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CN114601920A - 一种用于改善骨关节健康的口服脂质体组合物及其制备方法 - Google Patents

一种用于改善骨关节健康的口服脂质体组合物及其制备方法 Download PDF

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CN114601920A
CN114601920A CN202210293733.3A CN202210293733A CN114601920A CN 114601920 A CN114601920 A CN 114601920A CN 202210293733 A CN202210293733 A CN 202210293733A CN 114601920 A CN114601920 A CN 114601920A
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temperature
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bone joint
oral
joint health
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CN202210293733.3A
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王彩霞
于善凯
袁媛
郁新弟
晏永球
涂宏建
张雅玲
吴小艳
贾福怀
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Ningbo Yufangtang Biotechnology Co ltd
Original Assignee
Ningbo Yufangtang Biotechnology Co ltd
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Abstract

本发明涉及一种用于改善骨关节健康的口服脂质体组合物以及制备方法，包括以下质量份数的组分：非变性II型胶原蛋白1～10份，软骨胶原蛋白肽10～50份，小麦低聚肽1～10份，中药提取物5～20份，橄榄果提取物1～10份，牡蛎低聚肽5～10份，透明质酸钠1～10份，植物甾醇1～10份，大豆磷脂1～10份。本发明中各种组分合理搭配、适口性好，不添加防腐剂、人工色素、合成香精香料，药食同源，具有良好的改善骨关节健康的功效，且本发明的制备方法最大程度地保留了药物、食材的主要功效成分，服用量显著下降的同时也极大地提高了药物的生物利用度，患者依从性好，达到快速改善骨关节炎症状的目的。

Description

一种用于改善骨关节健康的口服脂质体组合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及生物技术领域，尤其涉及一种用于改善骨关节健康的口服脂质体组合物及其制备方法。
背景技术
骨关节炎(osteoarthritis，OA)是以关节软骨的变性破坏及骨化生为特点的慢性关节疾病，又称骨关节病、退行性骨关节病。骨关节炎会影响全身大部分关节，例如：颈腰椎、膝关节、髋关节和指间关节等骨关节炎，是一种逐渐进展加重性的疾病。目前对骨关节炎的治疗以延缓病情发展，减轻疼痛和改善关节功能为目的。
目前改善骨关节健康常用的膳食补充剂有氨基葡萄糖、硫酸软骨素、乳香、姜黄和鱼油等，但是这些膳食补充剂都存在一定局限性：对氨基葡萄糖和硫酸软骨素改善OA 效果存在争议；乳香会引起肠道不适；姜黄生物利用率低；鱼油有不耐受和腹泻问题等。上世纪90年代，非变性II型胶原蛋白用于治疗类风湿性关节炎，此后又开展了关于非变性II型胶原蛋白改善骨关节健康的研究，研究结果表明非变性Ⅱ型胶原蛋白具有方便、安全无毒及抗原特性等优点，将会成为预防和改善关节炎的革命性功能原料。因此，研究并开发具有改善骨关节健康功能的产品，对提高我国人民健康水平、对健康中国建设具有极其深远的现实意义，预期会带来巨大的社会效益和经济效益。
