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CN114502254B - 血液处理过滤器及其制造方法以及白血球去除方法 - Google Patents

血液处理过滤器及其制造方法以及白血球去除方法 Download PDF

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CN114502254B CN202080070455.4A CN202080070455A CN114502254B CN 114502254 B CN114502254 B CN 114502254B CN 202080070455 A CN202080070455 A CN 202080070455A CN 114502254 B CN114502254 B CN 114502254B
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Abstract

目的在于，提供有效性(白血球去除性能)和安全性(溶出物量的抑制)优异的血液处理过滤器。上述目的可以通过下述血液处理过滤器达成，该血液处理过滤器包含含有聚酯纤维的滤材，前述滤材的表面积为6.0m2以上，前述血液处理过滤器的水提取液在240～245nm区域的最大吸光度为0.03以下。

Description

血液处理过滤器及其制造方法以及白血球去除方法
技术领域
本发明涉及血液处理过滤器及其制造方法以及白血球去除方法。本发明涉及：优选用于从血液、即全血、血液制剂(由全血制备而得到的液体、和向其中添加各种添加剂而得到的液体)等含有血液成分的液体去除聚集物、白血球等不优选的成分的血液处理过滤器及其制造方法、以及使用了前述血液处理过滤器的白血球去除方法。
背景技术
在输血的领域中，除了输送在由供血者采集的血液中添加抗凝血剂而成的全血制剂的所谓全血输血之外，通常还进行由全血制剂分离受血者所需要的血液成分、输注该血液成分的所谓成分输血。根据受血者所需要的血液成分的种类，成分输血存在红血球输血、血小板输血、血浆输血等，而这些输血中使用的血液制剂存在红血球制剂、血小板制剂、血浆制剂等。
另外，最近去除血液制剂中含有的白血球后输送血液制剂的所谓白血球去除输血日益普及。这是由于已知，输血伴随的头痛、恶心、寒战、非溶血性发热反应等比较轻微的副作用、以及对受血者造成严重影响的同种异型抗原致敏、病毒感染、输血后GVHD等严重的副作用主要是由于混入到输血所使用的血液制剂中的白血球而引起的。为了防止头痛、恶心、寒战、发热等比较轻微的副作用，据说将血液制剂中的白血球去除至残留率为10-1～10-2以下即可。为了防止HLA抗体产生、输血后GVHD等副作用，据说将血液制剂中的白血球去除至残留率为10-3以下即可。另外，为了防止作为严重的副作用的同种异型抗原致敏、病毒感染，据说需要将白血球去除至残留率为10-4～10-6以下。
另外，近年对于风湿病、溃疡性大肠炎等疾病的治疗，进行利用血液的体外循环的白血球去除的疗法，得到较高的临床效果。
现在，由血液制剂去除白血球的方法大致区别存在使用离心分离机利用血液成分的比重差来分离去除白血球的离心分离法、和使用包含无纺布等纤维集合体或具有连续气孔的多孔结构体等的过滤器元件来去除白血球的过滤器法这两种。通过粘合或吸附来去除白血球的过滤器法由于具有操作简便、以及成本廉价等优点而现在最普及。
上述过滤器法中使用的过滤器元件的设计、改良已取得进展，各厂商销售了很多对白血球的吸附性能高的廉价的过滤器。另一方面，近年，基于ISO(国际标准化组织)指导原则的对白血球去除过滤器的安全性的要求变得严格。
以往，ISO10993规定的白血球去除过滤器的生物学安全性试验在药事申请等行政程序中也是必须的，但除此之外，各国的医疗机构对过滤器厂商均要求ISO1135-4(Transfusion equipment for medical use)规定的包含白血球去除过滤器的单次使用输血器的化学安全性、基于ISO3826-3规定的各国药典的过滤器构成构件的化学安全性等的适合性。
另外，与ISO标准不同地，例如在中国作为单次使用白血球去除过滤器的独自标准设有YY0329，除了过滤性能之外，还严格规定化学安全性、生物学安全性。
作为着眼于白血球去除过滤器的化学溶出性的文献，存在专利文献1。专利文献1中公开了，通过对装载于白血球去除过滤器的过滤器基材进行洗涤处理来降低低聚物含量、改善白血球去除性能。
除此之外，作为着眼于血液过滤器用纤维的表面的性状的发明，存在专利文献2中公开的发明。其通过纤维中含有的末端羧基量的适当化而实现性能改善。在此，末端羧基为源自纤维的低聚物中含有的官能团，因此末端羧基的适当化暗示纤维中的低聚物的控制。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本专利4565762号说明书
专利文献2：国际公开第2018/034213号
专利文献3：日本特开第2006/077136号
发明内容
发明要解决的问题
在此，发明人等使用在各国流通的将纤维作为过滤材料的白血球去除过滤器来进行基于上述的ISO标准的安全性确认，结果令人惊讶地是，对于全部过滤器而言，不符合基于ISO1135-4的化学安全性。具体而言，ISO1135-4的“6.4 Residue on evaporation”规定的水提取液中的蒸发残渣量(5mg以下)和“6.5 UV absorption of extract solution”规定的水提取液的吸光度(0.1以下)均不合格。
前述结果表明，被填充到各种过滤器的纤维至少在表面部分含有可溶于水的成分、或者含有即使不溶也会由于水与纤维接触而剥离、脱落的物理上不稳定的物质。
需要说明的是，ISO1135-4为已经说明的那种对于单次使用输血器要求的基准，例如被适用于在医院等医疗设施对患者进行床边输血时的输血器。因此，现在在发达国家成为主流的在线用途的白血球去除过滤器所装入的袋组是不适用的。虽然不符合ISO1135-4，但是依据目前的用途来看并不违反。
各种过滤器由于必然符合ISO10993的作为白血球去除过滤器的生物学安全性，因此虽然ISO1135-4试验的结果并不能立即暗示过滤器的有害性、毒性，但是从长期的观点考虑、例如若考虑到对频繁输血患者的健康状态的影响则不能忽视。
需要说明的是，为了符合ISO1135-4而降低源自纤维材料的溶出成分，优选根本上降低过滤器中使用的纤维材料的量、或使构成纤维材料的纤维的平均纤维直径增粗，但是若降低纤维材料的量或使纤维材料的直径增粗则白血球去除功能损害。若白血球去除功能降低则由于白血球所导致的输血副作用的风险升高，在安全上不能容许。
作为实际上着眼于溶出成分降低的例子，上述专利文献3中报告了，通过将涂布于白血球去除过滤材料的涂布聚合物纯化、去除低分子成分，从而可以将220～350nm的波长区域的最大吸光度降低至0.003左右。
但是，专利文献3的实施例4中公开的白血球去除率非常低、为80.5％，并不能作为输血用制剂使用的性能。为了改善专利文献3的无纺布的白血球去除功能，需要增多所使用的无纺布的量、或使构成无纺布的纤维的平均纤维直径变细。任意一种手段如前文所述都由于在源自纤维材料的溶出成分大幅升高的方向上风险升高而难以实用化。
本发明人等确认了无纺布的比表面积与无纺布提取液中的最大吸光度之间存在相对关系。具体而言确认了，使用聚对苯二甲酸丁二醇酯无纺布的情况下，随着其平均纤维直径变粗而比表面积降低，其结果，接液面积降低，因此吸光度降低。
应该特别说明的是，比表面积与吸光度处于大致通过原点的比例关系。通常已知白血球去除功能取决于过滤器中的纤维材料的表面积，但是同时吸光度也与表面积处于正比例关系，因此吸光度与白血球去除功能处于正比例的关系，可知单纯控制纤维材料的量、纤维直径时，难以兼顾吸光度降低和白血球去除功能改善。
尽管如此，预想今后白血球去除过滤器市场扩大，期待实现不仅廉价而且从输血副作用降低、溶出物降低这两观点考虑，与以往相比输血制剂的安全性改善、安心使用的过滤器。
因此，本发明的目的在于，提供有效性(白血球去除性能)和安全性(溶出物量的抑制)优异的血液处理过滤器。
用于解决问题的方案
本发明人等利用LC/MS再次对于不符合ISO1135-4的过滤器的水提取液进行定性分析，结果鉴定了多种具有对苯二甲酸骨架的单体成分和低聚物成分。作为单体成分和低聚物成分，可列举出例如以下的成分。
例如具有聚对苯二甲酸丁二醇酯作为主要成分的纤维的过滤器的情况下，提取液中检出对苯二甲酸、对苯二甲酸丁酯等。它们的产生机理不清楚，但是推定大概是作为缩聚系聚合物的聚合时的未反应成分残留的、或者由于纤维的纺丝时的热分解、或产品的灭菌处理时的水解而后发产生的物质。
