CN113209365B - 一种多功能封闭止血伤口敷料及其制备方法 - Google Patents
一种多功能封闭止血伤口敷料及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN113209365B CN113209365B CN202110599634.3A CN202110599634A CN113209365B CN 113209365 B CN113209365 B CN 113209365B CN 202110599634 A CN202110599634 A CN 202110599634A CN 113209365 B CN113209365 B CN 113209365B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- solution
- stirring
- preparation
- mass fraction
- wound dressing
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J3/00—Processes of treating or compounding macromolecular substances
- C08J3/24—Crosslinking, e.g. vulcanising, of macromolecules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0009—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials
- A61L26/0019—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0009—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials
- A61L26/0023—Polysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0009—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials
- A61L26/0028—Polypeptides; Proteins; Degradation products thereof
- A61L26/0047—Specific proteins or polypeptides not covered by groups A61L26/0033 - A61L26/0042
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0061—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L26/0066—Medicaments; Biocides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0061—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L26/008—Hydrogels or hydrocolloids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J3/00—Processes of treating or compounding macromolecular substances
- C08J3/02—Making solutions, dispersions, lattices or gels by other methods than by solution, emulsion or suspension polymerisation techniques
- C08J3/03—Making solutions, dispersions, lattices or gels by other methods than by solution, emulsion or suspension polymerisation techniques in aqueous media
- C08J3/075—Macromolecular gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
- A61L2300/23—Carbohydrates
- A61L2300/236—Glycosaminoglycans, e.g. heparin, hyaluronic acid, chondroitin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
- A61L2300/252—Polypeptides, proteins, e.g. glycoproteins, lipoproteins, cytokines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/404—Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/60—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a special physical form
- A61L2300/62—Encapsulated active agents, e.g. emulsified droplets
- A61L2300/624—Nanocapsules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
- A61L2400/04—Materials for stopping bleeding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J2305/00—Characterised by the use of polysaccharides or of their derivatives not provided for in groups C08J2301/00 or C08J2303/00
- C08J2305/08—Chitin; Chondroitin sulfate; Hyaluronic acid; Derivatives thereof
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
