CN114685254A - 一种藜芦酮工艺回收的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种回收藜芦酮的方法，该方法将含有中间体I或II的固体或液体，加入碱或酸，水解得到藜芦酮；反应式如下：
Description
技术领域
本发明涉及医药化工领域，涉及一种医药中间体原料藜芦酮的工业回收方法。
背景技术
藜芦酮，又名3,4-二甲氧基苯丙酮，作为一种香料在添加剂市场有广泛的需求，也是一种常见的医药中间体原料，比如降压药甲基多巴中间体，卡比多巴中间体等。其结构式为：
根据文献报道，藜芦酮的生产主要有以下几种：
(1)以香兰醛为起始原料，经过甲基化得到藜芦醛后，与硝基乙烷在正丁胺下缩合，再用铁粉还原值得。该工艺路线原料价格过高，工艺过程会产生大量废渣铁粉，不适用于绿色环保要求。
(2)以邻苯二酚为原料，经甲基化，再与氰化钾反应，经缩合，水解，得到藜芦酮。虽然原料较为易得，但是工艺中用到氰化钾，属剧毒品，增加工艺安全风险，同时该路线中副产物释放氯甲醚和二氯甲醚，这两种强致癌物，不适合企业规模化生产。
根据文献报道，在合成降压药卡比多巴的工艺过程常使用已藜芦酮为原料经过化合物I和II等步骤以制备卡比多巴。
综上所述，在合成卡比多巴时，利用中间体I和II进行原料藜芦酮的回收具有降成本，提高收益和绿色环保的意义。
发明内容
本发明目的提供一种原料藜芦酮的工业回收方法，该回收方法是一种反应步骤短，反应条件温和，易纯化的合成新方法，提高原料使用率，降低成本。
本发明提供一种藜芦酮的回收方法，该方法包括：
a)将含有中间体I的固体或液体，加入碱，水解得到藜芦酮；
b)将含有中间体I的固体或液体，加入酸，水解得到藜芦酮；
c)将含有中间体II的固体或液体，加入碱，水解得到藜芦酮；
d)将含有中间体II的固体或液体，加入酸，水解得到藜芦酮；
制备路线如下所示：
本发明的有益的技术效果在于：本发明所提供的方法反应时间短，后处理简单，反应条件温和，所提供的合成路线总收率高，不仅适合实验室小规模制备，也适合大规模工业化生产。
具体实施例
以下将结合实施例对本发明的技术方案及其所产生的技术效果作进一步说明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。
实施例1：
将含有中间体I 22g的溶液,加入到50ml乙醇中，加入6g氢氧化钠，升温至40～50℃，搅拌16～18小时，加入乙酸乙酯，萃取，分液，洗涤，浓缩得到19.4g藜芦酮,收率99％。
实施例2：
将含有中间体I 22g的溶液,加入到200ml中，加入6g氢氧化钾，升温至90～100℃，搅拌12～14小时，加入乙酸乙酯，萃取，分液，洗涤，浓缩得到19.4g藜芦酮,收率99％。
实施例3：
将含有中间体I 22g的固体,加入到50ml乙醇中，加入8g碳酸钾，加入50ml水，升温至60～70℃，搅拌9～11小时，过滤，加入乙酸乙酯，萃取，分液，洗涤，浓缩得到18.6g藜芦酮,收率95％。
实施例4：
将含有中间体I 20g的溶液,加入到50ml乙醇中，加入7g碳酸钠，加入100ml水，升温至70～80℃，搅拌9～11小时，加入甲苯，萃取，分液，洗涤，浓缩得到16.4g藜芦酮,收率92％。
实施例5：
将含有中间体I 20g的固体,加入到200ml水中，加入10ml盐酸，升温至90～100℃，搅拌9～11小时，加入乙酸乙酯，过滤，萃取，分液，洗涤，浓缩得到17.6g藜芦酮,收率99％。
实施例6：
将含有中间体I 40g固体,加入到100ml水中，加入16ml硫酸，升温至40～50℃，搅8～12小时，过滤率，加入甲苯，萃取，分液，洗涤，浓缩得到38.0g藜芦酮,收率98％。
实施例7：
将含有中间体I 22g固体,加入到50ml水中，加入15ml磷酸，升温至70～80℃，搅8～12小时，过滤，加入甲苯，萃取，分液，洗涤，浓缩得到18.2g藜芦酮,收率93％。
实施例8：
将含有中间体I 20g液体,加入到150ml水中，加入50ml乙腈，加入15ml硝酸，升温至50～60℃，搅8～12小时，加入甲苯，萃取，分液，洗涤，浓缩得到16.7g藜芦酮,收率94％。
实施例9：
将含有中间体II 25.4g的溶液,加入到200ml水中，加入50ml乙腈，加入6g氢氧化钠，升温至40～50℃，搅拌16～18小时，加入乙酸乙酯，萃取，分液，洗涤，浓缩得到18.5g藜芦酮,收率95％。
实施例10：
将含有中间体II 30g的溶液,加入到200ml中，加入6g氢氧化钾，升温至90～100℃，搅拌12～14小时，加入乙酸乙酯，萃取，分液，洗涤，浓缩得到22.9g藜芦酮,收率94％。
实施例11：
将含有中间体II 20g的固体,加入到50ml乙醇中，加入8g碳酸钾，加入50ml水，升温至60～70℃，搅拌9～11小时，过滤，加入乙酸乙酯，萃取，分液，洗涤，浓缩得到15.3g藜芦酮,收率93％。
实施例12：
将含有中间体II 25g的溶液,加入到50ml乙醇中，加入7g碳酸钠，加入100ml水，升温至70～80℃，搅拌9～11小时，加入甲苯，萃取，分液，洗涤，浓缩得到19.1g藜芦酮,收率94％。
实施例13：
将含有中间体II 25.4g的固体,加入到200ml水中，加入10ml盐酸，升温至90～100℃，搅拌9～11小时，加入乙酸乙酯，过滤，萃取，分液，洗涤，浓缩得到17.8g藜芦酮,收率92％。
实施例14：
将含有中间体II 50g固体,加入到100ml水中，加入16ml硫酸，升温至40～50℃，搅拌8～12小时，过滤，加入甲苯，萃取，分液，洗涤，浓缩得到38.2g藜芦酮,收率94％。
实施例15：
将含有中间体II 40g固体,加入到50ml水中，加入15ml磷酸，升温至70～80℃，搅8～12小时，过滤，加入甲苯，萃取，分液，洗涤，浓缩得到30.6g藜芦酮,收率93％。
实施例16：
将含有中间体II25g液体,加入到150ml水中，加入50ml乙腈，加入15ml硝酸，升温至50～60℃，搅8～12小时，加入甲苯，萃取，分液，洗涤，浓缩得到19.1g藜芦酮,收率92％。
Claims (4)
1.一种藜芦酮工艺回收的方法，包括以下方法：
a)将含有中间体I的固体或液体，加入碱，水解得到藜芦酮；
b)将含有中间体I的固体或液体，加入酸，水解得到藜芦酮；
c)将含有中间体II的固体或液体，加入碱，水解得到藜芦酮；
d)将含有中间体II的固体或液体，加入酸，水解得到藜芦酮；
制备路线如下所示：
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，水解时使用的碱为：碳酸钠，碳酸钾，氢氧化钠，氢氧化钾。
3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，水解时使用的酸为：盐酸，硫酸，磷酸，硝酸。
4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，水解时的温度为：40～100℃。
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
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