CN113556994A - 应用β辐射的眼科近距离放射治疗系统和装置 - Google Patents

Abstract

用于对靶区域施加辐射的系统和装置，例如维持眼睛内的引流泡或引流孔的功能，例如降低正在接受青光眼治疗的眼睛的眼内压(IOP)。本发明的系统和装置提供了对靶区域应用β辐射，其中β辐射能够发挥抑制或减少植入物植入眼内或引入孔引流房水以维持健康眼内压后可能发生的炎症和/或纤维生成的功能。通过减少炎症和/或纤维生成，植入物、孔、泡或其他相关结构或组织可以保持正常的功能。

Description

应用β辐射的眼科近距离放射治疗系统和装置

相关申请的交叉引用

本申请要求于2018年11月29日提交的美国专利申请第62/772,741号的优先权，其全部内容通过引用整体合并入本文中。

发明背景

技术领域

本发明涉及用于向治疗区域施加辐射的系统和装置，例如用于施加β辐射以帮助维持由青光眼引流程序或手术引起的功能性泡和/或引流孔，以帮助避免瘢痕形成或伤口逆转，以抑制或减少泡或周围区域的纤维化和/或炎症等。

背景技术

青光眼

青光眼是不可逆性失明的主要原因，并且代表具有特征性视神经病变的一系列疾病。这类疾病的治疗主要集中在降低眼内液体(房水)的眼内压(IOP)，从而避免对视神经的持续损害。

通过尝试降低眼内压(IOP)来治疗青光眼。在美国、欧洲和其他一些工业化国家，一线疗法通常是通过滴眼剂。这类药物包括β阻滞剂、前列腺素、α-肾上腺素能激动剂和碳酸酐酶抑制剂。对于药物治疗失败的患者以及对日常药物治疗以及频繁的随访的经济性和分布障碍的世界其他地区，治疗方案主要是外科手术干预。

一种防止青光眼视力丧失的方法是通过引流术降低眼内压，该引流术通过在微创青光眼手术(MIGS)中植入流量控制引流装置，或通过使用其他外科手术(诸如微创微巩膜造口术(MIMS))或装置，以此通过小梁切除术过程中创建的通道将液体从眼睛中分流出来。这些系统和手术允许房水从眼内引流到结膜下的储库(称为“泡”)中，房水随后从那里被重吸收。

然而，瘢痕组织经常损害泡或其他周围的结构(例如，与MIMS相关的孔)，最终阻碍或阻塞多余流体的流动。尽管与非手术治疗相比具有令人注目的治疗优势，但引流手术和引流装置在临床上仍受术后瘢痕形成的限制。

解决该问题的尝试包括应用抗代谢物，例如丝裂霉素C(MMC)和5-氟尿嘧啶(5FU)。这些抗代谢物以液体形式使用，并且通过注射来递送或通过将浸泡在药物中的显微外科手术海绵直接放置到结膜下的手术部位来递送。与抗代谢物(例如，MMC和5FU)相关的问题之一是它们不能很好地保留泡。据报道，三年内的失败率接近50％。

β眼科施加器(Beta Ophthalmic Applicator)

近距离放射治疗涉及在需要治疗的区域内部或附近放置放射性同位素，并且在许多疾病的临床管理中已显示出安全性和有效性。最近，人们惊奇地发现，β近距离放射治疗是治疗青光眼引流泡的有效疗法。

Soares(医疗物理学(Med Phys)1995,22(9):1487-1493)发表了一篇论文，详细介绍了典型的β眼科施加器的剂量学，这些施加器将盘形βRBS应用于眼睛。Soares的工作表明，通过检查表面平面等剂量图，在大多数这些装置中，通过半径传递的剂量急剧下降。在某些装置中，最大剂量不是中心点。Soares的结果类似于早期的出版物，例如Bahrassa和Datta(Int J Radiat Oncol Biol Phys 1983,9(5):679-84)，其中公开了对于典型的施加器，距中心点3.5mm处的剂量仅是中心点最大剂量的50％(参见图1A)。

通常，在传统的β施加器中，似乎大约90％的中心最大剂量仅落在施加器盘的大约内部2mm直径内。剂量似乎沿着施加器盘的直径进一步向外显着减少。这种相对剂量不足的周边是总照射表面积的很大一部分和照射目标组织体积的很大一部分。此外，Soares还表现出不规则的剂量模式，即使是相同型号的施加器之间的差异也很大。许多施加器似乎没有与施加器中心匹配的最大剂量活性部分。

安全问题导致用于翼状胬肉治疗的眼科施加器的治疗区域变窄，通过附加具有提供缩小焦点应用效果的场成形面罩(field-shaping mask)。1956年，Castroviejo(眼耳鼻喉科学(Trans Am Acad Ophthalmol Otolaryngol)，1956,60(3)：486)推出了一系列四个屏蔽面罩，旨在紧贴施加器的末端。面罩由0.5mm厚的不锈钢制成，可基本上阻挡β辐射，从而将辐射限制在面罩的切割出的区域内。这些用于减少施加器的有效表面积。面罩提供直径为3mm或5mm的圆形区域，以及2mm和3mm宽和8.7mm长的细长区域。然而，Castroviejo面罩在圆盘涂抹器的整个面积上不能提供均匀的剂量。因此，Castroviejo面罩的现有技术对于青光眼引流泡的照射应用无效。

本发明的近距离放射治疗施加器系统和装置

本发明的特征在于用于向治疗区域施加辐射的系统和装置，例如近距离放射治疗系统和装置。例如，本文中的系统和装置可用于将β辐射施加到眼睛中的靶区域，以帮助维持由青光眼引流程序或手术产生的功能性泡和/或引流孔，以帮助避免瘢痕形成或伤口逆转，从而抑制或减少泡或周围区域的纤维化和/或炎症等。

本发明的系统和装置的特征在于具有用于在其中连接放射性核素近距离放射治疗源以提供β辐射的机构的手柄。该系统和装置的特征还在于辐射衰减屏蔽件，其帮助确定(例如，优化)跨越靶区域(例如，用于治疗青光眼引流泡组织或其他治疗区域的靶区域)的β辐射剂量分布。辐射衰减屏蔽件还可以帮助衰减β辐射到非目标组织(例如晶状体)的分布。

本发明提供了使用β辐射代替抗代谢药或与抗代谢药联合用于治疗结膜泡以预防和/或治疗瘢痕的独特技术特征。

本发明还提供了跨越治疗区域(靶区域)的表面和/或治疗区域(靶区域)内的表面或平面递送比先前使用的装置相比更优化的剂量分布的独特的技术特征(见图1A)。

不希望将本发明限制于任何理论或机制，如本文所用，术语“优化剂量分布”可指跨越靶上或靶内的特定平面的剂量，该剂量基本上是均匀的且具有治疗性的。例如，跨越靶上或靶内的特定平面的剂量变化不超过最大剂量的某个百分比。如图1B所示，辐射源，例如放射性核素近距离放射治疗源(RBS)，与眼睛接触，并且辐射被发射到靶/治疗区域内的特定靶平面。如图1B所示的靶平面是距RBS的特定距离和距靶区域顶部的特定距离。靶和靶平面的大小和尺寸可能不同。

在某些实施方案中，跨越靶上或靶内的特定靶平面的剂量变化不超过最大剂量的10％。在某些实施方案中，跨越靶上或靶内的特定平面的剂量变化不超过最大剂量的15％。在某些实施方案中，跨越靶上或靶内的特定平面的剂量变化不超过最大剂量的20％。在某些实施方案中，跨越靶上或靶内的特定平面的剂量变化不超过最大剂量的30％。

如前所述，本文中的剂量可以指在特定深度处由靶表面(例如，特定尺寸的平面)接收的剂量。在某些实施方案中，靶上或靶内的特定平面与接触眼组织的装置表面相距0至700微米的距离。在某些实施方案中，靶上或靶内的特定平面与接触眼组织的装置表面相距0至100微米的距离。在某些实施方案中，靶上或靶内的特定平面与接触眼组织的装置表面相距100至200微米。在某些实施方案中，靶上或靶内的特定平面与接触眼组织的装置表面相距200至400微米。在某些实施方案中，靶上或靶内的特定平面与接触眼组织的装置表面相距200至600微米。在某些实施方案中，靶上或靶内的特定平面与接触眼组织的装置表面相距400至600微米。

在某些实施方案中，靶表面(target surface)(例如，平面(plane surface))具有约2mm的直径。在某些实施方案中，靶表面(例如，平面)具有约3mm的直径。在某些实施方案中，靶表面(例如，平面)具有约4mm的直径。在某些实施方案中，靶表面(例如，平面)具有约5mm的直径。在某些实施方案中，靶表面(例如，平面)具有约6mm的直径。在某些实施方案中，靶表面(例如，平面)具有约7mm的直径。在某些实施方案中，靶表面(例如，平面)具有约8mm的直径。在某些实施方案中，靶表面(例如，平面)具有约9mm的直径。在某些实施方案中，靶表面(例如，平面)具有约10mm的直径。在某些实施方案中，靶表面(例如，平面)具有约11mm的直径。在某些实施方案中，靶表面(例如，平面)具有约12mm的直径。在某些实施方案中，靶表面(例如，平面)具有10至14mm的直径。在某些实施方案中，靶表面(例如，平面)具有6至10mm的直径。在某些实施方案中，靶表面(例如，平面)具有5至12mm的直径。在某些实施方案中，靶表面(例如，平面)具有从6至12mm。在某些实施方案中，靶表面(例如，平面)具有从8至10mm。在某些实施方案中，靶表面(例如，平面)具有从6至8mm。在某些实施方案中，靶表面(例如，平面)具有从7至10mm。在某些实施方案中，靶表面(例如，平面)具有从8至11mm。在某些实施方案中，靶表面(例如，平面)具有从9至12mm。本发明不限于靶表面的上述尺寸。

或者，“优化剂量分布”也可能意味着剂量分布以特定模式在整个病变处变化，以最好地影响治疗结果。在一个示例中，在治疗深度处跨越直径/平面的剂量分布发生变化，使得泡边缘处的区域相对于中心接收更高的剂量。在一个示例中，在治疗深度处跨越直径/平面的剂量分布发生变化，使得MIGS装置流出孔口处的区域与其他区域相比接收到增加的剂量。在一个示例中，在治疗深度处跨越直径/平面的剂量分布发生变化，使得泡边缘以及MIGS装置流出孔口处的区域都接收到增加的剂量。在一个示例中，剂量在指定区域上衰减。在一个示例中，剂量在角膜上衰减。

β辐射随深度快速衰减。在一些实施方案中，术语“优化剂量分布”包括穿过靶组织深度的适当剂量。临床剂量深度可由结膜的厚度和功能性泡的相关特农氏囊(tenon’scapsule)决定。对于MIGS手术，集中区域可能位于上缘上方约3mm处。Howlet等人在青光眼患者中使用光学相干断层扫描(OCT)发现结膜和特农氏层的平均厚度为393±67微米，范围从194到573微米(Howlet J等人,当前青光眼实践杂志(Journal of Current GlaucomaPractice)2014,8(s):63-66)。在较早的研究中，Zhang等人使用OCT分析发现健康个体的结膜厚度为238±51微米，并得出结论OCT以高分辨率准确测量结膜组织的横截面结构(Zhang等人,眼科研究与视力学(Investigative Ophthalmology&Visual Science)2011,52(10)：7787-7791)。根据Howlet研究，靶组织厚度的范围可以从150至700微米，或从10至700微米等。在一个示例中，从靶组织表面到靶组织深度的剂量分布允许组织内的治疗剂量达到快速衰减的β射线的极限。

发明概述

本发明的特征在于用于将辐射施加到治疗区域的眼科施加器系统和装置。虽然本发明描述了用于治疗青光眼引流泡组织或引流孔的系统和装置的应用，但本发明不限于本文公开的应用。

该系统和装置包括近距离放射治疗施加器。该系统还可以包括放射性同位素近距离放射治疗源(RBS)。通常，RBS可以包括锶-90/钇-90，密封在不锈钢或钛的盘形胶囊中，但也可以使用其他合适的放射性同位素和其他合适的胶囊材料。近距离放射治疗施加器包括手柄和用于连接RBS的机构，并且还可以包括其他功能特征。近距离放射治疗施加器能够将RBS施加到眼睛以提供β近距离放射治疗。

例如，本发明的特点在于用于向靶(例如，青光眼引流泡的一部分等)施加一定剂量的β辐射的近距离放射治疗系统。简而言之，该系统包括用于接受用于提供一定剂量的β辐射的放射性核素近距离放射治疗源(RBS)的帽盖系统(cap system)。帽盖系统可附接到手柄，例如，帽盖系统可(直接或间接)附接到手柄的远侧部分。该系统还可以包括确定(例如，优化)一定剂量的β辐射分布到靶区域的辐射衰减屏蔽件。辐射衰减屏蔽件可以附接到帽盖系统，辐射衰减屏蔽件可以集成到帽盖系统中，辐射衰减屏蔽件可以集成到手柄中，等等。该系统还可以包括放射性核素近距离放射治疗源(RBS)。

例如，本发明的特征在于用于向靶施加一定剂量的β辐射的近距离放射治疗系统。在某些实施方案中，近距离放射治疗系统包括帽盖系统。帽盖系统可以包括基环，该基环具有第一端和第二端，该第二端与第一端和其中用于接受放射性核素近距离放射治疗源(RBS)的腔(第一端是敞开的以允许将RBS插入腔中)相对；以及屏障表面，密封基环的第二端，以防止RBS通过第二端。屏障表面可以由包括合成聚合物材料(例如，塑料)的材料构成，并且基环由包括金属或金属合金的材料构成。

在一些实施方案中，屏障表面通过真空成型附接到基环的第二端。在某些实施方案中，基环还包括设置在其外表面上的脊，其中屏障表面在基环的外表面上延伸越过脊。在某些实施方案中，屏障表面的外表面是平坦的。在某些实施方案中，屏障表面的外表面是凹面的。在某些实施方案中，屏障表面的外表面是凸面的。在某些实施方案中，该系统还包括设置在基环的腔中的RBS。在某些实施方案中，该系统还包括附接到基环第二端上的帽盖系统的辐射衰减屏蔽件，该辐射衰减屏蔽件被构造成调节从RBS递送到治疗区域的靶平面的一定剂量的β辐射。

本发明的特征还在于用于向靶施加一定剂量的β辐射的近距离放射治疗系统，其中近距离放射治疗系统包括具有远端的手柄；以及设置在手柄的远端上的帽盖系统。帽盖系统包括基环，该基环具有第一端和第二端，该第二端与第一端和其中用于接收放射性核素近距离放射治疗源(RBS)的腔(第一端是开放的以允许将RBS插入腔中)相对。屏障表面密封基环的第二端以防止RBS通过第二端。在某些实施方案中，屏障表面由包括合成聚合物材料(例如，塑料)的材料构成并且基环由包括金属或金属合金的材料构成。

关于本文的任何系统的实施方案，在某些实施方案中，屏障表面通过真空成型附接到基环的第二端。在一些实施方案中，基环还包括设置在其外表面上的脊，其中屏障表面在基环的外表面上延伸越过脊。在一些实施方案中，该系统还包括设置在基环的腔中的RBS。在一些实施方案中，该系统还包括附接到基环第二端上的帽盖系统的辐射衰减屏蔽件，该辐射衰减屏蔽件被构造成调节从RBS递送到治疗区域的靶平面的一定剂量的β辐射。

关于本文的任何系统的实施方案，在某些实施方案中，帽盖系统可拆卸地附接到手柄的远端。在一些实施方案中，帽盖系统间接地附接到手柄的远端。在某些实施方案中，该系统还包括从手柄的远端延伸的杆部，其中帽盖系统可拆卸地附接到远端的杆部。在一些实施方案中，杆部是直的。在一些实施方案中，杆部具有曲率。在一些实施方案中，杆部还包括设置在其相对于手柄的端部上的圆盘法兰，其中帽盖系统可拆卸地附接到杆部的圆盘法兰。在一些实施方案中，帽盖系统螺纹连接到圆盘法兰上。在一些实施方案中，帽盖系统卡扣到圆盘法兰上。在一些实施方案中，屏障表面的外表面是平坦的。在一些实施方案中，屏障表面的外表面是凹面的。在一些实施方案中，屏障表面的外表面是凸面的。在某些实施方案中，该系统还包括设置在基环的腔中的RBS。在一些实施方案中，RBS包含锶-90/钇-90。在一些实施方案中，将帽盖系统附接到手柄的远端密封帽盖系统中的RBS。在某些实施方案中，该系统进一步包括可附接到基环第二端上的帽盖系统的辐射衰减屏蔽件，该辐射衰减屏蔽件被构造成调节从RBS递送到治疗区域的靶平面的一定剂量的β辐射。在一些实施方案中，系统向治疗区域的靶平面递送基本均匀剂量的β辐射。

本发明的特征还在于包括辐射衰减屏蔽件的系统，该辐射衰减屏蔽件修改来自β放射性核素近距离放射治疗源(RBS)的β辐射的输出，以便跨越治疗半径提供基本上均匀的剂量分布。在某些实施方案中，衰减屏蔽件包括具有密封底部屏障的屏蔽壁，形成用于接受RBS的屏蔽井(shield well)，以及设置在底部屏障的内表面上的成形部件，其中成形部件被成形和构造成调节从RBS递送到治疗区域的靶平面的一定剂量的β辐射。在某些实施方案中，RBS被直接插入屏蔽井中。在某些实施方案中，RBS被间接插入屏蔽井中。

