CN114642641B - 一种酒石酸泰万菌素水溶性颗粒剂及其制备方法 - Google Patents
一种酒石酸泰万菌素水溶性颗粒剂及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114642641B CN114642641B CN202210567973.8A CN202210567973A CN114642641B CN 114642641 B CN114642641 B CN 114642641B CN 202210567973 A CN202210567973 A CN 202210567973A CN 114642641 B CN114642641 B CN 114642641B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- water
- tylosin tartrate
- soluble
- mixture
- percent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- ICVKYYINQHWDLM-KBEWXLTPSA-N (2r,3r)-2,3-dihydroxybutanedioic acid;2-[(4r,5s,6s,7r,9r,11e,13e,15r,16r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-5-[(2s,4r,5s,6s)-4,5-dihydroxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-16-ethyl-4-hydroxy-15-[[(2r,3r,4r,5r,6r)-5-hydroxy-3,4 Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.O([C@@H]1[C@@H](C)O[C@H]([C@@H]([C@H]1N(C)C)O)O[C@@H]1[C@@H](C)[C@H](O)CC(=O)O[C@@H]([C@H](/C=C(\C)/C=C/C(=O)[C@H](C)C[C@@H]1CC=O)CO[C@H]1[C@@H]([C@H](OC)[C@H](O)[C@@H](C)O1)OC)CC)[C@H]1C[C@@](C)(O)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ICVKYYINQHWDLM-KBEWXLTPSA-N 0.000 title claims abstract description 64
- 229960001717 tylosin tartrate Drugs 0.000 title claims abstract description 64
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 239000008187 granular material Substances 0.000 title claims description 40
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims abstract description 16
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims abstract description 16
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims abstract description 16
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- WSWCOQWTEOXDQX-UHFFFAOYSA-N 2,4-Hexadienoic acid Chemical compound CC=CC=CC(O)=O WSWCOQWTEOXDQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims abstract description 11
- 239000004549 water soluble granule Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 34
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 29
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 13
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 12
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 12
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 claims description 9
