[go: up one dir, main page]

CN114075259B - 一种醋酸可的松母液的回收方法 - Google Patents

一种醋酸可的松母液的回收方法 Download PDF

Info

Publication number
CN114075259B
CN114075259B CN202010817020.3A CN202010817020A CN114075259B CN 114075259 B CN114075259 B CN 114075259B CN 202010817020 A CN202010817020 A CN 202010817020A CN 114075259 B CN114075259 B CN 114075259B
Authority
CN
China
Prior art keywords
trione
ene
alpha
hydroxy
mother liquor
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202010817020.3A
Other languages
English (en)
Other versions
CN114075259A (zh
Inventor
余伟
韩烁
张松
李哲
王宁宁
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Baoding Jiufu Biochemical Co ltd
Original Assignee
Baoding Jiufu Biochemical Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Baoding Jiufu Biochemical Co ltd filed Critical Baoding Jiufu Biochemical Co ltd
Priority to CN202010817020.3A priority Critical patent/CN114075259B/zh
Publication of CN114075259A publication Critical patent/CN114075259A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN114075259B publication Critical patent/CN114075259B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
    • C07J7/0005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21
    • C07J7/001—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group
    • C07J7/004—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group substituted in position 17 alfa
    • C07J7/0045—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group substituted in position 17 alfa not substituted in position 16

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明提供一种从醋酸可的松生产过程中产生的母液中回收17α‑羟基孕甾‑4‑烯‑3,11,20‑三酮的方法，通过可操作性强的回收方法实现17α‑羟基孕甾‑4‑烯‑3,11,20‑三酮的高效、便捷回收。

