CN113226553B - 处理样品的方法 - Google Patents

Abstract

一种使用液体来处理样品的隔离区的方法。该方法包括下列步骤：－借助第一流体贮存器生成样品的隔离区，所述第一流体贮存器包封第二流体贮存器的远端，以及样品的隔离区相对样品的其余区域被密封，－使样品的隔离区与第二流体贮存器流体连接，－将流体从第二流体贮存器分发至第一流体贮存器中，由此在隔离区沿第一方向在样品上生成流体流动，以及－将流体从第一流体贮存器吸入第二流体贮存器中，由此在隔离区沿第二方向在样品上生成流体流动。

Description

处理样品的方法

技术领域

本发明涉及使用液体来处理样品的隔离区的方法。

背景技术

为了提供组织病理学诊断，在显微镜下观察离体组织。随着个体化医药的出现和分子技术的发展，为了便于进行治疗决定可进一步研究这些组织切片，以及在一些情况下可划分组织的特定区域（所谓的AOI—关心区域）以供分析。例如，在目的是判定哪一种药物或药物组合在癌症治疗中是最适合的肿瘤样品的分析中，可能需要隔离来自肿瘤的混合物的肿瘤细胞和正常细胞，并且随后从冷冻和由福尔马林固定的石蜡包埋（FFPE）肿瘤组织的切片中萃取和净化核酸、蛋白质或其他亚细胞元素和分子。当前，组织切片通过从组织载玻片或组织块的表面机械地刮削关心区域来收集，或者备选地使用激光捕获显微切割（LCM）和相关技术与组织切片隔离。组织切片然后将经过使用化学和生物化学方法的其他步骤—例如去石蜡化、细胞溶解和净化。对于较小AOI，使用例如快刀的机械刮削通常具有低空间准确性，并且还易受到周围区域的细胞或分子的污染。LCM对于较小区域是有用的，但是费用高并且对临床工作流程无益。

发明内容

本发明的一个目的是提供备选装置和备选方法，所述备选装置和备选方法按照自动方式专门针对和处理在表面上提供的样品、特别是生物样品的局部受限关心区域，例如显微镜载玻片上的组织切片的关心区域，或者所制备的样品的局部受限关心区域，例如石蜡中包埋的组织切片的关心区域，作为（一个或多个）后续分析步骤的准备。

这个目的通过一种吸液管吸头扩展件来解决，该吸液管吸头扩展件可附连到吸液管吸头。吸液管吸头扩展件包括近端、远端和外壁，该外壁在近端与远端之间延伸。外壁具有外侧和内侧，并且包封内腔，该内腔由外壁的内侧来界定。外壁在近端形成用于插入吸液管吸头的接纳孔。外壁还在远端形成分发孔。吸液管吸头扩展件还包括一个或多个间隔元件，所述间隔元件被布置在外壁的内侧，并且伸入内腔中。一个或多个间隔元件被确定尺寸以建立与外壁的内侧相邻的流体吸取区。流体吸取区从分发孔一直延伸到接纳孔。流体吸取区与接纳孔处的周围大气流体连接。

一个或多个间隔元件构造成当吸液管吸头扩展件被附连到吸液管吸头时允许至少一个内通道或流体吸取区的形成。每个间隔元件可确保被插入吸液管吸头扩展件中的吸液管吸头被定位在离吸液管吸头扩展件的内壁的所定义距离，以及由此允许所插入的吸液管吸头与吸液管吸头扩展件的内侧之间的流体吸取区的形成，并且防止所插入的吸液管吸头完全抵靠吸液管吸头扩展件的外壁的内侧。因此，（一个或多个）间隔元件用作隔离片，所述隔离片将吸液管吸头扩展件的内腔细分为流体吸取区，该流体吸取区位于间隔元件与吸液管吸头扩展件的内壁之间。

一个间隔元件足以将所插入的吸液管吸头与外部壁的内侧间隔开，以形成所插入的吸液管吸头的外侧与吸液管吸头扩展件的内侧之间的通道。这个通道可接纳将在吸液管吸头与吸液管吸头扩展件之间移动的流体。当期望包封所插入的吸液管吸头的通道或流体吸取区时，两个或更多间隔元件的使用可能是优选的。无论是使用一个间隔元件还是使用多个间隔元件时，间隔元件都没有周向延伸，使得吸液管吸头扩展件从不会对于接纳孔封闭。下面通过可互换地使用复数和单数来描述间隔元件。

间隔元件将内腔细分为吸液管吸头容纳区，该吸液管吸头容纳区定位成与流体吸取区相邻并且沿吸液管吸头扩展件的中轴线与间隔元件的止动表面相邻，以及对应于所插入的吸液管吸头的后期位置。对应于长度的每个间隔元件的深度可特别限定流体吸取区中可接纳的液体的体积，凭借该深度，相应的间隔元件从吸液管吸头扩展件的内壁朝中轴线突出。此外，通过所插入的吸液管吸头的外壁和吸液管吸头扩展件的内壁来限制流体吸取区。

在示范实施例中，吸液管吸头扩展件可具有化学惰性材料，例如具有塑料聚合物，例如聚丙烯、聚乙烯或含氟弹性体；或者具有玻璃或金属，例如铝或钢。塑料的优点在于化学惰性、生产成本比较廉价并且是可少许变形的。这允许一方面按照摩擦配合方式将吸液管吸头扩展件附连到吸液管吸头，并且另一方面当吸液管吸头扩展件被放置到表面、例如显微镜载玻片的表面时，允许例如与这种表面的密封连接。它也是可弃置使用的优选材料。但是还可借助形状配合、例如通过榫槽连接来附连吸液管吸头扩展件，和/或为吸液管吸头扩展件的远端配备密封元件，以实现与表面、例如显微镜载玻片的表的密封连接。另一个适合的化学惰性材料是聚四氟乙烯。

在另一个示范实施例中，与吸液管吸头扩展件的中轴线正交地观察，接纳孔可具有圆形截面，或者具有偏离截面。接纳孔适合允许吸液管吸头（例如由塑料材料所制成的可弃置吸液管吸头或者由金属制成的所谓固定吸液管吸头）的插入。

在又一示范实施例中，吸液管吸头扩展件的接纳孔的内径可以为6mm，以及应该进入接纳孔的吸液管吸头的吸头的外径可以为大约1mm。例如当使用具有应该搁置在吸液管吸头扩展件的接纳孔内的大约5mm的外径的可弃置吸液管吸头时，或者当使用具有大约4mm的外径的固定吸头时，这种扩展件是适合的。接纳孔的内径和/或外壁的内侧之间的空间可由一个或多个间隔元件来控制。

在本发明的情境中，可弃置吸液管吸头是一种吸液管吸头，该吸液管吸头可例如由液体处理装置自动接纳和/或弹出。它通常由塑料材料来制成，以及与液体处理装置的连接可通过使塑料略微变形以取得吸头与装置之间的摩擦配合连接来实现。

在本发明的情境中，固定吸液管吸头通过形状配合以机械方式来连接到液体处理装置，例如被拧到装置。安装和拆卸通常要求手动交互。固定吸液管吸头通常由金属制成，以确保稳定形状。

吸液管吸头扩展件的近端处的接纳孔在使用期间至少部分开启，并且因此不是例如由盖板、密封件、吸液管吸头扩展件所附连的吸液管吸头或者它们的组合完全封闭的。通过保持对周围大气的开放，当液体从吸液管吸头被分发至所附连吸液管吸头扩展件的流体吸取区中时，充分压力均衡得以确保。

在更进一步的示范实施例中，与吸液管吸头扩展件的中轴线正交地观察，吸液管吸头扩展件的远端处的分发孔可分别具有圆形形状或者圆形截面。但是，分发孔的截面可背离圆形形状，例如可以是椭圆形、三角形或者可具有另一种形式，例如多边形形式。分发孔的形状和/或大小例如可适合吸液管吸头扩展件的特定应用或用途，例如适合应该被针对的组织切片的特定关心区域。示范地，具有基本上圆形形状的分发孔的特别适合大小可具有1.65mm的直径。适当直径可在0.2mm至7mm的范围中，特别在1至2mm的范围中。

在另一个示范实施例中，间隔元件例如可以是内杆，但是在吸液管吸头扩展件的外壁的内侧的其他类型的突出体、例如鼻形物也是可能的，以及变化形式（例如直或者蛇形或波状杆）也是可能的。不同类型或形式的突出体的组合是可能的。不规则形式特别适合于提供对液体的附加混合效果，所述液体被引入吸液管吸头扩展件中。也许有可能的是，在外壁的内侧仅提供一个内间隔元件，只要它适合允许吸液管吸头扩展件的内腔中的流体吸取区的形成。在仅使用一个间隔元件的情况下，吸液管吸头容纳区可相对吸液管吸头扩展件的中轴线是偏心的。大量间隔元件也是可能的，这允许吸液管吸头扩展件的内腔内的吸液管吸头容纳区和流体吸取区的位置的更准确定义。但是，大量间隔元件的使用还允许吸液管吸头扩展件的内腔内的吸液管吸头的偏心定位。特别通过根据吸液管吸头扩展件的内部形式协调每个间隔元件的深度，可定义吸液管吸头是将按照中心还是偏心方式来定位在吸液管吸头扩展件内。

在本发明的实施例（该实施例可与将要提到的实施例的任何其他实施例相组合，除非存在抵触）中，至少一个或多个间隔元件可提供止动表面，该止动表面关于吸液管吸头扩展件的中轴线定向。间隔元件的止动表面在本发明的情境中是接触点或接触表面，所述接触点或接触表面在吸液管吸头扩展件被附连到所述吸液管吸头时被吸液管吸头抵靠。因此，止动表面在流体吸取区与吸液管吸头容纳区之间的那个特定位置标记边界。

在本发明的实施例（该实施例可与提到或者将要提到的实施例的任何其他实施例相组合，除非存在抵触）中，在外壁的内侧的一个或多个间隔元件沿从吸液管吸头扩展件的近区朝吸液管吸头扩展件的远区的方向延伸。间隔元件例如构造为相同或变化宽度的内杆，和/或间隔元件沿从近端到远端的方向与它们较宽相比更是延长的，其中宽度是沿横向的尺寸。至少两个或更多延长间隔元件的使用特别适合于吸液管吸头扩展件内的吸液管吸头的准确定位。例如，按照相互交替方式例如以不规则矩阵和/或沿从近端朝远端的方向所定位的大量较短间隔元件是可能的，更长并且以规则矩阵来布置在外壁的内侧的更少数量的间隔元件或者它们的混合是可能的。作为补充或替代规定，可预知例如将弹性塑料材料提供到间隔元件上，这可通过二组件注塑步骤来施加，以用于增强吸液管吸头上的吸液管吸头扩展件的保持力。

在本发明的实施例（该实施例可与提到或者将要提到的实施例的任何其他实施例相组合，除非存在抵触）中，间隔元件从吸液管吸头扩展件的近区基本上连续地延伸到吸液管吸头扩展件的远区。这种布置特别适合于间隔元件（所述间隔元件例如构造为内杆），并且例如允许例如注塑过程中的制造过程的简化。

在本发明的实施例（该实施例可与提到或者将要提到的实施例的任何其他实施例相组合，除非存在抵触）中，间隔元件相对吸液管吸头扩展件的近端齐平地布置，例如从吸液管吸头扩展件的顶部至底部；或者相对吸液管吸头扩展件的近端偏移地布置。

在本发明的实施例（该实施例可与提到或者将要提到的实施例的任何其他实施例相组合，除非存在抵触）中，间隔元件的止动表面共同形成内腔中的公共止动表面，该公共止动表面能够被所插入的吸液管吸头抵靠，即，能够开始与所插入的吸液管吸头对齐。间隔元件特别确定尺寸以使得公共止动表面朝向吸液管吸头扩展件的远端更接近中轴线。公共止动表面分别促成吸液管吸头容纳区和流体吸取区的边界的定义。

在本发明的实施例（该实施例可与提到或者将要提到的实施例的任何其他实施例相组合，除非存在抵触）中，吸液管吸头扩展件的外壁是周向壁，该周向壁朝吸液管吸头扩展件的下端逐渐变细。外壁可限定吸液管吸头扩展件的形式和外形尺寸，所述吸液管吸头扩展件可以是例如长方形空心体，例如在远端的区域中至少部分成圆锥形地逐渐变细或者完全逐渐变细。吸液管吸头扩展件还可具有轴向对称形式，但是轴向不对称形式也是可能的。示范地，当应该使用60mm长的200μl体积吸液管吸头并且应该分发和/或应该分发和/或吸入100μl的液体体积时，30mm长的吸液管吸头扩展件是适合的。外壁可对总长度逐渐变细，或者还可包括例如圆柱段，所述圆柱段优选地位于吸液管吸头扩展件的近端。

在本发明的实施例（该实施例可与提到或者将要提到的实施例的任何其他实施例相组合，除非存在抵触）中，每个间隔元件的止动表面与外壁的内侧基本上平行。当吸液管吸头扩展件的外壁在形状上适合待插入吸液管吸头的外壁时，也就是说当两个壁、即吸液管吸头扩展件的外壁和吸液管吸头的外壁在被组装时相互平行地布置时，这是特别有利的。

例如特别有用的是，使间隔元件的数量和/或每个间隔元件的深度适合吸液管吸头扩展件应该附连的吸液管吸头的外形尺寸。这个自适应可例如考虑到吸液管吸头的外部尺寸和/或考虑到所插入的吸液管吸头与吸液管吸头扩展件之间的预计摩擦进行，这取决于是预计紧密摩擦配合还是仅预计宽松插入。还可能有用的是，使这些参数适合吸液管吸头扩展件的流体吸取区中应该接纳的液体的体积。例如，吸液管吸头扩展件的吸取体积可对应于吸液管吸头扩展件应该附连的吸液管吸头的标称体积。

在本发明的实施例（该实施例可与提到或者将要提到的实施例的任何其他实施例相组合，除非存在抵触）中，外壁以及特别是吸液管吸头扩展件的外壁的内侧具有适合将被插入吸液管吸头扩展件中的吸液管吸头的外形（即，外壁的形状）。适合尤其还意味着，吸液管吸头扩展件的外壁的至少部分呈现与吸液管吸头的外形相似的形状，但是以不同尺寸，优选地以更大尺寸。

在本发明的实施例（该实施例可与提到或者将要提到的实施例的任何其他实施例相组合，除非存在抵触）中，吸液管吸头扩展件包括束缩元件，用于控制吸液管吸头扩展件内的吸液管吸头的插入深度。束缩元件限定一种间隙，该间隙具有所插入的吸液管吸头的远端与吸液管吸头扩展件的远端之间的间隙高度。吸液管吸头扩展件被附连到吸液管吸头，其方式是使得吸液管吸头扩展件和吸液管吸头的远端均沿基本上相同的方向指向。同样的情况适用于吸液管吸头扩展件和吸液管吸头的近端。

束缩元件用作止动器元件，该止动器元件能够在吸液管吸头扩展件被附连到所述吸液管吸头时限制吸液管吸头的插入深度。束缩元件应该特别防止被插入的吸液管吸头的远端与吸液管吸头扩展件的远端齐平地定位或者甚至从吸液管吸头扩展件的分发孔突出。通过按照本发明将吸液管吸头的插入限制到吸液管吸头扩展件的内腔内的所定义深度，限定间隙或对应间隙高度，当插入吸液管吸头一直到在束缩元件处停止插入时生成该间隙或对应间隙高度。

