CN114315726A

CN114315726A - 偕二氟烯丙基类化合物的制备方法

Info

Publication number: CN114315726A
Application number: CN202011047674.9A
Authority: CN
Inventors: 黄帅; 侯雪龙
Original assignee: Shanghai Institute of Organic Chemistry of CAS
Current assignee: Shanghai Institute of Organic Chemistry of CAS
Priority date: 2020-09-29
Filing date: 2020-09-29
Publication date: 2022-04-12
Anticipated expiration: 2040-09-29
Also published as: CN114315726B

Abstract

本发明公开了一种偕二氟烯丙基类化合物的制备方法。本发明的制备包括以下步骤：在钯催化剂、配体和碱性试剂1存在下，在溶剂1中，将含有如式III所示的结构片段的化合物拔氢后得到的化合物、和、如式II所示的化合物进行如下式的反应得到含有如式I所示的结构片段的化合物。该方法至少具有以下一种优点：收率高、位置选择性高、光学纯度高、无明显脱氟副产物、底物普适性高、高效以及操作简单。

Description

偕二氟烯丙基类化合物的制备方法

技术领域

本发明公开了一种偕二氟烯丙基类化合物的制备方法。

背景技术

近些年来，氟在医药科学中的应用得到了极大的发展，含氟药物分子大幅增加，有机分子中引入氟原子或含氟基团能显著改变原有分子的生理活性，在药物分子中引入氟原子常常可以增加其代谢亲脂性和稳定性，氟原子与氢原子的范德华半径非常接近(

)，氟原子代替分子中的氢原子后整个分子体积变化不大，不容易被生物体内的酶受体所识别，能顺利的代替非氟代母体化合物进入生物体的代谢过程，产生所谓的“伪拟效应”。有机分子中的其它一些原子和官能团同样可以用氟原子或含氟基团来模拟，即“生物等位体”原理，例如二氟亚甲基(CF₂)是醚氧的等极体(isopolar)和等容体(isosteric)，在很多场合能替代母体分子中的氧原子，表现出重要的生理特性。除此之外，氟原子的强电负性使得分子中引入氟原子后分子的电子云分布，偶极矩、电子性质和酸碱性等受到较大影响，还可能与其他原子产生氢键等弱相互作用，从而影响分子的构象、与受体的结合方式等，导致不同的生化反应，引发不同的代谢过程。

然而在自然界中，天然的含氟有机物非常少见，事实上到目前为止自然界中发现的含氟有机化合物仅有14种。因此，向有机分子中选择性地引入氟原子或含氟基团以合成含氟有机物一直是化学家们孜孜以求的研究领域。从一些含氟中间体出发通过官能团的转化和碳碳键的形成等方法合成含氟目标分子是含氟分子合成的一类非常有效的方法。其中，偕二氟烯丙基溴作为一类廉价易得的含二氟亚甲基合成砌块，分子中含有的烯基，又可进行后续转化，对于其利用合成的研究也逐渐增加。

目前过渡金属催化的偕二氟烯丙基化反应报道还不多[a)Shi,G.-Q.；Huang,X.-H.；Zhang,F.-J.Tetrahedron Lett.1995,36,6305.b)Kirihara,M.；Takuwa,T.；Okumura,M.；Wakikawa,T.；Takahata,H.；Momose,T.；Takeuchi,Y.；Nemoto,H.Chem.Pharm.Bull.2000,48,885.c)Fujita,T.；Sanada,S.；Chiba,Y.；Sugiyama,K.；Ichikawa,J.Org.Lett.2014,16,1398.d)Li,C.；Zhang,D.；Zhu,W.；Wan,P.；Liu,H.Org.Chem.Front.2016,3,1080.e)Min,Q.-Q.；Yin,Z.；Feng,Z.；Guo,W.-H.；Zhang,X.J.Am.Chem.Soc.2014,136,1230.f)Zhang,B.；Zhang,X.Chem.Commun.2016,52,1238.g)Fujita,T.；Sugiyama,K.；Sanada,S.；Ichitsuka,T.；Ichikawa,J.Org.Lett.2016,18,248.]，其中，主要解决了偕二氟烯丙基溴的α/γ选择性问题，但不对称催化的反应研究还较少，取得的效果也较差，高对映选择性的构建偕二氟烯丙基结构仍是一个挑战。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是为了克服现有技术中含二氟类砌块种类较少的缺陷，为此，本发明提供了一种偕二氟烯丙基类化合物的制备方法。本发明的制备方法至少具有以下一种优点：收率高、位置选择性高、光学纯度高、无脱氟副产物、底物普适性高、高效以及操作简单。

本发明是通过以下技术方案解决上述技术问题的。

本发明的第一方面提供了一种氮杂环配体，所述的氮杂环配体包括阳离子和阴离子，所述的阳离子为如式L所示的阳离子；

其中，Q为金刚烷基或

R^1a和R^2a独立地为H、C_6-14芳基或R^1a-1取代的C_6-14芳基，且R^1a和R^2a不同时为H；

R^1a-1为C_1-4烷基；

R^3a和R^5a独立地为H、C_1-4烷基或C_3-6环烷基；R^4a为H、C_3-6环烷基或C_6-14芳基；且R^3a、R^4a和R^5a不同时为H；

且如式L所示的阳离子不为

在某一方案中，所述的氮杂环配体里，某些基团的定义可如下所述，其余基团的定义如上任一方案所述：

在某一方案中，所述的阴离子为卤离子或BF₄ ^-，优选为BF₄ ^-。当所述的阴离子为卤离子时，所述的卤离子优选为Cl^-。

在某一方案中，当R^1a和R^2a独立地为C_6-14芳基时，所述的C_6-14芳基为苯基、萘基、菲基或萘基，优选为苯基。

在某一方案中，当R^1a和R^2a独立地为R^1a-1取代的C_6-14芳基时，所述的C_6-14芳基为苯基、萘基、菲基或蒽基，优选为苯基。

在某一方案中，所述的R^1a-1的个数为1个、2个或3个，优选1个。

在某一方案中，当R^1a-1为C_1-4烷基时，所述的C_1-4烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基或异丁基，更优选为甲基。

在某一方案中，当R^1a和R^2a独立地为R^1a-1取代的C_6-14芳基时，所述的R^1a-1取代的C_6-14芳基为

在某一方案中，当R^3a和R^5a独立地为C_1-4烷基时，所述的C_1-4烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基或异丁基，优选为甲基或异丙基。

在某一方案中，当R^3a和R^5a独立地为C_3-6环烷基时，所述的C_3-6环烷基为环丙基、环丙基、环丁基、环戊基或环己基，优选为环己基。

在某一方案中，当R^4a为C_3-6环烷基时，所述的C_3-6环烷基为环丙基、环丙基、环丁基、环戊基或环己基，优选为环己基。

在某一方案中，当R^4a为C_6-14芳基时，所述的C_6-14芳基为苯基、萘基、菲基或蒽基，优选为萘基

在某一方案中，所述的阴离子为BF₄ ^-。

在某一方案中，Q为

在某一方案中，R^1a和R^2a独立地为C_6-14芳基或R^1a-1取代的C_6-14芳基。

在某一方案中，R^3a和R^5a独立地为C_1-4烷基或C_3-6环烷基。

在某一方案中，R^4a为C_3-6环烷基或C_6-14芳基。

在某一方案中，所述的阴离子为BF₄ ^-；Q为

R^3a和R^5a独立地为C_1-4烷基或C_3-6环烷基。

在某一方案中，所述的阴离子为BF₄ ^-；Q为

R^1a和R^2a独立地为C_6-14芳基或R^1a-1取代的C_6-14芳基；R^3a和R^5a独立地为C_1-4烷基或C_3-6环烷基；R^4a为C_3-6环烷基或C_6-14芳基。

所述的阳离子优选为如下任一阳离子：

所述的氮杂环配体优选为如下任一化合物：

本发明第二方面提供了一种上述的氮杂环配体的制备方法，其包括以下步骤：溶剂中，将如式B所示的化合物进行如下式的环合反应，得到上述的氮杂环配体即可；

所述的环合反应的条件和操作可以为本领域常规的条件和操作，本发明中，优选以下条件和操作：

其中，所述的溶剂优选为芳烃类溶剂(例如甲苯)。

其中，所述的关环反应所用的试剂优选为硼酸铵类化合物(例如四氟硼酸铵)和原甲酸酯类化合物(例如原甲酸三乙酯)。

其中，所述的关环反应的温度优选为100-150℃(例如125℃)。

其中，所述的关环反应的进程可以采用本领域常规的方法进行监测(HPLC、TLC、NMR)，一般以所述的化合物B不再反应或者消失作为反应的终点。所述的反应时间5-10小时(例如8小时)。

本发明第三方面提供了一种含有如式I所示的结构片段的化合物的制备方法，其包括以下步骤：

在钯催化剂、配体和碱性试剂1存在下，在溶剂1中，将含有如式III所示的结构片段的化合物拔氢后得到的化合物、和、如式II所示的化合物进行如下式的反应得到含有如式I所示的结构片段的化合物；

所述的配体为上述的氮杂环配体和/或如式M所示的化合物；

式M中，Y^-为卤离子或BF₄ ^-；R^6a和R^7a独立地为氢或苯基；R^8a和R^9a独立地为

式II中，X为卤素。

在某一方案中，当所述的Y^-为卤离子时，所述的卤离子可以为Cl^-。

在某一方案中，所述的如式M所示的化合物任选如下任一化合物：

在某一方案中，当所述的X为卤素时，所述的卤素可以为I、Br或Cl，优选为Br。

在某一方案中，所述的拔氢所用的碱性试剂2优选为氨基化碱金属盐或烷基化锂盐。当所述的碱性试剂2为氨基化碱金属盐时，所述的氨基化碱金属盐优选为氨基化锂盐，进一步优选为二异丙基氨基锂(LDA)和/或双(三甲基硅基)胺基锂(LiHMDS)。当所述的碱性试剂2为烷基化锂盐时，所述的烷基化锂盐优选为正丁基锂(n-BuLi)。

其中，所述的碱性试剂2与所述的含有如式III所示的结构片段的化合物的摩尔比可以为本领域常规的摩尔比，优选为1:1-2:1。

在某一方案中，所述的拔氢所用的溶剂2优选为芳烃类溶剂(例如甲苯、二甲苯或均三甲苯)、烷烃类溶剂(例如正己烷)、腈类溶剂(例如乙腈)和醚类溶剂(例如1,4-二氧六环、四氢呋喃或乙醚)中的一种或多种，更优选芳烃类溶剂和醚类溶剂。

在某一方案中，所述的钯催化剂可以为本领域常规的钯催化剂，优选为Pd(II)催化剂，进一步优选为[Pd(C₃H₅)Cl]₂和/或[Pd(cinnammyl)Cl]₂。

在某一方案中，所述的钯催化剂的用量可以为本领域常规的用量。所述的催化剂与所述的含有如式II所示的化合物的摩尔比可为0.005:1～0.25:1，例如0.025:1，又例如0.0125:1。

在某一方案中，所述的配体优选上述的氮杂环配体。

在某一方案中，所述的配体的用量可以为本领域常规的用量。所述的催化剂与所述的含有如式II所示的化合物的摩尔比可为0.005:1～0.25:1，例如0.05:1，又例如0.025:1。

在某一方案中，所述的碱性试剂1可以为本领域常规的碱性试剂，优选为叔丁醇碱金属盐，进一步优选为叔丁醇钾(t-BuOK)。

在某一方案中，所述的碱性试剂1与所述的如式II所示的化合物的摩尔比可以为本领域常规的摩尔比，优选0.1:1-2:1，例如0.125:1。

在某一方案中，所述的溶剂1可以为本领域常规的溶剂，优选芳烃类溶剂(例如甲苯、二甲苯或均三甲苯)、烷烃类溶剂(例如正己烷)、腈类溶剂(例如乙腈)和醚类溶剂(例如1,4-二氧六环、四氢呋喃或乙醚)中的一种或多种，更优选芳烃类溶剂或醚类溶剂。

在某一方案中，所述的含有如式III所示的结构片段的化合物与所述的含有如式II所示的化合物的摩尔比可以为本领域常规的摩尔比，优选1:1-2:1。

在某一方案中，所述的反应温度可为本领域该类反应常规的温度，优选为0℃-30℃，例如室温，又例如10℃。

在某一方案中，所述的反应进程可为采用本领域常规的监测方法(例如TLC、HNMR、HPLC)进行监测。一般以所述的如式II所示的化合物消失或者不再反应作为反应终点，所述的反应的时间优选为1-14小时，例如过夜。

在某一方案中，所述的反应结束后，还包括后处理。所述的后处理可以为本领域常规的后处理，优选以下步骤：淬灭(例如淬灭剂为水)和柱层析(例如洗脱剂为乙酸乙酯)。

在某一方案中，所述的含有如式III所示的结构片段的化合物为如式III'所示的化合物，相应地得到如式I'所示的化合物；

其中，R¹和R²独立地为C_1-6烷基、R^1-1取代的C_1-6烷基、C_6-14芳基、R^1-2取代的C_6-14芳基、5-10元杂芳基、R^1-3取代的5-10元杂芳基或

