CN113501787A - 一种合成6-三氟甲基-3-甲基吲唑的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及吲唑类化合物合成领域，公开了一种合成6‑三氟甲基‑3‑甲基吲唑的方法，所述方法包括以下步骤：a.将原料2‑氟‑4‑三氟甲基苯甲醛溶于有机溶剂中，在氩气保护下冷却至‑15～‑20℃，滴加甲基氯化镁溶液，从而制得1‑(2‑氟‑4‑三氟甲基苯基)乙醇；b.将1‑(2‑氟‑4‑三氟甲基苯基)乙醇溶于二氯甲烷中，加入PCC于室温条件下反应，后经过过滤浓缩，由乙酸乙酯与石油醚的混合液溶解出产品，过滤，浓缩干得2‑氟‑4‑三氟甲基苯乙酮；c.将2‑氟‑4‑三氟甲基苯乙酮溶于有机溶剂中，加入水合肼，于90～100℃条件下反应，浓缩反应液最后用有机溶剂打浆，抽滤，烘干得产物。本发明解决了现有技术中缺少有效的合成6‑三氟甲基‑3‑甲基吲唑方法的问题，合成路线短，操作简便。
Description
技术领域
本发明属于吲唑类化合物合成领域，更具体地涉及一种合成6-三氟甲基-3-甲基吲唑的方法。
背景技术
吲唑是重要的有机合成中间体,其许多衍生物具有药物活性。化合物6-三氟甲基-3-甲基吲唑可以用在生物医药领域，是一种药物中间体，然而化合物6-三氟甲基-3-甲基吲唑的合成方法，目前还未见报道。
发明内容
为解决现有技术中缺少合成6-三氟甲基-3-甲基吲唑方法的问题，本发明提供一种合成6-三氟甲基-3-甲基吲唑的方法。
本发明采用的具体方案为：一种合成6-三氟甲基-3-甲基吲唑的方法，所述方法包括以下步骤：
a.将原料2-氟-4-三氟甲基苯甲醛溶于有机溶剂中，在氩气保护下冷却至-15～-20℃，滴加甲基氯化镁溶液，从而制得1-(2-氟-4-三氟甲基苯基)乙醇；
b.将1-(2-氟-4-三氟甲基苯基)乙醇溶于二氯甲烷中，加入PCC于室温条件下反应，后经过过滤浓缩，由乙酸乙酯与石油醚的混合液溶解出产品，过滤，浓缩干得2-氟-4-三氟甲基苯乙酮；
c.将2-氟-4-三氟甲基苯乙酮溶于有机溶剂中，加入水合肼，于90～100℃条件下反应，浓缩反应液最后用有机溶剂打浆，抽滤，烘干得6-三氟甲基-3-甲基吲唑。
所述步骤a中有机溶剂为乙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃中的一种或几种。
所述步骤a滴加甲基氯化镁溶液后的反应时间为5-7小时。
所述步骤b中乙酸乙酯和石油醚混合液的体积比例为50％～70％。
所述步骤c中有机溶剂为正丁醇、二氧六环、乙二醇单甲醚、DMSO中的一种或几种。
所述步骤c中反应时间为8-10小时。
本发明相对于现有技术具有如下有益效果：
本发明中采用2-氟-4-三氟甲基苯甲醛为原料滴加甲基氯化镁溶液，从而制得1-(2-氟-4-三氟甲基苯基)乙醇；后又将其与加入PCC于室温条件下反应得2-氟-4-三氟甲基苯乙酮，2-氟-4-三氟甲基苯乙酮与并水合肼反应最终得到6-三氟甲基-3-甲基吲唑，合成路线短，制备得到的6-三氟甲基-3-甲基吲唑的纯度高，是多种药物的中间体，具有广泛的应用性。
附图说明
图1为本发明中实施例1中制备得到的6-三氟甲基-3-甲基吲唑的核磁共振氢谱。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明的技术方案做进一步的说明，但并不局限于此，凡是对本发明技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的精神和范围，均应涵盖在本发明的保护范围中。下列实施例中未具体注明的工艺设备或装置均采用本领域内的常规设备或装置，若未特别指明，本发明实施例中所用的原料等均可市售获得；若未具体指明，本发明实施例中所用的技术手段均为本领域技术人员所熟知的常规手段。
本发明提供一种6-三氟甲基-3-甲基吲唑的制备方法，所述方法包括以下步骤：
a.将原料2-氟-4-三氟甲基苯甲醛(2)溶于有机溶剂中，在氩气保护下冷却至-15～-20℃，滴加甲基氯化镁溶液，从而制得1-(2-氟-4-三氟甲基苯基)乙醇(3)；
b.将1-(2-氟-4-三氟甲基苯基)乙醇(3)溶于二氯甲烷中，加入PCC于室温条件下反应，后经过过滤浓缩，再由乙酸乙酯与石油醚的混合液溶解出产品，过滤，浓缩干得2-氟-4-三氟甲基苯乙酮(4)；
c.将2-氟-4-三氟甲基苯乙酮(4)溶于有机溶剂中，加入水合肼，于90～100℃条件下反应，浓缩反应液最后用有机溶剂打浆，抽滤，烘干得6-三氟甲基-3-甲基吲唑(1)。