间隙高度（当借助于束缩元件在可控方式下插入吸液管吸头时生成所述间隙高度）例如可以为0.1mm至1mm。

在本发明的情境中，间隙描述吸液管吸头扩展件的远端与吸液管吸头的远端之间的空间，当组装吸液管吸头扩展件和吸液管吸头时生成所述空间。间隙用作吸液管吸头的内腔与吸液管吸头扩展件的流体吸取区之间的流体连接，并且也是流体吸取区的一部分。在将吸液管吸头扩展件的远端放置到表面（例如具有组织切片的显微镜载玻片的表面）时，可通过利用所述表面来封闭扩展件的分发孔而相对吸液管吸头扩展件的远端限制间隙。如果吸液管吸头扩展件的分发孔被封闭，则吸液管吸头的内腔与吸液管吸头扩展件之间的流体流动是可能的。取决于吸液管吸头的远端处的内部几何结构，能够影响液体的体积和流率。较高流率特别使液体对组织的剪应力为最大，而流动必须足以确保液体可接触由吸液管吸头扩展件的分发孔所覆盖的所针对组织的表面上的完整区域。

束缩元件可位于吸液管吸头扩展件的内腔中，或者可如本文示范描述以其他方式来定位。

在本发明的实施例（该实施例可与提到或者将要提到的实施例的任何其他实施例相组合，除非存在抵触）中，束缩元件通过下列至少一个来形成：

•所述一个或多个间隔元件的止动表面或者其部分，所述止动表面关于所述吸液管吸头扩展件的中轴线定向；和/或

•一个或多个间隔元件的远端，每个远端是间隔元件朝向吸液管吸头扩展件的中轴线的间隔元件的附加突出体，并且为吸液管吸头的远端提供抵靠，以便将吸液管吸头的远端偏移地定位到吸液管吸头扩展件的远端，该偏移对应于间隙高度；和/或

•外壁的内侧，所述外壁在吸液管吸头扩展件的远区中朝吸液管吸头扩展件的中轴线突出，并且为吸液管吸头的远端提供抵靠；和/或

•一个或多个支撑杆，相对吸液管吸头扩展件的中轴线横向延伸。

束缩元件还可例如通过间隔元件的其他部分来形成。

当束缩元件通过一个或多个间隔元件的止动表面或者其部分来形成时，间隔元件的尺寸被调整成使得—当吸液管吸头被插入吸液管吸头扩展件时—吸液管吸头抵靠止动表面，并且当吸液管吸头的远端尚未到达吸液管吸头扩展件的远端时达到内腔内的结束位置。在这种情况下，特别是间隔元件的深度限定间隔元件伸入内腔中的程度以及哪一种深度可用来限定间隙高度。

当束缩元件由一个或多个间隔元件的远端（间隔元件的远端是基本上沿与吸液管吸头扩展件的远端相同的方向指向的所述端）来形成时，间隔元件的远端偏移地定位到吸液管吸头扩展件的远端，并且可将内腔限制到所述内腔的最小横向延伸。这可被实现，例如因为间隔元件的远端包括附加突出体，该附加突出体朝内腔进一步延伸。这个附加突出体构造成可由所插入的吸液管吸头的远端抵靠，并且然后可将吸液管吸头保持在吸液管吸头扩展件内的所定义插入深度。在所插入的吸液管吸头的所产生结束位置中，其远端则偏移地定位到吸液管吸头扩展件的远端。与间隙高度对应的偏移允许吸液管吸头与所附连吸液管吸头扩展件之间的流体连接。

当束缩元件通过外壁（所述外壁至少在吸液管吸头扩展件的远区中朝远端并且朝吸液管吸头扩展件的中轴线逐渐变细）的内侧来形成时，外壁的内侧即刻包括允许吸液管吸头的远端被放置的深度的突出体。

当束缩元件由一个或多个支撑杆（所述支撑杆相对吸液管吸头扩展件的中轴线横向延伸）来形成时，支撑杆基本上遍布于吸液管吸头扩展件的内腔的整个直径，例如采取支撑环的形式。这类支撑杆可被布置在吸液管吸头扩展件的远端区，或者可与远端齐平地布置，从而基本上遍布于分发孔的整个截面延伸。例如，一个支撑杆可能足以将所插入的吸液管吸头的远端定位在与吸液管吸头扩展件的分发孔有偏移的所定义高度。但是还有可能的是，提供两个或更多支撑杆，所述支撑杆按照相交方式在远端被布置在吸液管吸头扩展件的整个截面延伸之上。

还有可能在一个吸液管吸头扩展件中提供不同构造的若干束缩元件，以用于允许一个吸液管吸头扩展件与不同类型的吸液管吸头的配合使用。

在本发明的实施例（该实施例可与提到或者将要提到的实施例的任何其他实施例相组合，除非存在抵触）中，束缩元件通过相对吸液管吸头扩展件的中轴线横向延伸的支撑杆来形成，所述支撑杆形成可透流体筛状结构，该结构被接合到外壁的内侧或者是内杆的扩展。

束缩元件的使用的优点在于，吸液管吸头扩展件内的吸液管吸头的插入深度可由物理结构控制，该物理结构可在吸液管吸头扩展件中、吸液管吸头上提供或者作为插入件单独提供。插入深度的控制可确保吸液管吸头当被定位在吸液管吸头扩展件内时在其远端下方留下间隙。当吸液管吸头扩展件的分发孔例如通过所制备样品本身或者通过样品所在表面的一部分来封闭时，间隙允许液体通过间隙和样品从吸液管吸头运送到吸液管吸头扩展件的流体吸取区中。间隙用作吸液管吸头的内腔与吸液管吸头扩展件的流体吸取区之间的流体连接。在有利实施例中，（一个或多个）间隔元件被布置成使得沿吸液管吸头扩展件的内侧生成连续流体吸取区，这意味着，优选地没有生成隔离通道，而是每个所生成流体吸取区与其他流体吸取区流体连接。这确保在吸液管吸头与吸液管吸头扩展件之间通过样品移动的液体均质地保持。

虽然束缩元件对于吸液管吸头到吸液管吸头扩展件中的可控插入不是强制性的，但是因为插入深度可能通过对插入所使用的力单独控制，所以束缩元件是确保样品上方的可重复流场（即，可重复间隙高度）的附加保护，用于排除例如因吸液管吸头扩展件或吸液管吸头的制造中的几何容差引起的或者因单独组织表面性质的变化引起的所生成间隙高度的变化。作为补充或替代规定，可预知例如将弹性塑料材料提供到束缩元件上，这可通过二组件注塑步骤来施加，以用于增强吸液管吸头上的吸液管吸头扩展件的保持力。

在本发明的实施例（该实施例可与将要提到的实施例的任何其他实施例相组合，除非存在抵触）中，吸液管吸头扩展件包括至少两个间隔元件，优选地至少三个间隔元件，所述间隔元件构造为延长杆。例如，间隔元件可等距地或者按照不对称方式来隔开。

在本发明的实施例（该实施例可与提到或者将要提到的实施例的任何其他实施例相组合，除非存在抵触）中，外壁在远端包括用于当吸液管吸头扩展件例如以远端放置在表面上或者放入样品中时密封分发孔的密封件。示范地，可例如使用弹性材料（例如弹性塑料）对吸液管吸头扩展件的远端二次注塑。

在本发明的实施例（该实施例可与提到或者将要提到的实施例的任何其他实施例相组合，除非存在抵触）中，密封件通过吸液管吸头扩展件的远端的独立材料来提供，所述密封件经过二次注塑或者作为可附连密封件来提供。

在本发明的实施例（该实施例可与提到或者将要提到的实施例的任何其他实施例相组合，除非存在抵触）中，吸液管吸头扩展件构造为两部分件，其中两部分件包括：

－第一上部分，提供接纳孔；以及

－第二下部分，提供分发孔；

其中第一部分和第二部分可共同插入，以形成吸液管吸头扩展件；以及

其中第二部分由密封材料制成。

在本发明的实施例（该实施例可与提到或者将要提到的实施例的任何其他实施例相组合，除非存在抵触）中，第一部分进一步包括一个或多个间隔元件，并且其中第二部分进一步包括束缩元件，用于控制吸液管吸头的插入深度。

在本发明的实施例（该实施例可与提到或者将要提到的实施例的任何其他实施例相组合，除非存在抵触）中，吸液管吸头扩展件包括两个吸液管吸头容纳区，用于接纳两个吸液管吸头。吸液管吸头容纳区构造用于各自接纳一个吸液管吸头。在这个构造中，吸液管吸头扩展件构造用于每吸液管吸头容纳区的样品上的一个单独区域的处理。吸液管吸头扩展件可包括两个密封件，每个密封件单独包围每个吸液管吸头容纳区（换言之分别是被插入时的每个吸液管吸头）的分发孔。

本发明的另一方面涉及一种组合件，该组合件包括按照本发明的吸液管吸头扩展件以及如本领域已知的至少一个吸液管吸头。

本发明的另一方面涉及一种组合件，该组合件包括如上所述的至少一个吸液管吸头扩展件以及用于存储和/或保持一个或多个吸液管吸头扩展件的载具。载具包括一个或多个接纳部位，其中每个接纳部位被形成以用于保持和/或存储一个吸液管吸头扩展件。

在组合件的实施例（该实施例可与提到或者将要提到的实施例的任何其他实施例相组合，除非存在抵触）中，载具的至少一个接纳部位（优选地为每个接纳部位）包括止动器，该止动器在吸液管吸头被插入所述接纳部位中存储的吸液管吸头扩展件中时能够被吸液管吸头的远端抵靠。止动器用作束缩元件，该束缩元件当吸液管吸头扩展件被存储在接纳部位中时经过分发孔延伸到吸液管吸头扩展件的内腔中，由此限定所插入的吸液管吸头的远端与吸液管吸头扩展件的远端之间的间隙高度。

因此，在这个实施例中，束缩元件不是位于吸液管吸头扩展件内，而是位于对应载具。

本发明的又一方面涉及吸液管吸头。该吸液管吸头通过周向外壁来生成，该周向外壁具有外侧和内侧，并且包封内腔，该内腔通过外壁的内侧来界定。周向外壁包括用于附连到吸液装置的近端段，该近端段包括近端孔。周向外壁进一步包括远端段，该远端段包括作为液体的入口和/或出口的远端孔以及它们之间的中间段。吸液管吸头在外壁的外侧进一步包括一个或多个间隔元件，每个间隔元件被布置在外壁的中间段或远端段上，并且背离外壁突出。

换句话说，吸液管吸头包括近端、远端和周向外壁，该周向外壁在近端与远端之间延伸并且朝远端逐渐变细。具有外侧和内侧的外壁包封内腔，该内腔通过外壁的内侧来界定。外壁在近端形成接纳孔，用于可附连到吸液装置，以及在远端形成分发孔，用于吸入和分发液体。吸液管吸头在外壁的外侧进一步包括一个或多个间隔元件。每个间隔元件可提供背向吸液管吸头的外壁的外侧的止动表面。间隔元件被布置在外壁的一定高度，该高度确保被附连到吸液管吸头的远端的吸液管吸头扩展件可抵靠一个或多个间隔元件，这自然是吸液管吸头的远端段。

在示范实施例中，吸液管吸头可具有化学惰性材料，例如具有塑料聚合物（例如聚乙烯或聚丙烯）或者具有金属（例如不锈钢或铝）。塑料材料的优点在于化学惰性、生产成本比较廉价并且是少许可变形的。由塑料材料所制成的吸液管吸头又称作可弃置吸液管吸头（如先前所定义），并且通常用于具有高污染风险的样品。但是，吸液管吸头可由化学惰性的另一种材料（例如金属）来制成。由金属所制成的吸液管吸头又称作固定吸头，如先前所定义。它们通常是多用途吸头，在不同应用之间被清洁。

在示范实施例中，接纳孔可具有圆形截面（与吸液管吸头扩展件的中轴线正交地观察）。接纳孔构造成将吸液管吸头流体连接到吸液装置，例如以接纳液体处理装置的吸液管锥体，或者被插入吸液头中。分发孔可分别具有圆形形式或者圆形截面（与吸液管吸头的中轴线正交地观察）。分发孔构造成释放和接纳流体的体积。

在本发明的情境中，流体可以是任何类型的液体或气体，例如液体样品、试剂、缓冲剂等。流体还可以是不同液体的混合物例如乳剂、不同气体的混合物、液体和气体的混合物、即，气溶胶）或者所述液体中分发的液体和固体的混合物（即，悬浮液）。固体颗粒例如可以是磨料颗粒（例如沙子），或者可以是磁拍。但是，流体优选地是液体或者气体。

一个或多个间隔元件构造成当吸液管吸头被插入吸液管吸头扩展件中时允许吸液管吸头与吸液管吸头扩展件之间的内通道或流体吸取区的形成。吸液管吸头扩展件包括近端、远端和外壁，该外壁在近端与远端之间延伸。具有外侧和内侧的外壁包封内腔，该内腔通过外壁的内侧来界定。外壁在近端形成接纳孔，以用于插入吸液管吸头。外壁进一步在远端形成分发孔。例如，吸液管吸头扩展件与如已经描述的吸液管吸头扩展件相似地设计，但是没有包括任何间隔元件。每个间隔元件确保吸液管吸头（该吸液管吸头被插入吸液管吸头扩展件中）被定位在离吸液管吸头扩展件的内壁的所定义距离，以及由此允许所插入的吸液管吸头与吸液管吸头扩展件的内侧之间的流体吸取区的形成，并且防止所插入的吸液管吸头完全抵靠吸液管吸头扩展件的外壁的内侧。因此，间隔元件用作隔离片，所述隔离片允许吸液管吸头扩展件的内腔中的流体吸取区的形成。通过吸液管吸头的间隔元件、吸液管吸头的外侧以及吸液管吸头扩展件的内壁来形成这种流体吸取区。每个间隔元件的深度对应于相应间隔元件从吸液管吸头的外壁的外侧突出的长度，它可特别限定流体吸取区中可接纳的液体的体积。

在示范实施例中，间隔元件例如可以是外杆，但是在吸液管吸头的外壁的外侧的其他类型的突出体、例如鼻形物也是可能的，以及变化形式、例如直或者蛇形或波状杆也是可能的。不同类型或形式的突出体的组合是可能的。不规则形式特别适合于提供对液体的附加混合效果，所述液体被引入吸液管吸头扩展件中，该吸液管吸头扩展件被附连到吸液管吸头。

在示范实施例中，也许有可能的是，在外壁的外侧仅提供一个间隔元件，只要它适合允许吸液管吸头扩展件的内腔中的流体吸取区的形成，该吸液管吸头扩展件被附连到吸液管吸头。在仅使用一个间隔元件的情况下，吸液管吸头可相对所附连吸液管吸头扩展件的中轴线偏心地定位。大量间隔元件也是可能的，这允许所附连吸液管吸头扩展件内的吸液管吸头的更准确定位。大量间隔元件的使用也允许吸液管吸头扩展件内的吸液管吸头的偏心定位。特别通过根据待附连吸液管吸头扩展件的内部形状协调每个间隔元件的深度，可定义吸液管吸头是将按照中心还是偏心方式来定位在吸液管吸头扩展件内。