所述的5-10元杂芳基和R^1-3取代的5-10元杂芳基中的杂原子独立地选自N、O和S中的一种或多种，个数为1个、2个或3个；

R^1-1为C_6-14芳基、R^1-1-1取代的C_6-14芳基或C_6-14芳基取代的C_2-4烯基；

R^1-1-1为C_1-6烷基或C_1-6烷氧基；

R^1-2为卤素、-OR^1-2-1、C_1-6烷基、-(C＝O)OR^1-2-2或氰基；或者任意相邻两个R^1-2和它们所连接的原子一起形成5-6元杂环烷基，所述的5-6元杂环烷基的杂原子数为1个、2个或3个，杂原子独立选自N、O和S；

R^1-2-1为C_1-6烷基或C_6-14芳基；

R^1-2-2为C_1-6烷基；

R^1-3为C_1-6烷基；

或者，R¹和R²与其相连的原子一起形成C_3-10环烷基、

A为C_5-7环烷基、5-7元杂环烷基或R^2-2取代的5-7元杂环烷基，B为C_6-14芳基或5-6元杂芳基；所述的5-7元杂环烷基、所述的R^2-2取代的5-7元杂环烷基和所述的5-6元杂芳基中的杂原子数独立地为1个、2个或3个，杂原子独立选自N、O和S；

R^2-2为氨基保护基；

R³为C_6-14芳基或R^3-1取代的C_6-14芳基；

R^3-1为卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基或氰基。

在某一方案中，所述的如式I'所示的化合物里，某些基团的定义可如下所述，其余基团的定义如上任一方案所述：

在某一方案中，当所述的R¹和R²不相同时，所述的如式I'所示的化合物

其中，用*标注的碳是S构型手性碳。

在某一方案中，所述的R^1-1、所述的R^1-2、所述的R^1-3、所述的R^1-1-1和所述的R^2-2的个数独立地为1个、2个或3个。当所述的R^1-1、所述的R^1-2、所述的R^1-3、所述的R^1-1-1和所述的R^2-2的个数为多个时，所述的R^1-1、所述的R^1-2、所述的R^1-3、所述的R^1-1-1和所述的R^2-2独立地优选相同或不同。

在某一方案中，当R¹和R²独立地为C_1-6烷基时，所述的C_1-6烷基为C_1-3烷基(甲基、乙基、正丙基或异丙基)，进一步优选为甲基、乙基或正丙基，进一步更优选为甲基或乙基。

在某一方案中，当R¹和R²独立地为R^1-1取代的C_1-6烷基时，所述的C_1-6烷基为C_1-3烷基(甲基、乙基、正丙基或异丙基)，进一步优选为甲基或正丙基。

在某一方案中，当R^1-1为C_6-14芳基时，所述的C_6-14芳基为苯基、萘基、菲基或蒽基，优选为苯基。

在某一方案中，当R^1-1为R^1-1-1取代的C_6-14芳基时，所述的C_6-14芳基为苯基、萘基、菲基或蒽基，优选为苯基。

在某一方案中，当R^1-1-1为C_1-4烷氧基时，所述的C_1-4烷氧基为甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、中丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基，优选为甲氧基。

在某一方案中，当R^1-1为R^1-1-1取代的C_6-14芳基时，所述的R^1-1-1取代的C_6-14芳基为

在某一方案中，当R^1-1为C_6-14芳基取代的C_2-4烯基时，所述的C_2-4烯基为乙烯基、丙烯基、正丁烯基或异丁烯基，优选为乙烯基。

在某一方案中，当R^1-1为C_6-14芳基取代的C_2-4烯基时，所述的C_6-14芳基为苯基、萘基、菲基或蒽基，优选为苯基。

在某一方案中，当R^1-1为C_6-14芳基取代的C_2-4烯基时，所述的C_6-14芳基取代的C_2-4烯基为

在某一方案中，当R¹和R²独立地为R^1-1取代的C_1-6烷基时，所述的R^1-1取代的C_1-6烷基为

在某一方案中，当R¹和R²独立地为C_6-14芳基时，所述的C_6-14芳基为苯基、萘基、菲基或蒽基，优选为苯基或萘基

在某一方案中，当R¹和R²独立地为R^1-2取代的C_6-14芳基时，所述的C_6-14芳基为苯基、萘基、菲基或蒽基，优选为苯基。

在某一方案中，当R¹和R²独立地为R^1-2取代的C_6-14芳基时，所述的R^1-2的取代位点位于“C_6-14芳基与所述的如式I'所示的化合物”链接键的对位和/或间位(例如

)，优选对位。

在某一方案中，当R^1-2为卤素时，所述的卤素为氟、氯溴或碘，优选为氟或氯，更优选氯。

在某一方案中，当R^1-2为C_1-6烷基时，所述的C_1-6烷基为C_1-3烷基(甲基、乙基、正丙基或异丙基)，进一步优选为甲基。

在某一方案中，当任意相邻两个R^1-2和它们所连接的原子一起形成5-10元杂环烷基时，所述的5-10元杂环烷基中的杂原子为O，个数为2个。

在某一方案中，当任意相邻两个R^1-2和它们所连接的原子一起形成5-10元杂环烷基时，所述的5-10元杂环烷基为5元杂环烷基。

在某一方案中，当R^1-2-1为C_1-6烷基时，所述的C_1-6烷基为C_1-3烷基(甲基、乙基、正丙基或异丙基)，进一步优选为甲基。

在某一方案中，当R^1-2-1为C_6-14芳基时，所述的C_6-14芳基为苯基、萘基、菲基或蒽基，优选为苯基。

在某一方案中，当R^1-2-2为C_1-6烷基时，所述的C_1-6烷基为C_1-3烷基(甲基、乙基、正丙基或异丙基)，进一步优选为甲基。

在某一方案中，当所述的R^1-2取代的C_6-14芳基时，所述的R^1-2取代的C_6-14芳基为

优选

在某一方案中，当所述R¹和R²独立地为R^1-3取代的5-10元杂芳基时，所述的5-10元杂芳基为9元杂芳基。

在某一方案中，当所述R¹和R²独立地为R^1-3取代的5-10元杂芳基时，所述的5-10元杂芳基中的杂原子为N，个数为1个。

在某一方案中，当所述的R^1-3为C_1-6烷基时，所述的C_1-6烷基为C_1-3烷基，进一步优选为甲基。

在某一方案中，当所述的R¹和R²独立地为R^1-3取代的5-10元杂芳基时，所述的R^1-3取代的5-10元杂芳基优选为

在某一方案中，当A为C_5-7环烷基时，所述的C_5-7环烷基为环戊基、环己基或环庚基，优选环己基。

在某一方案中，当A为5-7元杂环烷基时，所述的5-7元杂环烷基中的杂原子中的杂原子为O，个数为1个。

在某一方案中，当A为5-7元杂环烷基时，所述的5-7元杂环烷基为5元或6元杂环烷基。

在某一方案中，当A为R^2-2取代的5-7元杂环烷基时，所述的5-7元杂环烷基中的杂原子为N，个数为1个。

在某一方案中，当A为R^2-2取代的5-7元杂环烷基时，所述的5-7元杂环烷基为哌啶基。

在某一方案中，当A为R^2-2取代的5-7元杂环烷基时，所述的R^2-2取代的5-7元杂环烷基为

在某一方案中，当B为C_6-14芳基时，所述的C_6-10芳基为苯基、萘基、菲基或蒽基，优选为苯基。

在某一方案中，当B为5-6元杂芳基时，所述的5-6元杂芳基为呋喃基。

在某一方案中，当R³为C_6-14芳基时，所述的C_6-10芳基为苯基、萘基、菲基或蒽基，更优选为苯基。

在某一方案中，R¹和R²独立地为C_1-6烷基、C_6-14芳基或R^1-2取代的C_6-14芳基；

或者，R¹和R²与其相连的原子一起形成

在某一方案中，R³为C_6-14芳基。

在某一方案中，所述的

为“A为C_5-7环烷基，B为C_6-14芳基”、“A为C_5-7环烷基，B为5-6元杂芳基”、“A为5-7元杂环烷基，B为C_6-14芳基”或“A为R^2-2取代的5-7元杂环烷基，B为C_6-14芳基”。

在某一方案中，当R¹和R²与其相连的原子一起形成

所述的

为

或者，R¹和R²与其相连的原子一起形成

和R³为C_6-14芳基。

在某一方案中，所述的如式III'所示的化合物优选如下任一化合物：

在某一方案中，当所述的含有如式III所示的结构片段的化合物为如式III'所示的化合物时，相应地得到如式I'所示的化合物；所述的如式III'所示的化合物与所述的如式I'所示的化合物为如下任一组：

本发明第四方面提供了一种如式I'所示的化合物：

其中，R¹、R²和R²的定义均同前所述。

本发明第五方面提供了一种上述的如式I'所示的化合物在制备如式IV所示的醇类化合物的应用；

所述的如式IV所示的醇类化合物的制备方法包括以下步骤：

在过氧化合物、硼氢化合物和碱存在下，将上述的如式I'所示的化合物在溶剂中进行如下式的加成反应，得到如式IV所示的化合物；

其中，所述的过氧化合物可以为本领域常规的过氧化合物，优选双氧水。

其中，所述的硼氢化合物可以为本领域常规的硼氢化合物，优选9-硼双环(3,3,1)-壬烷(9-BBN)。

其中，所述的碱可以为本领域常规的无机碱，优选碱金属碱，例如氢氧化钠。

其中，所述的溶剂可以为本领域常规的溶剂，优选醇类溶剂，例如甲醇。

所述的加成反应的温度可以为本领域常规的温度，例如50℃。

所述的反应的进程可以采用本领域常规的方法进行监测(例如TLC),一般以所述的如式I'所示的化合物不再反应或者消失作为反应的终点。所述的加成反应的时间例如过夜。

本发明第六方面提供了一种上述的如式I'所示的化合物在制备如式V所示的氨基醇类化合物的应用；

所述的如式V所示的氨基醇类化合物的制备方法包括以下步骤：

步骤1：在过氧化合物、硼氢化合物和碱存在下，将上述的如式I'所示的化合物在溶剂中进行如下式的加成反应，得到如式IV所示的化合物；

步骤2：在钯和还原剂存在下，将按照步骤1的方法制得的如式IV所示的化合物在溶剂中进行还原反应，得到如式V所示的化合物；

其中，步骤1中的条件和操作均同上述的如式IV所示的化合物的制备方法中的条件和操作。

步骤2中，所述的还原剂可以为本领域常规的还原剂，例如氢气。

步骤2中，所述的溶剂可以为本领域常规的溶剂，优选醇类溶剂，例如甲醇。

步骤2中，所述的还原反应的温度可以为本领域常规的温度，例如65℃。

所述的还原反应的进程可以采用本领域常规的方法进行监测(例如TLC),一般以所述的如式IV所示的化合物不再反应或者消失作为反应的终点。所述的加成反应的时间例如24小时。

本发明第七方面提供了一种配体在制备偕二氟烯丙基类化合物的偶联反应中的应用，所述的偶联反应的反应位点在反应物的烯丙位；所述的配体为上述的氮杂环配体和/或如式M所示的化合物；

其中，Y^-、R^6a、R^7a、R^8a、R^9a的定义均同前所述。

所述的应用中，所述的偕二氟烯丙基类化合物优选为含有如式I所示的结构片段的化合物：

所述的应用中，所述的含有如式I所示的结构片段的化合物的制备方法同前所述。

本发明中，“烯丙位”是指

中标记1号碳原子的位置。

本发明中，“不相同”是指取代基的种类(例如卤素和烷基不同)或者类型(例如甲基和乙基不相同)不相同。

本发明中，“烷基”是指具有指定的碳原子数的直链或支链烷基。

本发明中，“环烷基”是指具有稳定的环状体系的单环环体系。这些环烷基的实例包括，但不限于，环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基等。

本发明中，“杂环烷基”是指非芳香族环系统的“杂环烷基”。“杂环烷基”为单环的杂环基。

本发明中，“芳基”是指具有6-14个原子以及零个杂原子、单环的或多环的(例如，二环的或三环的)4n+2芳香族环系统(例如，在循环阵列中具有6，10，或14个共享的p电子)的基团(“C₆-C₁₄芳基”)。

本发明中，“杂芳基”是指具有碳原子以及提供在该芳香族环系统中的1-3个杂原子(其中每个杂原子独立地选自氮、氧以及硫)的5-10元单环的或二环的4n+2芳香族环系统(例如，在循环阵列中具有6或10个共享的p电子)的基团(“5-10元杂芳基”)。

在不违背本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。

本发明所用的试剂和原料均市售可得，其中

购买自TCI。

本发明的积极进步效果在于：本发明提供的偕二氟烯丙基类化合物的制备方法位置选择性和立体选择性较好、收率高以及底物普适性好和简单高效。

附图说明

图1为实施例4中化合物8的X-单晶衍射图。

具体实施方式

下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。

以下配体的制备方参考下述文献制得。实施例中采用下述文献制得的配体仅是一个举例，本发明的偕二氟烯丙基类化合物的制备方法也适用于其它来源的配体。

实施例1：钯催化腙的不对称偕二氟烯丙基化反应

在10mL干燥反应管中加入腙(苯乙酮苯腙)(0.4mmol，84.1mg)和甲苯(2.0mL)，冰浴下，加入LDA(1.0M in THF,0.4mL,0.4mmol),加毕，放置室温下搅拌30min；在另一5mL干燥反应管中加入[Pd(C₃H₅)Cl]₂(1.83mg,0.005mmol)，L(7.0mg,0.01mmol)和甲苯(1.0mL)，冰浴或室温下，加入t-BuOK(1.0M in THF,25uL,0.025mmol)，加毕，放置室温下搅拌30min后将其加入上述10mL反应管中，再加入偕二氟溴丙烯(0.2mmol)和甲苯(1.0mL)，在室温或10℃下反应过夜，反应结束后加入水(0.5mL)淬灭，过硅胶短柱，乙酸乙酯(50mL)淋洗，浓缩，加入三氟甲苯作为内标，反应的区域选择性由¹⁹F NMR粗谱确定，对映选择性由手性HPLC分析确定，制备板分离(石油醚/乙酸乙酯50/1)得到产物，无脱F副产物和

(苯乙酮苯腙类化合物的制备方法参照：a)Hu,J.；Xu,H.；Nie,P.；Xie,X.；Nie,Z.；Rao,Y.Synthesis of Indazoles and Azaindazoles by IntramolecularAerobic Oxidative C-N Coupling under Transition-Metal-FreeConditions.Chem.Eur.J.2014,20,3932-3938；b)Yang,X.-L.；Peng,X.-X.；Chen,F.；Han,B.TEMPO-Mediated Aza-Diels–Alder Reaction:Synthesis of TetrahydropyridazinesUsing Ketohydrazones and Olefins.Org.Lett.2016,18,2070-2073.)