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 9
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 claims description 9
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 8
- 238000000889 atomisation Methods 0.000 claims description 7
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 7
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 claims description 5
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 claims description 5
- 238000005469 granulation Methods 0.000 claims description 5
- 230000003179 granulation Effects 0.000 claims description 5
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 2
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 10
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 abstract description 2
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 abstract description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 22
- 239000000047 product Substances 0.000 description 17
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 16
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 10
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 7
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 5
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 5
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 5
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- WBPYTXDJUQJLPQ-VMXQISHHSA-N tylosin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)O[C@H]([C@@H]([C@H]1N(C)C)O)O[C@@H]1[C@@H](C)[C@H](O)CC(=O)O[C@@H]([C@H](/C=C(\C)/C=C/C(=O)[C@H](C)C[C@@H]1CC=O)CO[C@H]1[C@@H]([C@H](OC)[C@H](O)[C@@H](C)O1)OC)CC)[C@H]1C[C@@](C)(O)[C@@H](O)[C@H](C)O1 WBPYTXDJUQJLPQ-VMXQISHHSA-N 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 3
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 3
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 3
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000006996 mental state Effects 0.000 description 2
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 2
- 241000204022 Mycoplasma gallisepticum Species 0.000 description 1
- 206010028470 Mycoplasma infections Diseases 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- 229930194936 Tylosin Natural products 0.000 description 1