本发明人等深入研究，结果发现，通过采用各种方法(具体而言，洗涤、低温纺丝、或真空排气处理)，可以降低血液处理过滤器中含有的单体成分和低聚物成分的量。另外，本发明人等着眼于血液处理过滤器中含有的单体成分和低聚物成分的量由于为极其微量，其定量化是困难的，但是单体成分和低聚物成分在水溶液中、在240～245nm具有强的吸收(例如图4)，也发现了通过测定该波长范围的吸光度，可以替代性地将单体成分和低聚物成分定量化(也就是说，可以通过240～245nm区域的吸光度表现单体成分和低聚物成分的量)。
专利文献3中公开了，通过涂布聚合物材料的纯化来降低聚合物的水溶出成分的技术，因此本发明人等确认源自作为通常的纤维材料的聚对苯二甲酸乙二醇酯无纺布的成分、和作为通常的亲水化聚合物的(甲基)丙烯酸2-羟基乙酯/甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯的97:3共聚物分别在UV波长区域表现出何种吸光度光谱，结果确认了，对于250～320nm的范围的吸光度而言，源自纤维材料的低聚物成分为支配性的，与此相对地，通过源自亲水化聚合物的成分造成的吸光会偏移到更低波长区域。因此，即使进行亲水性聚合物的设计、涂布量的调整，也不能降低源自纤维材料的杂质量。
即，本发明如以下所述。
[1]一种血液处理过滤器，其包含含有聚酯纤维的滤材，
前述滤材的表面积为6.0m2以上，
前述血液处理过滤器的水提取液在240～245nm区域的最大吸光度为0.03以下。
[2]根据[1]所述的血液处理过滤器，其中，前述血液处理过滤器的透气压力损耗为100～2000Pa。
[3]根据[1]或[2]所述的血液处理过滤器，其中，前述血液处理过滤器的透气压力损耗为400～1600Pa。
[4]根据[1]～[3]中任一项所述的血液处理过滤器，其中，将具有5000个/μL的白血球浓度的含有白血球的液体400mL进行了过滤的情况下，用下述式表示的白血球去除性能为3.3以上：
白血球去除性能＝-log[(过滤后的含有白血球的液体中的白血球浓度)/(过滤前的含有白血球的液体中的白血球浓度)]。
[5]根据[1]～[3]中任一项所述的血液处理过滤器，其中，将具有5000个/μL的白血球浓度的含有白血球的液体400mL进行了过滤的情况下，残留白血球数小于106个。
[6]根据[1]～[5]中任一项所述的血液处理过滤器，其中，前述滤材的表面积为10.0m2以下。
[7]根据[1]～[6]中任一项所述的血液处理过滤器，其中，前述滤材的表面积为8.5m2以下。
[8]根据[1]～[7]中任一项所述的血液处理过滤器，其中，前述最大吸光度相对于前述滤材的单位质量(g)为0.003g-1以下。
[9]根据[1]～[8]中任一项所述的血液处理过滤器，其中，前述聚酯纤维具有涂布层，
前述涂布层的质量相对于前述聚酯纤维和前述涂布层的总质量(g)为15mg/g以下。
[10]一种白血球去除方法，其包括使含有白血球的液体通过[1]～[9]中任一项所述的血液处理过滤器的工序。
[11]根据[10]所述的白血球去除方法，其中，利用前述通过，用下述式表示的白血球残留率为10-3以下：
白血球残留率＝(过滤后的含有白血球的液体中的白血球浓度)/(过滤前的含有白血球的液体中的白血球浓度)。
[12]根据[10]所述的白血球去除方法，其中，利用前述通过，含有白血球的液体400mL中的残留白血球数小于106个。
[13]一种包含含有聚酯纤维的滤材的血液处理过滤器的制造方法，其包括利用乙醇水溶液对前述聚酯纤维进行洗涤的工序，
前述乙醇水溶液的浓度为12％(v/v)以上，
前述乙醇水溶液的温度为20℃以上。
[14]一种包含含有聚酯纤维的滤材的血液处理过滤器的制造方法，其包括将前述聚酯纤维在260℃以下纺丝的工序。
[15]一种包含含有聚酯纤维的滤材的血液处理过滤器的制造方法，其包括对前述聚酯纤维的聚酯原料进行真空排气处理的工序。
发明的效果
根据本发明，可以提供有效性(白血球去除性能)和安全性(溶出物量的抑制)优异的血液处理过滤器。
附图说明
图1为作为本发明的一实施方式的血液处理过滤器的示意图。
图2为图1的血液处理过滤器的剖视图。
图3表示用于制造血液处理过滤器的水提取液的装置。
图4为表示单体成分和低聚物成分在240～245nm的区域表现出高的吸光度的图。
具体实施方式
以下对于用于实施本发明的方式(以下称为本实施方式)进行详细说明。需要说明的是，本发明不被以下的实施方式所限定，可以在其主旨的范围内进行各种变形来实施。
以下，只要没有特别明确记载则“血液”的用语包含血液和含有血液成分的液体。作为含有血液成分的液体，可列举出例如血液制剂。作为血液制剂，可列举出例如全血制剂、红血球制剂、血小板制剂、血浆制剂等。
＜血液处理过滤器＞
本实施方式之一涉及一种血液处理过滤器，其包含含有聚酯纤维的滤材，
前述滤材的表面积为6.0m2以上，
前述血液处理过滤器的水提取液在240～245nm区域的最大吸光度为0.03以下。
通过将滤材的表面积维持于一定以上、并且使血液处理过滤器的水提取液在240～245nm区域的最大吸光度为0.03以下(降低单体成分和低聚物成分的量)，可以兼顾有效性(白血球去除性能)和安全性(溶出物量的抑制)。
本实施方式的血液处理过滤器例如包括具有血液的入口部和出口部的容器、和配置于前述容器内的前述入口部与前述出口部之间的滤材。
本实施方式的血液处理过滤器例如可以形成下述结构：包括滤材、和夹持该滤材配置的入口部侧容器材及出口部侧容器材，前述入口部侧容器材及前述出口部侧容器材具有用于夹持、把持前述滤材的外缘部的把持部。
图1为这种血液处理过滤器(白血球去除过滤器)的一实施方式的示意图、图2为图1的II-II线剖视图。
如图1和图2所示那样，血液处理过滤器10具有扁平型的容器1和容纳于其内部、实质上为干燥状态的滤材5。容纳滤材5的容器1包括具有入口部3的入口部侧容器材、和具有出口部4的出口部侧容器材这2两种元件。通过滤材5，扁平型的容器1内的空间被隔开为入口部侧的空间7和出口部侧的空间8。
该血液处理过滤器10中，入口部侧容器材和出口部侧容器材夹持滤材5来配置，两容器材形成在设置于各一部分的把持部夹持、把持滤材5的外缘部9的结构。
另外，一实施方式中，也可以通过熔敷等将滤材和容器接合、由此形成使容器把持滤材的结构。
[容器]
作为容器的材质，可列举出例如硬质性树脂、可挠性树脂等。
作为硬质性树脂，可列举出例如酚醛树脂、丙烯酸类树脂、环氧树脂、甲醛树脂、尿素树脂、硅树脂、ABS树脂、尼龙、聚氨酯、聚碳酸酯、氯化乙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚酯、苯乙烯-丁二烯共聚物等，优选为热稳定性、成形性良好的聚碳酸酯。
可挠性树脂优选热性质和电性质与滤材类似。作为可挠性树脂，可列举出例如软质聚氯乙烯、聚氨酯、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、聚乙烯及聚丙烯等聚烯烃、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯共聚物的氢化物、苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯共聚物或其氢化物等热塑性弹性体、以及热塑性弹性体和聚烯烃、乙烯-丙烯酸乙酯等软化剂的混合物等。可挠性树脂优选为软质聚氯乙烯、聚氨酯、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、聚烯烃、以及将它们作为主要成分的热塑性弹性体，更优选软质聚氯乙烯、聚烯烃，进一步优选软质聚氯乙烯。由于近年在合成中使用的增塑剂得到了改良、使用了安全性更高的增塑剂的材料在市场上流通，因此软质聚氯乙烯作为血液处理过滤器的容器是合适的。
对于容器的形状，例如滤材为平板状的情况下，可以符合该形状而形成方形、六边形等多边形，圆形、椭圆形等扁平形状(例如图1及图2)。另外，滤材为圆筒状的情况下，容器也同样地优选为圆筒状。
[滤材]
滤材优选含有纤维。纤维优选为无纺布的形态。无纺布优选形成1层以上的过滤器层。滤材含有多层过滤器层的情况下，多层过滤器层分别可以相同或不同。
滤材中含有的纤维优选为聚酯纤维。虽然没有特别限定，但是聚酯优选含有具有对苯二甲酸骨架的低聚物。具体而言，优选为聚对苯二甲酸丁二醇酯(PBT)、聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)等聚酯树脂。聚酯纤维可以仅由一种材料形成、或由多种材料形成。
例如，在如图1及图2所示那样通过将滤材用构成硬质性容器的出口部侧容器材和入口部侧容器材这2个零件夹持、把持来制作过滤器的情况下，滤材包含多种纤维时，若使用结晶度高的纤维作为配置于最靠近出口部侧容器材的位置的纤维，则可以使蒸气加热处理后的出口部侧容器材的把持部更强地夹持滤材。由此，可以抑制血液不贯通滤材而漏过把持部与滤材之间直接从入口部空间流入到出口部空间的现象(侧漏现象)，可以改善白血球等的去除性能。
[涂布层]
