ile Ser Lys Pro Ser Lys

165 170 175

Lys Lys Gln Ser Leu Lys Asn Ala Asp Leu Cys Ile Ala Ser Gly Thr

180 185 190

Lys Val Ala Leu Phe Asn Arg Leu Arg Ser Gln Thr Val Ser Thr Arg

195 200 205

Tyr Leu His Val Glu Gly Gly Asn Phe His Ala Ser Ser Gln Gln Trp

210 215 220

Gly Ala Phe Tyr Ile His Leu Leu Asp Asp Asp Glu Ser Glu Gly Glu

225 230 235 240

Glu Phe Thr Val Arg Asp Gly Tyr Ile His Tyr Gly Gln Thr Val Lys

245 250 255

Leu Val Cys Ser Val Thr Gly Met Ala Leu Pro Arg Leu Ile Ile Arg

260 265 270

Lys Val Asp Lys Gln Thr Ala Leu Leu Asp Ala Asp Asp Pro Val Ser

275 280 285

Gln Leu His Lys Cys Ala Phe Tyr Leu Lys Asp Thr Glu Arg Met Tyr

290 295 300

Leu Cys Leu Ser Gln Glu Arg Ile Ile Gln Phe Gln Ala Thr Pro Cys

305 310 315 320

Pro Lys Glu Gln Asn Lys Glu Met Ile Asn Asp Gly Ala Ser Trp Thr

325 330 335

Ile Ile Ser Thr Asp Lys Ala Glu Tyr Thr Phe Tyr Glu Gly Met Gly

340 345 350

Pro Val Leu Ala Pro Val Thr Pro Val Pro Val Val Glu Ser Leu Gln

355 360 365

Leu Asn Gly Gly Gly Asp Val Ala Met Leu Glu Leu Thr Gly Gln Asn

370 375 380

Phe Thr Pro Asn Leu Arg Val Trp Phe Gly Asp Val Glu Ala Glu Thr

385 390 395 400

Met Tyr Arg Cys Gly Glu Ser Met Leu Cys Val Val Pro Asp Ile Ser

405 410 415

Ala Phe Arg Glu Gly Trp Arg Trp Val Arg Gln Pro Val Gln Val Pro

420 425 430

Val Thr Leu Val Arg Asn Asp Gly Val Ile Tyr Ser Thr Ser Leu Thr

435 440 445

Phe Thr Tyr Thr Pro Glu Pro Gly Pro Arg Pro His Cys Ser Ala Ala

450 455 460

Gly Ala Ile Leu Arg Ala Asn Ser Ser Gln Val Pro Ser Asn Glu Ser

465 470 475 480

Asn Thr Asn Ser Glu Gly Asn Tyr Thr Asn Ala Ser Thr Asn Ser Thr

485 490 495

Ser Val Thr Ser Ser Thr Ala Thr Val Val Ser

500 505

Claims

1.包含编码三种转录因子的组合的三种多核苷酸序列的构建体或载体，其中编码的转录因子的组合选自：

PU.1、IRF4和PRDM1；

PU.1、IRF4和POU2F2；

PU.1、IRF4和TGIF1；和

PU.1、IRF4和RBPJ；

并且，其中所述转录因子PU.1是SEQ.ID.3或SEQ.ID.6，转录因子IRF4是SEQ.ID.9或SEQ.ID.12，转录因子PRDM1是SEQ.ID.15或SEQ.ID.18，转录因子POU2F2是SEQ.ID.27或SEQ.ID.30，转录因子TGIF1是SEQ.ID.33或SEQ.ID.36和转录因子RBPJ是SEQ.ID.45或SEQ.ID.48。

2.根据权利要求1所述的构建体或载体，其中所述编码的转录因子的组合从5’至3’遵循以下序列顺序：

PU.1、IRF4和PRDM1。

3.根据权利要求1-2中的任一项所述的构建体或载体，其中所述载体是病毒载体。

4.根据权利要求3所述的构建体或载体，其中所述病毒载体是逆转录病毒载体、腺病毒载体、慢病毒载体、疱疹病毒载体、痘病毒载体、副粘病毒载体、棒状病毒载体、甲病毒载体、黄病毒载体或腺相关病毒载体。

5.根据权利要求1-2中的任一项所述的构建体或载体，其中所述载体或构建体是合成的mRNA、裸甲病毒RNA复制子或裸黄病毒RNA复制子。

6.一种组合物，其包含一种或多种根据权利要求1-5中的任一项所述的构建体或载体。

7.根据权利要求6所述的组合物，其中所述转录因子分别由下述序列的多核苷酸编码：由SEQ.ID.1、SEQ.ID.2、SEQ.ID.4或SEQ.ID.5编码的PU.1，由SEQ.ID.7、SEQ.ID.8、SEQ.ID.10或SEQ.ID.11编码的IRF4，由SEQ.ID.13、SEQ.ID.14、SEQ.ID.16或SEQ.ID.17编码的PRDM1，由SEQ.ID.25、SEQ.ID.26、SEQ.ID.28或SEQ.ID.29编码的POU2F2，由SEQ.ID.31、SEQ.ID.32、SEQ.ID.34或SEQ.ID.35编码的TGIF1和由SEQ.ID.43、SEQ.ID.44、SEQ.ID.46或SEQ.ID.47编码的RBPJ。

