CN114306100A - 口腔护理组合物 - Google Patents
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Abstract
本申请涉及口腔护理组合物,尤其是可用于组合和递送相容性差的成分的新型水性口腔护理组合物,例如,包含:a)短链多磷酸盐;b)有效量的呈游离或口腔可接受的盐形式的口腔可接受的阳离子型活性剂;c)稳定量的阴离子型表面活性剂;和d)水。本申请还涉及制备和使用所述组合物的方法。
Description
本申请是申请日为2017年8月3日,申请号为“201780049340.5”,发明名称为“口腔护理组合物”的中国专利申请(其要求2016年8月11日提交的美国临时申请62/373,567的优先权和权益,该美国临时申请的内容通过引用整体并入本文)的分案申请。
技术领域
本申请涉及口腔护理组合物。
背景技术
本申请尤其涉及用于组合和递送相容性差的成分的新型水性口腔护理组合物,例如递送有效水平的阳离子型抗菌剂与防范侵蚀和着色的多磷酸盐的组合。
当细菌粘附于某种形式的含水环境中的表面并开始分泌可粘着到所有种类材料-金属、塑料、土壤颗粒、医疗植入材料、生物组织的粘性胶状物质时将形成生物膜。牙菌斑是粘附于牙齿和其他口腔表面、特别是牙龈缘处的生物膜,并与牙龈炎、牙周炎、龋齿和其他形式的牙周病的发生有关。牙菌斑是内聚性的并且高度抵抗从牙齿和/或口腔表面的去除。与牙菌斑相关的细菌将糖转化为葡聚糖,葡聚糖是不溶性的多糖,其提供具有其内聚性的菌斑。菌斑中的厌氧细菌代谢糖,产生溶解牙齿矿物质的酸,从而破坏牙釉质并最终形成龋齿。唾液可缓冲由细菌产生的酸并促进牙釉质的再矿化,但广泛的菌斑可阻断唾液与牙釉质接触。矿物质在生物膜中的再沉积在牙齿上形成称为牙石(或牙垢)的硬质沉积物,其成为牙龈的局部刺激物,引起牙龈炎。
各种抗菌剂可阻滞细菌的生长并因此减少口腔表面上生物膜的形成。在许多情况下,这些抗菌剂是阳离子型的,例如季铵表面活性剂如氯化十六烷基吡啶(CPC)、双胍如氯己定、金属阳离子如锌或亚锡离子及胍如精氨酸。
日常活动如抽烟或烟草产品的其他经口使用、及吃东西、咀嚼或饮用某些食物和饮料(特别是咖啡、茶、可乐饮料和红葡萄酒)会导致牙齿表面不希望的着色。着色还可产生自微生物活动,包括与牙菌斑相关的微生物活动。这些材料中的色原体或致色物质将成为唾液膜层的一部分并可渗透牙釉质层。即便定期刷牙和使用牙线,经年的色原体堆积也会引起明显的牙齿变色。
牙齿由内牙本质层和外硬牙釉质层组成,所述外硬牙釉质层是牙齿的保护层。牙齿的牙釉质层生来是不透明的,并呈白色或稍微灰白色。牙釉质层由产生一定程度多孔表面的羟基磷灰石矿物质晶体组成。这些羟基磷灰石晶体形成细微的六角形棒条体或棱柱体来组成牙釉质表面。因此,牙釉质的表面在棱柱体之间存在细微空间或气孔。不限制本公开的机制、功能或效用,但据信牙釉质的这种多孔性是变色物质渗透牙釉质并使牙齿变色的原因。
由于使牙齿着色的化合物通常是阴离子型材料,故阳离子型抗菌剂可能通过促进色原体的沉积或通过与矿物质形成盐而导致或增强着色。
一种减少着色和侵蚀以及降低生物膜形成的方法是使用洁齿剂,例如漱口水,其含有可用于去渍的矿物剂。例如,多磷酸盐显示出显著的抗着色能力,并且当用于口腔护理产品时,它们沉积到牙齿表面上并保护牙齿表面,以及与游离钙络合,从而使细菌饥饿并减少结石沉积。然而,当磷酸盐与阳离子型抗菌剂组合时,特别是在高水分制剂中,其中两者可容易地在溶液中相互作用,磷酸盐和阳离子型抗菌剂可以络合形成不溶性沉淀物,从而使两种组分失活。
因此,需要抑制着色和生物膜形成,并且尤其可提供磷酸盐的抗污和防牙结石益处以及阳离子型抗菌剂的抗菌和抗生物膜益处的新型口腔组合物和方法。
发明内容
令人惊讶地发现,向包含短链多磷酸盐和阳离子抗菌剂的制剂中加入稳定量的阴离子型表面活性剂,例如月桂基硫酸钠,抑制这些组分的缔合并增强向牙齿的递送。
例如,季铵抗微生物剂如氯化十六烷基吡啶(CPC)通常与阴离子型多磷酸盐不相容,因为会产生两种组分的沉淀。然而,我们发现添加阴离子表面活性剂,例如月桂基硫酸钠,可在磷酸盐、表面活性剂的硫酸根基团和CPC之间提供所需的稳定性和竞争-结果是释放CPC并使其更容易获得与细菌相互作用。在一些实施例中,添加非离子型表面活性剂,例如泊洛沙姆,例如泊洛沙姆407,通过水、阴离子表面活性剂的硫酸根基团和CPC之间的额外竞争途径进一步改善了CPC的可用性。在没有阴离子型表面活性剂(和任选的非离子型表面活性剂)的情况下,具有CPC和磷酸盐的制剂可能几乎不比不含CPC的材料或介质对照具有更好的功效。
类似地,考虑到它们的高电荷密度和熵驱动的沉淀反应,无论采取何种步骤,双胍类抗微生物剂如氯己定通常都将与阴离子型多磷酸盐络合。氯己定还会与阴离子型表面活性剂如月桂基硫酸钠反应,因此通常被认为与SLS不相容。参见例如,Barkvoll等人,“氯己定二葡萄糖酸盐与十二烷基硫酸钠在体内的相互作用(Interaction betweenchlorhexidine digluconate and sodium lauryl sulfate in vivo)”,J Clin Periwedtol.(1989)16(9):593-5)。
但我们已发现,可以通过包含低含量的阴离子型表面活性剂如月桂基硫酸钠(SLS)来防止沉淀(或重新溶解沉淀物)的方式配制氯己定和短链多磷酸盐。除阴离子型表面活性剂外,还可以使用另外的表面活性剂,特别是非离子型表面活性剂,例如泊洛沙姆,并有助于溶解制剂的组分。