以下化合物通过选用相应原料制备得到：

亮黄色液体；Yiled:90％；er(即化合物3的R构型的产物：化合物3的S构型的产物的比例):95/5；[α]_D ²⁹＝-55.8(c 1.0,CHCl₃)；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.90–7.74(m,2H),7.49(dd,J＝15.1,7.2Hz,5H),7.37–7.28(m,3H),6.12(dq,J＝17.3,11.8Hz,1H),5.62(d,J＝17.4Hz,1H),5.46(d,J＝11.1Hz,1H),1.77(s,3H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ157.33,145.60,136.54,136.23(t,J＝25.7Hz),134.43,133.59,133.29,133.05,127.95,126.32(t,J＝9.5Hz),126.18(t,J＝248.9Hz),84.16(t,J＝23.9Hz),23.19.¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-106.14(dd,J＝245.5,12.2Hz),-106.87(dd,J＝245.1,12.0Hz).IR(film):ν3061,3000,1599,1525,1495,1450,1373,1208,1093,1038,993,924,762,687.ESI-MS m/z(rel):287.1(M+H)⁺；HRMS(ESI)Calcd.for C₁₇H₁₇F₂N₂(M+H)⁺:287.1354；Found:287.1354.HPLC(PC-3(Phenomenex Cellulose-3),CH₃CN:H₂O＝62:38,0.7mL/min,214nm):t_minor＝16.72min,t_major＝18.52min.

亮黄色液体；Yiled:78％；er:95/5；[α]_D ²⁰＝-115.38(c 1.0,CHCl₃)；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.92(dd,J＝5.5,1.9Hz,2H),7.64(dd,J＝8.4,2.8Hz,3H),7.61–7.52(m,2H),7.15(dd,J＝12.2,5.0Hz,2H),6.22(dq,J＝17.4,12.0Hz,1H),5.74(d,J＝17.4Hz,1H),5.60(d,J＝11.1Hz,1H),1.87(s,3H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ163.53,161.08,151.98,135.97,131.46,130.76(t,J＝25.5Hz),130.25,130.18,129.23,122.72,121.31(t,J＝9.6Hz),120.81(t,J＝248.7Hz),114.92(d,J＝21.2Hz),78.48(t,J＝24.0Hz),18.05.¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-106.28(dd,J＝245.1,12.2Hz),-107.06(dd,J＝244.7,11.4Hz),-114.57(s).IR(film):ν3068,3001,2949,1898,1604,1509,1478,1454,1417,1236,1166,1151,1039,997,848,798,763,688.ESI-MS m/z(rel):305.2(M+H)⁺；HRMS(ESI)Calcd.for C₁₇H₁₆F₃N₂(M+H)⁺:305.1260；Found:305.1261.HPLC(PC-3(PhenomenexCellulose-3),CH₃CN:H₂O＝70:30,0.7mL/min,214nm):t_minor＝9.40min,t_major＝10.34min.

亮黄色液体；Yiled:86％；er:94/6；[α]_D ²⁰＝-133.10(c 1.0,CHCl₃)；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.99–7.86(m,2H),7.64(d,J＝5.5Hz,3H),7.54(d,J＝8.2Hz,2H),7.49–7.40(m,2H),6.22(dq,J＝17.4,11.7Hz,1H),5.75(d,J＝17.4Hz,1H),5.61(d,J＝11.0Hz,1H),1.86(s,3H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ151.95,138.74,133.93,131.53,130.67(t,J＝25.7Hz),129.88,129.25,128.22,122.73,121.43(t,J＝9.5Hz),120.73(t,J＝248.9Hz),78.54(t,J＝24.2Hz),17.95.¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-106.14(dd,J＝245.1,12.1Hz),-106.97(dd,J＝245.1,11.5Hz).IR(film):ν3066,3000,2948,1905,1595,1525,1493,1454,1417,1401,1217,1096,1039,997,909,808,765,688.ESI-MS m/z(rel):321.1(M+H)⁺；HRMS(ESI)Calcd.for C₁₇H₁₆N₂ClF₂(M+H)⁺:321.0965；Found:321.0965.HPLC(PC-3(PhenomenexCellulose-3),CH₃CN:H₂O＝80:20,0.7mL/min,214nm):t_minor＝7.28min,t_major＝8.47min.

亮黄色液体；Yiled:96％；er:95:5；[α]_D ²⁰＝-146.10(c 1.0,CHCl₃)；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.80(dd,J＝7.0,1.0Hz,2H),7.51(d,J＝6.9Hz,3H),7.40(d,J＝8.4Hz,2H),6.88(d,J＝8.9Hz,2H),6.12(dd,J＝17.3,12.0Hz,1H),5.63(d,J＝17.4Hz,1H),5.47(d,J＝11.1Hz,1H),3.81(s,3H),1.74(s,3H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ158.93,152.01,132.21,131.09(t,J＝12.7Hz),129.44,129.05,122.56,120.92(t,J＝248.3Hz),120.87(t,J＝9.3Hz),113.29,78.42(t,J＝24.1Hz),55.17,17.87.¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-106.63(d,J＝11.9Hz).IR(film):ν3065,3000,2951,2837,1895,1610,1581,1513,1454,1416,1299,1254,1184,1034,951,820,763,688.ESI-MS m/z(rel):317.1(M+H)⁺；HRMS(ESI)Calcd.for C₁₈H₁₉ON₂F₂(M+H)⁺:317.1460；Found:317.1460.HPLC(PC-3(PhenomenexCellulose-3),CH₃CN:H₂O＝70:30,0.7mL/min,214nm):t_minor＝9.34min,t_major＝12.35min.

亮黄色液体；Yiled:93％；er:94:6；[α]_D ²⁰＝-113.49(c 1.4,CHCl₃)；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.91–7.80(m,2H),7.56–7.46(m,5H),7.42–7.34(m,2H),7.22–7.12(m,1H),7.12–7.05(m,2H),7.01(dd,J＝8.7,1.7Hz,2H),6.28–6.04(m,1H),5.68(dd,J＝17.4,1.1Hz,1H),5.52(d,J＝11.1Hz,1H),1.80(s,3H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ156.93,156.73,151.98,134.70,131.24,130.87(t,J＝25.7Hz),129.80,129.76,129.11,123.58,122.61,121.06(t,J＝9.5Hz),120.85(t,J＝248.8Hz),119.32,117.81,78.51(t,J＝24.2Hz),17.92.¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-105.53–-106.48(dd,J＝244.3,11.6Hz),-106.86(dd,J＝244.3,11.6Hz).IR(film):ν3065,2999,1588,1506,1489,1454,1416,1373,1286,1243,1174,1039,996,873,764,690.ESI-MS m/z(rel):379.2(M+H)⁺；HRMS(ESI)Calcd.forC₂₃H₂₁ON₂F₂(M+H)⁺:379.1616；Found:379.1615.HPLC(Chiralpak OD-H,Hexane:i-Propanol＝98:2,0.7mL/min,214nm):t_major＝10.56min,t_minor＝15.52min.

亮黄色液体；Yiled:77％；er:95:5；[α]_D ²⁰＝-133.00(c 1.0,CHCl₃)；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.98(d,J＝8.3Hz,2H),7.85–7.71(m,2H),7.51(dd,J＝11.8,6.7Hz,5H),6.07(dq,J＝17.3,11.8Hz,1H),5.58(d,J＝17.4Hz,1H),5.45(d,J＝11.2Hz,1H),3.89(s,3H),1.74(s,3H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ166.90,151.91,145.27,131.57,130.59(t,J＝26.2Hz),129.51,129.25,129.19,128.50,122.74,121.48(t,J＝9.4Hz),120.66(t,J＝249.2Hz),78.95(t,J＝24.1Hz),52.30,52.25,17.93.¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-105.98(dd,J＝245.4,12.4Hz),-106.81(dd,J＝245.3,11.7Hz).IR(film):ν3065,3000,2951,1935,1724,1611,1524,1436,1281,1192,1115,1019,953,814,771,690.ESI-MS m/z(rel):345.1(M+H)⁺；HRMS(ESI)Calcd.for C₁₉H₁₉O₂N₂F₂(M+H)⁺:345.1409；Found:345.1410.HPLC(Chiralpak OJ-H,Hexane:i-Propanol＝98:2,0.7mL/min,214nm):t_major＝23.02min,t_minor＝31.77min.

亮黄色液体；Yiled:67％；er:86:14；[α]_D ²⁰＝-118.50(c 1.0,CHCl₃)；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.85–7.71(m,2H),7.59(q,J＝8.3Hz,4H),7.54–7.46(m,3H),6.04(dq,J＝17.3,11.8Hz,1H),5.60(d,J＝17.4Hz,1H),5.48(d,J＝11.1Hz,1H),1.73(s,3H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ151.76,145.39,131.84,131.74,130.23(t,J＝25.3Hz),129.36,129.32,122.77,121.86(t,J＝9.2Hz),120.48(t,J＝249.3Hz),118.72,111.80,78.75(t,J＝24.3Hz),17.96.¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-105.58(dd,J＝246.2,12.3Hz),-106.84(dd,J＝246.2,11.6Hz).IR(film):ν3067,3000,2949,2230,1922,1608,1523,1504,1454,1375,1301,1215,1040,954,818,763,688.ESI-MS m/z(rel):312.1(M+H)⁺；HRMS(ESI)Calcd.forC₁₈H₁₆N₃F₂(M+H)⁺:312.1307；Found:312.1307.HPLC(Chiralpak IG,Hexane:i-Propanol＝95:5,0.7mL/min,214nm):t_minor＝8.68min,t_major＝8.98min.

亮黄色液体；Yiled:90％；er:96:4；[α]_D ²⁰＝-144.76(c 1.0,CHCl₃)；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.96(dd,J＝4.7,2.2Hz,2H),7.64(t,J＝9.2Hz,3H),7.53–7.32(m,3H),7.27(d,J＝7.0Hz,1H),6.29(dq,J＝17.3,11.7Hz,1H),5.79(d,J＝17.4Hz,1H),5.62(d,J＝11.1Hz,1H),2.51(s,3H),1.91(s,3H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ152.14,140.32,137.60,131.36,131.10(t,J＝25.4Hz),129.21,128.98,128.61,127.95,125.49,122.74,121.03(t,J＝9.4Hz),120.99(t,J＝248.7Hz),120.93,78.90(t,J＝24.0Hz),21.85,18.08.¹⁹FNMR(376MHz,CDCl₃)δ-105.95(dd,J＝245.2,12.0Hz),-106.77(dd,J＝244.7,11.5Hz).IR(film):ν3064,3000,2948,1953,1606,1525,1454,1416,1373,1220,1040,996,950,778,688.ESI-MS m/z(rel):301.2(M+H)⁺；HRMS(ESI)Calcd.for C₁₈H₁₉N₂F₂(M+H)⁺:301.1511；Found:301.1511.HPLC(Chiralpak OJ-H,Hexane:i-Propanol＝98:2,0.7mL/min,214nm):t_major＝7.88min,t_minor＝9.33min.

亮黄色液体；Yiled:73％；er:96:4；[α]_D ²⁰＝-173.08(c 1.0,CHCl₃)；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.80(d,J＝7.1Hz,2H),7.49(d,J＝6.1Hz,3H),7.26(t,J＝8.3Hz,1H),7.05(s,2H),6.85(d,J＝7.9Hz,1H),6.12(dq,J＝17.3,12.0Hz,1H),5.63(d,J＝17.3Hz,1H),5.46(d,J＝11.1Hz,1H),3.78(s,3H),1.75(s,3H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ159.03,151.94,141.68,131.17,130.85(t,J＝25.6Hz),129.06,128.85,122.59,120.92(t,J＝9.5Hz),120.73(t,J＝249.5Hz),120.60,114.92,112.46,78.69(t,J＝24.1Hz),55.18,17.82(t,J＝3.2Hz).¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-106.02(dd,J＝245.3,11.9Hz),-106.73(dd,J＝245.3,11.9Hz).IR(film):ν3086,3008,2838,1607,1580,1486,1453,1422,1292,1082,1038,988,878,770,692.ESI-MS m/z(rel):317.1(M+H)⁺；HRMS(ESI)Calcd.forC₁₈H₁₉ON₂F₂(M+H)⁺:317.1460；Found:317.1456.HPLC(Chiralpak AD-H,Hexane:i-Propanol＝98:2,0.7mL/min,214nm):t_minor＝6.31min,t_major＝6.99min.

