CN114524743A - 一种简便的亚甲基双酰胺的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及结构式如下所示的亚甲基双酰胺的制备方法：
Description
本发明涉及一种简便的亚甲基双酰胺的制备方法。
双酰胺化合物广泛存在于自然界中，很多都具有重要的生物活性。其也是各种合成功能分子的重要结构单元，例如润滑剂、与纤维蛋白密切相关的尼龙、大分子膜等。特别重要的是双酰胺是反向伪肽衍生物的关键片段，通常用于拟肽化合物的合成。双酰胺通常由醛与酰胺在各种催化剂作用下反应来制备，例如醋酸、硫酸、咪唑、三氟乙酸等。相比之下，亚甲基双酰胺的制备方法更多。除了通过甲醛与酰胺或腈反应的传统方法外，还可以用不同的甲醛替代物，包括六亚甲基四胺、N，N-二甲基乙酰胺或N，N-二甲基丙胺。另外，用二甲亚砜作为甲醛的替代物，也有很多的文献报道。但目前这些文献报道的方法存在各种各样的缺陷，如反应温度高、反应时间长、产率低等。
本发明的目的是提供一种简便的亚甲基双酰胺的制备方法。其特征是以草酰氯和二甲基亚砜为起始原料，然后与酰胺反应，得到亚甲基双酰胺。本发明的制备方法具有原料易得、操作简便、产物纯化简单和产率高的优点。反应式如下：
本发明涉及结构式如下所示的亚甲基双酰胺的制备方法：
其主要过程是：0℃条件下，向二甲基亚砜(2当量，5mL甲苯)中滴加草酰氯(0.33当量，5mL甲苯)，然后将酰胺(1当量，10mL甲苯)加入到反应体系，随后油浴加热至120℃，回流2.5-4.0小时。冷却至室温后，将反应液倒入120mL石油醚中，亚甲基双酰胺产物析出，抽滤、烘干，得到亚甲基双酰胺产物，产率89-98％。
本发明方法中制备的亚甲基双酰胺通过核磁共振进行了确认。分析结果附在实施例后。
具体实施方式
(1)N，N-亚甲基双(2-苯基乙酰胺)的制备
0℃条件下，向二甲基亚砜(710μL，10mmol)的甲苯(5mL)溶液中滴加草酰氯(140μL，1.65mmol)的甲苯溶液，然后将2-苯乙酰胺(676mg，5mmol)的甲苯(10mL)溶液加入到反应体系，随后油浴加热至120℃，回流2.5小时。冷却至室温后，将反应液倒入120mL石油醚中，白色固体亚甲基双酰胺产物析出，抽滤、烘干，得到N，N-亚甲基双(2-苯基乙酰胺)671mg，产率95％。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ＝8.72(t，J＝6.0Hz，2H，NH)，7.36-7.14(m，10H，ArH)，4.38(t，J＝6.0Hz，2H，H-NCH 2N)，3.41(s，4H，H-ArCH 2)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ＝171.1，136.6，129.5，128.6，126.8，43.8，42.4。
(2)N，N-亚甲基双环己甲酰胺的制备
0℃条件下，向二甲基亚砜(710μL，10mmol)的甲苯(5mL)溶液中滴加草酰氯(140μL，1.65mmol)的甲苯溶液，然后将环己甲酰胺(636mg，5mmol)的甲苯(10mL)溶液加入到反应体系，随后油浴加热至120℃，回流2.5小时。冷却至室温后，将反应液倒入120mL石油醚中，白色固体亚甲基双酰胺产物析出，抽滤、烘干，得到N，N-亚甲基双环己酰胺639mg，产率96％。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝6.75(t，J＝6.3Hz，2H，NH)，4.57(t，J＝6.3Hz，2H，H-NCH 2N)，2.26-1.13(m，22H，H-c-hexyl)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ＝177.3，45.1，44.5，29.4，25.7，25.6。
(3)N，N-亚甲基双苯甲酰胺的制备
0℃条件下，向二甲基亚砜(710μL，10mmol)的甲苯(5mL)溶液中滴加草酰氯(140μL，1.65mmol)的甲苯溶液，然后将苯甲酰胺(606mg，5mmol)的甲苯(10mL)溶液加入到反应体系，随后油浴加热至120℃，回流2.5小时。冷却至室温后，将反应液倒入120mL石油醚中，白色固体亚甲基双酰胺产物析出，抽滤、烘干，得到N，N-亚甲基双苯甲酰胺604mg，产率95％。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ＝9.06(t，J＝5.4Hz，2H，NH)，7.97-7.82(m，4H，H-o-phenyl)，7.50(m，6H，H-m-phenyl and H-p-phenyl)，4.88(t，J＝5.4Hz，2H，H-NCH 2N)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ＝167.0，134.4，131.9，128.7，127.9，45.7。
(4)N，N-亚甲基双(噻吩-2-甲酰胺)的制备