进一步，脂质体是由磷脂和胆固醇构成的磷脂双分子层闭合形成的小室状结构，具有与生物膜非常相似的性质，生物相容性好，可提高药物的溶解度，且易实现产业化生产。目前，脂质体常规制备方法包括薄膜分散法、逆向蒸发法、溶剂注入法和喷雾干燥法。这些技术普遍存在微粒粒径和分布难以控制、得率较低、包封率和载药量不理想、有机溶剂残留量大、工艺条件影响药物活性等缺陷。
发明内容
本发明所要解决的第一个技术问题是针对现有技术而提供一种骨关节健康改善效果好的用于改善骨关节健康的口服脂质体组合物。
本发明所要解决的第二个技术问题是针对现有技术而提供一种骨关节健康改善效果好并具有降脂作用的用于改善骨关节健康的口服脂质体组合物。
本发明所要解决的第三个技术问题是针对现有技术而提供一种有效成分利用率高的用于改善骨关节健康的口服脂质体组合物。
本发明所要解决的第四个技术问题是针对现有技术而提供一种食用安全性高的用于改善骨关节健康的口服脂质体组合物。
本发明所要解决的第五个技术问题是针对现有技术缺陷而提供一种上述用于改善骨关节健康的口服脂质体组合物的制备方法。
本发明解决至少一个上述技术问题所采用的技术方案为：一种用于改善骨关节健康的口服脂质体组合物，其特征在于包括以下组分：
Figure BDA0003561212000000021
其中，非变性II型胶原蛋白通过直接促成软骨细胞产生二型胶原蛋白和蛋白多糖从而激活T-regulator，被非变性二型胶原蛋白激活的T-Regulator释放两种免疫调节细胞(分别为TGF-β和IL-10)，能有益地改变免疫应答反应以及其他组织生化反应，进一步激活软骨细胞。
牡蛎提取物能促进大鼠肝糖原、肌糖原等能源物质的积累，保证大鼠运动期间较高的血糖水平及较好的运动能力。
橄榄果提取物能够引起血清中促炎细胞因子IL1β、IL6、IL8、IL12、TNFα水平的下降和导致抗炎细胞因子IL10的血清水平升高，具有明显的抗炎效果。
进一步，所述中药提取物为杜仲叶、肉桂、三七叶、青钱柳叶、淡竹叶、柳叶蜡梅、葛根的提取物的混合物，且上述物质的质量比为1～5:1～2:1～5:1～5:1～10:1～5:1～10。上述中药提取物含有多糖、黄酮等具有抗炎作用的活性成分，且生物利用率高。
进一步，所述中药提取物的制备方法包括以下步骤：
(a)常压沸水提取：将杜仲叶、肉桂、三七叶、青钱柳叶、淡竹叶、柳叶蜡梅、葛根按照一定质量比混合，投入提取容器中进行提取，加入10～20倍的纯化水，开启搅拌，加热升温保持其温度在98±2℃，加热1～2小时，过200目筛，提取两次，合并滤液；
(b)减压浓缩：将提取滤液进行减压浓缩，浓缩温度控制在60～72℃，真空度控制在-0.07～-0.09Mpa，相对密度控制在1.02～1.08之间，获得浸膏；
(c)喷雾干燥：将浸膏灭菌过滤后进行喷雾干燥，其中，进风温度为150～185℃，出口温度为80-95℃，上料速度为1.0～2.5L/min，获得所需的中药提取物。该制备方法由于采用微沸搅拌提取技术、低温真空浓缩技术以及喷雾干燥技术，完成了对中药有效成分的充分提取和保留，极大地降低了服用量。
进一步，所述小麦低聚肽的制备方法包括以下步骤：
(a)调浆：将小麦蛋白加适量纯化水，搅拌打浆10～50分钟后备用；
(b)酶解：将上述小麦蛋白浆加热至20～40℃，加入胰蛋白酶、碱性蛋白酶等复合酶，调节PH至7.5～11，水解时间为1～3h；
(c)灭酶：酶解结束后，调节PH至中性，加热至沸腾，保温10～20分钟后离心；
(d)膜过滤：离心液进行膜过滤，收集分子量小于4000的滤液；
(e)离子交换：过离子交换柱脱盐；
(f)减压浓缩：将提取滤液进行减压浓缩，浓缩温度控制在60～75℃，真空度控制在-0.07～-0.09Mpa，相对密度控制在1.03～1.08之间，获得浓缩液；
