CN113045746B - 一种水杨酸o-羧酸酐开环聚合诱导合成自组装纳米体的方法 - Google Patents
一种水杨酸o-羧酸酐开环聚合诱导合成自组装纳米体的方法 Download PDFInfo
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Abstract
一种水杨酸O‑羧酸酐开环聚合诱导合成自组装纳米体的方法，属于纳米递送体系领域。本发明以水杨酸O‑羧酸酐为原料，在选择性溶剂中以亲水性生物分子作为引发剂，有机碱催化下，通过聚合诱导自组装合成其本身具有生理药效的纳米递送体系。此方法具有操作方便，过程可控，反应速率高等优点，为合成功能性药物递送体系提供了新途径。
Description
技术领域
本发明属于纳米递送体系领域，公开了一种通过水杨酸O-羧酸酐开环聚合诱导自组装合成本身具有生理药效的纳米材料的新方法，具体涉及到一种在合适的温度下，以水杨酸O-羧酸酐为原料，通过开环聚合，在选择性溶剂中以亲水性生物分子作为引发剂，在适当比例有机碱催化下，聚合诱导自组装合成其本身具有生理药效的纳米材料的方法。
背景技术
传统方式制备嵌段聚合物纳米聚集体分两步完成[1]，首先进行聚合物链的合成和纯化，之后通过直接溶解或溶剂切换的方法进行聚合物链的组装，操作繁琐。而通过聚合诱导自组装方式[2]制备聚合物纳米聚集体仅需一步，使用亲水性大分子做引发剂，在疏水段单体可溶而疏水段聚合物在一定聚合度下不溶的溶剂中进行聚合反应，随着聚合反应的发生疏水段聚合度增大，自组装过程也同步进行，操作简单，易于制备。但目前通过此方式生成的聚合物纳米聚集体多数不可降解。O-羧酸酐(OCA)单体聚合产物为聚酯结构，易于降解，目前尚未有OCA聚合诱导自组装的报道。
水杨酸是一种酚类化合物，它在防御病原物中起着关键作用，可抑制前列腺素(PGs)的合成，有着抗炎抗氧化的生理活性。但其由于存在裸露的羟基和羧基，对胃粘膜有一定刺激作用，因此不可直接口服。而聚水杨酸可以修饰裸露的羟基和羧基，同时可生物降解，这为发展水杨酸的药用途径提供了一条道路。目前对于聚水杨酸的研究较少，主要是通过熔融缩聚合成[3,4,5]，整个聚合过程需要高温耗能较大，生成的聚合物分子较低，分子量分布较宽。因此我们在合适的温度下，以水杨酸O-羧酸酐为原料，在选择性溶剂中以亲水性生物分子作为引发剂，在适当比例有机碱催化下，通过聚合诱导自组装合成其本身具有生理药效的纳米材料。
参考文献：
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发明内容
本发明提出了一种通过水杨酸O-羧酸酐开环聚合诱导自组装制备具有生理药效的纳米材料的方法：在合适温度下，选择性溶剂中，以水杨酸O-羧酸酐为原料，亲水性生物分子为引发剂，在适当比例有机催化体系下使得水杨酸O-羧酸酐可控开环聚合并同时发生自组装制备具有生理药效的纳米材料。
本发明的一种通过水杨酸O-羧酸酐开环聚合诱导自组装制备具有生理药效的纳米材料的方法反应，具体的包括步骤如下：
向反应管中加入亲水性生物分子引发剂，并加入反应溶剂搅拌至亲水性生物分子引发剂溶解，之后加入有机碱催化体系，最后加入水杨酸O-羧酸酐单体，随着反应发生自组装体出现；
或向反应管中加入单体、反应溶剂，搅拌10分钟后加入亲水性生物分子引发剂、有机碱催化体系，室温下反应，自组装行为出现。
亲水性生物分子选自核糖，葡萄糖，果糖，乳糖，蔗糖，淀粉，麦芽糖，透明质酸，肝素，硫酸软骨素，壳聚糖，海藻酸，聚乙二醇(PEG)，聚乙二醇单甲醚(mPEG)，聚醚亚胺(PEI)等中的一种或几种，其中聚乙二醇分子选自500-6000；聚乙二醇单甲醚分子量500-10000，聚醚亚胺(PEI)还包括超支化聚醚亚胺(HPEI)，超支化聚醚亚胺选自氨基封端的1-5代聚醚亚胺及羟基封端的1-5代聚醚亚胺。
