[go: up one dir, main page]

CN113069595A - 一种塑性补片及其制备方法 - Google Patents

一种塑性补片及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN113069595A
CN113069595A CN202110398118.4A CN202110398118A CN113069595A CN 113069595 A CN113069595 A CN 113069595A CN 202110398118 A CN202110398118 A CN 202110398118A CN 113069595 A CN113069595 A CN 113069595A
Authority
CN
China
Prior art keywords
plastic patch
layer
prothrombin
dyeing
plastic
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202110398118.4A
Other languages
English (en)
Inventor
吴俊�
耿如霞
颜光前
徐丹
张榆锋
孙亮
李海燕
余韩梅
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Yunnan University YNU
Original Assignee
Yunnan University YNU
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Yunnan University YNU filed Critical Yunnan University YNU
Priority to CN202110398118.4A priority Critical patent/CN113069595A/zh
Publication of CN113069595A publication Critical patent/CN113069595A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/14Macromolecular materials
    • A61L27/22Polypeptides or derivatives thereof, e.g. degradation products
    • A61L27/227Other specific proteins or polypeptides not covered by A61L27/222, A61L27/225 or A61L27/24
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/14Macromolecular materials
    • A61L27/16Macromolecular materials obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/14Macromolecular materials
    • A61L27/22Polypeptides or derivatives thereof, e.g. degradation products
    • A61L27/225Fibrin; Fibrinogen
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L27/54Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/20Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
    • A61L2300/252Polypeptides, proteins, e.g. glycoproteins, lipoproteins, cytokines
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/20Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