(g)喷雾干燥：将浓缩液经灭菌后进行喷雾干燥，其中，进风温度为150～175℃，出口温度为85-95℃，上料速度为2.0～2.5L/min，得到小麦低聚肽粉。小麦低聚肽粉含有人体所需的各种氨基酸，可以增强运动耐受力，补充小麦低聚肽有效促进大负荷运动训练或高原训练大鼠IGF-1分泌，对减缓大负荷运动导致的骨骼肌蛋白减少有重要作用。
进一步，所述软骨胶原蛋白肽的制备方法包括以下步骤：
(a)调浆：兔软骨加适量纯化水，粉碎，搅拌10～50分钟得蛋白浆，备用；
(b)酶解：将上述蛋白浆加热至38～42℃，加入胰蛋白酶，调节PH至9.5～10.5，水解时间为1～3h；
(c)灭酶：酶解结束后，调节PH至中性，加热至沸腾，保温10～20分钟，离心；
(d)膜过滤：离心液进行膜过滤，收集分子量小于3000的滤液。
(e)离子交换：过离子交换柱脱盐。
(f)减压浓缩：将提取滤液进行减压浓缩，浓缩温度控制在55～65℃，真空度控制在-0.07～-0.09Mpa，相对密度控制在1.05～1.08之间，获得浓缩液；
(g)喷雾干燥：将浓缩液灭菌后喷雾干燥，其中，进风温度150～175℃，出口温度85-95℃，上料速度2.0～2.5L/min，得到软骨胶原蛋白肽粉。
软骨胶原蛋白肽含有生物活性的硫酸软骨素，具有减轻关节疼痛、提升腿部力量的作用，无任何毒副作用，不产生依赖或者上瘾性，具有明确的缓解关节疼痛、提升腿部力量的作用。
进一步，上述牡蛎低聚肽选用太平洋牡蛎肉，经酶膜耦合技术，核心是蛋白质规模化定向酶切和小分子组分分离浓缩技术：
(1)基于蛋白质组学定向酶切设计，准确把控酶切位点、有效控制分子量、定向获取目标肽段；
(2)优化多级复合纳滤膜处理技术，主生产单元多通道运行，对牡蛎肽成分进行精细分离控制，将目标产物定向富集并进行多级精制；
(3)针对牡蛎原料特性，选择专用酶制剂及精制技术，解决牡蛎蛋白质原料分离提纯、小分子蛋白靶向降解、产品均一稳定、降低蛋白致敏性、风味提升等核心问题。
进一步，所述橄榄果提取物的制备方法包括以下步骤：
(a)清洗去杂：将新鲜橄榄果清洗干净，去除果蒂等杂质备用；
(b)真空冷冻干燥：将上述清洗后的橄榄果切片，将水果切片进行真空冷冻干燥；
(c)低温粉碎：将干燥结束后的水果冻干片投入进行低温粉碎，所得果粉要求80％过10目筛；
(d)超纯水提取：将橄榄果粉投入提取容器中，加入10～25倍体积的超纯水，开启搅拌，加热升温保持其温度在98±2℃，过200目筛，提取两次，提取时间1-2小时，合并滤液；
(e)减压浓缩：将提取滤液进行减压浓缩，浓缩温度控制在55～65℃，真空度控制在-0.07～-0.09Mpa，相对密度控制在1.03～1.07之间，获得浓缩液；
(f)喷雾干燥：将浓缩液喷雾干燥，工艺参数为进风温度150～175℃，出口温度85-95℃，上料速度2.0～2.5L/min，得到橄榄果提取物。橄榄果提取物含有丰富的羟基酪醇，具有抗氧化、抗炎等功效。
上述透明质酸钠是一种葡聚糖醛酸，是人体内一种固有的成分，广泛存在于胎盘、羊水、晶状体、关节软骨、皮肤真皮层等组织，对关节有很好的润滑作用，有效缓解关节磨损，减轻疼痛。
上述植物固醇是植物性油脂的非皂化物，以大豆和油菜籽油饼为原料，或者来自制造米糠油时的非皂化物，经提取、精制后得到的制品。植物固醇在肠道内可以与胆固醇竞争，减少胆固醇吸收，有效地降低高脂血症患者血液中的总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇含量，而不影响血液中高密度脂蛋白胆固醇，对高血脂患者有很好的降脂效果。
上述大豆磷脂是从生产大豆油的副产品中提取、精制而成，组成成分主要有卵磷脂、脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸及其他磷脂，为白色至浅棕色的固体粉末。
