CN114173757A

CN114173757A - 含有甘草次酸衍生物的组合物

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Publication number: CN114173757A
Application number: CN202080054408.0A
Authority: CN
Inventors: 池田良
Original assignee: Maruzen Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Maruzen Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2019-08-09
Filing date: 2020-07-07
Publication date: 2022-03-11
Anticipated expiration: 2040-07-07
Also published as: KR20220045161A; JP7607936B2; WO2021029163A1; CN114173757B; JPWO2021029163A1

Abstract

组合物，其含有(A)甘草次酸衍生物、(B)单硬脂酸聚乙二醇酯、(C)聚氧乙烯聚氧丙烯甘油醚、(D)多元醇和(E)水，无白浊，无沉淀。

Description

含有甘草次酸衍生物的组合物

技术领域

本发明涉及含有甘草次酸衍生物的组合物。

背景技术

甘草次酸衍生物作为具有抗炎症作用的药理活性的有用成分而为人所知。为了发挥其优异的药理活性，被皮肤、头皮等经皮吸收是重要的。

在化妆料等组合物中配合了甘草次酸衍生物的组合物中，由于各种原因，多数情况希望无白浊、无沉淀的外观。但是，甘草次酸衍生物为油溶性成分，在包含甘草次酸衍生物和水的情况下，难以采用简便的方法就得到无白浊、无沉淀的组合物。

出于以上情况，希望有得到含有甘草次酸衍生物、无白浊、无沉淀的组合物的技术。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本专利第6005018号公报

发明内容

发明要解决的课题

本发明鉴于上述实际情况而完成，目的在于提供含有甘草次酸衍生物、无白浊、无沉淀的组合物。

用于解决课题的手段

本发明人为了实现上述目的而深入研究，结果获知：通过将(A)甘草次酸衍生物、(B)单硬脂酸聚乙二醇酯、(C)聚氧乙烯聚氧丙烯甘油醚、(D)多元醇、和(E)水并用，从而得到无白浊、无沉淀的含有甘草次酸衍生物的组合物，能够解决上述课题，完成了本发明。

因此，本发明提供下述发明。

1.组合物，其含有：(A)甘草次酸(グリチルレチン酸)衍生物、(B)单硬脂酸聚乙二醇酯、(C)聚氧乙烯聚氧丙烯甘油醚、(D)多元醇、和(E)水。

2.1所述的组合物，其中，(B)成分为聚乙二醇的平均加成摩尔数为20～45的单硬脂酸聚乙二醇酯。

3.1或2所述的组合物，其中，由(A)：(B)表示的(A)成分与(B)成分的含有质量比为1：6～1：250。

4.1～3中任一项所述的组合物，其中，由(A)：(C)表示的(A)成分与(C)成分的含有质量比为1：0.5～1：3。

5.1～4中任一项所述的组合物，其中，(D)成分的含量为组合物中的1～5质量％。

6.1～5中任一项所述的组合物，其还含有(F)阴离子性表面活性剂。

7.6所述的组合物，其中，由(A)：(F)表示的(A)成分与(F)成分的含有质量比为1：0.02～1：1.1。

8.1～7中任一项所述的组合物，其为化妆料。

发明的效果

根据本发明，能够提供含有甘草次酸衍生物、无白浊、无沉淀的组合物。

具体实施方式

以下对本发明详细地说明。以下有时用化妆品表示名称记载化合物名。

[(A)成分]

作为甘草次酸衍生物，可列举出甘草次酸硬脂酯、硬脂酸甘草次基酯(Glycyrrhetinyl Stearate)等，能够单独使用1种或者将2种以上适当地组合使用。它们均具有亲水基和疏水基。

(A)成分的含量优选组合物中的0.05～1质量％，更优选0.05～0.5质量％。

[(B)成分]

本发明的(B)成分为单硬脂酸聚乙二醇酯，能够将聚乙二醇的平均加成摩尔数不同的单硬脂酸聚乙二醇酯单独使用1种或者将2种以上适当地组合使用。单硬脂酸聚乙二醇酯为非离子性表面活性剂，通过使用单硬脂酸聚乙二醇酯，从而能够得到含有甘草次酸衍生物的澄清的组合物。从组合物的澄清化的方面出发，优选单硬脂酸聚乙二醇酯的聚乙二醇的平均加成摩尔数为20～45，更优选25～40。作为聚乙二醇的平均加成摩尔数为20～45的单硬脂酸聚乙二醇酯，可列举出硬脂酸PEG-20、硬脂酸PEG-25、硬脂酸PEG-30、硬脂酸PEG-32、硬脂酸PEG-40、硬脂酸PEG-45(均为化妆品表示名称)。数值表示平均加成摩尔数。