Description

一种醋酸可的松母液的回收方法
技术领域
本发明涉及制药技术领域，具体地涉及一种从醋酸可的松生产过程产生的N,N-二甲基甲酰胺母液中回收17α-羟基孕甾-4-烯-3,11,20-三酮的方法。
背景技术
醋酸可的松既是一种重要的甾体类药物，主要用于肾上腺皮质功能减退症的替代治疗，同时也是合成强的松龙、氢化可的松等甾体类药物的关键原料。
当前醋酸可的松生产采用的重要化学合成法之一是：以17α-羟基孕甾-4-烯-3,11,20-三酮为原料，先在C-21位发生卤代反应生成卤代物，卤代物再与醋酸钾发生取代反应生成醋酸可的松。
使用上述合成方法产生的醋酸可的松母液中含有一定量的17α-羟基孕甾-4-烯-3,11,20-三酮，但是当前的工业化生产中，并未对醋酸可的松母液中的17α-羟基孕甾-4-烯-3,11,20-三酮进行回收，仅是简单的回收主体溶剂后作为固废进行处理，通过检索目前并未发现有相关文献或专利公开母液中17α-羟基孕甾-4-烯-3,11,20-三酮的回收方法。17α-羟基孕甾-4-烯-3,11,20-三酮在整个醋酸可的松的合成工艺中是成本较高的原料物质，如果能够将母液中的17α-羟基孕甾-4-烯-3,11,20-三酮实现高效回收，那么必将降低醋酸可的松的生产成本，进而降低三废排放，变废为宝，实现清洁生产。
发明内容
以17α-羟基孕甾-4-烯-3,11,20-三酮为原料，先在C-21位发生卤代反应生成卤代物，卤代物再与醋酸钾发生取代反应生成醋酸可的松的合成方法是目前工业生产采用的重要化学合成法之一。使用上述合成方法产生的醋酸可的松母液中，主体溶剂是N,N-二甲基甲酰胺，还含有一定量的17α-羟基孕甾-4-烯-3,11,20-三酮，少量水，未反应的醋酸钾，生成的碘化钾，少量的醋酸可的松，钙盐(溴化钙、碘化钙)以及其它杂质。
本发明通过提供一种从生产醋酸可的松的母液中回收17α-羟基孕甾-4-烯-3,11,20-三酮的方法，通过可操作性强的回收方法实现17α-羟基孕甾-4-烯-3,11,20-三酮的高效、便捷回收。
具体的，从醋酸可的松母液中回收17α-羟基孕甾-4-烯-3,11,20-三酮的方法包括以下步骤：
(1)将含有17α-羟基孕甾-4-烯-3,11,20-三酮的醋酸可的松母液进行减压蒸馏，回收主体溶剂，蒸馏至无馏分馏出；
(2)将步骤(1)的蒸干物加入氯仿，充分搅拌溶解，过滤，滤液收集待处理；
(3)将步骤(2)收集的氯仿液浓缩，蒸馏至无馏分馏出，加入甲醇水萃取，过滤，过滤后的滤饼即为回收的17α-羟基孕甾-4-烯-3,11,20-三酮粗品；
利用上述方法得到的17α-羟基孕甾-4-烯-3,11,20-三酮粗品还可以通过重结晶的方法提升产品纯度，具体方法如下：
(4)将步骤(3)得到的粗品加入有机溶剂，重结晶，即得到17α-羟基孕甾-4-烯-3,11,20-三酮，其中所述有机溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、甲醇、环己烷、甲基叔丁基醚中的一种或多种。
优选地，本发明方法的步骤(1)的蒸馏回收温度为75～85℃，压力为-0.1～-0.08MPa。
优选地，本发明方法的步骤(2)中氯仿的加入量为步骤(1)的蒸干物重量的2～4倍。
优选地，本发明方法的步骤(2)中搅拌溶解的温度为35～50℃，搅拌时间为20～40min；
优选地，本发明方法的步骤(3)中甲醇水中甲醇与水的体积比为1:1；
优选地，本发明方法的步骤(3)中甲醇水的加入量为步骤(2)蒸干物重量的2～4倍；
优选地，本发明方法的步骤(4)中重结晶的操作如下：粗品加入有机溶剂后，升温至50～80℃，保温30～60分钟，然后降温至-10℃～30℃，养晶60～120分钟，析出固体。
在本发明方法的一个实施方案中，所述方法包括以下步骤：
(1)将含有17α-羟基孕甾-4-烯-3,11,20-三酮的醋酸可的松母液在75～85℃，压力为-0.1～-0.08MPa的条件下进行减压蒸馏，回收N,N-二甲基甲酰胺，蒸馏至无馏分馏出；