    • A61L2300/252Polypeptides, proteins, e.g. glycoproteins, lipoproteins, cytokines
    • A61L2300/254Enzymes, proenzymes
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/418Agents promoting blood coagulation, blood-clotting agents, embolising agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2430/00Materials or treatment for tissue regeneration
    • A61L2430/34Materials or treatment for tissue regeneration for soft tissue reconstruction

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)

Abstract

本发明属于医用材料技术领域,提供了一种塑性补片及其制备方法。本发明提供的塑性补片包括编入了对齐标记的塑性补片基体,涂覆在所述塑性补片基体上的即粘层;所述即粘层包括凝血酶原层和纤维蛋白原复合物层;所述凝血酶原层与所述塑性补片基体相接触。本发明提供的塑性补片解决了塑性补片在植入人体的过程中与组织部位的对齐问题以及植入体内对人体内部组织的适应性问题,且植入无需通过缝合线或图钉可与组织快速贴合,从而可以避免因固定而导致神经损伤,同时也极大地节省手术时间,实现快速止血和创口愈合的效果。

Description

一种塑性补片及其制备方法
技术领域
本发明涉及医用材料技术领域,尤其涉及一种塑性补片及其制备方法。
背景技术
腹壁疝是普外科常见病、多发病,疝修补术是唯一的治愈手段。目前,腹壁疝的主要治疗术式是使用疝补片的“无张力疝修补术”,但是,术后出现的感染、异物排斥、慢性疼痛、肠粘连、肠梗阻、肠瘘和复发等并发症越来越受到重视,上述问题使得选择合适的疝补片成为疝和腹壁外科的重点。而目前还没有一种修补材料能够符合“理想补片”的要求。合成材料的植入虽然大幅度提高疝临床疗效,但异物永久性存在的不足也给患者带来中远期并发症的可能。而以“组织诱导性生物材料”为代表的一系列可吸收材料更接近人体组织,可能代表了疝外科材料学发展的方向,但目前仍需要长期的随访结果来证实其临床效用。
生物合成材料和腹腔镜技术的进步,以及对疝修补术的不断深入研究,腹股沟疝手术逐步向微创发展,早期的腹腔内补片修补术后并发症多且复发率较高已少有应用。先前有Ger等完成首例腹腔镜膜前修补法和Mckernan报道的完全腹膜外修补法,这两种手术方法已成为治疗成人腹股沟疝的金标准和主流手术,无论是哪种,都是在腹腔镜下经腹膜前间隙修补薄弱的肌耻骨孔的手术方法。通过对腹股沟区腹膜前间隙内肌耻骨孔区域的膜解剖平面的研究分析,发现该区域存在容易被人忽视的空间结构。根据这些空间结构对当前3D塑形补片进行改造,可能有效解除腹腔镜腹股沟疝修补术中腹膜前间隙补片置入过程中的不良影响,减少腹腔镜腹股沟疝修补术后并发症和复发率。
在现有技术中,临床上常用的疝修补补片通常是采用聚丙烯材料制成的,这种材料有密度低、耐腐蚀、炎性刺激作用适中等诸多优点。为了准确定位补片的位置,科研人员研制出了具有对齐标记的三维塑性补片,但是并未给出如何在塑性补片上制备对齐标记。而且,具有对齐标记的三维塑性补片的固定方法是用可吸收或不可吸收的手术缝合线或“图钉”将补片固定到组织上,但无论哪种方式都可能因为在缝合固定的过程中造成组织或神经损伤而引发患者术后慢性疼痛。此外,有文献报道网状补片植入后因固定不牢而出现折叠、移位,从而产生坚硬锐利的边缘引起患者术后较强的异物感和不适感,严重的甚至产生肠瘘、膀胱瘘等严重并发症。
发明内容
有鉴于此,本发明的目的在于提供一种塑性补片及其制备方法。本发明的塑性补片同时具有对齐标记和即粘层,对齐标记的存在使塑性补片在使用时容易对齐,即粘层的存在避免了手术缝合线或“图钉”的使用,减少了术后慢性疼痛和并发症。
为了实现上述发明目的,本发明提供以下技术方案:
本发明提供了一种塑性补片,包括编入了对齐标记的塑性补片基体,涂覆在所述塑性补片基体上的即粘层;
所述即粘层包括凝血酶原层和纤维蛋白原复合物层;
所述凝血酶原层与所述塑性补片基体相接触;
所述纤维蛋白原复合物层的纤维蛋白原的负载量为0.5~7mg/cm2,所述凝血酶原层的凝血酶原的负载量为60~800IU/cm2
优选地,所述对齐标记为染色的聚丙烯条。
本发明还提供了上述技术方案所述的塑性补片的制备方法,包括以下步骤:
制作塑性补片基体;
制作染色的聚丙烯条;
将所述染色的聚丙烯条编入塑性补片基体中,进行热定型,得到前驱体;
在所述前驱体上依次涂覆凝血酶原层和纤维蛋白原复合物层,得到所述塑性补片。
优选地,所述制作染色的聚丙烯条包括以下步骤:
对聚丙烯条进行洗涤,得到洗涤后的聚丙烯条;
将所述洗涤后的聚丙烯条进行打底处理,得到打底聚丙烯条;
对所述打底聚丙烯条依次进行染色、淋洗、固色和皂洗,得到所述染色的聚丙烯条。
优选地,所述打底处理的试剂为色酚溶液,每升色酚溶液中含有:色酚13g、太古油10mL、烧碱13mL和余量的水。
优选地,所述染色的染浴为包括以下质量浓度物质的水溶液:蓝色基BB 1%,胰加漂T 0.8~1.2%,氯化苯4%,乙二胺四乙酸三钠盐1.5%。
优选地,所述染色包括以下步骤:将所述打底聚丙烯条置于染色的染浴中,于100℃染色30min;然后调节染色的染浴的pH为6~7,于100℃下继续染色30min。
优选地,所述固色的试剂为包括以下质量浓度物质的水溶液:甲酸6~9%,亚硝酸钠6~9%、胰加漂T 0.8~1.2%;所述固色的方式为浸渍,所述固色的温度为室温,时间为20min。
优选地,所述皂洗的试剂为浓度为2g/L的皂洗剂水溶液。
优选地,所述热定型的温度为108~112℃,时间为25~35min。
本发明提供了一种塑性补片,包括编入了对齐标记的塑性补片基体,涂覆在所述塑性补片基体上的即粘层;所述即粘层包括凝血酶原层和纤维蛋白原复合物层;所述凝血酶原层与所述塑性补片基体相接触;所述纤维蛋白原复合物层的纤维蛋白原的负载量为0.5~7mg/cm2,所述凝血酶原层的凝血酶原的负载量为60~800IU/cm2
有益效果:
本发明提供的塑性补片解决了塑性补片在植入人体的过程中与组织部位的对齐问题以及植入体内对人体内部组织的适应性问题,且植入无需通过缝合线或图钉可与组织快速贴合,从而可以避免因固定而导致神经损伤,同时也极大地节省手术时间,实现快速止血和创口愈合的效果。
本发明还提供了上述技术方案所述的塑性补片的制备方法。本发明提供的制备方法成功在塑性补片基体上编入了对齐标记,该对齐标记的存在不仅可以解决塑性补片定位不准的问题。同时,通过优化对齐标记的制备原料和过程,并未给塑性补片的使用带来新的术后不良反应。
附图说明
图1为本发明提供的塑性补片的即粘层的近景外观形貌图;
图2为本发明提供的塑性补片的结构示意图,其中,A为对齐标记;
图3为热压模具的整体示意图,其中,1为热压模具上版,2为塑性补片基体的原材料,3为热压模具下版;
图4为本发明提供的塑性补片置于猪的腹部切块上的效果。
具体实施方式
本发明提供了一种塑性补片,包括编入了对齐标记的塑性补片基体,涂覆在所述塑性补片基体上的即粘层;
所述即粘层包括凝血酶原层和纤维蛋白原复合物层;
所述凝血酶原层与所述塑性补片基体相接触;
所述纤维蛋白原复合物层的纤维蛋白原的负载量为0.5~7mg/cm2,所述凝血酶原层的凝血酶原的负载量为60~800IU/cm2
本发明提供的塑性补片包括编入了对齐标记的塑性补片基体,所述塑性补片基体的材质优选包括聚丙烯、聚四氟乙烯、聚偏氟乙烯、聚酯和膨化聚四氟乙烯中的一种或几种,进一步优选为聚丙烯。在本发明中,所述塑性补片基体的形状优选与人体腹膜前间隙肌耻骨孔区域特征相匹配。
在本发明中,所述对齐标记优选为染色的聚丙烯条。
本发明提供的塑性补片包括涂覆在所述塑性补片基体上的即粘层;所述即粘层包括凝血酶原层和纤维蛋白原复合物层;所述凝血酶原层与所述塑性补片基体相接触。在本发明中,所述纤维蛋白原复合物层的纤维蛋白原的负载量为0.5~7mg/cm2,优选为1.0~5.0mg/cm2,进一步优选为3.0~4.0mg/cm2;所述凝血酶原层的凝血酶原的负载量为60~800IU/cm2,优选为100~700IU/cm2,进一步优选为300~500IU/cm2,具体优选为500IU/cm2