滤材中含有的纤维可以在其表面具有涂布层。需要说明的是，本说明书中，不具有涂布层的纤维也称为“纤维基材”。
涂布层例如优选包含共聚物，该共聚物包含具有非离子性亲水基团的单体单元和具有碱性含氮官能团的单体单元。通过使用具有碱性含氮官能团的共聚物，利用涂布处理可以对于纤维表面赋予阳性带电，另外可以改善与白血球的亲和性。
作为具有非离子性亲水基团的单体单元，可以举出例如源自如下物质的单体单元：(甲基)丙烯酸2-羟基乙酯、(甲基)丙烯酸2-羟基丙酯、乙烯醇、(甲基)丙烯酰胺、N-乙烯吡咯烷酮等。从获得的容易程度、聚合时处理容易程度、流通血液时的性能等观点考虑，具有非离子性亲水基团的单体单元优选为源自(甲基)丙烯酸2-羟基乙酯的单体单元。源自乙烯醇的单体单元通常在乙酸乙烯酯聚合后通过水解而生成。
作为具有碱性含氮官能团的单体单元，可以举出例如源自如下物质的单体单元：(甲基)丙烯酸二乙基氨基乙酯、(甲基)丙烯酸二甲基氨基乙酯、(甲基)丙烯酸二甲基氨基丙酯、(甲基)丙烯酸3-二甲基氨基-2-羟基丙酯等(甲基)丙烯酸的衍生物；对二甲基氨基甲基苯乙烯、对二乙基氨基乙基苯乙烯等苯乙烯衍生物；2-乙烯基吡啶、4-乙烯基吡啶、4-乙烯基咪唑等含氮芳香族化合物的乙烯基衍生物；和将上述乙烯基化合物用卤代烷等形成季铵盐的衍生物等。从获得的容易程度、聚合时处理容易程度、流通血液时的性能等观点考虑，具有碱性含氮官能团的单体单元优选为源自(甲基)丙烯酸二乙基氨基乙酯和(甲基)丙烯酸二甲基氨基乙酯的单体单元。
对于在纤维基材形成涂布层的方法没有特别限定，可列举出例如将纤维基材浸渍于含有单体和/或聚合物(共聚物)、根据需要的溶剂等的涂布液，然后适当去除涂布液的方法(浸渍法)；通过使浸渍有涂布液的辊与纤维基材接触来进行涂布的方法(转印法)等。
纤维优选在其周围表面部分具有碱性含氮官能团。纤维的周围表面部分指的是在外界露出的纤维的全部部分。即，纤维具有涂布层的情况下，周围表面部分为涂布层的表面部分。纤维不具有涂布层的情况下，周围表面部分指的是纤维基材的表面部分。若在纤维的周围表面部分存在碱性含氮官能团则由于碱性含氮官能团在血液中具有正电荷，而纤维与血液中的白血球的亲和性升高，可以改善白血球去除性能。
纤维可以在其周围表面部分具有非离子性亲水基团。若在纤维的周围表面部分存在非离子性亲水基团则纤维表面对血液的润湿性升高，纤维的有效过滤面积(实际上过滤中使用的面积)改善，作为结果，得到过滤时间降低和白血球等的去除性能改善这两种效果。
作为使纤维的周围表面部分存在非离子性亲水基团、碱性含氮官能团的方法，例如在具有涂布层的纤维的情况下，可列举出使用包含含有非离子性亲水基团、碱性含氮官能团的单体和/或聚合物的涂布材料涂覆纤维的方法；在不具有涂布层的纤维的情况下，可列举出使用包含含有非离子性亲水基团、碱性含氮官能团的单体和/或聚合物的纤维材料纺丝的方法等。
纤维的周围表面部分中的碱性含氮官能团的物质量相对于非离子性亲水基团和碱性含氮官能团的物质量的总计的比率优选为0.2～50.0摩尔％、更优选0.25～10摩尔％、进一步优选1～5摩尔％、最优选2～4摩尔％。碱性含氮官能团和非离子性亲水基团的含量可以通过利用NMR、IR、TOF-SIMS等的解析而测定。通过如此规定碱性含氮官能团与非离子性亲水基团的比率，能够确保对于血液的稳定的湿润性、并且抑制由于血小板等血液成分所导致的不需要的堵塞、并且有效地进行白血球等的去除。
纤维在其周围表面部分含有涂布层的情况下，形成涂布层的含有碱性含氮官能团、非离子性亲水基团等的成分有可能成为ISO1135-4中规定的吸光度升高的原因物质。因此，为了使吸光度为一定基准以下，相对于纤维基材和涂布层的总计1g的涂布层的质量优选为15mg以下、更优选10mg/g以下、进一步优选5mg/g以下。
涂布层的质量例如可以通过以下的步骤算出。使负载涂布材料前的纤维基材在设定为60℃的干燥机中干燥1小时后，在干燥器内放置1小时后，测定质量(Ag)。使负载有涂布材料的纤维基材同样地在60℃的干燥机中干燥1小时后，在干燥器内放置1小时后测定质量(Bg)。涂布层的质量通过以下的算出式算出。
涂布层的质量相对于纤维基材和涂布层的总计(1g)(mg/g)＝(B-A)×1000/B
[比表面积]
滤材中含有的纤维基材或含有涂布层的纤维的比表面积优选为0.6～2.5m2/g、更优选0.8～2.0m2/g、进一步优选1.0～1.5m2/g。比表面积的测定方法如实施例中记载所述。
[滤材表面积]
从改善白血球去除性能的观点考虑，滤材的表面积(纤维基材或含有涂布层的纤维的总表面积)优选为6.0m2、更优选7.0m2以上、进一步优选8.0m2以上。血液处理过滤器含有多种滤材的情况下，前述表面积为多种滤材的表面积的总计。滤材的表面积过大时，白血球去除性能则达到极限，仅血液处理过滤器的水提取液在240～245nm区域的最大吸光度(单体成分和低聚物成分的量)升高，因此滤材的表面积例如优选为10.0m2以下、9.0m2以下、8.5m2以下等。滤材的表面积的测定方法如实施例中记载所述。
[最大吸光度]
血液处理过滤器的水提取液在240～245nm区域的最大吸光度优选为0.03以下、更优选0.02以下、进一步优选0.01以下。前述最大吸光度为0.03以下意味着血液处理过滤器中含有的单体成分和低聚物成分的量充分少。最大吸光度的测定方法如实施例中记载所述。需要说明的是，实施例中使用3个血液处理过滤器测定最大吸光度，但是上述数值与1个血液处理过滤器相关。
从在维持白血球去除性能的状态下、抑制溶出物量的观点考虑，前述最大吸光度相对于滤材的单位质量(g)(纤维基材或含有涂布层的纤维的单位质量(g))优选为0.003g-1以下、更优选0.002g-1以下、进一步优选0.001g-1以下。
[蒸发残留物]
从抑制源自该过滤器的溶出物的量的观点考虑，血液处理过滤器的水提取液中含有的蒸发残留物的量优选为1.7mg以下、更优选0.8mg以下、进一步优选0.5mg以下。蒸发残留物的测定方法如实施例中记载所述。需要说明的是，实施例中使用3个血液处理过滤器测定蒸发残留物，但是上述数值与1个血液处理过滤器相关。
[平均纤维直径]
滤材的平均纤维直径优选为0.1～1.6μm、更优选0.5～1.5μm、进一步优选0.9～1.4μm。通过平均纤维直径为1.6μm以下，可以进一步改善白血球去除性能。
平均纤维直径指的是按照以下方法求出的值。即，从构成滤材的1张或多张的纤维状结构体取样认为实质上均匀的部分，使用扫描电子显微镜等拍摄成照片。取样时，将纤维状结构体的有效过滤截面积部分分区成1边为0.5cm的正方形，从其中对于6处进行随机取样。随机取样时，例如对于上述各部分指定住址后、利用使用随机数表等方法，选择必要处的分区即可。另外，对于所取样的各分区，将3处以上、优选5处以上以放大倍率2500倍拍摄为照片。对于所取样的各分区，拍摄中央部分和其附近部位的照片，进行拍摄直至被拍摄为该照片的纤维的总计根数超过100根。所测定的全部纤维的直径之和除以纤维数得到的值作为平均纤维直径。在此，直径指的是相对于纤维轴为直角方向的纤维的宽度。但是，多根纤维重叠成为其他纤维背后而无法测定其宽度的情况下，另外多根纤维熔融等而成为粗的纤维的情况下，进而直径明显不同的纤维混合存在的情况下，删去这些数据。
[透气压力损耗]
血液处理过滤器的透气压力损耗优选为100～2000Pa、更优选200～1800Pa或300～2000Pa、进一步优选400～1600Pa。透气压力损耗为表示过滤器所具有的对于空气流动的阻力值的指标，可以基于此评价白血球去除性能等过滤性能。具体而言，若透气压力损耗高则白血球去除性能升高。透气压力损耗例如可以通过使滤材的纤维直径变细来升高。
透气压力损耗可以通过测定在过滤器中流通恒定流量(3.0ml/分钟)的干燥空气时过滤器中所产生的空气的压力损耗(Pa)来求出。压力损耗例如可以使用COSMO CO.,LTD.DP表(型号：DP-320B)等测定。
[白血球去除性能]
对于血液处理过滤器，在过滤具有5000个/μL的白血球浓度的含有白血球的液体400mL的情况下，下述式所示的白血球去除性能优选为5.3以上、更优选4.3以上、进一步优选3.3以上。
白血球去除性能＝-log[(过滤后的含有白血球的液体中的白血球浓度)/(过滤前的含有白血球的液体中的白血球浓度)]
对于血液处理过滤器，在过滤具有5000个/μL的白血球浓度的含有白血球的液体400mL的情况下，可以使残留白血球数优选小于106个(6Log)、更优选小于105.8个(5.8Log)、进一步优选小于105.5个(5.5Log)、特别优选小于105.3个(5.3Log)。
＜血液处理过滤器的制造方法＞
本实施方式之一涉及前述血液处理过滤器的制造方法。滤材中含有的纤维基材可以利用湿式法、干式法中的任意一种制造。虽然没有特别限定，但是优选使用熔喷法。
