[go: up one dir, main page]

CN113081987B - 一种氟胞嘧啶片剂及其制备方法 - Google Patents

一种氟胞嘧啶片剂及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN113081987B
CN113081987B CN202110474497.0A CN202110474497A CN113081987B CN 113081987 B CN113081987 B CN 113081987B CN 202110474497 A CN202110474497 A CN 202110474497A CN 113081987 B CN113081987 B CN 113081987B
Authority
CN
China
Prior art keywords
flucytosine
parts
tablet
aztreonam
sodium carboxymethyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202110474497.0A
Other languages
English (en)
Other versions
CN113081987A (zh
Inventor
郝静梅
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Cpu Pharma Co ltd
Original Assignee
Cpu Pharma Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Cpu Pharma Co ltd filed Critical Cpu Pharma Co ltd
Priority to CN202110474497.0A priority Critical patent/CN113081987B/zh
Publication of CN113081987A publication Critical patent/CN113081987A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN113081987B publication Critical patent/CN113081987B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/745—Bifidobacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/06—Fungi, e.g. yeasts
    • A61K36/062—Ascomycota
    • A61K36/064—Saccharomycetales, e.g. baker's yeast
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/899—Poaceae or Gramineae (Grass family), e.g. bamboo, corn or sugar cane
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明公开了一种氟胞嘧啶片剂及其制备方法，包括以下各组分，氟胞嘧啶31.2～67.8份、氨曲南4.7～13.2份、麦芽糊精20～30份、豌豆粉14～18份、米糠10～15份、啤酒酵母6～9份、乳果糖3～6份、复方益生菌剂3～6份、羧甲基淀粉钠9～16份、羟丙甲纤维素3～7份；其中，在每片氟胞嘧啶剂中：氟胞嘧啶的含量为31.0％～36.0％、氨曲南的含量为4.5％～7.0％。本发明的氟胞嘧啶片剂能够改善真菌因长期服用氟胞嘧啶产生的耐药性，减少给药频率、降低给药剂量，其制备方法简单、可靠，制得的片剂表面光滑，有效保证药物质量、药效稳定性，使药物可在胃肠道中迅速分散、溶出、吸收。