本发明公开了一种多功能封闭止血伤口敷料，由壳聚糖、负载凝血因子的纳米颗粒、普朗尼克Pluronic F‑127和儿茶酚在室温条件下均匀混合制备而成。本发明的一种多功能封闭止血伤口敷料在湿润环境下粘合速度快，具有止血效率高、抑菌性强、安全无毒、生物相容性好、价格低廉、便于操作等优点，适用于大动脉止血，制备方法简单，可规模化生产。
Description
技术领域
本发明属于生物材料制备和生物医学应用领域，具体涉及一种由负载凝血因子纳米颗粒、普朗尼克Pluronic F-127、壳聚糖、儿茶酚制备得到的复合止血材料及其制备方法。
背景技术
研发新一代高效止血材料以满足我军救治阶梯性、止血高效性的需求，一直是当今军队战时保障和临床医学的迫切研究热点。目前市场上的止血材料主要有纤维蛋白胶类、氧化再生纤维素类、氰基丙烯酸酯类、沸石类和壳聚糖类等。沸石在吸收水分时，会放出大量的热，导致受伤组织出现较为严重的热损伤和灼伤，如Z-Medica公司开发的Quikclot的止血材料，该材料是以75%的合成沸石为基底的复合型沸石止血材料，其止血效果出众，但存在明显的吸水放热副作用，动物实验表明该材料吸水放热的最高温度能达到100℃左右，会导致受伤组织出现较严重的热损伤，且粉末状止血材料很容易在脉管内腔残留，对后续治疗产生不便。纤维蛋白胶类能形成纤维蛋白凝块黏附于创面，可以减少创面血肿形成的机会，适用于腹膜后出血，腹腔脏器出血的止血。氧化再生纤维素类具有抑菌和防止术后粘连的作用，适用于腹腔内脏器的止血，但在神经外科的手术中应避免使用。氰基丙烯酸酯类同样具有很强的黏附作用，还可以填塞组织缺损部位，刺激肉芽组织生长，因此适用于皮肤损伤患者。以上大部分止血产品，仅用于非战时，对伤口局部少量出血有效，而在战争、急性突发爆炸等事件下出现的大范围急性出血方面，目前市面上尚无快速有效的止血材料。因此，开发出一种止血快、生物相容性好、在体内湿润环境下粘合强度高的医用生物粘合剂显得尤为必要。
壳聚糖是一种天然粘多糖，具有良好的生物相容性，已经被广泛地用作生物医用材料。壳聚糖在固体状态下，能够通过吸附血小板促进止血；在液体的状态下，壳聚糖还具有聚集红细胞的功能。基于以上优势，以壳聚糖为基材的止血材料，在创面止血方面表现出良好的应用效果。此外，壳聚糖还具有抑制多种细菌和真菌生长的作用。由壳聚糖制成的创面敷料具有吸水透氧性，敷料下的创面组织可以得到足够的氧供，有利于上皮细胞从周围聚集覆盖创面。专利CN106822986B公开了一种壳聚糖-琼胶低聚糖多孔球珠止血材料的制备方法，包括S1.制备壳聚糖-琼胶低聚糖复合溶液；S2.将交联剂1,3-二环氧甘油醚甘油加入复合醇溶液中，在超声功率130~150W的条件下，将壳聚糖-琼胶低聚糖复合溶液滴加到含有1,3-二环氧甘油醚甘油的复合醇溶液中，滴加完毕停止超声，600~800rpm搅拌30分钟；S3.过滤出球珠，洗涤，冷冻干燥即得。该技术方案制得的止血材料生物相容性好，安全无毒；可迅速促成血凝，能在一定应用范围内完成快速止血，但其对湿态组织没有粘附性，不适用于大动脉出血以及内脏出血。且其制备步骤也较为繁琐，不适合批量化生产。
发明内容
为解决以上技术问题，本发明提出一种由负载凝血因子的纳米颗粒、普朗尼克Pluronic F-127（聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯构成的非离子式三嵌段共聚物）、壳聚糖、儿茶酚制备得到的复合止血材料，以负载凝血因子的PVA（聚乙烯醇）纳米颗粒为基质材料，借助儿茶酚与壳聚糖生物大分子间的自组装以及螯合作用，终端硫醇化的普朗尼克Pluronic F-127作为粘合剂在内部形成双网络。制得的复合止血材料具有在湿润环境下粘合强度高、止血效率高、抑菌性强、安全无毒、生物相容性好、价格低廉、便于操作等优点，适用于大范围急性出血。
本发明所提供的技术方案如下：
一种多功能封闭止血伤口敷料的制备方法，包括以下步骤：
（1）将壳聚糖溶液溶解于六水合氯化铝溶液，恒温搅拌得到溶液S1；
（2）在聚乙烯醇溶液中加入牛血清白蛋白和凝血因子，搅拌得到溶液S2；
（3）将聚己内酯加入二氯甲烷中，搅拌得到溶液S3；
（4）将S2在S3中乳化、蒸发有机溶剂得到溶液S4；
（5）将10wt%的普朗尼克Pluronic F-127稀释于Hepes 缓冲液中，室温环境下搅拌得到溶液S5；
（6）将儿茶酚溶解于去离子水和乙醇的混合溶液中，恒温搅拌得到溶液S6；
（7）将溶液S1、S4、S5、S6室温下混合均匀，得到所述多功能封闭止血伤口敷料。
优选地，步骤（1）所述溶液S1中，壳聚糖的浓度为0.001~10 g/mL；六水合氯化铝的浓度为0.001~10 g/mL；搅拌温度为10~60℃；搅拌时间为0.5~6 h。
优选地，步骤（2）所述溶液S2中，聚乙烯醇的质量分数为0.2~5%；牛血清白蛋白的质量分数为0.01~0.5%；凝血因子的质量分数为0.01~0.5%；搅拌温度为30~50℃；搅拌时间为1~4 h。
优选地，步骤（3）所述溶液S3中，聚己内酯的质量分数为0.5~5%；搅拌温度为30~50℃；搅拌时间为1~4 h。
优选地，步骤（4）中，将S2在S3中乳化，采用磁力搅拌器搅拌蒸发0.5~3 h。
优选地，步骤（5）所述溶液S5中，普朗尼克Pluronic F-127的质量分数为0.01~0.1%。
优选地，步骤（6）所述溶液S6中，儿茶酚的浓度为0.001~10 g/mL；搅拌温度为20~35℃；搅拌时间为15~30 min。
优选地，步骤（7）中，溶液S1、溶液S6、溶液S5、溶液S4的质量比为1：500：0.1：500~500：1：2.5：1；混合速度为0.01~1 mL/min；搅拌时间为1~10 min。
本发明还公开了一种由上述任一项所述的制备方法制得的复合止血材料。
与现有技术相比，本发明具有以下技术优势：
（1）本发明中的复合止血材料可在分子内自组装形成双层超分子网络，包括壳聚糖侧链上的质子化氨基与儿茶酚的邻苯二酚基团发生氢键作用，通过大分子间的自组装以及螯合作用形成第一层交联网络；普朗尼克Pluronic F-127包裹带负电荷的凝血因子纳米颗粒，整体带负电，和壳聚糖侧链质子化氨基发生静电作用，在内部形成第二层交联网络。另外，壳聚糖的阳离子效应可迅速捕获、活化血红细胞和血小板；普朗尼克是一种表面活性剂，在水中会形成胶束，使纳米颗粒扩散出来，因此，普朗尼克Pluronic F-127可提高纳米颗粒的扩散性，使得凝血因子纳米颗粒可快速渗透皮肤粘膜，从而可以加快凝血因子的释放。借助儿茶酚与壳聚糖的共价交联以及普朗尼克Pluronic F-127和壳聚糖之间的静电作用，在制得的复合止血材料内部形成双网络，使水凝胶非常稳定分子间的间隙很小，可以封闭伤口，从而实现快速止血的功效，满足大剂量出血的使用。