熔喷法中，挤出机内熔融的熔融聚合物流通过适当的过滤器过滤后，导入至熔喷模头的熔融聚合物导入部，之后从孔口状喷嘴喷出。与此同时地将导入至加热空气导入部的加热气体导入至由熔喷模头和模唇形成的加热空气喷出狭缝，从其中喷出，使前述喷出的熔融聚合物细化，形成超细纤维，使形成的超细纤维层叠，从而得到纤维。进而，通过使用热吸引鼓、热板、热水、热风加热器等对纤维进行加热处理，具有提高纤维的热稳定性的效果。由此，对于使用了纤维的白血球去除过滤器在使用前利用高温高压蒸气进行灭菌处理的情况下，可以抑制过滤器内的纤维的收缩性而抑制过滤器自身的形变、变形。
本实施方式的血液处理过滤器的制造方法中，作为用于使血液处理过滤器的水提取液在240～245nm区域的最大吸光度为0.03以下的工序(用于降低单体成分和低聚物成分的量的工序)，可列举出例如以下的工序。这些工序可以单独使用或组合使用。
(1)洗涤工序
(2)低温条件下的纺丝工序
(3)真空排气处理工序
[洗涤工序]
洗涤工序为通过对滤材中含有的纤维进行洗涤而将有可能自血液处理过滤器溶出的物质(单体成分和低聚物成分)预先去除的工序。作为洗涤液，可列举出例如水、乙醇、它们的混合溶剂等，从使纤维表面亲水化的观点考虑，优选为乙醇与水的混合溶液(以下称为“乙醇水溶液”)。对于洗涤方法没有特别限定，可列举出例如将纤维浸渍于洗涤液等。乙醇为可燃物质，因此从抑制引火爆炸的观点考虑，优选以尽可能低的乙醇浓度使用。
从洗涤效率的观点考虑，乙醇水溶液的浓度优选为12％(v/v)以上、更优选20％(v/v)以上、进一步优选30％(v/v)以上、最优选40％(v/v)以上。若考虑到安全性则乙醇水溶液的浓度的上限例如可以为75％(v/v)、65％(v/v)等。
从洗涤效率的观点考虑，乙醇水溶液的温度优选为20℃以上、更优选30℃以上、进一步优选40℃以上。乙醇水溶液的温度的上限例如可以为70℃、60℃等。
本发明人等发现，通过将45％(v/v)乙醇水溶液加热到40℃并在其中浸渍PBT纤维60分钟，240～245nm区域的最大吸光度降低了约90％。还发现通常乙醇水溶液的浓度和温度越高，吸光度的降低越大，以及乙醇水溶液的温度较其浓度而言更有助于吸光度的降低。这暗示了纤维中含有的单体成分和低聚物成分的溶解度以依赖于温度的方式升高。
[低温条件纺丝工序]
低温条件纺丝工序指的是在与通常相比降低了纤维原料(树脂)的熔融温度的条件下进行纺丝的工序。熔融温度指的是将树脂熔融纺丝时自喷丝头挤出时的温度。通常若为PBT树脂则成为260～310℃左右，通过降低该温度，抑制树脂的热分解，可以降低有可能自血液处理过滤器溶出的物质(单体成分和低聚物成分)的产生量。需要说明的是，若单纯地降低熔融温度则树脂的熔液粘度降低，因此存在纤维的平均纤维直径增大、表面积降低的情况。这种情况下，通过升高作为其他参数的加热空气的压力，可以实现细径化。
具体而言，低温条件纺丝工序可以如以下那样进行。
使将纤维熔融纺丝时的通常的模头温度降低20～30℃。在此，随着树脂固化，很容易在纤维中混入喷丸(shot)(树脂粒)，因此在产生喷丸之前固定温度。
根据需要升高加压空气的压力而使纤维的平均纤维直径变细。测定纤维直径的同时升高加热空气的压力直至形成与通常纺丝而成的纤维同等的平均纤维直径。
本发明人等使用熔点220℃的PBT树脂，在280℃的熔融温度和0.30MPa的加热空气压力的条件、以及260℃的熔融温度和0.40MPa的加热空气压力的条件这两种条件下制作相同的平均纤维直径的无纺布。这种情况下判明，与熔融温度280℃的情况相比，熔融温度260℃的情况下，240～245nm区域的最大吸光度降低约5％。需要说明的是，本比较在260℃条件和280℃条件下、在使纤维自身的比表面积同等的基础上进行。
熔融温度根据所使用的树脂的种类而适当调节，优选为树脂熔点+20℃～树脂熔点+90℃、更优选树脂熔点+30℃～树脂熔点+80℃、进一步优选树脂熔点+40℃～树脂熔点+70℃。
加热空气压力根据所使用的树脂的种类而适当调节，优选为0.20～0.50MPa、更优选0.22～0.45MPa、进一步优选0.25～0.40MPa。
[真空排气处理工序]
真空排气处理工序指的是边将即将用于纺丝之前的结晶化处理后的树脂通过挤出机而熔解、边在真空条件下将从熔解中的树脂释放的挥发成分吸引、去除的工序。设定温度需要根据树脂最合适化，温度优选设定得尽可能高。通过该工序，由于自血液处理过滤器溶出的物质(单体成分和低聚物成分)气化，因此树脂内的浓度降低，作为结果，纤维中的单体成分和低聚物成分降低，可以降低240～245nm区域的最大吸光度。
具体而言，真空排气处理工序可以如下那样进行。
通过齿轮泵将干燥后的树脂投入到挤出机。在此时的熔融温度为树脂的熔点+10℃以上进行。
在挤出机内，将温度设定为树脂的熔点以上，在使树脂熔融的状态下进行热处理，在停留中进行机内的空气的曝气。停留时间根本上由挤出机的结构和无纺布的喷出量确定，但是优选在30秒～5分钟的范围内设定。
曝气时，为了有效地进行挥发成分的吸引去除，优选提高真空度，至少在-0.01MPa以上的真空度下进行。优选-0.03～-0.10MPa、更优选-0.05～-0.10MPa、进一步优选-0.07～-0.10MPa。
若熔融温度过低则挥发成分的蒸气压降低、去除效果低。但是，若熔融温度过高则树脂会烧焦、在无纺布上产生黑点，因此不优选。因此，熔融温度优选为树脂熔点+20℃～树脂熔点+90℃、更优选树脂熔点+30℃～树脂熔点+80℃、进一步优选树脂熔点+40℃～树脂熔点+70℃。
本发明人等使用熔点220℃的PBT树脂、以255℃的处理温度、-0.05MPa的真空度、2分钟的停留时间进行真空排气处理来制作无纺布的情况下，确认了与没有真空度(没有进行机内的空气的吸引)的情况相比、240～245nm区域的最大吸光度降低约30％。
＜白血球去除方法＞
本实施方式之一涉及白血球去除方法，其包括：使含白血球的液体通过前述血液处理过滤器，从含白血球的液体去除白血球的工序。利用前述通过，使白血球残留率优选为10-3以下、更优选10-4以下、进一步优选10-5以下、特别优选10-6以下。或者利用前述通过，使含白血球的液体400mL中的残留白血球数优选小于106个(6Log)、更优选小于105.8个(5.8Log)、进一步优选小于105.5个(5.5Log)、特别优选小于105.3个(5.3Log)。
本说明书中，含白血球的液体是指，统称包含白血球的体液、合成血液，具体而言，为全血、浓厚红血球溶液、清洗红血球悬浮液、解冻红血球浓厚液、合成血、缺血小板血浆(PPP)、多血小板血浆(PRP)、血浆、冷冻血浆、血小板浓厚液和缓冲剂涂布(BC)等、全血和由全血制备而得到的单一或者由多种血液成分构成的液体、或在这些液体中添加抗凝血剂、保存液等而得到的溶液、或者全血制剂、红血球制剂、血小板制剂、血浆制剂等。
另外，将通过本实施方式的方法处理上述液体而得到的液体称为去除了白血球的液体。
以下，对通过白血球去除方法去除白血球来制备各血液制剂的方法的一方式进行说明。
(白血球去除的全血制剂的制备)
准备在采血的全血中添加有枸橼酸盐磷酸盐葡萄糖(Citrate PhosphateDextrose)(CPD)、枸橼酸盐磷酸盐葡萄糖腺嘌呤-1(Citrate Phosphate DextroseAdenine-1)(CPDA-1)、枸橼酸盐磷酸盐-2-葡萄糖(Citrate Phosphate-2-Dextrose)(CP2D)、酸性枸橼酸盐葡萄糖配方-A(Acid Citrate Dextrose Formula-A)(ACD-A)、酸性枸橼酸盐葡萄糖配方-B(Acid Citrate Dextrose Formula-B)(ACD-B)、肝素等保存液、抗凝血剂等的全血制剂，之后，使用本实施方式的血液处理过滤器，从该全血制剂去除白血球，从而可以得到白血球去除的全血制剂。
制备白血球去除的全血制剂时，保存前去除白血球的情况下，优选将在室温下或冷藏下保存的全血在采血后72小时以内、进一步优选24小时以内、特别优选12小时以内、最优选8小时以内、在室温下或冷藏下，使用血液处理过滤器进行白血球去除，从而可以得到白血球去除的全血制剂。保存后去除白血球的情况下，将在室温下、冷藏下或冷冻下保存的全血优选在使用前24小时以内使用血液处理过滤器去除白血球，从而可以得到白血球去除的全血制剂。
(白血球去除的红血球制剂的制备)
在采血的全血中添加CPD、CPDA-1、CP2D、ACD-A、ACD-B、肝素等保存液、抗凝血剂。各血液成分的分离方法有：从全血去除白血球后进行离心分离的情况；和将全血离心分离后从红血球或者红血球和BC去除白血球的情况。
从全血去除白血球后进行离心分离时，将白血球去除全血进行离心分离，从而可以得到白血球去除的红血球制剂。
在白血球去除前将全血进行离心分离时，离心条件有：分离为红血球、PRP的弱离心条件；和分离为红血球、BC、PPP的强离心条件这2种。根据需要在从全血分离的红血球、或者包含BC的红血球中添加SAGM、AS-1、AS-3、AS-5、MAP等保存液后，使用白血球去除过滤器，从红血球去除白血球，从而可以得到白血球去除的红血球制剂。