Description

一种氟胞嘧啶片剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种氟胞嘧啶片剂及其制备方法，属于医药技术领域。
背景技术
氟胞嘧啶，用于治疗隐球菌和念珠菌等所致的真菌感染，如真菌败血症、心内膜炎、脑膜炎及肺部和泌尿道感染抗真菌药，主要用于皮肤黏膜念珠菌病、念珠菌心内膜炎、念珠菌关节炎、隐球菌脑膜炎和着色真菌病；但用药期间应定期检查血相，肝、肾功能不全血液病患者及孕妇慎用，严重肾功能不全患者禁用。现有的氟胞嘧啶产品一般为胶囊制剂、注射液、片剂，由于真菌对氟胞嘧啶易产生耐药性，在较长疗程中即可发现真菌耐药现象，这样频繁地发生抗药性，使用氟胞嘧啶的单一疗法具有局限性。为此，提供了一种能够改善真菌因长期服用氟胞嘧啶产生的耐药性的氟胞嘧啶片剂，减少给药频率、降低给药剂量，减少毒副作用。
发明内容
针对上述现有技术存在的问题，本发明提供一种氟胞嘧啶片剂及其制备方法，该氟胞嘧啶片剂能够减少给药频率、降低给药剂量，改善真菌因长期服用氟胞嘧啶产生的耐药性，减少毒副作用，其制备方法简单、可靠，制得的片剂表面光滑，有效保证药物质量、药效稳定性，使药物可在胃肠道中迅速分散、溶出、吸收。
为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：一种氟胞嘧啶片剂，其特征在于，包括以下各组分，氟胞嘧啶31.2~67.8份、氨曲南4.7~13.2份、麦芽糊精20~30份、豌豆粉14~18份、米糠10~15份、啤酒酵母6~9份、乳果糖3~6份、复方益生菌剂3~6份、羧甲基淀粉钠9~16份、羟丙甲纤维素3~7份；其中，在每片氟胞嘧啶剂中：氟胞嘧啶的含量为31.0%~36.0%、氨曲南的含量为4.5%~7.0%。
优选地，该氟胞嘧啶片剂包括以下各组分，氟胞嘧啶49份、氨曲南8.9份、麦芽糊精25.5份、豌豆粉16份、米糠13.5份、啤酒酵母7.5份、乳果糖4.5份、复方益生菌剂4.5份、羧甲基淀粉钠13份、羟丙甲纤维素6份；其中，在每片氟胞嘧啶剂中：氟胞嘧啶的含量为33.0%、氨曲南的含量为6.0%。
优选地，所述复方益生菌剂由长型双歧杆菌、保加利亚乳杆菌和嗜热链球菌混合配制而成。
其中，所述长型双歧杆菌、保加利亚乳杆菌和嗜热链球菌的重量比为10:1:1。
本发明还提供了一种氟胞嘧啶片剂的制备方法，包括以下步骤：
（1）将氟胞嘧啶、麦芽糊精、羧甲基淀粉钠、乳果糖、羟丙甲纤维素分别并过80~100目筛，氨曲南、豌豆粉、米糠、啤酒酵母、复方益生菌剂分别粉碎并过200~230目筛；
（2）将氨曲南、豌豆粉、米糠、啤酒酵母和复方益生菌剂混合后加至其1.5~2.5倍重量的纯水中，充分搅拌分散均匀，经温度为50~55℃的流化床进行干燥，粉碎在80~100目，得到混合物A；
（3）将氟胞嘧啶、麦芽糊精和乳果糖混合后加至其3~3.5倍重量的纯水中，充分搅拌分散均匀，再加入三分之一的羧甲基淀粉钠，搅拌分散均匀，得到混悬液B；
（4）将混合物A在搅拌状态下喷入混悬液B，继续搅拌混合制成湿颗粒，干燥，得的颗粒C；
（5）将羟丙甲纤维素和剩余的羧甲基淀粉钠混合后加入其0.5~0.6倍重量的纯水中，充分搅拌分散均匀，加入颗粒C混合均匀，得到最终颗粒，最终颗粒经干燥、压片，得到氟胞嘧啶片剂。
优选地，在步骤（2）中的流化床的干燥温度为50~55℃。
优选地，在步骤（4）中的搅拌状态的搅拌速度为500~800r/min，干燥条件的干燥温度为40~45℃。
优选地，在步骤（5）中干燥条件的干燥温度为30~35℃。
本发明的有益效果。
1、本发明氟胞嘧啶片剂中添加的氨曲南，与氟胞嘧啶协同抗菌，提高对感染的治疗效果，米糠、啤酒酵母、豌豆粉、复方益生菌剂以辅助料协同补充缺少的营养元素，能够减少给药频率、降低给药剂量，减弱真菌对氟胞嘧啶的耐药性，减少毒副作用。
2、本发明的米糠和啤酒酵母中含有丰富营养物质维生素B族，能够辅助补充因氟胞嘧啶、氨曲南造成的缺乏维生素B族，避免引起二重感染；豌豆粉中含有丰富营养物质维生素K，能够辅助补充因氟胞嘧啶、氨曲南造成的缺乏维生素K，避免肠道出血。