（2）本发明中的不同材料之间所形成的双层超分子网络，大大增强了复合止血材料在湿环境下的黏附作用以及良好的拉伸性能，而添加的凝血因子纳米颗粒，可以特异性的吸附红细胞，提高了水下止血的成功率，具有非常广阔的应用前景。
（3）本发明制得的复合止血材料一方面基于壳聚糖/凝血因子纳米颗粒聚集红细胞的功能，促进凝血；另一方面可基于儿茶酚溶液含有大量酚羟基的超强湿态组织粘结能力，实现受伤组织的快速封闭，制得的止血材料在湿润环境下粘合速度快，具有止血效率高、抑菌性强、安全无毒、生物相容性好、价格低廉、便于操作等优点，适用于大动脉止血，制备方法简单，可规模化生产。
附图说明
图1为本发明实施例6制得的多功能封闭止血新型伤口敷料的细胞毒性试验结果；
图2为本发明实施例6制得的多功能封闭止血新型伤口敷料的湿态黏附强度试验结果；
图3为本发明实施例6制得的多功能封闭止血新型伤口敷料的力学强度试验结果；
图4为本发明实施例6制得的多功能封闭止血新型伤口敷料的扫描电镜图。
具体实施方式
为了进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明优选实施方案进行描述，但是应当理解，这些描述只是为进一步说明本发明的特征和优点，而不是对本发明权利要求的限制。
实施例1
一种多功能封闭止血新型伤口敷料的制备方法，包括以下步骤：
（1）将15 g六合氯化铝溶解于水，加入15 g壳聚糖，40℃搅拌6 h，得到溶液S1，其中壳聚糖的浓度为0.67 g/mL，六水合氯化铝的浓度为0.67 g/mL。
（2）将2 g PVA加入到去离子水中，40℃搅拌4 h，再加入25 mg BSA和10 mg凝血因子溶解得到负载凝血因子的纳米颗粒溶液S2，其中聚乙烯醇的质量分数为2%、牛血清白蛋白的质量分数为0.025%、凝血因子的质量分数为0.01%；
（3）将250 mg PCL（聚己内酯）溶解于二氯甲烷中，搅拌温度30℃，搅拌时间4 h，得到溶液S3，其中聚己内酯的质量分数为3%；
（4）用探针式超声均质器使溶液S2在溶液 S3中乳化，采用磁力搅拌器搅拌2 h，使有机溶剂完全蒸发，得到溶液S4；
（5）10%的普朗尼克Pluronic F-127稀释于Hepes 缓冲液中使其质量分数为0.02%，得到溶液S5；
（6）将15 g儿茶酚溶解于去离子水和乙醇（1:1）溶液中，30℃搅拌20 min，得到溶液S6，其中儿茶酚的浓度为1 g/mL；
（7）将溶液S1、溶液S4、溶液S6、溶液S5按照20：10：100：1的质量比例混合10 min获得具有粘附性能的复合止血材料。
实施例2
一种多功能封闭止血新型伤口敷料的制备方法，包括以下步骤：
（1）将20 g六合氯化铝溶解于水，加入20 g壳聚糖，45℃搅拌4 h，得到溶液S1，其中壳聚糖的浓度为1 g/mL；六水合氯化铝的浓度为1 g/mL；
（2）将4 g PVA加入到去离子水中，35℃搅拌4h，再加入25 mg BSA和10 mg凝血因子溶解得到溶液S2，其中聚乙烯醇的质量分数为4%、牛血清白蛋白的质量分数为0.025%、凝血因子的质量分数为0.01%；
（3）将100 mg PCL溶解于二氯甲烷中；搅拌温度30℃，搅拌时间4 h，得到溶液S3，其中聚己内酯的质量分数为1%；
（4）用探针式超声均质器使溶液S2在溶液S3中乳化，在用磁力搅拌器搅拌2 h，使有机溶剂完全蒸发，得到溶液S4；
（5）10%的普朗尼克Pluronic F-127稀释于Hepes 缓冲液中使其质量分数为0.03%，得到溶液S5；
（6）将20 g儿茶酚溶解于去离子水和乙醇（1:1）溶液中，35℃搅拌20 min，得到溶液S6，其中儿茶酚的浓度为0.67 g/mL；
（7）将溶液S1、溶液S4、溶液S6、溶液S5按照20：20：80：1的质量比例混合10 min获得具有粘附性能的复合止血材料。
实施例3
一种多功能封闭止血新型伤口敷料的制备方法，包括以下步骤：
（1）将20 g六合氯化铝溶解于水，加入20 g壳聚糖，45℃搅拌4 h，得到溶液S1，其中壳聚糖的浓度为1 g/mL，六水合氯化铝的浓度为1 g/mL；
（2）将2 g PVA加入到去离子水中，45℃搅拌4 h，再加入30 mg BSA和15 mg凝血因子溶解得到溶液S2，其中聚乙烯醇的质量分数为4%、牛血清白蛋白的质量分数为0.03%、凝血因子的的质量分数为0.015%；
（3）将200 mg PCL溶解于二氯甲烷中；搅拌温度35℃，搅拌时间3.5 h，得到溶液S3，其中聚己内酯的质量分数为2%；
（4）用探针式超声均质器使溶液S2在溶液S3中乳化，在用磁力搅拌器搅拌3 h，使有机溶剂完全蒸发，得到溶液S4；
（5）10%的普朗尼克Pluronic F-127稀释于Hepes 缓冲液中使其质量分数为0.02%，得到溶液S5；
（6）将40 g儿茶酚溶解于去离子水和乙醇（1:1）溶液中，35℃搅拌20 min，得到溶液S6，其中儿茶酚的浓度为1.5 g/mL；
（7）将溶液S1、溶液S4、溶液S6、溶液S5按照20：20：100：1的质量比例混合10 min获得具有粘附性能的复合止血材料。
实施例4
一种多功能封闭止血新型伤口敷料的制备方法，包括以下步骤：
（1）将9 g六合氯化铝溶解于水，加入9 g壳聚糖，45℃搅拌4 h，得到溶液S1，其中壳聚糖的浓度为0.43 g/mL，六水合氯化铝的浓度为0.43 g/mL；
（2）将1 g PVA加入到去离子水中，30℃搅拌4 h，再加入20 mg BSA和20 mg凝血因子溶解得到溶液S2，其中聚乙烯醇的质量分数为1%、牛血清白蛋白的质量分数为0.02%、凝血因子的质量分数为0.02%；
（3）将300 mg PCL溶解于二氯甲烷中；搅拌温度35℃，搅拌时间3.5 h，得到溶液S3，其中聚己内酯的质量分数为3.5%；
（4）用探针式超声均质器使溶液S2在溶液S3中乳化，在用磁力搅拌器搅拌2 h，使有机溶剂完全蒸发，得到溶液S4；
（5）10%的普朗尼克Pluronic F-127稀释于Hepes 缓冲液中使其质量分数为0.04%，得到溶液S5；
（6）将9 g儿茶酚溶解于去离子水和乙醇（1:1）溶液中，35℃搅拌20 min，得到溶液S6，其中儿茶酚的浓度为0.43 g/mL；
（7）将溶液S1、溶液S4、溶液S6、溶液S5按照15：50：150：1的质量比例混合10 min获得具有粘附性能的止血复合材料。
实施例5
一种多功能封闭止血新型伤口敷料的制备方法，包括以下步骤：
（1）将9 g六合氯化铝溶解于水，加入9 g壳聚糖，45℃搅拌4 h，得到溶液S1，其中壳聚糖的浓度为0.43 g/mL，六水合氯化铝的浓度为0.43 g/mL；