为进一步解决上述第五个技术问题所采用的技术方案为：一种如上所述的用于改善骨关节健康的口服脂质体组合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
按上述质量份数将上述中药提取物、软骨胶原蛋白肽、小麦低聚肽、橄榄果提取物、透明质酸钠、非变性II型胶原蛋白、牡蛎低聚肽、大豆磷脂、植物甾醇经超临界流体强化溶液快速分散技术制备所需的口服脂质体组合物。超临界流体强化溶液快速分散技术作为一种新型微粒制备方法，操作条件温和，所得产物颗粒细微，颗粒大小分布均匀，包封率高，载药量大，且无溶剂残留等优点。
进一步，开启超临界流体强化溶液快速分散设备，沉淀釜的温度和压力达到设定值，调节压力直至体系达到平衡；将上述质量份数的大豆磷脂以及植物甾醇加至一定量的食用无水乙醇中溶解完全，获得的溶液通过高压恒流泵由喷嘴输入到经过预稳定的沉淀釜内；
待溶液输入完毕后，立即关闭恒流泵，继续通入CO2除尽釜内的剩余溶剂，关闭 CO2输入阀，打开排气阀，排出沉淀釜内的气体，待釜内压力降至0MPa时，打开沉淀釜并收集沉淀物，得到脂质体前体，脂质体前体与剩余原料以及其他辅料混合均匀、分装、包装即得所需的口服脂质体组合物。该口服脂质体组合物可为软饮料、片剂、硬胶囊剂、颗粒剂或固体饮料中的任意一种剂型。
与现有技术相比，本发明的优点在于：本发明综合考虑中老年人群牙齿易松动脱落、胃肠吸收能力下降、三高比例高等情况，利用口服脂质体作用时间长、刺激性小、依从性好、服用方便等优点，同时进一步提高了中药提取物的水溶性差和生物利用度，提升了组合物的综合药效。其中，以植物甾醇代替传统的胆固醇，利用植物甾醇在肠道内可以与胆固醇竞争的性质，减少胆固醇吸收，有效地降低血液中的总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇含量，而不影响血液中高密度脂蛋白胆固醇，对高血脂患者有很好的降脂效果。各种组分合理搭配、适口性好，不添加防腐剂、人工色素、合成香精香料，药食同源，具有良好的改善骨关节健康的功效。
本发明采用超临界流体强化溶液快速分散技术来制备口服脂质体组合物，该技术操作条件温和，所得产物颗粒细微，颗粒大小分布均匀，包封率高，载药量大，且无溶剂残留，本发明的制备方法最大程度地保留了药物、食材的主要功效成分，服用量显著下降的同时也极大地提高了药物的生物利用度，患者依从性好，达到快速改善骨关节炎症状的目的。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明作进一步详细描述。
实施例1：
中药提取物的制备过程如下：
(a)常压沸水提取：将杜仲叶、肉桂、三七叶、青钱柳叶、淡竹叶、柳叶蜡梅、葛根按照质量比1～5:1～2:1～5:1～5:1～10:1～5:1～10混合，投入提取罐中进行提取，加入纯化水，开启搅拌，加热升温保持其温度在98±2℃，提取两次，第一次加水20倍，提取 2小时，第二次加水10倍，提取1小时，200目筛过滤，合并滤液；
(b)减压浓缩：将提取滤液进行减压浓缩，浓缩温度控制在65℃，真空度控制在 -0.07～-0.09Mpa，相对密度控制在1.02～1.05，获得浸膏；
(c)喷雾干燥：将浸膏灭菌过滤后喷雾干燥，工艺参数为进风温度165℃，出口温度88℃，上料速度2.2L/min，得到提取物粉。
进一步，中药提取物由于采用了微沸搅拌提取技术、低温真空浓缩技术、喷雾干燥技术，完成了对中药有效成分的充分提取和保留，极大地降低了服用量。
实施例2：小麦低聚肽的制备
小麦低聚肽的制备过程如下：
(a)调浆：将小麦蛋白(谷朊粉)加适量纯化水，搅拌打浆30分钟，备用；
(b)酶解：将上述小麦蛋白浆加热至40℃，加入胰蛋白酶、碱性蛋白酶等复合酶，分别调节PH至8、10，水解时间为3h；
(c)灭酶：酶解结束后，调节PH至中性，加热至沸腾，保温20分钟。
(d)离心：蝶式或管式离心机离心。
(e)膜过滤：离心液进行膜过滤，收集分子量小于4000的滤液。
(f)离子交换：过离子交换柱脱盐。