3、本发明的复方益生菌剂由长型双歧杆菌、保加利亚乳杆菌和嗜热链球菌混合配制而成，可有效补充体内缺失的正常益生菌群，改善肠道失调，避免出现道功能异常或不良反应情况，减少对氟胞嘧抗药性的真菌。
4、本发明氟胞嘧啶片剂的制备方法简单、可靠，制得的片剂表面光滑，有效保证药物质量、药效稳定性，使药物可在胃肠道中迅速分散、溶出、吸收。
具体实施方式
为了对本发明作出更加清楚完整地说明，下面用具体实施例说明本发明，但并不是对发明的限制。
本发明采用的复方益生菌剂由长型双歧杆菌、保加利亚乳杆菌和嗜热链球菌混合添加适量的纯水后充分搅拌均匀，制粒、干燥得到；其中，长型双歧杆菌、保加利亚乳杆菌和嗜热链球菌的重量比为10:1:1。
实施例1
一种氟胞嘧啶片剂，其制备方法包括以下步骤：
（1）将氟胞嘧啶、麦芽糊精、羧甲基淀粉钠、乳果糖、羟丙甲纤维素分别并过80~100目筛，氨曲南、豌豆粉、米糠、啤酒酵母、复方益生菌剂分别粉碎并过200~230目筛；
（2）将氨曲南4.7g、豌豆粉14g、米糠10g、啤酒酵母6g和复方益生菌剂3g混合后加至纯水57g中，充分搅拌分散均匀，经温度为50~55℃的流化床进行干燥，粉碎在80~100目，得到混合物A；
（3）将氟胞嘧啶31.2g、麦芽糊精20g和乳果糖3g混合后加至纯水163g中，充分搅拌分散均匀，再加入三分之一的羧甲基淀粉钠3g，搅拌分散均匀，得到混悬液B；
（4）将混合物A在速度为500~800r/min的搅拌状态下喷入混悬液B，继续搅拌混合制成湿颗粒，在温度为40~45℃下进行干燥，得的颗粒C；
（5）将羟丙甲纤维素3g和剩余的羧甲基淀粉钠6g混合后加入纯水5g中，充分搅拌分散均匀，加入颗粒C混合均匀，得到最终颗粒，最终颗粒再在温度为30~35℃下干燥后压片，得到氟胞嘧啶片剂，共101片，每片氟胞嘧啶片为1±0.008g，其中氟胞嘧啶的含量为30.0%，氨曲南的含量为4.5%。
实施例2
一种氟胞嘧啶片剂，其制备方法包括以下步骤：
（1）将氟胞嘧啶、麦芽糊精、羧甲基淀粉钠、乳果糖、羟丙甲纤维素分别并过80~100目筛，氨曲南、豌豆粉、米糠、啤酒酵母、复方益生菌剂分别粉碎并过200~230目筛；
（2）将氨曲南13.2g、豌豆粉18g、米糠15g、啤酒酵母9g和复方益生菌剂6g混合后加至纯水153g中，充分搅拌分散均匀，经温度为50~55℃的流化床进行干燥，粉碎在80~100目，得到混合物A；
（3）将氟胞嘧啶67.8g、麦芽糊精30g和乳果糖6g混合后加至纯水363g中，充分搅拌分散均匀，再加入三分之一的羧甲基淀粉钠5g，搅拌分散均匀，得到混悬液B；
（4）将混合物A在速度为500~800r/min的搅拌状态下喷入混悬液B，继续搅拌混合制成湿颗粒，在温度为40~45℃下进行干燥，得的颗粒C；
（5）将羟丙甲纤维素7g和剩余的羧甲基淀粉钠11g混合后加入纯水9g中，充分搅拌分散均匀，加入颗粒C混合均匀，得到最终颗粒，最终颗粒再在温度为30~35℃下干燥后压片，得到氟胞嘧啶片剂，共186片，每片氟胞嘧啶片的重量为1±0.006g，其中氟胞嘧啶的含量为36.0%，氨曲南的含量为7.0%。
实施例3
一种氟胞嘧啶片剂，其制备方法包括以下步骤：
（1）将氟胞嘧啶、麦芽糊精、羧甲基淀粉钠、乳果糖、羟丙甲纤维素分别并过80~100目筛，氨曲南、豌豆粉、米糠、啤酒酵母、复方益生菌剂分别粉碎并过200~230目筛；
（2）将氨曲南7.2g、豌豆粉15g、米糠12g、啤酒酵母7g和复方益生菌剂4g混合后加至纯水82g中，充分搅拌分散均匀，经温度为50~55℃的流化床进行干燥，粉碎在80~100目，得到混合物A；
（3）将氟胞嘧啶41.3g、麦芽糊精24g和乳果糖3g混合后加至纯水140g中，充分搅拌分散均匀，再加入三分之一的羧甲基淀粉钠4g，搅拌分散均匀，得到混悬液B；
（4）将混合物A在速度为500~800r/min的搅拌状态下喷入混悬液B，继续搅拌混合制成湿颗粒，在温度为40~45℃下进行干燥，得的颗粒C；