（2）将2 g PVA加入到去离子水中，30℃搅拌64h，再加入20mg BSA和20 mg凝血因子溶解得到溶液S2，其中聚乙烯醇的质量分数为2%、牛血清白蛋白的质量分数为0.02%、凝血因子的质量分数为0.02%；
（3）将300 mg PCL溶解于二氯甲烷中；搅拌温度30℃，搅拌时间4 h，得到溶液S3，其中聚己内酯的质量分数为3.5%；
（4）用探针式超声均质器使溶液S2在溶液S3中乳化，在用磁力搅拌器搅拌2 h，使有机溶剂完全蒸发，得到溶液S4；
（5）10%的普朗尼克Pluronic F-127稀释于Hepes 缓冲液中使其质量分数为0.04%，得到溶液S5；
（6）将10 g儿茶酚溶解于去离子水和乙醇（1:1）溶液中，35 ℃搅拌20 min，得到溶液S6，其中儿茶酚的浓度为0.54 g/mL；
（7）将溶液S1、溶液S4、溶液S6、溶液S5按照20：10：100：1的质量比例混合10 min获得具有粘附性能的复合止血材料。
实施例6
一种多功能封闭止血新型伤口敷料的制备方法，包括以下步骤：
（1）将20 g六合氯化铝溶解于水，加入20 g壳聚糖，45℃搅拌4 h，得到溶液S1，其中壳聚糖的浓度为1 g/mL，六水合氯化铝的浓度为1 g/mL；
（2）将2 g PVA加入到去离子水中，40℃搅拌4 h，再加入30mg BSA和30mg凝血因子溶解得到溶液S2，其中聚乙烯醇的质量分数为2%、牛血清白蛋白的质量分数为0.03%、凝血因子的质量分数为0.03%；
（3）将150 mg PCL溶解于二氯甲烷中；搅拌温度30℃，搅拌时间4 h，得到溶液S3，其中聚己内酯的质量分数为1.5%；
（4）用探针式超声均质器使溶液S2在溶液S3中乳化，在用磁力搅拌器搅拌2 h，使有机溶剂完全蒸发，得到溶液S4；
（5）10%的普朗尼克Pluronic F-127稀释于Hepes 缓冲液中使其质量分数为0.03%，得到溶液S5；
（6）将20 g儿茶酚溶解于去离子水和乙醇（1:1）溶液中，35℃搅拌20 min，得到溶液S6，其中儿茶酚的浓度为0.67 g/mL；
（7）将溶液S1、溶液S4、溶液S6、溶液S5按照50：50：150：1的质量比例混合10 min获得具有粘附性能的复合止血材料。
实施例7
一种多功能封闭止血新型伤口敷料的制备方法，包括以下步骤：
（1）将9 g六合氯化铝溶解于水，加入9 g壳聚糖，45℃搅拌4 h，得到溶液S1，其中壳聚糖的浓度为0.43 g/mL，六水合氯化铝的浓度为0.43 g/mL；
（2）将2 g PVA加入到去离子水中，40℃搅拌4 h，再加入15 mg BSA和15 mg凝血因子溶解得到溶液S2，其中聚乙烯醇的质量分数为2%、牛血清白蛋白的质量分数为0.015%、凝血因子的质量分数为0.015%；
（3）将300 mg PCL溶解于二氯甲烷中；搅拌温度40℃，搅拌时间3 h，得到溶液S3，其中聚己内酯的质量分数为3.5%；
（4）用探针式超声均质器使溶液S2在溶液S3中乳化，在用磁力搅拌器搅拌2 h，使有机溶剂完全蒸发，得到溶液S4；
（5）10%的普朗尼克Pluronic F-127稀释于Hepes 缓冲液中使其质量分数为0.03%，得到溶液S5；
（6）将9 g儿茶酚溶解于去离子水和乙醇（1:1）溶液中，35 ℃搅拌20 min，得到溶液S6，其中儿茶酚的浓度为0.67 g/mL；
（7）将溶液S1、溶液S4、溶液S6、溶液S5按照50：50：200：1的质量比例混合10 min获得具有粘附性能的复合止血材料。
实施例8
一种多功能封闭止血新型伤口敷料的制备方法，包括以下步骤：
（1）将9 g六合氯化铝溶解于水，加入15 g壳聚糖，45℃搅拌4 h，得到溶液S1，其中壳聚糖的浓度为0.71 g/mL，六水合氯化铝的浓度为0.71 g/mL；
（2）将1 g PVA加入到去离子水中，45℃搅拌4 h，再加入20 mg BSA和10 mg凝血因子溶解得到溶液S2，其中聚乙烯醇的质量分数为1%、牛血清白蛋白的质量分数为0.02%、凝血因子的的质量分数为0.01%；
（3）将250 mg PCL溶解于二氯甲烷中；搅拌温度50℃，搅拌时间2.5 h，得到溶液S3，其中聚己内酯的质量分数为2%；
（4）用探针式超声均质器使溶液S2在溶液S3中乳化，在用磁力搅拌器搅拌2 h，使有机溶剂完全蒸发，得到溶液S4；
（5）10%的普朗尼克Pluronic F-127稀释于Hepes 缓冲液中使其质量分数为0.02%，得到溶液S5；
（6）将15 g儿茶酚溶解于去离子水和乙醇（1:1）溶液中，35℃搅拌20 min，得到溶液S6，其中儿茶酚的浓度为1 g/mL；
（7）将溶液S1、溶液S4、溶液S6、溶液S5按照25：25：150：1的质量比例混合10 min获得具有粘附性能的复合止血材料。
实施例9
一种多功能封闭止血新型伤口敷料的制备方法，包括以下步骤：
（1）将15 g六合氯化铝溶解于水，加入15 g壳聚糖，50℃搅拌5 h，得到溶液S1，其中壳聚糖的浓度为0.67 g/mL，六水合氯化铝的浓度为0.67 g/mL；
（2）将3 g PVA加入到去离子水中，50℃搅拌4 h，再加入25 mg BSA和25 mg凝血因子溶解得到溶液S2，其中聚乙烯醇的质量分数为3%、牛血清白蛋白的质量分数为0.025%、凝血因子的质量分数为0.025%；
（3）将200 mg PCL溶解于二氯甲烷中；搅拌温度30℃，搅拌时间4 h，得到溶液S3，其中聚己内酯的质量分数为2%；
（4）用探针式超声均质器使溶液S2在溶液S3中乳化，在用磁力搅拌器搅拌2 h，使有机溶剂完全蒸发，得到溶液S4；
（5）10%的普朗尼克Pluronic F-127稀释于Hepes 缓冲液中使其质量分数为0.04%，得到溶液S5；
（6）将15 g儿茶酚溶解于去离子水和乙醇（1:1）溶液中，35℃搅拌20 min，得到溶液S6，其中儿茶酚的浓度为1 g/mL；
（7）将溶液S1、溶液S4、溶液S6、溶液S5按照50：50：250：1的质量比例混合10 min获得具有粘附性能的复合止血材料。
性能测定
将实施例1~9所制得的止血材料用于大鼠心脏止血实验中，由表1可得知：本发明制得的复合止血材料可以在5s内快速止血，医用纱布可以在20s左右止血，同时所制得的材料可以黏附在心脏等湿态环境中，有望代替传统手术缝合线，成为新一代止血医用材料。
表1 本发明制得的止血材料用于大鼠心脏止血数据
表2 本发明制得的止血材料的医学性能测试结果
由表2的医学性能测试结果可看出，本发明制得的止血材料具有良好的无毒性、无过敏性以及无刺激性。结合图1的细胞毒性试验结果可知，将本发明中的复合止血材料与细胞共培养1、3、7天后，细胞活性都超过90%，可看出止血材料具有良好的生物安全性。
细胞毒性试验：