图1为本发明提供的塑性补片的即粘层的近景外观形貌图,从图1可以看出:即粘层与塑性补片基体牢固贴合且能增加塑性补片的柔韧性。
图2为本发明提供的塑性补片的外观图,其中,A为对齐标记。
本发明还提供了上述技术方案所述的塑性补片的制备方法,包括以下步骤:
制作塑性补片基体;
制作染色的聚丙烯条;
将所述染色的聚丙烯条编入塑性补片基体中,进行热定型,得到前驱体;
在所述前驱体上依次涂覆凝血酶原层和纤维蛋白原复合物层,得到所述塑性补片。
本发明制作塑性补片基体。
在本发明中,所述制作塑性补片基体优选包括以下步骤:
根据临床实验数据,利用金属材料设计和制作塑性补片基体的热压模具;
将塑性补片基体的原材料置于所述热压模具中,然后将热压模具置于平板硫化机上进行固化,固化结束后,去除热压模板,得到所述塑性补片基体。
在本发明中,所述金属材料优选为5Cr4W5Mo2V钢,简称RM-2钢;或5Cr4Mo3SiMnVAl,简称O12Al。
在本发明中,所述热压模具的整体示意图,如图3所示,其中,1为热压模具上版,2为塑性补片基体的原材料,3为热压模具下版。
在本发明中,所述塑性补片基体的原材料优选为大孔径轻型补片材料;所述大孔径轻型补片材料优选为购自巴德公司的大孔径轻型补片材料。
在本发明中,所述固化的温度优选为110~150℃,压强优选为0.101~0.1013MPa,时间优选为20~25min。
本发明制作染色的聚丙烯条。
在本发明中,所述制作染色的聚丙烯条优选包括以下步骤:
对聚丙烯条进行洗涤,得到洗涤后的聚丙烯条;
将所述洗涤后的聚丙烯条进行打底处理,得到打底聚丙烯条;
对所述打底聚丙烯条依次进行染色、淋洗、固色和皂洗,得到所述染色的聚丙烯条。
本发明对聚丙烯条进行洗涤,得到洗涤后的聚丙烯条。
在本发明中,所述洗涤的试剂优选为非离子表面活性剂水溶液;所述非离子表面活性剂水溶液的质量浓度优选为0.1~0.3%,进一步优选为0.3%;所述非离子表面活性剂水溶液的pH值优选为9。在本发明中,所述非离子表面活性剂水溶液中的非离子表面活性剂优选为脂肪酸聚氧乙烯酯疏水基的聚乙醇型非离子表面活性剂;所述脂肪酸聚氧乙烯酯疏水基的聚乙醇型非离子表面活性剂的型号具体优选为陶氏聚乙二醇PEG400。
在本发明中,所述洗涤的方式优选为浸渍,所述浸渍的温度优选为65~75℃,进一步优选为70℃;所述浸渍的时间优选为30min~35min,进一步优选为30min。
得到洗涤后的聚丙烯条后,本发明将所述洗涤后的聚丙烯条进行打底处理,得到打底聚丙烯条。
在本发明中,所述打底处理的试剂优选为色酚溶液,每升色酚溶液中含有:色酚13g、太古油10mL、烧碱13mL和余量的水。在本发明中,所述色酚优选为色酚AS-ITR。在本发明中,所述烧碱的波美度优选为360Be。
在本发明中,所述打底处理的方式优选为淋洗,即采用打底处理的试剂对洗涤后的聚丙烯条进行淋洗操作。
得到打底聚丙烯条后,本发明对所述打底聚丙烯条依次进行染色、淋洗、固色和皂洗,得到所述染色的聚丙烯条。
在本发明中,所述染色的染浴优选为包括以下质量浓度物质的水溶液:蓝色基BB1%,胰加漂T 0.8~1.2%,氯化苯4%,乙二胺四乙酸三钠盐1.5%。在本发明中,所述染色的染浴中胰加漂T的质量浓度优选为1.0%;所述胰加漂T的型号优选为CO-630。
在本发明中,所述染色优选包括以下步骤:将所述打底聚丙烯条置于染色的染浴中,于100℃染色30min;然后调节染色的染浴的pH值为6~7,于100℃下继续染色30min。在本发明中,所述调节染色的染浴的pH值为6~7的试剂优选为醋酸。
在本发明中,所述淋洗的试剂优选为胰加漂T水溶液;所述胰加漂T水溶液的质量浓度优选为0.3~0.6%,进一步优选为0.5%;所述胰加漂T水溶液中胰加漂T的型号优选为胰加漂T CO-630。
在本发明中,所述固色的试剂优选为包括以下质量浓度物质的水溶液:甲酸6~9%,亚硝酸钠6~9%、胰加漂T 0.8~1.2%。在本发明中,所述固色的试剂中甲酸的质量浓度优选为7~8%。在本发明中,所述固色的试剂中亚硝酸钠的质量浓度优选为7~8%。在本发明中,所述固色的试剂中胰加漂T的质量浓度优选为1.0%;所述胰加漂T的型号优选为胰加漂T CO-630。
在本发明中,所述固色的方式优选为浸渍。在本发明中,所述固色的温度优选为室温,时间优选为20min。