白血球去除的红血球制剂制备中，可以优选将在室温下或冷藏下保存的全血在采血后72小时以内、进一步优选48小时以内、特别优选24小时以内、最优选12小时以内进行离心分离。
保存前白血球去除的情况下，优选从在室温下或冷藏下保存的红血球制剂采血后，在120小时以内、进一步优选72小时以内、特别优选24小时以内、最优选12小时以内，在室温下或冷藏下，使用血液处理过滤器去除白血球，从而可以得到白血球去除的红血球制剂。保存后白血球去除的情况下，优选从在室温下、冷藏下或冷冻下保存的红血球制剂，在使用前24小时以内，使用血液处理过滤器去除白血球，从而可以得到白血球去除的红血球制剂。
(白血球去除的血小板制剂的制备)
在采血的全血中添加CPD、CPDA-1、CP2D、ACD-A、ACD-B、肝素等保存液、抗凝血剂。
各血液成分的分离方法有：从全血去除白血球后进行离心分离的情况；和将全血离心分离后从PRP或者血小板去除白血球的情况。
从全血去除白血球后进行离心分离的情况下，将白血球去除全血进行离心分离，从而可以得到白血球去除的血小板制剂。
白血球去除前将全血进行离心分离的情况下，离心条件有：分离为红血球、PRP的弱离心条件；和分离为红血球、BC、PPP的强离心条件这2种。弱离心条件的情况下，可以自从全血分离的PRP利用血液处理过滤器去除白血球后，通过离心分离得到白血球去除的血小板制剂，或者将PRP进行离心分离得到血小板和PPP后，利用血液处理过滤器去除白血球得到白血球去除的血小板制剂。强离心条件的情况下，使从全血分离的BC为一个单位或者几～十几个单位池，根据需要在所得物质中添加保存液、血浆等进行离心分离，从而得到血小板，将所得血小板用血液处理过滤器去除白血球，从而可以得到白血球去除的血小板制剂。
白血球去除的血小板制剂制备中，优选将在室温下保存的全血在采血后24小时以内、进一步优选12小时以内、特别优选8小时以内进行离心分离。保存前白血球去除的情况下，优选将在室温下保存的血小板制剂在采血后120小时以内、进一步优选72小时以内、特别优选24小时以内、最优选12小时以内，在室温下，使用血液处理过滤器去除白血球，从而可以得到白血球去除的血小板制剂。保存后白血球去除的情况下，优选从在室温下、冷藏下或冷冻下保存的血小板制剂、在使用前24小时以内使用血液处理过滤器去除白血球，从而可以得到白血球去除的血小板制剂。
(白血球去除的血浆制剂的制备)
在采血的全血中添加CPD、CPDA-1、CP2D、ACD-A、ACD-B、肝素等保存液、抗凝血剂。
各血液成分的分离方法有：从全血去除白血球后进行离心分离的情况；和将全血离心分离后从PPP或者PRP去除白血球的情况。
将全血进行白血球去除后进行离心分离的情况下，将白血球去除全血进行离心分离，从而可以得到白血球去除的血浆制剂。
白血球去除前将全血进行离心分离的情况下，离心条件有：分离为红血球、PRP的弱离心条件；和分离为红血球、BC、PPP的强离心条件这2种。弱离心条件的情况下，将PRP用血液处理过滤器去除白血球后，通过离心分离得到白血球去除的血浆制剂，或从PRP离心分离为PPP和血小板后用血液处理过滤器去除白血球，从而可以得到白血球去除的血浆制剂。强离心条件的情况下，将PPP用血液处理过滤器去除白血球，从而可以得到白血球去除的血浆制剂。
白血球去除的血浆制剂制备中，可以优选将在室温下或冷藏下保存的全血在采血后72小时以内、进一步优选48小时以内、特别优选24小时以内、最优选12小时以内进行离心分离。优选从在室温下或冷藏下保存的血浆制剂，在采血后120小时以内、进一步优选72小时以内、特别优选24小时以内、最优选12小时以内，在室温下或冷藏下，使用血液处理过滤器去除白血球，从而可以得到白血球去除的血浆制剂。保存后白血球去除的情况下，优选从在室温下或冷藏下或冷冻下保存的血浆制剂，在使用前24小时以内，使用血液处理过滤器去除白血球，从而可以得到白血球去除的血浆制剂。
作为采血后直至制备白血球去除的血液制剂的形态，可以以如下任意等形态进行：用与全血用容器连接的采血针采血，将装有全血或离心分离后的血液成分的容器与血液处理过滤器连接并进行白血球去除；或者，至少用采血针与血液容器、血液处理过滤器以无菌的方式连接的回路采血，在离心分离前或离心分离后进行白血球去除；或者，使装有通过自动采血装置得到的血液成分的容器与血液处理过滤器连接或通过预先连接的血液处理过滤器进行白血球去除，本实施方式不限定于这些形态。另外，用自动成分采血装置将全血离心分离成各成分，根据需要添加保存液后，立即向血液处理过滤器通入红血球、包含BC的红血球、BC、血小板、PRP、PPP中任一者，将白血球去除，从而可以得到白血球去除的红血球制剂或者白血球去除的血小板制剂或者白血球去除的血浆制剂。
本实施方式中，白血球去除可以从设置于比血液处理过滤器还高的位置的装有含白血球的液体的容器，利用落差使含白血球血液经由管在血液处理过滤器中流动而进行；另外，也可以使用泵等手段，将含白血球血液从血液处理过滤器的入口侧加压并流过和/或从血液处理过滤器的出口侧减压并流过而进行。
实施例
以下对于本发明基于实施例进行说明，但是本发明不被它们所限定。血液处理过滤器的性能通过以下的方法测定。
＜比表面积＞
本说明书中的比表面积指的是相对于纤维基材或含有涂布层的纤维1g的表面积，为通过吸附气体设为氪的BET吸附法测定得到的值，能够使用株式会社岛津制作所制TriStar II 3020装置测定。
具体而言，比表面积通过下述步骤测定。
1)将纤维以3.5cm宽度切出一定长度，重叠2张。以2张纤维片的质量成为0.64～0.70g的方式调整长度。
2)将纤维卷绕并装入到槽(cell)之中，在60℃下进行40分钟干燥处理，然后流通氮气30秒进行气体置换。然后测定槽整体的质量，减去槽包皮的质量，测定处理后纤维的质量。
3)使用空槽后运转，然后将装入有纤维的槽安装于装置，流通氪气进行测定，算出比表面积。
使用含有相同质量的纤维的滤材处理血液的情况下，纤维的比表面积越大则能够吸附细胞和血浆蛋白等的面积越大。
＜滤材表面积＞
滤材的表面积通过纤维基材或含有涂布层的纤维的比表面积(m2/g)×有效过滤部中使用的纤维的质量计算。
具体而言，例如将比表面积为1.5m2/g、单位面积的质量为40g/m2的纤维重叠10张、裁断成各纤维的有效过滤面积为45cm2的尺寸而制作滤材的情况下，滤材的表面积如以下所述。
纤维的比表面积1.5(m2/g)×单位面积的质量40(g/m2)×10张×有效过滤面积45cm2/10000＝2.7m2
＜透气压力损耗＞
对于透气压力损耗而言，对于将约3.0升/分钟的流速的空气在20～30秒、20～25℃的室温的条件下流通于血液处理过滤器时的压力损耗使用DP表进行测定。
＜吸光度＞
[依据ISO1135-4(2015)的溶出试验]
作为评价中使用的纯水，使用利用超纯水纯化系统Milli-Q(Merck MilliporeCorporation)制作的相当于ISO3696的Grade2的Elix水250mL。
ISO1135-4为对于输血器基准要求的标准，因此准备利用设想灭菌处理进行了蒸气加热处理的可挠性容器制作的血液处理过滤器3个。如图3所示那样，将过滤器的入口部和出口部串联地利用内径2.9mm、外径4.2mm的氯乙烯制的管10cm连接，进而利用50cm的管连接第1个过滤器的入口部，以Elix水循环的方式将管穿过电动式的泵后，将管的前端设置于装入有Elix水250mL的锥形瓶的底部。另一方面，同样地利用50cm的管连接第3个过滤器的出口部，固定于锥形瓶的入口。最后将锥形瓶浸渍于37℃的恒温槽而维持温度。
将电动式泵的流量设定于1L/hr开始循环，在经过2小时的时刻将入口侧管由锥形瓶取出，利用泵将回路中的液体回收到锥形瓶，利用滤纸过滤而得到水提取液。将回收后的水提取液轻轻振荡，作为试验液使用。另外，作为空试验液，将通过不连接过滤器而仅连接管的回路同样地循环2小时后的液体回收，利用滤纸过滤来使用。
需要说明的是，中国的国家标准(YY)中，除了与ISO法不同、以350mL进行循环提取之外，提取方法与ISO1135-4相同。
[UV测定]
UV测定同样地在ISO1135-4的B.6章中记载的条件下进行。但是，测定范围为了测定低波长区域而设定于190-320nm。其他的测定条件如下所述。测定器使用紫外可见近红外分光光度计(日本分光制、V-770Spectrophotometer)。首先仅利用空试验液制作基线，由此后的试验液的UV吸收值减去，由此算出试验液的UV吸收值。
(测定条件)
·测定范围：190-320nm
·数据采集间隔：1nm
·UV/Vis带宽：5.0nm
·NIR带宽：20.0nm
·UV/Vis灵敏度：0.06sec
·NIR灵敏度：0.06sec
·扫描速度：20nm/分钟
(合格与否判定基准)