在96孔板中，在孔中放入材料，加入100.0 µL的LO2细胞悬液（密度= 5000细胞mL-1），并在5％CO2湿润的气氛中于37℃下培养1、3和7天，并且每隔一天更换一次介质。以预定的时间间隔，移出细胞培养板孔中的原始培养基，每孔添加100.0 µL的新鲜无血清培养基（含10％CCK-8试剂），并在5％的37℃下培养45分钟。接种在没有提取培养基的96孔板中的细胞作为阳性对照组。使用酶标仪（型号550，Bio-Rad，Hercules，CA，USA）在450 nm处测量吸光度。具体结果如图1所示。
湿态黏附强度试验：
根据搭接剪切实验（ASTM F2255-05）标准，使用Instron机器1185（Instron，Boston，MA，USA）在100N称重传感器上对水凝胶的粘附性能进行测试。为了制备试验样品，从超市获得的新鲜猪皮被切成4.0cm的矩形切片× 1.0cm，片厚0.2cm，使用前用PBS缓冲液浸湿。为了更好地应用于水凝胶中，取出切片，用滤纸研磨剩余的PBS缓冲液。随后，将水凝胶直接涂覆在两个猪皮片的相对侧，接触面积为1.0× 1.0平方厘米。将两个猪皮片在250.0g的载荷下接触表面40min后，将其置于试验机中以评估室温下水凝胶的粘附强度。最终测得水凝胶的黏附强度为70.93 ± 5.63 kPa。
力学强度试验：
在室温下，通过织构分析仪（SMS，Ltd.Hamilton，MA，USA）进行拉伸强度测量，以测量复合水凝胶的机械性能。将每个样品切成30.0 mm的矩形块× 10.0毫米× 2.0 mm，拉伸速率设定为10.0 mm min−1用于拉伸试验，直至断裂。最终测得应力强度为194.54 ± 0.91kPa，杨氏模量为10.67 ± 1.18 kPa。
扫描电镜试验：
采用扫描电镜（SEM）对水凝胶的形貌进行了研究。在观察之前，用溅射镀膜机将冻干样品涂上一层薄薄的金导电层。然后，使用Nova NanoSEM 230（FEI公司，Hillsboro，OR，USA）检测水凝胶的表面结构。发现水凝胶呈现多孔结构。
本领域的技术人员容易理解，以上所述仅为本发明的较佳实例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (9)
1.一种多功能封闭止血伤口敷料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
（1）将壳聚糖溶液溶解于六水合氯化铝溶液，恒温搅拌得到溶液S1；
（2）在聚乙烯醇溶液中加入牛血清白蛋白和凝血因子，搅拌得到溶液S2；
（3）将聚己内酯加入二氯甲烷中，搅拌得到溶液S3；
（4）将S2在S3中乳化、蒸发有机溶剂得到溶液S4；
（5）将10wt%的普朗尼克Pluronic F-127稀释于Hepes 缓冲液中，室温环境下搅拌得到溶液S5；
（6）将儿茶酚溶解于去离子水和乙醇的混合溶液中，恒温搅拌得到溶液S6；
（7）将溶液S1、S4、S5、S6室温下混合均匀，得到所述多功能封闭止血伤口敷料。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤（1）所述溶液S1中，壳聚糖的浓度为0.001~10 g/mL；六水合氯化铝的浓度为0.001~10 g/mL；搅拌温度为10~60℃；搅拌时间为0.5~6 h。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤（2）所述溶液S2中，聚乙烯醇的质量分数为0.2~5%；牛血清白蛋白的质量分数为0.01~0.5%；凝血因子的质量分数为0.01~0.5%；搅拌温度为30~50℃；搅拌时间为1~4 h。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤（3）所述溶液S3中，聚己内酯的质量分数为0.5~5%；搅拌温度为30~50℃；搅拌时间为1~4 h。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤（4）中，将S2在S3中乳化，采用磁力搅拌器搅拌蒸发0.5~3 h。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤（5）所述溶液S5中，普朗尼克Pluronic F-127的质量分数为0.01~0.1%。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤（6）所述溶液S6中，儿茶酚的浓度为0.001~10 g/mL；搅拌温度为20~35℃；搅拌时间为15~30 min。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤（7）中，溶液S1、溶液S6、溶液S5、溶液S4的质量比为1：500：0.1：500~500：1：2.5：1；搅拌时间为1~10 min。
9.如权利要求1~8任一项所述的制备方法制得的多功能封闭止血伤口敷料。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110599634.3A CN113209365B (zh) | 2021-05-31 | 2021-05-31 | 一种多功能封闭止血伤口敷料及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110599634.3A CN113209365B (zh) | 2021-05-31 | 2021-05-31 | 一种多功能封闭止血伤口敷料及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN113209365A CN113209365A (zh) | 2021-08-06 |
| CN113209365B true CN113209365B (zh) | 2022-04-01 |
Family
ID=77081703
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202110599634.3A Active CN113209365B (zh) | 2021-05-31 | 2021-05-31 | 一种多功能封闭止血伤口敷料及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN113209365B (zh) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114425097B (zh) * | 2022-04-07 | 2022-06-14 | 天新福（北京）医疗器材股份有限公司 | 一种可吸收组织闭合胶及其制备方法 |