亮黄色液体；Yiled:70％；er:95:5；[α]_D ²⁰＝-152.80(c 1.0,CHCl₃)；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.84–7.73(m,2H),7.58–7.44(m,3H),6.70(s,2H),6.09(dq,J＝17.4,11.8Hz,1H),5.64(d,J＝17.4Hz,1H),5.47(d,J＝11.1Hz,1H),3.85(s,3H),3.82(s,6H),1.73(s,3H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ152.53,151.95,137.72,135.50,131.23,130.82(t,J＝25.7Hz),129.13,122.45,120.96(t,J＝9.5Hz),120.73(t,J＝249.0Hz),106.02,78.60(t,J＝24.0Hz),60.79,56.15,17.90.¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-105.76(dd,J＝244.8,12.1Hz),-106.57(dd,J＝244.5,11.6Hz).IR(film):ν3070,2998,2938,2836,1588,1510,1454,1414,1328,1248,1131,1043,1003,951,832,770,688.ESI-MS m/z(rel):377.2(M+H)⁺；HRMS(ESI)Calcd.for C₂₀H₂₂O₃N₂F₂Na(M+Na)⁺:399.1491；Found:399.1490.HPLC(PC-3(Phenomenex Cellulose-3),CH₃CN:H₂O＝70:30,0.7mL/min,214nm):t_minor＝7.12min,t_major＝7.67min.

亮黄色液体；Yiled:95％；er:94:6；[α]_D ²⁰＝-163.60(c 1.0,CHCl₃)；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.94(s,1H),7.92–7.80(m,5H),7.66(d,J＝8.4Hz,1H),7.61–7.46(m,5H),6.20(dq,J＝16.9,11.8Hz,1H),5.68(d,J＝17.4Hz,1H),5.49(d,J＝11.1Hz,1H),1.91(s,3H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ152.05,137.75,132.83,132.64,131.27,130.94(t,J＝25.7Hz),129.14,128.45,127.62,127.45,126.39,126.14,126.08,122.67,121.09(t,J＝9.3Hz),79.01(t,J＝23.7Hz),18.10.¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-105.69(d,J＝243.3Hz),-106.38(d,J＝252.4Hz).IR(film):ν3060,3000,2984,1910,1598,1524,1453,1416,1375,1300,1216,1183,1039,950,818,747,688.ESI-MS m/z(rel):337.1(M+H)⁺；HRMS(ESI)Calcd.for C₂₁H₁₉N₂F₂(M+H)⁺:337.1511；Found:337.1510.HPLC(PC-3(PhenomenexCellulose-3),CH₃CN:H₂O＝80:20,0.7mL/min,214nm):t_minor＝7.79min,t_major＝12.28min.

亮黄色液体；Yiled:91％；er:95:5；[α]_D ²⁰＝-170.90(c 1.0,CHCl₃)；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.86–7.70(m,2H),7.59–7.42(m,3H),7.00(s,1H),6.92(d,J＝8.3Hz,1H),6.77(d,J＝8.3Hz,1H),6.10(dq,J＝17.1,11.7Hz,1H),5.95(dd,J＝2.4,1.8Hz,2H),5.63(d,J＝17.4Hz,1H),5.47(d,J＝11.1Hz,1H),1.70(s,3H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ151.93,147.25,146.95,133.76,131.19,130.82(t,J＝26.1Hz),129.05,122.58,121.77,120.94(t,J＝9.5Hz),109.16,107.66,101.07,78.44(t,J＝24.1Hz),17.99.¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-106.55(s).IR(film):ν3066,2999,2893,1610,1528,1505,1488,1435,1345,1251,1234,1081,1039,937,797,689.ESI-MS m/z(rel):331.1(M+H)⁺；HRMS(ESI)Calcd.for C₁₈H₁₇O₂N₂F₂(M+H)⁺:331.1253；Found:331.1254.HPLC(Chiralpak OJ-H,Hexane:i-Propanol＝98:2,0.7mL/min,214nm):t_major＝18.89min,t_minor＝24.38min.

亮黄色液体；Yiled:35％；er:94:6；[α]_D ²⁰＝-50.16(c 1.0,CHCl₃)；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.81(d,J＝7.4Hz,2H),7.67(d,J＝8.1Hz,1H),7.56–7.46(m,3H),7.29(d,J＝8.2Hz,1H),7.21(t,J＝7.6Hz,1H),7.12–7.04(m,2H),6.23(dq,J＝17.5,10.9Hz,1H),5.74(d,J＝17.3Hz,1H),5.49(d,J＝11.0Hz,1H),3.75(s,3H),1.86(s,3H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ152.21,137.26,131.61(t,J＝24.6Hz),131.08,129.17,128.62,128.57,126.68,123.16,122.73,121.77(t,J＝248.0Hz),121.67,120.73(t,J＝9.4Hz),113.83,109.41,77.99(t,J＝24.7Hz),33.05,32.98,18.49.¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-104.97(dd,J＝242.4,9.7Hz),-106.83(dd,J＝242.5,10.8Hz).IR(film):ν3052,2998,2946,1744,1614,1541,1476,1416,1332,1209,1143,1071,986,909,802,741,689.ESI-MS m/z(rel):340.2(M+H)⁺；HRMS(ESI)Calcd.for C₂₀H₂₀N₃F₂(M+H)⁺:340.1620；Found:340.1620.HPLC(PC-3(Phenomenex Cellulose-3),CH₃CN:H₂O＝80:20,0.7mL/min,214nm):t_minor＝14.04min,t_major＝16.83min.

亮黄色液体；Yiled:90％；er:93:7；[α]_D ²⁰＝-25.30(c 1.0,CHCl₃)；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.85(dd,J＝7.2,1.5Hz,2H),7.57(dd,J＝21.2,7.3Hz,5H),7.42(t,J＝7.6Hz,2H),7.36(d,J＝7.3Hz,1H),6.00(dq,J＝17.1,11.8Hz,1H),5.50(d,J＝17.4Hz,1H),5.38(d,J＝11.1Hz,1H),2.64(dq,J＝14.4,7.2Hz,1H),2.36(dq,J＝14.7,7.3Hz,1H),0.71(t,J＝7.2Hz,3H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ152.03,137.75,131.24(t,J＝25.6Hz),130.99,129.10,129.01,128.03,127.55,122.57,120.43(t,J＝9.6Hz),117.74,81.67(t,J＝22.6Hz),22.66,8.14.¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-104.00(dd,J＝243.4,12.2Hz),-106.83(dd,J＝243.4,11.8Hz).IR(film):ν3061,3027,2940,1601,1525,1447,1416,1302,1260,1150,1069,981,949,764,688.ESI-MS m/z(rel):301.2(M+H)⁺；HRMS(ESI)Calcd.forC₁₈H₁₉N₂F₂(M+H)⁺:301.1511；Found:301.1513.HPLC(Chiralpak OJ-H,Hexane:i-Propanol＝98:2,0.7mL/min,214nm):t_major＝9.26min,t_minor＝10.13min.

亮黄色液体；Yiled:49％；er:73:27；[α]_D ²⁰＝-23.20(c 1.0,CHCl₃)；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.88–7.79(m,2H),7.58(d,J＝7.8Hz,2H),7.56–7.49(m,3H),7.41(dd,J＝11.3,4.2Hz,2H),7.34(dd,J＝10.4,4.0Hz,1H),6.08–5.88(m,1H),5.49(dd,J＝17.4,1.1Hz,1H),5.37(d,J＝11.1Hz,1H),2.60–2.43(m,1H),2.34–2.19(m,1H),1.12(dt,J＝17.1,5.6Hz,1H),0.98(ddd,J＝18.5,12.5,6.3Hz,1H),0.89(t,J＝7.2Hz,3H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ151.69,137.91,137.88,130.91(t,J＝51.5Hz),130.90,130.65,128.81,128.53,127.71,127.23,122.30,120.16(t,J＝9.7Hz),119.85(t,J＝252.5Hz),81.23(t,J＝22.9Hz),31.73,16.58,14.43.¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-103.97(dd,J＝243.2,12.3Hz),-106.74(dd,J＝243.2,11.3Hz).IR(film):ν3058,3024,2968,1526,1447,1307,1234,1153,1086,995,862,763,688.ESI-MS m/z(rel):315.2(M+H)⁺；HRMS(ESI)Calcd.forC₁₉H₂₁N₂F₂(M+H)⁺:315.1667；Found:315.1667.HPLC(PC-3(Phenomenex Cellulose-3),CH₃CN:H₂O＝70:30,0.7mL/min,214nm):t_minor＝9.94min,t_major＝13.69min.

亮黄色液体；Yiled:64％；er:69.5:30.5；[α]_D ²⁰＝44.10(c 1.0,CHCl₃)；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.84(s,2H),7.54(dd,J＝7.8,6.1Hz,5H),7.41–7.30(m,3H),7.01(s,3H),6.85(s,2H),6.11–5.89(m,1H),5.54(d,J＝17.5Hz,1H),5.38(d,J＝11.1Hz,1H),4.15(dd,J＝14.7,5.7Hz,1H),3.68(dd,J＝14.7,5.3Hz,1H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ151.79,137.73,136.67,131.56,131.31,131.03(t,J＝8.1Hz),129.31,129.08,128.14,127.84,127.48,125.81,122.82,120.93(t,J＝9.3Hz),120.18(t,J＝253.0Hz),82.25(t,J＝22.5Hz),36.27.¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-102.22(d,J＝243.6Hz),-105.65(d,J＝243.6Hz).IR(film):ν3084,3025,2979,1600,1524,1496,1445,1417,1300,1224,1103,1049,982,798,699.ESI-MS m/z(rel):363.1(M+H)⁺；HRMS(ESI)Calcd.for C₂₃H₂₁N₂F₂(M+H)⁺:363.1667；Found:363.1668.HPLC(PC-3(Phenomenex Cellulose-3),CH₃CN:H₂O＝80:20,0.7mL/min,214nm):t_major＝18.72min,t_minor＝20.75min.

亮黄色液体；Yiled:74％；er:94:6；[α]_D ²⁰＝26.00(c 1.0,CHCl₃)；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.78(dd,J＝7.7,1.7Hz,2H),7.57–7.47(m,3H),7.43(d,J＝7.3Hz,2H),7.34(t,J＝7.4Hz,2H),7.27(dd,J＝9.8,4.5Hz,1H),6.63–6.54(m,2H),6.27(dq,J＝17.4,11.7Hz,1H),5.81(d,J＝17.4Hz,1H),5.59(d,J＝11.1Hz,1H),1.61(s,3H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ152.04,136.63,132.85,131.24,130.99(t,J＝25.5Hz),129.06,128.92,128.61,128.00,127.03,126.68,122.56,121.07(t,J＝9.6Hz),120.89(t,J＝248.4Hz),78.28(t,J＝24.3Hz),16.76.¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-107.37(d,J＝242.1Hz),-108.39(d,J＝242.9Hz).IR(film):ν3060,2999,2944,1599,1523,1496,1453,1417,1371,1310,1216,1070,1043,1020,997,766,690.ESI-MS m/z(rel):313.1(M+H)⁺；HRMS(ESI)Calcd.for C₁₉H₁₉N₂F₂(M+H)⁺:313.1511；Found:313.1511.HPLC(PC-3(PhenomenexCellulose-3),CH₃CN:H₂O＝70:30,0.7mL/min,214nm):t_minor＝10.68min,t_major＝14.10min.

亮黄色液体；Yiled:57％；er:96:4；[α]_D ²⁰＝85.00(c 1.0,CHCl₃)；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.88(d,J＝7.7Hz,2H),7.72–7.53(m,3H),7.21(d,J＝8.5Hz,2H),6.95(d,J＝8.5Hz,2H),6.34(tt,J＝12.5,11.1Hz,1H),5.92(d,J＝17.4Hz,1H),5.69(d,J＝11.1Hz,1H),3.91(s,3H),2.77–2.59(m,1H),2.47(td,J＝16.2,4.1Hz,2H),2.27(td,J＝13.4,4.9Hz,1H),1.59(s,3H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ157.96,151.98,134.07,131.19,130.94(t,J＝25.4Hz),129.37,129.16,122.55,121.82(t,J＝248.5Hz),120.80(t,J＝9.4Hz),113.96,77.20(t,J＝23.2Hz),55.38,35.66,28.73,15.15.¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-106.58(dd,J＝246.0,10.6Hz),-109.88(dd,J＝245.9,13.6Hz).IR(film):ν3063,2997,2953,1611,1513,1454,1417,1375,1301,1247,1178,1054,994,821,689.ESI-MS m/z(rel):345.2(M+H)⁺；HRMS(ESI)Calcd.for C₂₀H₂₃ON₂F₂(M+H)⁺:345.1773；Found:345.1773.HPLC(PC-3(Phenomenex Cellulose-3),CH₃CN:H₂O＝60:40,0.7mL/min,214nm):t_minor＝35.86min,t_major＝38.81min.