根据ISO的规定，250～320nm区域的最大吸光度需要为0.1以下(ISO1135-4的6.5及B.6)，若考虑到每个过滤器的偏差则优选为0.05以下。需要说明的是，上述测定中，由于使用3个血液处理过滤器，因此各过滤器的最大吸光度为上述数值的1/3。
本发明中，对于与成为对象的单体成分和低聚物成分的关系，测定240～245nm区域的最大吸光度，各过滤器的最大吸光度优选为0.03以下。
＜蒸发残留物＞
蒸发残留物的测定在以下的条件下进行。直接参照ISO1135-4的6.4中清楚记载的条件。
首先将容量74mL以上的玻璃制称量皿利用干燥器在105℃下干燥1小时，利用常温的保干器冷却1小时，然后快速地利用电子天平(Mettler-Toledo制)测定质量。接着，利用量筒量取上述＜吸光度＞的项目中得到的过滤后的水提取液50mL，加入到测定质量后的称量皿，加入到沸腾了的水浴并加热至蒸干，蒸发后将玻璃制称量皿利用干燥器在105℃下干燥1小时，利用常温的保干器冷却1小时，然后快速地利用电子天平(Mettler-Toledo制)测定质量。测定玻璃制称量皿的处理前后的质量差。同样地使用空试验液测定处理前后的质量差。由试验液的质量差减去利用空试验液时的质量差得到的值作为试验液的蒸发残留物量。
(合格与否判定基准)
根据ISO的规定，蒸发残留物需要为5mg以下(ISO1135-4的6.4)，若考虑到每个过滤器的偏差则优选为2.5mg以下。需要说明的是，若考虑到中国的国家标准(YY)中，合格与否基准为2.0mg以下则蒸发残留物进一步优选为1.5mg以下。需要说明的是，上述测定中，使用3个血液处理过滤器，因此各过滤器的蒸发残留物为上述数值的1/3。
(白血球去除性能评价/过滤时间评价)
作为评价中使用的血液，使用如下全血：对于刚刚采血后的血液400mL，加入作为抗凝血剂的CPD溶液56mL，混合，将其静置7小时。以后，将该血液评价用中制备的血液称为过滤前血。
但是，血液在输血市场中有时使用室温保存血和冷藏保存血，因此此次以残留白血球数更高的室温保存血条件作为最坏情况进行评价。
将填充有过滤前血的血液袋与蒸气加热处理后的血液处理过滤器的入口部用内径3mm、外径4.2mm的氯乙烯制的管40cm连接。进而，将血液处理过滤器的出口部与回收用血液袋用相同的内径3mm、外径4.2mm的氯乙烯制管85cm连接。之后，从填充有过滤前血的血液袋的上部以落差140cm将过滤前血流入血液处理过滤器内，计量过滤时间直至流入至回收用血液袋的血液量成为1.0g/分钟。
进而，从回收用血液袋回收血液(以后称为过滤后血)3mL。白血球去除性能通过求出残留白血球数而评价。残留白血球数使用流式细胞计法(装置：BECTON DICKINSON公司制FACSCanto)，测定过滤后血的白血球数，按照下式计算。白血球数的测定如下进行，取样各血液100μL，使用装有珠的Leucocount试剂盒(日本Becton Dickinson and Company)来进行。
残留白血球数＝log[白血球浓度(个/μL)(过滤后血)]×血液量(mL)
在室温保存血条件下，若残留白血球数小于1×106(6Log)则可以说为实用上优选的白血球去除过滤器。若残留白血球数每袋小于1×106(小于6Log/Bag)则能够防止严重的副作用。优选为5.8Log/Bag以下、更优选5.5Log/Bag以下、进一步优选5.3Log/Bag以下。血液由于个体差异大，因此可知残留白血球数(对数)即使是相同的过滤器种类也表现出正态分布，标准偏差大致为0.20Log左右。即，若为5.8Log以下则可以考虑到1σ份的偏差(65％)来制作更安全的血液制剂，若为5.5Log以下则可以考虑到2σ份的偏差，若为5.3Log以下则可以考虑到3σ份的偏差，换而言之，若为5.3Log则能够考虑到99.7％的高的血液相关比来制作制剂，能够飞跃性地抑制由于残留白血球数所导致的输血副作用的风险。
＜血小板回收能力评价＞
除了白血球去除功能之外，有时还要求回收作为有用的血液成分的血小板。此时，可以回收供于过滤的血液制剂中的80％以上的血小板为通常的主要条件。因此，下述的实施例、比较例中，除了残留白血球数之外，还将血小板的回收率作为参考信息来测定。
血小板回收率＝(过滤后血小板浓度×过滤后血液量)÷(过滤前血小板浓度×过滤前血液量)×100(％)
[实施例1]
(过滤器层的制造)
利用熔喷法将聚对苯二甲酸丁二醇酯(PBT)纺丝而形成纤维(纤维基材)。在此，PBT树脂的特性粘度为0.82(dL/g)、单孔喷出量为0.21(g/分钟)、喷出时的加热空气的压力为0.30(MPa)、纺丝时的模头温度为280℃。
将纺丝后的纤维浸渍于加热到40℃的45％(v/v)乙醇水溶液60分钟，夹持于橡胶辊以0.2MPa的压力挤压。进而再一次进行相同处理，将纤维在60℃下干燥16小时。
通过通常的溶液自由基聚合合成甲基丙烯酸2-羟基乙酯(以下简称为“HEMA”)与甲基丙烯酸二乙基氨基乙酯(以下简称为“DEAEMA”)的共聚物。以乙醇中的单体浓度1摩尔/L，在作为引发剂的偶氮异丁腈(AIBN)1/200摩尔的存在下、以60℃进行聚合反应8小时。将所生成的亲水性聚合物溶解于100％乙醇，制作0.13％(wt/v)浓度的涂布液。向其中浸渍纤维，利用橡胶辊挤压，将所吸收的多余的聚合物溶液去除，在常温的通风装置内进行干燥，制作涂布了纤维的周围表面部分的纤维。
所得到的含有涂布层的纤维1g中的涂布层的质量为2.0mg/g(纤维基材+涂布层)。纤维的单位面积的重量为92g/m2、比表面积为1.25m2/g。
(血液处理过滤器的制作)
将含有涂布层的纤维16张填充到有效过滤面积45cm2的软质性容器，进行超声波熔敷而制作血液处理过滤器。对于该血液处理过滤器在115℃下进行59分钟蒸气加热处理后，在40℃下使其真空干燥16小时。这种情况下，滤材的表面积为92(g/m2)×45(cm2)/10000×16(张)×1.25(m2/g)＝8.3m2。
使用3个这种过滤器进行ISO1135-4试验，结果试验液的单位过滤器的240～245nm的最大吸光度为0.01。
另外，250～320nm下的最大吸光度为0.03、蒸发残留物量为0.6mg、均满足ISO1135-4标准。
进而，利用前述方法进行使用了全血的血液过滤试验，结果残留白血球数为5.2Log/Bag、表现出良好的白血球去除性能。需要说明的是，作为参考，血小板回收率为1％。
[实施例2]
PBT纤维的纺丝时的模头温度由280℃降低到260℃，替代地将空气压力升高到0.4MPa，完全不进行利用乙醇的洗涤处理，除此之外利用与实施例1相同的方法制作过滤器。所得到的含有涂布层的纤维1g中的涂布层的质量为1.6mg/g(纤维基材+涂布层)。需要说明的是，纤维的重量为91g/m2、比表面积为1.23m2/g。滤材的表面积为8.2m2。
使用3个这种过滤器进行ISO1135-4试验，结果试验液的单位过滤器的240～245nm的最大吸光度为0.03。
另外，250～320nm下的最大吸光度为0.09、蒸发残留物量为1.2mg、均满足ISO1135-4标准。另一方面，残留白血球数为5.2Log/Bag、表现出良好的白血球去除性能。需要说明的是，作为参考，血小板回收率为1％。
[实施例3]
将PBT纤维纺丝时，在挤出机的内部设置抽真空的排气设备进行吸引，完全不进行利用乙醇的洗涤处理，除此之外利用与实施例1相同的方法制作过滤器。所得到的含有涂布层的纤维1g中的涂布层的质量为1.9mg/g(纤维基材+涂布层)。需要说明的是，纤维的重量为92g/m2、比表面积为1.2m2/g。滤材的表面积为8.0m2。
使用3个这种过滤器进行ISO1135-4试验，结果试验液的单位过滤器的240～245nm的最大吸光度为0.03。
另外，250～320nm下的最大吸光度为0.1、蒸发残留物量为1.2mg、均满足ISO1135-4标准。另一方面，残留白血球数为5.3Log/Bag。需要说明的是，作为参考，血小板回收率为1％。
[实施例4]
不进行利用亲水性聚合物的涂布处理，除此之外利用与实施例1相同的方法制作过滤器。纤维的单位面积的重量为91.8g/m2、比表面积为1.26m2/g。
使用3个这种过滤器进行ISO1135-4试验，结果试验液的单位过滤器的240～245nm的最大吸光度为0.05。
另外，250～320nm下的最大吸光度为0.01、蒸发残留物量为0.2mg、均满足ISO1135-4标准。另一方面，残留白血球数为5.8Log/Bag。需要说明的是，作为参考，血小板回收率为0.1％。
[实施例5]
制作亲水性聚合物的浓度为1.50％(wt/v)的涂布液，除此之外利用与实施例1相同的方法制作过滤器。所得到的含有涂布层的纤维1g中的涂布层的质量为16.0mg/g(纤维基材+涂布层)。纤维的单位面积的重量为93.3g/m2、比表面积为1.20m2/g。由于涂布层的质量多，因此发现涂布材料在纤维之间形成了一层细膜，由此纤维的表面积略有降低。
使用3个这种过滤器进行ISO1135-4试验，结果试验液的单位过滤器的240～245nm的最大吸光度为0.03。