Citations (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1112094A1 (de) * | 1998-09-10 | 2001-07-04 | Schering Aktiengesellschaft | Beschichtete medizinische geräte und implantate |
| WO2006038866A1 (en) * | 2004-10-01 | 2006-04-13 | Bio Polymer Products Of Sweden Ab | Improved coating comprising a bioadhesive polyphenolic protein derived from a byssus-forming mussel |
| CN101485899A (zh) * | 2008-01-16 | 2009-07-22 | 广州倍绣生物技术有限公司 | 凝血酶-壳聚糖自组装纳米微粒的制备方法及用途 |
| CN102105141A (zh) * | 2008-04-16 | 2011-06-22 | 一般财团法人化学及血清疗法研究所 | 保持有凝血酶的生物可吸收性片制剂的制造方法 |
| CN102146134A (zh) * | 2011-01-06 | 2011-08-10 | 中国科学技术大学 | 一种高效提取纯化凝血因子ix和凝血因子x的方法 |
| CN102295696A (zh) * | 2011-08-16 | 2011-12-28 | 山东泰邦生物制品有限公司 | 由冷沉淀制备凝血因子ⅷ、纤维蛋白原和纤维结合蛋白的方法 |
| WO2012060544A1 (en) * | 2010-11-01 | 2012-05-10 | Ajou University Industry-Academic Cooperation Foundation | Immobilization method of bioactive molecules using polyphenol oxidase |
| AU2011381641A1 (en) * | 2011-11-21 | 2014-04-17 | Innotherapy Inc. | Hydrogel comprising catechol group-coupled chitosan or polyamine and poloxamer comprising thiol group coupled to end thereof, preparation method thereof, and hemostat using same |
| CN104004231A (zh) * | 2014-06-12 | 2014-08-27 | 东南大学 | 一种生物大分子互穿网络水凝胶及其制备方法 |
| CN104013990A (zh) * | 2014-06-18 | 2014-09-03 | 海南建科药业有限公司 | 具有儿茶酚基改性的壳聚糖及其制成的生物医学材料 |
| CN105213317A (zh) * | 2014-07-01 | 2016-01-06 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种包埋有凝血相关酶的水凝胶微球 |
| CN105477674A (zh) * | 2014-10-10 | 2016-04-13 | 北京铂铱电气科技有限公司 | 一种基于壳聚糖与海洋贻贝粘蛋白的止血复合材料及其制备方法 |
| CN106334209A (zh) * | 2015-07-08 | 2017-01-18 | 北京师范大学 | 聚多巴胺改性壳聚糖止血敷料 |
| KR20170116811A (ko) * | 2016-04-12 | 2017-10-20 | 아주대학교산학협력단 | 주입형 이중가교 하이드로젤 및 이의 생의학적 용도 |
| CN107308489A (zh) * | 2017-05-17 | 2017-11-03 | 广西品位生物科技有限公司 | 一种生物胶的生物液 |
| CN107412840A (zh) * | 2017-09-13 | 2017-12-01 | 冯威 | 一种具有稳定药效的止血组合物 |
| CN108744023A (zh) * | 2018-06-15 | 2018-11-06 | 福州大学 | 一种丝素蛋白医用生物粘合剂及其制备方法 |
| CN109172857A (zh) * | 2018-09-10 | 2019-01-11 | 中国药科大学 | 一种外创用复合止血材料及其制备方法 |
| CN109395153A (zh) * | 2018-10-29 | 2019-03-01 | 王景硕 | 一种创口修复材料 |
| CN109999217A (zh) * | 2019-04-03 | 2019-07-12 | 温州医科大学附属第一医院 | 一种天然多酚-普兰尼克凝胶在制备用于封闭组织损伤药物中的应用 |
| US10568984B2 (en) * | 2014-07-16 | 2020-02-25 | Nanyang Technology University | Biological tissue adhesive composition and method of preparation thereof |
| US10588860B2 (en) * | 2010-11-18 | 2020-03-17 | University Of South Florida | Poly(vinyl benzoate) nanoparticles for molecular delivery |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2389960B1 (en) * | 2006-06-15 | 2018-02-28 | MicroVention, Inc. | Environmentally responsive hydrogel |
-
2021
- 2021-05-31 CN CN202110599634.3A patent/CN113209365B/zh active Active
Patent Citations (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1112094A1 (de) * | 1998-09-10 | 2001-07-04 | Schering Aktiengesellschaft | Beschichtete medizinische geräte und implantate |