(B)成分的含量优选组合物中的0.4质量％以上，更优选0.6质量％以上。对上限并无特别限定，能够使其为25.0质量％以下，也能够使其为12.5质量％以下。由(A)：(B)表示的(A)成分与(B)成分的含有质量比优选1：6～1：250。从得到低粘度的组合物的方面出发，更优选1：6～1：125。

[(C)成分]

本发明的(C)成分为聚氧乙烯聚氧丙烯甘油醚，能够将聚氧乙烯、聚氧丙烯的平均加成摩尔数不同的聚氧乙烯聚氧丙烯甘油醚单独使用1种或者将2种以上适当地组合使用。聚氧乙烯聚氧丙烯甘油醚为非离子性表面活性剂，通过使用聚氧乙烯聚氧丙烯甘油醚，从而能够得到含有甘草次酸衍生物的澄清的组合物。其中，优选聚氧乙烯的平均加成摩尔数24、聚氧丙烯的平均加成摩尔数24的聚氧乙烯聚氧丙烯甘油醚，可列举出PPG-24甘油聚醚(グリセリス)-24(化妆品表示名称)。

(C)成分的含量优选组合物中的0.1～0.3质量％。通过使其为该范围，从而能够得到更澄清的组合物。由(A)：(C)表示的(A)成分与(C)成分的含有质量比优选1：0.5～1：3，更优选1：1～1：3。

[(D)成分]

本发明的(D)成分为多元醇，能够单独使用1种或者将2种以上适当地组合使用。作为多元醇，可列举出异戊二醇、乙基己二醇、辛二醇(カプリリルグリコール)、乙二醇、(C15-18)二醇、(C20-30)二醇、甘油、二甘醇、二甘油、二硫杂辛二醇、二丙二醇、硫代甘油、1，10-癸二醇、癸二醇、三甘醇、三甲基羟基甲基环己醇、植烷三醇(フィタントリオール)、苯氧基丙二醇、1，2-丁二醇、2，3-丁二醇、丁基乙基丙二醇、BG、PG、1，2-己二醇、己二醇、戊二醇、甲基丙二醇、薄荷二醇(メンタンジオール)、月桂二醇等。其中，优选二丙二醇。

(D)成分的含量优选组合物中的5质量％以下，更优选1～5质量％，进一步优选2～4质量％。通过使其为5质量％以下，能够进一步得到无白浊、无沉淀的组合物。由(A)：(D)表示的(A)成分与(D)成分的含有质量比优选1：5～1：80，更优选1：10～1：50，进一步优选1：10～1：30。

[(E)成分]

本发明的(E)成分为水，只要为精制水等水，则并无特别限定。(E)成分的组合物中的含量为余量，优选50质量％以上，更优选81.2～98.45质量％，进一步优选90.0～98.3质量％。通过使其为本发明的构成，从而能够得到这样的高含水量的组合物。

[(F)成分]