0℃条件下，向二甲基亚砜(710μL，10mmol)的甲苯(5mL)溶液中滴加草酰氯(140μL，1.65mmol)的甲苯溶液，然后将2-噻吩甲酰胺(636mg，5mmol)的甲苯(10mL)溶液加入到反应体系，随后油浴加热至120℃，回流3.0小时。冷却至室温后，将反应液倒入120mL石油醚中，白色固体亚甲基双酰胺产物析出，抽滤、烘干，得到N，N-亚甲基双(噻吩-2-甲酰胺)592mg，产率89％。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ＝9.16(t，J＝5.6Hz，2H，NH)，7.89(dd，J＝3.8，0.9Hz，2H，H-C3)，7.77(dd，J＝5.0，0.9Hz，2H，H-C5)，7.14(dd，J＝4.9，3.8Hz，2H，H-C4)，4.80(t，J＝5.7Hz，2H，H-NCH 2N)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ＝162.0，140.0，131.8，129.2，128.5，45.0。
(5)N，N-亚甲基双(3，5-二硝基苯甲酰胺)的制备
0℃条件下，向二甲基亚砜(710μL，10mmol)的甲苯(5mL)溶液中滴加草酰氯(140μL，1.65mmol)的甲苯溶液，然后将3，5-二硝基苯甲酰胺(1056mg，5mmol)的甲苯(10mL)溶液加入到反应体系，随后油浴加热至120℃，回流3.0小时。冷却至室温后，将反应液倒入120mL石油醚中，白色固体亚甲基双酰胺产物析出，抽滤、烘干，得到N，N-亚甲基双(3，5-二硝基苯甲酰胺)988mg，产率91％。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ＝10.03(t，J＝5.4Hz，2H，NH)，9.12(d，J＝2.1Hz，4H，ArH)，8.97(t，J＝2.0Hz，2H，ArH)，4.96(t，J＝5.5Hz，2H，H-NCH 2N)；13CNMR(75MHz，DMSO-d6)δ＝163.2，148.7，136.8，128.2，121.6，45.9。
(6)N，N-亚甲基双(2-萘酰胺)的制备
0℃条件下，向二甲基亚砜(710μL，10mmol)的甲苯(5mL)溶液中滴加草酰氯(140μL，1.65mmol)的甲苯溶液，然后将萘-2-甲酰胺(856mg，5mmol)的甲苯(10mL)溶液加入到反应体系，随后油浴加热至120℃，回流4.0小时。冷却至室温后，将反应液倒入120mL石油醚中，白色固体亚甲基双酰胺产物析出，抽滤、烘干，得到N，N-亚甲基双(3，5-二硝基苯甲酰胺)868mg，产率98％。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ＝9.30(t，J＝5.5Hz，2H，NH)，8.56(s，2H，H-C1)，8.09-7.90(m，8H，ArH)，7.68-7.51(m，4H，ArH)，5.00(t，J＝5.5Hz，2H，H-NCH 2N)；13CNMR(75MHz，DMSO-d6)δ＝167.0，134.7，132.6，131.8，129.4，128.3，128.2，128.1，127.2，124.8，45.8。
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1.一种简便的亚甲基双酰胺的制备方法，其特征是以草酰氯和二甲基亚砜为起始原料，然后与酰胺反应，得到亚甲基双酰胺，反应式如下，
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| CN105237432A (zh) * | 2015-09-01 | 2016-01-13 | 华南理工大学 | N,n-亚甲基双苯甲酰胺类化合物的合成方法 |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| FIROUZ MATLOUBI MOGHADDAM ET AL.: "Ni-Catalyzed Synthesis of Methylenebisamides: Dual Role of DMSO Both as Methylene Source and Oxidant" * |
| HAO WANG ET AL.: "Convenient Preparation of N‑Acylbenzoxazines from Phenols, Nitriles, and DMSO Initiated by a Catalytic Amount of (COCl)2" * |
| MIN YAN ET AL.: "Metal-Free Synthesis of Methylene-Bridged Bisamide via Selectfluor-Mediated Oxidative Methylenation" * |
| PANKAJ S. MAHAJAN ET AL.: "Ammonium persulfate activated DMSO as a one carbon synthon for the synthesis of methylenebisamides and other applications" * |
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| GR01 | Patent grant | ||
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