另外，250～320nm下的最大吸光度为0.08、蒸发残留物量为4.8mg、均满足ISO1135-4标准。另一方面，残留白血球数为4.7Log/Bag。需要说明的是，作为特别说明的是，本过滤器的血小板回收率为89％、达成兼顾白血球去除和血小板回收。
[比较例1]
利用10％(v/v)乙醇水溶液进行洗涤处理，除此之外利用与实施例1相同的方法制作过滤器。所得到的含有涂布层的纤维1g中的涂布层的质量为2.4mg/g(纤维基材+涂布层)。纤维的单位面积的重量为92g/m2、比表面积为1.25m2/g。
使用3个这种过滤器进行ISO1135-4试验，结果试验液的单位过滤器的240～245nm的最大吸光度为0.07。
另外，250～320nm下的最大吸光度为0.15、蒸发残留物量为0.8mg、UV值不满足ISO1135-4标准。另一方面，残留白血球数为5.3Log/Bag。需要说明的是，作为参考，血小板回收率为1％。
[比较例2]
完全不进行PBT纤维的利用乙醇的洗涤处理，使用14张纤维制作过滤器，除此之外利用与实施例1相同的方法制作过滤器。滤材的表面积为6.5m2。所得到的含有涂布层的纤维1g中的涂布层的质量为1.5mg/g(纤维基材+涂布层)。纤维的单位面积的重量为83g/m2、比表面积为1.25m2/g。
使用3个这种过滤器进行ISO1135-4试验，结果试验液的单位过滤器的240～245nm的最大吸光度为0.04。
另外，250～320nm下的最大吸光度为0.11、蒸发残留物量为1.8mg、UV值不满足ISO1135-4标准。另一方面，残留白血球数为5.9Log/Bag。需要说明的是，作为参考，血小板回收率为1％。
[比较例3]
使用10张纤维制作过滤器，除此之外利用与实施例1相同的方法制作过滤器。滤材的表面积为5.2m2。
使用3个这种过滤器进行ISO1135-4试验，结果试验液的单位过滤器的240～245nm的最大吸光度为0.07。
另外，250～320nm下的最大吸光度为0.02、蒸发残留物量为0.4mg、均满足ISO1135-4标准。另一方面，残留白血球数不满足基准、为6.3Log/Bag。需要说明的是，作为参考，血小板回收率为2％。
[比较例4]
制作日本专利4565762号的实施例2中记载的纤维。需要说明的是，不实施本申请中记载的洗涤工序、低温条件纺丝工序、和真空排气处理工序。所得到的含有涂布层的纤维1g中的涂布层的质量为155.0mg/g(纤维基材+涂布层)。纤维的重量为40g/m2，因此为了纤维重量与实施例1的过滤器一致，使用37张纤维利用与实施例1相同的方法制作过滤器。纤维的比表面积为2.01m2/g，因此滤材的表面积为13.4m2。
使用3个这种过滤器进行ISO1135-4试验，结果试验液的单位过滤器的240～245nm的最大吸光度为0.7。
另外，250～320nm下的最大吸光度为1.5、蒸发残留物量为80mg、均大幅脱离、不满足ISO1135-4标准，另一方面，残留白血球数满足基准、为4.8Log/Bag。需要说明的是，作为参考，血小板回收率为91％。
不满足ISO标准的理由认为在于，滤材的表面积高、源自纤维的成分溶出很多、吸光度升高。另外认为，含有涂布层的纤维1g中的涂布层的质量高，因此涂布层的聚合物溶出很多，蒸发残留物量升高。
[比较例5]
制作国际公开第2018/034213号的实施例1中记载的纤维。需要说明的是，不实施本申请中记载的洗涤工序、低温条件纺丝工序、和真空排气处理工序。所得到的含有涂布层的纤维1g中的涂布层的质量为9.0mg/g(纤维基材+涂布层)。纤维的重量为22g/m2，因此为了纤维重量与实施例1的过滤器一致，使用67张纤维利用与实施例1相同的方法制作过滤器。纤维的比表面积为1.65m2/g，因此滤材的表面积为10.9m2。
使用3个这种过滤器进行ISO1135-4试验，结果试验液的单位过滤器的240～245nm的最大吸光度为0.55。
另外，250～320nm下的最大吸光度为1.2、蒸发残留物量为8mg、均不满足ISO1135-4标准，另一方面，残留白血球数满足基准、为5.1Log/Bag。需要说明的是，作为参考，血小板回收率为1％。
[比较例6]
使用旭化成医疗株式会社的血小板制剂用的PLX-5B-SCD过滤器，进行ISO1135-4试验，结果试验液的单位过滤器的240～245nm的最大吸光度为0.05。将未使用的过滤器拆卸来测定，结果过滤器内的含有涂布层的纤维1g中的涂布层的质量为17.0mg/g(纤维基材+涂布层)。滤材的质量为1.26g、表面积为1.6m2。
另外，250～320nm下的最大吸光度为0.12、蒸发残留物量为28mg、均不满足ISO1135-4标准，另一方面，残留白血球数不满足基准、为7.1Log/Bag。但是，血小板回收率表现出高的回收率、为93％。需要说明的是，残留白血球数不合格的理由认为在于，PLX-5B-SCD本来为血小板制剂用途的产品、但是过滤了制剂不同的全血。
[表1]
※1：每1个过滤器的值
※2：每3个过滤器的值
[表2]
※1：每1个过滤器的值
※2：每3个过滤器的值
由以上的结果可知，血液处理过滤器的水提取液在240～245nm区域的最大吸光度为0.03以下、并且将过滤器的表面积调节到6.0m2以上，由此满足良好的白血球去除性能且符合ISO 1135-4的基准。
另外也可知，涂布层作为改善白血球去除性能的手段是合适的，但是亲水性聚合物自身有可能成为溶出物，因此通过控制为一定以下，可以将蒸发残留物量控制得更低。
并且，如比较例4及6所示那样，增多涂布量的手段对于升高血小板回收率而言是有效的手段，但是比较例4及6中，蒸发残留物量或吸光度都升高了。发现这是由于，涂布量增多，由此血液的亲水性改善、血小板对纤维的吸附性得到抑制。另一方面认为，ISO试验时，纤维基材对水提取液的浸渍性改善、助长纤维基材的单体成分和低聚物成分的溶出，吸光度升高。在此，实施例5中，虽然升高相同的涂布量来升高血小板回收率，但是通过事先进行无纺布的洗涤处理，从而源自纤维基材的溶出单体量和溶出低聚物量降低，也达成抑制吸光度。
产业上的可利用性
本实施方式的血液处理过滤器具有符合ISO标准的安全性、并且也可以降低残留白血球数的效果。认为这具有产业上的可利用性，因为其产生在输血市场改善血液品质的优点。
附图标记说明
1…容器、3…入口部、4…出口部、5…滤材、7…入口部侧空间、8…出口部侧空间、9…滤材的外缘部、10…血液处理过滤器。

Claims (48)

1.一种血液处理过滤器，其包含含有聚酯纤维的滤材，
所述滤材的表面积为6.0m2以上，
所述血液处理过滤器的水提取液在240～245nm区域的最大吸光度为0.03以下，
并且，所述聚酯纤维为含有具有对苯二甲酸骨架的低聚物的聚酯纤维。
2.根据权利要求1所述的血液处理过滤器，其中，所述滤材的表面积为7.0m2以上。
3.根据权利要求1或2所述的血液处理过滤器，其中，所述滤材的表面积为8.0m2以上。
4.根据权利要求1或2所述的血液处理过滤器，其中，所述滤材的表面积为10.0m2以下。
5.根据权利要求1或2所述的血液处理过滤器，其中，所述血液处理过滤器的水提取液在240～245nm区域的最大吸光度为0.02以下。
6.根据权利要求1或2所述的血液处理过滤器，其中，所述血液处理过滤器的水提取液在240～245nm区域的最大吸光度为0.01以下。
7.根据权利要求1或2所述的血液处理过滤器，其中，所述血液处理过滤器的透气压力损耗为100～2000Pa。
8.根据权利要求1或2所述的血液处理过滤器，其中，所述血液处理过滤器的透气压力损耗为200～1800Pa。
9.根据权利要求1或2所述的血液处理过滤器，其中，所述血液处理过滤器的透气压力损耗为300～2000Pa。
10.根据权利要求1或2所述的血液处理过滤器，其中，所述血液处理过滤器的透气压力损耗为400～1600Pa。
11.根据权利要求1或2所述的血液处理过滤器，其中，将具有5000个/μL的白血球浓度的含有白血球的液体400mL进行了过滤的情况下，用下述式表示的白血球去除性能为3.3以上：
白血球去除性能=-log[(过滤后的含有白血球的液体中的白血球浓度)/(过滤前的含有白血球的液体中的白血球浓度)]。
12.根据权利要求1或2所述的血液处理过滤器，其中，将具有5000个/μL的白血球浓度的含有白血球的液体400mL进行了过滤的情况下，残留白血球数小于106个。
13.根据权利要求12所述的血液处理过滤器，其中，所述残留白血球数小于105.8个。
14.根据权利要求12所述的血液处理过滤器，其中，所述残留白血球数小于105.5个。
15.根据权利要求12所述的血液处理过滤器，其中，所述残留白血球数小于105.3个。
16.根据权利要求3所述的血液处理过滤器，其中，所述滤材的表面积为10.0m2以下。
17.根据权利要求1或2所述的血液处理过滤器，其中，所述滤材的表面积为9.0m2以下。