在本发明的组合物中，从组合物的稳定性的方面出发，优选进一步含有阴离子性表面活性剂。阴离子性表面活性剂能够单独使用1种或者将2种以上适当地组合使用。阴离子性表面活性剂优选亲水基的烷基链为反式的阴离子性表面活性剂。例如，可列举出烷基磺酸盐、烷基硫酸盐、酰基化氨基酸盐、聚氧乙烯烷基醚硫酸盐、烷基苯磺酸盐、N-硬脂酰基-N-甲基牛磺酸盐等N-酰基-N-甲基牛磺酸盐、α-烯烃磺酸盐、高级脂肪酸酯磺酸盐、烷基醚醋酸盐、聚氧乙烯烷基醚醋酸盐、硬脂酸Na等脂肪酸皂、烷基磷酸酯盐、N-硬脂酰基谷氨酸盐、N-月桂酰基谷氨酸盐、N-棕榈酰基谷氨酸盐、N-月桂酰基谷氨酸盐、N-棕榈酰基谷氨酸盐等酰基谷氨酸盐、硬脂酰基乳酸Na等硬脂酰基乳酸盐、月桂酰基乳酸钠、N-月桂酰基-N-乙基甘氨酸盐、N-月桂酰基肌氨酸盐、N-肉豆蔻酰基-β-丙氨酸盐等。盐可列举出碱金属、碱土类金属、铵、链烷醇胺、碱性氨基酸等。其中，优选N-酰基-N-甲基牛磺酸盐、N-硬脂酰基谷氨酸盐、硬脂酸盐、硬脂酰基乳酸盐等，更优选N-酰基-N-甲基牛磺酸盐，进一步优选N-硬脂酰基-N-甲基牛磺酸盐。作为表示名称，可列举出硬脂酰基谷氨酸Na(化妆品表示名称)、硬脂酸Na(化妆品表示名称)、硬脂酰基乳酸Na(化妆品表示名称)、硬脂酰基甲基牛磺酸Na(化妆品表示名称)。

配合(F)成分时的含量优选组合物中的0.002～0.11质量％，更优选0.003～0.07质量％。由(A)：(F)表示的(A)成分与(F)成分的含有质量比优选1：0.02～1：1.1，更优选1：0.03～1：0.07。

在本发明的组合物中，在不损害本发明的效果的范围内，能够配合上述(B)、(C)和(F)成分以外的选自阳离子性表面活性剂、非离子性表面活性剂和两性表面活性剂中的表面活性剂。

阳离子性表面活性剂优选亲水基的烷基链为反式的阳离子性表面活性剂，能够单独使用1种或者将2种以上适当地组合使用。具体地，可列举出烷基三甲基铵盐、二烷基二甲基铵盐、烷基铵盐等季铵盐、苄烷铵盐、吡啶鎓盐、酰胺胺化合物等。作为阳离子性表面活性剂的抗衡离子，例如可列举出氯化物离子、溴化物离子等卤素离子、硫酸甲基离子(CH₃OSO₃ ^-)、硫酸乙基离子(CH₃CH₂OSO₃ ^-)等。其中，可列举出三甲基硬脂基氯化铵、十六烷基三甲基氯化铵、鲸蜡基三甲基氯化铵等。

作为非离子性表面活性剂，优选亲水基的烷基链为反式的非离子性表面活性剂，能够单独使用1种或者将2种以上适当地组合使用。具体地，可列举出聚氧乙烯十六烷基醚、聚氧乙烯十八烷基醚、聚氧乙烯十二烷基醚、聚氧乙烯二十二烷基醚、脂肪酸酯、单硬脂酸聚乙二醇酯、单硬脂酸聚氧乙烯甘油酯、脂肪酸聚氧乙烯烷基醚、多元醇脂肪酸酯、糖醇脂肪酸酯等。

作为两性表面活性剂，优选亲水基的烷基链为反式的两性表面活性剂，能够单独使用1种或者将2种以上适当地组合使用。具体地，可列举出烷基二甲基氨基醋酸甜菜碱等烷基甜菜碱系活性剂、烷基酰胺基丙基甜菜碱等酰胺基甜菜碱系活性剂、磺基甜菜碱系活性剂、羟基磺基甜菜碱系活性剂、酰胺基磺基甜菜碱系活性剂、磷酸酯甜菜碱(phosphobetaine)系活性剂、咪唑啉鎓甜菜碱(imidazolinium betaine)系活性剂、氨基丙酸系活性剂、氨基酸系活性剂、氧化胺等。其中，优选二甲基十八烷基胺N-氧化物、硬脂基二甲基氧化胺等。

[任意成分]

作为任意成分，能够在不损害本发明的效果的范围内配合适量的可在化妆料、生发剂、医药品、准医药品等中配合的各种成分。作为这样的成分，例如可列举出硅油、酯油、植物油等油剂、有机硅粉体、高分子化合物、乙醇等溶剂、低级醇(碳数2～5)、高级醇(碳数6～22)等醇、增粘剂、粉体、甘草提取物、美白剂、抗老化剂、抗炎症剂、冷感赋予剂、抗氧化剂、紫外线吸收剂、保湿剂、防腐剂、抗菌剂、酶、植物提取物等功能性成分、以及香料、色素、pH调节剂、pH缓冲剂等。这些能够各自单独使用1种或者将2种以上适当地组合使用。