可以在具有短链线性多磷酸盐和阴离子型表面活性剂的制剂中稳定的阳离子型抗微生物剂可以备选地选自或可以进一步包含例如抗微生物胍聚合物,例如,如WO2010134904 A1中所公开的,其内容以引用的方式并入本文,例如,烯丙基胍化合物及其盐的聚合物或共聚物;以及阳离子型氨基酸和/或金属阳离子。
在一个实施例中,本公开因此提供了包含以下的口腔护理组合物:
(i)短链线性多磷酸盐,例如包含焦磷酸盐或三磷酸盐阴离子和碱金属阳离子(例如钾或钠)的磷酸盐,例如选自三聚磷酸钠、三聚磷酸钾、焦磷酸四钠、焦磷酸四钾及其混合物;
(ii)有效量的呈游离或口腔可接受的盐形式的口腔可接受的阳离子型活性剂,例如选自以下中的一种或多种:季铵表面活性剂(例如氯化十六烷基吡啶(CPC));双胍类(例如氯己定的口腔可接受的盐,例如二葡糖酸氯己定,或聚(六亚甲基双胍)的口腔可接受的盐,例如聚己缩胍);阳离子型氨基酸(例如游离形式或盐形式的精氨酸);抗微生物胍聚合物;金属阳离子(例如锌离子、钙离子或亚锡离子;例如,其中阳离子源是金属盐或氧化物,例如包含氯化亚锡、氟化亚锡、柠檬酸锌、乳酸锌、磷酸锌、氧化锌或其组合)或其组合;
(iii)稳定量的阴离子型表面活性剂,例如直链C8-C18烷基硫酸盐或C8-C18烷基醚硫酸盐的钠、钾、铵和乙醇铵盐,例如月桂醇醚硫酸钠、月桂基硫酸钠、月桂基硫酸铵;和
(iv)任选地口腔可接受的非离子型表面活性剂,例如选自泊洛沙姆、聚氧乙烯及其组合;和
(v)水。
本公开还提供了抑制牙科侵蚀、着色和/或生物膜形成的方法,其包括给予口腔如所述的组合物。
本发明的其它适用领域从下文提供的具体实施方式将会变得显而易见。应了解,详细说明和特定实施例虽然指示本发明的优选实施方案,但旨在仅用于说明的目的而无意限制本发明的范围。
具体实施方式
以下对优选实施方案的描述在本质上仅是示例性的,并且决不意图限制本发明、本发明的应用或用途。
如通篇所用,范围用作描述范围内的每个值的简略表达方式。范围内的任何值都可选为范围终点。另外,本文引用的所有参考文献据此全文以引用方式并入。如果本公开中的定义和所引用参考文献的定义发生冲突,则以本公开为准。
除非另外规定,否则本文和本说明书中其它处表达的所有的百分比和量应理解为是指重量百分比。给定的量是按物质的有效重量计。
如本领域中通常的那样,本文描述的组合物有时根据其成分进行描述,尽管所述成分可能在制剂中解离、结合或反应。例如,离子通常以盐的形式提供给制剂,所述盐可在水性溶液中溶解和解离。应理解,本发明既涵盖所述成分的混合物又涵盖由此获得的产品。
在第一个实施例中,本公开提供了口腔护理组合物(组合物1),其包含:
(i)短链多磷酸盐;
(ii)有效量的呈游离或口腔可接受的盐形式的口腔可接受的阳离子型活性剂;
(iii)稳定量的阴离子型表面活性剂;和
(iv)水。
例如,本公开提供了如下的组合物1实施例:
1.1组合物1,其中所述短链多磷酸盐包括三个或更少磷酸盐的磷酸盐链和单价阳离子。
1.2任何前述组合物,其中所述短链多磷酸盐包含焦磷酸根或三磷酸根阴离子和碱金属阳离子,例如,选自钠、钾及其组合。
1.3任何前述组合物,其中所述短链多磷酸盐包含三聚磷酸钠、焦磷酸四钠、焦磷酸四钾或其组合。
1.4任何前述组合物,其中所述短链多磷酸盐包含三聚磷酸钠。
1.5任何前述组合物,其中以所述组合物的总重量计,所述短链多磷酸盐以0.01重量%至5.0重量%、0.1重量%至5.0重量%、0.1重量%至3重量%、0.5重量%至1.5重量%或1.0重量%的量存在。
1.6任何前述组合物,其中所述口腔可接受的阳离子型活性剂选自以下中的一种或多种:季铵表面活性剂(例如氯化十六烷基吡啶(CPC))、双胍类(例如二葡糖酸氯己定)、阳离子型氨基酸(例如精氨酸)、金属阳离子(例如锌离子、钙离子或亚锡离子)胍聚合物或其组合。
1.7任何前述组合物,其中所述口腔可接受的阳离子型活性剂选自以下中的一种或多种:季铵表面活性剂(例如氯化十六烷基吡啶(CPC));双胍类(例如氯己定的口腔可接受的盐,例如二葡糖酸氯己定,或聚(六亚甲基双胍),例如聚己缩胍;阳离子型氨基酸(例如游离形式或盐形式的精氨酸);抗微生物胍聚合物;金属阳离子(例如锌离子、钙离子或亚锡离子;例如,其中阳离子源是金属盐或氧化物,例如包含氯化亚锡、氟化亚锡、柠檬酸锌、乳酸锌、磷酸锌、氧化锌或其组合)或其组合。
1.8任何前述组合物,其中所述口腔可接受的阳离子型活性剂选自以下中的一种或多种:季铵表面活性剂(例如氯化十六烷基吡啶(CPC))和双胍类(例如氯己定的口腔可接受的盐,例如二葡糖酸氯己定,或聚(六亚甲基双胍),例如聚己缩胍。
1.9任何前述组合物,其中所述口腔可接受的阳离子型活性剂包含吡啶盐表面活性剂,例如氯化十六烷基吡啶(CPC)。
1.10任何前述组合物,其中所述口腔可接受的阳离子型活性剂包含呈游离碱或口腔可接受的盐形式的氯己定,例如二葡糖酸氯己定。
1.11任何前述组合物,其中所述口腔可接受的阳离子型活性剂包含精氨酸。
1.12任何前述组合物,其中所述口腔可接受的阳离子型活性剂包含锌离子。
1.13任何前述组合物,其中所述口腔可接受的阳离子型活性剂由选自锌盐、亚锡盐、吡啶盐和双胍盐的口腔可接受的盐提供。
1.14任何前述组合物,其中所述口腔可接受的阳离子型活性剂包含由氯化亚锡、氟化亚锡、柠檬酸锌、乳酸锌、磷酸锌和氧化锌中的一种或多种供应的金属离子。