8.根据权利要求6所述的组合物，其中所述编码的转录因子的组合选自以下组合：

PU.1、IRF4和PRDM1；

PU.1、IRF4和POU2F2；

PU.1、IRF4和TGIF1；和

PU.1、IRF4和RBPJ。

9.根据权利要求6所述的组合物，其中所述编码的转录因子的组合是PU.1、IRF4和PRDM1。

10.根据权利要求6所述的组合物，其中所述一种或多种载体是病毒载体。

11.根据权利要求10所述的组合物，其中所述病毒载体是逆转录病毒载体、腺病毒载体、慢病毒载体、疱疹病毒载体、痘病毒载体、副粘病毒、棒状病毒载体、甲病毒载体、黄病毒载体或腺相关病毒载体。

12.根据权利要求6所述的组合物，其中所述一种或多种载体或构建体是合成的mRNA、裸甲病毒RNA复制子或裸黄病毒RNA复制子。

13.根据权利要求6所述的组合物，其中所述组合物用于将干细胞或分化的细胞重新程序化或诱导为常规树突细胞2型，并且其中所述干细胞或分化的细胞选自：多能干细胞、多潜能干细胞、分化的细胞、肿瘤细胞、癌细胞及其混合物。

14.根据权利要求6-13中的任一项所述的组合物用于制造用于治疗癌症、感染性疾病或自身免疫性疾病的药物的用途。

15.一种将干细胞或分化的细胞重新程序化或诱导为常规树突细胞2型的体外或离体方法，所述方法包括以下步骤：

所述载体包含编码三种转录因子的三种多核苷酸序列，第一种转录因子和第二种转录因子是PU.1和IRF4且第三种转录因子选自PRDM1、POU2F2、TGIF1和RBPJ，其中转录因子PU.1是SEQ.ID.3或SEQ.ID.6，转录因子IRF4是SEQ.ID.9或SEQ.ID.12，转录因子PRDM1是SEQ.ID.15或SEQ.ID.18，转录因子POU2F2是SEQ.ID.27或SEQ.ID.30，转录因子TGIF1是SEQ.ID.33或SEQ.ID.36和转录因子RBPJ是SEQ.ID.45或SEQ.ID.48；以及

16.根据权利要求15所述的方法，培养所述转导的细胞至少2天。

17.根据权利要求15所述的方法，培养所述转导的细胞至少5天。

18.根据权利要求15所述的方法，培养所述转导的细胞至少8天。

19.根据权利要求15所述的方法，培养所述转导的细胞至少9天。

20.根据权利要求15所述的方法，培养所述转导的细胞至少10天。

21.根据权利要求15所述的方法，其中所述细胞选自：多能干细胞或多潜能干细胞、分化的细胞、及其混合物。

22.根据权利要求21所述的方法，其中所述细胞是哺乳动物细胞。

23.根据权利要求21所述的方法，其中所述多能干细胞、多潜能干细胞或分化的细胞选自：内胚层衍生的细胞、中胚层衍生的细胞或外胚层衍生的细胞。

24.根据权利要求21所述的方法，其中所述多潜能干细胞包括间质干细胞、造血干细胞、肠干细胞、多能干细胞和细胞系。

25.根据权利要求21所述的方法，其中所述细胞是非人细胞或人细胞。

26.根据权利要求21所述的方法，其中所述细胞是小鼠细胞。

27.根据权利要求21所述的方法，其中所述细胞是人或小鼠成纤维细胞。

28.根据权利要求21所述的方法，其中所述细胞是哺乳动物脐带血干细胞。

29.根据权利要求15所述的方法，其中所述转导步骤进一步包含至少一种选自以下的载体：编码IL-12的核酸序列；编码IL-4的核酸序列；编码IFN-α的核酸序列；编码IFN-β的核酸序列；编码IFN-γ的核酸序列；编码TNF的核酸序列；编码GM-CSF的核酸序列；编码靶向IL-10RNA的siRNA的核酸序列，及其混合物。

30.根据权利要求15所述的方法，其中所述转导步骤进一步包含至少一种包含编码免疫刺激性细胞因子的多核酸序列的载体。

31.诱导的树突细胞，其包含根据权利要求1-5中的任一项所述的构建体或载体或根据权利要求6-13中任一项所述的组合物。

32.一种组合物，其包含治疗有效量的根据权利要求31所述的诱导的树突细胞，且进一步包含药学上可接受的赋形剂。

33.根据权利要求32所述的组合物，进一步包含抗病毒剂、镇痛剂、抗炎剂、化疗剂、放疗剂、抗生素、利尿剂、填充剂、粘合剂、崩解剂或润滑剂。

34.根据权利要求32-33中任一项所述的组合物用于制造用于治疗癌症、感染性疾病或自身免疫性疾病的药物的用途。

35.癌症的疫苗或可注射制剂，其包含根据权利要求32-33中的任一项所述的组合物或根据权利要求31所述的诱导的树突细胞。

36.根据权利要求35所述的疫苗或可注射制剂，其中所述疫苗或可注射制剂是原位注射剂。

37.一种试剂盒，其包含下述组分中的至少一种：

根据权利要求31所述的诱导的树突细胞；

根据权利要求32-33中的任一项所述的组合物；

根据权利要求1-5中的任一项所述的载体或构建体；

根据权利要求6-13中的任一项所述的组合物；

或其混合物。