亮黄色液体；Yiled:97％；er:94.5:5.5；[α]_D ²⁰＝-80.40(c 1.0,CHCl₃)；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.81(d,J＝7.1Hz,2H),7.57–7.47(m,3H),7.35(t,J＝7.3Hz,2H),7.23(dd,J＝14.4,7.6Hz,3H),6.67(s,1H),6.48–6.24(m,1H),5.78(d,J＝17.4Hz,1H),5.55(d,J＝11.0Hz,1H),2.84(d,J＝14.1Hz,1H),2.49(t,J＝12.6Hz,1H),2.35–2.20(m,2H),1.97(s,1H),1.80(s,2H),1.45(d,J＝10.0Hz,1H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ152.13,140.10,137.91,131.80(t,J＝25.3Hz),131.20,129.92,129.23,129.16,128.19,126.68,122.64,122.20(t,J＝251.2Hz),120.11(t,J＝9.7Hz),78.60(t,J＝23.6Hz),28.87,27.67,26.10,22.00,21.98.¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-100.35(dd,J＝247.3,12.7Hz),-103.15(dd,J＝247.2,11.2Hz).IR(film):ν3057,2937,2873,1599,1526,1494,1453,1416,1218,1142,1071,994,855,788,688.ESI-MS m/z(rel):353.2(M+H)⁺；HRMS(ESI)Calcd.for C₂₂H₂₃N₂F₂(M+H)⁺:353.1824；Found:353.1824.HPLC(PC-3(Phenomenex Cellulose-3),CH₃CN:H₂O＝70:30,0.7mL/min,214nm):t_major＝17.91min,t_minor＝23.47min.

亮黄色液体；Yiled:56％；er:95.5:4.5；[α]_D ²⁰＝-11.30(c 1.0,CHCl₃)；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.80–7.67(m,2H),7.61(d,J＝7.6Hz,1H),7.52–7.40(m,3H),7.39–7.19(m,3H),6.22(dq,J＝17.5,11.7Hz,1H),5.78(d,J＝17.4Hz,1H),5.58(d,J＝11.1Hz,1H),3.19–3.05(m,1H),3.05–2.94(m,1H),2.85–2.68(m,1H),2.54(ddd,J＝13.8,8.7,5.0Hz,1H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ152.02,145.54,139.95,131.12,130.83(t,J＝7.4Hz),129.08,127.08,126.43,124.91,121.64(t,J＝247.5Hz),121.39(t,J＝9.3Hz),89.25(t,J＝24.2Hz),30.52,30.21.¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-105.70(dd,J＝247.3,10.7Hz),-108.40(dd,J＝247.2,12.5Hz).IR(film):ν3069,2949,2854,1589,1522,1479,1454,1416,1300,1222,1148,1103,1023,984,762,689.ESI-MS m/z(rel):299.1(M+H)⁺；HRMS(ESI)Calcd.for C₁₈H₁₇N₂F₂(M+H)⁺:299.1354；Found:299.1355.HPLC(PC-3(PhenomenexCellulose-3),CH₃CN:H₂O＝80:20,0.7mL/min,214nm):t_major＝7.05min,t_minor＝7.88min.

亮黄色液体；Yiled:85％；er:92:8；[α]_D ²⁰＝-112.04(c 1.0,CHCl₃)；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.71(dd,J＝7.6,1.6Hz,2H),7.60(d,J＝7.8Hz,1H),7.47(ddd,J＝7.2,3.9,1.5Hz,3H),7.23(ddd,J＝23.1,10.3,5.0Hz,3H),6.14(dq,J＝17.3,11.7Hz,1H),5.76(d,J＝17.3Hz,1H),5.54(d,J＝11.1Hz,1H),2.81(t,J＝6.2Hz,2H),2.38(d,J＝12.7Hz,1H),2.13(ddd,J＝14.2,10.8,3.4Hz,1H),2.05–1.92(m,1H),1.72–1.56(m,1H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ152.11,140.01,133.27,131.18(t,J＝25.7Hz),131.09(t,J＝3.7Hz),130.86,129.00,128.95,127.60,125.58,122.49,122.21(t,J＝249.5Hz),121.00(t,J＝9.5Hz),77.50(t,J＝22.2Hz),30.21,28.95,18.87.¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-103.45(dd,J＝247.7,11.5Hz),-105.26(dd,J＝247.8,11.2Hz).IR(film):ν3061,2940,2877,1597,1490,1453,1416,1287,1212,1149,1062,988,951,764,689.ESI-MS m/z(rel):313.2(M+H)⁺；HRMS(ESI)Calcd.for C₁₉H₁₉N₂F₂(M+H)⁺:313.1511；Found:313.1507.HPLC(PC-3(Phenomenex Cellulose-3),CH₃CN:H₂O＝70:30,0.7mL/min,214nm):t_major＝10.56min,t_minor＝11.51min.

亮黄色液体；Yiled:53％；er:89:11；[α]_D ²⁰＝-82.53(c 1.1,CHCl₃)；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.76–7.68(m,2H),7.50(d,J＝7.6Hz,1H),7.48–7.40(m,3H),7.31–7.22(m,1H),6.92(td,J＝7.5,0.9Hz,1H),6.86(d,J＝8.1Hz,1H),6.26–6.07(m,1H),5.80(d,J＝17.4Hz,1H),5.63(d,J＝11.1Hz,1H),5.13(d,J＝10.5Hz,1H),4.78(d,J＝10.5Hz,1H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ221.00,186.87,161.08,151.35,131.58,130.87,129.68(t,J＝25.3Hz),129.01,126.65,123.76,122.78,122.28(t,J＝9.5Hz),120.59,120.00,110.31,86.28(t,J＝25.5Hz),72.70(t,J＝2.9Hz).¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-105.02(dd,J＝249.7,10.5Hz),-108.79(dd,J＝249.7,13.2Hz).IR(film):ν3065,2925,2852,1648,1609,1596,1520,1479,1417,1316,1245,1220,1149,1066,957,834,752,717,688.ESI-MS m/z(rel):301.1(M+H)⁺；HRMS(ESI)Calcd.for C₁₇H₁₅ON₂F₂(M+H)⁺:301.1147；Found:301.1145.HPLC(PC-3(Phenomenex Cellulose-3),CH₃CN:H₂O＝60:40,0.7mL/min,214nm):t_major＝16.07min,t_minor＝17.53min.

亮黄色液体；Yiled:74％；er:90.5:9.5；[α]_D ²⁰＝-109.07(c 1.5,CHCl₃)；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.73(dd,J＝4.9,1.5Hz,2H),7.65(d,J＝7.7Hz,1H),7.46(dd,J＝5.2,1.5Hz,3H),7.30–7.19(m,1H),6.94(ddd,J＝8.5,6.7,2.0Hz,2H),6.19–6.00(m,1H),5.77(d,J＝17.3Hz,1H),5.56(d,J＝11.1Hz,1H),4.41–4.29(m,1H),3.94(t,J＝9.5Hz,1H),2.58(d,J＝14.8Hz,1H),2.47–2.31(m,1H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ156.31,151.65,131.26,130.93(t,J＝3.4Hz),130.42(t,J＝25.4Hz),129.53,129.01,122.62,121.72(t,J＝9.6Hz),121.67(t,J＝249.6Hz),120.45,119.07,117.35,73.87(t,J＝23.0Hz),62.34,27.49.¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-103.44(dd,J＝248.7,10.3Hz),-105.88(dd,J＝248.8,11.9Hz).IR(film):ν3066,2976,2886,1916,1607,1581,1522,1451,1417,1309,1225,1050,996,688.ESI-MS m/z(rel):315.1(M+H)⁺；HRMS(ESI)Calcd.for C₁₈H₁₇ON₂F₂(M+H)⁺:315.1303；Found:315.1300.HPLC(Chiralpak OJ-H,Hexane:i-Propanol＝95:5,0.7mL/min,214nm):t_major＝10.84min,t_mino＝13.06min.

亮黄色液体；Yiled:76％；er:96:4；[α]_D ²⁰＝-213.97(c 1.3,CHCl₃)；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.77–7.70(m,2H),7.65(t,J＝7.3Hz,2H),7.51–7.43(m,3H),7.28(dd,J＝11.5,4.3Hz,1H),7.09(t,J＝7.6Hz,1H),6.02(ddd,J＝23.6,17.3,11.1Hz,1H),5.72(d,J＝17.3Hz,1H),5.52(d,J＝11.1Hz,1H),4.34(dd,J＝9.2,3.9Hz,1H),3.12–2.99(m,1H),2.57(d,J＝14.7Hz,1H),2.36–2.23(m,1H),1.54(s,9H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ153.37,151.72,140.67,131.27,130.70(t,J＝3.2Hz),130.38(t,J＝25.6Hz),129.03,127.75,126.64,124.90,123.59,122.60,121.74(t,J＝9.3Hz),121.54(t,J＝249.7Hz),81.04,75.43(t,J＝22.8Hz),41.14,28.91,28.35.¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-104.79(d,J＝246.5Hz),-108.42(dd,J＝245.5,11.1Hz).IR(film):ν3067,2976,2933,1701,1602,1578,1521,1490,1455,1377,1254,1159,1016,954,765,689.ESI-MS m/z(rel):414.2(M+H)⁺；HRMS(ESI)Calcd.for C₂₃H₂₆O₂N₃F₂(M+H)⁺:414.1988；Found:414.1986.HPLC(ChiralpakIE3,Hexane:i-Propanol＝98:2,0.7mL/min,214nm):t_minor＝7.57min,t_major＝7.94min.

亮黄色液体；Yiled:74％；er:91:9；[α]_D ²⁰＝-89.87(c 1.2,CHCl₃)；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.88–7.64(m,3H),7.56–7.41(m,3H),7.31(p,J＝7.3Hz,2H),7.09(d,J＝6.8Hz,1H),6.21(dq,J＝17.4,12.0Hz,1H),5.69(d,J＝17.3Hz,1H),5.52(d,J＝11.1Hz,1H),4.89–4.74(m,2H),4.41(d,J＝12.3Hz,1H),4.26(d,J＝12.3Hz,1H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ151.95,136.42,131.32,130.95,130.84(t,J＝25.4Hz),130.28(t,J＝2.7Hz),129.00,128.04,126.65,124.11,122.60,121.07(t,J＝250.0Hz),120.99(t,J＝7.5Hz),75.12(t,J＝22.0Hz),68.49,68.41(t,J＝3.5Hz).¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-105.01(dd,J＝250.0,12.0Hz),-105.74(dd,J＝249.9,12.7Hz).IR(film):ν3064,2925,2836,1517,1492,1452,1417,1380,1300,1212,1149,1116,996,951,764,689.ESI-MS m/z(rel):315.1(M+H)⁺；HRMS(ESI)Calcd.for C₁₈H₁₇ON₂F₂(M+H)⁺:315.1303；Found:303.1297.HPLC(PC-3(Phenomenex Cellulose-3),CH₃CN:H₂O＝60:40,0.7mL/min,214nm):t_major＝13.48min,t_minor＝14.81min.

亮黄色液体；Yiled:80％；er:94:6；[α]_D ²⁰＝-36.62(c 1.2,CHCl₃)；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.74–7.65(m,2H),7.49–7.41(m,3H),7.32(s,1H),6.45(s,1H),6.22(dq,J＝17.5,11.7Hz,1H),5.81(d,J＝17.4Hz,1H),5.59(d,J＝11.1Hz,1H),2.70–2.54(m,2H),2.40–2.31(m,1H),2.12–2.01(m,1H),1.94(dd,J＝9.5,4.2Hz,1H),1.62(tdd,J＝12.9,9.6,3.0Hz,1H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ154.64,151.96,140.47,130.92(t,J＝25.4Hz),130.67,128.90,122.48,121.51(t,J＝247.8Hz),121.06(t,J＝9.7Hz),113.52,110.81,76.67(t,J＝23.2Hz),27.79(t,J＝2.3Hz),22.80,18.42.¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-106.03(dd,J＝247.5,11.2Hz),-107.11(d,J＝246.2Hz).IR(film):ν3065,2948,1848,1807,1648,1525,1478,1454,1416,1338,1310,1217,1096,1042,993,896,766,689.ESI-MS m/z(rel):303.1(M+H)⁺；HRMS(ESI)Calcd.for C₁₇H₁₇ON₂F₂(M+H)⁺:303.1303；Found:303.1305.HPLC(Chiralpak OJ-H,Hexane:i-Propanol＝98:2,0.7mL/min,214nm):t_minor＝10.73min,t_major＝13.31min.