有机碱催化体系选自胺类催化体系，吡啶类催化体系，咪唑类催化体系，胍类催化体系，磷腈类催化体系等。
体系中胺类催化体系为三乙胺(TEA)，四甲基乙二胺(TMEDA)，五甲基二乙烯三胺(PMDETA)，二乙胺，苯胺中的一种或几种。
体系中吡啶类催化体系为吡啶(Py)，4-二甲基氨基吡啶(DMAP)中的一种或几种。
体系中咪唑类催化体系为1,8-二氮杂二环[5,4,0]十一碳-7-烯(DBU)，1,5-二氮杂二环[4,3,0]-5-壬烯(DBN)中的一种或几种。
体系中胍类催化体系为1,5,7-三氮杂二环[4,4,0]癸-5-烯(TBD)，7-甲基1,5,7-三氮杂二环[4,4,0]癸-5-烯(MTBD)中的一种或几种。
体系中磷腈类催化体系为叔丁基亚氨基-三(二甲氨基)正膦(t-BuP1)，1-叔丁基-2,2,4,4,4-五(二甲氨基)-2Λ5,4Λ5-连二(磷氮基化合物)(t-BuP2)，1-叔丁基-4,4,4-三(二甲氨基)-2,2-二[三(二甲氨基)-正膦亚基氨基]-2Λ5,4Λ5-连二(磷氮基化合物)(t-BuP3)，环状三聚磷腈碱(CTPB)中的一种或几种。优选TMEDA。
反应溶剂为乙酸乙酯(EA)。
聚合温度为20℃-30℃；优选30℃
有机催化体系中有机碱，亲水性生物分子引发剂的摩尔比为(0.25-3)：1。
催化体系中有机碱和水杨酸O-羧酸酐单体摩尔比为1：(100-500)。
其中一种两嵌段聚合物合成路径示意如下：
LB：有机碱催化体系，n为重复单元数，可根据单体投料量控制。
本发明方法可使用亲水性生物分子引发剂通过有机碱催化体系催化水杨酸O-羧酸酐开环聚合，并在聚合过程中同步发生自组装制备本身具有生理药效的纳米材料。
附图说明
图1：实施例26聚合过程中自组装过程图片。
图2：实施例26聚合过程中自组装过程动态光散射检测粒径变化谱图。
具体实施方式
下面结合具体实例对本发明做详细说明，但本发明并不限于以下实例。
实施例1
向反应管中分别加入1当量的核糖，加入1mL乙酸乙酯，加入1当量TMEDA，搅拌10分钟后加入100当量单体，30℃下反应，20min后单体转化率高达95％以上，出现自组装行为。
实施例2
向反应管中分别加入1当量的葡萄糖，加入1mL乙酸乙酯，加入2当量TMEDA，搅拌10分钟后加入100当量单体，30℃下反应，15min后单体转化率高达95％以上，出现自组装行为。
实施例3
向反应管中分别加入1当量的果糖，加入1mL乙酸乙酯，加入2当量TMEDA，搅拌10分钟后加入100当量单体，30℃下反应，15min后单体转化率高达95％以上，出现自组装行为。
实施例4
向反应管中分别加入1当量的乳糖，加入1mL乙酸乙酯，加入0.5当量TMEDA，搅拌10分钟后加入100当量单体，30℃下反应，25min后单体转化率高达95％以上，出现自组装行为。
实施例5
向反应管中分别加入1当量的蔗糖，加入1mL乙酸乙酯，加入3当量TMEDA，搅拌10分钟后加入100当量单体，30℃下反应，40min后单体转化率高达95％以上，出现自组装行为。
实施例6
向反应管中分别加入1当量的淀粉，加入1mL乙酸乙酯，加入2当量TMEDA，搅拌10分钟后加入100当量单体，30℃下反应，30min后单体转化率高达95％以上，出现自组装行为。
实施例7
向反应管中分别加入1当量的麦芽糖，加入1mL乙酸乙酯，加入0.75当量TMEDA，搅拌10分钟后加入100当量单体，30℃下反应，20min后单体转化率高达95％以上，出现自组装行为。
实施例8
向反应管中分别加入1当量的透明质酸，加入1mL乙酸乙酯，加入1当量TMEDA，搅拌10分钟后加入100当量单体，30℃下反应，5min后单体转化率高达95％以上，出现自组装行为。
实施例9
向反应管中分别加入1当量的肝素，加入1mL乙酸乙酯，加入0.5当量TMEDA，搅拌10分钟后加入100当量单体，30℃下反应，16min后单体转化率高达95％以上，出现自组装行为。