（5）将羟丙甲纤维素5g和剩余的羧甲基淀粉钠8g混合后加入纯水7g中，充分搅拌分散均匀，加入颗粒C混合均匀，得到最终颗粒，最终颗粒再在温度为30~35℃下干燥后压片，得到氟胞嘧啶片剂，共128片，每片氟胞嘧啶片的重量为1±0.005g，其中氟胞嘧啶的含量为31.6%，氨曲南的含量为5.5%。
实施例4
一种氟胞嘧啶片剂，其制备方法包括以下步骤：
（1）将氟胞嘧啶、麦芽糊精、羧甲基淀粉钠、乳果糖、羟丙甲纤维素分别并过80~100目筛，氨曲南、豌豆粉、米糠、啤酒酵母、复方益生菌剂分别粉碎并过200~230目筛；
（2）将氨曲南10.6g、豌豆粉17g、米糠14g、啤酒酵母8g和复方益生菌剂5g混合后加至纯水125.5g中，充分搅拌分散均匀，经温度为50~55℃的流化床进行干燥，粉碎在80~100目，得到混合物A；
（3）将氟胞嘧啶55.7g、麦芽糊精27g和乳果糖5g混合后加至纯水180g
中，充分搅拌分散均匀，再加入三分之一的羧甲基淀粉钠3.5g，搅拌分散均匀，得到混悬液B；
（4）将混合物A在速度为500~800r/min的搅拌状态下喷入混悬液B，继续搅拌混合制成湿颗粒，在温度为40~45℃下进行干燥，得的颗粒C；
（5）将羟丙甲纤维素6.5g和剩余的羧甲基淀粉钠10.5g混合后加入纯水10g中，充分搅拌分散均匀，加入颗粒C混合均匀，得到最终颗粒，最终颗粒再在温度为30~35℃下干燥后压片，得到氟胞嘧啶片剂，共160片，每片氟胞嘧啶片的重量为1±0.004g，其中氟胞嘧啶的含量为34.2%，氨曲南的含量为6.5%。
实施例5
一种氟胞嘧啶片剂，其制备方法包括以下步骤：
（1）将氟胞嘧啶、麦芽糊精、羧甲基淀粉钠、乳果糖、羟丙甲纤维素分别并过80~100目筛，氨曲南、豌豆粉、米糠、啤酒酵母、复方益生菌剂分别粉碎并过200~230目筛；
（2）将氨曲南8.9g、豌豆粉16g、米糠13.5g、啤酒酵母7.5g和复方益生菌剂4.5g混合后加至纯水105g中，充分搅拌分散均匀，经温度为50~55℃的流化床进行干燥，粉碎在80~100目，得到混合物A；
（3）将氟胞嘧啶49g、麦芽糊精25.5g和乳果糖4.5g混合后加至纯水161g中，充分搅拌分散均匀，再加入三分之一的羧甲基淀粉钠3g，搅拌分散均匀，得到混悬液B；
（4）将混合物A在速度为500~800r/min的搅拌状态下喷入混悬液B，继续搅拌混合制成湿颗粒，在温度为40~45℃下进行干燥，得的颗粒C；
（5）将羟丙甲纤维素6g和剩余的羧甲基淀粉钠10g混合后加入纯水9g中，充分搅拌分散均匀，加入颗粒C混合均匀，得到最终颗粒，最终颗粒再在温度为30~35℃下干燥后压片，得到氟胞嘧啶片剂，共147片，每片氟胞嘧啶片的重量为1±0.003g，其中氟胞嘧啶的含量为33.0%，氨曲南的含量为6.0%。
测试结果：
1、崩解性测试
将上述实施例1至实施例5制备的氟胞嘧啶片剂进行崩解测试，将1粒氟胞嘧啶片剂投放100ml的 25~30℃的0.1mol/L的盐酸中，测定崩解时间、溶液澄清、口感稳定性、药性情况，如表1所示：
表1
Figure 255027DEST_PATH_IMAGE001
从上述表1中，发现本发明的氟胞嘧啶片剂光滑，能够快速崩解，溶解后溶液澄清透明，没有粘冲，分散效果，药物质量、药效稳定性。
2、对念珠菌病小白鼠的临床试验
选取18只便秘的小白鼠，3只一组分成6组；实施例1至实施例5的氟胞嘧啶片剂分别对应一组念珠菌病小白鼠；对照组：选用实例5的制备原料和量剂且去除豌豆粉、米糠、啤酒酵母和复方益生菌剂后制备的氟胞嘧啶片剂，对应一组念珠菌病小白鼠；观察病变情况、用药情况、用药结束后的有益菌总数，如表2所示：
表2
Figure 98348DEST_PATH_IMAGE002
从上述表2中，发现本发明的氟胞嘧啶片剂，提高对感染的治疗效果，能够减少给药频率、降低给药剂量，能够调节肠道菌群，治愈效果好，没有无剂量依赖的现象，从而减弱真菌对氟胞嘧啶的耐药性，减少毒副作用，实施例5制备的氟胞嘧啶片剂效果更佳。
最后应说明的是，以上实施例仅用以说明而非限制本发明的技术方案，尽管参照上述实施例对本发明进行了详细说明，本领域技术人员应当理解，依然可以对本发明进行修改或者等同替换，而不脱离本发明的精神和范围的任何修改或局部替换，其均应涵盖在本发明的权利要求范围中。

