CN113244183A - 一种肌苷的口腔速溶片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种肌苷的口腔速溶片，以重量百分比含量计：肌苷为30％‑60％；药用辅料40‑70％；其中，药用辅料包括崩解剂5％‑10％、泡腾剂0.5％‑10％、粘合剂0％‑5％、润滑剂1％‑5％、矫味剂1％‑2％、余量为填充剂；制剂规格为50‑400mg。一种肌苷的口腔速溶片的制备方法，步骤1：将肌苷粉碎过100‑150目筛，辅料过50‑80目筛，分别保存备用；步骤2：按处方量称取肌苷、填充剂、崩解剂、矫味剂及碱性泡腾剂，并将其充分混合均匀；步骤3：将上述均匀混合的组分，采用湿法制粒，然后在40‑80℃烘干，整粒；步骤4：在上述颗粒中加入酸性泡腾剂、润滑剂，充分混合均匀；步骤5：压片。

Description

一种肌苷的口腔速溶片及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种肌苷的口腔速溶片。

本发明还涉及一种肌苷的口腔速溶片的制备方法。

背景技术

肌苷用作辅酶类药物。肌苷是机体内ATP、辅酶A、核糖核酸及脱氧核糖核酸的组成部分，参与机体的物质代谢和能量代谢。它能提高机体ATP的水平，可转化为多种核苷酸，并参与蛋白质的合成。肌苷对细胞膜有良好的通透性，能直接进入细胞，转变为核苷酸，再进一步变成ATP参与代谢，有促进肝细胞恢复，防止脂肪肝的作用，并能提高各种酶的活性，刺激机体产生抗体。在急、慢性肝炎、肝硬化导致肝功能异常时，肌苷可作为一辅助保肝药使用，也可用于抢救肝昏迷。

目前肌苷上市制剂有片剂、胶囊剂、口服溶液、注射剂。规格多为200mg。片剂、胶囊剂服用需大量饮水，口服液携带不便，注射剂应用不便。

口腔速溶片在遇到唾液后，短时间内即可迅速崩解和溶解，使药物呈液体状态，随着吞咽动作由食管进入胃。口腔速溶片一般采用如下工艺制备：（1）冷冻干燥工艺：工艺较成熟、产品临床效果理想，但成本高，须大型冷冻干燥设备，生产周期长，产品空隙均一度不好，不能有效掩盖药物不良味道，制备中要严格控制条件；（2）固态溶液技术，片剂强度较冷冻干燥片有所提高，空隙均一，但溶剂、药物的选择有一定限制，成本高，药物大多数必须在形成骨架后再加入；（3）喷雾干燥工艺：片剂强度大，完整性好，但药物选择有一定范围，辅料范围有限，工艺较复杂；（4）直接压片工艺：成本低，制备简单，缺点是药物剂量不能过大，而且要控制辅料流动性。

由以上可知，因肌苷规格较大，难以通过直接压片法制备口溶片，而且还要同时兼顾肌苷口味掩盖，提高肌苷溶解性能等难题。

因此，直接压片法制备肌苷口溶片难度较大。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提供一种肌苷的口腔速溶片。

本发明还提供一种肌苷的口腔速溶片的制备方法。制备的肌苷可迅速崩解、释放和遮蔽不良味觉。

本发明提供如下技术方案：

一种肌苷的口腔速溶片，除了主药肌苷外，还包括药用辅料，以重量百分比含量计：

肌苷为 30％-60％；

药用辅料 40-70％；

其中，药用辅料包括崩解剂5％-10％、泡腾剂0.5％-10％、粘合剂0％- 5％、润滑剂1％-5％、矫味剂1％-2％、余量为填充剂；制剂规格为50-400mg。

进一步的，制剂规格为200mg。

口腔速溶片的关键是在水中的崩解、溶解速度， 所以药片中的崩解剂体系选择非常重要，本发明选择的崩解剂包括羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、交联羧甲基淀粉钠(CCNa)、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)中的一种或多种。

填充剂是用以增加片剂重量和体积，利于成型， 本发明口腔速溶片的填充剂包括乳糖、蔗糖、 甘露醇、山梨醇、麦芽糖、预胶化淀粉中的一种或多种。

本发明中口腔速溶片的粘合剂包括聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素中的一种或多种辅料的水或醇的溶液，也可直接用水、不同浓度乙醇溶液。