在本发明中,所述皂洗的试剂优选为浓度为2g/L的皂洗剂水溶液;所述皂洗剂水溶液的皂洗剂优选为印花白地防沾污皂洗剂Goon501。在本发明中,所述皂洗的方式优选为浸渍。在本发明中,所述皂洗的温度优选为20℃,时间优选为30min。
所述皂洗后,本发明优选还包括将所得皂洗的聚丙烯条进行干燥。在本发明中,所述干燥的温度优选为60~80℃,时间优选为60min。在本发明中,所述干燥的方式优选为空气干燥。
得到所述塑性补片基体和染色的聚丙烯条后,本发明将所述染色的聚丙烯条编入塑性补片基体中,进行热定型,得到前驱体。
本发明对所述染色的聚丙烯条编入塑性补片基体中的方式不做具体限定,采用本领域技术人员熟知的编入手段即可。
在本发明中,所述染色的聚丙烯条编入塑性补片基体的位置优选位于所述塑性补片基体的凸起部位即可,在本发明的具体实施例中,所述染色的聚丙烯条编入塑性补片基体的位置优选为图2所示的位置A。
在本发明中,所述热定型的温度优选为108~112℃,进一步优选为110℃;时间优选为25~35min,进一步优选为35min。
得到前驱体后,本发明在所述前驱体上依次涂覆凝血酶原层和纤维蛋白原复合物层,得到所述塑性补片。
在本发明中,所述涂覆凝血酶原层优选包括以下步骤:
将凝血酶原层溶液涂覆到前驱体上,然后进行第一冷冻干燥。
在本发明中,所述凝血酶原层溶液优选通过包括以下步骤的方法制备得到:将凝血酶原用pH值为7的磷酸缓冲液溶解并配制成浓度为50U/mL的溶液;在上述溶液中加入氯化钙进行激活,得到所述凝血酶原层溶液。
在本发明中,所述氯化钙和凝血酶原的质量比优选为3:1。在本发明中,所述氯化钙优选以氯化钙水溶液的形式使用,所述氯化钙水溶液的质量浓度优选为1%;本发明对所述氯化钙水溶液的使用量不做具体限定,只要满足氯化钙和凝血酶原的质量比即可。
在本发明中,所述激活的温度优选为37℃,时间优选为10min。
本发明对所述凝血酶原溶液涂覆的量不做具体限定,只要最终塑性补片上凝血酶原的负载量符合上述要求即可。
在本发明中,所述第一冷冻干燥的温度优选为-85℃~-70℃。
在本发明中,所述涂覆纤维蛋白原复合物层优选包括以下步骤:
将纤维蛋白原复合物层溶液涂覆到前驱体上,进行第二冷冻干燥。
在本发明中,所述纤维蛋白原复合物层溶液优选通过包括以下步骤的方法制备得到:
将纤维蛋白原溶解于pH值为7的磷酸缓冲液中,加入凝血因子ⅩⅢ因子、粘连蛋白、聚乙二醇和抑蛋白酶甘油溶液,得到所述纤维蛋白原复合物层溶液。在本发明中,所述纤维蛋白原复合物层溶液中,纤维蛋白原的浓度优选为200mg/mL,凝血因子ⅩⅢ因子的浓度优选为80U/mL,粘连蛋白的浓度优选为10mg/mL,聚乙二醇的浓度优选为100mg/mL,甘油的浓度优选为100mg/mL,抑蛋白酶的浓度优选为200KU/mL。在本发明中,所述纤维蛋白原复合物层溶液的pH值为6.5。
本发明对所述纤维蛋白原复合物层溶液的涂覆的量不做具体限定,只要最终塑性补片上纤维蛋白原的负载量符合上述要求即可。
在本发明中,所述第二冷冻干燥的温度优选为-85℃~-70℃。
涂覆纤维蛋白原复合物层后,本发明优选还包括将所得涂覆后前驱体进行干燥、环氧乙烷消毒和抽真空包装,得到所述塑性补片。
在本发明中,所述干燥的温度优选为-60~-40℃;所述干燥的方式优选为真空干燥。
本发明对所述环氧乙烷消毒的操作和参数不做具体限定,采用本领域技术人员熟知的环氧乙烷消毒方式即可。
下面结合实施例对本发明提供的塑性补片及其制备方法进行详细的说明,但是不能把它们理解为对本发明保护范围的限定。
实施例1
塑性补片的制备方法,包括以下步骤:
(1)首先,根据临床实验数据,采用金属材料(5Cr4W5Mo2V,简称RM-2钢),设计和制作如图3所示的热压模具,热压模具的制备工艺为根据临床解剖实物图,构建具有特定弧度和三维尺寸的主体热压模具;
(2)裁剪一定尺寸的塑性补片基体的原材料(购自巴德公司的大孔径轻型补片材料)置于热压模具的上下版之间,并压紧上下版,将热压模具置于平板硫化机上,设定温度为110℃,压强为0.101MPa,进行温度和压力的传导,从而对平面网片进行热压实验,一定时间后取出热压模具并进行快速降温,得到塑性补片基体;