实施例10
向反应管中分别加入1当量的硫酸软骨素，加入1mL乙酸乙酯，加入1.5当量TMEDA，搅拌10分钟后加入100当量单体，30℃下反应，20min后单体转化率高达95％以上，出现自组装行为。
实施例11
向反应管中分别加入1当量的壳聚糖，加入1mL乙酸乙酯，加入2.5当量TMEDA，搅拌10分钟后加入100当量单体，30℃下反应，15min后单体转化率高达95％以上，出现自组装行为。
实施例12
向反应管中分别加入1当量的海藻酸，加入1mL乙酸乙酯，加入0.75当量TMEDA，搅拌10分钟后加入100当量单体，30℃下反应，50min后单体转化率高达95％以上，出现自组装行为。
实施例13
向反应管中分别加入1当量的PEG500，加入1mL乙酸乙酯，加入1当量TMEDA，搅拌10分钟后加入100当量单体，30℃下反应，3min后单体转化率高达95％以上，出现自组装行为。
实施例14
向反应管中分别加入1当量的PEG1000，加入1mL乙酸乙酯，加入1当量TMEDA，搅拌10分钟后加入100当量单体，30℃下反应，5min后单体转化率高达95％以上，出现自组装行为。
实施例15
向反应管中分别加入1当量的PEG2000，加入1mL乙酸乙酯，加入1当量TMEDA，搅拌10分钟后加入100当量单体，30℃下反应，10min后单体转化率高达95％以上，出现自组装行为。
实施例16
向反应管中分别加入1当量的PEG3000，加入1mL乙酸乙酯，加入1当量TMEDA，搅拌10分钟后加入100当量单体，30℃下反应，15min后单体转化率高达95％以上，出现自组装行为。
实施例17
向反应管中分别加入1当量的PEG4000，加入1mL乙酸乙酯，加入1当量TMEDA，搅拌10分钟后加入100当量单体，30℃下反应，20min后单体转化率高达95％以上，出现自组装行为。
实施例18
向反应管中分别加入1当量的PEG5000，加入1mL乙酸乙酯，加入1当量TMEDA，搅拌10分钟后加入100当量单体，30℃下反应，25min后单体转化率高达95％以上，出现自组装行为。
实施例19
向反应管中分别加入1当量的PEG6000，加入1mL乙酸乙酯，加入1当量TMEDA，搅拌10分钟后加入100当量单体，30℃下反应，30min后单体转化率高达95％以上，出现自组装行为。
实施例20(对比例)
向反应管中分别加入1当量的PEG7000，加入1mL乙酸乙酯，加入1当量TMEDA，搅拌10分钟后加入100当量单体，30℃下反应，35min后单体转化率高达95％以上，反应溶液澄清，未出现自组装行为。
实施例21(对比例)
向反应管中分别加入1当量的PEG8000，加入1mL乙酸乙酯，加入1当量TMEDA，搅拌10分钟后加入100当量单体，30℃下反应，40min后单体转化率高达95％以上，反应溶液澄清，未出现自组装行为。
实施例22(对比例)
向反应管中分别加入1当量的PEG9000，加入1mL乙酸乙酯，加入1当量TMEDA，搅拌10分钟后加入100当量单体，30℃下反应，45min后单体转化率高达95％以上，反应溶液澄清，未出现自组装行为。
实施例23(对比例)
向反应管中分别加入1当量的PEG10000，加入1mL乙酸乙酯，加入1当量TMEDA，搅拌10分钟后加入100当量单体，30℃下反应，50min后单体转化率高达95％以上，反应溶液澄清，未出现自组装行为。
实施例24
向反应管中分别加入1当量的mPEG500，加入1mL乙酸乙酯，加入1当量TMEDA，搅拌10分钟后加入100当量单体，30℃下反应，10min后单体转化率高达95％以上，出现自组装行为。
实施例25
向反应管中分别加入1当量的mPEG1000，加入1mL乙酸乙酯，加入1当量TMEDA，搅拌10分钟后加入100当量单体，30℃下反应，15min后单体转化率高达95％以上，出现自组装行为。