(2)将步骤(1)的蒸干物加入蒸干物重量的2～4倍重量的氯仿，在35～50℃条件下搅拌20～40min，过滤，滤液收集待处理；
(3)将步骤(2)收集的滤液浓缩，蒸馏至无馏分馏出，加入甲醇与水的体积比为1:1的甲醇水萃取，甲醇水重量为蒸干物重量的2～4倍，过滤，过滤后的滤饼即为回收的17α-羟基孕甾-4-烯-3,11,20-三酮粗品；
(4)将步骤(3)得到的粗品加入有机溶剂，升温至40～80℃，保温30～60分钟，然后降温至-5℃～0℃，养晶60～180分钟，析出固体，过滤后即得到17α-羟基孕甾-4-烯-3,11,20-三酮，其中所述有机溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、甲醇、环己烷、甲基叔丁基醚中的一种或多种。
本发明的有益效果：
本发明通过使用氯仿和甲醇水萃取，再经过有机溶剂重结晶，得到纯度不低于90％的17α-羟基孕甾-4-烯-3,11,20-三酮。
通过采用本发明的方法，实现了17α-羟基孕甾-4-烯-3,11,20-三酮在醋酸可的松母液中的高效回收，收率达56.1％以上。
醋酸可的松母液中成分复杂，高价值的成分难以回收，生产企业往往直接蒸馏回收主体溶剂后，将残渣作为固废处理，本发明提供的回收方法实现了高价值原料17α-羟基孕甾-4-烯-3,11,20-三酮的回收，降低了生产企业的固废堆积，减少了环境污染。
具体实施方式
下面通过具体的实施例说明本发明的方法，下面的描述仅是为了使本领域的技术人员更好地理解本发明，但不以任何方式限制本发明。
实施例1
1.将含有17α-羟基孕甾-4-烯-3,11,20-三酮的N,N-二甲基甲酰胺母液在75℃，压力为-0.1MPa的条件下进行减压蒸馏，回收N,N-二甲基甲酰胺，蒸馏至无馏分馏出；
2.加入蒸干物两倍重量的氯仿，在35℃条件下搅拌20min，过滤，滤液氯仿液收集待处理；
3.将上一步的氯仿液浓缩，蒸馏至无馏分馏出，加入蒸干物重量两倍的50％的甲醇水萃取，过滤，过滤后的滤饼即为回收的17α-羟基孕甾-4-烯-3,11,20-三酮粗品；
4.上一步粗品加入粗品重量3倍体积的N,N-二甲基甲酰胺(重量(g)：体积(mL)＝1:3)，升温至40℃，完全溶解后保温60分钟，然后降温至0℃，养晶60分钟，析出固体，过滤后即得到17α-羟基孕甾-4-烯-3,11,20-三酮，产品纯度90.2％，回收收率56.1％。
实施例2
1.将含有17α-羟基孕甾-4-烯-3,11,20-三酮的N,N-二甲基甲酰胺母液在85℃，压力为-0.08MPa的条件下进行减压蒸馏，回收N,N-二甲基甲酰胺，蒸馏至无馏分馏出；
2.加入蒸干物四倍重量的氯仿，在50℃条件下搅拌40min，过滤，滤液氯仿液收集待处理；
3.将上一步的氯仿液浓缩，蒸馏至无馏分馏出，加入蒸干物重量四倍的50％的甲醇水萃取，过滤，过滤后的滤饼即为回收的17α-羟基孕甾-4-烯-3,11,20-三酮粗品；
4.上一步粗品加入粗品重量3倍体积的N,N-二甲基甲酰胺(重量(g)：体积(mL)＝1:3)，升温至80℃，完全溶解后保温30分钟，然后降温至-5℃，养晶180分钟，析出固体，过滤后即得到17α-羟基孕甾-4-烯-3,11,20-三酮，产品纯度92.0％，回收收率59.4％。
实施例3
实施例2的粗品加入粗品重量3倍体积的甲醇(重量(g)：体积(mL)＝1:3)，升温至50℃，完全溶解后保温30分钟，然后降温至-5℃，养晶180分钟，析出固体，过滤后即得到17α-羟基孕甾-4-烯-3,11,20-三酮，产品纯度91.3％。
实施例4
实施例2的粗品加入粗品重量3倍体积的环己烷(重量(g)：体积(mL)＝1:3)，升温至80℃，完全溶解后保温30分钟，然后降温至-5℃，养晶180分钟，析出固体，过滤后即得到17α-羟基孕甾-4-烯-3,11,20-三酮，产品纯度90.7％。
实施例5
实施例2的粗品加入粗品重量3倍体积的甲基叔丁基醚(重量(g)：体积(mL)＝1:3)，升温至50℃，完全溶解后保温30分钟，然后降温至-5℃，养晶180分钟，析出固体，过滤后即得到17α-羟基孕甾-4-烯-3,11,20-三酮，产品纯度90.7％。