1.15任何前述组合物,其中所述口腔可接受的阳离子型活性剂由选自氯化十六烷基吡啶和二葡糖酸氯己定的口腔可接受的盐提供。
1.16任何前述组合物,其中所述口腔可接受的阳离子型活性剂由口腔可接受的锌盐、亚锡盐或它们的组合提供。
1.17任何前述组合物,其中所述有效量的呈游离或盐形式的阳离子型活性剂以0.05至0.1%、例如约0.075%的量存在并包含氯化十六烷基吡啶。
1.18任何前述组合物,其中所述有效量的呈游离或盐形式的阳离子型活性剂以0.1至0.2%、例如约0.12%的量存在并包含二葡糖酸氯己定。
1.19任何前述组合物,其中所述阴离子型表面活性剂包含呈游离或口腔可接受的盐形式的烷基硫酸盐或烷基醚硫酸盐。
1.20任何前述组合物,其中所述阴离子型表面活性剂包括直链C8-C18烷基硫酸盐或C8-C18烷基醚硫酸盐的钠、钾、铵和乙醇铵盐。
1.21任何前述组合物,其中所述阴离子型表面活性剂包含月桂基醚硫酸钠(SLES)、月桂基硫酸钠和月桂基硫酸铵。
1.22任何前述组合物,其中所述阴离子型表面活性剂包含月桂基硫酸钠。
1.23任何前述组合物,其中所述阴离子型表面活性剂以足以基本上干扰阳离子型活性剂和短链多磷酸盐之间相互作用的量存在,例如足以抑制沉淀物形成或降低阳离子型活性剂功效的量。
1.24任何前述组合物,其中所述阴离子型表面活性剂以0.01至5.0%、0.1至2.0%、0.1至1.0%、0.2至0.4%或约0.33%的量存在。
1.25任何前述组合物,其还包含非离子型表面活性剂。
1.26任何前述组合物,其包含选自泊洛沙姆或聚氧乙烯,例如泊洛沙姆407的非离子型表面活性剂。
1.27任何前述组合物,其包含为聚乙二醇和聚丙二醇的嵌段共聚物的非离子型表面活性剂。
1.28任何前述组合物,其包含约0.01至5.0%、0.1至2.0%、0.1至0.6%、0.2至0.4%、约0.2%或约0.5%的非离子型表面活性剂。
1.29任何前述组合物,其包含非离子型表面活性剂,其中阴离子型表面活性剂与非离子型表面活性剂的比率为约5:1至约1:5;约2:1至约1:2;约1.5:1至约1:1.5;约1.6:1;或约1:1.5。
1.30任何前述组合物,其还包含呈游离或口腔可接受的盐形式的氨基酸或多胺。
1.31任何前述组合物,其包含呈游离或口腔可接受的盐形式的多胺,其选自呈游离或口腔可接受的盐形式的赖氨酸或精氨酸。
1.32任何前述组合物,其中所述组合物包含0.01%-5%赖氨酸,例如0.5%-1.0%赖氨酸,其呈游离或口腔可接受的盐形式。
1.33任何前述组合物,其中所述组合物包含0.01%-5%精氨酸,例如0.4%-0.8%精氨酸,其呈游离或口腔可接受的盐形式。
1.34任何前述组合物,其中所述组合物包含呈盐酸盐形式的赖氨酸。
1.35任何前述组合物,其中所述组合物包含0.01%-2.0%的盐酸赖氨酸。
1.36任何前述组合物,其中所述组合物包含超过50%的水。
1.37任何前述组合物,其中所述组合物包含70%至95%的水。
1.38任何前述组合物,其中所述组合物包含以下中的一种或多种:增稠剂、缓冲剂、保湿剂、表面活性剂、磨料、甜味剂、调味剂、颜料、染料、防龋剂、抗菌剂、增白剂、脱敏剂、防腐剂或它们的混合物。
1.39任何前述组合物,其中所述组合物包含磷酸盐缓冲剂。
1.40任何前述组合物,其中所述组合物包含缓冲剂,其中所述缓冲剂包含氢氧化钠。
1.41任何前述组合物,其还包含pH调节剂,所述pH调节剂选自乳酸、柠檬酸、盐酸、乙醇酸、氢氧化钠、氯化钾、柠檬酸一钠、柠檬酸二钠、苹果酸一钠、碳酸钠、碳酸氢盐、倍半碳酸盐、硼酸盐、硅酸盐、磷酸二氢钠、磷酸三钠、焦磷酸盐、咪唑或其组合;例如柠檬酸。
1.42任何前述组合物,其包含量为0.01%至5.0%、0.01%至2.0%、0.1%至1.0%或约0.5%的pH调节剂。
1.43任何前述组合物,其中所述组合物的pH为约1至7、约3至6、约5至6或约5.25至5.75。
1.44任何前述组合物,其中所述组合物包含保湿剂,例如选自山梨糖醇、丙二醇、甘油及其组合
1.45任何前述组合物,其中所述组合物包含保湿剂,其中所述保湿剂为甘油、山梨醇和丙二醇的混合物。
1.46任何前述组合物,其中所述组合物包含磨料。
1.47任何前述组合物,其中所述组合物包含磨料,其中所述磨料包含二氧化硅。
1.48任何前述组合物,其中所述组合物包含甜味剂。
1.49任何前述组合物,其中所述组合物包含甜味剂,其中所述甜味剂为糖精钠。
1.50任何前述组合物,其中所述组合物包含调味剂。
1.51任何前述组合物,其中所述组合物包含染料,例如FD&C蓝1号。
1.52任何前述组合物,其中所述组合物包含防龋剂。
1.53任何前述组合物,其中所述组合物包含氟化物离子源。
1.54任何前述组合物,其中所述组合物包含氟化物离子源,其中所述氟化物离子源为氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺(例如,N'-十八烷基三亚甲基二胺-N,N,N'-三(2-乙醇)-二氢氟化物)、氟化铵、氟化钛、六氟硫酸盐或它们的混合物。
1.55任何前述组合物,其中所述组合物包含增白剂。
1.56任何前述组合物,其中所述组合物包含增白剂,其中所述增白剂为过氧化氢。
1.57任何前述组合物,其中所述组合物包含脱敏剂、维生素、防腐剂、酶或它们的混合物。