实施例26
向反应管中分别加入1当量的mPEG2000，加入1mL乙酸乙酯，加入1当量TMEDA，搅拌10分钟后加入100当量单体，30℃下反应，20min后单体转化率高达95％以上，出现自组装行为。
实施例27
向反应管中分别加入1当量的mPEG3000，加入1mL乙酸乙酯，加入1当量TMEDA，搅拌10分钟后加入100当量单体，30℃下反应，25min后单体转化率高达95％以上，出现自组装行为。
实施例28
向反应管中分别加入1当量的mPEG4000，加入1mL乙酸乙酯，加入1当量TMEDA，搅拌10分钟后加入100当量单体，30℃下反应，30min后单体转化率高达95％以上，出现自组装行为。
实施例29
向反应管中分别加入1当量的mPEG5000，加入1mL乙酸乙酯，加入1当量TMEDA，搅拌10分钟后加入100当量单体，30℃下反应，35min后单体转化率高达95％以上，出现自组装行为。
实施例30
向反应管中分别加入1当量的mPEG6000，加入1mL乙酸乙酯，加入1当量TMEDA，搅拌10分钟后加入100当量单体，30℃下反应，40min后单体转化率高达95％以上，出现自组装行为。
实施例31
向反应管中分别加入1当量的mPEG7000，加入1mL乙酸乙酯，加入1当量TMEDA，搅拌10分钟后加入100当量单体，30℃下反应，45min后单体转化率高达95％以上，出现自组装行为。
实施例32
向反应管中分别加入1当量的mPEG8000，加入1mL乙酸乙酯，加入1当量TMEDA，搅拌10分钟后加入100当量单体，30℃下反应，50min后单体转化率高达95％以上，出现自组装行为。
实施例33
向反应管中分别加入1当量的mPEG9000，加入1mL乙酸乙酯，加入1当量TMEDA，搅拌10分钟后加入100当量单体，30℃下反应，55min后单体转化率高达95％以上，反应溶液澄清，出现自组装行为。
实施例34
向反应管中分别加入1当量的mPEG10000，加入1mL乙酸乙酯，加入1当量TMEDA，搅拌10分钟后加入100当量单体，30℃下反应，60min后单体转化率高达95％以上，反应溶液澄清，出现自组装行为。
实施例35
向反应管中分别加入1当量的PEI，加入1mL乙酸乙酯，加入1当量TMEDA，搅拌10分钟后加入100当量单体，30℃下反应，30min后单体转化率高达95％以上，出现自组装行为。
实施例36
向反应管中分别加入1当量的HPEI-NH2-1，加入1mL乙酸乙酯，加入1当量TMEDA，搅拌10分钟后加入100当量单体，30℃下反应，25min后单体转化率高达95％以上，出现自组装行为。
实施例37
向反应管中分别加入1当量的HPEI-NH2-2，加入1mL乙酸乙酯，加入1当量TMEDA，搅拌10分钟后加入100当量单体，30℃下反应，20min后单体转化率高达95％以上，出现自组装行为。
实施例38
向反应管中分别加入1当量的HPEI-NH2-3，加入1mL乙酸乙酯，加入1当量TMEDA，搅拌10分钟后加入100当量单体，30℃下反应，15min后单体转化率高达95％以上，出现自组装行为。
实施例39
向反应管中分别加入1当量的HPEI-NH2-4，加入1mL乙酸乙酯，加入1当量TMEDA，搅拌10分钟后加入100当量单体，30℃下反应，10min后单体转化率高达95％以上，出现自组装行为。
实施例40
向反应管中分别加入1当量的HPEI-NH2-5，加入1mL乙酸乙酯，加入1当量TMEDA，搅拌10分钟后加入100当量单体，30℃下反应，5min后单体转化率高达95％以上，出现自组装行为。
实施例41
向反应管中分别加入1当量的HPEI-OH-1，加入1mL乙酸乙酯，加入1当量TMEDA，搅拌10分钟后加入100当量单体，30℃下反应，25min后单体转化率高达95％以上，出现自组装行为。
实施例42