本发明口腔速溶片使用的润滑剂包括硬脂酸镁、硬脂酸钙、聚乙二醇、二氧化硅、微粉硅胶、滑石粉、十二烷基硫酸镁、十二烷基硫酸钠、硬脂富马酸钠、山嵛酸甘油酯中的一种或多种。

本发明使用的矫味剂包括阿司巴甜、甘草甜素、甜菊甙、糖精钠、药用香精中的一种或多种。

泡腾剂中碱性泡腾剂包括碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸钙、碳酸镁中的一种或多种。

泡腾剂中酸性泡腾剂包括柠檬酸、酒石酸、酒石酸氢钾、苹果酸中的一种或多种。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：采用压片法制备口腔速溶片，高主药含量，味道好，无明显不良口味，服用方便，患者顺应性好。

一种肌苷的口腔速溶片的制备方法，包括以下步骤：

步骤1：将肌苷粉碎过100-150目筛，辅料过50-80目筛，分别保存备用；

步骤2：按处方量称取肌苷、填充剂、崩解剂、矫味剂及碱性泡腾剂，并将其充分混合均匀；

步骤3：将上述均匀混合的组分，采用湿法制粒，然后在40-80℃烘干，整粒；

步骤4：在上述颗粒中加入酸性泡腾剂、润滑剂，充分混合均匀；

步骤5：压片。

本发明涉及的肌苷口腔速溶片服用方便，口感好，在口腔中遇到唾液就能够迅速崩解、溶解，给一些老年人、儿童或有吞服药物障碍、取水不便的患者提供了便利。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例1

处方 重量百分比含量

肌苷 30％；

交联聚乙烯吡咯烷酮 8％；

碳酸氢钠 1％；

柠檬酸 0.5％；

硬脂酸镁 0.5％；

微粉硅胶 4％；

阿司巴甜 0.5％；

桔子香精 0.5％；

其余是甘露醇加至100％。

制备方法：

将肌苷粉碎过100目筛，辅料过50目筛，将肌苷、甘露醇、交联聚乙烯吡咯烷酮、等上述各辅料充分混合均匀， 最后加入硬脂酸镁及微粉硅胶，混合均匀，直接压片。

实施例2：

处方 重量百分比含量

肌苷 40％；

交联聚乙烯吡咯烷酮 10％；

碳酸氢钠 1％；

柠檬酸 1％；

硬脂酸镁 0.5％；

微粉硅胶 1％；

阿司巴甜 1％；

桔子香精 0.5％；

其余是甘露醇加至100％。

制备方法：

将肌苷粉碎过150目筛，辅料过80目筛，将50％处方量的肌苷及甘露醇、山梨醇、阿司巴甜、桔子香精、交联聚乙烯吡咯烷酮、碳酸氢钠混合均匀，用PVP无水乙醇溶液制软材，过20目筛制粒，在40℃下烘干；另50％处方量的主、辅料与柠檬酸充分混合均匀，加入PVP的无水乙醇溶液制软材，过20目筛制粒，在40℃下烘干，整粒后将两部分颗粒充分混匀，加入硬脂酸镁及微粉硅胶，混合均匀，压片。

实施例3：

处方 重量百分比含量

肌苷 50％；

羧甲基淀粉钠 5％；

碳酸氢钠 10％；

柠檬酸 10％；

硬脂酸镁 0.5％；

微粉硅胶 1.5％；

甜菊甙 1％；

桔子香精 1％；

其余是甘露醇加至100％。

制备方法；

将肌苷粉碎过100目筛，辅料过50目筛，将肌苷、甘露醇、CMS -Na等上述各辅料充分混合均匀， 最后加入硬脂酸镁及微粉硅胶，混合均匀，直接压片。

实施例4：

处方 重量百分比含量

肌苷 30％；

交联聚乙烯吡咯烷酮 5％；

碳酸氢钠 1％；

柠檬酸 1％；

硬脂酸镁 0.5％；

微粉硅胶 0.5％；

阿司巴甜 0.5％；

甜菊甙 0.5％；

桔子香精 0.5％；

其余是甘露醇加至100％。

制备方法：

将肌苷粉碎过120目筛，辅料过80目筛，将处方量的肌苷及甘露醇、阿司巴甜、甜菊甙、桔子香精、交联聚乙烯吡咯烷酮、碳酸氢钠混合均匀，用PVP乙醇溶液制软材，过20目筛制粒，在40℃下烘干；加入柠檬酸、硬脂酸镁及微粉硅胶，混合均匀，直接压片。