(g)减压浓缩：将提取滤液进行减压浓缩，浓缩温度控制在70℃，真空度控制在 -0.08～-0.09Mpa，相对密度控制在1.03～1.05，获得浓缩液；
(h)喷雾干燥：将浓缩液经UHT灭菌后喷雾干燥，工艺参数为进风温度165℃，出口温度85℃，上料速度2.0L/min，得到小麦低聚肽粉。
实施例3：软骨胶原蛋白肽的制备
(a)调浆：兔软骨加适量纯化水，粉碎，搅拌10-50分钟，备用；
(b)酶解：将上述蛋白浆加热至48-52℃，依次加入胰蛋白酶、木瓜蛋白酶，分别调节PH至7.5-8.0、5.5-6.5，水解时间为1～3h；
(c)灭酶：酶解结束后，调节PH至中性，加热至沸腾，保温10-20分钟。
(d)离心：蝶式或管式离心机离心。
(e)膜过滤：离心液进行膜过滤，收集分子量小于3000的滤液。
(f)离子交换：过离子交换柱脱盐。
(g)减压浓缩：将提取滤液进行减压浓缩，浓缩温度控制在55～65℃，真空度控制在-0.07～-0.09Mpa，相对密度控制在1.03～1.07之间，获得浓缩液；
(h)喷雾干燥：将浓缩液经UHT灭菌后喷雾干燥，工艺参数为进风温度150～175℃，出口温度85-95℃，上料速度2.0～2.5L/min，得到软骨胶原蛋白肽粉。
实施例4：橄榄果提取物的制备
橄榄果提取物的制备过程如下：
(a)清洗去杂：将新鲜橄榄果使用纯化水充分清洗干净，去除果蒂等杂质备用；
(b)真空冷冻干燥：将上述水果切片，平均厚度控制在4mm，将水果切片投入真空冷冻干燥设备中进行干燥，参数设定为预冻速率0.4℃/min，预冻初始温度-40℃，预冻终点温度-70℃，干燥室压力45pa，加热板温度42℃,干燥时间为22h；
(c)低温粉碎：将干燥结束后的水果冻干片投入低温粉碎机中进行低温粉碎，所得果粉要求80％过10目筛。
(d)超纯水提取：将橄榄果粉投入提取罐中进行提取，加入10～25倍的超纯水，开启搅拌，加热升温保持其温度在98±2℃，提取两次，第一次加水20倍，提取2小时，第二次加水15倍，提取1小时，200目筛过滤，合并滤液。
(e)减压浓缩：将提取滤液进行减压浓缩，浓缩温度控制在55～65℃，真空度控制在-0.07～-0.09Mpa，相对密度控制在1.03～1.07之间，获得浓缩液；
(f)喷雾干燥：将浓缩液喷雾干燥，工艺参数为进风温度150～175℃，出口温度85-95℃，上料速度2.0～2.5L/min，得到橄榄果提取物。
实施例5：具有改善骨关节健康功能的口服脂质体组合物的制备
实施例5.1：
称取3份透明质酸钠、4份非变性II型胶原蛋白(北京盛美诺生物技术有限公司，非变性II型胶原蛋白含量≥15％)、3份牡蛎肽(浙江海氏生物科技有限公司，低聚肽(以干基计)含量≥15％)、3份植物甾醇、3份大豆磷脂，5份中药提取物(实施例1制备)、 1份橄榄果提取物(实施例4制备)、5份软骨胶原蛋白肽(实施例3制备)、5份小麦低聚肽(实施例2制备)等原料备用。
开启超临界流体强化溶液快速分散设备(SFE121-50-01型超临界CO2制粒装置，南通华兴石油仪器有限公司)，沉淀釜的温度和压力达到设定值，调节压力直至体系达到平衡。将大豆磷脂以及植物甾醇加至10份食用无水乙醇中溶解完全，获得的溶液通过高压恒流泵由喷嘴输入到经过预稳定的沉淀釜内。
待溶液输入完毕后，立即关闭恒流泵，继续通入CO2除尽釜内的剩余溶剂。关闭 CO2输入阀，打开排气阀，排出沉淀釜内的气体，待釜内压力降至0MPa时，打开沉淀釜并收集沉淀物，得到脂质体前体。向剩余原料加入10份纯化水、2份猕猴桃汁搅拌溶解，经高压均质机均质，与脂质体前体进行混合水化，灭菌、包装即得口服脂质体饮品。
实施例5.2：
称取2份透明质酸钠、5份非变性II型胶原蛋白、6份牡蛎肽、4份植物甾醇、3 份大豆磷脂、4份中药提取物(实施例1制备)、1份橄榄果提取物(实施例4制备)、4 份软骨胶原蛋白肽(实施例3制备)、4份小麦低聚肽(实施例2制备)等原料备用。