吸液管吸头的间隔元件的止动表面在本发明的情境中是接触点或接触表面，所述接触点或接触表面被吸液管吸头扩展件的内壁抵靠。

在本发明的实施例（该实施例可与提到和将要提到的实施例的任何其他实施例相组合，除非存在抵触）中，在外壁的外侧的间隔元件沿从吸液管吸头的中间段朝吸液管吸头的远端段的方向延伸。间隔元件例如构造为相同或变化宽度的外杆，和/或构造为沿从近端到远端的方向与它们较宽相比是更延长的外杆，其中宽度是沿横向的尺寸。当适合于将吸液管吸头与吸液管吸头扩展件分隔开时，间隔元件可从吸液管吸头的近区朝吸液管吸头的远区进一步延伸。至少两个或更多延长间隔元件的使用特别适合于吸液管吸头扩展件内的吸液管吸头的准确定位，与先前论述的间隔元件类似。例如，按照相互交替方式例如以不规则矩阵和/或沿从近端朝远端的方向所定位的大量较短间隔元件可以是可能的，或者更长并且以规则矩阵来布置在外壁的内侧的更少数量的间隔元件或者它们的混合是可能的。

在本发明的实施例（该实施例可与提到或者将要提到的实施例的任何其他实施例相组合，除非存在抵触）中，间隔元件基本上连续地延伸到吸液管吸头的远区。这种布置特别适合于间隔元件（所述间隔元件例如构造为内杆），并且例如允许例如注塑过程中的制造过程的简化。间隔元件可相对吸液管吸头的近端齐平地布置（例如从吸液管吸头的顶部到底部），或者相对吸液管吸头的近端偏移地布置。

在本发明的实施例（该实施例可与提到或者将要提到的实施例的任何其他实施例相组合，除非存在抵触）中，一个或多个间隔元件提供背向外壁的止动表面，间隔元件的止动表面共同形成公共止动表面，该公共止动表面能够被所附连吸液管吸头扩展件抵靠。公共止动表面抵靠所附连吸液管吸头扩展件的内侧，并且可提供所附连吸液管吸头扩展件内的吸液管吸头的紧密底座。公共止动表面分别促成吸液管吸头容纳区和流体吸取区的边界的定义。

在本发明的实施例（该实施例可与提到或者将要提到的实施例的任何其他实施例相组合，除非存在抵触）中，吸液管吸头的外壁是周向壁，该周向壁朝吸液管吸头的下端逐渐变细。外壁可限定吸液管吸头的一般外形和内尺寸。例如，外壁可赋予吸液管吸头基本上长方形空心体的形式，它例如在远端的区域中至少部分成圆锥形地逐渐变细或者完全逐渐变细。外壁可按照规则的方式或者按照不同梯级对总长度逐渐变细，或者还可包括例如圆柱段。吸液管吸头还可具有轴向对称形式，但是轴向不对称形式也是可能的。吸液管吸头的内形或几何结构特别适合标称液体体积，并且还可适合吸液管吸头将要配合使用的吸液管或吸液装置的不同操作要求。

在本发明的实施例（该实施例可与提到或者将要提到的实施例的任何其他实施例相组合，除非存在抵触）中，每个间隔元件的止动表面与吸液管吸头的外壁的外侧基本上平行。

在本发明的实施例（该实施例可与提到或者将要提到的实施例的任何其他实施例相组合，除非存在抵触）中，吸液管吸头构造成用作可弃置吸液管吸头或者用作固定吸液管吸头。

在本发明的实施例（该实施例可与提到或者将要提到的实施例的任何其他实施例相组合，除非存在抵触）中，吸液管吸头包括一个或多个束缩元件，所述束缩元件构造用于限制吸液管吸头扩展件内的吸液管吸头的插入深度。

本发明的另一方面涉及一种组合件，该组合件包括吸液管吸头和吸液管吸头扩展件，该吸液管吸头包括至少一个间隔元件。这个组合件的吸液管吸头扩展件包括近端、远端和外壁，该外壁在吸液管吸头扩展件的近端与远端之间延伸。吸液管吸头扩展件的外壁具有外侧和内侧，并且包封内腔，该内腔通过吸液管吸头扩展件的外壁的内侧来界定。此外，吸液管吸头扩展件的外壁在近端形成用于插入吸液管吸头的接纳孔，以及在远端形成分发孔。例如，吸液管吸头扩展件与如已经描述的吸液管吸头扩展件相似地设计，但是没有包括任何间隔元件。通过在吸液管吸头扩展件的近端经过接纳孔插入吸液管的远端，例如直到吸液管吸头扩展件的内侧抵靠吸液管吸头的间隔元件，吸液管吸头扩展件可附连到吸液管吸头的远端。

在本发明的实施例（该实施例可与提到或者将要提到的实施例的任何其他实施例相组合，除非存在抵触）中，组合件的吸液管吸头扩展件的外壁具有适合将被插入吸液管吸头管吸头的外形。

在本发明的实施例（该实施例可与提到或者将要提到的实施例的任何其他实施例相组合，除非存在抵触）中，吸液管吸头和/或吸液管吸头扩展件包括用于控制吸液管吸头到吸液管吸头扩展件中的插入深度的束缩元件，该束缩元件限定间隙，该间隙具有所插入的吸液管吸头的远端与吸液管吸头扩展件的远端之间的间隙高度。

束缩元件用作止动器元件，该止动器元件能够在吸液管吸头被插入所述吸液管吸头扩展件中时限制吸液管吸头的插入深度。束缩元件应该特别防止被插入的吸液管吸头的远端与吸液管吸头扩展件的远端齐平地定位或者甚至从吸液管吸头扩展件的分发孔突出。通过按照本发明将吸液管吸头的插入限制到吸液管吸头扩展件的内腔内的所定义深度，限定间隙或对应间隙高度，当插入吸液管吸头一直到在束缩元件处停止插入时生成该间隙或对应间隙高度。当借助于束缩元件在可控方式下插入吸液管吸头时生成的间隙高度可以为例如0.1mm至1mm。

当插入吸液管吸头时生成的间隙提供吸液管吸头的内腔与吸液管吸头扩展件的内腔之间的流体连接。通过一个或多个束缩元件的提供来控制间隙高度允许对吸液管吸头与所附连吸液管吸头扩展件之间的流体流动的控制。如先前所述，用于控制流体流动的另一个措施是分发孔的大小的控制。在后面论述的另一个实施例中，通过封闭吸液管吸头扩展件的远端处的分发孔来封闭间隙，因为远端按照密封方式来放置到表面（例如其上固定组织切片的显微镜载玻片的表面）上。

在本发明的实施例（该实施例可与提到或者将要提到的实施例的任何其他实施例相组合，除非存在抵触）中，束缩元件通过下列至少一个来形成：

•吸液管吸头的间隔元件的止动表面；

•吸液管吸头扩展件的外壁的内侧，所述外壁在吸液管吸头扩展件的远区中朝吸液管吸头扩展件的中轴线突出，并且为吸液管吸头的远端提供抵靠；

•吸液管吸头扩展件的一个或多个支撑杆，相对吸液管吸头扩展件的中轴线横向延伸。

当束缩元件通过间隔元件的止动表面来形成时，间隔元件的尺寸被调整成使得—当吸液管吸头被插入吸液管吸头扩展件时—吸液管吸头以止动表面抵靠吸液管吸头扩展件的内壁，并且达到内腔内的结束位置，其中吸液管吸头的远端尚未到达吸液管吸头扩展件的远端。在这种情况下，特别是间隔元件的深度限定间隔元件伸入内腔中的程度以及哪一种深度可用来限定间隙高度。

当束缩元件通过吸液管吸头扩展件外壁（所述外壁至少在吸液管吸头扩展件的远区中朝远端并且朝吸液管吸头扩展件的中轴线逐渐变细）的内侧来形成时，外壁的内侧即刻包括允许吸液管吸头的远端被放置的深度的突出体。

当束缩元件由一个或多个支撑杆（所述支撑杆相对吸液管吸头扩展件的中轴线横向延伸）来形成时，支撑杆基本上遍布于吸液管吸头扩展件的内腔的整个截面延伸，由此例如形成支撑环。这类支撑杆可被布置在吸液管吸头扩展件的远端区，或者可与远端齐平地布置，从而基本上遍布于分发孔的整个截面延伸。例如，一个支撑杆可能足以将所插入的吸液管吸头的远端定位在与吸液管吸头扩展件的分发孔有偏移的所定义高度。但是还有可能的是，提供两个或更多支撑杆，所述支撑杆按照相交方式在远端被布置在吸液管吸头扩展件的整个截面延伸之上。

在本发明的实施例（该实施例可与提到或者将要提到的实施例的任何其他实施例相组合，除非存在抵触）中，束缩元件通过相对吸液管吸头扩展件的中轴线横向延伸的吸液管吸头扩展件的支撑杆来形成，所述支撑杆形成可透流体筛状结构，该结构被接合到外壁的内侧或者是内杆的扩展。

束缩元件的使用的优点在于，吸液管吸头扩展件内的吸液管吸头的插入深度可由物理结构控制，该物理结构可在吸液管吸头扩展件中、吸液管吸头上提供或者作为插入件单独提供。插入深度的控制是重要的，以确保吸液管吸头当被定位在吸液管吸头扩展件内时在其远端下方留下间隙。当吸液管吸头扩展件的分发孔例如通过所制备样品本身或者通过样品所在表面的一部分来封闭时，间隙允许液体通过间隙和样品从吸液管吸头运送到吸液管吸头扩展件的流体吸取区中。间隙用作吸液管吸头的内腔与吸液管吸头扩展件的流体吸取区之间的流体连接。在有利实施例中，（一个或多个）间隔元件被布置成使得沿吸液管吸头扩展件的内侧生成连续流体吸取区，这意味着，优选地没有生成隔离通道，而是每个所生成流体吸取区与其他流体吸取区流体连接。这确保在吸液管吸头与吸液管吸头扩展件之间通过样品移动的液体均质地保持。

虽然束缩元件对于吸液管吸头到吸液管吸头扩展件中的可控插入不是强制性的，但是因为插入深度可能通过对插入所使用的力单独控制，所以束缩元件是确保样品上方的可重复流场（可重复间隙高度）的附加保护，用于排除例如因吸液管吸头扩展件或吸液管吸头的制造中的几何容差引起的或者因单独组织表面性质的变化引起的所生成间隙高度的变化。

在本发明的实施例（该实施例可与提到或者将要提到的实施例的任何其他实施例相组合，除非存在抵触）中，吸液管吸头扩展件和吸液管吸头均各自包括至少一个间隔元件。吸液管吸头扩展件的（一个或多个）间隔元件和吸液管吸头的（一个或多个）间隔元件优选地相互适合，使得在组装状态，功能性等于包括吸液管吸头扩展件（该吸液管吸头扩展件包括全部间隔元件）的组合件和/或包括吸液管吸头（该吸液管吸头包括全部间隔元件）的组合件。

在本发明的实施例（该实施例可与提到或者将要提到的实施例的任何其他实施例相组合，除非存在抵触）中，组合件进一步包括载具，用于存储和/或保持一个或多个所述吸液管吸头扩展件。载具包括一个或多个接纳部位，每个接纳部位被形成以用于保持和/或存储至少一个吸液管吸头扩展件。

载具的至少一个接纳部位可包括止动器，该止动器能够在吸液管吸头被插入所述接纳部位中存储的吸液管吸头扩展件时被吸液管吸头的远端抵靠。止动器用作束缩元件，该束缩元件当吸液管吸头扩展件被存储和/或保持在接纳部位中时经过分发孔延伸到吸液管吸头扩展件的内腔中，由此限定所插入的吸液管吸头的远端与吸液管吸头扩展件的远端之间的间隙高度。当吸液管吸头被插入载具中存储的吸液管吸头扩展件中时，吸液管吸头在最终位置抵靠载具的止动器，并且在吸液管吸头扩展件的分发孔上方生成所定义间隙高度。

本发明的另一方面涉及插入件，该插入件用于分隔开吸入和/或分发液体的吸液管吸头和附连到吸液管吸头的吸液管吸头扩展件。插入件包括一个或多个间隔元件，所述间隔元件被确定尺寸以建立吸液管吸头和与其附连的吸液管吸头扩展件之间的流体吸取区，流体吸取区与所附连吸液管吸头扩展件的近端处的周围大气以及邻近吸液管吸头的远端的吸液管吸头的内腔流体连接。与上述间隔元件类似，一个或多个间隔元件构造成不是周向的，换言之，间隔元件或者其组合没有遍布于吸液管吸头扩展件的内侧的整个圆周，它们应该被分隔开，但是当吸液管吸头扩展件被附连到吸液管吸头时使吸液管吸头扩展件朝近端开放。

在本发明的实施例（该实施例可与提到或者将要提到的实施例的任何其他实施例相组合，除非存在抵触）中，插入件包括连接环，该连接环保持一个或多个间隔元件，其中连接环包括深度，该深度小于间隔元件的深度，或者其中连接环是吸液管吸头扩展件的近端的底架，该底架具有直径，该直径大于吸液管吸头扩展件的近端处的接纳孔。

本发明的另一方面涉及组合件，该组合件包括用于吸入和/或分发液体的吸液管吸头、吸液管吸头扩展件以及一个或多个间隔元件。

吸液管吸头包括近端、远端和周向外壁，该周向外壁在近端与远端之间延伸并且朝远端逐渐变细。外壁具有外侧和内侧，并且包封内腔，该内腔通过外壁的内侧来界定。外壁在近端形成近端孔，用于附连到吸液装置，以及在远端形成分发孔，用于吸入和分发液体。

吸液管吸头扩展件包括近端、远端和外壁，该外壁在近端与远端之间延伸。外壁具有外侧和内侧，并且包封内腔，该内腔通过外壁的内侧来界定。外壁在近端形成用于插入吸液管吸头的接纳孔，以及在远端形成分发孔。吸液管吸头扩展件构造成可附连到吸液管吸头的远端。

一个或多个间隔元件构造用于将吸液管吸头与所附连吸液管吸头扩展件分隔开。一个或多个间隔元件被确定尺寸以建立吸液管吸头扩展件的外壁的内侧与吸液管吸头的外壁的外侧之间的流体吸取区，流体吸取区从吸液管吸头扩展件的分发孔一直延伸到吸液管吸头扩展件的接纳孔，并且流体吸取区与接纳孔处的周围大气并且与邻近吸液管吸头的远端孔的吸液管吸头的内腔流体连接。

吸液管吸头、吸液管吸头扩展件和一个或多个间隔元件可按照先前所述实施例的任一个来构造并且相互组合，除非存在抵触。例如，在本发明的实施例（该实施例可与提到或者将要提到的实施例的任何其他实施例相组合，除非存在抵触）中，在如上所述的实施例中，一个或多个间隔元件可由吸液管吸头扩展件、由吸液管吸头和/或由插入件来提供。

例如，插入件包括一个或多个间隔元件。插入件能够构造用于例如按照摩擦配合方式被插入吸液管吸头扩展件的内腔中，使得间隔元件抵靠吸液管吸头扩展件的外壁的内侧。还有可能的是，插入件构造用于可附连到吸液管吸头的外壁，使得间隔元件抵靠吸液管吸头的外壁的外侧。插入件进一步构造成将吸液管吸头与吸液管吸头扩展件分隔开，以及当吸液管吸头被插入吸液管吸头扩展件时抵靠吸液管吸头的外壁的外侧和吸液管吸头扩展件的外壁的内侧。通过使用插入件，当组装吸液管吸头、吸液管吸头扩展件和插入件时，在吸液管吸头扩展件的内侧与吸液管吸头的外侧之间生成流体吸取区。