- 239000004182 Tylosin Substances 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 230000000832 effect on mycoplasma Effects 0.000 description 1
- 230000005611 electricity Effects 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000009210 therapy by ultrasound Methods 0.000 description 1
- 229960004059 tylosin Drugs 0.000 description 1
- 235000019375 tylosin Nutrition 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1641—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明公开了一种酒石酸泰万菌素水溶性颗粒剂及其制备方法，涉及动物专用抗菌类药物技术领域，按重量百分比，其组分为酒石酸泰万菌素25%，2‑丙烯基丙烯酸2%～5%，海藻糖59%～65%，OP‑10 1.5%～3%，吐温20 1.5%～3%，水溶性淀粉5%，水溶性好，溶解度可长期稳定在20000ppm以上，且具有良好的稳定性及治疗效果。
Description
技术领域
本发明涉及动物专用抗菌类药物技术领域，具体涉及一种酒石酸泰万菌素水溶性颗粒剂及其制备方法。
背景技术
饮水给药可以大大提高给药效率并在一定程度上提高药物的生物利用度。但是目前现有工艺制备的制剂溶解度不高，无法满足实际生产需求，导致饮水给药过程中管道阻塞，给药不均匀等问题的存在，起不到治疗和预防效果，且会造成药物的浪费。
另外酒石酸泰万菌素的有效成分主要是泰万菌素A，泰万菌素A的稳定性严重影响该药物的治疗效果。原料药在胃液中不稳定也主要是因为泰万菌素A降解导致。在实际的保存条件下泰万菌素A也易降解，而水溶液中会加速其降解，但是很多厂家忽略了这点。
现有技术中几乎没有将提高药物溶解度与提高有效成分稳定性结合起来，有些厂家一味追求溶解度却忽略了有效成分的稳定性，导致用药效果不理想。而另一些厂家只是追求有效成分稳定性但是未能解决其水溶性问题，导致临床用药极大的不方便。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是：针对现有技术存在的不足，提供一种酒石酸泰万菌素水溶性颗粒剂及其制备方法，制剂溶解度好，稳定性高，治疗效果更好。
为解决上述技术问题，本发明的技术方案是：
一种酒石酸泰万菌素水溶性颗粒剂，按重量百分比，其组分为酒石酸泰万菌素25%，2-丙烯基丙烯酸2%～5%，海藻糖59%～65%，OP-10 1.5%～3%，吐温20 1.5%～3%，水溶性淀粉5%。
酒石酸泰万菌素水溶性颗粒剂的制备方法，包括以下步骤：
A、将酒石酸泰万菌素、2-丙烯基丙烯酸和海藻糖置于三维混合机内进行混合得到混合物1；
B、将水溶性淀粉、OP-10和吐温20与纯化水进行混合，加热至溶液完全溶解，得到混合物2；
C、将混合物1投至顶喷沸腾制粒机中，将混合物2作为喷雾液滴进行团聚造粒，得酒石酸泰万菌素水溶性颗粒剂。
优选的，步骤A中三维混合机的混合电机频率为40HZ。
优选的，步骤A中三维混合机的混合时间为20min。
优选的，步骤B中加热至溶液完全溶解后继续混合30min。
优选的，步骤C中顶喷沸腾制粒机的雾化压力为180KPa,液流量为15%。
优选的，步骤C中顶喷沸腾制粒机的进风风量为40立方，进风温度为70℃。
优选的，步骤C中团聚造粒结束后继续干燥30min。
优选的，所述OP-10和所述吐温20的添加量为1:1。
由于采用了上述技术方案，本发明的有益效果是：
1、本发明制备的酒石酸泰万菌素水溶性颗粒剂具有非常好的水溶性且溶解度可长期稳定在20000ppm以上，比普通市售产品提高10倍以上。一般认为2-丙烯基丙烯酸具有良好的防腐作用，但本研究中发现该辅料可以明显提高原料药的溶解效果，比普通市售产品提高10倍以上，且溶解度可长期稳定维持在20000ppm以上，完全满足市场需求。
2、本发明制备的酒石酸泰万菌素水溶性颗粒剂具有良好的稳定性及治疗效果。生产过程中OP-10和吐温20可以消除静电从而提高均匀度，均匀度可维持在98.5%以上。
3、OP-10和吐温20能隔绝颗粒剂的水汽，稳定有效成分，经加速试验证明本产品开口放置2周后含水量低于3%、有效成分含量下降低于2%；水溶液中放置48h，有效成分含量几乎无降解，明显优于对标厂家产品。
4、OP-10和吐温20可以增加药物的脂溶性，减少药物在胃肠内的损失，促进药物快速吸收，提高生物利用度，进而提高药物治疗效果，本工艺制备的颗粒剂用于鸡饮水给药，5天治愈率在92%以上，比市售的两个产品痊愈率高10%以上。
附图说明
图1是本发明实施例和对比例中产品的水溶液稳定性检测结果图。
具体实施方式
下面结合实施例，进一步阐述本发明。
实施例1
一种酒石酸泰万菌素水溶性颗粒剂，按重量百分比，其组分为酒石酸泰万菌素25%，2-丙烯基丙烯酸2%，海藻糖65%，OP-10 1.5%，吐温20 1.5%，水溶性淀粉5%。
一种酒石酸泰万菌素水溶性颗粒剂的制备方法，包括以下步骤：