向反应管中分别加入1当量的HPEI-OH-2，加入1mL乙酸乙酯，加入1当量TMEDA，搅拌10分钟后加入100当量单体，30℃下反应，20min后单体转化率高达95％以上，出现自组装行为。
实施例43
向反应管中分别加入1当量的HPEI-OH-3，加入1mL乙酸乙酯，加入1当量TMEDA，搅拌10分钟后加入100当量单体，30℃下反应，15min后单体转化率高达95％以上，出现自组装行为。
实施例44
向反应管中分别加入1当量的HPEI-OH-4，加入1mL乙酸乙酯，加入1当量TMEDA，搅拌10分钟后加入100当量单体，30℃下反应，10min后单体转化率高达95％以上，出现自组装行为。
实施例45
向反应管中分别加入1当量的HPEI-OH-5，加入1mL乙酸乙酯，加入1当量TMEDA，搅拌10分钟后加入100当量单体，30℃下反应，5min后单体转化率高达95％以上，出现自组装行为。
实施例46
向反应管中分别加入1当量的mPEG2000，加入1mL乙酸乙酯，加入1当量TEA，搅拌10分钟后加入100当量单体，30℃下反应，20min后单体转化率高达95％以上，出现自组装行为。
实施例47
向反应管中分别加入1当量的mPEG2000，加入1mL乙酸乙酯，加入1当量PMDETA，搅拌10分钟后加入100当量单体，30℃下反应，30min后单体转化率高达95％以上，出现自组装行为。
实施例48
向反应管中分别加入1当量的mPEG2000，加入1mL乙酸乙酯，加入1当量二乙胺，搅拌10分钟后加入100当量单体，30℃下反应，15min后单体转化率高达95％以上，出现自组装行为。
实施例49
向反应管中分别加入1当量的mPEG2000，加入1mL乙酸乙酯，加入1当量苯胺，搅拌10分钟后加入100当量单体，30℃下反应，35min后单体转化率高达95％以上，出现自组装行为。
实施例50
向反应管中分别加入1当量的mPEG2000，加入1mL乙酸乙酯，加入1当量Py，搅拌10分钟后加入100当量单体，30℃下反应，51min后单体转化率高达95％以上，出现自组装行为。
实施例51
向反应管中分别加入1当量的mPEG2000，加入1mL乙酸乙酯，加入1当量DMAP，搅拌10分钟后加入100当量单体，30℃下反应，35min后单体转化率高达95％以上，出现自组装行为。
实施例52
向反应管中分别加入1当量的mPEG2000，加入1mL乙酸乙酯，加入1当量DBU，搅拌10分钟后加入100当量单体，30℃下反应，15min后单体转化率高达95％以上，出现自组装行为。
实施例53
向反应管中分别加入1当量的mPEG2000，加入1mL乙酸乙酯，加入1当量DBN，搅拌10分钟后加入100当量单体，30℃下反应，20min后单体转化率高达95％以上，出现自组装行为。
实施例54
向反应管中分别加入1当量的mPEG2000，加入1mL乙酸乙酯，加入1当量TBD，搅拌10分钟后加入100当量单体，30℃下反应，30min后单体转化率高达95％以上，出现自组装行为。
实施例55
向反应管中分别加入1当量的mPEG2000，加入1mL乙酸乙酯，加入1当量MTBD，搅拌10分钟后加入100当量单体，30℃下反应，20min后单体转化率高达95％以上，出现自组装行为。
实施例56
向反应管中分别加入1当量的mPEG2000，加入1mL乙酸乙酯，加入1当量t-BuP1，搅拌10分钟后加入100当量单体，30℃下反应，20min后单体转化率高达95％以上，出现自组装行为。
实施例57
向反应管中分别加入1当量的mPEG2000，加入1mL乙酸乙酯，加入1当量t-BuP2，搅拌10分钟后加入100当量单体，30℃下反应，20min后单体转化率高达95％以上，出现自组装行为。
实施例58
向反应管中分别加入1当量的mPEG2000，加入1mL乙酸乙酯，加入1当量t-BuP3，搅拌10分钟后加入100当量单体，30℃下反应，20min后单体转化率高达95％以上，出现自组装行为。