(3)编制一个聚丙烯条,将聚丙烯条浸渍于质量浓度为0.3%、pH值为9的非离子型表面活性剂(所述非离子型表面活性剂为陶氏聚乙二醇PEG400)水溶液中,在70℃保持30min,得到洗涤后的聚丙烯条。然后将洗涤后的聚丙烯条进行打底处理,得到打底聚丙烯条;所述打底处理的试剂为色酚溶液,每升色酚溶液中含有:色酚13g、太古油10mL、烧碱(波美度为360Be)13mL和余量的水。染色的染浴为包括以下质量百分含量的水溶液:蓝色基BB1%,胰加漂T CO-6300.8%,氯化苯4%,乙二胺四乙酸三钠盐1.5%;将打底聚丙烯条浸渍于上述染色的染浴中,于100℃染色30min;然后用醋酸将染色的染浴的pH值调节为6~7,于100℃继续染色30min。取出染色后的聚丙烯条,用质量浓度为0.5%的胰加漂T CO-630水溶液进行淋洗;将淋洗后的聚丙烯条浸渍于固色的试剂中20min,所述固色的试剂为包括以下质量百分含量物质的水溶液:甲酸8%、亚硝酸钠8%、胰加漂T CO-6301%;取出固色后的聚丙烯条采用浓度为2g/L的皂洗剂水溶液(皂洗剂为印花白地防沾污皂洗剂Goon501)于20℃皂洗30min;取出皂洗后的聚丙烯条于70℃,干燥60min,得到染色的聚丙烯条。
(4)将染色后的聚丙烯条按照图2所示的形状和轨迹交叉编入所述塑性补片基体中,将合并好的塑性补片基体进行热定型,热定型的温度为108℃,时间为30min,得到前驱体。
(5)制备纤维蛋白原层复合物层溶液:将纤维蛋白原溶解于pH值为7的磷酸缓冲液中,加入凝血因子ⅩⅢ因子、粘连蛋白、聚乙二醇和抑蛋白酶甘油溶液,得到纤维蛋白原复合物层溶液;所述纤维蛋白原复合物层溶液中,纤维蛋白原的浓度为200mg/mL,凝血因子ⅩⅢ因子的浓度为80U/mL,粘连蛋白的浓度为10mg/mL,聚乙二醇的浓度为100mg/mL,甘油的浓度为100mg/mL,抑蛋白酶的浓度为200KU/mL,所得纤维蛋白原的pH为6.5。
制备凝血酶原层溶液:将凝血酶原用pH值为7的磷酸缓冲液溶解并配制成浓度为50U/mL的溶液;在上述溶液中加入质量浓度为1%的CaCl2溶液(其中氯化钙的加入量与凝血酶原的质量比为3:1)在37℃水浴条件下保温10min来激活凝血酶原,得到凝血酶原层溶液。
(6)将所述凝血酶原层溶液涂覆到步骤(4)中的前驱体上,放在室温下冷却,冷却到室温后将其转移至-85℃~-70℃的超低温温度进行冷冻处理,接着再将纤维蛋白原复合物层溶液涂覆到凝血酶原层上,并在-80~-75℃的超低温温度进行冷冻处理;其中纤维蛋白原的负载量为4mg/cm2,所述凝血酶原的负载量为500IU/cm2
(7)将经过以上步骤后制备完成的涂覆后的前驱体置于温度为-60~-40℃的条件下进行真空干燥,最后经环氧乙烷消毒、抽真空包装后,便可得到塑性补片。
粘结强度测试:将实施例1所得塑性补片裁剪成大小为5cm×6cm的小块,在生理盐水中浸泡5s然后置于预先选择猪的腹部切块作为实验材料,效果图4所示,并按压平衡2min,然后用水流反复冲洗粘合位置,结果发现持续冲洗到60min时塑性补片仍然牢固的贴附在猪腹壁上。测量从猪腹壁上分离塑性补片所需要的力的大小。结果发现:平均需要6.8N~8.2N的力能将塑性补片从腹壁上分离。
本发明提供的塑性补片可以简化手术操作流程,所有因子直接全部预加载到塑性补片基体上,在体内环境下交联成蛋白凝块快速粘合在手术部位上,不需要使用额外的止血剂。本发明的塑性补片使用时直接将塑性补片置于手术缺损部位,可有效改进三维补片在植入人体的过程中与组织部位的对齐问题以及植入体内对人体内部组织的适应性问题,且植入无需通过缝合线或图钉可与组织快速贴合,在体液湿润环境下凝血酶与纤维蛋白原交联,快速形成纤维蛋白胶,将塑性补片固定到组织上,从而可以避免因固定而导致神经损伤,同时也极大地节省手术时间,实现快速止血和创口愈合的效果。
以上所述仅是本发明的优选实施方式,应当指出,对于本技术领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明原理的前提下,还可以做出若干改进和润饰,这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种塑性补片,包括编入了对齐标记的塑性补片基体,涂覆在所述塑性补片基体上的即粘层;
所述即粘层包括凝血酶原层和纤维蛋白原复合物层;
所述凝血酶原层与所述塑性补片基体相接触;
所述纤维蛋白原复合物层的纤维蛋白原的负载量为0.5~7mg/cm2,所述凝血酶原层的凝血酶原的负载量为60~800IU/cm2
2.根据权利要求1所述的塑性补片,其特征在于,所述对齐标记为染色的聚丙烯条。