1.58任何前述组合物,其中所述组合物为漱口水、牙膏、牙凝胶、牙粉、非研磨性凝胶、摩丝、泡沫、口腔喷雾剂、锭剂、口服片剂、牙科器具或宠物护理产品。
1.59任何前述组合物,其中所述组合物为漱口水。
1.60任何前述组合物,其是双相的,例如,其中所述溶液包含具有不同组成和密度的两个不同水相。
1.61任何前述组合物,其包含不到5%、例如不到2%的疏水性成分。
1.62任何前述组合物,除调味剂外,其是基本无油的。
1.63任何前述组合物,其中在于室温下贮存三个月后在所述短链多磷酸盐与所述口腔可接受的阳离子型活性剂之间没有可辨识的沉淀或反应。
1.64任何前述组合物,其用于方法A-E中的任一种。
1.65任何前述组合物,其通过下文方法F获得或可获得。
1.66任何前述组合物,其中所述组合物为漱口水,其中
(i)所述短链多磷酸盐包含量为约0.1至5%,例如0.5-3%,例如1-2%的三聚磷酸钠;
(ii)所述有效量的呈游离或口腔可接受的盐形式的口腔可接受的阳离子型活性剂包含量为0.1至0.2%的氯己定;
(iii)所述阴离子型表面活性剂包含量为0.1至2.0%的月桂基硫酸钠;和
(iv)水的量为70-95%,例如75-85%;
其中所述组合物还包含量为0.05-1%,例如0.1-0.3%的泊洛沙姆,例如泊洛沙姆407、泊洛沙姆335或其组合,例如泊洛沙姆407;
其中所述组合物还包含量为10-30%,例如15-25%的保湿剂,所述保湿剂包含山梨糖醇、丙二醇、甘油或其组合;和
其中所有的量均基于总组合物的重量计。
还要求保护的是呈游离或口腔可接受的盐形式的阴离子型表面活性剂来稳定包含短链多磷酸盐和有效量的呈游离或口腔可接受的盐形式的口腔可接受的阳离子型活性剂的口腔护理制剂的用途;例如在任何前述组合物1以及下列等等中的用途。
如本文所用,“口腔护理组合物”是指其预期用途可包括口腔护理、口腔卫生或口腔外观或者其预期使用方法可包含施用于口腔的组合物。术语“口腔护理组合物”因此明确排除高毒性、味道差或因为其他原因不适合给予到口腔的组合物。在一些实施例中,口腔护理组合物无意于被吞咽,而是保留在口腔中足够的时间以实现预期效用。如本文所公开的口腔护理组合物可用于非人类哺乳动物如宠物(例如,狗和猫)中以及为人类所使用。在一些实施例中,如本文所公开的口腔护理组合物为人类所使用。口腔护理组合物包括例如洁齿剂和漱口水。在一些实施例中,本公开提供了漱口水制剂。
如本文所用,“口腔可接受的”是指在用于口腔护理制剂如漱口水或洁齿剂中的相关浓度下安全且可口的材料。
如本文所用,“口腔可接受的载体”是指可用于配制本文公开的口腔护理组合物的任何载体。当保留在口中足以允许如本文要求的与牙齿表面有效接触的时间而不吞咽时,口腔可接受的载体在如本文公开的量下对哺乳动物无害。一般来说,口腔可接受的载体即使无意中被吞咽也无害。合适的口腔可接受的载体包括例如以下中的一种或多种:水、增稠剂、缓冲剂、保湿剂、表面活性剂、磨料、甜味剂、调味剂、颜料、染料、防龋剂、抗菌剂、增白剂、脱敏剂、维生素、防腐剂、酶以及它们的混合物。
如本文所用,“短链多磷酸盐”涵盖口腔可接受的单磷酸盐和多磷酸盐,例如P1-6磷酸盐,例如一元、二元或三元正磷酸盐;和二聚磷酸盐,例如六偏磷酸钠。例如,短链多磷酸盐可包含碱金属二元正磷酸盐和碱金属焦磷酸盐,例如选自磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、磷酸二钙二水合物、焦磷酸钙、焦磷酸四钠、焦磷酸四钾、三聚磷酸钠以及这些中的任何两种或更多种的混合物。在一个具体实施例中,例如该组合物包含焦磷酸四钠(Na4P2O7)、焦磷酸钙(Ca2P2O7)和磷酸氢二钠(Na2HPO4)的混合物。在一些实施例中,使用焦磷酸四钠(TSPP)、三聚磷酸钠(STPP)、焦磷酸四钾(TKPP)或其混合物。在另一个实施例中,该组合物包含焦磷酸四钾(TSPP)和三聚磷酸钠(STPP)(Na5P3O10)的混合物。这类磷酸盐以有效减少牙齿表面上的污渍、牙釉质侵蚀、有助于清洁牙齿和/或减少牙齿上的牙垢积聚的量提供,例如以所述组合物的总重量计,0.01重量%至5.0重量%、0.1重量%至5.0重量%、0.1重量%至3重量%、0.5重量%至1.5重量%或1.0重量%的量。
如本文所用,“口腔可接受的阳离子型活性剂”指在中性pH下在水性溶液中呈阳离子并为牙齿或口腔提供一些有益效果例如抗微生物、防牙龈炎和/或抗侵蚀活性的试剂。虽然在水性制剂中,所述试剂通常会处于溶液中,但其可被引入到以游离或口腔可接受的盐形式配制的制剂中。在某些实施例中,所述口腔可接受的阳离子型活性剂选自以下中的一种或多种:季铵表面活性剂(如氯化十六烷基吡啶(CPC))、双胍(如二葡糖酸氯己定)、阳离子型氨基酸(如精氨酸)、金属阳离子(如锌、钙或亚锡离子)或它们的组合。