关于本文的任何系统的实施方案，在某些实施方案中，成形部件是圆顶形的。在某些实施方案中，成形部件是圆盘。在某些实施方案中，成形部件是环。在某些实施方案中，成形部件是矩形的。在某些实施方案中，成形部件是两件或更多件的组合。在某些实施方案中，两件或更多件部件的组合包括由不同材料构成的部件。在某些实施方案中，两件或更多件部件的组合包括由不同尺寸构造的部件。在某些实施方案中，成形部件由包括不锈钢的材料构成。在某些实施方案中，成形部件由包括以下材料中的一种或组合的材料构成：不锈钢、钛、铜、黄铜、钨、钨铜、金属合金或聚合物。在某些实施方案中，辐射衰减屏蔽件由包括聚合物的材料构成。在某些实施方案中，聚合物是以下之一或组合：聚碳酸酯、PEEK、PEI、PET、PETG、ABS、环氧树脂、聚酯、聚苯乙烯、聚氨酯、PVDF、聚酰亚胺、HIPS或苯乙烯-丁二烯橡胶。

关于本文的任何系统的实施方案，在某些实施方案中，成形部件具有从0.01mm到1.5mm的厚度。在某些实施方案中，成形部件具有0.05mm的厚度。在某些实施方案中，成形部件具有从0.01mm到1mm的厚度。在某些实施方案中，成形部件具有从0.1mm到0.5mm的厚度。在某些实施方案中，成形部件具有从1mm到5mm的直径。在某些实施方案中，成形部件具有3mm的直径。在某些实施方案中，成形部件具有从2mm到5mm的直径。在某些实施方案中，成形部件是直径为3mm且厚度为0.05mm的不锈钢圆盘。在某些实施方案中，成形部件是外径为3.5mm、内径为2mm且厚度为0.05mm的不锈钢环。在某些实施方案中，成形组件将β辐射衰减5-90％，例如50％。在某些实施方案中，成形部件是不锈钢箔。在某些实施方案中，成形部件呈圆盘或环的形状。在某些实施方案中，成形部件是肾形的。

关于本文的任何实施方案，在某些实施方案中，治疗区域的靶平面的直径为8至12mm。在某些实施方案中，治疗区域的靶平面的直径为9至11mm。在某些实施方案中，治疗区域的靶平面上任何点处的剂量是在治疗区域的靶平面上任何其他点处的剂量的10％以内。在某些实施方案中，治疗区域的靶平面上任何点的剂量是在治疗区域的靶平面上任何其他点的剂量的20％以内。在某些实施方案中，治疗区域的靶平面上任何点处的剂量是在治疗区域的靶平面上任何其他点处的剂量的30％以内。在某些实施方案中，治疗区域的靶平面距离与眼睛治疗区域上方的眼组织接触的系统表面0至700微米。在某些实施方案中，靶平面的直径为8至12mm。

关于本文中的任何实施方案，在某些实施方案中，衰减屏蔽件包括具有密封的底部屏障的屏蔽壁，形成用于接受帽盖系统的基环的第二端的屏蔽井，以及设置在底部屏障的内表面上的成形部件，其中成形部件被成形和构造成调节从RBS递送到治疗区域的靶平面的一定剂量的β辐射。在某些实施方案中，衰减屏蔽件卡扣到帽盖系统上。在某些实施方案中，衰减屏蔽件固定地附接到帽盖系统。例如，在某些实施方案中，衰减屏蔽件被焊接到帽盖系统。在某些实施方案中，衰减屏蔽件粘附到帽盖系统。

在某些实施方案中，该系统供单次使用。在某些实施方案中，一旦将RBS插入其中，帽盖系统被成形为最小化RBS的移动。在某些实施方案中，该系统可以被消毒。

在某些实施方案中，该系统用于治疗青光眼治疗相关的泡。在某些实施方案中，该系统用于防止与异物植入眼睛相关的瘢痕形成。在某些实施方案中，该系统用于维持眼睛中的功能性引流泡。在某些实施方案中，该系统用于防止眼睛中的伤口逆转。在某些实施方案中，该系统用于抑制与泡相关的纤维化或炎症。

在一些实施方案中，本文中的系统由包括不锈钢、钛、金、陶瓷、聚合物或其组合的材料构成。

在某些实施方案中，本文中的系统与药物的应用组合使用。在一些实施方案中，药物是抗代谢物。

本发明的特征还在于根据本发明的近距离放射治疗系统在治疗青光眼的方法中使用。该方法可包括在接受青光眼治疗的患者的眼内植入微创青光眼手术(MIGS)植入物，其中将植入物经巩膜植入以在结膜下空间或结膜和特农氏囊之间形成泡；然而，本发明不限于MIGS并且可以包括MIMS或其他合适的外科技术和程序。该方法包括将来自近距离放射治疗系统中的放射性同位素的β辐射施加到眼睛的靶区域，其中该靶区域至少是泡的一部分。在一些实施方案中，该方法可有效维持功能性引流泡。

本发明的特征还在于根据本发明的近距离放射治疗系统用于预防或减少正在治疗或已经治疗青光眼(例如，使用微创青光眼手术(MIGS)植入物，使用MIMS等)的人眼的引流泡中的瘢痕形成，其特征在于将放射性同位素施用于眼睛，使得来自放射性同位素的β辐射被施加到眼睛的靶区域，该靶区域至少是泡的一部分。

本发明的特征还在于根据本发明的近距离放射治疗系统用于治疗眼部青光眼的方法，其中将微创青光眼手术(MIGS)植入物经巩膜植入以在结膜下空间或结膜和特农氏囊之间形成泡，其特征在于该系统被施加到眼睛，使得来自β辐射源的β辐射被施加到眼睛的靶区域，其中靶区域至少是该泡的一部分。

本发明的特征还在于在接受青光眼治疗的患者的眼中维持功能性引流泡的方法。在一些实施方案中，该方法包括将微创青光眼手术(MIGS)植入物植入眼内，其中将植入物经巩膜插入并导致在眼睛的结膜下空间或结膜和特农氏囊之间的空间形成泡，该泡的功能是排出房水；然而，本发明不限于MIGS并且可以包括MIMS或其他合适的外科手术。该方法进一步包括使用根据本发明的近距离放射治疗系统向眼睛的靶区域施加发射β辐射的放射性同位素，其中靶区域至少是泡的一部分；其中β辐射减少或抑制引起泡失败的纤维化过程和炎症，并且其中该方法有效维持泡的引流功能。

本发明的特征还在于抑制或减少正在接受青光眼治疗的眼部的泡中的纤维化和炎症的方法，其中将微创青光眼手术(MIGS)植入物经巩膜插入并导致在眼睛的结膜下空间中或结膜和特农氏囊之间的空间中形成泡。在一些实施方案中，该方法包括使用根据本发明的近距离放射治疗系统向眼睛的靶区域施加发射β辐射的放射性同位素，其中该靶区域至少是泡的一部分；其中β辐射导致特农氏囊上成纤维细胞中的细胞周期停滞，以抑制或减少导致泡失败(bleb failure)的纤维化过程和炎症。

本发明的特征还在于治疗青光眼的方法。在一些实施方案中，该方法包括在接受青光眼治疗的患者的眼内植入微创青光眼手术(MIGS)植入物，其中将植入物插入眼睛前房与眼睛的结膜下空间之间或插入眼睛前房与结膜和特农氏囊之间的空间之间，植入物导致形成用于排出房水的泡；然而，本发明不限于MIGS并且可以包括MIMS或其他合适的外科手术。该方法进一步包括使用根据本发明的近距离放射治疗系统向眼睛的靶区域施加发射β辐射的放射性同位素，其中靶区域至少是泡的一部分；其中该方法可有效降低眼睛的眼内压(IOP)。

本发明的特征还在于降低眼内眼压(IOP)的方法。在一些实施方案中，该方法包括在接受青光眼治疗的患者的眼内植入微创青光眼手术(MIGS)植入物，其中将植入物插入眼睛前房与眼睛的结膜下空间之间或插入眼睛前房与结膜和特农氏囊之间的空间之间，植入物导致形成用于排出房水的泡；然而，本发明不限于MIGS并且可以包括MIMS或其他合适的外科手术。该方法进一步包括使用根据本发明的近距离放射治疗系统向眼睛的靶区域施加发射β辐射的放射性同位素，其中靶区域至少是泡的一部分；其中该β辐射可有效降低眼睛的眼内压(IOP)。

本发明的特征还在于减少含有异物的眼睛的炎症的方法，该异物是微创青光眼手术(MIGS)植入物，其插入眼睛前房与眼睛的结膜下空间之间或插入眼睛前房与结膜和特农氏囊之间的空间之间，植入物导致形成用于排出房水的泡。在一些实施方案中，该方法包括使用根据本发明的近距离放射治疗系统向眼睛的靶区域施加发射β辐射的放射性同位素，其中该靶区域至少是泡的一部分；其中该方法可有效减少由异物存在引起的炎症。

本发明的特征还在于改变眼中伤口愈合过程的方法。在一些实施方案中，该方法包括使用根据本发明的近距离放射治疗系统向眼睛的靶施加β辐射。在一些实施方案中，靶区域是伤口。在一些实施方案中，靶区域是瘢痕组织。在一些实施方案中，该方法可有效改变调节伤口愈合的细胞信号传导过程，从而减少炎症并减少瘢痕组织的积聚。在一些实施方案中，该方法可有效防止瘢痕组织的进一步积聚。

本发明的特征还在于分解患者眼中瘢痕组织的方法。在一些实施方案中，该方法包括使用根据本发明的近距离放射治疗系统向眼睛的靶施加β辐射。在一些实施方案中，瘢痕组织是异物存在的结果。在一些实施方案中，瘢痕组织是小梁切除术的结果。在一些实施方案中，瘢痕组织是眼部损伤的结果。在一些实施方案中，该方法包括针刺瘢痕组织。在一些实施方案中，该方法可有效防止瘢痕组织的进一步积聚。在一些实施方案中，靶是泡或其一部分、孔洞或异物。

对于本文的任何系统实施方案，在某些实施方案中，成形部件(198)使5-50％的β辐射衰减5-50％。在某些实施方案中，成形部件(198)使5-50％的β辐射衰减25-75％。在某些实施方案中，成形部件(198)使5-50％的β辐射衰减10-20％。在某些实施方案中，成形部件(198)使5-50％的β辐射衰减25-50％。在某些实施方案中，成形部件(198)使25-75％的β辐射衰减5-50％。在某些实施方案中，成形部件(198)使25-75％的β辐射衰减25-75％。在某些实施方案中，成形部件(198)使25-75％的β辐射衰减10-20％。在某些实施方案中，成形部件(198)使25-75％的β辐射衰减25-50％。

本文所描述的任何特征或特征的组合均包括在本发明的范围内，只要从上下文、本说明书和本领域普通技术人员的知识中将显而易见，则任何此类组合中包含的特征不相互矛盾。在下面的详细描述和权利要求书中，本发明的其他优点和方面是显而易见的。本文所描述的任何特征或特征的组合均包括在本发明的范围内，只要从上下文、本说明书和本领域普通技术人员的知识中将显而易见，则任何此类组合中包含的特征不相互矛盾。在下面的详细描述和权利要求书中，本发明的其他优点和方面是显而易见的。

术语

除非另有说明，否则本文中使用的所有技术和科学术语具有与所公开的发明所属领域的普通技术人员通常所理解的相同含义。除非上下文另外明确指出，否则单数术语“一(a/an)”和“该(the)”包括复数对象。类似地，除非上下文另外明确指出，否则单词“或”旨在包括“和”。术语“包括(comprising)”是指除了所给出的定义的要素之外还可以存在其他要素。“包括(comprising)”的使用表示包含而不是限制。换句话说，术语“包括(comprising)”是指“主要包括，但不是唯一地包括”。此外，单词“包括(comprising)”的变型，例如“包括(comprise)”和“包括(comprises)”，具有相应的相同含义。一方面，本文所述的技术涉及对本发明必不可少的本文所述的组合物、方法及其各自的组成部分，还可包含未指明的必要或非必要的元素(“包括”)。

除非上下文另外明确指出，否则本文公开的所有实施方案可以与其他实施方案组合。

用于实践和/或测试本公开的实施方案的合适的方法和材料说明如下。这种方法和材料仅是说明性的并不意在限制。与本文描述的那些方法和材料相似或等同的其他方法和材料也可以被使用。例如，在各种综合的和更具体的参考文献中被描述的在本公开所属的领域中公知的常规方法。

剂量测定技术包括薄膜剂量测定法。在一个示例中，RBS被应用于射线照相胶片，例如Gafchromic^TM胶片。也可以通过在RBS和胶片之间放置已知厚度的中间材料(例如PlasticWaterTM)来测量不同深度的剂量。传输密度计结合胶片的光密度与剂量的关系图，可以测量胶片的不透明度，然后将其转换为输送的剂量。其他方法包括热致发光方法(TLD芯片)。TLD芯片是具有毫米尺寸的小塑料芯片，具有吸收电离辐射的晶格。

剂量变化被描述为假设中心点最大剂量时在整个直径上的变化。但是，实际上已经证明最大剂量可能偏离中心。因此，在整个直径上的剂量变化的描述也可以包括在整个区域上以及在深度上的剂量变化。

在眼科学领域中通常使用的术语“结膜”可以指结膜与特农氏囊(Tenon’scapsule)的结合。另外，在眼科学界通常使用的术语“结膜”可能仅指结膜，不包括特农氏囊。本文对“结膜”的引用可包括和/或两种含义。

出于所有目的通过全部引用并入本文提及的所有出版物、专利申请、专利和其他参考文献。在发生冲突的情况下，以本说明书(包括术语解释)为准。

尽管与本文描述的那些方法和材料相似或等同的方法和材料可以被用于实践或测试所述公开的技术，合适的方法和材料描述如下。但该材料、方法和示例仅是说明性的并不意在限制。

为了便于对本公开的各种实施方案进行评述，提供了对特定术语的以下解释：

光束修正：通过在光束路径中插入任何材料来对辐射的空间分布(例如，在患者体内)进行期望的修改。光束修正增加一致性，从而允许将更高的剂量输送到靶，同时保留更多的正常组织。光束修正有四种主要类型：(1)防护：消除对光束所指向区域的某些特殊部分的辐射剂量。通常使用的是制造低熔点合金(Lipowitz金属或Cerroblend)防护体，这些防护体是为个别患者定制的并用于屏蔽正常组织和关键器官。例如，在全身照射(TBI)期间，将定制的防护体放置在肺部的前面以减少辐射剂量。(2)补偿：当光束倾斜穿过身体或存在不同类型的组织时，允许将正态的剂量分布数据应用于治疗区域。(3)楔形过滤：在等剂量曲线上获得有特殊倾斜的地方。(4)平坦化：通过减小相对于外围的中心照射强度来改变自然光束的空间分布。通常使用的是光束平坦化滤镜，它相对于光束边缘附近的照射强度降低中心照射强度。此技术用于线性加速器。滤镜被设计成使最厚的部分位于中间。这些通常由铜或黄铜制成。

诸如立体定向放射治疗、强度调制放射治疗和适形放射治疗的创新也被应用于保留正常组织和关键器官的目标。例如，在许多情况下，使用多叶准直器(MultileafCollimators)设计的线性加速器已经取代了防护体。

近距离放射治疗(另请参阅放射性核素近距离放射治疗源(RBS))：根据美国医学物理学会(AAPM)，近距离放射治疗是“在距靶体积很短距离的情况下，对小型封装的放射源的临床使用，用于辐射恶性肿瘤或非恶性病变”。通常，在医学实践中，近距离放射治疗可以分类为局部或斑块近距离放射治疗、腔内放射治疗和间质放射治疗。

近距离放射治疗的一些实现方式采用永久植入的放射性核素近距离放射治疗源(RBS)。例如，在用于前列腺癌的低剂量率(LDR)近距离放射治疗中，作为一种护理标准，放射性碘125RBS直接放置在前列腺中并无限期保留。在另一个实现方式中，将高剂量率(HDR)近距离放射治疗TheraSpheres注入喂养肝脏肿瘤的动脉中。随后，这些微球栓塞，置入肝脏的毛细血管中，并在高水平的90钇辐射下浸润恶性肿瘤。在这两种实现方式中，总剂量通过消耗整个放射性同位素来确定。近距离放射治疗的一些其他实现方式采用RBS的瞬时放置。例如，在后加载高剂量率(HDR)近距离放射治疗中，将非常小的塑料导管放入前列腺中，并通过这些导管进行一系列放射治疗。计算机控制的机器将单个高放射性铱-192RBS逐一地按规定的停留时间在整个被辐射提及的位置推入导管。然后可以轻松地拔出导管，并且在前列腺上没有放射性物质。RBS瞬时放置的另一个示例包括在支架植入后对冠状动脉再狭窄的预防性治疗。这是一种非恶性疾病，已通过将导管放入冠状动脉中，然后将HDR放射源插入导管中并在其中保持预定的时间来成功治疗，以便向血管壁输送足够的剂量。