A、称量酒石酸泰万菌素250g、2-丙烯基丙烯酸20g及海藻糖650g置三维混合机进行混合，混合电机频率为40HZ，混合时间为20min，得到混合物1；
B、称量水溶性淀粉50g，OP-10 15g，吐温20 15g，纯化水120g进行混合，加热至溶液完全溶解后继续混合30min。得到混合物2；
C、将混合物1投至顶喷沸腾制粒机中，将所得的混合物2作为喷雾液滴进行团聚造粒。雾化压力调至180KPa,液流量15%，进风风量40立方，进风温度70℃。喷雾完成后继续干燥30min最终获得酒石酸泰万菌素水溶性颗粒剂1。
实施例2
一种酒石酸泰万菌素水溶性颗粒剂，按重量百分比，其组分为酒石酸泰万菌素25%，2-丙烯基丙烯酸4%，海藻糖61.5%，OP-10 2.25%，吐温20 2.25%，水溶性淀粉5%。
一种酒石酸泰万菌素水溶性颗粒剂的制备方法，包括以下步骤：
A、称量酒石酸泰万菌素250g、2-丙烯基丙烯酸40g及海藻糖615g置三维混合机进行混合，混合电机频率为40HZ，混合时间为20min，得到混合物1；
B、称量水溶性淀粉50g，OP-10 22.5g，吐温20 22.5g，纯化水105g进行混合，加热至溶液完全溶解后继续混合30min。得到混合物2；
C、将混合物1投至顶喷沸腾制粒机中，将所得的混合物2作为喷雾液滴进行团聚造粒。雾化压力调至180KPa,液流量15%，进风风量40立方，进风温度70℃。喷雾完成后继续干燥30min最终获得酒石酸泰万菌素水溶性颗粒剂2。
实施例3
一种酒石酸泰万菌素水溶性颗粒剂，按重量百分比，其组分为酒石酸泰万菌素25%，2-丙烯基丙烯酸5%，海藻糖59%，OP-10 3%，吐温20 3%，水溶性淀粉5%。
一种酒石酸泰万菌素水溶性颗粒剂的制备方法，包括以下步骤：
A、称量酒石酸泰万菌素250g、2-丙烯基丙烯酸50g及海藻糖590g置三维混合机进行混合，混合电机频率为40HZ，混合时间为20min，得到混合物1；
B、称量水溶性淀粉50g，OP-10 30g，吐温20 30g，纯化水90g进行混合，加热至溶液完全溶解后继续混合30min。得到混合物2；
C、将混合物1投至顶喷沸腾制粒机中，将所得的混合物2作为喷雾液滴进行团聚造粒。雾化压力调至180KPa,液流量15%，进风风量40立方，进风温度70℃。喷雾完成后继续干燥30min最终获得酒石酸泰万菌素水溶性颗粒剂3。
对比例1
一种酒石酸泰万菌素颗粒，按重量百分比，其组分为酒石酸泰万菌素25%，海藻糖67%，OP-10 1.5%，吐温20 1.5%，水溶性淀粉5%。
一种酒石酸泰万菌素颗粒的制备方法，包括以下步骤：
A、称量酒石酸泰万菌素250g及海藻糖670g置三维混合机进行混合，混合电机频率为40HZ，混合时间为20min，得到混合物1；
B、称量水溶性淀粉50g，OP-10 15g，吐温20 15g，纯化水120g进行混合，加热至溶液完全溶解后继续混合30min。得到混合物2；
C、将混合物1投至顶喷沸腾制粒机中，将所得的混合物2作为喷雾液滴进行团聚造粒。雾化压力调至180KPa,液流量15%，进风风量40立方，进风温度70℃。喷雾完成后继续干燥30min最终获得酒石酸泰万菌素颗粒对比例1。
对比例2
一种酒石酸泰万菌素颗粒，按重量百分比，其组分为酒石酸泰万菌素25%，2-丙烯基丙烯酸2%，海藻糖68%，水溶性淀粉5%。
一种酒石酸泰万菌素颗粒的制备方法，包括以下步骤：
A、称量酒石酸泰万菌素250g、2-丙烯基丙烯酸20g及海藻糖680g置三维混合机进行混合，混合电机频率为40HZ，混合时间为20min，得到混合物1；
B、称量水溶性淀粉50g，纯化水150g进行混合，加热至溶液完全溶解后继续混合30min。得到混合物2；
C、将混合物1投至顶喷沸腾制粒机中，将所得的混合物2作为喷雾液滴进行团聚造粒。雾化压力调至180KPa,液流量15%，进风风量40立方，进风温度70℃。喷雾完成后继续干燥30min最终获得酒石酸泰万菌素颗粒对比例2。
对比例3
市售25%酒石酸泰万菌素可溶性粉，南京某厂家生产，批号20220110；
对比例4
市售25%酒石酸泰万菌素预混剂，湖北某厂家生产，批号E20211211；
比对实验1
对实施例1～3制得的酒石酸泰万菌素水溶性颗粒剂及对比例1～4的产品分别以不同浓度在25℃自来水中溶解，观察溶解情况，监测浑浊度。试验材料为：称量纸、分析天平、烧杯、玻璃杯。实验步骤：每个烧杯中放置100ml自来水，分别称取0.8g、2.0g、4.0g、8.0g样品加入烧杯中，然后玻璃棒搅拌1min后静置放置4min，观察每个烧杯中样品的溶解情况，检测浊度，并做好记录。监测结果如表1所示。
表1 实施例1～3制得的酒石酸泰万菌素颗粒剂及对比例1～4溶解度检测结果
一般认为制剂溶解后浊度在20NTU以内可视为完全溶解，上表结果表明，本发明制备的颗粒剂在20000ppm（以泰万菌素计）下可完全溶解，比普通市售产品高10倍以上，完全满足临床用药需求。
比对试验2
对实施例1～3制得的酒石酸泰万菌素水溶性颗粒剂及对比例1～4的产品分别进行固体存储稳定性验证。实验步骤：分别取5g样品在加速试验箱（40℃、75％湿度）中敞口放置2周，取样检测各组制剂的外观性状、含量、干燥失重、均匀度等。
实施例1～3制得的酒石酸泰万菌素颗粒剂及产品对比例1～4药物敞口放置2周的检测结果，得表2
