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CN113876729B - 一种盐酸普拉克索缓释片剂及其制备方法 - Google Patents

一种盐酸普拉克索缓释片剂及其制备方法 Download PDF

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CN113876729B CN202111333658.0A CN202111333658A CN113876729B CN 113876729 B CN113876729 B CN 113876729B CN 202111333658 A CN202111333658 A CN 202111333658A CN 113876729 B CN113876729 B CN 113876729B
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Abstract

本发明公开了一种盐酸普拉克索缓释片剂及其制备方法，所述盐酸普拉克索缓释片剂包括盐酸普拉克索和缓释材料，所述缓释材料包括亲水性凝胶聚合物和表面活性剂；且所述表面活性剂在所述盐酸普拉克索缓释片剂中的质量百分含量为2～6％。本发明提供的盐酸普拉克索缓释片剂通过粉末直混压片工艺制备，生产操作简单，其释放情况与pH相关，在pH1.2条件下的释放度快于pH4.5和pH6.8条件下的释放度，且与原研产品表现相似的pH依赖释放特性；同时又能够满足仿制药质量和疗效一致性评价要求，与原研产品人体内生物等效。

Description

一种盐酸普拉克索缓释片剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及药物制剂领域，尤其涉及一种盐酸普拉克索缓释片剂及其制备方法。
背景技术
相对于普通速释制剂，缓控释药物制剂可以使药效作用连续持久，减少每日给药次数，提高患者的依从性。同时，缓控释药物制剂能够维持血药浓度相对平稳，并在某种程度上减少不良反应的发生。缓控释药物制剂的释放度和药效受处方的影响，而且其影响因药而异。
盐酸普拉克索(Pramipexole Dihydrochloride)是一种非麦角胺类多巴胺D2受体激动剂，用于治疗早期和进展期帕金森病。中国国家药监局仿制药参比制剂目录和美国橙皮书都将勃林格殷格翰公司生产的盐酸普拉克索缓释片(商品名：Mirapex ER)列为参比制剂，要求该药的仿制药必须在人体内与该参比制剂生物等效。
专利US7695734公开了一种盐酸普拉克索缓释片剂，该专利为原研产品MirapexER的美国专利，该专利要求其处方最少含一种在水中溶胀的阴离子聚合物，使其在pH4.5以上有更大的溶胀性，从而呈现与pH相关的药物释放特性。
专利CN101005830B公开了一种盐酸普拉克索缓释片剂，该专利为Mirapex ER的中国专利，该专利公开的盐酸普拉克索缓释片剂包含阴离子水溶胀性聚合物、中性水溶胀性聚合物及其它赋形剂，其使用的阴离子水溶胀性聚合物为卡波姆。
专利CN101005830B公开了在制剂中必须使用阴离子水溶胀性聚合物，优选为丙烯酸聚合物，才能达到所述的pH相关的释放度，表明水溶胀性阴离子型聚合物对盐酸普拉克索缓释片剂的重要性。但是，卡波姆在水溶液中的黏度非常大，比如卡波姆934在0.5％w/v的水溶液中的黏度为30500mPas～39400mPas，如此大的黏度导致设备难以清洁，不便于生产操作。
因此，开发一种便于生产操作、具有与原研产品相似的pH依赖的释放度、并与原研产品人体生物等效的盐酸普拉克索缓释制剂具有重要意义。
发明内容
针对现有技术存在的不足，本发明的目的在于提供一种盐酸普拉克索缓释片剂及其制备方法。本发明提供的盐酸普拉克索缓释片剂便于生产操作，其释放情况与pH相关，在pH1.2条件下的释放度快于pH4.5和pH6.8条件下的释放度，且与原研产品表现相似的pH依赖释放特性；同时又能够满足仿制药质量和疗效一致性评价要求，与原研产品人体生物等效。
为达到此发明目的，本发明采用以下技术方案：
第一方面，本发明提供一种盐酸普拉克索缓释片剂，所述盐酸普拉克索缓释片剂包括盐酸普拉克索和缓释材料，所述缓释材料包括亲水性凝胶聚合物和表面活性剂；且所述表面活性剂在所述盐酸普拉克索缓释片剂中的质量百分含量为2～6％。
本发明中所述盐酸普拉克索缓释片剂中表面活性剂按质量百分数计为2～6％，例如可以是2％、3％、4％、5％或6％等。
本发明提供的所述盐酸普拉克索缓释片剂的缓释材料包括亲水性凝胶聚合物和表面活性剂，本发明意外地发现，当盐酸普拉克索缓释片剂中含亲水性凝胶聚合物和表面活性剂时，可以取得与原研产品一致的释放度，且与原研产品人体生物等效。
优选地，所述亲水性凝胶聚合物包括羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、聚维酮/醋酸乙烯酯混合物、羟乙纤维素或聚氧乙烯中的任意一种或至少两种的组合。
优选地，所述亲水性凝胶聚合物为羟丙甲纤维素。
本发明中所述羟丙甲纤维素的黏度为400～100000mPa·s(2％水溶液在20℃的动力粘度)，例如可以是400mPa·s、4000mPa·s、5000mPa·s、6000mPa·s、8000mPa·s、10000mPa·s、12000mPa·s、15000mPa·s或100000mPa·s等，优选为4000～15000mPa·s。
优选地，所述表面活性剂包括烷基羧酸盐、烷基磺酸盐、烷基硫酸盐、多库酯钠、单油酸甘油酯或磷脂中的任意一种或至少两种的组合。
在本发明中，表面活性剂与亲水性凝胶聚合物联合使用能进一步减慢药物释放，获得理想的缓释效果。
优选地，所述烷基硫酸盐包括十二烷基硫酸钠。
作为本发明的优选技术方案，所述盐酸普拉克索缓释片剂按重量份数计包括：盐酸普拉克索0.16～0.2份、亲水性凝胶聚合物20～70份和表面活性剂2～6份。
本发明中所述盐酸普拉克索缓释片剂按重量份数计包括：盐酸普拉克索0.16～0.2份，例如可以是0.16份、0.17份、0.18份、0.19份或0.2份等。
本发明中所述盐酸普拉克索缓释片剂按重量份数计包括：亲水性凝胶聚合物20～70份，例如可以是20份、25份、30份、35份、40份、45份、50份、55份、60份、65份或70份等。
作为本发明的优选技术方案，所述盐酸普拉克索缓释片剂以重量份数计包括：盐酸普拉克索0.16～0.2份、亲水性凝胶聚合物30～60份和表面活性剂2～4份。
在本发明中，通过调整表面活性剂的使用量，使盐酸普拉克索缓释片剂的释放度逐渐接近于原研产品。通过进一步优化亲水性凝胶聚合物与表面活性剂的使用量，从而使得所述盐酸普拉克索缓释片剂能够获得与原研产品一致的释放效果。
优选地，所述盐酸普拉克索缓释片剂还包括赋形剂，所述赋形剂包括填充剂、助流剂或润滑剂中的任意一种或至少两种的组合。
优选地，所述填充剂包括乳糖、蔗糖、微晶纤维素或淀粉中任意一种或至少两种的组合，优选为微晶纤维素。
优选地，所述助流剂包括胶态二氧化硅、滑石粉或粉状纤维素中任意一种或至少两种的组合，优选为胶态二氧化硅。
优选地，所述润滑剂包括硬脂酸镁、硬脂酸或硬脂富马酸钠中任意一种或至少两种的组合，优选为硬脂酸镁。
作为本发明的优选技术方案，所述盐酸普拉克索缓释片剂以重量份数计包括：盐酸普拉克索0.16～0.2份、亲水性凝胶聚合物20～70份、表面活性剂2～6份、填充剂30～60份、助流剂0.5～1份和润滑剂0.5～1份。
进一步优选地，所述盐酸普拉克索缓释片剂以重量份数计包括：盐酸普拉克索0.16～0.2份、亲水性凝胶聚合物30～60份、表面活性剂2～4份、填充剂30～60份、助流剂0.5～1份和润滑剂0.5～1份。
在本发明中，所述填充剂按重量份数计为30～60份，例如可以是30份、35份、40份、45份、50份、55份或60份等。
在本发明中，所述助流剂按重量份数计为0.5～1份，例如可以是0.5份、0.6份、0.7份、0.8份、0.9份或1份等。
在本发明中，所述润滑剂的重量份数计为0.5～1份，例如可以是0.5份、0.6份、0.7份、0.8份、0.9份或1份等。
第二方面，本发明提供一种根据第一方面所述的盐酸普拉克索缓释片剂的制备方法，所述制备方法包括：将盐酸普拉克索与缓释材料亲水性凝胶聚合物和表面活性剂混合，制成片剂，即可得所述盐酸普拉克索缓释片剂。
优选地，所述盐酸普拉克索缓释片剂的制备方法包括以下具体步骤：
(1)将盐酸普拉克索、亲水性凝胶聚合物和表面活性剂分别过筛后预混，得预混物料；将填充剂和助流剂过筛后备用，得到过筛物料。
(2)将步骤(1)所述预混物料和所述过筛物料一起混合，得到混合物料。
(3)将步骤(2)所述混合物料与润滑剂继续混合，得到终混物料，用压片机将所述终混物料压制成圆形片。
优选地，步骤(1)所述盐酸普拉克索、亲水性凝胶聚合物和表面活性剂的过筛目数独立的为30～40目，例如可以是30目、35目或40目等；所述预混的时间为20～30min，例如可以是20min、23min、25min、27min或30min等；所述填充剂和助流剂的过筛目数独立的为30～40目，例如可以是30目、35目或40目等。
优选地，步骤(2)所述混合的时间为20～30min，例如可以是20min、23min、25min、27min或30min等。
优选地，步骤(3)所述混合的时间为5～10min，例如可以是5min、6min、7min、8min、9min或10min等。
作为本发明的优选技术方案，所述盐酸普拉克索缓释片剂的制备方法包括以下具体步骤：
(1)将盐酸普拉克索、亲水性凝胶聚合物和表面活性剂分别过30～40目筛后预混20～30min，得预混物料；将填充剂和助流剂过30～40目筛后备用，得到过筛物料。
(2)将步骤(1)所述预混物料和所述过筛物料一起混合20～30min，得到混合物料。
(3)将步骤(2)所述混合物料与润滑剂继续混合5～10min，得到终混物料，用压片机将所述终混物料压制成圆形片。
本发明所述的盐酸普拉克索缓释片通过粉末直混压片方式制备，所述制备方法的工艺步骤简单，产品质量不受放大工艺影响。
相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：
(1)本发明中通过将表面活性剂与亲水性凝胶聚合物联合使用，进一步减慢药物释放，获得理想的缓释效果。通过调整亲水性凝胶聚合物与表面活性剂之间的含量，从而使得所述盐酸普拉克索缓释片剂能够获得与原研产品一致的释放效果。随着十二烷基硫酸钠含量的增加，其释放度逐渐变慢，当表面活性剂的质量百分含量为2～4％时其释放度与原研产品的相似度最高。
(2)本发明所述的盐酸普拉克索缓释片通过粉末直混压片方式制备，所述制备方法的工艺步骤简单可控，产品质量不受放大工艺影响。本发明提供的盐酸普拉克索缓释片剂的释放情况与pH相关，在pH1.2条件下的释放度快于pH4.5和pH6.8条件下的释放度，且与原研产品表现相似的pH依赖释放特性；同时又能够满足仿制药质量和疗效一致性评价要求，与原研产品人体生物等效。
附图说明
图1为本发明实施例1、对比例1和原研产品在pH4.5醋酸盐缓冲溶液中的释放曲线。
图2为本发明实施例1和原研产品在pH1.2盐酸盐缓冲溶液、pH4.5醋酸盐缓冲溶液和pH6.8磷酸盐缓冲溶液中的释放曲线。
具体实施方式
下面通过具体实施方式来进一步说明本发明的技术方案。本领域技术人员应该明了，所述实施例仅仅是帮助理解本发明，不应视为对本发明的具体限制。
以下实施例和对比例中各组分来源如下所示：
组分 型号或厂家
盐酸普拉克索 微粉化
羟丙甲纤维素 K15M
羟丙基纤维素 HXF
羟乙基纤维素 250HHX
十二烷基硫酸钠 Spectrum
微晶纤维素 FMC
胶态二氧化硅 DEGUSSA
硬脂酸镁 AVANTOR
实施例中的所述盐酸普拉克索缓释片的规格为0.375mg/片，所述羟丙甲纤维素K15M的黏度为15000mPa·s，所述盐酸普拉克索缓释片的制备方法包括以下具体步骤：
(1)将盐酸普拉克索过30～40目筛，亲水性凝胶聚合物过30～40目筛，表面活性剂过30～40目筛，然后预混20～30min，得预混物料；将填充剂和助流剂过30～40目筛后备用，得到过筛物料。
(2)将步骤(1)所述预混物料和所述过筛物料一起混合20～30min，得到混合物料。
(3)将步骤(2)所述混合物料与润滑剂继续混合5～10min，得到终混物料，用压片机将所述终混物料压制成圆形片。
实施例1
本实施例提供一种盐酸普拉克索缓释片，所述盐酸普拉克索缓释片的处方中各组分的重量份数为：
盐酸普拉克索0.16份、羟丙甲纤维素45份、十二烷基硫酸钠2份、微晶纤维素51.84份、胶态二氧化硅0.5份和硬脂酸镁0.5份。
制备方法：
(1)将盐酸普拉克索过30目筛，羟丙甲纤维素过30目筛，十二烷基硫酸钠过30目筛，然后预混20min，得预混物料；将微晶纤维素和胶态二氧化硅过30目筛后备用，得到过筛物料。
(2)将步骤(1)所述预混物料和所述过筛物料一起混合20min，得到混合物料。
(3)将步骤(2)所述混合物料与硬脂酸镁继续混合5min，得到终混物料，用压片机将所述终混物料压制成圆形片。
实施例2
本实施例提供一种盐酸普拉克索缓释片，所述盐酸普拉克索缓释片的处方中各组分的重量份数为：
盐酸普拉克索0.16份、羟丙甲纤维素40份、十二烷基硫酸钠4份、微晶纤维素54.84份、胶态二氧化硅0.5份和硬脂酸镁0.5份。
制备方法：
(1)将盐酸普拉克索过40目筛，羟乙基纤维素过40目筛，十二烷基硫酸钠过40目筛，然后预混30min，得预混物料；将微晶纤维素和胶态二氧化硅过40目筛后备用，得到过筛物料。
(2)将步骤(1)所述预混物料和所述过筛物料一起混合30min，得到混合物料。
(3)将步骤(2)所述混合物料与硬脂酸镁继续混合10min，得到终混物料，用压片机将所述终混物料压制成圆形片。
实施例3
本实施例提供一种盐酸普拉克索缓释片，所述盐酸普拉克索缓释片的处方中各组分的重量份数为：
盐酸普拉克索0.16份、羟丙基纤维素50份、十二烷基硫酸钠3份、微晶纤维素45.84份、胶态二氧化硅0.5份和硬脂酸镁0.5份。
制备方法：
(1)将盐酸普拉克索过40目筛，羟丙基纤维素过40目筛，十二烷基硫酸钠过40目筛，然后预混25min，得预混物料；将微晶纤维素和胶态二氧化硅过40目筛后备用，得到过筛物料。
(2)将步骤(1)所述预混物料和所述过筛物料一起混合25min，得到混合物料。
(3)将步骤(2)所述混合物料与硬脂酸镁继续混合8min，得到终混物料，用压片机将所述终混物料压制成圆形片。
实施例4
本实施例提供一种盐酸普拉克索缓释片，本实施例与实施例1的区别在于，处方中所述亲水性凝胶聚合物为羟乙基纤维素，所述盐酸普拉克索缓释片的处方中各组分的重量份数为：
盐酸普拉克索0.16份、羟乙基纤维素45份、十二烷基硫酸钠2份、微晶纤维素51.84份、胶态二氧化硅0.5份和硬脂酸镁0.5份。
制备方法参照实施例1。
实施例5
本实施例提供一种盐酸普拉克索缓释片，本实施例与实施例1的区别在于，处方中所述亲水性凝胶聚合物为羟丙基纤维素，所述盐酸普拉克索缓释片的处方中各组分的重量份数为：
盐酸普拉克索0.16份、羟丙基纤维素45份、十二烷基硫酸钠2份、微晶纤维素51.84份、胶态二氧化硅0.5份和硬脂酸镁0.5份。
制备方法参照实施例1。
实施例6
本实施例提供一种盐酸普拉克索缓释片，本实施例与实施例1的区别在于，处方中所述亲水性凝胶聚合物为羟丙甲纤维素，其重量份数为15份，微晶纤维素的重量份数为81.84份。所述盐酸普拉克索缓释片的处方中各组分的重量份数为：
盐酸普拉克索0.16份、羟丙甲纤维素15份、十二烷基硫酸钠2份、微晶纤维素81.84份、胶态二氧化硅0.5份和硬脂酸镁0.5份。
制备方法参照实施例1。
实施例7
本实施例提供一种盐酸普拉克索缓释片，本实施例与实施例1的区别在于，处方中所述亲水性凝胶聚合物为羟丙甲纤维素，其重量份数为75份，微晶纤维素的重量份数为21.84份。所述盐酸普拉克索缓释片的处方中各组分的重量份数为：
盐酸普拉克索0.16份、羟丙甲纤维素75份、十二烷基硫酸钠2份、微晶纤维素21.84份、胶态二氧化硅0.5份和硬脂酸镁0.5份。
制备方法参照实施例1。
对比例1
本实施例提供一种盐酸普拉克索缓释片，本实施例与实施例1的区别在于，处方中不加十二烷基硫酸钠，微晶纤维素的重量份数为53.84份。所述盐酸普拉克索缓释片的处方中各组分的重量份数为：
盐酸普拉克索0.16份、羟丙甲纤维素45份、微晶纤维素53.84份、胶态二氧化硅0.5份和硬脂酸镁0.5份。
制备方法参照实施例1。
对比例2
本实施例提供一种盐酸普拉克索缓释片，本实施例与实施例1的区别在于，处方中十二烷基硫酸钠的重量份数为0.5份，微晶纤维素的重量份数为53.34份。所述盐酸普拉克索缓释片的处方中各组分的重量份数为：
盐酸普拉克索0.16份、羟丙甲纤维素45份、十二烷基硫酸钠0.5份、微晶纤维素53.34份、胶态二氧化硅0.5份和硬脂酸镁0.5份。
制备方法参照实施例1。
对比例3
本实施例提供一种盐酸普拉克索缓释片，本实施例与实施例1的区别在于，处方中十二烷基硫酸钠的重量份数为8份，微晶纤维素的重量份数为45.84份。所述盐酸普拉克索缓释片的处方中各组分的重量份数为：
盐酸普拉克索0.16份、羟丙甲纤维素45份、十二烷基硫酸钠8份、微晶纤维素45.84份、胶态二氧化硅0.5份和硬脂酸镁0.5份。
制备方法参照实施例1。
试验例1
释放度试验：
在本试验例中，将本发明实施例1～7和对比例1～3制备的样品与原研产品在相同pH条件下进行释放度试验，并根据释放试验数据绘制释放度曲线，所述原研产品为MirapexER。
试验例中的所述释放度试验的测定方法包括：
释放介质可选为pH1.2盐酸盐缓冲溶液、pH4.5醋酸盐缓冲液或pH6.8磷酸盐缓冲液。
所述释放介质的体积为500mL，篮法，转速100rpm。
所述释放介质的温度为37℃±0.5℃，取样时间为1h、2h、4h、6h、9h、12h、16h或24h。释放度试验结果见表1。
表1
Figure BDA0003349850500000121
Figure BDA0003349850500000131
如表1所示，通过实施例1、实施例4～5和原研产品的释放度结果可知，选择羟丙甲纤维素作为亲水性凝胶聚合物，其缓释效果更好，与原研产品释放度更接近，羟丙甲纤维素遇水后膨胀形成较强的亲水性凝胶结构，从而实现缓释效果。
如表1所示，通过实施例1、实施例6和原研产品的释放度结果可知，处方中亲水性凝胶聚合物羟丙甲纤维素的使用量减少，得到的盐酸普拉克索缓释片的缓释效果减弱；通过实施例1、实施例7和原研产品的释放度结果可知，处方中亲水性凝胶聚合物羟丙甲纤维素的使用量过多，得到的盐酸普拉克索缓释片在24小时释放不完全(<80％)。以上结果表明，羟丙甲纤维素的使用量对所得盐酸普拉克索缓释片的缓释效果有重要作用。
如图1所示，通过实施例1、对比例1和原研产品在pH4.5醋酸盐缓冲溶液中的释放曲线可知，在处方中添加十二烷基硫酸钠后，所得盐酸普拉克索缓释片的缓释效果更接近于原研产品。
如表1所示，通过实施例1与对比例2～3对比可知，十二烷基硫酸钠的使用量过低和过高都不能达到与原研产品一致的释放度。当十二烷基硫酸钠使用量过低，得到的盐酸普拉克索缓释片的释放度显著高于原研产品；当十二烷基硫酸钠使用量过高，得到的盐酸普拉克索缓释片的释放度显著低于原研产品。
如图2所示，通过实施例1和原研产品在pH1.2盐酸盐缓冲溶液、pH4.5醋酸盐缓冲溶液和pH6.8磷酸盐缓冲溶液中的释放曲线比较可知，实施例1提供的盐酸普拉克索缓释片与原研产品具有相似的pH依赖的释放度。
试验例2
在本试验例中，将实施例1与原研产品进行了单次给药、双交叉的餐后人体生物等效性试验，结果见表2。
表2
Figure BDA0003349850500000141
结果显示实施例1与原研产品的药动学参数药物峰浓度(Cmax)、药物浓度-时间曲线下面积(AUC0-t和AUC0-∞)的几何均值比值的90％置信区间在80.00％～125.00％之间，符合生物等效性研究的接受标准，说明实施例1与原研产品人体生物等效。
综上，本发明提供的盐酸普拉克索缓释片剂生产操作简单可控，其释放情况与pH相关，在pH1.2条件下的释放度快于pH4.5和pH6.8条件下的释放度，且与原研产品表现相似的pH依赖释放特性；同时又能够满足仿制药质量和疗效一致性评价要求，与原研产品人体内生物等效，从而满足临床治疗需求。
申请人声明，以上所述仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，所属技术领域的技术人员应该明了，任何属于本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。

Claims (12)

1.一种盐酸普拉克索缓释片剂，其特征在于，所述盐酸普拉克索缓释片剂按重量份数计由盐酸普拉克索0.16～0.2份、亲水性凝胶聚合物30～60份和表面活性剂2～4份和赋形剂组成；
所述亲水性凝胶聚合物为羟丙甲纤维素；
所述表面活性剂为十二烷基硫酸钠；
所述赋形剂选自填充剂、助流剂或润滑剂中的任意一种或至少两种的组合。
2.根据权利要求1所述的盐酸普拉克索缓释片剂，其特征在于，所述填充剂选自乳糖、蔗糖、微晶纤维素或淀粉中任意一种或至少两种的组合。
3.根据权利要求2所述的盐酸普拉克索缓释片剂，其特征在于，所述填充剂为微晶纤维素。
4.根据权利要求1所述的盐酸普拉克索缓释片剂，其特征在于，所述助流剂选自胶态二氧化硅、滑石粉或粉状纤维素中任意一种或至少两种的组合。
5.根据权利要求4所述的盐酸普拉克索缓释片剂，其特征在于，所述助流剂为胶态二氧化硅。
6.根据权利要求1所述的盐酸普拉克索缓释片剂，其特征在于，所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸或硬脂富马酸钠中任意一种或至少两种的组合。
7.根据权利要求6所述的盐酸普拉克索缓释片剂，其特征在于，所述润滑剂为硬脂酸镁。
8.根据权利要求1所述的盐酸普拉克索缓释片剂，其特征在于，所述盐酸普拉克索缓释片剂按重量份数计由盐酸普拉克索0.16～0.2份、亲水性凝胶聚合物30～60份、表面活性剂2～4份、填充剂30～60份、助流剂0.5～1份和润滑剂0.5～1份组成。
9.一种根据权利要求1～8中任一项所述的盐酸普拉克索缓释片剂的制备方法，所述盐酸普拉克索缓释片剂的制备方法包括以下具体步骤：
(1)将盐酸普拉克索、亲水性凝胶聚合物和表面活性剂分别过筛后预混，得预混物料；将填充剂和助流剂过筛后备用，得到过筛物料；
(2)将步骤(1)所述预混物料和所述过筛物料一起混合，得到混合物料；
(3)将步骤(2)所述混合物料与润滑剂继续混合，得到终混物料，用压片机将所述终混物料压制成圆形片。
10.根据权利要求9所述的盐酸普拉克索缓释片剂的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述盐酸普拉克索、亲水性凝胶聚合物和表面活性剂的过筛目数独立地为30～40目，所述预混的时间为20～30min，所述填充剂和助流剂的过筛目数独立地为30～40目。
11.根据权利要求9所述的盐酸普拉克索缓释片剂的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述混合的时间为20～30min。
12.根据权利要求9所述的盐酸普拉克索缓释片剂的制备方法，其特征在于，步骤(3)所述混合的时间为5～10min。
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