3.权利要求1~2任一项所述的塑性补片的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
制作塑性补片基体;
制作染色的聚丙烯条;
将所述染色的聚丙烯条编入塑性补片基体中,进行热定型,得到前驱体;
在所述前驱体上依次涂覆凝血酶原层和纤维蛋白原复合物层,得到所述塑性补片。
4.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述制作染色的聚丙烯条包括以下步骤:
对聚丙烯条进行洗涤,得到洗涤后的聚丙烯条;
将所述洗涤后的聚丙烯条进行打底处理,得到打底聚丙烯条;
对所述打底聚丙烯条依次进行染色、淋洗、固色和皂洗,得到所述染色的聚丙烯条。
5.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,所述打底处理的试剂为色酚溶液,每升色酚溶液中含有:色酚13g、太古油10mL、烧碱13mL和余量的水。
6.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,所述染色的染浴为包括以下质量浓度物质的水溶液:蓝色基BB 1%,胰加漂T 0.8~1.2%,氯化苯4%,乙二胺四乙酸三钠盐1.5%。
7.根据权利要求4或6所述的制备方法,其特征在于,所述染色包括以下步骤:将所述打底聚丙烯条置于染色的染浴中,于100℃染色30min;然后调节染色的染浴的pH为6~7,于100℃下继续染色30min。
8.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,所述固色的试剂为包括以下质量浓度物质的水溶液:甲酸6~9%,亚硝酸钠6~9%、胰加漂T0.8~1.2%;所述固色的方式为浸渍,所述固色的温度为室温,时间为20min。
9.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,所述皂洗的试剂为浓度为2g/L的皂洗剂水溶液。
10.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述热定型的温度为108~112℃,时间为25~35min。
CN202110398118.4A 2021-04-14 2021-04-14 一种塑性补片及其制备方法 Pending CN113069595A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110398118.4A CN113069595A (zh) 2021-04-14 2021-04-14 一种塑性补片及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110398118.4A CN113069595A (zh) 2021-04-14 2021-04-14 一种塑性补片及其制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN113069595A true CN113069595A (zh) 2021-07-06

Family

ID=76617702

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202110398118.4A Pending CN113069595A (zh) 2021-04-14 2021-04-14 一种塑性补片及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN113069595A (zh)

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20080071161A1 (en) * 2006-05-12 2008-03-20 Jaeb Jonathan P System and method for tracking healing progress of a wound
CN107072766A (zh) * 2014-10-15 2017-08-18 强生医疗有限责任公司 制造具有标记的外科植入物的方法