从表2中可以看出：本发明实施例1～3制备的颗粒剂各项指标均优于对比例。性状、含量及有关组分等非常稳定，在加速试验箱中放置2周含量比市售产品高出6%以上，且均匀度好、不易吸潮，更易于储存、使用。实施例样品稳定性明显好于对比例2，说明OP-10和吐温20能够提高酒石酸泰万菌素的稳定性。
比对试验3
该药物临床应用时，一般为高浓度溶解储存后低浓度给药，结合临床应用场景对实施例1～3制得的酒石酸泰万菌素水溶性颗粒剂及对比例产品1～4分别验证药物溶液稳定性。实验步骤：分别取0.8g样品溶解在100ml自来水中，超声至完全溶解后25℃环境下放置，分别在0、2、4、8、12、24、36、48h取样监测有关物质验证制剂在水溶液中的稳定性，得图1。
如图1所示，本发明实施例1～3制备的颗粒剂溶于水后非常稳定，有关组分无明显降解，配制成高浓度水溶液放置48h有关组分比市售产品高出15%以上，更易于储存、使用。实施例样品稳定性明显好于对比例2，说明OP-10和吐温20能够提高酒石酸泰万菌素在水溶液中的稳定性。
比对试验4
对实施例1～3制得的酒石酸泰万菌素水溶性颗粒剂及对比例产品1～4分别验证药物有效性。山东某养鸡场2月龄鸡群呼吸道症状严重，经实验室检测确认为支原体感染。挑选重量及精神状态等一致的病鸡1050只，平均分成7组。分别将药品用水稀释至300mg/L进行饮水给药，连续给药5日。观察各组鸡的精神状态及痊愈情况。
表3实施例1～3制得颗粒剂及市售产品对比例1～4 药动学检测结果
从表3可以看出，本发明实施例1～3制备的颗粒剂鸡饮水给药5天，治愈率在92%以上，比市售的两个产品痊愈率高10%以上；实施例1～3制备的颗粒剂在饮水3天后痊愈率均在85%以上，而对比例样品在治疗3天后效果仍然较差。以上表明本工艺制备的样品易吸收、生物利用度高，对鸡支原体感染起到很好的治疗效果。
应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明讲授的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。
Claims (8)
1.一种酒石酸泰万菌素水溶性颗粒剂，其特征在于：按重量百分比，其组分为酒石酸泰万菌素25%，2-丙烯基丙烯酸2%～5%，海藻糖59%～65%，OP-10 1.5%～3%，吐温20 1.5%～3%，水溶性淀粉5%；
所述酒石酸泰万菌素水溶性颗粒剂的制备方法，包括以下步骤，
A、将酒石酸泰万菌素、2-丙烯基丙烯酸和海藻糖置于三维混合机内进行混合得到混合物1；
B、将水溶性淀粉、OP-10和吐温20与纯化水进行混合，加热至溶液完全溶解，得到混合物2；
C、将混合物1投至顶喷沸腾制粒机中，将混合物2作为喷雾液滴进行团聚造粒，得酒石酸泰万菌素水溶性颗粒剂。
2.一种如权利要求1 所述的酒石酸泰万菌素水溶性颗粒剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
A、将酒石酸泰万菌素、2-丙烯基丙烯酸和海藻糖置于三维混合机内进行混合得到混合物1；
B、将水溶性淀粉、OP-10和吐温20与纯化水进行混合，加热至溶液完全溶解，得到混合物2；
C、将混合物1投至顶喷沸腾制粒机中，将混合物2作为喷雾液滴进行团聚造粒，得酒石酸泰万菌素水溶性颗粒剂。
3.如权利要求2所述的一种酒石酸泰万菌素水溶性颗粒剂的制备方法，其特征在于：步骤A中三维混合机的混合电机频率为40HZ。
4.如权利要求2所述的一种酒石酸泰万菌素水溶性颗粒剂的制备方法，其特征在于：步骤A中三维混合机的混合时间为20min。
5.如权利要求2所述的一种酒石酸泰万菌素水溶性颗粒剂的制备方法，其特征在于：步骤B中加热至溶液完全溶解后继续混合30min。
6.如权利要求2所述的一种酒石酸泰万菌素水溶性颗粒剂的制备方法，其特征在于：步骤C中顶喷沸腾制粒机的雾化压力为180Kpa， 液流量为15%。
7.如权利要求2所述的一种酒石酸泰万菌素水溶性颗粒剂的制备方法，其特征在于：步骤C中顶喷沸腾制粒机的进风风量为40立方，进风温度为70℃。
8.如权利要求2所述的一种酒石酸泰万菌素水溶性颗粒剂的制备方法，其特征在于：步骤C中团聚造粒结束后继续干燥30min。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210567973.8A CN114642641B (zh) | 2022-05-24 | 2022-05-24 | 一种酒石酸泰万菌素水溶性颗粒剂及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210567973.8A CN114642641B (zh) | 2022-05-24 | 2022-05-24 | 一种酒石酸泰万菌素水溶性颗粒剂及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN114642641A CN114642641A (zh) | 2022-06-21 |
| CN114642641B true CN114642641B (zh) | 2022-07-26 |
Family
ID=81996418