引流装置或引流系统：用于引流房水的通用方法和特定方法中的任何方法或组合，诸如本文所述的治疗剂和装置，例如微创青光眼手术(MIGS)装置和手术、微创微巩膜造口术(MIMS)装置和手术、小梁切除术、巩膜造口术等，可通过有或无装置的外科手术干预降低眼内压(IOP)。

流量受控支架(另请参阅微创青光眼手术(MIGS))：一些与MIGS相关的装置控制房水的流量。例如，

凝胶支架(Allergan)是明胶和戊二醛管，预装在一次性注射器中，并使用内路(abinterno)方法植入。例如，外科医生将注射器穿过透明的角膜切口插入，并在Schlemm管处或前面通过巩膜穿过隧道，以在结膜下间隙内展开支架的远端部分。这为水从前房流到结膜下间隙创建了通路，从而形成泡。另一种流量受控的支架是InnFocusMicro

(InnFocus，Santen)。外科医生通过外路(ab externo)法将该装置插入前房，在结膜下间隙中形成泡。

功能性引流泡：有效地从眼睛引出房水以将眼睛的眼内压(IOP)降低至适当水平的泡。

早期的泡分级系统包括由Kronfeld(1969)、Migdal和Hitchings(1983)以及Picht和Grehn(1998)提出的系统。随后的泡分级系统确定并合并了对各种泡参数的分级评估，这些参数例如血管、高度、宽度、微囊变、包囊和弥散/标定区域。

最近有两种描述的用于外科手术滤过泡进行临床分级的分级系统：摩菲(Moorfields)泡分级系统(MBGS)和Indiana泡外观分级量表(IBAGS)。MBGS建立在用于远程医学研究的系统上，并将其扩展到包括评估远离泡中心的血管性以及代表混合形态泡的方法。在该方案中，评估了中心区域(1-5)、最大区域(1-5)、泡高度(1-4)和结膜下血液(0-1)。此外，针对泡的三个区域分别对血管的等级进行了分级，包括泡中央结膜、外周结膜和非泡结膜。每个区域的血管评分为1到5。一项研究发现，IBAGS和MBGS在观察者之间具有良好的一致性和临床可重复性(Wells AP，AshraffNN，HallRC等人，两种临床泡分级系统的比较，眼科学(Ophthalmology)2006；113：77-83)。

由于意识到了泡外观对结果的重要性，因此开发了摩菲(Moorfields)泡分级系统。形成较薄的无血管区的泡发生渗漏、迟发性低渗以及与视力相关的泡相关感染的风险增加。

Indiana泡外观分级量表是用于对滤过泡的形态裂隙灯外观进行分类的系统。Indiana泡外观评分级量表包含一组摄影标准，这些标准说明了一系列滤过性泡形态，这些形态选自印第安纳大学眼科青光眼服务中心的幻灯片库。这些标准包括裂隙灯图像，用于通过Seidel测试对泡高度、程度、血管性和渗漏进行分级。为了分级，相对于标准图像，针对4个参数评估滤过泡的形态，并相应地评分。

作为参考，已失败的或失败的泡可能具有“受限的后向流动，具有所谓的‘钢环’”，例如，瘢痕组织或纤维化的环在泡的外周将结膜粘附到巩膜上(参见DhingraS，KhawPT，摩菲安全手术系统(The Moorfields Safer Surgery System)，中东非洲眼科杂志(MiddleEast African Journal of Ophthalmology)，2009；16(3)：112-115)。已失败或失败的泡的其他属性可能包括囊性外观和/或血管化和/或瘢痕组织的改变和/或覆帽泡的结膜变薄和/或张紧的泡和/或可能包括在Indiana泡外观分级量表或摩菲(Moorfields)泡分级系统中的其他可观察或可测量的改变。已失败或失败的泡或青光眼手术的其他功能决定因素可能包括IOP增加或IOP尚未充分降低。

微创性青光眼手术(MIGS)：MIGS是青光眼的外科治疗中的最新创新，其被开发以最小化来自管和小梁切除术的并发症。MIGS是一个术语，指的是范围更广的植入物、装置和技术，他们的目的是降低眼内压，而其手术风险要比常规手术低。在大多数情况下，结膜相关装置需要结膜下泡才能容纳液体并允许其眼外吸收。流量受控的结膜相关装置通常会尝试通过应用泊肃叶(Poiseuille)层流定律来创建足够长且狭窄以限制和控制流出的管，以试图控制流量并将IOP降低至正常压力，并使肌张力降低(眼内压力过低)最小化。一些MIGS装置包括流量受控支架、与Shlemm管的微分流、脉络膜上装置以及小梁切开术装置。与Shlemm管的微分流的示例包括

和HydrusTM(Ivantis)。脉络膜上装置的示例包括

金分流器(Solx)和

(Glaukos)。小梁切开术装置的示例包括

(NeoMedix)电灼装置。

计划治疗体积或计划靶体积(PTV)：包括所有要辐射的组织的区域或体积。PTV包括临床靶体积或临床治疗体积(CTV)。

放射性同位素(Radioactive isotope)、放射性核素(radionuclide)、放射性同位素(radioisotope)：具有不稳定的原子核并在其衰变成稳定形式时发射辐射的元素。从放射性核到稳定核的衰变可能有几个步骤。放射性衰变有四种类型：α、β负、β正和电子捕获。子核在衰变过程之后的去激励中可以发射γ射线。这些发射被认为是电离辐射，因为它们足够强大，可以从另一个原子中释放出电子。

治疗性放射性核素可以天然存在或可以人工产生，例如通过核反应堆或粒子加速器。在自然衰变之后，使用放射性核素发生器将子级同位素与父同位素分离。

本文给出在四个衰变过程之一之后的放射性同位素的非限制性实例：(1)α衰变：镭226，镅241；(2)β负：铱192，铯137，磷32(P-32)，锶90(Sr-90)，钇90(Y-90)，钌106，铑106；(3)β正：氟18；(4)电子捕获：碘125，钯106。γ辐射的示例包括铱192和铯137。

半衰期定义为放射性物质的一半原子分解所需的时间。各种放射性同位素的半衰期可在几微秒到数十亿年的范围内。

放射性衰变过程中的术语活性(activity)是指每秒的崩解数。给定源中活性的度量单位是居里(Ci)和贝克勒尔(Bq)。一(1)贝克勒尔(Bq)是每秒崩解一次。

较旧的单位是居里(Ci)，其中一(1)Ci为3.7x10¹⁰Bq。

放射性核素近距离放射源(RBS)(另请参阅近距离放射治疗)：根据美国联邦法规，放射性核素近距离放射源(RBS)是“一种由放射性核素组成的装置，可以将其封装在由金、钛、不锈钢或铂金制成的密封容器中，并用于医疗目的以放置在体表或体腔或组织中作为治疗用的核辐射源”。在实践中还使用了其他形式的近距离放射源。例如，市售的保形源是由化学方法键合到磷-32(P-32)上的聚合物制成的柔性薄膜。另一产品是玻璃微球(TheraSphere)，这是一种用于肝细胞癌(HCC)的放射疗法，其由数百万个含钇-90的微小的放射性玻璃微球(直径20–30微米)组成。其他形式的近距离放射治疗使用X辐射发生器代替放射同位素作为放射源。

巩膜造口术：外科医生在巩膜上开一个小孔以降低眼内压(IOP)的手术，通常在开角型青光眼患者中使用。它被分类为青光眼滤过手术的一种。微创微巩膜造口术(MIMS，Sanoculis)是一种结合了传统小梁切除术机理和简单针刺技术的最新创新技术。在手术过程中，形成了巩膜角膜引流通道。MIMS手术通过创建巩膜角膜通道以将房水从前房排至结膜下腔来执行腹部外伸入法。使用MIMS创建的通道被设计成获得受控的流体流量。激光巩膜造口术以比标准的过滤手术创伤小的方式执行。其他研究也探索了使用具有不同波长、特性和组织相互作用的激光能量来来创建热巩膜造口术。有几种方法可以通过镜面隐形眼镜将激光能量传递到滤过角的内表面，也可以通过光纤线缆进行腹部内或腹部外的巩膜造口术。

小梁切除术：在巩膜上开小孔并被薄的活板门(trap-door)覆盖的方法。房水通过活板门流到泡。例如，在一些小梁切除术手术中，在结膜和特农氏囊(Tenon's capsule)下会形成最初的口袋，并在角膜巩膜交界处使用“基于穹隆的”结膜切口用丝裂霉素C浸湿的海绵处理伤口床。在对皮瓣区域进行烧灼后，创建了部分厚度的巩膜瓣，其底部位于角膜巩膜交界处。此外，在皮瓣下用凯利打孔器(Kelly-punch)或卡夫后弹力膜打孔器(KhawDescemet Membrane Punch)开窗以去除巩膜、Schlemm管和小梁网的一部分，以进入前房。在很多情况下，进行虹膜切除术是为了防止将来巩膜造口术的阻塞。然后用几根缝合线将巩膜瓣松散地缝合到位。结膜在手术结束时以水密方式闭合。

经巩膜引流装置：将房水从前房分流至结膜下储库的装置。例如，

青光眼滤过装置将房水通过安全内腔引导至半厚度巩膜瓣，形成结膜下滤过泡。该装置的内腔为房水流动提供了标准化的开口，同时还提供了一定的阻力，这似乎在手术期间和术后早期为前房增加了稳定性。

治疗(Treat/Treatment/Treating)：这些术语既指治疗性治疗，例如消除疾病、病症或病状，也指预防或预防性措施，例如预防或减慢疾病或病状的发展，降低疾病、病状或病症的至少一种不良作用或症状等。如本文所定义的，如果一种或多种症状或临床标志物得到减轻，则治疗可能是“有效的”。或者，如果疾病的进展被减少或停止，则治疗可能是“有效的”。即，“治疗”不仅包括疾病症状的改善或标志物的减少，而且还包括在不进行治疗的情况下被预期的症状的进展或恶化的中止或减慢。有益或期望的临床效果包括但不限于无论是可检测的还是不可检测的一种或多种症状的缓解、疾病程度的减轻、疾病状态的稳定(例如，不恶化)，疾病进展的延迟或减慢，疾病状态改善或减轻和缓解(无论是局部的还是全部的)。与未接受治疗的预期生存期相比，“治疗”还可能意味着延长生存期。需要治疗的治疗包括已经被诊断出患有特定疾病、病症或病状的治疗，以及由于遗传敏感性或其他因素而可能发展成特定疾病，病症或病状的治疗。

阀(Valve)：可用于青光眼治疗的装置，其中该装置不使用天然泡，而是使用合成的储库(或平板)，其被植入结膜下以允许房水的流动。阀装置包括

植入物(PharmaciaCo.)，

青光眼阀(新世界医疗)，用于椎间盘植入物的Krupin-Denver眼阀(E.Benson Hood实验室)以及

和

引流装置(

眼科有限公司.)。

附图的若干视图的简要说明

通过考虑以下结合附图给出的详细描述，本发明的特征和优点将变得显而易见，在附图中：

图1A示出了Sr-90源(来自Bahrassa，1983)(传统剂量)和本发明的Sr-90源(新剂量)的表面剂量分布。

图1B示出了治疗区域内的平面的示意图。

图2示出了本发明的近距离放射治疗施加器系统的实施方案的立体图。

图3示出了本发明的近距离放射治疗施加器系统的实施方案的立体图。

图4A示出了图2的近距离放射治疗施加器系统的详细视图。

图4B示出了图4A的帽盖系统的基环的详细视图。

图5示出了图3的系统的详细视图。

图6示出了图3的系统的详细视图。

图7示出了图3的系统的详细视图。

图8示出了本发明的近距离放射治疗施加器系统的实施方案的立体图，其中RBS容纳在井部中。

图9示出了本发明的近距离放射治疗施加器系统的实施方案的立体图，其中RBS容纳在井部中。

图10A示出了本发明的近距离放射治疗施加器的帽盖系统的剖视图。

图10B示出了本发明的近距离放射治疗施加器的帽盖系统的剖视图。

图11A示出了辐射衰减屏蔽件的立体图。

图11B示出了辐射衰减屏蔽件的非限制性示例的侧面剖视图(帽盖系统未显示)。

图11C示出了附接到具有RBS的帽盖系统的辐射衰减屏蔽件的示例的侧面剖视图。

图12示出了近距离放射治疗施加器的示例的组装示意图。

发明内容

本发明的特征在于用于将辐射施加到治疗区域的眼科施加器系统和装置。该系统和装置可以包括近距离放射治疗施加器并且可以进一步包括放射性同位素近距离放射治疗源(RBS)。该系统和装置可以包括用于接受RBS的帽盖系统并且可以进一步包括RBS和/或手柄。本发明的系统和装置提供了用基本上均匀剂量的β疗法治疗泡或其他合适的结构或组织(例如与青光眼引流手术相关的结构或组织，例如，青光眼手术结膜泡)的方法。虽然本发明描述了用于治疗青光眼引流泡组织或引流孔的系统和装置的应用，但本发明不限于本文公开的应用。例如，该系统和装置的特征在于将β辐射应用于眼部伤口，例如由于异物或创伤的存在而造成的伤口。

同位素和放射性

美国核管理委员会(USNRC)将放射性定义为“由材料释放的电离辐射量。无论它发出来的是α粒子还是β粒子、γ射线、x射线或中子，放射性材料的数量都以其放射性(或简单地以其活性)来表示，该放射性代表材料在给定时间段内衰减了多少个原子。放射性的度量单位是居里(Ci)和贝克勒尔(Bq)。”放射性衰变过程中的活性定义为给定样品中每秒的崩解数或每秒衰变的不稳定原子核数。活性在国际单位制中用贝克勒尔(缩写为Bq)表示，精确等于每秒一次崩解。可以使用的另一个单位是居里，其中一个居里的活性大约是1克镭的活性，等于(精确地)3.7x10¹⁰贝克勒尔。在选择放射性核素生产治疗性药物时，放射性核素的比活性至关重要。

通过USNRC的定义，吸收剂量定义为吸收的辐射量，例如，放射源在其所通过的材料中沉积的能量的量，或由于暴露于电离辐射而沉积在组织中的能量的浓度。吸收剂量等于辐射束的辐射暴露量(离子或Ci/kg)乘以要电离的介质的电离能。通常，吸收剂量的单位是辐射吸收剂量，拉德(rad)和戈(Gy)。Gy是电离辐射剂量的单位，定义为每千克物质吸收一焦耳的辐射能。rad通常已被SI衍生单位中的Gy取代。1Gy等于100rad。

放射性核素发生器是从长寿命的放射性核素(称为“母体”)的放射性转化中产生有用的短寿命医学放射性核素(称为“子体”产品)的装置。通过在设施上提供现有的母体，子体就可以在现场连续产生。发生器可以使子体放射性核素与母体立即分离。锝99发生器是使用最广泛的发生器装置之一(通常称为“母牛”)。它允许从衰变的99号钼中提取锝的亚稳态同位素99mTc。99Mo的半衰期为66小时，可以很容易地长距离运输到医院，在那里提取其衰变产物锝99m(半衰期仅为6小时，不方便运输)并用于各种短半衰期非常有用的核能医学手术。

发生器也可以被构造用于供应其他子体放射性同位素。钌106(Ru-106)是可商购的放射性同位素，半衰期为668373天，使其成为母牛或发生器中母体同位素的理想候选物。Ru-106衰变为铑106(Rh-106)仅产生对治疗没有用的39Kev的低能β。但是，Rh-106具有可用于近距离放射治疗的高能β衰变：Rh-106的半衰期为30秒，通过β射线衰变为钯106(Pd-106)，最大衰变能量为3.541Mev，平均能量96.9Kev。例如，在一些实施方案中，本发明的特征在于从钌106母牛装载的装置具有提供全规定剂量的铑106的活性。可以将装置应用于靶体积以交付其内容的全部活性。例如，可以将装置放置在靶病变上方10个半衰期(300秒)，从而释放其所有放射性能量并消耗铑106，从而将其耗尽为钯。

在一些实施方案中，本发明的特征在于Ru-106在与Rh-106的长期平衡中的用途。Ru-106通过β射线衰减到Rh-106。这两种同位素处于长期平衡状态，其合并源的衰变速率受Ru-106母体控制，但治疗性β射线由子体Rh-106发出。

钇-90可从锶-90母牛商业获得。作为另一个示例，在一些实施方案中，本发明的特征在于使用具有半衰期为64小时的钇-90。Y-90沿三种不同的途径通过β射线衰减为稳定同位素锆90(Zr-90)，其中99.985％的Y-90衰减时间为最大β粒子能量为2.2801MeV，平均β粒子能量为0.9337MeV，或大约或1.5x10-13焦耳。其他次要衰减路径会产生其他低能γ辐射和电子。与主要路径相比，这些路径的辐射剂量在临床上可以忽略不计。