Claims (5)

1.一种从生产醋酸可的松的母液中回收17α-羟基孕甾-4-烯-3,11,20-三酮的方法，所述方法包括如下步骤：
(1)将所述母液进行减压蒸馏，回收主体溶剂；
(2)将步骤(1)的蒸干物加入氯仿，溶解、过滤，滤液收集待处理；
(3)将步骤(2)收集的滤液浓缩蒸馏，加入甲醇水溶液，萃取、过滤，过滤后的滤饼即为回收的17α-羟基孕甾-4-烯-3,11,20-三酮粗品；
(4)将步骤(3)得到的粗品加入有机溶剂，重结晶，即得到17α-羟基孕甾-4-烯-3,11,20-三酮，其中所述有机溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、甲醇、环己烷、甲基叔丁基醚中的一种或多种。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)的蒸馏回收温度为75～85℃。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中氯仿的加入量为步骤(1)的蒸干物重量的2～4倍。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中溶解的温度为35～50℃，搅拌时间为20～40min。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(4)中重结晶的操作如下：粗品加入有机溶剂后，升温至50～80℃，保温30～60分钟，然后降温至-10℃～30℃，养晶60～120分钟，析出固体。
CN202010817020.3A 2020-08-14 2020-08-14 一种醋酸可的松母液的回收方法 Active CN114075259B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010817020.3A CN114075259B (zh) 2020-08-14 2020-08-14 一种醋酸可的松母液的回收方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010817020.3A CN114075259B (zh) 2020-08-14 2020-08-14 一种醋酸可的松母液的回收方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN114075259A CN114075259A (zh) 2022-02-22
CN114075259B true CN114075259B (zh) 2024-04-12

Family

ID=80280606

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202010817020.3A Active CN114075259B (zh) 2020-08-14 2020-08-14 一种醋酸可的松母液的回收方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN114075259B (zh)

Citations (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1269053A (fr) * 1956-01-13 1961-08-11 Merck & Co Inc Procédé de préparation de dérivés 9-halogénés des composés delta1.4-3.20-dicéto-17-hydroxy-11.21-bis-oxy-prégnadiène
US3222383A (en) * 1960-03-18 1965-12-07 Lövens Kemiske Fabrik 6-trifluoromethyl steroids and methods for their production
US3296256A (en) * 1958-07-25 1967-01-03 British Drug Houses Ltd 16-methylene-progesterones and intermediates in the production thereof
EP1976608A1 (en) * 2006-01-26 2008-10-08 FUJIFILM Manufacturing Europe B.V. Method for the precipitation of organic compounds
CN101538302A (zh) * 2009-04-17 2009-09-23 华东师范大学 16α-甲基-3-羟基-19-去甲孕甾-1,3,5-三烯-20-酮及其制备方法
CN104098642A (zh) * 2013-04-10 2014-10-15 沈敬山 醋酸可的松的中间体、其制备方法以及其在制备醋酸可的松中的用途
CN105669809A (zh) * 2016-03-16 2016-06-15 保定九孚生化有限公司 一种醋酸可的松的制备方法
CN106699830A (zh) * 2016-11-20 2017-05-24 中国石油大学(华东) 一种16‑β甲基孕甾烯甾体激素中间体及其制备方法
CN106866765A (zh) * 2016-12-12 2017-06-20 河南利华制药有限公司 一种醋酸可的松的制备方法
CN108373492A (zh) * 2018-04-20 2018-08-07 江苏远大仙乐药业有限公司 一种甾体中间体的制备方法
CN110684069A (zh) * 2019-11-25 2020-01-14 湖南新合新生物医药有限公司 孕甾-4-烯-17α-醇-3,11,20-三酮的制备方法