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202210567973.8A Active CN114642641B (zh) | 2022-05-24 | 2022-05-24 | 一种酒石酸泰万菌素水溶性颗粒剂及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN114642641B (zh) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115068420A (zh) * | 2022-07-27 | 2022-09-20 | 石家庄石牧药业有限公司 | 一种畜禽用酒石酸泰万菌素溶液及其制备方法 |
| CN115643919A (zh) * | 2022-10-27 | 2023-01-31 | 东盛生态科技股份有限公司 | 一种丝棉木嫁接金太阳丝棉木及秋紫丝棉木快速成型的方法 |
Citations (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1562066A (zh) * | 2004-04-14 | 2005-01-12 | 山东鲁抗舍里乐药业有限公司 | 酒石酸泰乐菌素颗粒剂及其制备方法 |
| GB0613952D0 (en) * | 2006-07-13 | 2006-08-23 | Eco Animal Health Ltd | Antiviral agent |
| CN101381756A (zh) * | 2007-09-07 | 2009-03-11 | 中牧实业股份有限公司 | 一种超级泰乐菌素的提纯方法 |
| CN101933935A (zh) * | 2010-06-30 | 2011-01-05 | 洛阳惠中兽药有限公司 | 一种泰拉霉素组合物及其在制备治疗或预防禽类细菌性疾病中药物的用途 |
| CN102406613A (zh) * | 2011-09-30 | 2012-04-11 | 上海恒丰强动物药业有限公司 | 超级泰乐菌素可溶性粉剂及其制备方法 |
| CN103271873A (zh) * | 2013-04-28 | 2013-09-04 | 华南农业大学 | 一种兽用泰妙菌素混悬注射液及其制备方法 |
| CN105616383A (zh) * | 2015-12-30 | 2016-06-01 | 中国药科大学 | 酒石酸泰万菌素肠溶微丸及其制备方法 |
| CN107485604A (zh) * | 2017-07-13 | 2017-12-19 | 中牧实业股份有限公司黄冈动物药品厂 | 一种改进的酒石酸泰万菌素可溶性粉及其制备方法 |
| CN107936073A (zh) * | 2017-12-26 | 2018-04-20 | 湖北回盛生物科技有限公司 | 一种提高酒石酸乙酰异戊酰泰乐菌素水溶性的方法 |
| CN108368079A (zh) * | 2015-12-02 | 2018-08-03 | 优拓制药公司 | 治疗细菌感染的化合物及方法 |
| CN108653205A (zh) * | 2018-07-26 | 2018-10-16 | 日照市牧邦畜牧科技有限公司 | 一种稳定长效复方替米考星溶液及其制备工艺 |
| CN113197864A (zh) * | 2021-05-07 | 2021-08-03 | 江苏恒丰强生物技术有限公司 | 一种酒石酸泰万菌素可溶性粉及其制备方法 |
| CN114469869A (zh) * | 2022-01-14 | 2022-05-13 | 广州市和生堂动物药业有限公司 | 一种酒石酸泰万菌素预混剂及其制备方法 |
-
2022
- 2022-05-24 CN CN202210567973.8A patent/CN114642641B/zh active Active
Patent Citations (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1562066A (zh) * | 2004-04-14 | 2005-01-12 | 山东鲁抗舍里乐药业有限公司 | 酒石酸泰乐菌素颗粒剂及其制备方法 |
| GB0613952D0 (en) * | 2006-07-13 | 2006-08-23 | Eco Animal Health Ltd | Antiviral agent |
| CN101381756A (zh) * | 2007-09-07 | 2009-03-11 | 中牧实业股份有限公司 | 一种超级泰乐菌素的提纯方法 |
| CN101933935A (zh) * | 2010-06-30 | 2011-01-05 | 洛阳惠中兽药有限公司 | 一种泰拉霉素组合物及其在制备治疗或预防禽类细菌性疾病中药物的用途 |
| CN102406613A (zh) * | 2011-09-30 | 2012-04-11 | 上海恒丰强动物药业有限公司 | 超级泰乐菌素可溶性粉剂及其制备方法 |
| CN103271873A (zh) * | 2013-04-28 | 2013-09-04 | 华南农业大学 | 一种兽用泰妙菌素混悬注射液及其制备方法 |