当前，锶-90也可商购获得。作为另一个示例，在一些实施方案中，本发明的特征在于锶90(Sr-90)在与钇90(Y-90)的长期平衡中的用途。锶90(Sr-90)通过β射线衰减到钇90(Y-90)。母体Sr-90同位素的半衰期为28.79年。子体Y-90同位素的半衰期为64.0小时。这两种同位素的长期平衡处于由Sr-90母体控制的组合源的衰减率，但从子Y-90发出的治疗性β射线，其最大能量为2.28MeV，平均能量为934keV。

计划靶体积(PTV)或计划治疗体积(PTV)是为放射治疗计划引入的几何概念。PTV用于确保将规定的剂量实际输送到靶组织的所有部分。在不将本发明限制于任何特定外科手术实践的情况下，医学杂志上的文章详细介绍了泡的外科手术创建，其中“外科医生用Westcott剪刀向后解剖，以向后形成约10至15mm的口袋，并足够宽以容纳抗代谢物海绵”。在此示例中，外科医生打开了结膜和特农氏囊下方的潜在间隙，形成了直径约10至15mm的泡。例如，可以将靶体积定义为直径为15mm深度为0.3mm的圆盘，其中包含结膜和特农氏囊的组织。

作为示例，在整个靶体积中，10戈(1000cGy)的近距离放射治疗的处方剂量为10J/kg吸收剂量。测量表明，活性为1.48GBq的Sr-90/Y-90RBS模型产生的表面剂量率约为每秒0.20Gy。要将10Gy的剂量输送到靶体积，将需要50秒的辐射时间。在这50秒的治疗过程中，衰变的核数为1.48x10⁹Bq(每秒崩解)x50秒＝7.4x10¹⁰。

辐射的生物效应

辐射的生物学有效性取决于靶细胞或组织的线性能量转移(LET)、总剂量、分级分离率和放射敏感性。当辐射与物质相互作用时，它会通过与直接路径中的原子相互作用而失去能量。在放射疗法中，LET定义为组织中各个限定的距离损失的平均能量的量，就像沉积到少数细胞中的能量一样。LET在不同组织中的发生率不同，细胞系统中LET的定量是确定放射学正确剂量的重要组成部分。低LET辐射是X辐射，γ辐射和β粒子。

辐射诱导的电离可直接作用于细胞分子上并引起损伤，例如DNA损伤。辐射诱导的电离也可以间接起作用，产生自由基，这些自由基源自细胞中水成分的电离或激发。细胞暴露于电离辐射下会导致H₂O水分子高能辐射分解为H⁺和OH^-自由基。这些自由基本身具有化学反应性，然后重组产生一系列高反应性组合，例如超氧化物(O^2-)和过氧化物(H₂O₂)，这些组合会对细胞内的分子(例如DNA)产生氧化损伤。电离辐射诱导的DNA断裂代表β近距离治疗的主要作用机制之一。

在细胞暴露于电离辐射后，细胞中涉及多个途径。在细胞对辐射的反应中，几个传感器检测到诱导的DNA损伤并触发信号转导途径。通过电离辐射激活几种信号转导途径会导致一系列靶基因表达的改变。

这些基因的启动子或增强子可以包含一个或多个转录因子的结合位点，并且特定的转录因子可以影响多个基因的转录。转录因子p53、核因子κB(NF-κB)、特异性蛋白1(SP1)相关的视网膜母细胞瘤控制蛋白(RCP)，两个p53依赖基因GADD45和CDKN1A，以及与NER路径相关的基因(例如，XPC)通常通过电离辐射暴露而上调。有趣的是，已证明NF-κB的激活强烈依赖于带电粒子的LET，最大激活范围为90–300keV/μm。

重要的是，靶基因的转录子集对于在细胞周期停滞后恢复正常功能和DNA修复、进入衰老或在严重DNA损伤的情况下进行细胞凋亡之间的决定是至关重要的。

细胞周期的阻滞是DNA损伤反应的重要部分，有助于DNA修复和基因组稳定性的维持。共济失调毛细血管扩张突变(ATM)和ATR通过磷酸化激活细胞周期停滞的调节剂。例如，p53具有短的半衰期，并且在被ATM磷酸化后响应于各种细胞应激而稳定。暴露于电离辐射后，检查点激酶2(CHK2)将p53上的丝氨酸残基15和20磷酸化，降低了其与MDM2的结合，MDM2在其结合状态下靶向p53通过蛋白酶体途径降解。因此，从MDM2分离p53可以延长p53的半衰期。其他蛋白质，例如Pin1、Parc和p300以及p300/CBP相关因子(PCAF)组蛋白乙酰转移酶，调节p53的反式激活活性。为了进行有效修复，尤其是在非分裂细胞中，在DNA损伤修复过程中，通过核糖核苷酸还原酶RRM2B(p53R2)的p53依赖性转录诱导来提高脱氧核糖核苷酸的细胞水平。公认的是，DNA损伤的严重程度是指导信号级联走向可逆的细胞周期停滞或凋亡的关键因素。作为信号传导级联的一部分，p53蛋白的丰富性、特定的转录后修饰及其与下游效应物(如GADD45α或p21)的相互作用可能是导致细胞在此决定点做出反应的原因。

除DNA和p53外，其他途径也可以参与细胞对电离辐射的反应。例如，电离辐射可在细胞质中产生活性氧(ROS)。

已知低剂量放射疗法(LD-RT)发挥抗炎作用。体外模型显示LD-RT对巨噬细胞和嗜中性粒细胞等免疫细胞的抗炎作用范围为0.1-1.0Gy。研究还表明，低剂量放射疗法具有抗炎作用，涉及减少CCL20趋化因子表达和粒细胞/内皮细胞粘附。Khaw等人的β射线照射培养物中的成纤维细胞的体外研究(1991年，英国眼科学杂志(British Journal ofOphthalmology)75：580-583)发现，“辐射会减少人类特农氏囊成纤维细胞的增殖。抑制细胞增殖超过50％(在第7天和第14天)但未引起细胞数量减少的辐射剂量为500、750和1000拉德。”成纤维细胞进入生长停滞期，但不死亡。

本发明的特征在于与本文所述的外科手术/或植入物(例如，MIGS植入物)结合使用的用于施加β射线的系统和装置。本文的系统和装置所提供的近距离放射治疗有助于防止或减少泡瘢痕形成或无法维持功能性泡。不希望将本发明限制于任何理论或机理，据信本文中的近距离放射治疗装置和系统可以通过在没有细胞死亡的情况下下调细胞(例如成纤维细胞)活性而抑制或减少炎症和/或纤维化。

β射线的应用提供了类似于药物的药物样治疗，其中β射线在被细胞消耗时会引起信号传导和基因转录的生物学变化，从而影响细胞活性和生长，例如细胞周期停滞。

本发明提供了作为放射性组合物(β射线的源)的组合物或产品。放射性组合物通过例如先前讨论的机制通过产生的β射线而具有治疗作用。在产生β射线时，放射性组合物被消耗(例如，产物逐渐用尽)，因为β放射性同位素近距离放射治疗源的放射性同位素原子会衰变成其他核素。

眼睛的靶

如先前所讨论的，本发明提供了系统和装置，例如眼科施加器系统，近距离放射治疗系统等，用于将例如β射线施加到眼睛的治疗区域或靶。在一些实施方案中，靶是用MIGS植入物或MIGS手术治疗青光眼的眼睛中的泡部位。在一些实施方案中，靶是用小梁切除术治疗的眼睛中的泡部位。在一些实施方案中，靶是用微创微巩膜造口术(MIMS)治疗的眼睛中的泡部位。在一些实施方案中，靶是用MIMS治疗的眼睛中的孔的部位。在一些实施方案中，靶是为了治疗青光眼的目的而手术插入眼睛的植入物的部位。在一些实施方案中，靶是与翼状胬肉相关的眼睛部位。

在一些实施方案中，靶区域是整个泡，例如泡的周边、泡的中心以及泡在周边和中心之间的部分。在一些实施方案中，靶区域是泡的周边，例如环形靶区域。在一些实施方案中，靶是泡的周边和靠近周边的泡的一部分，例如，靶可以是环状的。在一些实施方案中，靶是中心和周边之间的泡的一部分。在一些实施方案中，靶是泡中心的至少一部分。本发明不限于上述对靶区域的描述。例如，在某些实施方案中，靶是(或包括)围绕引流通道边缘的组织。

在一些实施方案中，所述靶是除与MIGS/MIMS/小梁切除术相关的靶以外的靶。在一些实施方案中，眼科靶是除与青光眼引流手术相关的那些靶以外的其它靶。在一些实施方案中，靶是眼睛的炎症、自身免疫介导的病症或血管病症。在一些实施方案中，靶与感染(例如，单纯疱疹性角膜炎或结核性巩膜角膜炎)、角膜溃疡(例如，蚕食性角膜溃疡(Moorens))、过敏性疾病(例如，春季(Vernal))、良性或恶性肿瘤(例如，鳞状细胞癌)或良性生长(例如乳头状瘤)、变性(例如翼状胬肉)、结节病(例如类天疱疮)、炎症(例如睑板腺)、史蒂文斯-约翰逊综合征的眼部表现、药物诱发的结疤性结膜炎、木样结膜炎、角膜血管化、翼状胬肉、春季卡他性结膜炎(Vernal Catarrh)、眼睑小乳头状瘤、角膜缘癌、眼恶性黑色素瘤、结膜色素痣、血管瘤、睑板腺囊肿。在一些实施方案中，靶在眼睛的眼眶中。本发明包括其他眼科适应症，并且不限于上述靶。

近距离放射治疗系统和装置

本发明的近距离放射治疗系统和装置可以包括(a)用于接受放射性核素近距离放射治疗源(RBS)的帽盖系统；(b)帽盖系统和RBS；(c)帽盖系统和施加器(例如手柄)；(d)帽盖系统、RBS和施加器(例如手柄)；(e)帽盖系统和辐射衰减屏蔽件；(f)帽盖系统、RBS和辐射衰减屏蔽件；(g)帽盖系统、辐射衰减屏蔽件和施加器(例如手柄)；(h)帽盖系统、RBS、辐射衰减屏蔽件和施加器(例如手柄)；或(i)此处描述的部件的任何其他组合。

(A)放射性核素近距离放射治疗源(RBS)

本发明的RBS以与《联邦法规》一致的方式构造，但不限于该法规中提及的术语。例如，本发明的RBS可以进一步包括基底。另外，例如，除了被所提及的“金、钛、不锈钢或铂”包围之外，在一些实施方案中，本发明的放射性核素(同位素)可以被“金、钛、不锈钢或铂”中的一种或多种的组合包围。在一些实施方案中，本发明的放射性核素(同位素)可以被一层或多层惰性材料包围，所述惰性材料包括银、金、钛、不锈钢、铂、锡、锌、镍、铜、其他金属、陶瓷、玻璃或这些的组合。

在一些实施方案中，放射性同位素包括锶-90(Sr-90)、磷-32(P-32)、钌106(Ru-106)、钇90(Y-90)或其组合。在一些实施方案中，β辐射源包括锶-90(Sr-90)、磷-32(P-32)、钌106(Ru106)、钇90(Y-90)或其组合。作为示例，RBS可以包括锶-90/钇-90，密封在不锈钢或钛的盘形胶囊中，但也可以使用其他合适的放射性同位素和其他合适的胶囊材料。在一些实施方案中，RBS固定地附接到近距离放射治疗系统。在一些实施方案中，RBS可拆卸地接合在近距离放射治疗系统中。在一些实施方案中，RBS在使用之前被接合或装载在近距离放射治疗系统中。

在一些实施方案中，RBS包括基底、放射性同位素(例如，Sr-90、Y-90、Rh-106、P-32等)和封装基底和同位素的封装体。在一些实施方案中，同位素被涂覆在基底上，并且基底和同位素都进一步被封装体涂覆。在一些实施方案中，放射性同位素被嵌入基底中。在一些实施方案中，放射性同位素是基底基质的一部分。在一些实施方案中，封装体可以被涂覆到同位素上，并且可选地被涂覆到基底的一部分上。在一些实施方案中，封装体被涂覆在整个基底和同位素周围。在一些实施方案中，放射性同位素是独立的片段，并且被夹在封装体和基底之间。本发明不限于上述RBS配置。

在一些实施方案中，基底上的表面以提供辐射的受控投影的方式成形。基底可以由多种材料构成。例如，在一些实施方案中，基底由以下材料构成：银、铝、不锈钢、钨、镍、锡、锆、锌、铜、金属材料、陶瓷材料、陶瓷基体等或其组合。在一些实施方案中，基底起到屏蔽从同位素发射的辐射的一部分的作用。封装体可以由多种材料构成，例如由惰性材料的一层或多层构成，所述惰性材料包括钢、银、金、钛、铂、另一种生物相容性材料等或其组合。

不希望将本发明限制于任何理论或机制，相信先前的近距离放射治疗源通常仅治疗靶的中心部分或对周边区域剂量不足和/或对中心剂量过量(参见图1A)。本发明的系统通常提供跨越靶区域的更均匀的剂量，例如跨越靶区域内的平面(参见图1A、图1B)。在某些实施方案中，例如与先前构建的装置相比，放射性核素近距离放射治疗源(RBS)可以被设计和/或构建以提供跨越靶内的平面的基本上更均匀的辐射剂量。在某些实施方案中，例如与先前构造的装置相比，近距离放射治疗系统的一部分(例如，帽盖系统、辐射衰减屏蔽件等)可以被设计和/或构造成提供跨越靶的基本上更均匀的辐射剂量。在某些实施方案中，例如与先前构建的装置相比，近距离放射治疗系统的一部分(例如，帽盖系统、辐射衰减屏蔽件等)和RBS可以被设计和/或构造成提供跨越靶的基本上更均匀的辐射剂量。本发明不限于本文描述的剂量测定，例如图1A中所示。例如，在一些实施方案中，系统(例如，帽盖系统、辐射衰减屏蔽件等)被设计成使得在泡的周边处接收的剂量高于在泡的中心处接收的剂量。

输出剂量测定法的迭代计算机仿真可以用于确定装置的优化设计(例如RBS和/或帽盖和/或辐射衰减件等的优化设计)。薄膜剂量测定法是一种测量来自源的放射性递送的方法，可用于测量整个靶的剂量。它也可以用于校准或比较放射源或确定剂量模式的均匀性。

RBS可以是盘形的或具有环面或圆形的形状；然而，本发明不限于那些形状，并且本文中包含达到期望剂量分布的任何形状。RBS的形状可以帮助提供辐射(例如，治疗剂量)到靶上的受控投影。RBS的形状可以帮助辐射剂量在靶的外围(无论靶被确定为例如整个泡，泡的一部分等)迅速下降。这可以帮助将辐射保持在有限的面积/体积内，并且可以帮助防止诸如晶状体之类的结构不希望地暴露于辐射。

在一些实施方案中，RBS具有4mm到20mm的直径。在一些实施方案中，RBS具有5mm到15mm的直径。在一些实施方案中，RBS具有10mm到20mm的直径。在一些实施方案中，RBS具有10mm到15m的直径。在一些实施方案中，RBS具有5mm到7mm(例如5mm，6mm，7mm)的直径。在一些实施方案中，RBS具有从7mm到10mm的直径(例如，7mm，7.5mm，8mm，8.5mm，9mm，9.5mm，10mm)。在一些实施方案中，RBS具有从9mm到12mm的直径(例如，9mm，9.5mm，10mm，10.5mm，11mm，11.5mm，12mm)。在一些实施方案中，RBS具有从10mm到14mm的直径(例如，10mm，10.5mm，11mm，11.5mm，12mm，12.5mm，13mm，13.5mm，14mm)。在一些实施方案中，RBS具有12mm到16mm的直径(例如12mm，12.5mm，13mm，13.5mm，14mm，14.5mm，15mm，15.5mm，16mm)。在一些实施方案中，RBS具有14mm到18mm的直径(例如14mm，14.5mm，15mm，15.5mm，16mm，16.5mm，17mm，17.5mm，18mm)。在一些实施方案中，RBS具有3mm的直径。在一些实施方案中，RBS具有4mm的直径。在一些实施方案中，RBS具有5mm的直径。在一些实施方案中，RBS具有5mm的直径。在一些实施方案中，RBS具有6mm的直径。在一些实施方案中，RBS具有7mm的直径。在一些实施方案中，RBS具有8mm的直径。在一些实施方案中，RBS具有9mm的直径。在一些实施方案中，RBS具有10mm的直径。在一些实施方案中，RBS具有11mm的直径。在一些实施方案中，RBS具有12mm的直径。在一些实施方案中，RBS具有13mm的直径。在一些实施方案中，RBS具有14mm的直径。在一些实施方案中，RBS具有15mm的直径。在一些实施方案中，RBS具有16mm的直径。在一些实施方案中，RBS具有17mm的直径。在一些实施方案中，RBS具有18mm的直径。在一些实施方案中，RBS具有19mm的直径。在一些实施方案中，RBS具有20mm的直径。在一些实施方案中，RBS具有大于20mm的直径。