开启超临界流体强化溶液快速分散设备，沉淀釜的温度和压力达到设定值，调节压力直至体系达到平衡。将大豆磷脂以及植物甾醇加至12份食用无水乙醇中溶解完全，获得的溶液通过高压恒流泵由喷嘴输入到经过预稳定的沉淀釜内。
待溶液输入完毕后，立即关闭恒流泵，继续通入CO2除尽釜内的剩余溶剂。关闭 CO2输入阀，打开排气阀，排出沉淀釜内的气体，待釜内压力降至0MPa时，打开沉淀釜并收集沉淀物，得到脂质体前体。脂质体前体与剩余原料、2份草莓粉于混合机中混合均匀、分装、包装即得口服脂质体固体饮料。
实施例5.3：
称取3份透明质酸钠、3份非变性II型胶原蛋白、5份牡蛎肽、3份植物甾醇、1 份大豆磷脂、5份中药提取物(实施例1制备)、2份橄榄果提取物(实施例4制备)、5 份软骨胶原蛋白肽(实施例3制备)、3份小麦低聚肽(实施例2制备)等原料备用。
开启超临界流体强化溶液快速分散设备，沉淀釜的温度和压力达到设定值，调节压力直至体系达到平衡。将大豆磷脂、植物甾醇，加至10份食用无水乙醇中溶解完全，上述溶液通过高压恒流泵由喷嘴输入到经过预稳定的沉淀釜内。
待溶液输入完毕后，立即关闭恒流泵，继续通入CO2除尽釜内的剩余溶剂。关闭 CO2输入阀，打开排气阀，排出沉淀釜内的气体，待釜内压力降至0MPa时，打开沉淀釜并收集沉淀物，得到脂质体前体。脂质体前体与剩余原料、5份草莓粉、1份硬脂酸镁、1份二氧化硅于混合机中混合均匀、压片、包装即得口服脂质体片。
实施例6：人群试食试验
通过临床症状改善情况来评定效果：
显著：膝关节疼痛及肿胀现象消失，活动不受限；
有效：膝关节疼痛及肿胀现象改善，活动轻微受限；
无效：膝关节疼痛及肿胀现象仍然存在，活动明显受限。
有效率＝(显著+有效)/总例数×100％。通过发放调查问卷，征集40名具有膝关节疼痛症状志愿者(年龄45-70岁、男性20人，女性20人)试用实施例6制备样品。
随机分为4组，每组10人，男女各半，其中对照组1组，试验组3组，对照组服用安慰剂饮品，试验组分别服用实施例5.1、5.2、5.3制备的样品，每日服用1袋(实施例5.1或实施例5.2)或6片(实施例5.3)，连续服用30天，记录4组患者膝功能恢复情况，包括膝关节疼痛缓解时间、肿胀缓解时间及恢复正常活动时间等。
分别在服用前及服用后4周运用骨性关节炎指数评分量表进行评估：无疼痛(0分)、轻微疼痛(3分及以下)、中度疼痛(4～6分)、重度疼痛(7～10分)。经对调查问卷分析，服用实施例5.1-5.3试验组，疼痛状况减轻者占比分别为44.3％、50.6％、56.5％，对照组为25.8％。

Claims (8)

1.一种用于改善骨关节健康的口服脂质体组合物，其特征在于包括以下质量份数的组分：
Figure FDA0003561211990000011
2.如权利要求1所述的用于改善骨关节健康的口服脂质体组合物，其特征在于，所述中药提取物为杜仲叶、肉桂、三七叶、青钱柳叶、淡竹叶、柳叶蜡梅、葛根的提取物的混合物，各提取物的原料质量比为1～5:1～2:1～5:1～5:1～10:1～5:1～10。
3.如权利要求2所述的用于改善骨关节健康的口服脂质体组合物，其特征在于，所述中药提取物的制备方法包括以下步骤：
(a)常压沸水提取：将杜仲叶、肉桂、三七叶、青钱柳叶、淡竹叶、柳叶蜡梅、葛根按照上述质量比混合，投入提取容器中进行提取，加入10～20倍的纯化水，开启搅拌，加热升温保持其温度在98±2℃，提取两次，过200目筛，合并滤液；
(b)减压浓缩：将提取滤液进行减压浓缩，浓缩温度控制在60～72℃，真空度控制在-0.07～-0.09Mpa，相对密度控制在1.02～1.08之间，获得浸膏；
(c)喷雾干燥：将浸膏灭菌过滤后进行喷雾干燥，其中，进风温度为150～185℃，出口温度为80-95℃，上料速度为1.0～2.5L/min，获得所需的中药提取物。
4.如权利要求1所述的用于改善骨关节健康的口服脂质体组合物，其特征在于，所述小麦低聚肽的制备方法包括以下步骤：
(a)调浆：将小麦蛋白加适量纯化水，搅拌打浆10～50分钟后备用；