按照本发明的插入件能够与如先前所述的吸液管吸头扩展件的任何实施例和/或吸液管吸头的任何实施例相组合。间隔元件能够排他地布置在插入件或者还布置在吸液管吸头扩展件和/或吸液管吸头。

在本发明的实施例（该实施例可与提到或者将要提到的实施例的任何其他实施例相组合，除非存在抵触）中，一个或多个间隔元件构造成提供吸液管吸头扩展件与吸液管吸头的远端的摩擦配合附连。可例如通过调整所使用的间隔元件的尺寸，和/或通过所提供数量的间隔元件，和/或通过吸液管吸头的外侧与吸液管吸头扩展件的内侧之间的一个或多个间隔元件的布置，来实现摩擦配合附连。

在本发明的实施例（该实施例可与提到或者将要提到的实施例的任何其他实施例相组合，除非存在抵触）中，组合件构造成经过吸液管吸头的远端孔来提供吸液管吸头的内腔、吸液管吸头扩展件的内腔以及吸液管吸头扩展件的接纳孔处的周围大气之间的连续流体连接。由此，没有被所插入的吸液管吸头所占用的吸液管吸头扩展件的内腔组成第一流体贮存器，以及吸液管吸头的内腔组成第二流体贮存器，它们相互流体连接。

在本发明的实施例（该实施例可与提到或者将要提到的实施例的任何其他实施例相组合，除非存在抵触）中，组合件包括用于控制吸液管吸头扩展件内的吸液管吸头的插入深度的束缩元件，该束缩元件限定所插入的吸液管吸头的远端与吸液管吸头扩展件的远端之间的间隙高度。如上所述，束缩元件可由吸液管吸头扩展件、由（一个或多个）间隔元件和/或由吸液管吸头来提供。

在本发明的实施例（该实施例可与提到或者将要提到的实施例的任何其他实施例相组合，除非存在抵触）中，组合件可构造为整体形成工件，或者构造为由多个部分形成的工件，所述多个部分例如在组合件的使用之前被组装。

当组合件构造为整体形成工件时，组合件例如可通过注塑作为单个工件来产生，或者组合件作为多个部分来产生，所述多个部分例如通过胶合或焊接相互连接。当组合件由多个部分形成时，不同部分被单独产生，并且例如在实验室工作台或另一个工作台上组装以供使用。这具有如下优点：组合件可在所要求实施例之前被装配。

本发明的另一方面涉及一种使用吸液管吸头扩展件的方法。该方法包括下列步骤：提供吸液管吸头扩展件，如上所述，该吸液管吸头扩展件包括一个或多个间隔元件。还提供的是吸液管吸头，吸液管吸头扩展件适合该吸液管吸头。为了处理样品，液体被吸入吸液管吸头。当吸液管吸头被填充有液体时，吸液管吸头被插入吸液管吸头扩展件中，但是还有可能首先将吸液管吸头插入吸液管吸头扩展件中，并且然后使用组合件吸入液体。吸液管吸头扩展件然后以吸液管吸头扩展件的远端被放置到样品上，以及使用吸液管吸头扩展件的远端将样品的区域与其余区域隔离。例如通过调整将吸液管吸头扩展件定位在样品上或者样品所在的对应表面上的压力，和/或通过在吸液管吸头扩展件的远端设置密封材料，可生成密封效果。

该方法进一步包括如下步骤：从吸液管吸头分发液体，由此在吸液管吸头扩展件的内腔中生成通过样品的隔离区从吸液管吸头到吸液管吸头扩展件的流体吸取区中的液体流动，流体吸取区通过吸液管吸头扩展件的外壁的外侧和间隔元件、通过所插入的吸液管吸头的外侧并且通过分发开口下方的平坦表面来限定。

另一个方法步骤是将液体吸回吸液管吸头中，由此通过样品的隔离区沿相反方向生成液体流动。

可使用包括一个或多个间隔的吸液管吸头扩展件和公共可用的可弃置吸液管吸头来执行该方法。备选地，可通过使用组合件来执行该方法，该组合件包括按照如上所述的构造或者构造组合的吸液管吸头扩展件、间隔元件和吸液管吸头。

本发明的另一方面涉及一种使用液体来处理样品的隔离区的方法。

该方法包括下列步骤：

－借助第一流体贮存器生成样品的隔离区，第一流体贮存器包封第二流体贮存器的远端，以及样品的隔离区相对样品的其余区域被密封；

－使样品的隔离区与第二流体贮存器流体连接；

－将流体从第二流体贮存器分发至第一流体贮存器中，由此在隔离区沿第一方向在样品上生成流体流动；以及

－将流体从第一流体贮存器吸入第二流体贮存器中，由此在隔离区沿第二方向在样品上生成流体流动。

该方法提供在样品的隔离区对样品的处理，同时允许相同流体的重复使用。由此，可实现使用流体的受限体积的本地明确定义和受限处理。当例如针对收集液体中的样品的特定部分时，该方法实现流体的明确定义体积中的这类部分的这种本地特定处理和收集和强化。在流体通过样品的隔离区来引导的同时提供两个流体贮存器允许相同流体体积中的样品部分的重复收集，使得强化可发生，其中在所述两个流体贮存器之间，流体可来回移动（这在本上下文中将被理解为双向移动）至少一次。

在该方法中，有可能从第二流体贮存器分发流体的完整体积，以允许流体的完整体积接触样品的隔离区。但是还有可能的是，流体的体积的一部分保持在第二流体贮存器中，特别当液体用作流体时，例如以避免来自吸液管吸头的空气从吸液管吸头被吸取到样品上。

在本发明的实施例（该实施例可与提到或者将要提到的实施例的任何其他实施例相组合，除非存在抵触）中，该方法在流体从第二流体贮存器分发至第一流体贮存器中之后包括下列步骤中的一个或多个步骤：

－使用流体将样品的隔离区浸泡一定时段，由此在浸泡期间，流体接触样品的隔离区而没有施加流体流动；和/或

－在第二流体贮存器与第一流体贮存器之间连续吸入和分发流体，由此使样品的隔离区暴露于重复的双向流体流动；和/或

－使样品的隔离区经受温度处理，尤其经受使用与样品进行操作接触的加热装置和/或冷却装置的加热步骤和/或冷却步骤，由此允许流体适合样品的温度。

当针对使用所使用流体来培育一定时段的样品时，浸泡步骤可以是特别适合的。例如，当使用细胞溶解试剂对样品执行细胞溶解反应时，浸泡步骤可以是适合的。

任何浸泡时间可以是适合的，这取决于化验和/或样品要求。示范来说，如果程序经济是关心的，则浸泡时间可以不超过10分钟。可在从吸液管吸头分发流体的完整体积之后或者在仅分发流体体积的一部分之后应用浸泡步骤。

在第二流体贮存器与第一流体贮存器之间连续吸入和分发流体的步骤引起样品的隔离区对双向流体流动的重复暴露。这允许流体与样品的隔离区的增强交互，并且由此例如可帮助增加来自使用流体所收集的样品的成分的产率，或者增加所收集样品本身的产率。重复次数可根据例如状况或化验方案来选择。

使样品的隔离区经受温度处理允许流体适合样品的温度。当例如样品是冷冻和由福尔马林固定的石蜡包埋组织切片并且应该对这个样品执行核酸萃取时，这可以是特别期望的。在这种情况下可能需要将组织的温度升高到高于石蜡的熔点，所述熔点对于典型组织病理石蜡为大约56℃。但是作为替代或补充，可针对温度来调整流体。

在本发明的实施例（该实施例可与提到或者将要提到的实施例的任何其他实施例相组合，除非存在抵触）中，该方法在将流体从第一流体贮存器吸入第二流体贮存器中之后包括下列步骤中的一个或多个步骤：

－借助第一流体贮存器生成样品的第二隔离区，第一流体贮存器连续包封第二流体贮存器的远端，并且第二流体贮存器进一步包括流体，样品是同一样品或另一个样品，以及如先前所述处理样品的第二隔离区；和/或

－由第三流体贮存器交换第一流体贮存器，在相对样品的其余区域被隔离和密封的区域的大小方面，和/或在可从第二流体贮存器分发至第一或第三流体贮存器中的流体的体积方面，第三流体贮存器的构造与第一流体贮存器的构造不同，以及如先前所述将双向流体流动应用于样品的第二隔离区；和/或

－从第二流体贮存器丢弃第一流体贮存器；和/或

－将流体从第二流体贮存器分发至流体容器中以供进一步处理。

当生成第二隔离区并且如上所述使用双向流体处理这个区域至少一次时，当使用相同流体时，可实现样品或样品成分的进一步强化。当例如待收集和/或隔离的成分一般少量出现并且相同类型的样品为可用时，这可以是特别有利的。

作为补充或替代，也许有可能使用相同液体来处理第二隔离区，但是针对不同大小的关心区域。这可通过将第一流体贮存器与第三流体贮存器交换来实现，该第三流体贮存器在被隔离的区域的大小方面不同。可减小或扩大大小，或者可应用不同形状。这个步骤可允许收集整个较大关心区域或者具有原本难以解决的形状的关心区域的样品或成分。

当要求或期望第二流体贮存器在远端没有第一流体贮存器时，从第二流体贮存器丢弃第一流体贮存器的步骤可在任何时间点执行。同样的情况适用于任何第三或者附连到第二流体贮存器的另一流体贮存器。

将流体从第二流体贮存器分发至流体容器中的步骤使流体可用于任何其他后续处理步骤。流体容器可以是用于流体的任何类型的容器，例如作为实验室设备的组成部分的用于液体的容器，例如管子、微板等。

在本发明的实施例（该实施例可与提到或者将要提到的实施例的任何其他实施例相组合，除非存在抵触）中，使用第二贮存器中存在的流体的总体积和/或使用第二贮存器中存在的流体的部分体积来执行流体的分发和/或流体的吸入。如上所述，仅移动流体的部分体积可以是有利的，以避免吸入空气。

在本发明的实施例（该实施例可与提到或者将要提到的实施例的任何其他实施例相组合，除非存在抵触）中，样品从由下列项组成的组合中选取：

－ 组织，优选地是为组织分析所制备的组织；

－ 组织切片，优选地在表面（例如显微镜载玻片的表面）提供；

－ 细胞或者细胞的细胞培养包括细菌细胞、真菌细胞、植物细胞、动物细胞和/或人类细胞等；以及

－ 组织、组织切片、细胞和/或细胞培养的一个或多个成分。

组织例如可以是与样品生物体隔离的组织，该样品生物体例如通过由福尔马林固定的步骤、使用戊二醛的固定、超低温保存步骤或酒精固定步骤或者可用的其他固定步骤来处理，以用于保存组织的结构和成分以供以后分析（例如组织病理分析）。组织也可以是应该经过进一步分析的组织的一部分。组织或者组织的一部分可在包埋剂（例如石蜡等）中提供。组织可进一步在载具上（例如在显微镜载玻片或者例如组织切片的后续制备所要求的其他部件上）提供。组织可与微生物、植物、动物或人类隔离。

组织切片是关心组织的切片，例如包括特定细胞类型或细胞上下文。通常从例如患者探头的隔离组织（包括具有或没有癌细胞的有机组织）来生成组织切片。典型组织切片例如具有5μm一直到30μm的厚度。更薄或更厚的切片是可能的，其中更厚切片也可被认为是组织的一部分。组织切片通常在包埋剂（例如石蜡）或者用于低温切割的介质中提供，以及在切片的制备之前，优选地通过固定步骤来保存组织。但是，组织也可直接冷冻而无需固定步骤。

细胞可以是应该经过分析的任何原核或真核细胞。这些例如可以是细菌细胞，包括原始细菌细胞。示范地，细菌细胞可以是大肠杆菌细胞或者标准实验室化验中涉及的其他细胞或者例如疾病中涉及的其他细菌细胞。细胞也可以是真菌细胞，例如酿酒酵母细胞。细胞也可以是从例如植物、动物或人类的另一个真核生物体衍生的细胞。

样品细胞的细胞培养是生物体外部的培养基或营养液之中或之上的细胞或细胞群体的培养。细胞培养基适合待培养细胞的要求以及化验的要求。例如，可在采取所谓琼脂板形式的半固体或固体细胞培养基中培养细菌细胞。还已知在液体培养基中培养细胞，这通常用于动物或人类细胞培养。细胞培养的细胞可以是原发细胞（从生物体直接生成）或细胞株（永生细胞）。

组织、组织切片、细胞和/或细胞培养的成分可以是例如蛋白质、核酸、碳水化合物、包含脂肪酸、维生素、荷尔蒙的成分、细胞的其他成分和/或它们的组合。

在本发明的实施例（该实施例可与提到或者将要提到的实施例的任何其他实施例相组合，除非存在抵触）中，

流体是从包括下列项的组合中选取的液体：

－缓冲剂或细胞培养基，用于培养和/或保持和/或存储一个或多个样品；

－试剂，用于处理样品，优选地用于执行细胞溶解反应、染色反应、结合反应或者用于去除包埋剂。

细胞培养基是适合于细胞或细胞群体的短期或长期培养的介质。

缓冲剂是例如盐溶液中包含pH稳定成分的试剂。示例是HEPES-（羟乙基呱嗪乙磺酸）缓冲剂、磷酸二氢钠缓冲剂或者TRIS基（三（羟甲基）-氨基甲烷）缓冲剂。

用于执行细胞溶解反应的试剂是例如包括蛋白酶K、Quick Extract FFPE DNA萃取液（来自Illumina Quick Extract FFPE DNA萃取套件）或者来自Ion AmpliSeq DirectFFPE DANN套件的直接试剂。

用于染色反应的试剂可以是用于对器官、细胞类型或者它们的成分进行染色的任何试剂。确立的染色技术是例如使用抗体的免疫组织染色、用于插入核酸的试剂（例如溴化乙锭）或者用于检测例如嗜碱、嗜酸或嗜中性结构的其他染色剂。

用于执行结合反应的试剂例如可包括抗体和/或磁珠。

用于去除包埋剂（例如用于去除石蜡包埋）的试剂可以是有机溶剂，例如二甲苯、矿物油或环己胺。

在本发明的实施例（该实施例可与提到或者将要提到的实施例的任何其他实施例相组合，除非存在抵触）中，样品是显微镜载玻片上提供的组织切片，以及流体是用于执行细胞溶解反应并且用于收集从包括下列项的组合中选取的组织切片的一个或多个成分的液体：

－核酸；

－蛋白质；

－包括碳水化合物、脂肪酸、维生素和/或荷尔蒙或者其他细胞化合物的成分；和/或

－以上项的组合。

在本发明的实施例（该实施例可与提到或者将要提到的实施例的任何其他实施例相组合，除非存在抵触）中，组织切片是来自活检或者来自切除的肿瘤的由福尔马林固定的、石蜡包埋组织切片。

在本发明的实施例（该实施例可与提到或者将要提到的实施例的任何其他实施例相组合，除非存在抵触）中，使用吸液管手动地或者使用液体处理工作站自动地执行方法步骤中的一个或多个步骤。