该系统向靶递送特定辐射剂量，例如，递送到靶内的平面(例如，代表治疗区域的一部分(例如，PTV)的特定尺寸的平面)。在一些实施方案中，系统向靶递送1000cGy(10Gy)的辐射剂量。在一些实施方案中，系统向靶递送900cGy的辐射剂量。在一些实施方案中，系统向靶递送800cGy的辐射剂量。在一些实施方案中，系统向靶递送750cGy的辐射剂量。在一些实施方案中，系统向靶递送600cGy的辐射剂量。在一些实施方案中，系统向靶递送500cGy的辐射剂量。在一些实施方案中，系统将400cGy的辐射剂量递送至靶。在一些实施方案中，系统向靶递送300cGy的辐射剂量。在一些实施方案中，系统向靶递送200cGy的辐射剂量。在一些实施方案中，系统向靶递送100cGy的辐射剂量。在一些实施方案中，系统向靶递送50cGy的辐射剂量。在一些实施方案中，系统向靶递送1100cGy的辐射剂量。在一些实施方案中，系统向靶递送1200cGy的辐射剂量。在一些实施方案中，系统向靶递送1300cGy的辐射剂量。在一些实施方案中，系统向靶递送1500cGy的辐射剂量。在一些实施方案中，系统向靶递送从600cGy和1500cGy的辐射剂量。在一些实施方案中，系统递送从50cGy到100cGy的辐射剂量。在一些实施方案中，系统递送从100cGy到150cGy的辐射剂量。在一些实施方案中，系统递送从150cGy到200cGy的辐射剂量。在一些实施方案中，系统递送从200cGy到250cGy的辐射剂量。在一些实施方案中，系统递送从250cGy到300cGy的辐射剂量。在一些实施方案中，系统递送从300cGy到350cGy的辐射剂量。在一些实施方案中，系统递送从350cGy到400cGy的辐射剂量。在一些实施方案中，系统递送从400cGy到450cGy的辐射剂量。在一些实施方案中，系统递送从450cGy到500cGy的辐射剂量。在一些实施方案中，系统递送从500cGy到550cGy的辐射剂量。在一些实施方案中，系统递送从550cGy到600cGy的辐射剂量。在一些实施方案中，系统递送从600cGy到650cGy的辐射剂量。在一些实施方案中，系统递送从650cGy到700cGy的辐射剂量。在一些实施方案中，系统递送从700cGy到750cGy的辐射剂量。在一些实施方案中，系统递送从750cGy到800cGy的辐射剂量。在一些实施方案中，系统递送从800cGy到850cGy的辐射剂量。在一些实施方案中，系统递送从850cGy到900cGy的辐射剂量。在一些实施方案中，系统递送从900cGy到950cGy的辐射剂量。在一些实施方案中，系统递送从950cGy到1000cGy的辐射剂量。在一些实施方案中，系统递送从1000cGy到1050cGy的辐射剂量。在一些实施方案中，系统递送从1050cGy到1100cGy的辐射剂量。在一些实施方案中，系统递送从1100cGy到1150cGy的辐射剂量。在一些实施方案中，系统递送从1150cGy到1200cGy的辐射剂量。在一些实施方案中，系统递送从1200cGy到1250cGy的辐射剂量。在一些实施方案中，系统递送从1250cGy到1300cGy的辐射剂量。在一些实施方案中，系统递送从1300cGy到1350cGy的辐射剂量。在一些实施方案中，系统递送从1350cGy到1400cGy的辐射剂量。在一些实施方案中，系统递送从1400cGy到1450cGy的辐射剂量。在一些实施方案中，系统递送从1450cGy到1500cGy的辐射剂量。在一些实施方案中，系统递送从1500cGy到1550cGy的辐射剂量。在一些实施方案中，系统递送从1550cGy到1600cGy的辐射剂量。在一些实施方案中，系统递送从1600cGy到1800cGy的辐射剂量。在一些实施方案中，系统递送从1800cGy到2000cGy的辐射剂量。在一些实施方案中，系统向靶递送600cGy、650cGy、700cGy、750cGy、800cGy、850cGy、900cGy、950cGy、1000cGy、1050cGy、1100cGy、1150cGy、1200cGy、1250cGy、1300cGy、1350cGy、1400cGy、1450cGy或1500cGy的辐射剂量。在一些实施方案中，系统递送从1500cGy至3200cGy的辐射剂量。在一些实施方案中，系统递送从3200cGy至8000cGy的辐射剂量。在一些实施方案中，系统递送从8000cGy至10000cGy的辐射剂量。在一些实施方案中，系统递送大于10000cGy的辐射剂量。

在一些实施方案中，系统向靶(例如，治疗区域内特定尺寸/直径的平面)提供一定剂量的β辐射，其中在靶(例如，治疗区域内特定尺寸/直径的平面)上的任何点处的剂量是在靶上任何其他点处的剂量的10％以内。在一些实施方案中，系统向靶(例如，治疗区域内特定尺寸/直径的平面)提供一定剂量的β辐射，其中在靶(例如，治疗区域内特定尺寸/直径的平面)上的任何点处的剂量是在靶上任何其他点处的剂量的20％以内。在一些实施方案中，系统向目标(例如，治疗区域内特定尺寸/直径的平面)提供一定剂量的β辐射，其中在靶(例如，治疗区域内特定尺寸/直径的平面)上的任何点处的剂量是在靶上任何其他点处的剂量的30％以内。

在一些实施方案中，系统(例如，帽盖系统、辐射衰减屏蔽件等)被设计成使得在泡的周边处接收的剂量与在中心处接收的剂量相似，例如不小于中心的剂量的80％，不少于中心剂量的90％，等等。在一些实施方案中，系统(例如，帽盖系统、辐射衰减屏蔽件等)被设计成使得靶的任何点是在靶的任何其他点的剂量的20％以内，例如，跨越靶的剂量变化不超过20％，例如，在任何给定点的变化不超过20％。在一些实施方案中，系统(例如，帽盖系统、辐射衰减屏蔽件等)被设计成使得靶的任何点是在靶的任何其他点的剂量的15％以内，例如，跨越靶的剂量变化不超过15％，例如，在任何给定点的变化不超过15％。在一些实施方案中，系统(例如，帽盖系统、辐射衰减屏蔽件等)被设计成使得靶的任何点是在靶的任何其他点的剂量的10％以内，例如，跨越靶的计量变化不超过10％，例如，在任何给定点的变化不超过10％。在一些实施方案中，系统(例如，帽盖系统、辐射衰减屏蔽件等)被设计成使得靶的任何点是在靶的任何其他点的剂量的8％以内，例如，跨越靶的剂量变化不超过8％，例如，在任何给定点的变化不超过8％。在一些实施方案中，系统(例如，帽盖系统、辐射衰减屏蔽件等)被设计成使得靶的任何点是在靶的任何其他点的剂量的5％以内，例如，跨越靶的剂量变化不超过5％，例如，在任何给定点的变化不超过5％。在一些实施方案中，系统(例如，帽盖系统、辐射衰减屏蔽件等)被设计成使得靶的任何点是在目标的任何其他点的剂量的3％以内，例如，跨越靶的剂量变化不超过3％，例如，在任何给定点的变化不超过3％。

在一些实施方案中，系统在10s至20min的时间内递送规定剂量。在一些实施方案中，系统在20s和10min的时间内递送规定剂量。在一些实施方案中，系统在20s至60s的时间内递送规定剂量。在一些实施方案中，系统在30s至90s的时间内递送规定剂量。在一些实施方案中，系统在60s至90s的时间内递送规定剂量。在一些实施方案中，系统在90s至2min的时间内递送规定剂量。在一些实施方案中，系统在2min至3min的时间内递送规定剂量。

在一些实施方案中，系统在3min至4min的时间内递送规定剂量。在一些实施方案中，系统在3min至5min的时间内递送规定剂量。在一些实施方案中，系统在3min至6min的时间内递送规定剂量。在一些实施方案中，系统在4min至5min的时间内递送规定剂量。在一些实施方案中，系统在4min至6min的时间内递送规定剂量。在一些实施方案中，系统在5min至6min的时间内递送规定剂量。在一些实施方案中，系统在6min至7min的时间内递送规定剂量。在一些实施方案中，系统在7min至8min的时间内递送规定剂量。在一些实施方案中，系统在8min至9min的时间内递送规定剂量。在一些实施方式中，系统在9min至10min的时间内递送规定剂量。在一些实施方案中，系统在10min至12min的时间内递送规定剂量。在一些实施方案中，系统在12min至15min的时间内递送规定剂量。在一些实施方案中，系统在15min至20min的时间内递送规定剂量。

在一些实施方案中，系统在5s内递送规定剂量。在一些实施方案中，系统在10s内递送规定剂量。在一些实施方案中，系统在15s内递送规定剂量。在一些实施方案中，系统在20s内递送规定剂量。在一些实施方案中，系统在25s内递送规定剂量。在一些实施方案中，系统在45s内递送规定剂量。在一些实施方案中，系统在60s内递送规定剂量。在一些实施方案中，系统在90s内递送规定剂量。在一些实施方案中，系统在2min内递送规定剂量。在一些实施方案中，系统在3min内递送规定剂量。在一些实施方案中，系统在4min内递送规定剂量。在一些实施方案中，系统在5min内递送规定剂量。在一些实施方案中，系统在6min内递送规定剂量。在一些实施方案中，系统在7min内递送规定剂量。在一些实施方案中，系统在8min内递送规定剂量。在一些实施方案中，系统在9min内递送规定剂量。在一些实施方案中，系统在10min内递送规定剂量。在一些实施方案中，系统在11min内递送规定剂量。在一些实施方案中，系统在12min内递送规定剂量。在一些实施方案中，系统在13min内递送规定剂量。在一些实施方案中，系统在14min内递送规定剂量。在一些实施方案中，系统在15min内递送规定剂量。在一些实施方案中，系统在16min内递送规定剂量。在一些实施方案中，系统在17min内递送规定剂量。在一些实施方案中，系统在18min内递送规定剂量。在一些实施方案中，系统在19min内递送规定剂量。在一些实施方案中，系统在20min内递送规定剂量。在一些实施方案中，系统在大于20min的时间范围内递送规定剂量。

在一些实施方案中，可以在单次施加中递送剂量(例如，规定剂量)。在其他实施方案中，可以将剂量(例如，规定剂量)分次并以多次应用方式施加。例如，在一些实施方案中，可以在2次施加的过程中施加辐射(例如，规定剂量)。在一些实施方案中，可以在3次施加的过程中施加辐射(例如，规定剂量)。在一些实施方案中，可以在4次施加的过程中施加辐射(例如，规定剂量)。在一些实施方案中，可以在5次施加的过程中施加辐射(例如，规定剂量)。在一些实施方案中，可以在超过5次施加的过程中施加辐射(例如，规定剂量)。在一些实施方案中，可以在20次施加的过程中施加辐射(例如，规定剂量)。在一些实施方案中，可以在超过20次施加的过程中施加辐射(例如，规定剂量)。

每次施加可以递送相等的子剂量。在一些实施方案中，一个或多个子剂量是不同的。例如，一个或多个子剂量可以是不同的，以便随着每次的附加施加而增加或减少。

根据一个实施方案，可以在治疗手术例如植入装置例如MIGS装置的手术或其他适当的青光眼手术例如MIMS之前施加一定剂量的辐射。例如，在一些实施方案中，可以在手术(例如，插入装置，MIMS等)前一天或多天施加一定剂量的辐射。在一些实施方案中，可以在手术(例如，插入装置)之前的24h内施加一定剂量的辐射。在一些实施方案中，可以在手术(例如，插入装置，MIMS等)之前，例如在手术前1h、手术前30min、手术前15min、手术前5min、手术前1min等等施加一定剂量的辐射。在一些实施方案中，可以在例如用于植入装置的手术过程中施加一定剂量的辐射。在一些实施方案中，可以在手术(例如，植入装置(例如，MIGS装置))后或在形成孔之后的例如1min、2min、3min、5min、10min等之内立即施加一定剂量的辐射。在一些实施方案中，可以在结膜上切开切口之前施加一定剂量的辐射。在一些实施方案中，可以在结膜上切开切口之后施加一定剂量的辐射。在其他实施方案中，可以在手术(例如，插入装置)之后施加一定剂量的辐射。在一些实施方案中，可以在手术(例如，插入装置)后的24h内施加一定剂量的辐射。在一些实施方案中，可以在手术(例如，插入装置)后的一到两天内施加一定剂量的辐射。在一些实施方案中，可以在手术(例如，插入装置)后的两天或更多天内施加一定剂量的辐射。在一些实施方案中，可以在青光眼手术后的任何时间施加剂量。在一些实施方案中，在青光眼手术后数月或数年施加剂量。例如，可以给在手术期间没有接受剂量但在将来有瘢痕或针刺手术以破坏瘢痕组织的患者给予剂量。

(B)近距离放射治疗施加器

本发明还提供了用于将β射线施加到眼睛中的靶的近距离放射疗法施加器。在某些实施方案中，施加器的特征可以在于固定地连接到施加器的RBS。例如，施加器可以被制造成使得RBS在供应或手术使用之前被集成到施加器中。在一些实施方案中，施加器被制造为在以后的时间接受RBS。例如，可以制造和供应施加器，并且RBS可以在其用于外科手术之前连接到施加器或插入到施加器中。

施加器可以由任何适当的材料构造，例如生物相容性材料或材料的组合。生物相容性材料的非限制性实例包括但不限于金属(例如，不锈钢、钛、金)、陶瓷和聚合物。

图2和图3示出了本发明的近距离放射治疗施加器(100)的非限制性示例。施加器(100)包括手柄(110)和远端部分(120)，所述远端部分(120)在手柄(110)的远端(112)处用于接合和保持RBS。远端部分(120)或其一部分可以集成到手柄(110)的远端(112)中(例如，可以是远端一部分)。

图2和图4A所示的远端部分的特征在于杆部(122)，其附接到手柄(110)的远端(112)一部分或能够接合手柄(110)的远端(112)。在一些实施方案中，杆部(122)通常是直的，例如，如图2所示。在一些实施方案中，杆部(122)具有曲率。

附接到杆部(122)的相对端部(例如，与接合手柄(110)的端部相对的端部)的是圆盘法兰(124)。圆盘法兰(124)与帽盖系统(150)接合，该帽盖系统(150)用于容纳和保护RBS。

例如，如图4A所示，帽盖系统(150)包括用于接受RBS(130)的基环(155)，例如用于环绕RBS(130)的基本上圆柱形壁。基环(155)具有用于接受RBS(130)的开口第一端(151)和密封的第二端(152)。基环(155)的第二端(152)由屏障表面(158)密封，例如防止RBS(130)在第二端(152)处从基环(155)掉落的表面(并防止RBS与患者接触)。

屏障表面(158)可由多种材料构成。例如，在一些实施方案中，屏障表面(158)由包括合成聚合物材料(例如塑料)的材料构成。本发明不限于用于构造基环(155)的屏障表面(158)的合成聚合物材料(例如，塑料)。例如，基环(155)的屏障表面(158)可由包括金属或金属合金的材料构成。

图4A所示的示例示出了，以提供用于基环(155)的屏障表面(158)并围绕基环(155)的外表面缠绕距第二端(152)一段距离的方式，在第二端(152)处将塑料护罩(159)密封(例如，通过真空、加热等)到基环(155)上。在某些实施方案中，基环(155)的外表面包括突起或脊(157)并且塑料护罩(159)附接到基环(155)上，使得塑料护罩(159)的顶部边缘(159a)在脊(157)上延伸。这种配置可以帮助防止塑料护罩(159)无意中从基环(155)上滑落。本发明不限于本文所述的特定塑料护罩(159)或制造方法。

在一些实施方案中，圆盘法兰(124)和帽盖系统(150)通过螺纹机构接合。例如，第一螺纹部件(161)可以设置在盘法兰(124)上，其能够接合设置在帽盖系统(150)之上或之中的第二螺纹部件(162)，例如，在基环(155)之上或之中。图4A所示的示例示出了向下延伸的第一螺纹部件(161)(例如，在与接合杆部(122)的圆盘法兰(124)的端部相反的方向上)和在基环(155)的顶端(122)内的第二螺纹部件，其中第一螺纹部件(161)被配置为接合第二螺纹部件(162)。本发明不限于圆盘法兰(124)上的外螺纹部件和基环(150)中的内螺纹部件，例如圆盘法兰(124)的特征在于内螺纹部件并且帽盖系统(150)的特征在于外螺纹部件。

本发明不限于用于接合圆盘法兰(124)和帽盖系统(150)的螺纹机构。例如，在一些实施方案中，圆盘法兰(124)和帽盖系统(150)通过卡扣机构或任何其他合适的接合机构接合。

此外，本发明不限于具有杆部(122)的施加器。(或者，在某些实施方案中，杆部可以被认为是手柄(110)的远端(112)的一部分)。例如，施加器系统(100)可以包括具有集成到或附接到手柄(110)的远端(112)的圆盘法兰(124)的手柄。

图3和图5所示的远端部分(120)的特征在于杆部(122)，其附接到手柄(110)的远端(112)的一部分或能够接合手柄(110)的远端(112)。在一些实施方案中，杆部(122)通常是直的。在一些实施方案中，杆部(122)具有曲率，例如，如图5所示。圆盘法兰(124)，例如用于接合RBS的部件，可以附接到杆部(122)的端部(例如，与接合手柄(110)的端部相对的端部)。

在一些实施方案中，杆部(122)固定地附接到手柄(110)。在一些实施方案中，杆部(122)集成到手柄(110)中。在一些实施方案中，杆部(122)可拆卸地附接到手柄(110)。作为非限制性示例，图6示出具有设置在远端(112)的轴或通道(113)的手柄(110)，其中通道(113)用于接受远端部分(120)的杆部(122)。

参考图7和图3所示的实施方案，系统(100)还包括帽盖系统(250)，其用于容纳和保护RBS。帽盖系统(250)可以可拆卸地接合圆盘法兰(124)。例如，图7所示的帽盖系统(250)包括用于接受RBS(130)的基环(255)。基环(255)是基本上圆柱形的壁，具有用于接受RBS(130)的开口第一端和屏障表面(258)，形成密封的第二端。

在一些实施方案中，帽盖系统(250)，例如基环(155)的第一端具有脊上卡扣以允许基环(255)咬合到圆盘法兰(124)上。在一些实施方案中，基环(255)的特征在于用于快速释放基环(255)的屏障表面(258)以允许释放RBS(130)的拉片。在一些实施方案中，基环(255)在其从施加器(100)释放(例如，从圆盘法兰(124)释放)后不能再使用。在一些实施方案中，基环(255)帮助提供密封以限制流体进入RBS并约束RBS。

在一些实施方案中，基环(155、255)与RBS(130)分开。在一些实施方案中，RBS(130)被集成到基环(155、255)中。

施加器(100)，例如手柄(110)和/或远端部分(120)，被配置为使治疗和/或施加器的区域在眼睛的界面处(例如，施加器-眼界面、源-眼界面等)清晰可见。在一些实施方案中，施加器(100)的形状类似于图2和图3所示的设计，其中手柄(110)具有大体上线性构造。然而，本发明不限于本文所示的形状和配置。在一些实施方案中，手柄具有曲率。

远端部分不限于本文所示的配置。例如，在一些实施方案中，远端部分(120)是铰接的，例如，远端部分(120)可以根据需要移动和/或成角度。

手柄(110)的特征在于符合人体工学设计，例如如图2和图3中所示，或任何其他适当的设计。手柄(110)可以设计成允许延长的外科手术使用，例如用于舒适地将辐射施加到靶达特定的时间长度，例如时间从0分钟到1分钟、从1分钟到2分钟、从2分钟到3分钟，从3到4分钟，从4到5分钟等。

手柄(110)的长度和宽度以及远端部分(120)的长度和宽度(例如，杆部(122)的长度等)不限于任何特定尺寸。然而，手柄(110)的长度可以设计成有助于限制外科医生暴露于从位于施加器(100)远端的RBS发出的辐射。

施加器(100)还可包括品牌环(160)或其他类似部件(例如，见图6)。品牌环可以是由材料、油漆、颜料或其他区别于手柄(110)的标记的环。品牌环(160)可用于帮助用户对准装置。在一些实施方案中，品牌环(160)用于设计目的，例如识别品牌的设计。

如图8和图9示出了本发明的系统(100)的替代实施方案。在一些实施方案中，手柄(110)的远端包括用于接收RBS(130)的井部(180)。RBS包含在远端部分(120)的端部的井部(150)中。手柄(110)还可包括用于密封和覆盖井部(180)中的RBS(130)的可移除盖部(182)。盖部(182)能够至少在打开位置(其中RBS可以插入或移除)和关闭位置(其中RBS密封在井部内并且被盖部(182)覆盖)之间移动。如图8所示，在某些实施方案中，盖部(182)可以可滑动地附接到手柄(110)。在一些实施方案中，可以使用拉片(未示出)移除盖部(182)。在某些实施方案中，盖部(182)可枢转地附接到手柄(参见图9)。盖部(182)可以集成到手柄中。图8和图9示出了处于打开位置的盖部(182)。

参考图8和图9中的井部(150)，在一些实施方案中，一旦RBS在井部(150)中就位，井部(150)的形状有助于使RBS的移动最小化。井部(150)和盖部(182)可提供密封以限制流体进入并约束RBS以防止RBS的意外移除。在一些实施方案中，井部(150)是手柄(110)的远端部分的组成部分。在一些实施方案中，井部(150)是手柄(110)的组成部分。

在一些实施方案中，盖部(182)与锁定机构一起工作以确保安全地容纳RBS。在一些实施方案中，盖部(182)卡扣到法兰或手柄部件上。在一些实施方案中，盖部(182)是从井部(150)释放RBS的装置的一部分或包括从井部(150)释放RBS的装置(例如在手术之后)。在一些实施方案中，在不破坏手柄(110)的远端部分、帽盖系统(150、250)和/或盖部(182)等的情况下，锁定机构不能脱离(例如，释放RBS)以帮助防止RBS的意外释放和/或系统(100)和/或帽盖系统(150、250)和/或盖部(182)和/或远端部分(120)等的重复使用。

本发明的施加器系统(100)的特征在于源释放系统(RBS释放)，例如用于从手柄(110)例如远端部分(120)释放RBS的系统。在一些实施方案中，源释放(RBS释放)提供系统(100)的一部分的破坏性释放，例如帽盖系统(150、250)、盖部(182)等，允许移除RBS。在一些实施方案中，源释放通过具有破坏性机构的特征来帮助确保施加器系统(100)是一次性使用的。作为非限制性示例，释放可以是破坏性的拉片。在一些实施方案中，释放可以是破坏性的扭帽。在一些实施方案中，释放系统可通过手柄(110)接近，例如，用户能够利用手柄(110)上的按钮或水平来激活释放系统。在一些实施方案中，释放系统可通过远端部分(120)进入。

帽盖系统，例如基环的屏障表面，可以是RBS和眼睛表面之间的界面的一部分。例如，帽盖系统的基环的屏障表面的外表面可以是接触眼睛的帽盖系统的一部分。参考图10A和图10B，在一些实施方案中，基环(155)的屏障表面(158)的外表面(158a)是弯曲的。在某些实施方案中，基环(155)的屏障表面(158)的外表面(158a)是基本上平坦的。在某些实施方案中，基环的屏障表面的内表面(158b)(与屏障表面的外表面相对的表面)可以是弯曲的(参见图10A)。在某些实施方案中，基环的屏障表面的内表面(155b)(与屏障表面的外表面相对的表面)可以是直的(参见图10B)。基环的屏障表面的外表面和/或内表面可以是任何合适的形状或配置。

在一些实施方案中，帽盖系统(150)和/或与眼睛直接接触的其他部件(例如，辐射衰减屏蔽件)的材料和/或形状可以以为治疗优化的形状改变辐射的传递。

本发明的近距离放射治疗施加器(100)还可包括用于以特定方式对辐射的发射进行成形的辐射衰减屏蔽件(190)(或波束均整器)。例如，本发明的辐射衰减屏蔽件(190)有助于改变(例如，优化)跨越(和/或通过)用于治疗的表面(例如，青光眼泡组织)递送的β辐射剂量分布。辐射衰减屏蔽件(190)可以改变辐射的输出，以便在跨越治疗半径上提供基本上均匀的剂量分布。在一些实施方案中，辐射衰减屏蔽件(190)可以限制到达非靶组织例如晶状体的辐射量。

如图11A所示，辐射衰减屏蔽件(190)可以与RBS和/或帽盖系统(150)分开。例如，辐射衰减屏蔽件(190)可以可拆卸地附接到帽盖系统(150)，例如，附接到基环(155、255)。在某些实施方案中，辐射衰减屏蔽件(190)通过卡扣机构附接到帽盖系统(150)。在某些实施方案中，辐射衰减屏蔽件(190)通过粘合机构附接到帽盖系统(150)。在某些实施方案中，辐射衰减屏蔽件(190)通过磁性机构附接到帽盖系统(150)。辐射衰减屏蔽件(190)可以通过任何合适的附接机构附接到帽盖系统(150)。例如，在一些实施方案中，辐射衰减屏蔽件(190)可以例如通过焊接或其他永久附接机构固定地附接到帽盖系统(150)。

图11A、图11B和图11C示出了辐射衰减屏蔽件(190)的非限制性示例。辐射衰减屏蔽件(190)包括具有密封底部屏障(193)的屏蔽壁(194)，形成用于接收RBS和/或帽盖系统(150)的屏蔽井(195)。屏蔽件(190)可以是基本上圆柱形的，但是本发明不限于圆柱形。屏蔽件(190)的侧壁(194)围绕RBS和/或帽盖系统的至少一部分，例如，如图11B和图11C所示。屏蔽件(190)还包括设置在底部屏障(193)的内表面上的成形部件(198)，用于从RBS到屏蔽件(190)的外表面(最终为靶)产生期望的量和辐射分布。在某些实施方案中，成形部件(198)是圆顶形的，例如，如图11A、图11B的中间平面和图11C所示。成形部件(198)可以是任何合适的形状、尺寸、件数、材料、形状和/或尺寸和/或件数和/或材料等的组合，其产生期望的量和辐射分布。例如，在某些实施方案中，成形部件(198)是圆盘形的。在某些实施方案中，成形部件(198)是矩形的。在一些实施方案中，成形部件(198)是两件或更多件矩形件的组合。在某些实施方案中，成形部件(198)是箔盘。在某些实施方案中，成形部件(198)是箔环。在某些实施方案中，成形部件(198)是塑料盘。在某些实施方案中，成形部件(198)是塑料环。

图11B示出了插入屏蔽件(190)的井部(195)中的RBS。图11C示出了帽盖系统(150)中的RBS，例如，插入到屏蔽件(190)的井部(195)中的基环(155)。本发明不限于任何上述配置。

在一些实施方案中，辐射衰减屏蔽件被集成到RBS和/或帽盖系统(150)中。在一些实施方案中，辐射衰减屏蔽件与RBS和/或帽盖系统分离。

在一些实施方案中，帽盖系统可以与未掩蔽的RBS组合。在一些实施方案中，帽盖系统为优化的剂量分布提供辐射衰减屏蔽。在一些实施方案中，具有集成掩模的RBS的构造与辐射衰减屏蔽的贡献相结合提供用于优化剂量分布的组合衰减。

其他排列也是可能的。在一些实施方案中，未掩蔽的帽盖(unmasked cap)可以与掩蔽的RBS(masked RBS)组合。在一些实施方案中，未掩蔽的RBS与未掩蔽的帽盖组合。在一些实施方案中，辐射衰减屏蔽件独立于帽盖和RBS。在一些实施方案中，与RBS和帽盖分离且独立的辐射衰减屏蔽件可以与未掩蔽的RBS和未掩蔽的帽盖组合，或者与掩蔽的RBS、未掩蔽的RBS、掩蔽的帽盖或未掩蔽的帽盖的任何组合。

辐射衰减屏蔽件位于辐射源(例如，RBS)和装置远端以外的靶组织之间。在一些实施方案中，辐射衰减屏蔽件被放置在RBS和帽盖之间。在一些实施方案中，辐射衰减屏蔽件被放置在帽盖的外表面上。

辐射衰减屏蔽件可由一种或多种材料构成。在一些实施方案中，辐射衰减屏蔽件由跨越其区域的不同电子平均自由程的材料构成。

本发明的辐射衰减屏蔽件可以基于一种方法或方法的组合来设计，例如基于部分使用薄膜剂量测定实验的实验结果。在该方法中，衰减材料的密度、厚度、直径、形状和其他特性被反复改变，并且通过曝光到射线照相胶片上的光密度来测量对靶体积中的辐射分布的影响。

本发明的辐射衰减屏蔽件可以基于一种方法或方法的组合来设计，例如基于部分使用在国际教育百科全书2010年(第三版)中J.E.Gentle的蒙特卡罗方法的实验结果。“统计学中的蒙特卡罗方法(Monte Carlo Methods in Statistics)”中指出，“蒙特卡罗方法是实验。蒙特卡罗实验是使用模拟随机数来估计概率分布的一些函数。”在2008年春季，挪威奥斯陆N-0316奥斯陆大学物理与科学计算组K.Nilsen博士的公开演讲中，“蒙特卡罗模拟可以被视为计算机实验。可以使用我们在分析实验室实验时使用的相同统计工具来分析结果。”洛斯阿拉莫斯蒙特卡罗N-粒子传输代码(MCNP)“可用于中子、光子、电子或耦合中子/光子/电子传输。具体应用领域包括但不限于辐射防护和剂量测定、辐射屏蔽、射线照相、医学物理学、核临界安全、探测器设计和分析、核油测井、加速器目标设计、裂变和聚变反应堆设计、净化和退役。”“代码可用于判断核系统是否重要，以及确定来源的剂量等。”

辐射衰减屏蔽件允许辐射以针对手术伤口优化的形状和/或泡附近的直径传输。辐射衰减屏蔽件通常具有各种传输特性的中间材料，允许在跨越直径或跨越区域上均整化剂量。通过相同的方法，也可以通过改变β源的表面输出来实现辐射的衰减，从而使表面的一部分具有较低的输出。通过相同的方法，可以通过改变β源的表面输出和跨越直径(或面积)的掩蔽的贡献的总和来获得跨越直径的均匀剂量(或跨越直径的基本上均匀剂量)。

本发明的特征在于辐射衰减屏蔽件的设计和/或β源的输出，使得预期的靶组织(例如，PTV)得到最好和最充分的治疗，同时还限制对晶状体和其他组织的杂散剂量(straydose)。β辐射源和/或辐射衰减屏蔽件输出可以针对特定于青光眼引流手术泡或其他靶区域的计划治疗体积进行优化，同时还限制对晶状体和其他组织的杂散剂量。

本文的辐射衰减屏蔽件可以选择性地和可变地衰减跨越辐射衰减屏蔽件表面的剂量。相对衰减可以通过多种方法实现，包括密度或距离的变化，或改变辐射电子平均自由程的材料和厚度的可变使用。

在一些实施方案中，施加器的特征在于用于暂时屏蔽RBS和/或用于保持施加器和/或RBS的一部分无菌的盖部。盖部可以附接到RBS。在一些实施方案中，盖部结合了辐射窗或掩模，提供跨越治疗半径的基本上均匀的剂量分布。盖部还提供了RBS和患者之间的无菌屏障。

以前的传统近距离放射治疗装置的设计意图是，应用方式需要RBS外壳直接与前眼的手术部位接触，通常是在结膜或巩膜上。因此，可以解释为，这些装置是在没有首先经过正式的无菌处理的情况下应用于患者的；相反，传统装置通常在患者病例之间使用仅用酒精润湿的布进行清洁。例如，美国核管理委员会文件(信息通知第90-58号：US NRC，1990年9月11日)“典型制造商的安全操作说明：通过以下任一方式对施加器进行消毒：(a)将施加器浸入屏蔽容器中酒精中，或(b)将蘸有消毒剂的棉签、海绵或纱布放在平坦的表面上，并在棉签、海绵或纱布上擦拭施加器的治疗端，而不是用手指将其握住。”

虽然从装置发出的辐射为细菌创造了一个不适宜生存的环境，从而增加了一些舒适度，但这种清洁方法不符合现代监管要求，既不无菌也不缺乏致热材料。本发明的特征在于经消毒的系统和装置，以及用于根据现代监管要求对本发明的系统和装置进行消毒的方法。

在一些实施方案中，本发明的系统提供放置在RBS和患者之间的无菌屏障。在一些实施方案中，无菌屏障还减弱辐射以便在相关治疗区域上提供基本上均匀的剂量。因此，在一些实施方案中，帽盖系统提供无菌屏障。在一些实施方案中，本发明的辐射衰减屏蔽件提供无菌屏障。

在一些实施方案中，本发明的一个或多个部件(例如，施加器)由可进一步保护使用者免受RBS影响的材料构成。在一些实施方案中，具有低原子序数(Z)的材料可用于屏蔽(例如，聚甲基丙烯酸甲酯)。在一些实施方案中，一层或多层材料用于屏蔽，其中内层包括具有低原子序数的材料(例如，聚甲基丙烯酸甲酯)并且外层包括铅。

例如，在一些实施方案中，本发明是从具有提供规定剂量的铑-106活性的钌-106母牛装载的装置。该装置可以应用于靶体积以提供其内容的完整活性。例如，该装置可以放置在靶病变上10个半衰期(300秒)，释放其所有放射性能量并消耗铑-106，将其消耗至钯。

例如，在一些实施方案中，本发明是构建的包含处于长期平衡的锶-90/钇-90放射性同位素的施加器。在一些实施方案中，Sr-90/Y-90在密封源近距离放射治疗装置中，例如，由不锈钢构成的源近距离放射治疗装置。该源可以被构造成将每单位时间约1,000cGy的剂量投射到相邻计划治疗体积的足够部分中，例如，将结膜组织包含到0.3mm的深度。该源可以连接到或集成到近距离放射治疗施加器中，并且辐射衰减屏蔽件可以连接到源或与源集成。在一些实施方案中，源或衰减屏蔽件或其他部件可以用无菌屏障覆盖。本发明不限于该实施方案，所公开的特征的变化和组合也包含在本申请的范围内。