实施例5：

处方 重量百分比含量

肌苷 60％；

交联聚维酮 6％；

低取代羟丙基纤维素 1％；

碳酸氢钠 4％；

柠檬酸 4％；

硬脂酸镁 1％；

微粉硅胶 1％；

阿司巴甜 0.5％；

桔子香精 1.5％；

其余是山梨醇加至100％。

制备方法；

将肌苷粉碎过120目筛，辅料过80目筛，将处方量的肌苷及山梨醇、阿司巴甜、桔子香精、交联聚乙烯吡咯烷酮、柠檬酸混合均匀，用PVP乙醇溶液制软材，过20目筛制粒，在40℃下烘干；加入碳酸氢钠、硬脂酸镁及微粉硅胶，混合均匀，直接压片。

实施例中所得各样品片的性能检测：

以上各实施例中样品片均达到了要求的1min内崩解的要求。

采用压片法制备口溶片，高主药含量，味道好，无明显不良口味，服用方便，患者顺应性好。

本发明涉及的肌苷口腔速溶片服用方便，口感好，在口腔中遇到唾液就能够迅速崩解、溶解，给一些老年人、儿童或有吞服药物障碍、取水不便的患者提供了便利。

尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。

Claims (9)

1.一种肌苷的口腔速溶片，其特征在于，以重量百分比含量计：

肌苷为 30％-60％；

药用辅料 40-70％；

其中，药用辅料包括崩解剂5％-10％、泡腾剂0.5％-10％、粘合剂0％- 5％、润滑剂1％-5％、矫味剂1％-2％、余量为填充剂；制剂规格为50-400mg。

2.根据权利要求1所述的一种肌苷的口腔速溶片，其特征在于：所述崩解剂包括羧甲基淀粉钠、交联羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种。

3.根据权利要求1所述的一种肌苷的口腔速溶片，其特征在于：所述填充剂包括乳糖、蔗糖、 甘露醇、山梨醇、麦芽糖、预胶化淀粉中的一种或多种。

4.根据权利要求1所述的一种肌苷的口腔速溶片，其特征在于：所述粘合剂包括聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素中的一种或多种辅料的水或醇的溶液，也可直接用水、不同浓度乙醇溶液。

5.根据权利要求1所述的一种肌苷的口腔速溶片，其特征在于：所述润滑剂包括硬脂酸镁、硬脂酸钙、聚乙二醇、二氧化硅、微粉硅胶、滑石粉、十二烷基硫酸镁、十二烷基硫酸钠、硬脂富马酸钠、山嵛酸甘油酯中的一种或多种。

6.根据权利要求1所述的一种肌苷的口腔速溶片，其特征在于：所述矫味剂包括阿司巴甜、甘草甜素、甜菊甙、糖精钠、药用香精中的一种或多种。

7.根据权利要求1所述的一种肌苷的口腔速溶片，其特征在于：所述泡腾剂中碱性泡腾剂包括碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸钙、碳酸镁中的一种或多种。

8.根据权利要求1所述的一种肌苷的口腔速溶片，其特征在于：所述泡腾剂中酸性泡腾剂包括柠檬酸、酒石酸、酒石酸氢钾、苹果酸中的一种或多种。

9.根据权利要求1所述的一种肌苷的口腔速溶片的制备方法，其特征在于：

步骤1：将肌苷粉碎过100-150目筛，辅料过50-80目筛，分别保存备用；

步骤2：按处方量称取肌苷、填充剂、崩解剂、矫味剂及碱性泡腾剂，并将其充分混合均匀；

步骤3：将上述均匀混合的组分，采用湿法制粒，然后在40-80℃烘干，整粒；

步骤4：在上述颗粒中加入酸性泡腾剂、润滑剂，充分混合均匀；

步骤5：压片。