亮黄色液体；Yiled:52％；dr:3.5/1；[α]_D ²⁰＝-99.12(c 1.5,CHCl₃)；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)(taken as a mixture of diastereoisomers)δ(majordiastereoisomer)7.71–7.66(m,2H),7.46(dd,J＝10.9,4.7Hz,3H),5.92(dq,J＝17.3,11.8Hz,1H),5.65(d,J＝17.3Hz,1H),5.43(d,J＝11.0Hz,1H),5.30(d,J＝4.5Hz,1H),3.47(td,J＝10.8,5.9Hz,1H),2.34(d,J＝4.0Hz,2H),2.23(d,J＝11.9Hz,1H),2.15(dd,J＝11.8,6.6Hz,2H),2.02–1.75(m,4H),1.66(d,J＝19.5Hz,3H),1.59–1.47(m,4H),1.42(s,3H),1.31(dd,J＝17.5,5.4Hz,2H),1.05(dd,J＝14.8,4.8Hz,2H),0.94(s,3H),0.88(s,9H),0.48(s,3H),0.05(s,6H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ(major diastereoisomer)152.12,141.64,131.38(t,J＝24.9Hz),130.76,129.09,123.00(t,J＝125.3Hz),122.53,121.18,121.14(t,J＝19.2Hz),120.43(t,J＝9.3Hz),79.44(t,J＝21.9Hz),72.72,56.69,53.89,50.09,44.19,42.89,39.82,37.46,36.64,32.17,31.90,31.64,26.07,24.40,23.61,21.14,19.46,18.40,16.86,14.19,-4.46.¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ(majordiastereoisomer)-103.80–-104.87(m).IR(film):ν3026,2930,2900,2854,1526,1471,1416,1382,1251,1183,1085,948,908,835,774,734,687.ESI-MS m/z(rel):597.5(M+H)⁺；HRMS(ESI)Calcd.for C₃₆H₅₅ON₂F₂Si(M+H)⁺:597.4046；Found:597.4051.

实施例2：配体对钯催化腙的不对称偕二氟烯丙基化反应的影响

在10mL干燥反应管中加入腙(苯乙酮苯腙)(0.4mmol，84.1mg)和甲苯(2.0mL)，冰浴下，加入LiHMDS(1.0M in THF,0.4mL,0.4mmol),加毕，放置室温下搅拌30min；在另一5mL干燥反应管中加入[Pd(C₃H₅)Cl]₂(1.83mg,0.005mmol)，L(0.01mmol)和甲苯(1.0mL)，冰浴或室温下，加入t-BuOK(1.0M in THF,25uL,0.025mmol)，加毕，放置室温下搅拌30min后将其加入上述10mL反应管中，再加入偕二氟溴丙烯(0.2mmol)和甲苯(1.0mL)，在室温或10℃下反应过夜，反应结束后加入水(0.5mL)淬灭，过硅胶短柱，乙酸乙酯(50mL)淋洗，浓缩，加入三氟甲苯作为内标，反应的区域选择性由¹⁹F NMR粗谱确定，对映选择性由手性HPLC分析确定，制备板分离(石油醚/乙酸乙酯50/1)得到产物。

以

为配体，产物3aa产率为70％；

以

为配体，产物3aa产率为24％，ee值为12％；

以

为配体，产物3aa产率为53％，ee值为37％；

以

为配体，产物3aa产率为51％，ee值为81％；

以

为配体，产物3aa产率为45％，ee值为-77％；

以

为配体，产物3aa产率为8％，ee值未测；

以

为配体，产物3aa产率为45％，ee值为83％；

以

为配体，产物3aa产率为49％，ee值为87％；

以

为配体，产物3aa产率为痕量；

以

为配体，产物3aa产率为36％，ee值为-2％；

以

为配体，产物3aa产率为91％，ee值为-30％；

以

为配体，产物3aa产率为14％，ee值为-34％。

实施例3：碱对钯催化腙的不对称偕二氟烯丙基化反应的影响

在10mL干燥反应管中加入腙(苯乙酮苯腙)(0.4mmol，84.1mg)和甲苯(2.0mL)，冰浴下，加入碱(1.0M in THF,0.4mL,0.4mmol),加毕，放置室温下搅拌30min；在另一5mL干燥反应管中加入[Pd(C₃H₅)Cl]₂(1.83mg,0.005mmol)，L(7.0mg,0.01mmol)和甲苯(1.0mL)，冰浴或室温下，加入t-BuOK(1.0M in THF,25uL,0.025mmol)，加毕，放置室温下搅拌30min后将其加入上述10mL反应管中，再加入偕二氟溴丙烯(0.2mmol)和甲苯(1.0mL)，在室温或10℃下反应过夜，反应结束后加入水(0.5mL)淬灭，过硅胶短柱，乙酸乙酯(50mL)淋洗，浓缩，加入三氟甲苯作为内标，反应的区域选择性由¹⁹F NMR粗谱确定，对映选择性由手性HPLC分析确定，制备板分离(石油醚/乙酸乙酯50/1)得到产物。

以LiHMDS为碱，产物3aa产率为49％，ee值为87％；

以NaHMDS为碱，产物3aa产率为16％，ee值为82％；

以KHMDS为碱，产物3aa产率为2％，ee值未测；

以LDA为碱，产物3aa产率为96％，ee值为90％；

以n-BuLi为碱，产物3aa产率为98％，ee值为89％.

实施例4：醇类化合物和氨基醇类化合物的制备

在20mL反应管中加入3aa(0.35mmol，100mg)和四氢呋喃(2.0mL)，冰浴下加入9-BBN(0.5M in THF，4.0mL)，缓慢加热至50℃反应18h后，降至室温，加入氢氧化钠溶液(3.0M,0.4mL)和双氧水(0.4mL)，加热至40℃反应过夜，加入少量食盐水，乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，再用饱和氯化钠溶液(20mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂，柱层析分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得亮黄色液体7(71mg，66％)。er:95:5；[α]_D ²⁰＝-175.64(c1.4,CHCl₃)；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.89–7.76(m,2H),7.57–7.48(m,3H),7.41(d,J＝7.5Hz,2H),7.34(td,J＝8.5,4.5Hz,3H),3.98–3.85(m,2H),2.63(ddt,J＝21.2,13.8,6.8Hz,1H),2.27(ddt,J＝21.5,13.3,6.5Hz,1H),1.89(s,1H),1.76(s,3H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ151.84,140.82,140.78,131.38,129.15,128.25,127.76,127.70,122.59,78.83(t,J＝22.8Hz),56.85(t,J＝5.3Hz),36.39(t,J＝22.9Hz),29.71,17.66(d,J＝3.6Hz).¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-104.34(ddd,J＝248.5,31.2,6.6Hz,1H),-108.56(ddd,J＝248.6,30.2,7.3Hz,1H).IR(film):ν3353,2949,1494,1478,1449,1393,1373,1196,1151,1066,1046,967,924,763,688.ESI-MS m/z(rel):305.1(M+H)⁺；HRMS(ESI)Calcd.for C₁₇H₁₉ON₂F₂(M+H)⁺:305.1460；Found:305.1456.HPLC(PC-3(PhenomenexCellulose-3),CH₃CN:H₂O＝70:30,0.7mL/min,214nm):t_minor＝10.78min,t_major＝11.51min.

在10mL圆底反应瓶中加入7(0.2mmol,70mg)和甲醇(5.0mL)，再加入钯碳(20mg)，置于高压反应釜中，抽换氢气三次，加压至15atm，加热至65℃反应24h后，过滤，浓缩，制备板分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体8(39.0mg，78％)。将其溶于少量氯仿，缓慢挥发制备得到单晶(CCDC number：2032248)，其X-射线单晶衍射如图1所示，其绝对构型为S。er:95:5；[α]_D ²²＝-16.13(c 1.0,CHCl₃)；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.53(d,J＝7.9Hz,2H),7.33(ddd,J＝11.1,9.5,5.9Hz,3H),3.77(ddd,J＝11.8,8.4,3.3Hz,1H),3.70–3.60(m,1H),2.85(s,3H),2.12–1.86(m,2H),1.71(s,3H).¹³C NMR(101MHz,cdcl₃)δ141.20,128.30,127.73,126.72,109.99,59.72–59.20(m),56.25–56.02(m),36.76(t,J＝25.2Hz),25.79.¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-100.55(d,J＝250.8Hz),-110.12(d,J＝252.4Hz).IR(film):ν3330,3286,3064,2920,2850,1601,1498,1469,1371,1188,1123,1077,1042,988,963,908,772,695.ESI-MS m/z(rel):216.1(M+H)⁺；HRMS(ESI)Calcd.for C₁₁H₁₆ONF₂(M+H)⁺:216.1194；Found:216.1194.

实施例4：氮杂环配体的合成

氮杂环配体L1的合成

在20mL回流反应瓶加入Pd(dba)₂(287mg，0.5mmol)，IPr·HCl(424mg，1.0mmol)，^tBuONa(1.86g，19.3mmol)和11mL甲苯，加热至98℃反应约15min，降至室温，再加入2,6-二异丙基溴苯(1.8g，6.3mmol)和(R,R)-1,2-二苯基乙二胺(1.08g，5.0mmol)，加热至135℃反应12h，降至室温，过硅胶短柱，EA淋洗，减压除去溶剂，粗产品柱层析纯化(DCM/CH₃OH＝50/1),得到黄色液体S-1(1.3g，58％)。

(代表实验操作A)在100mL圆底烧瓶中加入S-1(1.08g,2.91mmol)，2-金刚烷酮(438mg,2.91mmol)和水合对甲苯磺酸(5.8mg,0.029mmol)，再加入40mL甲苯搅拌溶解，装上Dean-Stack装置和回流冷凝管，回流反应约9h，减压除去溶剂，向残渣中加入甲醇，搅拌溶解，冷至0℃，再缓慢加入硼氢化钠(450mg,11.8mmol)，加毕缓慢升至室温反应过夜，减压除去溶剂，加入水和乙醚溶解残渣，分液并用乙醚萃取水相(30mL x 3)，合并有机相，再用饱和氯化钠溶液(50mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂，粗产品柱层析纯化(PE/EA＝50/1),得到黄色液体S-2(1.22g，83％)。

(代表实验操作B)在20mL回流反应瓶中加入该浅黄色液体S-2(460mg，0.91mmol)和四氟硼酸铵(97mg，0.91mmol)，再加入原甲酸三乙酯(1mL)，125℃下反应约8h，减压除去溶剂，粗产品柱层析纯化(DCM/CH₃OH＝10/1),得白色固体L1(300mg,55％)。mp:123.6-124.1℃；[α]_D ²⁰＝295.8(1.8,CHCl₃)；¹H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.50(s,1H),7.55(d,J＝4.2Hz,4H),7.51–7.45(m,1H),7.39(d,J＝6.7Hz,3H),7.32(t,J＝7.9Hz,1H),7.20(t,J＝8.2Hz,3H),6.95(d,J＝7.7Hz,1H),5.66(d,J＝6.2Hz,1H),5.09(d,J＝6.0Hz,1H),3.20–2.98(m,1H),2.83(s,1H),2.57–2.38(m,1H),2.12(s,2H),1.97(d,J＝15.0Hz,4H),1.86(d,J＝2.7Hz,3H),1.78(d,J＝13.2Hz,3H),1.57(d,J＝13.8Hz,2H),1.41(d,J＝6.5Hz,3H),1.17(d,J＝6.9Hz,3H),1.11(d,J＝6.8Hz,3H),0.40(d,J＝6.6Hz,3H)；IR(film):ν3064,2919,2857,1724,1625,1453,1259,1224,1051,811,762,700,636；ESI-MS m/z(rel):517.3(M-BF₄)⁺；HRMS Calcd.for C₃₇H₄₅N₂(M-BF₄)⁺:517.3577；Found:517.357.

氮杂环配体L2的合成

将氮杂环配体L1的合成方法中的原料

替换为

按照氮杂环配体L1的合成方法制备得到氮杂环配体L2。ESI-MS m/z(rel):545.4(M-BF₄)⁺；HRMSCalcd.for C₃₅H₄₃N₂(M-BF₄)⁺:545.3890；Found:545.3890.

氮杂环配体L3的合成

在100mL圆底烧瓶中加入(R,R)-1,2-二苯基乙二胺(1.06g,5mmol)，2-金刚烷酮(796mg,5.3mmol)和水合对甲苯磺酸(9.5mg,0.05mmol)，再加入60mL甲苯搅拌溶解，装上Dean-Stack装置和回流冷凝管，回流反应约9h，减压除去溶剂，向残渣中加入甲醇，搅拌溶解，冷至0℃，再缓慢加入硼氢化钠(15mmol,570mg)，加毕缓慢升至室温反应过夜，减压除去溶剂，加入水和乙醚溶解残渣，分液并用乙醚萃取水相(30mL x 3)，合并有机相，再用饱和氯化钠溶液(50mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂，粗产品柱层析纯化(DCM/CH₃OH＝50/1),得到黄色液体S-3(1.4g,82％)。¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.23(d,J＝4.5Hz,5H),7.20(s,1H),7.17(dd,J＝7.5,4.0Hz,4H),4.03(d,J＝6.8Hz,1H),3.83(d,J＝6.8Hz,1H),2.50(s,1H),1.92(dd,J＝33.5,13.0Hz,5H),1.72(dd,J＝8.1,5.1Hz,5H),1.67(s,3H),1.56(d,J＝12.1Hz,1H),1.47(d,J＝12.5Hz,2H),1.40(d,J＝10.9Hz,1H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ143.64,142.24,128.03,127.98,127.70,127.04,126.85,126.72,66.08,62.16,58.30,37.97,37.81,37.10,34.26,31.77,31.02,29.93,27.80,27.66.