图12示出了本发明的近距离放射治疗施加器的组件的示意图。本发明不限于图12所示的施加器及其部件。所示装置包括手柄(110)和远端部分(120)。在该示例中，远端部分(120)包括连接到杆部(122)的RBS(130)。手柄(110)包括用于接受远端部分(120)的杆部(122)的轴(113)。注意所示的两个不同的远端部分，其中一个具有直的杆部，一个具有弯曲的杆部。还示出了眼睛界面的帽盖(260)，其中眼睛界面的帽盖(260)的第二端(262)的外表面弯曲以匹配眼睛的表面。在远端部分(120)附接到手柄(110)之后，施加器经由眼睛界面的帽盖(260)的第一端(261)插入到眼睛界面的帽盖(260)中。最终图像是一个完全组装好的系统。

如前所述，成形部件(198)可以适当地构造成各种形状，例如，成形部件(198)可以是环状、圆盘状、矩形(例如正方形)、椭圆形、肾形等。在某些实施方案中，成形部件(198)通常是实心的。在某些实施方案中，成形部件(198)包括一个或多个孔，例如在环的示例中的中心孔。本发明不限于上述成形部件的形状。

不希望将本发明限制于任何理论或机制，辐射衰减屏蔽件的成形部件被设计成衰减从RBS发射的β辐射的一部分。例如，在某些实施方案中，成形部件提供发射到靶平面面积的至少50％的辐射的10-20％衰减。在某些实施方案中，成形部件提供发射到靶平面面积的至少50％的辐射的20-50％衰减。在某些实施方案中，成形部件提供发射到靶平面面积的至少50％的辐射的30-60％衰减。在某些实施方案中，成形部件提供发射到靶平面面积的至少50％的辐射的40-70％衰减。在某些实施方案中，成形部件提供发射到靶平面面积的至少50％的辐射的50-75％衰减。

在某些实施方案中，成形部件提供发射到靶平面总面积的5-50％的靶平面面积的一部分的辐射的10-20％的衰减。在某些实施方案中，成形部件提供发射到靶平面总面积的5-50％的靶平面面积的一部分的辐射的20-50％的衰减。在某些实施方案中，成形部件提供发射到靶平面总面积的5-50％的靶平面面积的一部分的辐射的30-60％的衰减。在某些实施方案中，成形部件提供发射到靶平面总面积的5-50％的靶平面面积的一部分的辐射的40-70％的衰减。在某些实施方案中，成形部件提供发射到靶平面总面积的5-50％的靶平面面积的一部分的辐射的50-75％的衰减。

在某些实施方案中，成形部件提供发射到靶平面总面积的10-25％的靶平面面积的一部分的辐射的10-20％的衰减。在某些实施方案中，成形部件提供发射到靶平面总面积的10-25％的靶平面面积的一部分的辐射的20-50％的衰减。在某些实施方案中，成形部件提供发射到靶平面总面积的10-25％的靶平面面积的一部分的辐射的30-60％的衰减。在某些实施方案中，成形部件提供发射到靶平面总面积的10-25％的靶平面面积的一部分的辐射的40-70％的衰减。在某些实施方案中，成形部件提供发射到靶平面总面积的10-25％的靶平面面积的一部分的辐射的50-75％的衰减。

本发明不限于上述衰减范围和受所述衰减影响的靶平面部分。以下表1描述了实施方案的非限制性示例，其中成形部件针对靶平面的总面积的特定部分衰减辐射(通过特定百分比或百分比范围)。

套件

本发明的特征还在于包括本发明的近距离放射治疗系统的一个或多个部件的套件。例如，在一些实施方案中，套件包括近距离放射治疗施放器，例如没有RBS的施加器。例如，该套件可以包括带有手柄的施加器和用于一旦RBS在帽盖系统内部就接合手柄的帽盖系统。在一些实施方案中，该套件包括β辐射源(例如，RBS)和近距离放射治疗施加器。在一些实施方案中，该套件包括近距离放射治疗施加器的部件的一部分。在一些实施方案中，该套件还包括辐射衰减屏蔽件。

在一些实施方案中，该套件包括近距离放射治疗施加器(例如，手柄部分和帽盖系统)和用于经巩膜插入的植入物(例如，用于经巩膜插入的植入物，其在眼睛的结膜下空间中形成泡(或在结膜和特农氏囊之间的空间形成泡)。在一些实施方案中，该套件包括近距离放射治疗施加器(例如，手柄部分和帽盖系统)、放射性核素近距离放射治疗源和用于经巩膜插入的植入物(例如，用于经巩膜插入的植入物，其在眼睛的结膜下空间中形成泡(或在结膜和特农氏囊之间的空间形成泡)。例如，在某些实施方案中，手柄和帽盖提供在与MIGS引流装置一起包装的套件中。

在一些实施方案中，该套件是一次性使用的。该套件可以无菌包装提供。

方法

本发明的系统和装置可用于多种方法。使用本文中的系统和装置的方法的非限制性示例包括将β辐射应用于眼睛目标的方法，例如由MIGS植入物或手术形成的泡的部位。其他方法包括抑制或纤维化或抑制或减少与MIGS植入物或手术、小梁切除术、MIMS手术等相关的泡或孔中的炎症的方法。

作为示例，本发明的系统和装置提供了用基本上均匀剂量的β疗法(例如，跨越约10mm的直径的基本上均匀剂量的β疗法)治疗青光眼引流手术结膜泡的方法。

其他方法包括维持泡功能的方法、增强MIGS植入物功能的方法(例如通过维持功能性泡)、提高MIMS成功率的方法、修复失败的小梁切除术的方法、修复失败的MIMS的方法、降低眼内压(IOP)的方法、维持健康IOP的方法、治疗青光眼的方法等。

本文的方法包括对眼睛的靶区域施加β辐射。在一些实施方案中，靶区域是泡的部位或泡的预期部位。(请注意，靶不限于泡或泡的一部分。)在一些实施方案中，靶区域围绕植入物的端部。在一些实施方案中，靶的直径为2至5mm。在一些实施方案中，靶的直径为5至1mm。在一些实施方案中，靶的厚度为0.3mm至0.5mm。在一些实施方案中，靶的厚度为0.01mm至0.7mm。在一些实施方案中，靶的厚度为0.1mm至0.6mm。本发明不限于上述靶的尺寸。

在一些实施方案中，该方法包括在特定外科手术之前，例如，在插入MIGS植入物之前、在切开结膜之前、在创建与MIMS相关的孔之前等施加β辐射。在一些实施方案中，该方法包括在特定外科手术之后应用β辐射。

在一些实施方案中，本文的方法包括将药物引入部位，例如MIGS植入物的部位、泡的部位、眼睛的不同部分。

本发明的特征还在于制备用于发射β辐射的施加器的方法。在一些实施方案中，该方法包括将放射性核素近距离放射治疗源(RBS)插入到施加器中，例如施加器中的适当位置或腔。在一些实施方案中，该方法包括将RBS附接到施加器。

在一些实施方案中，本发明的系统和装置可用于与针刺程序相关的方法，例如，对泡进行释放或去除泡内和/或周围的瘢痕组织和/或囊性结构的操作和/或手术伤口愈合或瘢痕形成或青光眼手术引起的炎症反应后可能出现的部位。针刺程序可能会影响手术部位的形态、恢复手术功能和/或降低眼内压。

不希望将本发明限制于任何理论或机制，据信治疗在由小梁切除术形成的泡上形成的瘢痕组织与治疗小梁切除术新产生的(且无瘢痕组织的)泡是不同的。在一些实施方案中，本文的方法包括对小梁切除术程序形成的泡同时施加β疗法与针刺程序。在一些实施方案中，本文的方法包括对已形成瘢痕组织的小梁切除术的泡施加β疗法。在一些实施方案中，本文的方法包括将对增加眼内压(IOP)的小梁切除术患者的眼睛中的泡施加β疗法。在一些实施方案中，本文的方法包括对小梁切除术失败或已经失败的泡施加β疗法。在一些实施方案中，本文的方法包括对第一次小梁切除术已经失败的第二次小梁切除术中的泡施加β疗法。

在一些实施方案中，本文的方法包括对失败或已经失败的泡施加β疗法。在一些实施方案中，本文的方法包括对失败或已经失败的MIGS装置泡施加β疗法。在一些实施方案中，本文的方法包括对已形成瘢痕组织的MIGS装置泡施加β疗法。在一些实施方案中，本文的方法包括对眼内压(IOP)增加的MIGS装置患者的眼睛中的泡施加β疗法。

在一些实施方案中，本文的方法包括对眼睛施加除β辐射之外的另一种药物。在一些实施方案中，本文的方法包括施加除β辐射之外的另一种抗代谢物(例如丝裂霉素-c或5-氟尿嘧啶)。在一些实施方案中，该方法包括施用药物滴眼剂或液体抗代谢物或其他液体药物。在一些实施方案中，药物在外科手术之前、期间和/或之后施用。

本发明的系统和装置(和方法)还可用于伤口愈合，例如由于异物插入、外伤、眼表伤口等造成的眼部伤口。一种伤口愈合模型将该过程分为止血、炎症、增殖和重塑。第一阶段的止血在受伤后立即开始，伴随着血管收缩和纤维蛋白凝块的形成。凝块和周围伤口组织释放促炎细胞因子和生长因子，例如转化生长因子(TGF)-β、血小板衍生生长因子(PDGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)和表皮生长因子(EGF)。一旦出血得到控制，炎症细胞就会迁移到伤口并促进炎症阶段，其特征在于中性粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞依次浸润。在早期伤口中，巨噬细胞释放细胞因子，通过募集和激活额外的白细胞来促进炎症反应。当巨噬细胞清除这些凋亡细胞时，它们会经历表型转变为修复状态，刺激角质形成细胞、成纤维细胞和血管生成以促进组织再生。T-淋巴细胞在炎症细胞和巨噬细胞之后迁移到伤口中，并在晚期增殖/早期重塑阶段达到峰值。T-细胞调节伤口愈合的许多方面，包括维持组织完整性、防御病原体和调节炎症。增殖期通常跟随炎症期并与之重叠，其特征在于伤口内临时基质上的上皮增殖和迁移(表皮细胞再生)。在修复性真皮中，成纤维细胞和内皮细胞是最突出的细胞类型，它们支持毛细血管生长、胶原蛋白形成和损伤部位肉芽组织的形成。在伤口床内，成纤维细胞产生胶原蛋白以及糖胺聚糖和蛋白聚糖，它们是细胞外基质(ECM)的主要成分。在强劲的增殖和ECM合成之后，伤口愈合进入最终的重塑阶段，这可以持续数年。

本发明的辐射衰减面罩将β辐射在小梁切除术中作为竞争性首选疗法的使用减少到可接受的医疗实践。这可以通过以下方式实现：(1)β辐射源输出针对小梁切除术手术伤口和泡的特定计划治疗体积进行优化，以及(2)使晶状体的杂散剂量最小化，从而使诱发白内障的副作用减少，否则限制了这种治疗方式的选择。

值得注意的是，按照惯例，剂量变化被描述为假设中心点最大剂量跨越直径的变化。然而，在实践中已经证明最大剂量可能偏离中心。因此，跨越直径剂量的描述也可以包括剂量在该区域上的变化。

除了本文描述的那些之外，根据前述描述，本发明的各种修改对于本领域技术人员将是显而易见的。这些修改也意图落入所附权利要求的范围内。本申请中引用的每个参考文献通过引用整体并入本文。

尽管已经示出并描述了本发明的优选实施方案，但是对于本领域技术人员而言显而易见的是，可以对其做出不超出所附权利要求的范围的修改。因此，本发明的范围仅由所附权利要求书限制。权利要求书中引用的数字是示例性的且仅为了便于专利局审查，并且不以任何方式进行限制。在一些实施方式中，在本专利申请中提出的附图是按比例绘制的，包括角度、尺寸比例等。在一些实施方案中，附图仅是代表性的，并且权利要求不受附图尺寸的限制。在一些实施方案中，本文中使用短语“包括”所描述的发明的说明书包括可以被描述为“由...组成”的实施方案，因此，符合使用短语“由...构成”要求保护本发明的一个或多个实施方案的书面描述的要求。

所附权利要求中引用的附图标记仅是为了便于本专利申请的审查，并且是示例性的，并且无意以任何方式将权利要求的范围限制为在附图中具有对应附图标记的特定特征。

Claims (133)

1.用于向靶施加一定剂量的β辐射的近距离放射治疗系统，所述近距离放射治疗系统包括帽盖系统(150)，所述帽盖系统(150)包括：

基环(155)，所述基环(155)具有第一端(151)和第二端(152)，所述第二端(152)与所述第一端(151)和其中用于接受放射性核素近距离放射治疗源(RBS)的腔相对，所述第一端(151)是敞开的以允许将RBS插入所述腔中；以及

屏障表面(158)，密封所述基环(155)的所述第二端(152)，以防止RBS通过所述第二端(152)，其中，所述屏障表面(158)由包括合成聚合物材料的材料构成，并且所述基环(155)由包括金属或金属合金的材料构成。

2.根据权利要求1所述的系统，其中，所述合成聚合物材料是塑料。

3.根据权利要求2或权利要求3所述的系统，其中，所述屏障表面(158)通过真空成型附接到所述基环(155)的所述第二端(152)。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的系统，其中，所述基环(155)还包括设置在其外表面上的脊，其中，所述屏障表面(158)在所述基环(155)的外表面上延伸越过所述脊(157)。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的系统，其中，所述屏障表面(158)的外表面是平坦的。

6.根据权利要求1-4中任一项所述的系统，其中，所述屏障表面(158)的外表面是凹面的。

7.根据权利要求1-4中任一项所述的系统，其中，所述屏障表面(158)的外表面是凸面的。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的系统，还包括设置在所述基环(155)的所述腔中的RBS。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的系统，还包括附接到所述帽盖系统的所述基环(155)的所述第二端(152)上的辐射衰减屏蔽件，所述辐射衰减屏蔽件被构造成调节从RBS递送到治疗区域的靶平面的一定剂量的β辐射。

10.用于向靶施加一定剂量的β辐射的近距离放射治疗系统，所述近距离放射治疗系统包括：

a.具有远端(112)的手柄(110)；以及

b.设置在所述手柄(110)的所述远端(112)的帽盖系统(150)，所述帽盖系统(150)包括基环(155)，所述基环(155)具有第一端(151)和第二端(152)，所述第二端(152)与所述第一端(151)和其中用于接受放射性核素近距离放射治疗源(RBS)的腔相对，所述第一端(151)是敞开的以允许将RBS插入所述腔中；以及屏障表面(158)，密封所述基环(155)的所述第二端(152)，以防止RBS通过所述第二端(152)，其中，所述屏障表面(158)由包括合成聚合物材料的材料构成，并且所述基环(155)由包括金属或金属合金的材料构成。

11.根据权利要求10所述的系统，其中，所述合成聚合物材料是塑料。

12.根据权利要求10或权利要求11所述的系统，其中，所述屏障表面(158)通过真空成型附接到所述基环(155)的所述第二端(152)。

13.根据权利要求10-12中任一项所述的系统，其中，所述基环(155)还包括设置在其外表面上的脊，其中，所述屏障表面(158)在所述基环(155)的外表面上延伸越过所述脊(157)。

14.根据权利要求10-13中任一项所述的系统，还包括设置在所述基环(155)的所述腔中的RBS。

15.根据权利要求10-14中任一项所述的系统，还包括附接到所述帽盖系统的所述基环(155)的所述第二端(152)上的辐射衰减屏蔽件，所述辐射衰减屏蔽件被构造成调节从RBS递送到治疗区域的靶平面的β辐射。

16.根据权利要求10-15中任一项所述的系统，其中，所述帽盖系统(150)可拆卸地附接到所述手柄(110)的远端(112)。

17.根据权利要求10-16中任一项所述的系统，其中，所述帽盖系统(150)间接地附接到所述手柄(110)的远端(112)。

18.根据权利要求10-17中任一项所述的系统，还包括从所述手柄(110)的远端(112)延伸的杆部(122)，其中，所述帽盖系统(150)可拆卸地附接到所述远端(112)的所述杆部(122)。

19.根据权利要求18所述的系统，其中，所述杆部(122)是直的。

20.根据权利要求18所述的系统，其中，所述杆部(122)具有曲率。

21.根据权利要求18-20中任一项所述的系统，其中，所述杆部(122)还包括设置在其相对于所述手柄(110)的端部上的圆盘法兰(124)，其中，所述帽盖系统(150)可拆卸地附接到所述杆部(122)的所述圆盘法兰(124)上。

22.根据权利要求21所述的系统，其中，所述帽盖系统(150)螺纹连接到所述圆盘法兰(124)上。

23.根据权利要求21所述的系统，其中，所述帽盖系统(150)卡扣到所述圆盘法兰(124)上。

24.根据权利要求10-23中任一项所述的系统，其中，所述屏障表面(158)的外表面是平坦的。

25.根据权利要求10-23中任一项所述的系统，其中，所述屏障表面(158)的外表面是凹面的。

26.根据权利要求10-23中任一项所述的系统，其中，所述屏障表面(158)的外表面是凸面的。

27.根据权利要求1-26中任一项所述的系统，还包括设置在所述基环(155)的所述腔中的RBS。

28.根据权利要求27所述的系统，其中，所述RBS包括锶-90/钇-90。

29.根据权利要求10-28中任一项所述的系统，其中，将所述帽盖系统(150)附接到所述手柄(110)的所述远端(112)以密封所述帽盖系统(150)中的RBS。