| CN108368079A (zh) * | 2015-12-02 | 2018-08-03 | 优拓制药公司 | 治疗细菌感染的化合物及方法 |
| CN105616383A (zh) * | 2015-12-30 | 2016-06-01 | 中国药科大学 | 酒石酸泰万菌素肠溶微丸及其制备方法 |
| CN107485604A (zh) * | 2017-07-13 | 2017-12-19 | 中牧实业股份有限公司黄冈动物药品厂 | 一种改进的酒石酸泰万菌素可溶性粉及其制备方法 |
| CN107936073A (zh) * | 2017-12-26 | 2018-04-20 | 湖北回盛生物科技有限公司 | 一种提高酒石酸乙酰异戊酰泰乐菌素水溶性的方法 |
| CN108653205A (zh) * | 2018-07-26 | 2018-10-16 | 日照市牧邦畜牧科技有限公司 | 一种稳定长效复方替米考星溶液及其制备工艺 |
| CN113197864A (zh) * | 2021-05-07 | 2021-08-03 | 江苏恒丰强生物技术有限公司 | 一种酒石酸泰万菌素可溶性粉及其制备方法 |
| CN114469869A (zh) * | 2022-01-14 | 2022-05-13 | 广州市和生堂动物药业有限公司 | 一种酒石酸泰万菌素预混剂及其制备方法 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| Combined Effect of Tylosin, Furylfuramide and Sorbic Acid;ISAO SHIBASAKI，等;《日本食品工業学会誌》;19680930;第15卷(第9期);第422-427页 * |
| 大环内酯类药物泰万菌素的研究进展;冯言言，等;《广州畜牧兽医科技》;20151231;第40卷(第6期);第5-6、12页 * |
| 泰万菌素颗粒剂的研制及其在猪体内的药动学研究;姬竹玲;《华南农业大学硕士学位论文》;万方;20170414;全文 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN114642641A (zh) | 2022-06-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN114642641B (zh) | 一种酒石酸泰万菌素水溶性颗粒剂及其制备方法 | |
| CN105055319A (zh) | 一种氟苯尼考可溶性粉及其制备方法 | |
| CN111529493A (zh) | 一种易溶于水且稳定性高的阿莫西林可溶性粉及其制备方法 | |
| US11744804B2 (en) | Microcapsule powder stable in gastric acid, method for preparing same, and use thereof | |
| CN112190551A (zh) | 一种氟苯尼考可溶性粉及其制备方法 | |
| JP2008208118A (ja) | ツルニンジン属植物抽出物含有粉末組成物 | |
| CN102166197B (zh) | 消旋卡多曲颗粒及其生产工艺 | |
| CN103142487A (zh) | 一种高含量妥曲珠利可溶性粉剂及其制备方法和应用 | |
| CN105454685A (zh) | 单宁微囊在制备猪用饲料添加剂中的应用 | |
| CN114903874B (zh) | 维生素d3口溶膜剂及其制备方法 | |
| CN106619565B (zh) | 精氨酸制剂及其制备方法和应用 | |
| CN109925287A (zh) | 一种盐酸赛庚啶片剂及其制备方法 | |
| CN102743369A (zh) | 一种乙酰半胱氨酸的药物组合物及其制备方法 | |
| CN104146977A (zh) | 一种泮托拉唑钠肠溶片及其制备方法 | |
| CN114053229B (zh) | 一种盐酸沙拉沙星水溶性颗粒剂及其制备方法 | |
| CN106137951B (zh) | 一种菲立莫妥注射液及其制备方法 | |
| CN114209656A (zh) | 一种氟苯尼考可溶性粉及其制备方法 | |
| JP2018083923A (ja) | セルロース分散液、セルロース分散液の製造方法、成形体組成物、成形体、及び成形体組成物の製造方法 | |
| CN102579368B (zh) | 美托洛尔缓释微球、缓释药用组合物及其制备方法 | |
| CN101744820B (zh) | 包含氢溴酸右美沙芬的药物组合物 | |
| CN104873495A (zh) | 一种治疗呼吸道炎症的厄多司坦组合物 | |
| CN115887409B (zh) | 一种盐酸土霉素可溶性微囊及其制备方法 | |
| CN116850248B (zh) | 咳克平胶囊及其制备方法 | |
| CN108553648B (zh) | 一种中药提取物的联合辅料及其制备方法和应用 | |
| CN117899021A (zh) | 一种可溶性恩诺沙星粉剂及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |