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CN113861131B - 一种西替利嗪杂质c的制备方法 - Google Patents

一种西替利嗪杂质c的制备方法 Download PDF

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CN113861131B CN202111316145.9A CN202111316145A CN113861131B CN 113861131 B CN113861131 B CN 113861131B CN 202111316145 A CN202111316145 A CN 202111316145A CN 113861131 B CN113861131 B CN 113861131B
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Abstract

本发明涉及医药化工技术领域，具体地说，涉及一种西替利嗪杂质C的制备方法。该方法用1‑氯‑2‑(氯苯基甲基)苯直接与羟乙基哌嗪反应制备关键中间体4‑{(2‑氯苯基)苯基}‑1‑羟乙基哌嗪，然后以4‑{(2‑氯苯基)苯基}‑1‑羟乙基哌嗪与溴乙酸叔丁酯作为反应底物，以碱金属氢氧化物为催化剂，二氯甲烷和水混合作为溶剂，在室温下反应，反应完成后进行静置分层，有机层经硅胶柱色谱纯化，即可得到产物。该方法所用原料廉价易得，毒性低污染小；反应步骤少，制备周期短；产物单一，纯度高，收率好，总收率可达70％以上。制备得到的西替利嗪杂质C标准品对西替利嗪的质量研究具有重大意义。

Description

一种西替利嗪杂质C的制备方法
技术领域
本发明涉及医药化工技术领域，具体地说，涉及一种西替利嗪杂质C的制备方法。
背景技术
西替利嗪(Cetirizine)是第二代H1抗组胺药，作为长效的具有选择性的口服强效抗变态反应药，用于季节性或常年性过敏性鼻炎、由过敏原引起的荨麻疹和皮肤瘙痒等病症，其结构式如下：
目前西替利嗪的制备方法通常是先将1-氯-4-(氯苯基甲基)苯与哌嗪反应，再与2-氯乙醇反应合成关键中间体4-{(2-氯苯基)苯基}-1-羟乙基哌嗪，然后在惰性有机溶剂中与氯乙酸钠在催化剂的作用下进行缩合，再进行一系列后处理得到西替利嗪。
在西替利嗪的众多杂质中，西替利嗪杂质C(化学名：2-【2-{4-[(2-氯苯基)(苯基)甲基]哌嗪-1-基}乙氧基】乙酸二盐酸盐)是较为重要的一个，其结构式如下：
该杂质可以用于西替利嗪生产、运输、储存过程中的定量和定性分析，从而提高西替利嗪的质量标准，为西替利嗪的安全用药提供重要依据和指导。因此，制备西替利嗪杂质C标准品对西替利嗪的质量研究具有重大意义。该杂质与西替利嗪结构类似，可以在现有西替利嗪的制备工艺上进行改进，探讨西替利嗪杂质C的合成工艺。
中国专利CN101492430A公开了一种盐酸西替利嗪的制备方法，以4-{(4-氯苯基)苯基}-1-羟乙基哌嗪和氯乙酸钠为反应底物，以碱金属氢氧化物为催化剂，以DMF或者DMSO作为溶剂，5-40℃下进行反应。然而此方法反应的产物以钠盐形式存在，极性大，水溶性好，很难从水中萃取出来；其次该方法优选DMF作为溶剂，这就更难将产物从水中萃取出来，也很难用水洗掉DMF，萃取后的产物中会含有大量的DMF，不利于纯化分离；再次在后处理中，该方法优选毒性试剂甲苯作为洗涤溶剂，增加了实验人员的危险，废液后处理困难，会污染环境。
发明内容
本发明的目的在于提供一种西替利嗪杂质C的制备方法，能够简化反应步骤降低能耗，在温和的反应条件下得到高纯度的产品。
为实现以上目的，本发明的技术方案如下：
一种西替利嗪杂质C的制备方法，包括以下步骤：
(1)制备化合物a：向反应瓶中加入2-氯二苯甲酮，加入溶剂一，在温度T1为-10-10℃下搅拌，慢慢加入硼氢化钠，缓慢升至室温反应2-4h，加少量水猝灭反应，旋干溶剂一，萃取，干燥，旋干后即得到化合物a；
优选的，所述温度T1为0℃；
优选的，所述溶剂一为甲醇；
优选的，所述萃取的萃取剂为乙酸乙酯；
优选的，所述干燥的干燥剂为无水硫酸钠；
其中，所述2-氯二苯甲酮和硼氢化钠的摩尔质量比为1:0.6-0.7，
优选的，所述2-氯二苯甲酮和硼氢化钠的摩尔质量比为1:0.6。
(2)制备化合物b：向反应瓶中加入化合物a，加入溶剂二，再加入浓盐酸，在40-50℃反应2-4h，反应结束后加入水，萃取，洗涤有机层，干燥，旋干，即得到化合物b；
优选的，所述溶剂二为1,4-二氧六环；
优选的，所述萃取的萃取剂为乙酸乙酯；
优选的，所述有机层用盐水洗涤；
优选的，所述干燥为无水硫酸钠干燥；
其中，所述化合物a和浓盐酸的摩尔质量比为1:5-6，
优选的，所述化合物a和浓盐酸的摩尔质量比为1:5。
(3)制备化合物c：向反应瓶中加入化合物b，溶于溶剂三中，加入碳酸钾，再加入1-(2-羟乙基)哌嗪，升温至80-90℃反应8-12h，反应结束后冷却至室温，过滤，蒸干滤液，即得到化合物c，化合物c为无色油状物；
其中，所述化合物b、碳酸钾和1-(2-羟乙基)哌嗪的摩尔质量比为1:2-3:1-2，
优选的，所述化合物b、碳酸钾和1-(2-羟乙基)哌嗪的摩尔质量比为1:2:1；
其中，所述溶剂三为丙酮或乙腈。
(4)制备化合物d：向反应瓶中加入化合物c，溶于二氯甲烷中，加入四丁基溴化铵、35％氢氧化钠溶液和溴乙酸叔丁酯，在室温下反应6-10h，反应结束后静置分层，有机层旋干，经硅胶柱色谱纯化，硅胶柱使用二氯甲烷：甲醇＝100:1冲洗，即得到化合物d，化合物d为无色油状物；
其中，所述化合物c、四丁基氯化铵和溴乙酸叔丁酯的摩尔质量比为1:0.4-0.5:2-3，优选的，所述化合物c、四丁基氯化铵和溴乙酸叔丁酯的摩尔质量比为1:0.5:2。
(5)制备西替利嗪杂质C：向反应瓶中加入化合物d溶于二氯甲烷，然后加入盐酸二氧六环溶液，在室温下反应3-4h，反应结束后，减压除去二氯甲烷，加入乙酸乙酯后搅拌1-2h，生成的白色固体过滤，洗涤，干燥后即得到西替利嗪杂质C。
优选的，所述洗涤的洗涤剂为乙酸乙酯。
本发明提供的制备方法的反应过程结构式如下：
上述制备方法及其制备步骤中的反应物、溶剂、萃取剂、干燥剂、洗涤剂等之选择，以及反应条件如温度、时间等之选择，均为优选，并不限于以上选择，可以依效果酌情替换和省略。
与现有技术相比，本发明具有如下优点：
(1)反应条件常规，基本都是在室温下进行，最高反应温度也不超过100℃，耗能低；
(2)所用原料廉价易得，毒性低污染小；
(3)产物单一，纯度高，收率好，总收率可达70％以上；
(4)减少反应步骤，可大幅度缩短制备周期，降低制备成本。
附图说明
图1是西替利嗪杂质C结构式；
图2是西替利嗪杂质C制备路线；
图3是西替利嗪杂质C核磁共振氢谱；
图4是西替利嗪杂质C的HPLC图谱；
图5是西替利嗪杂质C质谱图谱。
具体实施方式
如本文所用之术语：
“由……制备”与“包含”同义。本文中所用的术语“包含”、“包括”、“具有”、“含有”或其任何其它变形，意在覆盖非排它性的包括。例如，包含所列要素的组合物、步骤、方法、制品或装置不必仅限于那些要素，而是可以包括未明确列出的其它要素或此种组合物、步骤、方法、制品或装置所固有的要素。
当量、浓度、或者其它值或参数以范围、优选范围、或一系列上限优选值和下限优选值限定的范围表示时，这应当被理解为具体公开了由任何范围上限或优选值与任何范围下限或优选值的任一配对所形成的所有范围，而不论该范围是否单独公开了。例如，当公开了范围“1～5”时，所描述的范围应被解释为包括范围“1～4”、“1～3”、“1～2”、“1～2和4～5”、“1～3和5”等。当数值范围在本文中被描述时，除非另外说明，否则该范围意图包括其端值和在该范围内的所有整数和分数。
“和/或”用于表示所说明的情况的一者或两者均可能发生，例如，A和/或B包括(A和B)和(A或B)。
下面将结合具体实施例对本发明的技术方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限制本发明的范围。
实施例1
如图2所示，一种西替利嗪杂质C的制备方法，包括以下步骤：
(1)制备化合物a：将5克2-氯二苯甲酮(23.15mmol)加入到干燥的反应瓶中，加入30mL无水甲醇，-10℃下搅拌缓慢加入525mg硼氢化钠(13.89mmol)，缓慢升温至室温反应2小时，反应完成后，加入少量水淬灭反应，旋干甲醇，残留物加入100mL水，用100mL乙酸乙酯洗涤3次，分层后乙酸乙酯层用盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂，即得5g无色油状物化合物a，产率100％。
(2)制备化合物b：将5g化合物a(22.93mmol)加入到干燥的反应瓶中，加入30mL1,4-二氧六环，最后加入9.6mL浓盐酸(115mmol)，升温至40℃反应2小时，反应完成后，加入100mL水，用100mL乙酸乙酯洗涤3次，分层后乙酸乙酯层用盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂，即得5.1g无色油状物化合物b，产率94％。
(3)制备化合物c：将5.1g化合物b(21.61mmol)加入到干燥的反应瓶中，加入50mL丙酮，然后加入6.1g无水碳酸钾(44mmol)，最后在搅拌下加入2.8克N-羟乙基哌嗪(21.61mmol)，在80℃下混合回流反应8小时，反应完成后，冷却至室温，过滤，滤液减压除去溶剂，残留物中加入150mL乙酸乙酯，用150mL水洗涤3次，有机层用盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂，残留物经硅胶柱色谱纯化，用二氯甲烷：甲醇＝50：1冲柱，得到6.1g无色油状物化合物c，产率85％。
本步骤用化合物b(化学名：1-氯-2-(氯苯基甲基)苯)直接与羟乙基哌嗪反应获得关键中间体，而现有技术用1-氯-4-(氯苯基甲基)苯先与哌嗪反应，然后再与2-氯乙醇反应才能制备关键中间体，不仅比本发明增加了反应步骤和能耗，耗费更多时间，产率反而还降低了。
(4)制备化合物d：将6.1g化合物c(18.48mmol)加入到干燥的反应瓶中，加入50mL二氯甲烷，然后加入50mL 35％氢氧化钠溶液和1.44g四丁基氯化铵(7.4mmol)，最后在搅拌下加7.22g溴乙酸叔丁酯(37mmol)，混合物在室温反应6小时，反应完成后，静置分层，有机层减压除去溶剂，残留物经硅胶柱色谱纯化，用二氯甲烷：甲醇＝100：1冲柱，得到7.2g无色油状物化合物d，产率87％。
本步骤以化合物d(化学名：4-{(2-氯苯基)苯基}-1-羟乙基哌嗪)与溴乙酸叔丁酯作为反应底物，以碱金属氢氧化物为催化剂，二氯甲烷和水混合溶剂，室温反应，反应完成后直接静置分层，有机层经硅胶柱色谱纯化，即可得到产物；产物极性较小，萃取简单，不用反复萃取，并不必使用高毒性的甲苯做洗涤剂。而现有技术的产物以钠盐形式存在，极性大，水溶性好，很难从水中萃取出来；并且现有技术使用DMF作为溶剂，这就更难将产物从水中萃取出来，也很难用水洗掉DMF，萃取后的产物中会含有大量的DMF，不利于纯化分离，需使用有毒甲苯反复萃取。
(5)制备西替利嗪杂质C：将7.2g化合物d(16.21mmol)加入干燥的反应瓶中，加入50mL二氯甲烷，然后在搅拌下加入20mL的盐酸二氧六环(4.0moL/L)，室温反应3小时，反应完成后，减压除去大部分溶剂，残留物加入100mL乙酸乙酯，继续搅拌1小时，生成白色固体，过滤，固体用乙酸乙酯洗涤，干燥，即得西替利嗪杂质C(结构式如图1所示)，产率100％。
对西替利嗪杂质C进行图谱表征，如图3所示核磁共振氢谱(1H NMR(600MHz,CHLOROFORM-d)d ppm 2.53-2.76(m,4H)2.95(d,J＝5.45Hz,2H)3.10(br.s.,4H)
3.71-3.85(m,2H)3.93-4.06(m,2H)4.90(s,1H)7.13(td,J＝7.63,1.45Hz,1H)7.18-7.23(m,1H)7.24-7.27(m,2H)7.28-7.31(m,2H)7.41(d,J＝7.45Hz,2H)7.78(dd,J＝7.72,1.00Hz,1H)12.49(br.s.,1H))，如图4所示HPLC图谱；如图5所示质谱图谱，可以看出该方法制备出的产品非常纯净，其他物质含量极低。
实施例2
一种西替利嗪杂质C的制备方法，包括以下步骤：
(1)制备化合物a：将5克2-氯二苯甲酮(23.15mmol)加入到干燥的反应瓶中，加入40mL无水甲醇，0℃下搅拌缓慢加入612mg硼氢化钠(16.2mmol)，缓慢升温至室温反应3小时，反应完成后，加入少量水淬灭反应，旋干甲醇，残留物加入120mL水，用120mL乙酸乙酯洗涤2次，分层后乙酸乙酯层用盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂，即得4.8g无色油状物化合物a，产率98％。
(2)制备化合物b：将4.8g化合物a(22.02mmol)加入到干燥的反应瓶中，加入30mL1,4-二氧六环，最后加入10.97mL浓盐酸(132mmol)，升温至45℃反应3小时，反应完成后，加入100mL水，用100mL乙酸乙酯洗涤3次，分层后乙酸乙酯层用盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂，即得5g无色油状物化合物b，产率95％。
(3)制备化合物c：将5g化合物b(21.19mmol)加入到干燥的反应瓶中，加入50mL乙腈，然后加入8.83g无水碳酸钾(63.57mmol)，最后在搅拌下加入5.5克N-羟乙基哌嗪(42.38mmol)，在85℃下混合回流反应10小时，反应完成后，冷却至室温，过滤，滤液减压除去溶剂，残留物中加入150mL乙酸乙酯，用150mL水洗涤3次，有机层用盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂，残留物经硅胶柱色谱纯化，用二氯甲烷：甲醇＝50：1冲柱，得到6g无色油状物化合物c，产率88％。
(4)制备化合物d：将6g化合物c(18.18mmol)加入到干燥的反应瓶中，加入50mL二氯甲烷，然后加入50mL 35％氢氧化钠溶液和1.77g四丁基氯化铵(9.09mmol)，最后在搅拌下加10.63g溴乙酸叔丁酯(54.54mmol)，混合物在室温反应8小时，反应完成后，静置分层，有机层减压除去溶剂，残留物经硅胶柱色谱纯化，用二氯甲烷：甲醇＝100：1冲柱，得到7g无色油状物化合物d，产率88％。
(5)制备西替利嗪杂质C：将7g化合物d(15.76mmol)加入干燥的反应瓶中，加入50mL二氯甲烷，然后在搅拌下加入20mL的盐酸二氧六环(4.0moL/L)，室温反应3.5小时，反应完成后，减压除去大部分溶剂，残留物加入100mL乙酸乙酯，继续搅拌1.5小时，生成白色固体，过滤，固体用乙酸乙酯洗涤，干燥，即得西替利嗪杂质C，产率100％。
实施例3
一种西替利嗪杂质C的制备方法，包括以下步骤：
(1)制备化合物a：将5克2-氯二苯甲酮(23.15mmol)加入到干燥的反应瓶中，加入50mL无水甲醇，10℃下搅拌缓慢加入567mg硼氢化钠(15mmol)，缓慢升温至室温反应4小时，反应完成后，加入少量水淬灭反应，旋干甲醇，残留物加入120mL水，用120mL乙酸乙酯洗涤3次，分层后乙酸乙酯层用盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂，即得4.9g无色油状物化合物a，产率99％。
(2)制备化合物b：将4.9g化合物a(22.47mmol)加入到干燥的反应瓶中，加入30mL1,4-二氧六环，最后加入10.29mL浓盐酸(123.58mmol)，升温至50℃反应4小时，反应完成后，加入100mL水，用100mL乙酸乙酯洗涤3次，分层后乙酸乙酯层用盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂，即得5g无色油状物化合物b，产率95％。
(3)制备化合物c：将5g化合物b(21.18mmol)加入到干燥的反应瓶中，加入50mL丙酮，然后加入7.35g无水碳酸钾(52.95mmol)，最后在搅拌下加入4.13克N-羟乙基哌嗪(31.77mmol)，在90℃下混合回流反应12小时，反应完成后，冷却至室温，过滤，滤液减压除去溶剂，残留物中加入150mL乙酸乙酯，用150mL水洗涤1次，有机层用盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂，残留物经硅胶柱色谱纯化，用二氯甲烷：甲醇＝50：1冲柱，得到6.1g无色油状物化合物c，产率87％。
(4)制备化合物d：将6.1g化合物c(18.48mmol)加入到干燥的反应瓶中，加入50mL二氯甲烷，然后加入50mL 35％氢氧化钠溶液和1.62g四丁基氯化铵(8.32mmol)，最后在搅拌下加9g溴乙酸叔丁酯(46.2mmol)，混合物在室温反应10小时，反应完成后，静置分层，有机层减压除去溶剂，残留物经硅胶柱色谱纯化，用二氯甲烷：甲醇＝100：1冲柱，得到7g无色油状物化合物d，产率84％。
(5)制备西替利嗪杂质C：将7g化合物d(15.76mmol)加入干燥的反应瓶中，加入50mL二氯甲烷，然后在搅拌下加入20mL的盐酸二氧六环(4.0moL/L)，室温反应4小时，反应完成后，减压除去大部分溶剂，残留物加入100mL乙酸乙酯，继续搅拌2小时，生成白色固体，过滤，固体用乙酸乙酯洗涤，干燥，即得西替利嗪杂质C，产率100％。
最后应说明的是：以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。
此外，本领域的技术人员能够理解，尽管在此的一些实施例包括其它实施例中所包括的某些特征而不是其它特征，但是不同实施例的特征的组合意味着处于本发明的范围之内并且形成不同的实施例。例如，在上面的权利要求书中，所要求保护的实施例的任意之一都可以以任意的组合方式来使用。公开于该背景技术部分的信息仅仅旨在加深对本发明的总体背景技术的理解，而不应当被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已为本领域技术人员所公知的现有技术。

Claims (14)

1.一种西替利嗪杂质C的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)制备化合物a：将2-氯二苯甲酮溶于溶剂一中，在温度T1下搅拌加入硼氢化钠，升温后反应t1时间，萃取，干燥，旋干，即得到化合物a；
(2)制备化合物b：将化合物a溶于溶剂二中，加入浓盐酸，在温度T2下反应t2时间，反应结束后加水，萃取，洗涤有机层，干燥，旋干，即得到化合物b；
(3)制备化合物c：将化合物b溶于溶剂三中，加入碳酸钾，再加入1-(2-羟乙基)哌嗪，在温度T3下反应t3时间，反应结束后冷却过滤，蒸干滤液，即得到化合物c；
(4)制备化合物d：将化合物c溶于二氯甲烷中，加入四丁基溴化铵、35％氢氧化钠溶液和溴乙酸叔丁酯，在温度T4下反应t4时间，反应结束后静置分层，有机层旋干，经硅胶柱色谱纯化，即得到化合物d；
(5)制备西替利嗪杂质C：将化合物d溶于二氯甲烷，然后加入盐酸二氧六环溶液，在T5温度下反应t5时间，反应结束后，减压除去二氯甲烷，加入乙酸乙酯后搅拌一段时间，过滤，洗涤，干燥即得到西替利嗪杂质C；
所述西替利嗪杂质C的结构式为：
所述化合物a结构式为化合物b结构式为
化合物c结构式为/>化合物d结构式为/>
2.根据权利要求1所述的西替利嗪杂质C的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)满足以下条件中的一个或多个：
A.所述2-氯二苯甲酮和硼氢化钠的摩尔质量比为1:0.6-0.7，
B.所述温度T1为-10-10℃，
C.所述升温为缓慢升至室温；
D.所述反应时间t1为2-4h。
3.根据权利要求2所述的西替利嗪杂质C的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，所述2-氯二苯甲酮和硼氢化钠的摩尔质量比为1:0.6。
4.根据权利要求2所述的西替利嗪杂质C的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，所述温度T1为0℃。
5.根据权利要求1所述的西替利嗪杂质C的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)还满足以下条件中的一个或多个：
E.所述溶剂一为甲醇；
F.所述萃取的萃取剂为乙酸乙酯；
G.所述干燥的干燥剂为无水硫酸钠。
6.根据权利要求1所述的西替利嗪杂质C的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)满足以下条件中的一个或多个：
H.所述化合物a和浓盐酸的摩尔质量比为1:5-6，
I.所述温度T2为40-50℃；
J.所述反应时间t2为2-4h。
7.根据权利要求6所述的西替利嗪杂质C的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，所述化合物a和浓盐酸的摩尔质量比为1:5。
8.根据权利要求1所述的西替利嗪杂质C的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)还满足以下条件中的一个或多个：
K.所述溶剂二为1,4-二氧六环；
L.所述萃取的萃取剂为乙酸乙酯；
M.所述有机层用盐水洗涤；
N.所述干燥为用无水硫酸钠干燥。
9.根据权利要求1所述的西替利嗪杂质C的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)满足以下条件中的一个或多个：
O.所述化合物b、碳酸钾和1-(2-羟乙基)哌嗪的摩尔质量比为1:2-3:1-2；
P.所述温度T3为80-90℃；
Q.所述反应时间t3为8-12h。
10.根据权利要求9所述的西替利嗪杂质C的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中，所述化合物b、碳酸钾和1-(2-羟乙基)哌嗪的摩尔质量比为1:2:1。
11.根据权利要求1所述的西替利嗪杂质C的制备方法，其特征在于，步骤(3)中溶剂三为丙酮或乙腈。
12.根据权利要求1所述的西替利嗪杂质C的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)满足以下条件中的一个或多个：
R.所述化合物c、四丁基氯化铵和溴乙酸叔丁酯的摩尔质量比为1:0.4-0.5:2-3，
S.所述温度T4为室温；
T.所述反应时间t4为6-10h；
U.所述硅胶柱使用摩尔比为100:1的二氯甲烷和甲醇混合液冲洗。
13.根据权利要求12所述的西替利嗪杂质C的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)中，所述化合物c、四丁基氯化铵和溴乙酸叔丁酯的摩尔质量比为1:0.5:2。
14.根据权利要求1所述的西替利嗪杂质C的制备方法，其特征在于，所述步骤(5)满足以下条件中的一个或多个：
V.所述温度T5为室温；
W.所述反应时间t5为3-4h；
X.所述搅拌时间为1-2h；
Y.所述洗涤的洗涤剂为乙酸乙酯。
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