取S-3(0.7g,2.0mmol)为原料重复上述步骤，得到浅黄色液体S-4(1.4g,100％)。

在20mL回流反应瓶中加入该浅黄色液体S-4(1.5mmol)和四氟硼酸铵(159mg，1.5mmol)，再加入原甲酸三乙酯(3mL)，125℃下反应约8h，减压除去溶剂，粗产品柱层析纯化(DCM/CH₃OH＝50/1),得白色固体L3(170mg,35％)。mp:122.6-123.1℃；[α]_D ²⁰＝178.7(c1.0,CHCl₃)；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.60(s,1H),7.50(dq,J＝13.9,6.8Hz,6H),7.30(d,J＝7.9Hz,4H),4.88(s,2H),3.72(s,2H),2.61(s,2H),1.96(s,8H),1.80(d,J＝15.1Hz,7H),1.72(d,J＝16.6Hz,5H),1.59(s,4H),1.49(d,J＝12.7Hz,2H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ156.05,135.94,130.23,130.03,125.83,72.26,61.23,36.71,36.30,36.15,31.28,30.72,29.61,28.72,26.68,26.47；IR(film):ν3061,2905,2854,1620,1494,1470,1452,1316,1281,1219,1049,1026,821,758,700,630；ESI-MS m/z(rel):491.3(M-BF₄)⁺；HRMSCalcd.for C₃₅H₄₃N₂(M-BF₄)⁺:491.3421；Found:491.3412.

氮杂环配体的L4合成

在30mL回流反应瓶加入Pd(PPh₃)₄(292mg，0.252mmol)，磷酸钾(1.78g，8.4mmol)和1-萘基硼酸(815mg，4.73mmol)，抽换氩气三次，再加入溴碘苯(1.45g，3.95mmol)的Dioxane(13mL)溶液，加热至80℃反应约24h，降至室温，加入乙醚稀释反应液，再过硅胶短柱，EA淋洗，减压除去溶剂，粗产品柱层析纯化(正己烷)得到白色液体S-5(1.27g，88％)。¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.91(dd,J＝16.7,8.1Hz,3H),7.58–7.43(m,4H),7.27(s,2H),3.61(dt,J＝13.7,6.8Hz,2H),1.30(d,J＝6.8Hz,12H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ147.61,139.92,139.71,133.81,131.50,128.35,127.75,126.81,126.16,125.99,125.86,125.82,125.56,125.37,33.67,23.14.

在30mL回流反应瓶加入Pd(dba)₂(190mg，0.33mmol)，IPr·HCl(318mg，0.75mmol)，^tBuONa(1.23g，12.7mmol)，(R,R)-1,2-二苯基乙二胺(700mg，3.3mmol)，S-5(1.22g，3.3mmol)和10mL甲苯，加热至130℃反应约18h，降至室温，过硅胶短柱，EA淋洗，减压除去溶剂，粗产品柱层析纯化(二氯甲烷/甲醇＝10/1)得到黄色固体S-6(1.13g，69％)。¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.92(dd,J＝7.8,4.4Hz,2H),7.84(d,J＝7.9Hz,1H),7.55–7.43(m,5H),7.36(d,J＝7.5Hz,2H),7.30–7.23(m,3H),7.20–7.13(m,6H),4.59(d,J＝7.5Hz,1H),4.37(d,J＝7.6Hz,1H),3.28(dt,J＝13.5,6.8Hz,2H),1.27(d,J＝6.8Hz,6H),0.99(d,J＝6.7Hz,6H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ143.26,141.39,141.17,140.80,140.60,134.45,133.91,131.81,128.26,128.17,128.09,128.01,127.88,127.79,127.41,127.20,127.06,127.00,126.64,126.33,125.73,125.56,125.44,70.40,60.72,27.74,24.30,23.98.

按照代表实验操作A：由S-6(1.13g，2.26mmol)制备得黄色液体S-7(790mg，56％)。

按照代表实验操作B：由S-7(730mg，1.15mmol)制备得白色固体L4(725mg，86％)。mp:168.6-169.3℃；[α]_D ²⁰＝185.4(c 1.0,CHCl₃)；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.58(s,1H),7.88(dd,J＝13.8,8.2Hz,2H),7.70(s,1H),7.58(q,J＝7.7Hz,4H),7.53–7.43(m,7H),7.40–7.24(m,5H),5.72(d,J＝6.1Hz,1H),5.18(d,J＝6.3Hz,1H),4.12(dd,J＝14.5,7.3Hz,2H),3.19(dd,J＝13.6,6.7Hz,1H),2.88(s,1H),2.69–2.46(m,1H),2.15(d,J＝16.3Hz,2H),2.00(d,J＝9.9Hz,4H),1.90(s,3H),1.82(t,J＝12.2Hz,3H),1.47(d,J＝6.5Hz,3H),1.22(d,J＝6.8Hz,3H),1.17(d,J＝6.8Hz,3H),0.45(d,J＝6.6Hz,3H).IR(film):ν3061,2963,2925,2856,1624,1585,1496,1455,1388,1333,1314,1220,1182,1058,889,802,756,701.HRMS Calcd.for C₄₇H₅₁N₂(M-BF₄)⁺:643.4046；Found:643.4034.

氮杂环配体的L5合成

在30mL回流反应瓶加入Pd(OAc)₂(113mg，0.5mmol)，BINAP(623mg，1.0mmol)，^tBuONa(1.45g，15mmol)，(R,R)-1,2-二苯基乙二胺(1.06g，5.0mmol)，2-甲基-4,6-二环己基溴苯(1.68g，5.0mmol)和10mL甲苯，加热至128℃反应约12h，降至室温，过硅胶短柱，EA淋洗，减压除去溶剂，粗产品柱层析纯化(石油醚/乙酸乙酯＝50/1)得到黄色液体S-8(1.25g，54％)。¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.29(d,J＝7.3Hz,3H),7.19(t,J＝7.3Hz,2H),7.14–7.08(m,3H),7.03(d,J＝6.6Hz,2H),6.71(d,J＝19.9Hz,2H),4.47(d,J＝7.2Hz,1H),4.31(d,J＝7.4Hz,1H),2.63(m,1H),2.31(m,1H),2.19(s,3H),1.87–1.64(m,10H),1.19–1.35(m,10H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ143.18,141.94,140.91,140.50,138.48,128.85,128.05,127.91,127.63,127.44,126.99,126.86,126.79,122.99,68.42,60.95,43.91,38.18,34.67,34.57,33.90,27.27,27.07,27.00,26.32,26.24,20.07.

按照代表实验操作A：由S-8(1.2g，2.67mmol)制备得黄色液体S-9(500mg，32％)。¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.27–7.21(m,3H),7.13(t,J＝7.2Hz,3H),7.09(d,J＝9.1Hz,2H),6.98(d,J＝5.9Hz,2H),6.80(s,1H),6.66(s,1H),4.24(d,J＝8.2Hz,1H),4.19(d,J＝8.3Hz,1H),2.10(s,3H),1.91–1.66(m,20H),1.63–1.45(m,7H),1.40–1.26(m,10H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ142.39,141.85,141.18,140.44,139.22,129.25,128.25,127.89,127.75,127.68,126.76,126.72,126.56,123.36,69.06,64.78,58.41,43.94,37.99,37.88,37.31,34.92,34.59,34.56,34.13,31.82,31.37,29.97,27.81,27.64,27.24,27.05,27.00,26.44,26.24,19.97.

按照代表实验操作B：由S-9(400mg，0.66mmol)制备得白色固体L5(295mg，64％)。mp:159.9-160.5℃；[α]_D ²⁰＝241.2(c 1.0,CHCl₃)；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.19(s,1H),7.54(dd,J＝13.1,7.3Hz,4H),7.44(d,J＝6.8Hz,1H),7.35(d,J＝5.2Hz,3H),7.17(d,J＝7.4Hz,2H),6.89(s,1H),6.71(s,1H),5.65(d,J＝7.6Hz,1H),5.29–5.20(m,1H),2.45(s,3H),1.82(m,27H),1.22(m,10H).IR(film):ν3063,2925,2851,1628,1585,1496,1451,1314,1280,1261,1220,1182,1057,958,861,759,700.HRMS Calcd.for C₄₄H₅₅N₂(M-BF₄)⁺:611.4359；Found:611.4356.

氮杂环配体的L6合成

在100mL Schlenck瓶中加入N-(叔丁氧羰基)-L-2-苯基甘氨酸(5.0g,20mmol)、三乙胺(2.2g，22mmol)、TBTU(7.06g，22mmol)和60mL二氯甲烷，搅拌约20min，再加入2,6-二异丙基苯胺(3.55g，20mmol)，室温下反应，TLC跟踪至原料消失。减压除去溶剂，加入乙酸乙酯溶解残渣，依次用饱和柠檬酸溶液、饱和碳酸氢钠溶液和饱和氯化钠溶液洗，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂，乙酸乙酯重结晶得S-10(3.8g，46％)。

在50mL圆底烧瓶中加入上述固体S-10(1.9g，4.62mmol)和20mL二氯甲烷，再加入三氟乙酸(1.22g，79mmol)，室温下反应。加入氢氧化钠溶液淬灭反应(放出大量气泡)，二氯甲烷萃取水相(15mL x 3)，合并有机相，再用饱和氯化钠溶液(50mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂得黄色固体。将该固体溶解于20mL四氢呋喃中，加入氢化铝锂(2.4M inTHF,12mL)，80℃反应过夜。降至室温，加入水淬灭反应，乙酸乙酯萃取水相(20mL x 3)，减压除去溶剂，得黄色固体S-11，直接投入下一步。

按代表实验操作A，由S-11出发，产品柱层析纯化(PE/EA＝100/1-50/1),得黄色粘稠液体S-12(444mg,26％)。¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.39–7.36(m,3H),7.31(dd,J＝5.3,2.9Hz,1H),7.15–7.03(m,3H),4.05(dd,J＝8.5,4.4Hz,1H),3.32(dt,J＝13.6,6.8Hz,2H),3.16(dd,J＝11.3,4.4Hz,1H),2.98(dd,J＝11.2,8.8Hz,1H),2.74(s,1H),2.27(d,J＝12.5Hz,1H),2.15(d,J＝12.5Hz,1H),2.05(s,1H),1.92–1.78(m,4H),1.77–1.52(m,7H),1.25(t,J＝7.3Hz,12H).

按代表实验操作B，由S-12出发，反应结束后，过滤，乙醚淋洗得褐色固体L6(205mg,38％)。mp:147.1-147.9℃；[α]_D ²⁰＝0.9(c 2.1,CHCl₃)；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.22(s,1H),7.57–7.45(m,4H),7.41(t,J＝8.1Hz,2H),7.23(dd,J＝17.2,8.5Hz,2H),5.80(dd,J＝11.8,5.8Hz,1H),4.66(t,J＝11.9Hz,1H),3.93(dd,J＝11.9,5.7Hz,1H),3.73(s,1H),2.99(dt,J＝12.6,6.2Hz,1H),2.93–2.82(m,1H),2.53(s,1H),2.14(s,1H),2.03–1.85(m,3H),1.85–1.68(m,8H),1.46(d,J＝13.3Hz,1H),1.32(d,J＝6.4Hz,6H),1.25(d,J＝6.7Hz,3H),1.06(d,J＝6.8Hz,3H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ157.30,146.86,146.44,136.17,131.10,129.89,129.84,129.67,126.43,124.89,124.82,63.13,61.74,60.59,36.79,36.47,36.04,31.14,30.80,29.55,28.73,28.62,28.53,26.76,26.53,25.04,24.26,24.14；IR(film):ν2965,2912,2855,1618,1583,1451,1369,1329,1266,1248,1101,1030,960,811,753,703；HRMS Calcd.for C₃₁H₄₁N₂(M-BF₄)⁺:441.3264；Found:441.3257.

配体的L7合成

在30mL回流反应瓶加入Pd₂(dba)₃CH₃Cl(45mg，0.4mmol)_,BINAP(620mg，0.96mmol)，^tBuONa(2.32g，24mmol)，(R,R)-1,2-二苯基乙二胺(1.7g，8.0mmol)，2-环己基基溴苯(2.15g，9.0mmol)和13mL甲苯，加热至130℃反应约10h，降至室温，过硅胶短柱，EA淋洗，减压除去溶剂，粗产品柱层析纯化(石油醚/乙酸乙酯＝50/1)得到黄色液体S-13(2.5g，84％)。¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.45(d,J＝7.4Hz,2H),7.42–7.29(m,6H),7.28–7.23(m,3H),7.04(d,J＝7.4Hz,1H),6.81(t,J＝7.6Hz,1H),6.57(t,J＝7.4Hz,1H),6.12(d,J＝8.1Hz,1H),4.60–4.31(m,2H),2.56(t,J＝11.3Hz,1H),2.04–1.84(m,3H),1.74(d,J＝13.1Hz,1H),1.52(t,J＝12.8Hz,2H),1.42–1.20(m,4H).

按代表实验操作A：由S-13(2.5g，6.7mmol)制备得黄色液体S-14(1.64g，54％)。¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ7.24(dt,J＝6.7,4.9Hz,3H),7.21–7.09(m,8H),6.84(dd,J＝11.2,4.2Hz,1H),6.64(t,J＝7.1Hz,1H),6.21(d,J＝7.6Hz,1H),5.79(s,1H),4.32(dd,J＝7.0,2.3Hz,1H),3.97(d,J＝6.9Hz,1H),2.75(t,J＝11.2Hz,1H),2.53(s,1H),2.20(d,J＝12.8Hz,1H),2.03(d,J＝12.1Hz,1H),1.95(d,J＝13.1Hz,2H),1.87–1.63(m,10H),1.60–1.33(m,10H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ144.44,141.86,141.23,131.99,128.20,128.14,127.67,127.10,126.92,126.31,125.18,116.90,111.81,65.31,64.44,57.79,38.35,37.88,37.61,36.87,34.33,33.05,32.75,31.77,31.04,29.52,27.70,27.62,27.38,27.26,26.57.