(b)酶解：将上述小麦蛋白浆加热至20～40℃，加入胰蛋白酶、碱性蛋白酶等复合酶，调节PH至7.5～11，水解时间为1～3h；
(c)灭酶：酶解结束后，调节PH至中性，加热至沸腾，保温10～20分钟后离心；
(d)膜过滤：离心液进行膜过滤，收集分子量小于4000的滤液；
(e)离子交换：过离子交换柱脱盐；
(f)减压浓缩：将提取滤液进行减压浓缩，浓缩温度控制在60～75℃，真空度控制在-0.07～-0.09Mpa，相对密度控制在1.03～1.08之间，获得浓缩液；
(g)喷雾干燥：将浓缩液经灭菌后进行喷雾干燥，其中，进风温度为150～175℃，出口温度为85-95℃，上料速度为2.0～2.5L/min，得到小麦低聚肽粉。
5.如权利要求1所述的用于改善骨关节健康的口服脂质体组合物，其特征在于，所述软骨胶原蛋白肽的制备方法包括以下步骤：
(a)调浆：兔软骨加适量纯化水，粉碎，搅拌10～50分钟得蛋白浆，备用；
(b)酶解：将上述蛋白浆加热至38～42℃，加入胰蛋白酶，调节PH至9.5～10.5，水解时间为1～3h；
(c)灭酶：酶解结束后，调节PH至中性，加热至沸腾，保温10～20分钟，离心；
(d)膜过滤：离心液进行膜过滤，收集分子量小于3000的滤液。
(e)离子交换：过离子交换柱脱盐。
(f)减压浓缩：将提取滤液进行减压浓缩，浓缩温度控制在55～65℃，真空度控制在-0.07～-0.09Mpa，相对密度控制在1.05～1.08之间，获得浓缩液；
(g)喷雾干燥：将浓缩液灭菌后喷雾干燥，其中，进风温度150～175℃，出口温度85-95℃，上料速度2.0～2.5L/min，得到软骨胶原蛋白肽粉。
6.如权利要求1所述的用于改善骨关节健康的口服脂质体组合物，其特征在于，所述橄榄果提取物的制备方法包括以下步骤：
(a)清洗去杂：将新鲜橄榄果清洗干净，去除果蒂等杂质备用；
(b)真空冷冻干燥：将上述清洗后的橄榄果切片，将水果切片进行真空冷冻干燥；
(c)低温粉碎：将干燥结束后的水果冻干片投入进行低温粉碎，所得果粉要求80％过10目筛；
(d)超纯水提取：将橄榄果粉投入提取容器中，加入10～25倍体积的超纯水，开启搅拌，加热升温保持其温度在98±2℃，提取两次，200目筛过滤，合并滤液；
(e)减压浓缩：将提取滤液进行减压浓缩，浓缩温度控制在55～65℃，真空度控制在-0.07～-0.09Mpa，相对密度控制在1.03～1.07之间，获得浓缩液；
(f)喷雾干燥：将浓缩液喷雾干燥，工艺参数为进风温度150～175℃，出口温度85-95℃，上料速度2.0～2.5L/min，得到橄榄果提取物。
7.一种如权利要求1～6任一项所述的用于改善骨关节健康的口服脂质体组合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
按上述质量份数将上述中药提取物、软骨胶原蛋白肽、小麦低聚肽、橄榄果提取物、透明质酸钠、非变性II型胶原蛋白、牡蛎低聚肽、大豆磷脂、植物甾醇经超临界流体强化溶液快速分散技术制备所需的口服脂质体组合物。
8.如权利要求7所述的用于改善骨关节健康的口服脂质体组合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
开启超临界流体强化溶液快速分散设备，沉淀釜的温度和压力达到设定值，调节压力直至体系达到平衡；将上述质量份数的大豆磷脂以及植物甾醇加至一定量的食用无水乙醇中溶解完全，获得的溶液通过高压恒流泵由喷嘴输入到经过预稳定的沉淀釜内；
待溶液输入完毕后，立即关闭恒流泵，继续通入CO2除尽釜内的剩余溶剂，关闭CO2输入阀，打开排气阀，排出沉淀釜内的气体，待釜内压力降至0MPa时，打开沉淀釜并收集沉淀物，得到脂质体前体，脂质体前体与剩余原料以及药学或食品上可接受的其他辅料混合均匀、分装、包装即得所需的口服脂质体组合物，该口服脂质体组合物可为软饮料、片剂、硬胶囊剂、颗粒剂或固体饮料中的任意一种剂型。
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