吸液管是手持吸液管，以供实验室人员手动使用。手动使用的优点可在于，可使用方法步骤来执行该方法，所述方法步骤单独被选择并且适合实际状况。

通过使用液体处理工作站自动执行该方法的优点在于，可按照精确方式以一致质量和特异性来处理大数量的样品。液体处理工作站通常在一个或多个控制器的控制下，所述控制器例如吸液机器人、所使用的液体、吸入、分发、混合的步骤或者其他吸液步骤、吸液管的移动、容器等。

在本发明的实施例（该实施例可与提到或者将要提到的实施例的任何其他实施例相组合，除非存在抵触）中：

－第一流体贮存器由吸液管吸头扩展件来提供，该吸液管吸头扩展件构造成可附连到吸液管吸头的远端，该吸液管吸头扩展件包括近端、远端以及在近端与远端之间延伸的外壁，该外壁在近端形成用于插入吸液管吸头的接纳孔以及在远端形成分发孔；

－第二流体贮存器由用于分发和/或吸入液体的吸液管吸头来提供；

其中通过将吸液管吸头的远端经过吸液管吸头扩展件的接纳孔插入吸液管吸头扩展件中，吸液管吸头扩展件被附连到吸液管吸头；以及

其中吸液管吸头扩展件与吸液管吸头之间的流体连接是借助至少一个间隔元件而生成的，所述至少一个间隔元件将吸液管吸头与吸液管吸头扩展件分隔开。

在本发明的实施例（该实施例可与提到或者将要提到的实施例的任何其他实施例相组合，除非存在抵触）中，吸液管吸头、吸液管吸头扩展件和至少一个间隔元件形成功能组合件，该功能组合件由多个部分形成或者作为一个整体工件来形成。

在本发明的实施例（该实施例可与提到或者将要提到的实施例的任何其他实施例相组合，除非存在抵触）中，至少一个间隔元件被确定尺寸以建立吸液管吸头扩展件的外壁的内侧与吸液管吸头的外壁的外侧之间的流体吸取区，流体吸取区从吸液管吸头扩展件的分发孔一直延伸到吸液管吸头扩展件的接纳孔，并且流体吸取区与接纳孔处的周围大气并且与邻近吸液管吸头的远端孔的吸液管吸头的内腔流体连接。

在本发明的实施例（该实施例可与提到或者将要提到的实施例的任何其他实施例相组合，除非存在抵触）中，至少一个束缩元件通过下列项提供：

－吸液管吸头扩展件；和/或

－吸液管吸头；和/或

－独立的插入件。

在本发明的实施例（该实施例可与提到或者将要提到的实施例的任何其他实施例相组合，除非存在抵触）中，至少一个间隔元件构造成提供吸液管吸头扩展件与吸液管吸头的远端的摩擦配合附连。

在本发明的实施例（该实施例可与提到或者将要提到的实施例的任何其他实施例相组合，除非存在抵触）中，吸液管吸头从包括可弃置吸液管吸头和固定吸液管吸头组成的组合中选取。

在本发明的实施例（该实施例可与提到或者将要提到的实施例的任何其他实施例相组合，除非存在抵触）中，吸液管吸头、吸液管吸头扩展件和至少一个间隔元件形成组合件，该组合件包括用于控制吸液管吸头扩展件内的吸液管吸头的插入深度的至少一个束缩元件，该束缩元件限定所插入的吸液管吸头的远端与吸液管吸头扩展件的远端之间的间隙高度。

如上所述的方法在本文所述的任何实施例中特别适合使用本文所述吸液管吸头扩展件之一连同本文所述实施例中的吸液管吸头和本文所述的至少一个间隔元件来执行吸液管吸头扩展件、吸液管吸头和（一个或多个）间隔元件的构造可相互适配，以形成本文所述的组合件。

附图说明

下面参照附图更详细地描述本发明的实施例。这些只是便于说明，而不是要被理解为限制。附图示出：

图1A示出吸液管吸头扩展件的示意三维侧视图，其中特别能够看到近接纳孔和构造为内杆的三个间隔元件的视图；

图1B示出图1A的吸液管吸头扩展件的近端的示意图，其中示出作为图1C和图1D所示剖视图的基础的相交平面；

图1C示出基于相交平面C－C的图1A的吸液管吸头扩展件的示意剖视图，其中具有一个内杆的止动表面的正视图；

图1D示出基于相交平面D－D的图1A的吸液管吸头扩展件的示意剖视图，其中具有通过剖面所选通的内杆以及以侧面图所示的一个内杆；

图2A示出包括构造为杆的间隔元件的吸液管吸头扩展件的实施例的近端的示意图，其中内杆与近端齐平地布置；

图2B示出包括构造为杆的间隔元件的吸液管吸头扩展件的另一个实施例的近端的示意图，其中内杆相对近端偏移地布置；

图3A示出吸液管吸头扩展件的实施例的远端的示意图，其中吸液管吸头扩展件的远端包括分发孔以及延伸到远端并且在其中形成束缩元件的作为间隔元件的内杆；

图3B示出图3A的吸液管吸头扩展件的远端的视图的示意图；

图4A示出吸液管吸头扩展件的另一实施例的远端的示意图，该远端包括分发孔以及形成束缩元件的筛状支撑杆；

图4B示出图4A的吸液管吸头扩展件的远端的顶视图的示意图；

图5A示出组合件的示意三维侧视图，该组合件包括吸液管吸头扩展件、吸液管吸头和间隔元件，其中吸液管吸头扩展件包括间隔元件；

图5B示出图5A的组合件的示意剖视图；

图5C示出组合件的实施例的组件的示意三维侧视图，其中吸液管吸头包括间隔元件；

图5D示出组合件的另一实施例的组件的示意三维侧视图，其中间隔元件通过独立的插入件来提供；

图6A示出吸液管吸头扩展件的实施例的远端的示意图，其中间隔元件用作用于控制吸液管吸头的插入深度的束缩元件；

图6B示出吸液管吸头扩展件的实施例的示意图，其中吸液管吸头被插入吸液管吸头扩展件，其中束缩元件由载具来提供；

图6C示出示范实施例的示意图，其中吸液管吸头包括束缩元件；

图6D示出多部分吸液管吸头扩展件的实施例的示意图，其中第二下部提供束缩元件;

图6E示出组装状态的图6C的吸液管吸头扩展件；

图7示出具有分发孔并且各自具有所插入可弃置吸液管吸头的实施例的两个相同吸液管吸头扩展件，左吸液管吸头扩展件尚未填充有流体，右吸液管吸头扩展件在操作上连接到液体处理工作站以及在已经放置到提供样品切片的表面上之后并且在流体从可弃置吸液管吸头已经分发之后填充有流体；

图8示出具有分发孔、筛状束缩元件和所插入可弃置吸液管吸头的另一个实施例的两个相同吸液管吸头扩展件，左吸液管吸头扩展件尚未填充有流体，右吸液管吸头扩展件在操作上连接到液体处理工作站以及在已经放置到提供样品切片的表面上之后并且在流体从可弃置吸液管吸头已经分发之后填充有流体；

图9示出被固定在显微镜载玻片上的组织切片的显微镜图像，其中四个关心区域通过使用按照本发明的吸液管吸头扩展件专门处理，以及示出放大图像，该放大图像示出未处理组织所包围的两个经处理区域（溶解区）；

图10示出吸液管吸头扩展件的实施例的示意图，该吸液管吸头扩展件包括间隔元件和所插入的吸液管吸头，该所插入的吸液管吸头是可再用吸液管吸头；

图11A－D示出吸液管吸头扩展件的各个实施例的近端的示意图，示出外形的不同变体以及吸液管吸头容纳区和流体吸取区的不同可能位置；

图12A－I示出吸液管吸头扩展件的各个实施例的分发孔的示意图，示出分发孔的形状的不同变体；

图13A－C示出吸液管吸头扩展件的各个实施例的示意图，示出外壁的内侧；

图14示出吸液管吸头扩展件的实施例的示意剖视图，该吸液管吸头扩展件构造成接纳用于样品的处理的两个吸液管吸头；

图15示出对使用液体来处理样品的示范方法的示意概略；

图16示出用于处理样品的方法步骤的示意图；

图17示出用于处理样品的其他指定方法步骤的示意图；以及

图18示出其他指定的附加和可选方法步骤的示意图。

具体实施方式

图1A至图1D通过示意图示出吸液管吸头扩展件1的示范实施例。吸液管吸头扩展件1包括近端2和远端3。外壁4在近端2与远端3之间延伸。包括外侧5和内侧6的外壁4包封内腔7。中轴线11沿纵向从近端2朝远端3延伸。因此，沿与中轴线正交并且背离中轴线的方向来看时，内腔7通过外壁4的内侧6来界定。

在近端2，外壁4形成接纳孔8，以及在远端3，外壁4形成分发孔14。如后续附图所示，接纳孔8构造成当吸液管吸头扩展件1应该附连到吸液管吸头12时接纳吸液管吸头12。当吸液管吸头12在结束位置被引入吸液管吸头扩展件1中时，接纳孔8的直径特别大于处于同一高度的吸液管吸头12的直径。因此，吸液管吸头12的外侧没有接触吸液管吸头扩展件1的外壁4的内侧6，吸液管吸头扩展件1而是包括一个或多个间隔元件9，所述间隔元件9在吸液管吸头扩展件1内提供吸液管吸头12的底座，在底座中吸液管吸头12的外侧与吸液管吸头扩展件1的内侧6分隔开。尽管也许可能的是，吸液管吸头12在一个接触点接触吸液管吸头扩展件的内侧6，但是吸液管吸头12的其余外侧通过一个或多个间隔元件9与吸液管吸头扩展件1的内侧6分隔开。也对图11A至图11D解释可能的底座。

图1A中，示出吸液管吸头扩展件1的三维侧视图。该视图特别示出具有接纳孔8的近端2。所示的吸液管吸头扩展件1在本例中包括三个间隔元件9。每个间隔元件9构造为延长杆，该延长杆是从外壁4到内腔7中的突出体，在本例中朝中轴线11突出。在所示实施例中，每个杆相对近端2齐平地布置，并且从吸液管吸头扩展件1的近端2连续地几乎一直延伸到远端3（参见图1C和图1D）。

在这种情况下，三个杆的每个都包括止动表面10。这个止动表面10在本例中是面向吸液管吸头扩展件1的中轴线11的杆的表面。止动表面10的大小由间隔元件的形状和尺寸来确定，所述尺寸在杆的情况下是长度、深度和宽度（参见例如图13C）。止动表面10能够被吸液管吸头抵靠，并且在吸液管吸头扩展件1内提供吸液管吸头12的安全底座。

所示的吸液管吸头扩展件1包括近部分，在该近部分外壁4形成空心圆柱体，而在中间部分和远部分，外壁4朝远端3逐渐变细。延长杆的尺寸适合由外壁4的形状给出的吸液管吸头扩展件1的形状，使得每个杆的止动表面10与外壁4的内侧6平行延伸（图1D）。

图1B示出对图1A的吸液管吸头扩展件的近端2的示意图。间隔元件9，在本例中为杆，在这个实施例中作为外壁4的一部分来形成。如下面将论述的，然而间隔元件9可作为独立的插入件16或者作为待插入吸液管吸头12的一部分来提供。在图1B所示的实施例中，间隔元件9从近端2朝远端3延伸。对于每个间隔元件9还示出从近端2到面向内腔7和中轴线11的表面的边缘。从这个视图，这个表面朝分发孔14的发展也是可见的。由于这个表面将被吸液管吸头12抵靠并且可提供止动器，这个表面又称作止动表面10，其中所述止动器防止吸液管吸头12进一步插入吸液管吸头扩展件1中。从上方观察，三个间隔杆的远端投入分发孔14中。作为图1C和图1D所示剖视图的基础的相交平面的指示被示出。

图1C示出基于图1B所示的相交平面C－C的示意剖视图。该图示出穿过图1A的吸液管吸头扩展件1的纵向剖面，其中具有用作间隔元件9的杆中的一个的正视图。在那个视图中，能够看到杆的止动表面10，内杆示出遍布于吸液管吸头扩展件1的几乎整个长度，与近端齐平而开始。但是，内杆没有一直到达吸液管吸头扩展件的远端3，而是留下到远端3的具有间隙高度h的间隙。这个吸液管吸头扩展件1的远端3在图6A中以更高放大倍率示出，其中还示出间隙高度h。

图1D示出基于图1B所示的相交平面D－D的示意剖视图。该图示出穿过图1A的吸液管吸头扩展件1的纵向剖面，其中杆中的一个的正视图被切割（左边），并且杆中的一个在侧视图中示出。

图2A示意地示出与图1A所示吸液管吸头扩展件的近端2的实施例基本上对应的吸液管吸头扩展件1的近端2，其中三个间隔元件9与近端2齐平地布置。

图2B示意地示出另一个实施例中的吸液管吸头扩展件1的近端2。吸液管吸头扩展件1也包括三个间隔元件9，所述间隔元件9在这个实施例中构造为延长杆。在所示的实施例中，杆与吸液管吸头扩展件1的远端3偏移地布置。换言之，每个杆的近端与吸液管吸头扩展件1的近端2分隔开。间隔元件9可与外壁4整体形成，或者它们可以是被附连到外壁4的内侧6的独立件。

图3A以更高放大倍率示意地示出部分纵向剖面中的吸液管吸头扩展件1的近端3。在这个剖面中可见的间隔元件9构造为延长杆。当吸液管吸头扩展件1与吸液管吸头12附连时被吸液管吸头12所抵靠的杆的表面在正视图中也是完全可见的。这个表面称作止动表面10，因为当吸液管吸头12被移入吸液管吸头扩展件1中时，该表面将限制吸液管吸头12对于吸液管吸头扩展件1的内侧6的位置。

杆朝分发孔14延伸，但是与远端3偏移地布置。对于远端3的偏移的长度可对应于间隙高度h，当吸液管吸头12被插入吸液管吸头扩展件1中时并且当吸液管吸头12的远端30与间隔元件9的远端齐平地定位时，该间隙高度h被生成（参见图6A）。在这种情况下，间隔元件9的远端生成内腔的最小可能横向延伸l₁，并且由此限制朝吸液管吸头扩展件1的远端3的进一步插入，其中吸液管吸头的远端在插入过程期间不再能够通过所述内腔的最小可能横向延伸l₁。

但是，束缩功能可以不一定由（一个或多个）间隔元件在（一个或多个）间隔元件的远端来提供，而是在在略微更靠近近端2的位置来提供。用以将吸液管吸头12压向吸液管吸头扩展件的远端2的力也对插入深度和所产生的间隙高度h具有影响，因为当束缩元件在压力被施加时允许少许变形的时候，充分大的插入力可将吸液管吸头12的远端30压出束缩部位之外。

吸液管吸头扩展件1的远端3包括密封部分15，当吸液管吸头扩展件的远端3被压到提供样品的表面上或者压入所制备样品中时，该密封部分将密封分发孔14。密封部分15可以只是吸液管吸头扩展件的最远部分，所述最远部分将接触表面或所制备样品。当吸液管吸头扩展件1的远端3接触例如刚性表面（例如显微镜载玻片的表面）时，可例如通过最远端处的材料的少许变形来促进密封效果。吸液管吸头扩展件1的远端3例如可穿透组织切片的组织，直到它抵靠显微镜载玻片的刚性表面。但是密封效果不必是100%；例如，周围组织也可提供“密封效果”，使得吸液管吸头扩展件1的远端3只是被压入生物样品（特别是所制备样品）充分深度可能就足够了。