CN108660796A (zh) * 2018-06-13 2018-10-16 合肥云都棉花有限公司 一种纤维面料用染色剂及其制备方法
CN110924193A (zh) * 2019-12-11 2020-03-27 苏州经贸职业技术学院 一种活性染料染色促染功能剂的制备方法
CN111450323A (zh) * 2020-04-29 2020-07-28 天津百和至远医疗技术有限公司 一种即粘组织补片及其制备方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20080071161A1 (en) * 2006-05-12 2008-03-20 Jaeb Jonathan P System and method for tracking healing progress of a wound
CN107072766A (zh) * 2014-10-15 2017-08-18 强生医疗有限责任公司 制造具有标记的外科植入物的方法
CN108660796A (zh) * 2018-06-13 2018-10-16 合肥云都棉花有限公司 一种纤维面料用染色剂及其制备方法
CN110924193A (zh) * 2019-12-11 2020-03-27 苏州经贸职业技术学院 一种活性染料染色促染功能剂的制备方法
CN111450323A (zh) * 2020-04-29 2020-07-28 天津百和至远医疗技术有限公司 一种即粘组织补片及其制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
李尚婕: "《织物的艺术空间:扎染》", 31 December 2017, 北京希望电子出版社 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP3542170B2 (ja) 医用材料及びその製造方法
CN101627933B (zh) 覆膜支架
RU2725723C2 (ru) Основовязаное полотно и медицинский материал
JP6827522B2 (ja) 複合細胞外マトリックス成分生体材料
KR100461475B1 (ko) 콜라겐재 및 그 제법
US5876451A (en) Medical device and method for producing the same
CN103251987B (zh) 一种脱细胞生物补片及其制备方法和装置
AU2013200822A1 (en) Improvements Relating to Decellularisation of Tissue Matrices for Bladder Implantation
US8858698B2 (en) Acellular matrix glue
CN107854727B (zh) 生物肌腱修复材料及其制备方法
CN107050519A (zh) 复层可吸收生物膜的制备方法
CN111450323A (zh) 一种即粘组织补片及其制备方法
CN105311679A (zh) 一种复合疝补片及其制备方法和应用
CN106237389A (zh) 一种复合型人工血管
CN111888518B (zh) 一种用于无创缝合的透明蚕茧基双面胶的制备方法
CN113069595A (zh) 一种塑性补片及其制备方法
JP2637782B2 (ja) 再吸収可能な外科用網およびそれから製造された人工器官
JP2010284216A (ja) カルボキシメチルセルロース構造体及びその製造方法
CN116135176A (zh) 人工补片及其制备方法
CN117919507A (zh) 一种用于肩袖修复的复合补片及其制备方法
CN116688226A (zh) 一种牛磺酸表面修饰的甲基丙烯酸酐增强胶原基角膜修复材料及其制备方法
CN102516412B (zh) 乙醇酸接枝壳聚糖共聚物及其制备方法以及作为巩膜扣带材料的应用
CN116271243A (zh) 一种脱细胞基质复合肩袖补片
WO2017067295A1 (zh) 一种人工生物带瓣膜血管及其制备方法
CN114191607A (zh) 防粘连可吸收疝修补补片及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20210706