如本文所用,“阴离子型表面活性剂”是指那些含有有机疏水基团的表面活性剂或洗涤剂化合物,这些化合物在其分子结构中通常含有8至26个碳原子或通常10至18个碳原子和至少一个选自磺酸根、硫酸根和羧酸根的水增溶基团以便形成水溶性洗涤剂。通常,疏水基团将包含C8-C22烷基或酰基。此类表面活性剂以水溶性盐的形式使用,并且成盐阳离子通常选自钠、钾、铵、镁以及单-、二-或三-C2-C3烷醇铵(其中钠、镁和铵阳离子也是常选的阳离子)。合适的阴离子型表面活性剂的一些实例包括但不限于直链C8-C18烷基醚硫酸盐、醚硫酸盐及其盐的钠盐、钾盐、铵盐和乙醇铵盐。合适的阴离子醚硫酸盐具有式R(OC2H4)nOSO3M,其中n为1至12或1至5,并且R为具有8至18个碳原子的烷基、烷基芳基、酰基或烯基(例如C12-C14 or C12-C16烷基),并且M是选自钠、钾、铵、镁和单乙醇铵、二乙醇铵和三乙醇铵离子的增溶阳离子。示例性烷基醚硫酸盐在其烷基中含有12至15个碳原子,例如月桂基聚氧乙烯醚(2EO)硫酸钠。可用于本公开组合物的一些优选的示例性阴离子表面活性剂包括月桂基醚硫酸钠(SLES)、月桂基硫酸钠和月桂基硫酸铵。在某些实施例中,阴离子型表面活性剂以0.01至5.0%、0.1至2.0%、0.2至0.4%或约0.33%的量存在。
如本文所用,“非离子型表面活性剂”一般是指通过使氧化烯基团(本质上亲水的)与本质上可为脂族或烷基芳族化合物的有机疏水化合物缩合而产生的化合物。合适的非离子表面活性剂的实例包括泊洛沙姆(以商品名销售)、聚氧乙烯、聚氧乙烯脱水山梨糖醇酯(以商品名销售)、聚乙二醇40氢化蓖麻油、脂肪醇乙氧基化物、烷基酚的聚环氧乙烷缩合物、衍生自环氧乙烷与环氧丙烷和乙二胺的反应产物的缩合的产物、脂族醇的环氧乙烷缩合物、烷基多糖苷(例如,多糖苷的脂肪醇醚,例如多葡糖苷的脂肪醇醚,如葡萄糖的癸醚、月桂醚、辛醚、辛酰醚、肉豆寇醚、硬脂醚和其他醚以及多葡糖苷聚合物,包括例如辛基/辛酰基((C8-10))葡糖苷、椰油基(C8-16)葡糖苷和月桂基(C12-16)葡糖苷的混合醚)、长链叔胺氧化物、长链叔膦氧化物、长链二烷基亚砜以及这些物质的混合物。
在一些实施例中,非离子型表面活性剂包括氧化胺、脂肪酸酰胺、乙氧基化脂肪醇、聚乙二醇和聚丙二醇的嵌段共聚物、甘油烷基酯、聚氧乙二醇辛基酚醚、脱水山梨糖醇烷基酯、聚氧乙二醇脱水山梨糖醇烷基酯及其混合物。氧化胺的实例包括但不限于月桂酰胺丙基二甲基氧化胺、肉豆蔻酰胺丙基二甲基氧化胺以及它们的混合物。脂肪酸酰胺的实例包括但不限于椰油单乙醇酰胺、月桂酰胺单乙醇酰胺、椰油二乙醇酰胺及其混合物。在某些实施例中,非离子表面活性剂是氧化胺和脂肪酸酰胺的组合。在某些实施例中,氧化胺是月桂酰胺丙基二甲基氧化胺和肉豆蔻酰胺丙基二甲基氧化胺的混合物。在某些实施例中,非离子表面活性剂是月桂/肉豆蔻酰胺丙基二甲基氧化胺和椰油单乙醇酰胺的组合。在某些实施例中,非离子型表面活性剂以0.01至5.0%、0.1至2.0%、0.1至0.6%、0.2至0.4%、约0.2%或约0.5%的量存在。
如本文所用,“多胺化合物”指具有至少两个伯胺或仲胺基团的分子,例如具有高于pH 8.5、例如pH 9-10的等电点。多胺的实例包括乙二胺、赖氨酸或组氨酸,以及聚合物如为聚乙烯亚胺的Lupasol P。多胺对于其预期用途来说必须是安全的。当组合物为口腔护理组合物时,多胺必须是口腔可接受的。多胺可以游离或酸加成盐形式提供。在某些实施例中,多胺化合物为赖氨酸。
如本文所用,“双相”是指含有至少两个不同的均匀相的稳定液体组合物,所述至少两个不同的均匀相具有不同的密度,使得各相在静止时是分离的。这些相可通过振摇容易地混合,但然后在短时间内例如短于半小时重新分离。在某些实施例中,该术语不包括凝胶、乳液、微乳液和均匀溶液。在某些实施例中,这些制剂与常规双相制剂不同,在于两相都是水性的,而不是一个相是疏水性的而另一个是亲水性的。
如本文所用,“牙垢控制剂”是指将抑制牙垢(磷酸钙混合物)在有机基质上的形成和/或牙菌斑在牙齿上的沉积而形成牙垢(牙石)的化合物或化合物混合物。
如本文所用,“化学着色”是指由有色剂在表面上或向表面中的吸附或吸收引起或者由牙齿表面(例如,牙釉质)材料与接触表面的有色剂或无色剂的化学反应引起的牙齿表面的变色。本文中的“化学着色”指化学着色的形成和/或发展。
如本文所用,“牙齿表面”是指天然牙齿的表面或人工牙列的硬表面,包括牙冠、牙帽、填充物、牙桥、牙科植入物等。在一些实施例中,牙齿表面为天然牙齿。
所述组合物为例如根据组合物1以及下列等等的口腔护理组合物,例如漱口水。组合物1以及下列等等的任何组合物均适于口腔护理用途,只要成分是口腔可接受的即可。在一些实施例中,组合物1的漱口水包含有效量的口腔可接受的阳离子型活性剂,其为抗微生物、防牙龈炎、抗侵蚀和/或防龋剂,例如选自以下中的一种或多种的阳离子型活性剂:季铵表面活性剂(如氯化十六烷基吡啶(CPC))、双胍(如二葡糖酸氯己定)、阳离子型氨基酸(如精氨酸)、金属阳离子(如锌、钙或亚锡离子)或它们的组合。口腔可接受的阳离子型活性剂可以有效的量存在,例如抗微生物、防牙龈炎、抗侵蚀和/或防龋的量。确切的量将取决于具体的活性剂和待处理或预防的状况,但在各种实施例中,漱口水中CPC的抗微生物有效水平包括0.05至0.1%、例如约0.075%的量;漱口水中二葡糖酸氯己定的抗微生物有效水平包括0.1-0.2%、例如约0.12%的量;金属阳离子如锌(例如,柠檬酸锌或其他可溶性盐)或亚锡(例如,氟化亚锡和/或氯化亚锡)的抗侵蚀或抗微生物水平将为大约100-1500ppm。
本公开中使用的口腔护理组合物包含显著水平的水。用于商业口腔组合物的制备的水应为去离子的并且不含有机杂质。组合物中该量的水包括所添加的游离水加上与其他材料一起引入的量的水。
漱口水通常含有显著水平的乙醇,这常常是溶解精油和防止细菌污染所需要的。高水平的乙醇可能不合需要,因为除了摄入滥用的可能性外,乙醇还可能加剧口干症等状况。因此,在一些实施例中,本发明的口腔护理组合物基本上不含乙醇,例如含不到1%的乙醇。