Claims (6)

1.一种氟胞嘧啶片剂，其特征在于，该氟胞嘧啶片剂包括以下各组分，氟胞嘧啶49份、氨曲南8.9份、麦芽糊精25.5份、豌豆粉16份、米糠13.5份、啤酒酵母7.5份、乳果糖4.5份、复方益生菌剂4.5份、羧甲基淀粉钠13份、羟丙甲纤维素6份；其中，在每片氟胞嘧啶剂中：氟胞嘧啶的含量为33.0%、氨曲南的含量为6.0%。
2.根据权利要求1所述的一种氟胞嘧啶片剂，其特征在于，所述复方益生菌剂由长型双歧杆菌、保加利亚乳杆菌和嗜热链球菌混合配制而成。
3.根据权利要求2所述的一种氟胞嘧啶片剂，其特征在于，所述长型双歧杆菌、保加利亚乳杆菌和嗜热链球菌的重量比为10:1:1。
4.一种用于权利要求1所述的氟胞嘧啶片剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
（1）将氟胞嘧啶、麦芽糊精、羧甲基淀粉钠、乳果糖、羟丙甲纤维素分别并过80~100目筛，氨曲南、豌豆粉、米糠、啤酒酵母、复方益生菌剂分别粉碎并过200~230目筛；
（2）将氨曲南、豌豆粉、米糠、啤酒酵母和复方益生菌剂混合后加至其1.5~2.5倍重量的纯水中，充分搅拌分散均匀，经温度为50~55℃的流化床进行干燥，粉碎在80~100目，得到混合物A；
（3）将氟胞嘧啶、麦芽糊精和乳果糖混合后加至其3~3.5倍重量的纯水中，充分搅拌分散均匀，再加入三分之一的羧甲基淀粉钠，搅拌分散均匀，得到混悬液B；
（4）将混合物A在搅拌状态下喷入混悬液B，继续搅拌混合制成湿颗粒，干燥，得的颗粒C；
（5）将羟丙甲纤维素和剩余的羧甲基淀粉钠混合后加入其0.5~0.6倍重量的纯水中，充分搅拌分散均匀，加入颗粒C混合均匀，得到最终颗粒，最终颗粒经干燥、压片，得到氟胞嘧啶片剂。
5.根据权利要求4所述的一种氟胞嘧啶片剂的制备方法，其特征在于，在步骤（4）中的搅拌状态的搅拌速度为500~800r/min，干燥条件的干燥温度为40~45℃。
6.根据权利要求4所述的一种氟胞嘧啶片剂的制备方法，其特征在于，在步骤（5）中干燥条件的干燥温度为30~35℃。
CN202110474497.0A 2021-04-29 2021-04-29 一种氟胞嘧啶片剂及其制备方法 Active CN113081987B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110474497.0A CN113081987B (zh) 2021-04-29 2021-04-29 一种氟胞嘧啶片剂及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110474497.0A CN113081987B (zh) 2021-04-29 2021-04-29 一种氟胞嘧啶片剂及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN113081987A CN113081987A (zh) 2021-07-09
CN113081987B true CN113081987B (zh) 2022-03-25