如图3A所示的密封部分15的大小在本例中还受吸液管吸头扩展件1的远端3的几何结构所影响。在这个示例中，使用与所示密封部分15相邻的倾斜段。

图3B示意地示出对图3A所示的吸液管吸头扩展件1的远端3的视图，其中具有三个间隔元件9。在这个视图中，能够看到三个间隔元件投入分发孔14中，以及能够看到具有不同倾斜表面的吸液管吸头的不同段。

图4A通过示意图示出吸液管吸头扩展件1的远端3的另一个实施例。在这种情况下，远端3在分发孔14上方包括筛状支撑杆16，所述筛状支撑杆16形成束缩元件13。还给出延长间隔元件9的止动表面10的正视图。图4B示意地示出图4A的远端3的视图。

支撑杆相对吸液管吸头扩展件1的中轴线11横向延伸。在所示实施例中，它们在远端形成可透流体筛状结构。支撑杆16用作束缩部，所述束缩部防止吸液管吸头12朝吸液管吸头扩展件1的远端3进一步插入，以及在吸液管吸头12的远端30与吸液管吸头扩展件1的远端3之间生成间隙。筛状布置确保从吸液管吸头12所分发的液体仍然可流入分发孔14上方的所生成间隙中。

图5A示出组合件的示意三维侧视图，该组合件包括吸液管吸头扩展件1、吸液管吸头12和间隔元件9。在所示实施例中，间隔元件9由吸液管吸头扩展件1提供。吸液管吸头扩展件1被附连到吸液管吸头12的远端30。所使用的吸液管吸头12在本例中是可弃置吸液管吸头12，该可弃置吸液管吸头12在近端段35包括加强杆（所述加强杆是本领域已知的），以便当可弃置吸液管吸头12被附连到例如液体处理工作站25的吸液管22时提供稳定效果。

所使用的吸液管吸头扩展件1对应于图1A至图1D基本上描述的吸液管吸头扩展件，包括三个间隔元件9，所述间隔元件9构造为杆，所述杆从吸液管吸头扩展件1的近端2朝远端2连续延伸，以相对远端3的偏移结束。面向中轴线11的每个延长杆的表面用作用于所插入的吸液管吸头12的止动表面10；全部止动表面10共同形成吸液管吸头扩展件1的“公共”止动表面，它们限定吸液管吸头扩展件1内的吸液管吸头12的位置。

借助间隔元件9，吸液管吸头扩展件1的内腔7的部分得以维持。这些部分用作流体吸取区，当吸液管吸头扩展件1的分发孔14封闭时，所述流体吸取区可填充有来自吸液管吸头12的流体或液体。间隔元件9在吸液管吸头扩展件1的这个实施例中进一步用作束缩吸液管吸头扩展件1内的吸液管吸头12的插入的部件。这确保在吸液管吸头12的远端30与吸液管吸头扩展件1的远端之间形成间隙。当然后通过将吸液管吸头扩展件1以其远端3放置到适当表面来封闭吸液管吸头扩展件的分发孔14时，来自吸液管吸头12的液体可经由间隙移入吸液管吸头12与吸液管吸头扩展件1之间的其余空腔。

图5B是穿过图5A所示的组合件、基于如所示的剖面平面A－A的示意剖视图。右边的间隔杆通过剖视图示出，而流体吸取区31的一部分在左边是可见的。经由吸液管吸头12的远端30与吸液管吸头扩展件的远端3之间的间隙从吸液管吸头12的内腔38到没有被吸液管吸头12所占用的吸液管吸头扩展件1的内腔7的所述部分的流路在这里是特别可见的。内腔7的这个未占用部分连同间隙一起形成流体吸取区31。

流体吸取区31经由吸液管吸头12的远端30与吸液管吸头12的内腔38流体连接，并且还与吸液管吸头扩展件1的近端2处的周围大气流体连接。这确保当组合件被放置到表面19上并且吸液管吸头扩展件的分发孔14由表面和/或其上放置的组织所封闭时，液体20可在吸液管吸头12的内腔38与吸液管吸头扩展件的内腔7之间移动。这还确保连续移动的液体20接触表面，或者如果组织或组织切片被放置其上，则连续接触该组织。又参见图7和图8。取决于所使用的液体20，在吸液管吸头扩展件1的分发孔14下方非常受限的区域处的表面上或者组织上可引起反应，并且如图9的上下文中所述。

图5C通过三维视图示出组合件的三个组件的备选实施例。在这里，吸液管吸头12包括间隔元件9。在本例中示出的是可弃置吸液管吸头12，该可弃置吸液管吸头12的基本结构是本领域已知的。吸液管吸头12包括：近端29，具有用于附连到吸液管的近端孔33；远端30，具有作为所吸入和/或所分发液体20的入口/出口的远端孔34；以及外壁28，在近端29与远端30之间延伸。

吸液管吸头12包括近端29处的并且围绕近端孔33的加强近端段35。加强应该当吸液管吸头12以近端孔33来附连到用于吸入和/或分发的吸液管时防止吸液管吸头12的变形。这里的吸液管吸头12对于加强在近端29包括周向加厚，其中沿纵向的加厚的区域称作近端段35。其他或附加加强结构例如加强肋也是可能的。

与具有加强结构的近端段35相邻的段在这里称作中间段36，之后接着远端段37。中间段36和远端段36是用于接纳所吸入液体的吸液管吸头12的段。它们的几何结构可根据例如液体的体积和/或类型的不同要求或者所使用吸液装置的要求而改变。这里所示的吸液管吸头在中间段36和远端段38一直到远端30上连续逐渐变细。

吸液管吸头12包括大量间隔元件9，所述间隔元件9构造为延长杆。可以看到两个杆，所述杆沿从近端29朝吸液管吸头12的远端30的方向延伸。间隔元件9被定位在吸液管吸头12的外侧。它们在吸液管吸头12上的位置被选择成使得当吸液管吸头扩展件1被附连到吸液管吸头12的远端30时，间隔元件9被吸液管吸头扩展件1的内侧6抵靠，并且建立吸液管吸头12的外侧与吸液管吸头扩展件1的内侧之间的流体吸取区31。

又在所示实施例中，当吸液管吸头12被插入吸液管吸头扩展件1中时，间隔元件9固有地用作吸液管吸头12的止动器可能就足够了。在这种情况下，间隔元件9被确定尺寸以使得当间隔元件抵靠吸液管吸头扩展件1的内侧6时，吸液管吸头12不能明显进一步被推入吸液管吸头扩展件1中。因此，间隔元件9被确定尺寸成使得当吸液管吸头12的远端30尚未到达吸液管吸头扩展件1的远端3时，产生摩擦连接，并且使得在组装时允许吸液管吸头12的远端30与吸液管吸头扩展件1的远端之间的间隙产生。可提供如本文所述的附加束缩元件13，作为补充或替代由吸液管吸头扩展件1和/或由吸液管吸头12来提供。

图5D示意地示出组合件的三个组件的进一步备选实施例的三维侧视图。组合件还包括吸液管吸头扩展件1、间隔元件9和吸液管吸头1。在这种情况下，间隔元件9由插入件17提供。这个插入件适合被布置在吸液管吸头扩展件1与吸液管吸头12之间，并且构造成在被组装时建立吸液管吸头12与吸液管吸头扩展件1之间的流体吸取区。所示的插入件包括三个间隔元件9，所述间隔元件9在这里通过连接环39连接。在这种情况下，连接环39被定位在插入件17的近端。连接环39进一步构造成被放置到吸液管吸头扩展件1的近端2，同时确保间隔元件9与周围大气之间的空间的流体连接。

图6A以更高放大倍率示出按照图1A的吸液管吸头扩展件1的远端的状况的示意剖视图。在这个实施例中，间隔元件9由吸液管吸头扩展件1提供，并且用作束缩元件13，用于控制吸液管吸头的插入深度。吸液管吸头12示为已经插入吸液管吸头扩展件1中。吸液管吸头12的外侧抵靠间隔元件9的对应止动表面10。间隔元件9构造成当远端30尚未到达吸液管吸头扩展件的远端3时在插入期间停止，使得间隙高度h的间隙得以形成。在这种情况下，间隔元件9—基于其尺寸—在远端3的区域中限定吸液管吸头扩展件1的内腔7的最小横向延伸l₁。这个最小横向延伸l₁可单独地或者与例如（一个或多个）间隔元件9的其余部分的尺寸相组合来阻塞吸液管吸头12的插入。

另外，示出分发孔14的横向延伸l₂。这个横向延伸l₂基本上由吸液管吸头扩展件1的远端3的外壁4的尺寸来限定。如将在图6C和图6D的上下文中定义的，分发孔的横向延伸l₂的大小可改变。例如，有可能提供具有变化标准分发孔14的不同吸液管吸头扩展件1，或者也许有可能为吸液管吸头扩展件1提供可互换远端3，并且这种可互换远端3的每个可具有不同分发孔14。

图6B示出组合件，该组合件包括吸液管吸头扩展件1以及被插入吸液管吸头扩展件1的吸液管吸头12，其中吸液管吸头扩展件包括间隔元件9。吸液管吸头扩展件1定位在载具18的接纳部位24内。载具18构造用于存储吸一个或多个液管吸头扩展件。在这个示例中，吸液管吸头12的插入深度由束缩元件13来控制，束缩元件13由载具18提供。

图6B通过示意图示出吸液管吸头扩展件1连同所插入的吸液管吸头12和载具18的备选实施例。吸液管吸头扩展件1包括间隔元件9，其中的两个可在这个剖视图中看到，但是本身没有切割，而是从正面横向示出。在这个实施例中，与先前所述的实施例中相比，间隔元件9朝吸液管吸头扩展件1的远端3延伸不太远。这些间隔元件9特别构造成当吸液管吸头抵靠间隔元件9时，在吸液管吸头扩展件1内提供吸液管吸头12的安全底座。优选地，吸液管吸头扩展件1内的吸液管吸头12的底座通过摩擦配合连接来提供。没有预知间隔元件9提供束缩功能以调节吸液管吸头12的插入深度。

一个吸液管吸头扩展件1示为被插入载具18的互补接纳部位24中。图6B中通过局部视图所示的是2个接纳部位24。载具18主要构造用于存储一个或多个吸液管吸头扩展件1。为此，载具18包括一个或多个接纳部位24，其中每个接纳部位24在形状和尺寸方面经过调整，以接纳一个吸液管吸头扩展件1。被插入接纳部位24的吸液管吸头扩展件1由载具18按照使得它可例如由吸液管吸头12自动拾取的方式来呈递，其中吸液管吸头12联接到例如液体处理工作站25的吸液管22。有可能的是，一个载具18包括例如一行或多行8或12个接纳部位24。

所示的载具18还包括止动器23，该止动器23用作束缩元件13，使用所述束缩元件13来控制吸液管吸头12到吸液管吸头扩展件1中的插入深度。在各种情况下，止动器23被布置在接纳部位24的底部。因此，在这个实施例中，束缩元件13由载具18来提供，并且构造为突出体，该突出体穿过被插入相应接纳部位24的吸液管吸头扩展件1的分发孔14。当被插入相应接纳部位24的吸液管吸头扩展件1中的吸液管吸头12的远端30抵靠载具18的止动器23时，吸液管吸头12开始停止。对左接纳部位24示出这个状况，而为了止动器23的更好概览，右接纳部位24示为自由的。因此，止动器23在高度方面限定吸液管吸头12的结束位置。在后一步骤时，吸液管吸头12连同所附连的吸液管吸头扩展件1被移离载具18，吸液管吸头12保持在结束位置，因为它凭借摩擦而被保持在其中。

图6C通过三维侧视图示意地示出另一个示范实施例，其中束缩元件13由吸液管吸头12提供。在所示实施例中，吸液管吸头包括台肩，因为台肩构造成抵靠吸液管吸头扩展件1的近端，所以台肩用作束缩元件13。台肩沿与z方向/与吸液管吸头12的中轴线正交的方向不是圆周的，以便在吸液管吸头12与吸液管吸头扩展件1之间移动液体20时允许压力均衡。如果吸液管吸头扩展件1的近端2具有例如不连续表面（例如凹口表面，以使空气能够逸出），则台肩可以是连续圆周的。台肩可以是吸液管吸头12的外壁28的简单分立突出体，或者可构造为肋状杆。示范地，对包括这种台肩的吸液管吸头12的顶视图在侧视图上方示出。但是，还有可能的是，例如插入件17包括束缩元件，用于当插入件17用来提供一个或多个间隔元件9时限制吸液管吸头12的插入深度。

图6D示出吸液管吸头扩展件1的示意剖视图，该吸液管吸头扩展件1构造为两部分件，包括第一上部1.1和第二下部1.2。在这个实施例中，第一部分1.1特别包括间隔元件9和接纳孔8，而在这里作为下部的第二部分1.2包括分发孔14和束缩元件13。在这种情况下，束缩元件13是远区中的外壁4的加厚。如图6E所示，被插入的吸液管吸头12抵靠束缩元件13，以及吸液管吸头12的进一步插入被阻止。在本例中的第二下部1.2作为可附连件来提供，并且可由另一个下部1.2来取代（若这例如是一定关心区域所要求的），所述另一个下部1.2包括例如分发孔14的另一个横向延伸或直径l₂。

特别当比较图6C和图6D所示的吸液管吸头扩展件1时，下部1.2可交换使用的这个原理是明显的。虽然束缩元件13在其结构方面保持相同，但是图6D所示的吸液管吸头扩展件1的下部1.2的分发孔14的横向延伸l₂显著小于图6C所示的吸液管吸头扩展件1的分发孔14的横向延伸l₂。

图7通过示意概览图示出两个相同吸液管吸头扩展件1，所述吸液管吸头扩展件1各自具有被插入内腔7的吸液管吸头12。在这个实施例中，吸液管吸头扩展件1包括至少三个间隔元件9，所述间隔元件9构造为延长杆。杆在其止动表面被所插入的吸液管吸头12抵靠，这还至少部分限制吸液管吸头12的插入深度。以吸液管吸头扩展件1和吸液管吸头12的左边的组合件的状况的更高放大倍率突出显示吸液管吸头的远端30与吸液管吸头扩展件的远端3之间的间隙。

右边的对应组合件示为被放置到样品部分21上，该样品部分21在本例中通过显微镜载玻片的表面19来提供。吸液管吸头扩展件1的远端3通过样品部分和/或表面19对于周围大气基本上密封，使得所形成的间隙将吸液管吸头12的内腔与间隔元件9、外壁4的内侧6和吸液管吸头12的外侧之间的流体吸取区31流体连接。液体20存在于流体吸取区31中，包括间隙中。液体20到达间隔元件9的近端上方，并且与吸液管吸头扩展件1的近端2处的周围大气流体连接。当密封吸液管吸头扩展件的分发孔14时，这个开放构造允许吸液管吸头12与吸液管吸头扩展件1之间的液体的移动。

组合件的吸液管吸头12示为被附连到液体处理工作站25的吸液管22。吸液管22是又在控制器的控制下的液体处理工作站25的吸液头27的组成部分。在这种情况下，吸液管吸头12到吸液管吸头扩展件1中的移动和摩擦配合连接以及到显微镜载玻片的移动、其中的定位和吸液步骤（例如分发步骤和/或吸入步骤）可在液体处理工作站25的控制下执行。