[组合物]

本发明的组合物虽然含有甘草次酸衍生物，但为无白浊、无沉淀的组合物，660nm处的OD值优选0.005以下，更优选0.004以下，进一步优选0.002以下。再有，只要无白浊、无沉淀，可在本发明的组合物中添加着色剂。另外，25℃下的pH优选4.5～7.0，更优选5.5～6.5。

[组合物的制造方法]

对本发明的组合物的制造方法并无特别限定，只要将各成分混合即可，例如可列举出以下的方法。

将(A)甘草次酸衍生物与(D)多元醇混合，得到混合物I。混合温度优选60～90℃。

在得到的混合物I中添加(B)单硬脂酸聚乙二醇酯和(C)聚氧乙烯聚氧丙烯甘油醚，得到混合物II。

得到将(D)成分用一部分的(E)水溶解的溶解物。溶解温度只要(D)成分可溶解，则并无特别限定，优选60～90℃。

将上述溶解物添加到混合物II中，得到混合物III。在得到的混合物III中添加余量的(E)水，冷却到40℃以下。

然后根据需要，进行过滤等处理。

[化妆料]

本发明的组合物能够制成化妆料、医药品、准医药品等。作为化妆料，并无特别限定，可列举出皮肤化妆料、毛发化妆料。作为皮肤化妆料，可列举出化妆水、乳液、防晒美容液、护肤美容液(pack)等护肤用化妆料。此外，也可列举出止汗剂等。作为毛发化妆料，可列举出香波、染发剂、处理剂等。

实施例

以下示出实施例和比较例，对本发明具体地说明，但本发明并不受下述的实施例限制。再有，下述的例子中没有特别说明的情况下，组成的“％”表示质量％，比率表示质量比，表中的各成分的量为换算为纯分的量。

[实施例1～35、比较例1～7]

采用下述方法制备下述表中所示的配合量的组合物。

将(A)甘草次酸衍生物和(D)多元醇在75℃以上混合。在得到的混合物I中添加(B)单硬脂酸聚乙二醇酯和(C)聚氧乙烯聚氧丙烯甘油醚，得到了混合物II。

将(F)成分用85℃以上的一半量的(E)水溶解，得到了溶解物。

将上述溶解物添加到混合物II中，得到了混合物III。在得到的混合物III中添加余量的(E)水，冷却到35℃。对得到的组合物进行筛网过滤。

确认了得到的组合物(原液)的外观。将有白浊·沉淀的组合物分别记载为白浊、沉淀，将没有这些的组合物记为“○”。另外，使用分光光度计ASV11D(アズワン株式会社制造)在室温(20℃)下测定了组合物的660nm处的OD值，结果为0.005以下。

[实施例36～39]

采用下述方法制备了下述表中所示的配合量的组合物。

将(F)成分用85℃以上的(F)的50倍量的(E)水溶解，得到了溶解物。

将上述溶解物添加到混合物II中，得到了混合物III。在得到的混合物III中添加油溶性甘草提取物HG和/或甘草叶提取液BG并混合。然后，添加余量的(E)水，冷却到35℃。对得到的组合物进行筛网过滤。

[表1]

[表2]

[表3]

[表4]

[表5]

[表6]

[表7]

[表8]

[表9]

[表10]

[表11]

[表12]

[稳定性试验]

采用与上述实施例同样的方法制备下述组合物。将得到的组合物50mL填充到玻璃容器中，在50℃下保存1个月。对于保存前后的组合物，采用与上述实施例同样的方法确认了外观，结果在50℃·1个月下也无白浊·沉淀，稳定。

[表13]

以下示出化妆品表示名称的化合物名。

硬脂酸PEG-32：单硬脂酸聚乙二醇酯

硬脂酸PEG-40甘油酯：单硬脂酸聚氧乙烯甘油酯

Steareth-30：聚氧乙烯十八烷基醚

Ceteth-30：聚氧乙烯十六烷基醚

硬脂酸聚甘油酯-10：单硬脂酸十甘油酯

硬脂酸山梨糖醇酐：硬脂酸山梨糖醇酐