按代表实验操作B：由S-14(707mg，1.4mmol)制备得白色固体L7(517mg，62％)。mp:141.3-142.1℃；[α]_D ²⁰＝263.9(c 1.0,CHCl₃)；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.44(s,1H),7.56(dt,J＝15.1,7.4Hz,4H),7.49(d,J＝7.1Hz,1H),7.41–7.33(m,3H),7.21(dt,J＝16.5,7.4Hz,6H),5.36(d,J＝7.3Hz,1H),5.25(d,J＝7.3Hz,1H),3.92(s,1H),2.75(s,1H),2.48(s,1H),2.09(s,2H),1.98–1.64(m,15H),1.52(s,1H),1.26(m,4H),1.13–1.03(m,1H)；¹³CNMR(101MHz,CDCl₃)δ156.88,144.11,135.39,134.54,131.25,130.27,130.14,129.71,127.91,127.58,127.34,127.25,126.79,71.43,60.77,38.86,36.78,36.36,35.96,35.13,33.51,31.94,31.21,29.05,28.38,26.88,26.84,26.73,26.44,25.79.IR(film):ν3064,2925,2853,1627,1601,1578,1496,1454,1314,1282,1219,1182,1057,963,894,760,701.HRMS Calcd.for C₃₇H₄₃N₂(M-BF₄)⁺:515.3420；Found:515.3414.

对比例：钯催化腙的偕二氟丙烯基化反应

在10mL干燥反应管中加入腙(苯乙酮苯腙)(0.4mmol，84.1mg)和甲苯(2.0mL)，冰浴下，加入LDA(1.0M in THF,0.4mL,0.4mmol),加毕，放置室温下搅拌30min；在另一5mL干燥反应管中加入[Pd(C₃H₅)Cl]₂(1.83mg,0.005mmol)，三呋喃基膦(0.02mmol)和甲苯(1.0mL)，加毕，放置室温下搅拌30min后将其加入上述10mL反应管中，再加入偕二氟溴丙烯(0.2mmol)和甲苯(1.0mL)，在室温或10℃下反应过夜，反应结束后加入水(0.5mL)淬灭，过硅胶短柱，乙酸乙酯(50mL)淋洗，浓缩，加入三氟甲苯作为内标，反应的区域选择性由¹⁹FNMR粗谱确定，制备板分离(石油醚/乙酸乙酯50/1)得到产物4aa，Yield：90％；4aa/3aa＝94/6；产物4aa为亮黄色液体；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.91–7.83(m,2H),7.60–7.51(m,5H),7.48(t,J＝7.6Hz,2H),7.41–7.35(m,1H),4.14(dtd,J＝25.2,8.0,2.5Hz,1H),3.00–2.85(m,2H),1.77(s,3H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ155.90(dd,J＝288.1,285.4Hz),151.05,142.78,129.69,128.09,127.50,126.15,125.67,121.46,73.84(t,J＝2.1Hz),,73.35(dd,J＝24.3,19.6Hz),32.90(d,J＝4.4Hz),22.24.¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-87.08(d,J＝43.8Hz),-90.13(dt,J＝43.8,16.0Hz).HRMS(ESI)Calcd.for C₁₇H₁₇F₂N₂(M+H)⁺:287.1354；Found:287.1354.

Claims

1.一种氮杂环配体，所述的氮杂环配体包括阳离子和阴离子，其特征在于，所述的阳离子为如式L所示的阳离子：

其中，Q为金刚烷基或

R^1a-1为C_1-4烷基；

且如式L所示的阳离子不为

2.如权利要求1所述的氮杂环配体，其特征在于，所述的阴离子为卤离子或BF₄ ^-；

和/或，当R^1a和R^2a独立地为C_6-14芳基时，所述的C_6-14芳基为苯基；

和/或，当R^1a和R^2a独立地为R^1a-1取代的C_6-14芳基时，所述的C_6-14芳基为苯基；

和/或，所述的R^1a-1的个数为1个；

和/或，当R^1a-1为C_1-4烷基时，所述的C_1-4烷基为甲基；

和/或，当R^3a和R^5a独立地为C_1-4烷基时，所述的C_1-4烷基为甲基或异丙基；

和/或，当R^3a和R^5a独立地为C_3-6环烷基时，所述的C_3-6环烷基为环己基；

和/或，当R^4a为C_3-6环烷基时，所述的C_3-6环烷基为环己基；

和/或，当R^4a为C_6-14芳基时，所述的C_6-14芳基为萘基。

3.如权利要求1所述的氮杂环配体，其特征在于，所述的阴离子为BF₄ ^-；

和/或，Q为

和/或，R^1a和R^2a独立地为C_6-14芳基或R^1a-1取代的C_6-14芳基；

和/或，R^3a和R^5a独立地为C_1-4烷基或C_3-6环烷基；

和/或，R^4a为C_3-6环烷基或C_6-14芳基。

4.如权利要求1所述的氮杂环配体，其特征在于，所述的氮杂环配体为如下任一化合物：

5.一种含有如式I所示的结构片段的化合物的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：

所述的配体为如权利要求1-4任一项所述的氮杂环配体和/或如式M所示的化合物；

式II中，X为卤素。

6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述的如式M所示的化合物任选如下任一化合物：

和/或，当所述的X为卤素时，所述的卤素为Br；

和/或，所述的拔氢所用的碱性试剂2为氨基化碱金属盐或烷基化锂盐；当所述的碱性试剂2为氨基化碱金属盐时，所述的氨基化碱金属盐优选为氨基化锂盐，进一步优选为二异丙基氨基锂和/或双(三甲基硅基)胺基锂；当所述的碱性试剂2为烷基化锂盐时，所述的烷基化锂盐优选为正丁基锂；所述的碱性试剂2与所述的含有如式III所示的结构片段的化合物的摩尔比为1:1-2:1；

和/或，所述的拔氢所用的溶剂2为芳烃类溶剂、烷烃类溶剂、腈类溶剂和醚类溶剂中的一种或多种，优选芳烃类溶剂或醚类溶剂，更进一步优选甲苯或四氢呋喃；

和/或，所述的钯催化剂为[Pd(C₃H₅)Cl]₂和/或[Pd(cinnammyl)Cl]₂；

和/或，所述的催化剂与所述的含有如式II所示的化合物的摩尔比为0.005:1～0.25:1；

和/或，所述的碱性试剂1为叔丁醇碱金属盐，进一步优选为叔丁醇钾；

和/或，所述的溶剂1为芳烃类溶剂、烷烃类溶剂、腈类溶剂和醚类溶剂中的一种或多种，优选芳烃类溶剂或醚类溶剂，进一步优选甲苯或四氢呋喃；

和/或，所述的含有如式III所示的结构片段的化合物与所述的含有如式II所示的化合物的摩尔比为1:1-2:1。

7.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述的含有如式III所示的结构片段的化合物为如式III'所示的化合物，相应地得到如式I'所示的化合物；

R^1-1-1为C_1-6烷基或C_1-6烷氧基；

R^1-2-1为C_1-6烷基或C_6-14芳基；

R^1-2-2为C_1-6烷基；

R^1-3为C_1-6烷基；

或者，R¹和R²与其相连的原子一起形成C_3-10环烷基、

R^2-2为氨基保护基；

R³为C_6-14芳基或R^3-1取代的C_6-14芳基；

R^3-1为卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基或氰基。

8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，当所述的R¹和R²不相同时，所述的如式I'所示的化合物为

其中，用*标注的碳是S构型手性碳；

和/或，所述的R^1-1、所述的R^1-2、所述的R^1-3、所述的R^1-1-1和所述的R^2-2的个数独立地为1个、2个或3个；当所述的R^1-1、所述的R^1-2、所述的R^1-3、所述的R^1-1-1和所述的R^2-2的个数为多个时，所述的R^1-1、所述的R^1-2、所述的R^1-3、所述的R^1-1-1和所述的R^2-2独立地优选相同或不同；

和/或，当R¹和R²独立地为C_1-6烷基时，所述的C_1-6烷基为C_1-3烷基，进一步优选为甲基、乙基或正丙基，更进一步优选为甲基或乙基；

和/或，当R¹和R²独立地为R^1-1取代的C_1-6烷基时，所述的C_1-6烷基为C_1-3烷基，进一步优选为甲基或正丙基；

和/或，当R^1-1为C_6-14芳基时，所述的C_6-14芳基为苯基；

和/或，当R^1-1为R^1-1-1取代的C_6-14芳基时，所述的C_6-14芳基为苯基；

和/或，当R^1-1-1为C_1-4烷氧基时，所述的C_1-4烷氧基为甲氧基；

和/或，当R^1-1为C_6-14芳基取代的C_2-4烯基时，所述的C_2-4烯基为乙烯基；

和/或，当R¹和R²独立地为C_6-14芳基时，所述的C_6-14芳基为苯基或萘基；

和/或，当R¹和R²独立地为R^1-2取代的C_6-14芳基时，所述的C_6-14芳基为苯基；

和/或，当R¹和R²独立地为R^1-2取代的C_6-14芳基时，所述的R^1-2的取代位点位于“C_6-14芳基与所述的如式I'所示的化合物”链接键的对位和/或间位，优选对位；

和/或，当R^1-2为卤素时，所述的卤素为为氟或氯，优选氯；

和/或，当R^1-2为C_1-6烷基时，所述的C_1-6烷基为C_1-3烷基，进一步优选为甲基；

和/或，当任意相邻两个R^1-2和它们所连接的原子一起形成5-10元杂环烷基时，所述的5-10元杂环烷基中的杂原子为O，个数为2个；

和/或，当任意相邻两个R^1-2和它们所连接的原子一起形成5-10元杂环烷基时，所述的5-10元杂环烷基为5元杂环烷基；

和/或，当R^1-2-1为C_1-6烷基时，所述的C_1-6烷基为C_1-3烷基，进一步优选为甲基；

和/或，当R^1-2-1为C_6-14芳基时，所述的C_6-14芳基为苯基；

和/或，当R^1-2-2为C_1-6烷基时，所述的C_1-6烷基为C_1-3烷基，进一步优选为甲基；

和/或，当所述R¹和R²独立地为R^1-3取代的5-10元杂芳基时，所述的5-10元杂芳基为9元杂芳基；

和/或，当所述R¹和R²独立地为R^1-3取代的5-10元杂芳基时，所述的5-10元杂芳基中的杂原子为N，个数为1个；

和/或，当所述的R^1-3为C_1-6烷基时，所述的C_1-6烷基为C_1-3烷基，进一步优选为甲基；

和/或，当A为C_5-7环烷基时，所述的C_5-7环烷基为环己基；

和/或，当A为5-7元杂环烷基时，所述的5-7元杂环烷基中的杂原子中的杂原子为O，个数为1个；

和/或，当A为5-7元杂环烷基时，所述的5-7元杂环烷基为5元或6元杂环烷基；

和/或，当A为R^2-2取代的5-7元杂环烷基时，所述的5-7元杂环烷基中的杂原子为N，个数为1个；

和/或，当A为R^2-2取代的5-7元杂环烷基时，所述的5-7元杂环烷基为哌啶基；

和/或，当B为C_6-14芳基时，所述的C_6-10芳基为苯基；

和/或，当B为5-6元杂芳基时，所述的5-6元杂芳基为呋喃基；

和/或，当R³为C_6-14芳基时，所述的C_6-10芳基为苯基。

9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，当R¹和R²独立地为R^1-1取代的C_1-6烷基时，所述的R^1-1取代的C_1-6烷基为

和/或，当所述的R^1-2取代的C_6-14芳基时，所述的R^1-2取代的C_6-14芳基为

优选

和/或，当所述的R¹和R²独立地为R^1-3取代的5-10元杂芳基时，所述的R^1-3取代的5-10元杂芳基为

和/或，当R¹和R²与其相连的原子一起形成

所述的

为

10.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，R¹和R²独立地为C_1-6烷基、C_6-14芳基或R¹ ^-2取代的C_6-14芳基；或者，R¹和R²与其相连的原子一起形成

或

和/或，R³为C_6-14芳基；

和/或，所述的

11.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，当所述的含有如式III所示的结构片段的化合物为如式III'所示的化合物时，相应地得到如式I'所示的化合物；所述的如式III'所示的化合物与所述的如式I'所示的化合物为如下任一组：

12.一种如式I'所示的化合物：

其中，R¹、R²和R²的定义均如权利要求7-11任一项所述。

13.一种如权利要求12所述的如式I'所示的化合物在制备“如式IV所示的醇类化合物或如式V所示的氨基醇类化合物”中的应用；

所述的如式IV所示的醇类化合物的制备方法包括以下步骤：在过氧化合物、硼氢化合物和碱存在下，将如权利要求12所述的如式I'所示的化合物在溶剂中进行如下式的加成反应，得到如式IV所示的化合物；

步骤1：在过氧化合物、硼氢化合物和碱存在下，将如权利要求12所述的如式I'所示的化合物在溶剂中进行如下式的加成反应，得到如式IV所示的化合物；

14.一种配体在制备偕二氟烯丙基类化合物的偶联反应中的应用，所述的偶联反应的反应位点在反应物的烯丙位；所述的配体为如权利要求1-4任一项所述的氮杂环配体和/或如式M所示的化合物；

其中，Y^-、R^6a、R^7a、R^8a和R^9a的定义均如权利要求5或6所述。