Family

ID=76680587

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202110474497.0A Active CN113081987B (zh) 2021-04-29 2021-04-29 一种氟胞嘧啶片剂及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN113081987B (zh)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108135944A (zh) * 2014-11-25 2018-06-08 伊夫罗生物科学公司 益生菌和益生元组合物及其调节微生物组的方法和用途
CN111848834A (zh) * 2019-04-30 2020-10-30 苏州大学 含氟化合物修饰的阳离子聚合物在制备药物的跨黏膜给药中的应用

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108135944A (zh) * 2014-11-25 2018-06-08 伊夫罗生物科学公司 益生菌和益生元组合物及其调节微生物组的方法和用途
CN111848834A (zh) * 2019-04-30 2020-10-30 苏州大学 含氟化合物修饰的阳离子聚合物在制备药物的跨黏膜给药中的应用

Also Published As

Publication number Publication date
CN113081987A (zh) 2021-07-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US10973769B2 (en) Muco-adhesive, controlled release formulations of levodopa and/or esters of levodopa and uses thereof
US8968777B2 (en) Tranexamic acid formulations with reduced adverse effects
US20030049318A1 (en) Sustained release formulations of guaifenesin and additional drug ingredients
CN1407894A (zh) 药物组合物
US12128141B1 (en) Muco-adhesive, controlled release formulation of levodopa and/or esters of levodopa and uses thereof
CN113181249B (zh) 一种抗仔猪腹泻的中药缓释颗粒的制备方法
CN101669954A (zh) 富马酸亚铁叶酸分散片及其制备方法
CN114302712A (zh) 一种阿昔莫司多单元缓释微丸片及其制备方法
CN102114005B (zh) 一种波生坦胶囊及其制备方法
CN109568284B (zh) 一种替诺福韦艾拉酚胺肠溶片及其制备方法
CN113081987B (zh) 一种氟胞嘧啶片剂及其制备方法
CN105362242B (zh) 一种依普利酮分散片
US20050245614A1 (en) Tranexamic acid formulations
WO2021164523A1 (zh) 阿克曼氏菌组合物
US20020028248A1 (en) Rapid-release microdispersible ecadotril preparation
CN100506226C (zh) 复方法莫替丁咀嚼片制备方法
CN113368073A (zh) 制备用于降低血液尿酸水平的药物制剂的方法
WO2021258590A1 (zh) 一种β-葡聚糖作为粘合剂在制备片剂或颗粒剂中的应用
CN105456210A (zh) 一种高生物利用度的阿齐沙坦组合物
WO2022042646A1 (zh) 盐酸鲁拉西酮组合物及其制备方法
US12274793B2 (en) Muco-adhesive, controlled release formulation of levodopa and/or esters of levodopa and uses thereof
AU2014310317B2 (en) Duloxetine enteric coated tablet
CN100531741C (zh) 异甘草酸镁的口服制剂及其制备方法
CN106389430A (zh) 一种非洛地平硝酸异山梨酯复方缓释片及制备方法
CN117045698A (zh) 一种降血糖的药物组合物和药物制剂及制剂的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
PE01 Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right

Denomination of invention: A fluorocytosine tablet and its preparation method

Effective date of registration: 20230105

Granted publication date: 20220325

Pledgee: Zijin Trust Co.,Ltd.

Pledgor: CPU-PHARMA Co.,Ltd.

Registration number: Y2022980029390

PE01 Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right
PC01 Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right

Granted publication date: 20220325

Pledgee: Zijin Trust Co.,Ltd.

Pledgor: CPU-PHARMA Co.,Ltd.

Registration number: Y2022980029390

PC01 Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right
PE01 Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right

Denomination of invention: A fluorocytosine tablet and its preparation method

Granted publication date: 20220325

Pledgee: Jiangsu Zijin Rural Commercial Bank Co.,Ltd. Gulou sub branch

Pledgor: CPU-PHARMA Co.,Ltd.

Registration number: Y2024980008966

PE01 Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right
PC01 Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right

Granted publication date: 20220325

Pledgee: Jiangsu Zijin Rural Commercial Bank Co.,Ltd. Gulou sub branch

Pledgor: CPU-PHARMA Co.,Ltd.

Registration number: Y2024980008966