Patent Citations (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1269053A (fr) * 1956-01-13 1961-08-11 Merck & Co Inc Procédé de préparation de dérivés 9-halogénés des composés delta1.4-3.20-dicéto-17-hydroxy-11.21-bis-oxy-prégnadiène
US3296256A (en) * 1958-07-25 1967-01-03 British Drug Houses Ltd 16-methylene-progesterones and intermediates in the production thereof
US3222383A (en) * 1960-03-18 1965-12-07 Lövens Kemiske Fabrik 6-trifluoromethyl steroids and methods for their production
EP1976608A1 (en) * 2006-01-26 2008-10-08 FUJIFILM Manufacturing Europe B.V. Method for the precipitation of organic compounds
CN101538302A (zh) * 2009-04-17 2009-09-23 华东师范大学 16α-甲基-3-羟基-19-去甲孕甾-1,3,5-三烯-20-酮及其制备方法
CN104098642A (zh) * 2013-04-10 2014-10-15 沈敬山 醋酸可的松的中间体、其制备方法以及其在制备醋酸可的松中的用途
CN105669809A (zh) * 2016-03-16 2016-06-15 保定九孚生化有限公司 一种醋酸可的松的制备方法
CN106699830A (zh) * 2016-11-20 2017-05-24 中国石油大学(华东) 一种16‑β甲基孕甾烯甾体激素中间体及其制备方法
CN106866765A (zh) * 2016-12-12 2017-06-20 河南利华制药有限公司 一种醋酸可的松的制备方法
CN108373492A (zh) * 2018-04-20 2018-08-07 江苏远大仙乐药业有限公司 一种甾体中间体的制备方法
CN110684069A (zh) * 2019-11-25 2020-01-14 湖南新合新生物医药有限公司 孕甾-4-烯-17α-醇-3,11,20-三酮的制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
醋酸可的松在5种溶剂中溶解度的测定与关联;章亚东;《郑州大学学报（工学版）》;第32卷(第5期);第31-35页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN114075259A (zh) 2022-02-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2012523442A5 (zh)
CN101712712A (zh) 多级过滤重结晶生产双烯醇酮醋酸酯的方法
CN114075259B (zh) 一种醋酸可的松母液的回收方法
CN107522614B (zh) 一种低碳卤代烷烃用于分离与提纯混合二元酸中戊二酸的方法
CN108373470B (zh) 从吴茱萸中分离吴茱萸碱和吴茱萸次碱的方法
CN109553645B (zh) 一种提取发酵溶液中低含量红霉素a的方法
CN106008660B (zh) 地夫可特的制备方法
CN103664848B (zh) 一种霉酚酸的提取方法
CN109293587B (zh) 氯法齐明及其中间体的制备方法
CN109836405B (zh) 一种从母液回收a环降解物的方法
CN112094184B (zh) 一种从银杏叶提取物层析废水中提取莽草酸的方法
CN108299538B (zh) 一种清除鸭胆汁中异熊去氧胆酸的方法
CN114605364A (zh) 一种赤霉素ga4的提取方法
WO2016194003A2 (en) Separation of organic acids from mixtures containing ammonium salts of organic acids
CN112457361B (zh) 一种泼尼松龙磷酸钠母液回收方法
CN112430182A (zh) 一种原位羰基化法直通液体苯乙酸钠的合成方法及应用
CN111196807A (zh) 一种阿维巴坦钠的回收制备方法
CN108752408B (zh) 从微生物法制备雄烯二酮的固体下脚料中回收、精制雄烯二酮的方法
CN205653370U (zh) 结合静态结晶工艺提升降膜结晶双酚a收率的装置
CN115322239B (zh) 一种从双炔失碳酯母液物中回收双酮的方法
WO2024082156A1 (zh) 一种利用醇水碱解体系制备三氯蔗糖粗品的方法
CN108083987B (zh) 一种超高纯双酚a的提纯方法
CN117088757A (zh) 一种d-手性肌醇的制备方法
CN114478678B (zh) 通过微通道反应制备醋酸阿比特龙中间体的方法
CN117447350A (zh) 一种阿托伐他汀m4有机废物综合再利用方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
CB02 Change of applicant information

Country or region after: China

Address after: 072150 Pangcun Industrial Zone, Mancheng County, Baoding City, Hebei Province

Applicant after: Hebei Yuanda Jiufu Biotechnology Co.,Ltd.

Address before: 072150 Pangcun Industrial Zone, Mancheng County, Baoding City, Hebei Province

Applicant before: BAODING JIUFU BIOCHEMICAL Co.,Ltd.

Country or region before: China

CB02 Change of applicant information