保湿剂可提高产品的粘度、口感和甜度,并还可帮助保存产品使之免于降解或微生物污染。合适的保湿剂包括可食用的多羟基醇,例如甘油、山梨醇、木糖醇、丙二醇以及其它多元醇和这些保湿剂的混合物。山梨醇在一些情况下可以糖浆形式的氢化淀粉水解产物提供,其主要包含山梨醇(如果淀粉完全水解成葡萄糖并然后氢化的产物),但由于不完全的水解和/或非葡萄糖的糖类的存在,故还可能包含其他糖醇如甘露醇、麦芽糖醇和长链氢化糖,并且在此情况下这些其他糖醇也可用作保湿剂。在一些实施例中,保湿剂以5重量%至30重量%、例如10重量%至20重量%的水平存在。
用于本发明中的调味剂可包括:来自风味植物如薄荷、留兰香、肉桂、冬青的提取物或油及它们的组合;冷却剂如薄荷醇、水杨酸甲酯和市售产品如来自Symrise的OptaCool;以及甜味剂,其可包括多元醇(其也可用作保湿剂)、糖精、安赛蜜、阿斯巴甜、纽甜、甜叶菊和三氯蔗糖。
还提供了一种处理和/或抑制牙齿表面上的化学着色、牙菌斑和/或牙垢的方法(方法A),其包括使牙齿表面与任何前述口腔护理组合物接触。
本文还提供了如下方法A:
A.1方法A,其中所述组合物为组合物1,例如选自组合物1.1-1.63中的任一种。
A.2方法A或A.1,其中所述方法用于处理牙齿表面上的化学着色、牙菌斑和/或牙垢。
A.3方法A.2,其中所述方法用于处理牙齿表面上的化学着色。
A.4方法A.2,其中所述方法用于处理牙齿表面上的牙菌斑。
A.5方法A.2,其中所述方法用于处理牙齿表面上的牙垢。
A.6方法A或A.1,其中所述方法用于抑制牙齿表面上的化学着色、牙菌斑和/或牙垢。
A.7方法A.6,其中所述方法用于抑制牙齿表面上的化学着色。
A.8方法A.6,其中所述方法用于抑制牙齿表面上的牙菌斑。
A.9方法A.6,其中所述方法用于抑制牙齿表面上的牙垢。
A.10方法A或A.1-A.9,其中所述牙齿表面为人牙。
A.11方法A或A.1-A.10,其中所述组合物通过刷牙与牙齿表面接触。
A.12任何前述方法A以及下列等等,其中所述制剂是双相的并在使用前振摇。
还提供了一种处理和/或抑制牙龈疾病的方法(方法B),其包括使口腔与任何前述口腔护理组合物接触。
本文还提供了如下方法B:
B.1方法B,其中所述组合物为组合物1,例如1.1-1.63中的任一种。
B.2方法B或B.1,其中所述方法用于处理牙龈疾病。
B.3方法B、B.1或B.2,其中所述牙龈疾病为牙龈炎。
B.4方法B、B.1或B,其中所述牙龈疾病为牙周炎。
B.5方法B或B.1,其中所述方法用于抑制牙龈疾病。
B.6方法B、B.1或B.5,其中所述牙龈疾病为牙龈炎。
B.7方法B、B.1或B.5,其中所述牙龈疾病为牙周炎。
B.8方法B或B.1-B.7,其中所述口腔为人口腔。
B.9方法B或B.1-B.8,其中所述组合物通过刷牙与口腔接触。
B.10任何前述方法B以及下列等等,其中所述制剂是双相的并在使用前振摇。
还提供了一种处理和/或抑制口臭的方法(方法C),其包括使口腔与任何前述口腔护理组合物接触。
本文还提供了如下方法C:
C.1方法C,其中所述组合物为组合物1,例如1.1-1.63中的任一种。
C.2方法C或C.1,其中所述口腔为人口腔。
C.3方法C、C.1或C.2,其中所述组合物通过刷牙与口腔接触。
C.4任何前述方法C以及下列等等,其中所述制剂是双相的并在使用前振摇。
还提供了一种抑制牙齿表面上生物膜形成的方法(方法D),其包括使牙齿表面与任何前述口腔护理组合物接触。
本文还提供了如下方法D:
D.1方法D,其中所述组合物为组合物1,例如1.1-1.63中的任一种。
D.2方法D或D.1,其中所述牙齿表面为人牙。
D.3方法D、D.1或D.2,其中所述组合物通过刷牙与牙齿表面接触。
D.4任何前述方法D以及下列等等,其中所述制剂是双相的并在使用前振摇。
还提供了处理和/或抑制细菌在口腔中聚集和形成较大的菌落的方法(方法E),其包含使口腔与任何前述口腔护理组合物接触。
本文还提供了如下方法E:
E.1方法E,其中所述组合物为组合物1,例如1.1-1.63中的任一种。
E.2方法E或E.1,其中所述口腔为人口腔。
E.3方法E、E.1或E.2,其中所述组合物通过刷牙与口腔接触。
E.4任何前述方法E以及下列等等,其中所述制剂是双相的并在使用前振摇。
还提供了组合物1以及下列等等用于方法A-E中的任何方法中。
如本文所用,“抑制”是指减少否则将在处理时间之后形成或发展的着色。与未经处理或经安慰剂处理的牙齿表面相比,这种抑制可从小但可观察或可测量的减少到完全抑制随后的着色不等。
在牙齿表面基本没有化学着色的情况下,在按所述方法处理后,方法A(例如A.1-A.12)将有效抑制可能例如因经口使用烟草产品(包括抽烟)或因喝茶、咖啡、红葡萄酒或可乐而发生的新化学着色的形成和发展。在牙齿表面已经有一定程度的化学着色的情况下,方法A(例如A.1-A.12)将有效抑制现有着色的进一步发展。在一些实施例中,方法A(例如A.1-A.12)可部分或完全地移除现有的化学着色以及抑制后续着色。