| WO2006038866A1 (en) * | 2004-10-01 | 2006-04-13 | Bio Polymer Products Of Sweden Ab | Improved coating comprising a bioadhesive polyphenolic protein derived from a byssus-forming mussel |
| CN101485899A (zh) * | 2008-01-16 | 2009-07-22 | 广州倍绣生物技术有限公司 | 凝血酶-壳聚糖自组装纳米微粒的制备方法及用途 |
| CN102105141A (zh) * | 2008-04-16 | 2011-06-22 | 一般财团法人化学及血清疗法研究所 | 保持有凝血酶的生物可吸收性片制剂的制造方法 |
| WO2012060544A1 (en) * | 2010-11-01 | 2012-05-10 | Ajou University Industry-Academic Cooperation Foundation | Immobilization method of bioactive molecules using polyphenol oxidase |
| US10588860B2 (en) * | 2010-11-18 | 2020-03-17 | University Of South Florida | Poly(vinyl benzoate) nanoparticles for molecular delivery |
| CN102146134A (zh) * | 2011-01-06 | 2011-08-10 | 中国科学技术大学 | 一种高效提取纯化凝血因子ix和凝血因子x的方法 |
| CN102295696A (zh) * | 2011-08-16 | 2011-12-28 | 山东泰邦生物制品有限公司 | 由冷沉淀制备凝血因子ⅷ、纤维蛋白原和纤维结合蛋白的方法 |
| AU2011381641A1 (en) * | 2011-11-21 | 2014-04-17 | Innotherapy Inc. | Hydrogel comprising catechol group-coupled chitosan or polyamine and poloxamer comprising thiol group coupled to end thereof, preparation method thereof, and hemostat using same |
| CN104004231A (zh) * | 2014-06-12 | 2014-08-27 | 东南大学 | 一种生物大分子互穿网络水凝胶及其制备方法 |
| CN104013990A (zh) * | 2014-06-18 | 2014-09-03 | 海南建科药业有限公司 | 具有儿茶酚基改性的壳聚糖及其制成的生物医学材料 |
| CN105213317A (zh) * | 2014-07-01 | 2016-01-06 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种包埋有凝血相关酶的水凝胶微球 |
| US10568984B2 (en) * | 2014-07-16 | 2020-02-25 | Nanyang Technology University | Biological tissue adhesive composition and method of preparation thereof |
| CN105477674A (zh) * | 2014-10-10 | 2016-04-13 | 北京铂铱电气科技有限公司 | 一种基于壳聚糖与海洋贻贝粘蛋白的止血复合材料及其制备方法 |
| CN106334209A (zh) * | 2015-07-08 | 2017-01-18 | 北京师范大学 | 聚多巴胺改性壳聚糖止血敷料 |
| KR20170116811A (ko) * | 2016-04-12 | 2017-10-20 | 아주대학교산학협력단 | 주입형 이중가교 하이드로젤 및 이의 생의학적 용도 |
| CN107308489A (zh) * | 2017-05-17 | 2017-11-03 | 广西品位生物科技有限公司 | 一种生物胶的生物液 |
| CN107412840A (zh) * | 2017-09-13 | 2017-12-01 | 冯威 | 一种具有稳定药效的止血组合物 |
| CN108744023A (zh) * | 2018-06-15 | 2018-11-06 | 福州大学 | 一种丝素蛋白医用生物粘合剂及其制备方法 |
| CN109172857A (zh) * | 2018-09-10 | 2019-01-11 | 中国药科大学 | 一种外创用复合止血材料及其制备方法 |
| CN109395153A (zh) * | 2018-10-29 | 2019-03-01 | 王景硕 | 一种创口修复材料 |
| CN109999217A (zh) * | 2019-04-03 | 2019-07-12 | 温州医科大学附属第一医院 | 一种天然多酚-普兰尼克凝胶在制备用于封闭组织损伤药物中的应用 |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| Catechol-Functionalized Chitosan/Pluronic Hydrogels for Tissue Adhesives and Hemostatic Materials;Ji Hyun Ryu et al;《American Chemical Society》;20110521;第2653–2659页 * |
| In-vivo anti-diabetic and wound healing potential of chitosan/alginate/maltodextrin/pluronic-based mixed polymeric micelles: Curcumin therapeutic potential;Muhammad Usman Akbar et al;《International Journal of Biological Macromolecules》;20181231;第2418–2430页 * |