18.根据权利要求1或2所述的血液处理过滤器，其中，所述滤材的表面积为8.5m2以下。
19.根据权利要求1或2所述的血液处理过滤器，其中，所述最大吸光度相对于所述滤材的单位质量(g)为0.003g-1以下。
20.根据权利要求1或2所述的血液处理过滤器，其中，所述最大吸光度相对于所述滤材的单位质量(g)为0.002g-1以下。
21.根据权利要求1或2所述的血液处理过滤器，其中，所述最大吸光度相对于所述滤材的单位质量(g)为0.001g-1以下。
22.根据权利要求1或2所述的血液处理过滤器，其中，所述血液处理过滤器的水提取液中含有的蒸发残留物的量为1.7mg以下。
23.根据权利要求1或2所述的血液处理过滤器，其中，所述血液处理过滤器的水提取液中含有的蒸发残留物的量为0.8mg以下。
24.根据权利要求1或2所述的血液处理过滤器，其中，所述血液处理过滤器的水提取液中含有的蒸发残留物的量为0.5mg以下。
25.根据权利要求1或2所述的血液处理过滤器，其中，所述聚酯纤维具有涂布层，
所述涂布层的质量相对于所述聚酯纤维和所述涂布层的总质量(g)为15mg/g以下。
26.根据权利要求25所述的血液处理过滤器，其中，所述涂布层的质量相对于所述聚酯纤维和所述涂布层的总质量(g)为10mg/g以下。
27.根据权利要求25所述的血液处理过滤器，其中，所述涂布层的质量相对于所述聚酯纤维和所述涂布层的总质量(g)为5mg/g以下。
28.一种白血球去除方法，其包括使含有白血球的液体通过权利要求1～27中任一项所述的血液处理过滤器的工序。
29.根据权利要求28所述的白血球去除方法，其中，利用所述通过，用下述式表示的白血球残留率为10-3以下：
白血球残留率=(过滤后的含有白血球的液体中的白血球浓度)/(过滤前的含有白血球的液体中的白血球浓度)。
30.根据权利要求29所述的白血球去除方法，其中，用上述式表示的白血球残留率为10-4以下。
31.根据权利要求29或30所述的白血球去除方法，其中，用上述式表示的白血球残留率为10-5以下。
32.根据权利要求29或30所述的白血球去除方法，其中，用上述式表示的白血球残留率为10-6以下。
33.根据权利要求28所述的白血球去除方法，其中，利用所述通过，含有白血球的液体400mL中的残留白血球数小于106个。
34.根据权利要求33所述的白血球去除方法，其中，所述含有白血球的液体400mL中的残留白血球数小于105.8个。
35.根据权利要求33或34所述的白血球去除方法，其中，所述含有白血球的液体400mL中的残留白血球数小于105.5个。
36.根据权利要求33或34所述的白血球去除方法，其中，所述含有白血球的液体400mL中的残留白血球数小于105.3个。
37.一种根据权利要求1-27任一项所述的血液处理过滤器的制造方法，其包括利用乙醇水溶液对所述聚酯纤维进行洗涤的工序，
所述乙醇水溶液的浓度为12%(v/v)以上，
所述乙醇水溶液的温度为20℃以上。
38.根据权利要求37所述的制造方法，其中，所述乙醇水溶液的浓度为20%(v/v)以上。
39.根据权利要求37或38所述的制造方法，其中，所述乙醇水溶液的浓度为30%(v/v)以上。
40.根据权利要求37或38所述的制造方法，其中，所述乙醇水溶液的浓度为40%(v/v)以上。
41.根据权利要求37或38所述的制造方法，其中，所述乙醇水溶液的浓度为75%(v/v)以下。
42.根据权利要求37或38所述的制造方法，其中，所述乙醇水溶液的浓度为65%(v/v)以下。
43.根据权利要求37或38所述的制造方法，其中，所述乙醇水溶液的温度为30℃以上。
44.根据权利要求37或38所述的制造方法，其中，所述乙醇水溶液的温度为40℃以上。
45.根据权利要求37或38所述的制造方法，其中，所述乙醇水溶液的温度为70℃以下。
46.根据权利要求37或38所述的制造方法，其中，所述乙醇水溶液的温度为60℃以下。
47.一种根据权利要求1-27任一项所述的血液处理过滤器的制造方法，其包括将所述聚酯纤维在260℃以下纺丝的工序。
48.一种根据权利要求1-27任一项所述的血液处理过滤器的制造方法，其包括对所述聚酯纤维的聚酯原料进行真空排气处理的工序。
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Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20160310883A1 (en) * 2013-12-13 2016-10-27 Asahi Kasei Medical Co., Ltd. Leukocyte removal filter material and leukocyte removal method

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3386195B2 (ja) * 1993-07-15 2003-03-17 旭メディカル株式会社 白血球選択捕捉器及び白血球捕捉装置
EP1230940B1 (en) * 1999-11-01 2007-06-13 Asahikasei Medical Co., Ltd. Filter for selectively removing leukocytes
JP4565762B2 (ja) 2001-03-26 2010-10-20 旭化成メディカル株式会社 白血球除去フィルター及びその製造方法
CA2455786C (en) * 2001-07-31 2010-09-28 Asahi Medical Co., Ltd. Coating material for leukocyte removal filter and the filter
US7439013B2 (en) * 2002-06-17 2008-10-21 Asahi Kasei Kuraray Medical Co., Ltd. Biocompatible polymer and filter for selectively eliminating leucocytes using the same
JP2004044010A (ja) * 2002-07-11 2004-02-12 Teijin Ltd ポリトリメチレンテレフタレート繊維の製造方法
JP2006077136A (ja) 2004-09-10 2006-03-23 Asahi Kasei Medical Co Ltd 生体適合性ポリマーの製造方法
JP2006280469A (ja) 2005-03-31 2006-10-19 Terumo Corp 医療用ポリエステル製不織布、その製造方法および血液処理フィルター
JP4754377B2 (ja) * 2006-03-22 2011-08-24 旭化成メディカル株式会社 血液処理用フィルター装置の製造方法及び血液処理用フィルター装置
EP1897571A1 (en) * 2006-09-06 2008-03-12 Fresenius Hemocare Italia S.r.l. A filter for the removal of substances from blood products
IT1401316B1 (it) 2010-08-06 2013-07-18 Gvs Spa Filtro perfezionato per la rimozione di sostanze dal sangue o da emoderivati e metodo per il suo ottenimento
WO2014196651A1 (ja) * 2013-06-07 2014-12-11 日産化学工業株式会社 血液フィルター及びその製造方法
JP6499296B2 (ja) * 2014-12-30 2019-04-10 コーロン インダストリーズ インク 血液フィルター及びその製造方法
EP3311857B1 (en) * 2015-06-17 2024-04-10 Asahi Kasei Medical Co., Ltd. Blood-processing filter
WO2018034213A1 (ja) 2016-08-18 2018-02-22 旭化成メディカル株式会社 血液処理フィルター用フィルター要素、血液処理フィルター及び白血球除去方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20160310883A1 (en) * 2013-12-13 2016-10-27 Asahi Kasei Medical Co., Ltd. Leukocyte removal filter material and leukocyte removal method

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