其中，步骤a中使用的有机溶剂为乙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃或上述溶剂的混合溶液，其反应温度为-15～-20℃，反应时间需要5-7小时。步骤b中洗出产品所用的乙酸乙酯和石油醚混合液的体积比例为50％～70％。步骤c中使用的有机溶剂为正丁醇、二氧六环、乙二醇单甲醚、DMSO或上述溶剂的任意比例混合，其所需的反应温度为90-100℃，反应时间为8-10小时，最后处理粗产品打浆时选用的有机溶剂为甲醇、乙醇或者二者的混合溶液。
本发明所述的PPC为吡啶和CrO3在盐酸溶液中的络合盐。
实施例1
一种合成6-三氟甲基-3-甲基吲唑的方法，所述方法包括下述步骤：
a)将原料2-氟-4-三氟甲基苯甲醛(2)20g溶于250ml四氢呋喃中，氩气保护下，冷却至-15℃，缓慢滴加甲基氯化镁溶液(40ml，3M)，滴完后，继续搅拌5小时。然后恢复至室温，滴加饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取产品，合并有机相，无水硫酸钠干燥，浓缩干得1-(2-氟-4-三氟甲基苯基)乙醇(3)。
b)将1-(2-氟-4-三氟甲基苯基)乙醇(3)18g溶于200ml二氯甲烷中，加入PCC30g,室温搅拌过夜。然后过滤，浓缩干。向粗产品中加入200ml乙酸乙酯和石油醚的混合液体(体积比为50％)，搅拌，过滤除去不溶物，母液浓缩干，得2-氟-4-三氟甲基苯乙酮(4)
c)将2-氟-4-三氟甲基苯乙酮(4)15g溶于150ml正丁醇中，加入8ml水合肼，加热至90℃，反应8小时。随后将反应液浓缩干，在加入50ml甲醇搅拌打浆，抽滤，滤饼烘干得产品6-三氟甲基-3-甲基吲唑(1)。
实施例2
一种合成6-三氟甲基-3-甲基吲唑的方法，所述方法包括下述步：
a.将原料2-氟-4-三氟甲基苯甲醛(2)30g溶于400ml乙醚中，氩气保护下，冷却至-20℃，缓慢滴加甲基氯化镁溶液(60ml，3M)，滴完后，继续搅拌6小时。然后恢复至室温，滴加饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取产品，合并有机相，无水硫酸钠干燥，浓缩干得1-(2-氟-4-三氟甲基苯基)乙醇(3)。
b.将1-(2-氟-4-三氟甲基苯基)乙醇(3)25g溶于300ml二氯甲烷中，加入PCC40g,室温搅拌过夜。然后过滤，浓缩干。向粗产品中加入300ml乙酸乙酯和石油醚的混合液体(体积比为60％)，搅拌，过滤除去不溶物，母液浓缩干，得2-氟-4-三氟甲基苯乙酮(4)
c.将2-氟-4-三氟甲基苯乙酮(4)20g溶于200ml二氧六环中，加入10ml水合肼，加热至95℃，反应9小时。随后将反应液浓缩干，在加入60ml乙醇搅拌打浆，抽滤，滤饼烘干得产品6-三氟甲基-3-甲基吲唑(1)。
实施例3
一种合成6-三氟甲基-3-甲基吲唑的方法，所述方法包括下述步骤：
a.将原料2-氟-4-三氟甲基苯甲醛(2)10g溶于150ml甲基叔丁基醚中，氩气保护下，冷却至-17℃，缓慢滴加甲基氯化镁溶液(20ml，3M)，滴完后，继续搅拌7小时。然后恢复至室温，滴加饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取产品，合并有机相，无水硫酸钠干燥，浓缩干得1-(2-氟-4-三氟甲基苯基)乙醇(3)。
b.将1-(2-氟-4-三氟甲基苯基)乙醇(3)9g溶于100ml二氯甲烷中，加入PCC 15g,室温搅拌过夜。然后过滤，浓缩干。向粗产品中加入100ml乙酸乙酯和石油醚的混合液体(体积比为70％)，搅拌，过滤除去不溶物，母液浓缩干，得2-氟-4-三氟甲基苯乙酮(4)
c.将2-氟-4-三氟甲基苯乙酮(4)8g溶于100ml乙二醇单甲醚中，加入4ml水合肼，加热至100℃，反应10小时。随后将反应液浓缩干，在加入25ml甲醇和乙醇的混合液搅拌打浆，抽滤，滤饼烘干得产品6-三氟甲基-3-甲基吲唑(1)。
显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动，这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引申出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之内。
Claims (6)
1.一种合成6-三氟甲基-3-甲基吲唑的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：