| Qi Zhou et al.Preparation and characterization of thermosensitive pluronic F127-b-poly(ε-caprolactone) mixed micelles.《Colloids and Surfaces B: Biointerfaces》.2011,第45–57页. * |
| 壳聚糖/泊洛沙姆复合温敏水凝胶的制备;冯天琪等;《吉林农业大学学报》;20210414;第1-7页 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN113209365A (zh) | 2021-08-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Zhang et al. | A low-swelling and toughened adhesive hydrogel with anti-microbial and hemostatic capacities for wound healing | |
| Li et al. | One-pot, self-catalyzed synthesis of self-adherent hydrogels for photo-thermal, antimicrobial wound treatment | |
| CN113941025B (zh) | 一种组织粘附性水凝胶及其用途 | |
| Ghobril et al. | The chemistry and engineering of polymeric hydrogel adhesives for wound closure: a tutorial | |
| CN113214476B (zh) | 一种仿生糖聚肽水凝胶及其制备方法和应用 | |
| CN113769156B (zh) | 兼具止血和创面修复的杂化纤维海绵及其制备方法 | |
| Zhang et al. | An injectable serotonin–chondroitin sulfate hydrogel for bio-inspired hemostatic adhesives with high wound healing capability | |
| CN113633817A (zh) | 原位聚合强力黏附的抗菌止血水凝胶及其制备方法与应用 | |
| CN114344555B (zh) | 一种多功能止血材料及其制备方法 | |
| Zheng et al. | An Electroconductive and Antibacterial Adhesive Nanocomposite Hydrogel for High‐Performance Skin Wound Healing | |
| CN113908328B (zh) | 一种基于海藻酸钠、纳晶纤维素的抗菌止血多孔微球 | |
| Wei et al. | By endowing polyglutamic acid/polylysine composite hydrogel with super intrinsic characteristics to enhance its wound repair potential | |
| Luo et al. | Development and evaluation of tilapia skin-derived gelatin, collagen, and acellular dermal matrix for potential use as hemostatic sponges | |
| CN112791223B (zh) | 一种抗菌壳聚糖基止血贴 | |
| CN113209365B (zh) | 一种多功能封闭止血伤口敷料及其制备方法 | |
| Li et al. | An antibacterial biomimetic adhesive with strong adhesion in both dry and underwater situations | |
| CN113663116A (zh) | 具有止血和抗粘连的离子基水凝胶及其制备方法和应用 | |
| Liu et al. | A mussel inspired polyvinyl alcohol/collagen/tannic acid bioadhesive for wet adhesion and hemostasis | |
| CN114392382B (zh) | 一种急救用双仿生凝胶止血复合材料及其制备方法 | |
| Wang et al. | Coagulation/anticoagulation-regulable and tough extracellular matrix hydrogels | |
| CN114848668B (zh) | 具有促进伤口愈合和快速止血功能的组合物 | |
| Sang et al. | Wool keratin/zeolitic imidazolate framework-8 composite shape memory sponge with synergistic hemostatic performance for rapid hemorrhage control | |
| EP4483962A2 (en) | Improved wound care composition and methods | |
| CN113512132A (zh) | 一种快速止血水凝胶及其制备方法 | |
| CN115671374A (zh) | 一种丝素蛋白基止血黏胶粉末及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20221027 Address after: Room 202, Building 9, No. 33, Jinzhou North Road, Xinjian Town, Cangshan District, Fuzhou City, Fujian Province 350028 Patentee after: Fuzhou Bomei Biotechnology Co.,Ltd. Address before: School of petrochemical industry, Fuzhou University, No.1 Xueyuan Road, Qianhuang Town, Quangang District, Quanzhou City, Fujian Province, 362801 Patentee before: FUZHOU University |
|
| TR01 | Transfer of patent right |