我们进一步发现,磷酸盐与阳离子抗菌之间的沉淀复合物的形成受到组分添加的顺序影响。如果不按正确顺序添加组分,形成不会重新溶解的沉淀物。因此,在另一个实施例中,本公开提供了一种制备口腔护理组合物的方法(方法F),所述组合物包含(i)短链多磷酸盐[例如,选自例如呈钠和/或钾盐形式的三聚磷酸盐、焦磷酸盐及其混合物,例如选自三聚磷酸钠、三聚磷酸钾、焦磷酸四钾、焦磷酸四钠以及这些中任何两种或更多种的混合物];(ii)有效量的呈游离或口腔可接受的盐形式的口腔可接受的阳离子型活性剂[例如0.1-1%的氯己定或二葡糖酸氯己定];(iii)稳定量的阴离子型表面活性剂[例如0.1-1%月桂基硫酸钠];(iv)水;以及任选地呈游离或盐形式的碱性氨基酸[例如0.5-1%赖氨酸或0.4-0,8%精氨酸,例如呈固体形式]、保湿剂、非离子型聚合物、调味剂和/或染料中的一种或多种(例如,制备根据组合物1以及下列等等中任一种的口腔护理组合物的方法);所述方法按以下顺序包括以下步骤:
a)向水中添加稳定量的阴离子型表面活性剂;
b)向步骤a)的产物中添加有效量的呈游离或口腔可接受的盐形式的口腔可接受的阳离子型活性剂的稀释溶液[例如,添加具有浓度为0.1%至5%,例如0.5%至2%,例如约1%的活性物质的水溶液];
c)向步骤b)的产物中添加呈固体形式的短链多磷酸盐;
d)任选地向由此获得的溶液中混合呈游离或盐形式的碱性氨基酸[例如0.5-1%赖氨酸或0.4-0.8%精氨酸,例如呈固体形式]、保湿剂、非离子型聚合物、调味剂和/或染料中的一种或多种;
其中在添加步骤a)、b)和c)期间,例如使用pH调节剂,例如柠檬酸,将pH维持在pH5和6之间,例如在pH 5.25-5.75之间。
在另一个实施例中,本公开提供了一种通过方法F的工艺获得或可获得的口腔护理组合物或口腔组合物预混物,其包含(i)短链多磷酸盐;(ii)有效量的呈游离或口腔可接受的盐形式的口腔可接受的阳离子型活性剂;(iii)稳定量的阴离子型表面活性剂;和(iv)水(例如,根据组合物1以及下列等等中任一种的口腔护理组合物)。
实例
实例1-氯己定和抗着色多磷酸盐
氯己定(CHX)漱口水对抗牙龈炎非常有效。但在CHX被吸附到牙齿表面之后,常常会在喝咖啡、茶或红葡萄酒后导致着色,这主要通过带正电荷的CHX与带负电荷的污渍之间的电荷相互作用发生。这意味着使用氯己定的人必须避免深色的食物和饮料,或者习惯于更黄和着色的牙齿。
三聚磷酸钠(STPP)表现出显著的抗着色能力,并且当用于口腔护理产品时,沉积到牙齿表面上。然而,在合并STPP与CHX时,由两者形成的络合物可能导致STPP和CHX二者的沉淀,从而使两种组分都失活。
然而,我们已发现,可以通过引入月桂基硫酸钠来防止沉淀(或重新溶解沉淀物)的方式配制CHX和STPP。另外,可使用非离子型表面活性剂泊洛沙姆407来补充SLS的部分。测试了以下制剂:
表1:试验制剂
制备方法:月桂基硫酸钠以固体形式添加至水中,当月桂基硫酸钠溶解时产生澄清溶液。然后将1%的氯己定稀释溶液添加到溶液中。在约1分钟的时间段内逐滴添加氯己定。然后将三聚磷酸钠溶解到溶液中。使用pH调节剂(例如柠檬酸)将pH维持在5.25-5.75之间。然后可以将泊洛沙姆407添加到溶液中以增强溶液清晰度。
着色减少:针对市售的0.12%二葡糖酸氯己定(CHX)漱口水测试试验制剂对着色的功效。下表2比较了用各种溶液处理的羟基磷灰石(HAP)圆盘的颜色变化(△W)。将每个HAP圆盘在37℃下浸泡在离心唾液中至少两小时。在此时间之后,用水冲洗圆盘,然后转移到在37℃下列出的溶液中15分钟。对于总共三次CHX处理,重复两次。最后一次冲洗圆盘,然后在37℃下振荡放入咖啡/茶/酒溶液15分钟。取出圆盘,冲洗,并测量颜色变化(△W)。
结果如下:
表2:各种制剂的着色防护
CHX=二葡糖酸氯己定;SLS=月桂基硫酸钠(阴离子型表面活性剂);P407=泊洛沙姆407(非离子表面活性剂);STPP=三聚磷酸钠。
如所预期,经用市售氯己定漱口水和红葡萄酒处理的圆盘表现出大量的着色。使CHX与表面活性剂组合SLS和P407组合一致地提供了一定程度的防渍。然而,在制剂中包含STPP时,△W降低约50%,这是防渍能力的显著增加。
细菌杀灭:20秒的短时杀灭试验(SIKT)测量各种处理溶液在杀灭口腔病原体中的功效。荧光SIKT使用活/死BacLight荧光活力着色系统通过单一活性物或液体制剂来测量细菌的透化。混合物种接种培养物含有:将在610nm下光密度为0.5的干酪乳杆菌、口腔链球菌、粘性放线菌、极小韦永氏球菌和具核梭杆菌离心。然后吸走上清液并将剩余的唾液膜重新悬浮于无菌磷酸盐缓冲盐水(PBS)中。然后用100μl试验样品处理100μl该溶液30或60秒。处理后立即通过加入1.3ml无菌D/E中和肉汤来中和暴露物。然后通过离心和再悬浮于PBS中来冲洗掉中和肉汤。然后将50μl样品一式三份转移至96孔微孔板中。然后按制造商的指导准备荧光染料并加到样品中。然后在荧光读板器中测量荧光。来自该测定的数据以剩余存活细菌相对于用PBS处理的对照样品的百分数呈现。含有泊洛沙姆407和STPP的制剂使细菌活力降低约70%,而缺乏这些成分的商业制剂降低约50%。表3中列出了不同制剂的活力百分比,其中较低的活力百分比对应于较高的杀菌活性。
表3:采用不同制剂的SIKT
实例2
污渍沉积:如实例1中所用,用市售CHX漱口水制剂或制剂1处理唾液包覆的羟基磷灰石(HAP)圆盘,然后用含有咖啡、茶和酒混合物的着色溶液攻击圆盘。简言之,将HAP圆盘在1mL唾液中在37℃的振荡器浴中温育过夜。用蒸馏水冲洗后,进行基线分光光度计测量。添加2mL测试制剂,并且将圆盘在37℃下的振荡器浴中温育30秒。用蒸馏水冲洗后,重复分光光度计测量。然后添加2mL污渍溶液,并且将圆盘在37℃下的振荡器浴中温育15分钟。在用蒸馏水冲洗后,再次进行分光光度计测量。重复该处理/着色程序总共三个着色周期。分光光度计测量用于评估颜色值(abL)的变化。根据已知方法,防渍功效被测量为ΔE(Et-Ei)和/或ΔW*(W*t-W*i)。结果在下表4中显示。结果表明,制剂1在防止污渍沉积方面比商业CHX制剂显著更有效。