图8通过示意概览图示出另一实施例中的两个相同吸液管吸头扩展件1，每个吸液管吸头扩展件1具有被插入内腔7的吸液管吸头12。在这个实施例中，吸液管吸头扩展件1包括至少三个间隔元件9，所述间隔元件9构造为延长杆，并且在其止动表面被所插入的吸液管吸头12抵靠。另外，这个实施例的吸液管吸头扩展件1包括作为束缩元件13的支撑杆16，所述支撑杆16在远端3形成筛状结构，以及在本例中限制吸液管吸头12的插入深度，并且允许间隙的形成。在这里还以吸液管吸头扩展件1和吸液管吸头12的左边的组合件的状况的更高放大倍率突出显示吸液管吸头的远端30与吸液管吸头扩展件的远端3之间的这个间隙。如能够看到，又在这个实施例中，间隙提供吸液管吸头12的内腔与间隔元件9、外壁4的内侧6和吸液管吸头12的外侧之间的流体吸取区31的流体连接。

右边的组合件—与图7所示的右组合件类似—还通过显微镜载玻片的表面19和其上定位的样品部分21来密封。又与图7类似，吸液管吸头扩展件1在其流体吸取区31中填充有液体20。到液体处理工作站25的对应元件的连接可类似地取自图7的描述。

图9通过概览并且以下方所选区域的更高放大倍率示出从Amsbio, LLC（部件号MP-901）购买的小鼠肾脏的由福尔马林固定的石蜡包埋（FFPE）切片的显微镜图像。对每个图像给出对应比例尺。

如图5A所示的组合件用于组织切片的处理。按照下列方案已经处理包括组织切片的载玻片：

将载玻片放置到加热金属块上，该加热金属块被预加热到65℃。

使用液体处理装置（Cavro® Omni Flex）已经进行使用Tecan的200μl标准可弃置吸液管吸头（部件号30057814，Tecan Systems, Inc.）吸入50μl的核酸萃取液（部件号QE09050，Lucigen Corporation）。

组装吸液管吸头与吸液管吸头扩展件。将组合件下降到组织切片上，由此封闭吸液管吸头扩展件的分发孔，并且执行下列液体处理：

1、将25μl从吸液管吸头分发至组合件的流体吸取区中，由此在组织切片上移动液体。

2、在组织切片之上并且在流体吸取区中保持液体30秒。

3、将20μl从吸液管吸头分发至流体吸取区中，等待500毫秒。

4、将20μl吸回吸液管吸头，等待500毫秒。

5、重复步骤3和4五次。

6、重复进行步骤2至5四次。

在这个处理之后，将完全液体体积吸回吸液管吸头中。

从组织切片升高组合件中的吸液管吸头。

对组织切片上的三个附加区域重复进行液体处理。

上显微镜图像通过概览示出如上所述的液体处理之后的组织切片。已经处理的四个区域作为黑色圆圈是可见的。下图像以更高放大倍率示出白色圆圈内的区域。在两种图像中，在未处理组织区域（指示为“FFPE组织”）与经处理区域（指示为“溶解区域”）之间生成清晰边界。从更高放大倍率图像，可认为液体处理已经引起表面上的变化。可推断液体处理使组织或者组织的成分从石蜡包埋被萃取到处理液体中。

在经处理区域上可看到的其余结构—除了显微镜载玻片的玻璃之外—可以是石蜡残余、未去除细胞碎片和/或萃取液体的蒸发之后剩余的固体。

图9示出作为举例使用具有吸液管吸头的组合件中使用的吸液管吸头扩展件的一个可能实施例所执行的示范方法的结果。根据期望应用可使用其他实施例。方案可例如根据分析的目标而改变。

图10示出吸液管吸头扩展件1的剖视图的示意图，该吸液管吸头扩展件1包括至少一个间隔元件9，所述间隔元件9适合将固定吸液管吸头12定位在吸液管吸头扩展件1内。固定吸液管吸头12在这里示为具有典型的形状，其中被间隔元件9抵靠的延长的细的远部分在右边示为侧切。与例如使用可弃置吸液管吸头还是固定吸头无关，吸液管吸头扩展件1在构造上适合提供稳定安全底座。插入深度还可通过先前所述的束缩元件13或者例如只通过用来插入吸液管吸头12的力来控制。

图11A至图11D示出吸液管吸头扩展件1的不同变体的示意剖视图。变体相对外壁4所给出的外形、间隔元件9的数量、尺寸和构造以及它们对流体吸取区31和吸液管吸头容纳区32的大小和位置的影响不同。吸液管吸头扩展件1的中轴线11由点划线示出。

吸液管吸头容纳区32在这里被理解为当吸液管吸头扩展件1被附连到吸液管吸头12时吸液管吸头扩展件1的内腔7内将被吸液管吸头12所占用的区域或空间（具有基本上圆形截面），以及吸液管吸头12抵靠间隔元件9。待插入吸液管吸头12的潜在位置或者它的外边界示为吸液管吸头容纳区32的圆形边界。

流体吸取区31在这里示为加阴影区域，该加阴影区域应该指示当吸液管吸头12被插入并且分发孔14例如由表面19封闭时，这个区域可填充有液体20。如先前所述和所示，流体吸取区31或者吸液管吸头扩展件1的内腔7在吸液管吸头扩展件1的近端没有被覆盖或封闭。这在所插入的吸液管吸头12与其余内腔7或流体吸取区31之间移动液体时允许压力补偿。液体可在例如与吸液管吸头扩展件1的近端偏移地布置时淹没间隔元件9。

图11A示出吸液管吸头扩展件1的内腔7内的吸液管吸头容纳区32的基本上同心布置。吸液管吸头扩展件1的截面具有圆形形状，以及三个间隔元件9规则地分布于内侧6的周边。每个间隔元件9构造为作为外壁4的突出体而形成的梯形杆，每个杆具有基本上相同的构造。可接纳液体20的区域即流体吸取区31由外壁4的内侧6、间隔元件9以及组合件中的吸液管吸头12的外侧来限定。

图11B示出吸液管吸头扩展件1的内腔7内的吸液管吸头容纳区32的偏心布置。吸液管吸头扩展件1的截面具有圆形形状。提供四个间隔元件9，所述间隔元件规则地分布于外壁4的内侧6的周边。两个间隔元件9示范地示为具有类似的梯形形状，而两个其余间隔元件9具有半圆形状，该半圆形状与梯形元件相比伸入内腔6不太远。通过间隔元件9的这个不对称构造，吸液管吸头12将相对它自己的中轴线偏心地定位，以及所产生流体吸取区31也不对称地分布在吸液管吸头扩展件1的内腔7内。

图11C示出吸液管吸头扩展件1的内腔7内的吸液管吸头容纳区32的同心布置，吸液管吸头扩展件1具有椭圆形状截面。提供四个间隔元件9，所述间隔元件9各自构造为四边形杆，规则地分布于外壁4的内侧6的周边。吸液管吸头12的同心位置通过间隔元件9的构造来实现，其中杆的两个与另外两个杆相比进一步伸入内腔7中并且朝中轴线11突出，由此平衡从外壁4关于中轴线11的变化距离。通过调整间隔元件9的深度（又参见图13C），也可调整流体吸取区31的体积。

图11D示出吸液管吸头扩展件1的内腔7内的吸液管吸头容纳区32的同心布置，吸液管吸头扩展件1具有正方形截面。提供四个间隔元件9，所述间隔元件9各自构造为四边形杆，规则地分布于外壁4的四个内侧6。吸液管吸头12的同心位置通过间隔元件9的构造来实现，其中全部杆伸入内腔7并且朝中轴线11突出相同长度。

图12A至图12I通过截面图示范地示出通过吸液管吸头扩展件1的外壁4形成的分发孔14的不同形状。示范所示的是圆形截面（图12A）、椭圆形截面（图12B）、具有双椭圆形状的截面（图12C）、正方形（图12D）或四边形（图12E）截面、三角形截面（图12F）、三叶草形截面（图12G）、具有一个凹口（图12H）或多个凹口（未示出）的四边形形状或者八边形截面（图12I）。

这些附图示范分发孔14的形状可适合所设想的关心区域的某些期望应用或大小，例如适合不同组织的特定切片。形状还可例如适合其他要求，这可使一定形状需要是至少有利的。例如，如果吸液管吸头扩展件1构造用于接纳两个吸液管吸头12，则可期望双椭圆形状，如图14所示。可具有例如不对称形状的其他截面也许是可能的，但是它们在这里没有明确示出。

图13A至图13C示意地示出对吸液管吸头扩展件1的外壁4的内侧6以及对间隔元件9的示范提供的不同实施例的视图。

图13A示出间隔元件9，该间隔元件9构造为延长杆，并且与吸液管吸头扩展件1的外壁4的近端齐平地布置。杆从近端2朝远端3延伸，并且具有宽度“a”，该宽度“a”对应于它沿外壁4的内侧6的周长的尺寸，它具有长度“b”，该长度“b”对应于它的纵向尺寸，并且它具有深度“c”，该深度“c”对应于它朝中轴线11伸入内腔7的尺寸。深度a、长度b和宽度c的描述一般也可适用于间隔元件9。

图13B示出包括两个间隔元件9的外壁4的内侧6。上间隔元件9与近端2偏移地布置，并且作为宽度，该宽度大于长度b。尽管不可通过这个剖视图评定，但是上间隔元件9没有周向延伸，而是使外壁4的内侧的至少一部分保持未占用，以允许所提供流体吸取区31与吸液管吸头扩展件1的近端2处的周围大气之间的流体连接。下间隔元件9与上间隔元件9类似地构造，但是在其远端还包括朝向吸液管吸头扩展件1的中轴线11的附加突出体。这个附加突出体用作对于吸液管吸头12的远端30能够被抵靠的结构，并且限制吸液管吸头扩展件1内的吸液管吸头12的插入深度。由此，附加突出体用作束缩元件13，并且促成吸液管吸头扩展件1的内腔7内的吸液管吸头12的位置的确定。

图13C示意地示出间隔元件9的不同构造。所示的全部间隔元件9与外周壁4的近端2偏移地布置。所示的是间隔元件9，所述间隔元件9构造为更多或更少延长杆或者构造为圆柱突出体。有可能组合以不同方式构造的间隔元件9，以实现吸液管吸头扩展件1内的特定吸液管吸头12的期望底座。例如，大量延长杆可沿从近端2朝远端3的相同路线来布置。对于实现液体20与来自经处理组织的溶解物质的部分的混合效果，这种分布可以是特别有利的。除了简单延长尺寸之外，还有偏离形式（例如蛇形延伸等）也许是可能的。

在更远端段，示出用于控制吸液管吸头12的插入深度的附加束缩元件13。在左边，示出间隔杆，该间隔杆在其远端包括附加突出体，如也在图13B中示出。在右边，示出单个束缩元件13，该单个束缩元件13是直接从外壁6的内侧6的简单突出体，并且同样可提供对于吸液管吸头12的远端30能够被抵靠的止动器或止动表面。

可通过所使用的（一个或多个）间隔元件9的几何结构以及还有外壁4的形状的几何结构的相应调整来调整对应于流体吸取区31的内间隙的几何结构。例如可能特别期望在应该仅使用液体20的较小体积时使流体吸取区31为最小；在这种情况下，需要特别强调使潜在流体捕集效应为最小的（一个或多个）间隔元件上的几何结构。

图14通过高示意呈现示出吸液管吸头扩展件1，该吸液管吸头扩展件1构造成接纳两个吸液管吸头12。在这个示范实施例中，吸液管吸头扩展件包括高度加厚外壁4，并且其中提供两个独立接纳孔8和两个内腔7，每个内腔7包括单独吸液管吸头容纳区32，该吸液管吸头容纳区32在这里被相应吸液管吸头12占用。在每个空腔中，相应吸液管吸头12通过间隔元件9与外壁4的内侧6分隔开。对于每个内腔7，间隔元件9之一被看到并且示为在剖视图中切割。

吸液管吸头扩展件1在远端3包括两个附加密封件15。每个密封件包围分发孔14之一。在这个构造中，允许样品上的相邻区域的同时处理，因为两个吸液管吸头12的每个可用于处理样品上的单独区域。吸液管吸头容纳区32的进一步增加也许是可能的，但是在这里未示出。

图15通过高度示意呈现序列示出示范方法的步骤。所示的是已经包括液体20的吸液管吸头12以及包括间隔元件9的吸液管吸头扩展件1。为了将吸液管吸头扩展件1附连到吸液管吸头12，吸液管吸头12可经过其接纳孔8来插入吸液管吸头扩展件1中。例如，吸液管吸头12可被安装到自动液体处理工作站的吸液管上，并且可自动移入吸液管吸头扩展件1中。这种移动的方向通过箭头所指示，而对应液体处理工作站25在这个图中未示出。当然可通过将吸液管吸头扩展件1移动到吸液管吸头12的远端30上或者通过相互之间移动吸液管吸头12和吸液管吸头扩展件1，来执行组装吸液管吸头12与吸液管吸头扩展件1。组装的步骤通过方框箭头来指示。

对于吸液管吸头扩展件1，示出两个间隔元件9，所述间隔元件9以不同高度来布置。上间隔元件9与吸液管吸头扩展件1的近端2齐平地布置，以及下间隔元件9被布置在吸液管吸头扩展件1的下半部。间隔元件9示为被切割。尽管在这里不可见，但是间隔元件9在任何情况下都没有周向延伸并且封闭近端2，但是它们构造成使吸液管吸头扩展件的近端2朝周围大气基本上开放。

包括吸液管吸头扩展件1、吸液管吸头12和间隔元件9的组合件然后被放置到样品上。在这个图中，样品是在显微镜载玻片的上表面19上固定的样品切片21。所示的吸液管吸头扩展件1在远端3包括密封部分15（在本例中为圆周密封件），该密封部分15可确保吸液管吸头扩展件1的远端3通过例如样品的表面和/或例如载具表面密封地封闭。密封部分15的性质可适合吸液管吸头扩展件1所配合使用的样品的性质。例如，如果应该使用吸液管吸头扩展件1来处理一块深度冷冻组织样品，则可使用不同材料，好像应该处理皮氏培养皿上的细胞培养或者琼脂板上的细菌菌落一样。作为补充或替代，可使用用以将吸液管吸头扩展件1、间隔元件9和吸液管吸头12的组合件放置到样品上并且保持在其上的力来控制密封效果。

当使用组合件的其他构件将吸液管吸头扩展件1放置到样品上并且期望的关心区域被定位在吸液管吸头扩展件1的分发孔14内、通过密封部分15和/或外壁4的远端密封地包封时，液体20则从吸液管吸头12分发至流体吸取区31中，所述流体吸取区31由组合件来生成。由此，流体流动经由间隙和流体吸取区31在样品之上生成，所述样品位于分发孔14之内或下方。由于分发开口14通过样品21和/或表面19来封闭，所以要点在于吸液管吸头扩展件1也在吸液管吸头12被插入吸液管吸头扩展件1时在近端2保持为开放，因为这确保当液体20从吸液管吸头12来分发并且流体流动可在样品21之上生成时，压力补偿是可能的。这例如可通过间隔元件9的构造来实现，如先前所述。