30.根据权利要求1-29中任一项所述的系统，还包括可附接到所述帽盖系统的所述基环(155)的第二端(152)上的辐射衰减屏蔽件(190)，所述辐射衰减屏蔽件(190)被构造成调节从RBS递送到治疗区域的靶平面的一定剂量的β辐射。

31.根据权利要求10-30中任一项所述的系统，其中，所述系统向治疗区域的靶平面递送基本均匀剂量的β辐射。

32.根据权利要求31所述的系统，其中，所述治疗区域的所述靶平面的直径为8至12mm。

33.根据权利要求31所述的系统，其中，所述治疗区域的所述靶平面的直径为9至11mm。

34.根据权利要求31-33中任一项所述的系统，其中，在所述治疗区域的所述靶平面上的任何点处的剂量是在所述治疗区域的所述靶平面上的任何其他点处的剂量的10％以内。

35.根据权利要求31-33中任一项所述的系统，其中，在所述治疗区域的所述靶平面上的任何点处的剂量是在所述治疗区域的所述靶平面上的任何其他点处的剂量的20％以内。

36.根据权利要求31-33中任一项所述的系统，在所述治疗区域的所述靶平面上的任何点处的剂量是在所述治疗区域的所述靶平面上的任何其他点处的剂量的30％以内。

37.根据权利要求31-36中任一项所述的系统，其中，所述治疗区域的所述靶平面与眼睛治疗区域上方的眼组织接触的系统表面的距离为0至700微米。

38.根据权利要求31-37中任一项所述的系统，其中，所述靶平面的直径为8至12mm。

39.根据权利要求31-38中任一项所述的系统，其中，所述衰减屏蔽件(190)包括具有密封的底部屏障(193)的屏蔽壁(194)，形成用于接受所述帽盖系统(150)的所述基环(155)的所述第二端的屏蔽井(195)，以及设置在所述底部屏障(193)的内表面上的成形部件(198)，所述成形部件(198)被成形和构造成调节从RBS递送到治疗区域的靶平面的一定剂量的β辐射。

40.根据权利要求39所述的系统，其中，所述成形部件(198)是圆顶形的。

41.根据权利要求39所述的系统，其中，所述成形部件(198)是圆盘。

42.根据权利要求39所述的系统，其中，所述成形部件(198)是环。

43.根据权利要求39所述的系统，其中，所述成形部件(198)是矩形的。

44.根据权利要求39所述的系统，其中，所述成形部件(198)是两件或更多件的组合。

45.根据权利要求44所述的系统，其中，两件或更多件的组合包括由不同材料构成的部件。

46.根据权利要求44或45所述的系统，其中，两件或更多件的组合包括由不同尺寸构造的部件。

47.根据权利要求39-46中任一项所述的系统，其中，所述成形部件(198)由包括不锈钢的材料构成。

48.根据权利要求39-46中任一项所述的系统，其中，所述成形部件(198)由包括以下材料中的一种或组合的材料构成：不锈钢、钛、铜、黄铜、钨、钨铜、金属合金或聚合物。

49.根据权利要求39-48中任一项所述的系统，其中，所述辐射衰减屏蔽件由包括聚合物的材料构成。

50.根据权利要求48或49所述的系统，其中，所述聚合物是以下之一或组合：聚碳酸酯、PEEK、PEI、PET、PETG、ABS、环氧树脂、聚酯、聚苯乙烯、聚氨酯、PVDF、聚酰亚胺、HIPS或苯乙烯-丁二烯橡胶。

51.根据权利要求39-50中任一项所述的系统，其中，所述成形部件(198)具有0.05mm的厚度。

52.根据权利要求39-50中任一项所述的系统，其中，所述成形部件(198)具有从0.01mm到1.5mm的厚度。

53.根据权利要求39-50中任一项所述的系统，其中，所述成形部件(198)具有从0.01mm到1mm的厚度。

54.根据权利要求39-50中任一项所述的系统，其中，所述成形部件(198)具有从0.1mm到0.5mm的厚度。

55.根据权利要求39-54中任一项所述的系统，其中，所述成形部件(198)具有3mm的直径。

56.根据权利要求39-54中任一项所述的系统，其中，所述成形部件(198)具有从1mm到5mm的直径。

57.根据权利要求39-54中任一项所述的系统，其中，所述成形部件(198)具有从2mm到5mm的直径。

58.根据权利要求39所述的系统，其中，所述成形部件(198)是直径为3mm且厚度为0.05mm的不锈钢圆盘。

59.根据权利要求39所述的系统，其中，所述成形部件(198)是外径为3.5mm、内径为2mm且厚度为0.05mm的不锈钢环。

60.根据权利要求39-59中任一项所述的系统，其中，所述成形部件(198)使5-50％的β辐射衰减5-50％。

61.根据权利要求39-59中任一项所述的系统，其中，所述成形部件(198)使5-50％的β辐射衰减25-75％。

62.根据权利要求39-59中任一项所述的系统，其中，所述成形部件(198)使5-50％的β辐射衰减10-20％。

63.根据权利要求39-59中任一项所述的系统，其中，所述成形部件(198)使5-50％的β辐射衰减25-50％。

64.根据权利要求39-59中任一项所述的系统，其中，所述成形部件(198)使25-75％的β辐射衰减5-50％。

65.根据权利要求39-59中任一项所述的系统，其中，所述成形部件(198)使25-75％的β辐射衰减25-75％。

66.根据权利要求39-59中任一项所述的系统，其中，所述成形部件(198)使25-75％的β辐射衰减10-20％。

67.根据权利要求39-59中任一项所述的系统，其中，所述成形部件(198)使25-75％的β辐射衰减25-50％。

68.根据权利要求39所述的系统，其中，所述成形部件(198)是不锈钢箔。

69.根据权利要求68所述的系统，其中，所述成形部件(198)呈圆盘或环的形状。

70.根据权利要求68所述的系统，其中，所述成形部件(198)是肾形的。

71.根据权利要求31-70中任一项所述的系统，其中，所述衰减屏蔽件(190)卡扣到所述帽盖系统(150)上。

72.根据权利要求31-70中任一项所述的系统，其中，所述衰减屏蔽件(190)固定地附接到所述帽盖系统(150)。

73.根据权利要求72所述的系统，其中，所述衰减屏蔽件(190)被焊接到所述帽盖系统(150)。

74.根据权利要求72所述的系统，其中，所述衰减屏蔽件(190)粘附到所述帽盖系统(150)。

75.根据权利要求1-74中任一项所述的系统，其中，所述系统供单次使用。

76.根据权利要求1-75中任一项所述的系统，其中，所述帽盖系统成形为一旦将所述RBS插入其中使所述RBS的移动最小化。

77.根据权利要求1-76中任一项所述的系统，其中，所述系统可以被消毒。

78.根据权利要求1-77中任一项所述的系统，其中，所述系统用于治疗与青光眼治疗相关的泡。

79.根据权利要求1-78中任一项所述的系统，其中，所述系统用于防止与异物植入眼睛相关的瘢痕形成。

80.根据权利要求1-79中任一项所述的系统，其中，所述系统用于维持眼睛中的功能性引流泡。

81.根据权利要求1-80中任一项所述的系统，其中，所述系统用于防止眼睛中的伤口逆转。

82.根据权利要求1-81中任一项所述的系统，其中，所述系统用于抑制与泡相关的纤维化或炎症。

83.包括辐射衰减屏蔽件(190)的系统，所述辐射衰减屏蔽件修改来自β放射性核素近距离放射治疗源(RBS)的β辐射的输出，以便在跨越治疗半径上提供基本上均匀的剂量分布。

84.根据权利要求83所述的系统，其中，所述衰减屏蔽件(190)包括具有密封的底部屏障(193)的屏蔽壁(194)，形成用于接受所述RBS的屏蔽井(195)，以及设置在所述底部屏障(193)的内表面上的成形部件(198)，所述成形部件(198)被成形和构造成调节从RBS递送到治疗区域的靶平面的一定剂量的β辐射。

85.根据权利要求84所述的系统，其中，所述RBS被直接插入所述屏蔽井(195)中。

86.根据权利要求84所述的系统，其中，所述RBS被间接插入所述屏蔽井(195)中。

87.根据权利要求84-86中任一项所述的系统，其中，所述成形部件(198)是圆顶形的。

88.根据权利要求84-86中任一项所述的系统，其中，所述成形部件(198)是圆盘。

89.根据权利要求84-86中任一项所述的系统，其中，所述成形部件(198)是环。

90.根据权利要求84-86中任一项所述的系统，其中，所述成形部件(198)是矩形的。

91.根据权利要求84-86中任一项所述的系统，其中，所述成形部件(198)是两件或更多件的组合。

92.根据权利要求91所述的系统，其中，两件或更多件的组合包括由不同材料构成的部件。

93.根据权利要求91或92所述的系统，其中，两件或更多件的组合包括由不同尺寸构造的部件。

94.根据权利要求84-93中任一项所述的系统，其中，所述成形部件(198)由包括不锈钢的材料构成。

95.根据权利要求84-93中任一项所述的系统，其中，所述成形部件(198)由包括以下材料中的一种或组合的材料构成：不锈钢、钛、铜、黄铜、钨、钨铜、金属合金或聚合物。

96.根据权利要求84-93中任一项所述的系统，其中，所述辐射衰减屏蔽件由包括聚合物的材料构成。

97.根据权利要求95或96所述的系统，其中，所述聚合物是以下之一或组合：聚碳酸酯、PEEK、PEI、PET、PETG、ABS、环氧树脂、聚酯、聚苯乙烯、聚氨酯、PVDF、聚酰亚胺、HIPS或苯乙烯-丁二烯橡胶。

98.根据权利要求84-97中任一项所述的系统，其中，所述成形部件(198)具有0.05mm的厚度。

99.根据权利要求84-97中任一项所述的系统，其中，所述成形部件(198)具有从0.01mm到1.5mm的厚度。

100.根据权利要求84-97中任一项所述的系统，其中，所述成形部件(198)具有从0.01mm到1mm的厚度。

101.根据权利要求84-97中任一项所述的系统，其中，所述成形部件(198)具有从0.1mm到0.5mm的厚度。

102.根据权利要求84-101中任一项所述的系统，其中，所述成形部件(198)具有3mm的直径。

103.根据权利要求84-101中任一项所述的系统，其中，所述成形部件(198)具有从1mm到5mm的直径。

104.根据权利要求84-101中任一项所述的系统，其中，所述成形部件(198)具有从2mm到5mm的直径。

105.根据权利要求84所述的系统，其中，所述成形部件(198)是直径为3mm且厚度为0.05mm的不锈钢圆盘。

106.根据权利要求84所述的系统，其中，所述成形部件(198)是外径为3.5mm、内径为2mm且厚度为0.05mm的不锈钢环。

107.根据权利要求84-106中任一项所述的系统，其中，所述成形部件(198)使5-50％的β辐射衰减5-50％。

108.根据权利要求84-106中任一项所述的系统，其中，所述成形部件(198)使5-50％的β辐射衰减25-75％。

109.根据权利要求84-106中任一项所述的系统，其中，所述成形部件(198)使5-50％的β辐射衰减10-20％。

110.根据权利要求84-106中任一项所述的系统，其中，所述成形部件(198)使5-50％的β辐射衰减25-50％。

111.根据权利要求84-106中任一项所述的系统，其中，所述成形部件(198)使25-75％的β辐射衰减5-50％。

112.根据权利要求84-106中任一项所述的系统，其中，所述成形部件(198)使25-75％的β辐射衰减25-75％。

113.根据权利要求84-106中任一项所述的系统，其中，所述成形部件(198)使25-75％的β辐射衰减10-20％。

114.根据权利要求84-106中任一项所述的系统，其中，所述成形部件(198)使25-75％的β辐射衰减25-50％。

115.根据权利要求84所述的系统，其中，所述成形部件(198)是不锈钢箔。

116.根据权利要求115所述的系统，其中，所述成形部件(198)呈圆盘或环的形状。

117.根据权利要求115所述的系统，其中，所述成形部件(198)是肾形的。

118.如权利要求1-117中任一项所述的近距离放射治疗系统，用于治疗青光眼的方法，所述方法包括：

a.在正在接受青光眼治疗的患者的眼内植入微创青光眼手术(MIGS)植入物，其中，将植入物经巩膜植入以在结膜下空间或结膜和特农氏囊之间形成泡；以及

b.将来自近距离放射治疗系统的β辐射施加到眼睛的靶区域，其中，所述靶区域至少是所述泡的一部分；

其中，所述方法有效维持功能性引流泡。

119.如权利要求1-117中任一项所述的近距离放射治疗系统，用于预防或减少在使用微创青光眼手术(MIGS)植入物正在治疗或已经治疗青光眼的人眼的引流泡中的瘢痕形成，其特征在于，将放射性同位素施用于眼睛，使得来自放射性同位素的β辐射施加到眼睛的靶区域，所述靶区域至少是所述泡的一部分。

120.如权利要求1-117中任一项所述的近距离放射治疗系统，用于治疗眼部的青光眼的方法，其中，将微创青光眼手术(MIGS)植入物经巩膜植入以在结膜下空间或结膜和特农氏囊之间形成泡，其特征在于，所述系统被施加到眼睛，使得来自β辐射源的β辐射被施加到眼睛的靶区域，其中，所述靶区域至少是所述泡的一部分。

121.在接受青光眼治疗的患者的眼中维持功能性引流泡的方法，所述方法包括：

a.将微创青光眼手术(MIGS)植入物植入眼内，其中植入物经巩膜插入并导致在眼睛的结膜下空间或结膜和特农氏囊之间的空间形成泡，所述泡的功能是排出房水；以及

b.使用根据权利要求1-117中任一项所述的近距离放射治疗系统向眼睛的靶区域施加发射β辐射的放射性同位素，其中，所述靶区域至少是所述泡的一部分；

其中，所述β辐射减少或抑制引起泡失败的纤维化过程和炎症，并且其中所述方法有效维持泡的引流功能。

122.抑制或减少正在接受青光眼治疗的眼部的泡中的纤维化和炎症的方法，其中，将微创青光眼手术(MIGS)植入物经巩膜插入并导致在眼睛的结膜下空间中或结膜和特农氏囊之间的空间中形成泡，所述方法包括使用根据权利要求1-117中任一项所述的近距离放射治疗系统向眼睛的靶区域施加发射β辐射的放射性同位素，其中，所述靶区域至少是所述泡的一部分；其中，所述β辐射导致特农氏囊上成纤维细胞的细胞周期停滞，以抑制或减少导致泡失败的纤维化过程和炎症。

123.治疗青光眼的方法，该方法包括：

a.在正在接受青光眼治疗的患者的眼内植入微创青光眼手术(MIGS)植入物，其中，将所述植入物插入眼睛前房与眼睛的结膜下空间之间或插入眼睛前房与结膜和特农氏囊之间的空间之间，所述植入物导致形成用于排出房水的泡；以及

b.使用根据权利要求1-117中任一项所述的近距离放射治疗系统向眼睛的靶区域施加发射β辐射的放射性同位素，其中，所述靶区域至少是所述泡的一部分；

其中，所述方法有效降低眼睛的眼内压(IOP)。

124.降低眼内压(IOP)的方法，所述方法包括：

a.在正在接受青光眼治疗的患者的眼内植入微创青光眼手术(MIGS)植入物，其中，将所述植入物插入眼睛前房与眼睛的结膜下空间之间或插入眼睛前房与结膜和特农氏囊之间的空间之间，所述植入物导致形成用于排出房水的泡；以及

b.使用根据权利要求1-117中任一项所述的近距离放射治疗系统向眼睛的靶区域施加发射β辐射的放射性同位素，其中，所述靶区域至少是泡的一部分；

其中，所述β辐射有效降低眼睛的眼内压(IOP)。

125.减少含有异物的眼睛的炎症的方法，所述异物是微创青光眼手术(MIGS)植入物，其插入眼睛前房与眼睛的结膜下空间之间或插入眼睛前房与结膜和特农氏囊之间的空间之间，所述植入物导致形成用于排出房水的泡，所述方法包括：使用根据权利要求1-117中任一项所述的近距离放射治疗系统向眼睛的靶区域施加发射β辐射的放射性同位素，其中，所述靶区域至少是所述泡的一部分；其中，所述方法有效减少由异物存在引起的炎症。

126.改变眼中伤口愈合过程的方法，所述方法包括使用根据权利要求1-117中任一项所述的近距离放射治疗系统向眼睛的靶施加β辐射。

127.分解患者眼中瘢痕组织的方法，所述方法包括使用如权利要求1-117中任一项所述的近距离放射治疗系统向眼睛的靶施加β辐射。

128.根据权利要求127所述的方法，其中，所述瘢痕组织是异物存在的结果。

129.根据权利要求127所述的方法，其中，所述瘢痕组织是小梁切除术的结果。

130.根据权利要求127所述的方法，其中，所述瘢痕组织是眼部损伤的结果。

131.根据权利要求121-130中任一项所述的方法，其中，所述方法包括针刺瘢痕组织。

132.根据权利要求121-131中任一项所述的方法，其中，所述方法有效防止瘢痕组织的进一步积聚。

133.根据权利要求121-132中任一项所述的方法，其中，所述靶是泡或其一部分、孔洞或异物。

Images