表4
细菌杀灭功效:进行五天生物膜测定以比较在月桂基硫酸钠存在下使用和不使用氯己定的制剂1的功效。活性附接生物膜模型(Extrecate等人,Caries Research 2010;44:372-379)用于测量漱口水制剂的抗菌功效。在该模型中,24个羟基磷灰石(HAP)圆盘被夹在无菌金属盖上。然后在厌氧条件下,在24孔板上将盖子在37℃下在含2%未刺激的唾液的McBain培养基中接种24小时。初始附着后,将生物膜转移到新鲜生长培养基中以用于成熟。在24小时的生物膜形成阶段之后进行处理。将HAP圆盘在室温下在1.6ml漱口水制剂中处理10分钟。随后将盖子转移到新板以用1.7ml 25%胰蛋白酶大豆缓冲液洗涤并向上和向下移动10次。洗涤步骤重复三次。然后将生物膜转移到McBain培养基中并在37℃下厌氧温育。在5天时间段内将圆盘处理七次,并使用声波处理收获所得的生物膜。将收获的生物膜接受ATP代谢测定(Life Technology)并在5%绵羊血琼脂板上铺板以确定总菌落计数。将结果报告为对于每个样品四次重复的log(CFU/ml)。结果在下表5中显示。这些结果表明,尽管存在月桂基硫酸钠,配方1中存在的氯己定可有效杀死细菌。
表5
制剂 | Log CFU/ml |
未处理的对照 | 9.59 |
制剂1,无CHX | 8.02 |
制剂1 | 6.06 |
Claims (18)
1.一种口腔护理组合物,其包含:
a)短链多磷酸盐;
b)有效量的呈游离或口腔可接受的盐形式的口腔可接受的阳离子型活性剂;
c)稳定量的阴离子型表面活性剂;和
d)水。
2.根据权利要求1所述的组合物,其中所述短链多磷酸盐包含焦磷酸根或三磷酸根阴离子和碱金属阳离子。
3.根据前述权利要求中任一项所述的组合物,其中所述短链多磷酸盐包含三聚磷酸钠或焦磷酸四钾。
4.根据前述权利要求中任一项所述的组合物,其中所述短链多磷酸盐包含浓度为0.1重量%-5.0重量%的三聚磷酸钠。
5.根据前述权利要求中任一项所述的组合物,其中所述口腔可接受的阳离子型活性剂选自季铵表面活性剂、双胍类、阳离子型氨基酸、金属阳离子、胍聚合物及其组合中的一种或多种。
6.根据前述权利要求中任一项所述的组合物,其中所述口腔可接受的阳离子型活性剂由选自锌盐、亚锡盐、二葡糖酸氯己定和氯化十六烷基吡啶的口腔可接受的盐提供。
7.根据前述权利要求中任一项所述的组合物,其中所述口腔可接受的阳离子型活性剂为二葡糖酸氯己定,浓度为0.1重量%-0.2重量%。
8.根据前述权利要求中任一项所述的组合物,其中所述阴离子型表面活性剂包含月桂醇醚硫酸钠、月桂基硫酸钠、月桂基硫酸铵或其组合。
9.根据前述权利要求中任一项所述的组合物,其中所述阴离子型表面活性剂包含浓度为0.1重量%-1.0重量%的月桂基硫酸钠。
10.根据前述权利要求中任一项所述的组合物,其还包含非离子型表面活性剂。
11.根据前述权利要求中任一项所述的组合物,其中所述组合物包含70%至95%的水。
12.根据前述权利要求中任一项所述的组合物,其中所述组合物包含以下中的一种或多种:增稠剂、缓冲剂、保湿剂、表面活性剂、磨料、甜味剂、调味剂、颜料、染料、防龋剂、抗菌剂、增白剂、脱敏剂、防腐剂或其混合物。
13.根据前述权利要求中任一项所述的组合物,其中所述组合物为漱口水。
14.根据前述权利要求中任一项所述的组合物,所述组合物是双相的,其中所述溶液包含具有不同组成和密度的两个不同水相。
15.根据前述权利要求中任一项所述的组合物,其中在于室温下贮存三个月后在所述短链多磷酸盐与所述口腔可接受的阳离子型活性剂之间没有可辨识的沉淀或反应。
16.一种用于
a)处理和/或抑制牙齿表面上的化学着色、牙菌斑和/或牙垢,
b)处理和/或抑制牙龈疾病,
c)处理和/或抑制口臭,
d)抑制牙齿表面上的生物膜形成,和/或
e)处理和/或抑制细菌在口腔中聚集和形成较大菌落的方法,
其包含使牙齿表面与根据权利要求1至15中任一项所述的组合物接触。
17.一种制备口腔护理组合物的方法,所述组合物包含(i)短链多磷酸盐;(ii)有效量的呈游离或口腔可接受的盐形式的口腔可接受的阳离子型活性剂;(iii)稳定量的阴离子型表面活性剂;(iv)水;以及任选地,呈游离或盐形式的碱性氨基酸、保湿剂、非离子型聚合物、调味剂和/或染料中的一种或多种,其中所述方法按以下顺序包含以下步骤:
a)向所述水中添加所述稳定量的阴离子型表面活性剂;
b)向步骤a)的产物中添加所述有效量的呈游离或口腔可接受的盐形式的口腔可接受的阳离子型活性剂的稀释溶液;
c)向步骤b)的产物中添加固体形式的所述短链多磷酸盐;
d)任选地向由此获得的溶液中混合呈游离或盐形式的碱性氨基酸、保湿剂、非离子型聚合物、调味剂和/或染料中的一种或多种;
其中在添加步骤a)、b)和c)期间,pH维持在pH 5和pH 6之间。
18.根据权利要求1至15中任一项所述的口腔护理组合物,其通过根据权利要求17所述的方法获得或可获得。
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