通过吸液管吸头12与吸液管吸头扩展件1的流体吸取区31之间的液体20的重复移动（通过弯曲双箭头所示），可任意保持吸液管吸头扩展件的分发孔14下方的样品之上的流体流动。通过吸液管吸头12的液体的重复分发和吸入对液体的重复移动在这里还表示为混合，因为这种类型的移动液体完全适合有效地混合不同成分。在本例中，没有设想液体的混合，但是有可能的是，可实现混合效果：通过样品表面之上的连续流动的保持，样品连续经受液体20的影响。由此，样品的成分可与样品隔离，并且由液体20接纳，这通过液体的所改变略粗加阴影所指示。如果使用促进组织成分隔离的液体20，则效果还可增强。通过待使用液体20的选择，液体的期望效果可专门定向到分发孔14下方/之内的特定关心区域上。

特别适合的液体20例如是用于保持、培养和/或存储样品的液体，例如缓冲剂或细胞培养溶液。在这里示范提到的是作为缓冲剂的HEPES-（羟乙基呱嗪乙磺酸）缓冲剂、磷酸二氢钠缓冲剂或者TRIS基（三（羟甲基氨基甲烷）缓冲剂。适当细胞培养溶液对于人类和/或动物细胞培养可以是例如达尔伯克改良伊格尔培养基（DMEM）或者用于培养真核细胞的其他液体或者用于培养微生物的培养基，例如用于培养细菌细胞的溶原性肉汤（LB培养基）。

其他适当液体20例如是用于处理样品的试剂。处理例如可以是细胞溶解反应、染色反应、结合反应和/或用于去除的包埋剂或者其部分的去除/溶解（冷冻和由福尔马林固定的石蜡包埋组织切片的去石蜡化步骤）或者例如用于从对应电泳凝胶中萃取蛋白质或核酸的萃取反应。

作为对液体的混合类型移动的替代或补充，浸泡步骤也是可能的（在这里未示出）。在这种浸泡步骤中，液体体积的完整体积或者只有一部分从吸液管吸头12分发至样品上，以完全覆盖或湿润分发孔14下方和/或之中的样品。液体20可例如为了便于培育而留在其中，并且在一定时段之后，液体可再次被吸入吸液管吸头12，或者可移入流体吸取区31，例如以用于另一后续混合步骤。

在将液体流动施加到分发孔14下方或之内的样品的区域之后，液体然后可被吸回吸液管吸头12中，以用于后续方法步骤。这类后续步骤可以是例如液体20到另一个容器20或管子中的传递，如在图15中示为最后一个步骤。有可能将吸液管吸头扩展件1保持在吸液管吸头12的远端30，如也在图15中示出，或者例如手动地或者通过液体处理工作站25的弹出系统自动地预先去除吸液管吸头扩展件1。

作为补充或替代，取决于液体和来自样品的成分的期望处理，组合件例如可被放置到同一样品的另一个区域上。

图16通过示意图示出处理样品的方法的示例的流程图。该方法可包括下列步骤：

－借助第一流体贮存器生成样品的隔离区。第一流体贮存器包封第二流体贮存器的远端。样品的隔离区通过第一流体贮存器（例如通过第一流体贮存器的远端）相对样品的其余区域来密封。

－使样品的隔离区与第二流体贮存器流体连接。

－将流体从第二流体贮存器分发至第一流体贮存器中，由此在隔离区沿第一方向在样品上生成流体流动。

－将流体从第一流体贮存器吸入第二流体贮存器中，由此在隔离区沿第二方向在样品上生成流体流动。

通过双向流体流动的施加，流体（例如液体）的影响可增加。这例如在样品的成分或者样品本身应该通过液体的受限体积来收集时是有利的。例如，当组织样品的核酸应该从所述组织样品来萃取时，核酸仅以少量可用通常成问题，并且通常要求强化步骤（例如沉淀步骤），以具有按照适当浓度可用的核酸。特别通过双向流体流动的重复施加，由液体所收集的成分量可显著增加，而无需增加例如将要用于成分的隔离的液体20的体积。

图17通过示意图示出处理样品的其他指定方法步骤的流程图。本文描述的方法特别针对处理样品切片21，该样品切片21例如固定在表面19、例如显微镜载玻片的平坦表面上。为了允许借助与第二贮存器流体连接的第一流体贮存器来生成样品的隔离区，还可提供吸液管吸头12以及吸液管吸头扩展件1和至少一个间隔元件9。

吸液管吸头12、吸液管吸头扩展件1和至少一个间隔元件9被组装成功能单元，该功能单元适合于执行该方法。可选地，可提供一个或多个束缩元件13。组合件的元件的每个的构造可按照先前描述来选择，以及不同元件可根据需要自由构造和组合成任何组合。

由吸液管吸头优选地使用自动液体处理工作站25来吸入液体20。液体20可在组装不同元件之前被吸入；但是还有可能当已经形成组合件（未示出）时吸入液体20。

组合件被移动到样品，在本文所述的方法中移动到显微镜载玻片上的样品切片21。组合件然后被放置到样品切片21和/或显微镜载玻片上的期望的关心区域。当吸液管吸头扩展件1的远端3在本例中接触表面或者穿透样品一定深度时，通过吸液管吸头扩展件的远端建立密封效果，以及关心区域或者它的一部分与周围样品隔离。此外，这时隔离的区域与吸液管吸头12、具体与吸液管吸头12的内腔流体连接。通过从吸液管吸头12分发液体20，液体20经由样品的隔离区被移入吸液管吸头扩展件1中。样品的隔离区由此暴露于液体20，以及在吸液管吸头扩展件1中的暴露之后收集液体20以用于其他步骤。

图18通过示意图示出其他指定、附加和可选的方法步骤的流程图。可选地，例如，可通过所谓的混合移动8（重复吸入和分发步骤）在吸液管吸头12与吸液管吸头扩展件1之间重复移动液体20。样品由此重复暴露于相同液体，这允许例如液体内的样品的成分的强化。还可选的是浸泡步骤，该浸泡步骤是液体20暴露于样品而无需移动液体20。在使隔离样品区暴露期望时间和/或液体20的流体流动之后，液体则被吸回吸液管吸头12中。使液体返回吸液管吸头12中，可执行其他处理步骤。例如，通过将吸液管吸头扩展件1的远端3密封地放置到另一区域并且重复进行上述一个或多个步骤，使用相同液体来针对另一个样品区或另一个样品和/或关心区域。由此，液体20可通过附加样品成分来强化。

但是，仍然包含液体20的组合件还可被移动到实验室容器22，例如器皿或管子，并且液体20被分发至那个容器中。在可选步骤，就在样品的处理之后以及就在将液体20吸入容器22之前，可从吸液管吸头去除吸液管吸头扩展件，或者吸液管吸头扩展件1、间隔元件9和吸液管吸头12至少保持为被组装，直到液体20被分发至容器22中。

关于如通过图15至图18作为举例所述的方法，方法步骤可在适当和期望的情况下按照另一个序列执行。附加、可选步骤也许是可能的。为了执行方法步骤，吸液管吸头12被安装在吸液管上，例如手动吸液管上或者自动液体处理工作站25的吸液管上，如先前所述。

附图标记列表

1 吸液管吸头扩展件

1.1 吸液管吸头扩展件的第一部分

1.2 吸液管吸头扩展件的第二部分

2 吸液管吸头扩展件的近端

3 吸液管吸头扩展件的远端

4 吸液管吸头扩展件的外壁

5 外壁的外侧

6 外壁的内侧

7 吸液管吸头扩展件的内腔

8 吸液管吸头扩展件的接纳孔

9 间隔元件

10 间隔元件的止动表面

11 吸液管吸头扩展件的中轴线

12 吸液管吸头

13 束缩元件

14 吸液管吸头扩展件的分发孔

15 密封部分

16 支撑杆

17 插入件

18 载具

19 表面

20 液体

21 样品部分

22 吸液管

23 载具的止动器

24 载具的接纳部位

25 液体处理工作站

26 液体处理工作站的控制器

27 液体处理工作站的吸液头

28 吸液管吸头的外壁

29 吸液管吸头的近端

30 吸液管吸头的远端

31 流体吸取区

32 吸液管吸头容纳区

33 吸液管吸头的近端孔

34 吸液管吸头的远端孔

35 吸液管吸头的近端段

36 吸液管吸头的中间段

37 吸液管吸头的远端段

h 间隙高度

l₁ 吸液管吸头扩展件的内腔的横向延伸

l₂ 分发孔的横向延伸

a 间隔元件的宽度

b 间隔元件的长度

c 间隔元件的深度

Claims (21)

1.一种使用液体来萃取组织切片的亚细胞元素和分子的方法，所述方法包括下列步骤：

－在显微镜载玻片上提供所述组织切片；

－借助第一流体贮存器生成所述组织切片的隔离表面区，所述第一流体贮存器包封第二流体贮存器的远端，以及所述组织切片的所述隔离表面区相对所述组织切片的其余表面区被密封；

－使所述组织切片的所述隔离表面区与所述第二流体贮存器流体连接；

－将所述液体的完整体积或所述液体的部分体积从所述第二流体贮存器分发至所述第一流体贮存器中，由此在所述隔离表面区沿第一方向在所述组织切片上生成流体流动；

－通过在所述第二流体贮存器与所述第一流体贮存器之间连续吸入和分发所述液体的完整体积或所述液体的部分体积而混合所述液体；

－使用所述液体将所述隔离表面区浸泡一定时段，由此在浸泡期间，所述液体接触所述组织切片的所述隔离表面区而没有施加流体流动；以及

－将所述液体从所述第一流体贮存器吸入至所述第二流体贮存器中，由此在所述隔离表面区沿第二方向在所述组织切片上生成流体流动。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在将所述液体从所述第二流体贮存器分发至所述第一流体贮存器中之后，还包括下列步骤中的一个或多个步骤：

－使所述组织切片的所述隔离表面区经受温度处理，由此允许所述液体适合所述组织切片的温度。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，使所述组织切片的所述隔离表面区经受温度处理包括经受使用与所述组织切片进行操作接触的加热装置和/或冷却装置的加热步骤和/或冷却步骤。

4. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在将所述液体从所述第一流体贮存器吸入至所述第二流体贮存器中之后，包括下列步骤中的一个或多个步骤：

－借助所述第一流体贮存器生成组织切片的第二隔离区，所述第一流体贮存器连续地包封所述第二流体贮存器的所述远端，并且所述第二流体贮存器还包括所述液体，所述组织切片是同一组织切片或另一个组织切片，以及如权利要求1中对所述隔离表面区处理的方法来处理所述组织切片的所述第二隔离区；和/或

－由第三流体贮存器交换所述第一流体贮存器，在所述组织切片的其余区域被隔离和密封的区域的大小方面，和/或在可从所述第二流体贮存器分发至所述第一流体贮存器或所述第三流体贮存器中的液体的体积方面，所述第三流体贮存器的构造与所述第一流体贮存器的构造不同，以及如权利要求1中对所述隔离表面区处理的方法来处理所述组织切片的所述第二隔离区；和/或

－从所述第二流体贮存器丢弃所述第一流体贮存器；和/或

－将所述液体从所述第二流体贮存器分发至流体容器中以供进一步处理。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，使用所述第二流体贮存器中存在的液体的总体积和/或使用所述第二流体贮存器中存在的所述液体的部分体积来执行所述液体的所述分发和/或所述液体的所述吸入。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述组织切片从包括下列项的组合中选取：

－组织；

－组织切片；

－细胞或者细胞的细胞培养，包括细菌细胞、真菌细胞、植物细胞、动物细胞和/或人类细胞；以及

－组织、组织切片、细胞和/或细胞培养的一个或多个成分。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述组织是为组织分析而制备的组织。

8.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述组织切片在表面上提供。

9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述表面是显微镜载玻片的表面。

10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述液体是从包括下列项的组合中选取的：

－缓冲剂或细胞培养基，其用于培养和/或保持和/或存储一个或多个组织切片；

－试剂，其用于处理所述组织切片。

11.根据权利要求10所述的方法，其特征在于，所述试剂用于执行细胞溶解反应、染色反应、结合反应或者用于去除包埋剂。

12.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述液体用于执行细胞溶解反应并且用于收集从包括下列项的组合中选取的所述组织切片的一个或多个成分：

－核酸；

－蛋白质；

－包括碳水化合物、脂肪酸、维生素和/或荷尔蒙或者其他细胞化合物的成分；和/或

－以上项的组合。

13.根据权利要求12所述的方法，其特征在于，所述组织切片是来自活检或者来自切除的肿瘤的由福尔马林固定的、石蜡包埋的组织切片。

14.根据前述权利要求中任一权利要求所述的方法，其特征在于，使用吸液管手动地或者使用液体处理工作站自动地执行各方法步骤中的一个或多个步骤。

15.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，

－所述第一流体贮存器由吸液管吸头扩展件提供，所述吸液管吸头扩展件构造成可附连到吸液管吸头的远端，所述吸液管吸头扩展件包括近端、远端以及在所述近端与所述远端之间延伸的外壁，所述外壁在所述近端形成用于插入吸液管吸头的接纳孔以及在所述远端形成分发孔；

－所述第二流体贮存器由用于分发和/或吸入液体的吸液管吸头提供；

其中通过将所述吸液管吸头的远端经过所述吸液管吸头扩展件的所述接纳孔插入所述吸液管吸头扩展件中，所述吸液管吸头扩展件被附连到所述吸液管吸头；以及

其中吸液管吸头扩展件与所述吸液管吸头之间的流体连接是借助至少一个间隔元件而生成的，所述至少一个间隔元件将所述吸液管吸头与所述吸液管吸头扩展件分隔开。

16.根据权利要求15所述的方法，其特征在于，所述吸液管吸头、所述吸液管吸头扩展件和所述至少一个间隔元件形成功能组合件，所述功能组合件由多个部分形成或者作为一个整体工件形成。

17.根据权利要求15所述的方法，其特征在于，所述至少一个间隔元件被确定尺寸以建立所述吸液管吸头扩展件的所述外壁的内侧与所述吸液管吸头的外壁的外侧之间的流体吸取区，所述流体吸取区从所述吸液管吸头扩展件的所述分发孔一直延伸到所述吸液管吸头扩展件的所述接纳孔，并且所述流体吸取区与所述接纳孔处的周围大气并且与邻近所述吸液管吸头的远端孔的所述吸液管吸头的内腔流体连接。

18. 根据权利要求15所述的方法，其特征在于，所述至少一个间隔元件由下列项提供：

－所述吸液管吸头扩展件；和/或

－所述吸液管吸头；和/或

－独立的插入件。

19.根据权利要求15所述的方法，其特征在于，所述至少一个间隔元件构造成提供所述吸液管吸头扩展件与所述吸液管吸头的所述远端的摩擦配合附连。

20.根据权利要求15所述的方法，其特征在于，所述吸液管吸头从包括可弃置吸液管吸头和固定吸液管吸头的组合中选取。

21.根据权利要求15所述的方法，其特征在于，所述吸液管吸头、所述吸液管吸头扩展件和所述至少一个间隔元件形成组合件，所述组合件包括用于控制所述吸液管吸头在所述吸液管吸头扩展件内的插入深度的至少一个束缩元件，所述束缩元件限定所插入的吸液管吸头的所述远端与所述吸液管吸头扩展件的所述远端之间的间隙高度。

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