a.将原料2-氟-4-三氟甲基苯甲醛(2)溶于有机溶剂中，在氩气保护下冷却至-15～-20℃，滴加甲基氯化镁溶液，从而制得1-(2-氟-4-三氟甲基苯基)乙醇(3)；
b.将1-(2-氟-4-三氟甲基苯基)乙醇(3)溶于二氯甲烷中，加入PCC于室温条件下反应，后经过过滤浓缩，再由乙酸乙酯与石油醚的混合液溶解出产品，过滤，浓缩干得2-氟-4-三氟甲基苯乙酮(4)；
c.将2-氟-4-三氟甲基苯乙酮(4)溶于有机溶剂中，加入水合肼，于90～100℃条件下反应，浓缩反应液，有机溶剂打浆，抽滤，烘干得6-三氟甲基-3-甲基吲唑(1)
2.根据权利要求1所述的合成6-三氟甲基-3-甲基吲唑的方法，其特征在于，所述步骤a中有机溶剂为乙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃中的一种或几种。
3.根据权利要求2所述的合成6-三氟甲基-3-甲基吲唑的方法，其特征在于，所述步骤a滴加甲基氯化镁溶液后的反应时间为5-7小时。
4.根据权利要求3所述的合成6-三氟甲基-3-甲基吲唑的方法，其特征在于，所述步骤b中乙酸乙酯和石油醚混合液的体积比例为50％～70％。
5.根据权利要求4所述的合成6-三氟甲基-3-甲基吲唑的方法，其特征在于，所述步骤c中有机溶剂为正丁醇、二氧六环、乙二醇单甲醚、DMSO中的一种或几种。
6.根据权利要求5所述的合成6-三氟甲基-3-甲基吲唑的方法，其特征在于，所述步骤c中反应时间为8-10小时。
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Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101213191A (zh) * | 2005-03-30 | 2008-07-02 | （株）大熊制药 | 抗真菌三唑衍生物 |
| US20180280390A1 (en) * | 2015-05-05 | 2018-10-04 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Heteroaryl-Pyrimidinone Compounds as PDE2 Inhibitors |
| WO2020243027A1 (en) * | 2019-05-24 | 2020-12-03 | Sage Therapeutics, Inc. | Compounds, compositions, and methods of use |
| CN112313224A (zh) * | 2018-04-06 | 2021-02-02 | 黑带医疗有限责任公司 | Atf6抑制剂和其用途 |
-
2021
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Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101213191A (zh) * | 2005-03-30 | 2008-07-02 | （株）大熊制药 | 抗真菌三唑衍生物 |
| US20180280390A1 (en) * | 2015-05-05 | 2018-10-04 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Heteroaryl-Pyrimidinone Compounds as PDE2 Inhibitors |
| CN112313224A (zh) * | 2018-04-06 | 2021-02-02 | 黑带医疗有限责任公司 | Atf6抑制剂和其用途 |
| WO2020243027A1 (en) * | 2019-05-24 | 2020-12-03 | Sage Therapeutics, Inc. | Compounds, compositions, and methods of use |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| CHENGHAO YE，等: "PdII-Catalyzed Oxidative Tandem aza-Wacker/Heck Cyclization for the Construction of Fused 5,6-Bicyclic N,O-Heterocycles", 《CHEM. ASIAN J.》 * |
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