实施例59
向反应管中分别加入1当量的mPEG2000，加入1mL乙酸乙酯，加入1当量CTPB，搅拌10分钟后加入100当量单体，30℃下反应，10min后单体转化率高达95％以上，出现自组装行为。
实施例60(对比例)
向反应管中加入1当量mPEG2000-OH，加入1mL二氯甲烷，加入1当量TMEDA，搅拌10分钟后加100当量单体，30℃下反应，15min后单体转化率高达95％以上，无自组装行为出现。
实施例61(对比例)
向反应管中加入1当量mPEG2000-OH，加入1mL三氯甲烷，加入1当量TMEDA，搅拌10分钟后加入100当量单体，30℃下反应，20min后单体转化率高达95％以上，无自组装行为出现。
实施例62(对比例)
向反应管中加入1当量mPEG2000-OH，加入1mL二氧六环，加入1当量TMEDA，搅拌10分钟后加100当量单体，30℃下反应，25min后单体转化率高达95％以上，反应溶液分相，未产生自组装行为。
实施例63(对比例)
向反应管中加入1当量mPEG2000-OH，加入1mL N，N-二甲基甲酰胺，加入1当量TMEDA，搅拌10分钟后加100当量单体，30℃下反应，30min后单体转化率高达95％以上，无自组装行为出现。
实施例64(对比例)
向反应管中加入1当量mPEG2000-OH，加入1mL四氢呋喃，加入1当量TMEDA，搅拌10分钟后加100当量单体，30℃下反应，40min后单体转化率高达95％以上，反应溶液分相，未产生自组装行为。
实施例65(对比例)
向反应管中加入1当量mPEG2000-OH，加入1mL乙酸乙酯，加入1当量TMEDA，搅拌10分钟后加100当量单体，0℃下反应，30min后单体转化率高达95％以上，反应溶液分相，未产生自组装行为。
实施例66(对比例)
向反应管中加入1当量mPEG2000-OH，加入1mL乙酸乙酯，加入1当量TMEDA，搅拌10分钟后加100当量单体，10℃下反应，20min后单体转化率高达95％以上，反应溶液分相，未产生自组装行为。
实施例67
向反应管中加入1当量mPEG2000-OH，加入1mL乙酸乙酯，加入1当量TMEDA，搅拌10分钟后加100当量单体，20℃下反应，10min后单体转化率高达95％以上，出现自组装行为但30min后聚沉无法长时间保持。
实施例68(对比例)
向反应管中加入1当量mPEG2000-OH，加入1mL乙酸乙酯，加入1当量TMEDA，搅拌10分钟后加100当量单体，40℃下反应，10min后单体转化率高达95％以上，溶液未变浑浊，无自组装行为出现。
实施例69(对比例)
向反应管中加入1当量mPEG2000-OH，加入1mL乙酸乙酯，加入1当量TMEDA，搅拌10分钟后加100当量单体，50℃下反应，5min后单体转化率高达95％以上，溶液未变浑浊，无自组装行为出现。
实施例70(对比例)
向反应管中加入1当量mPEG2000-OH，加入1mL乙酸乙酯，加入1当量TMEDA，搅拌10分钟后加10当量单体，30℃下反应，10min后单体转化率高达95％以上，溶液澄清无自组装行为出现。
实施例71(对比例)
向反应管中加入1当量mPEG2000-OH，加入1mL乙酸乙酯，加入1当量TMEDA，搅拌10分钟后加50当量单体，30℃下反应，10min后单体转化率高达95％以上，溶液澄清无自组装行为出现。
实施例72
向反应管中加入1当量mPEG2000-OH，加入1mL乙酸乙酯，加入1当量TMEDA，搅拌10分钟后加150当量单体，30℃下反应，10min后单体转化率高达95％以上，自组装行为出现。
实施例73
向反应管中加入1当量mPEG2000-OH，加入1mL乙酸乙酯，加入1当量TMEDA，搅拌10分钟后加300当量单体，30℃下反应，10min后单体转化率高达95％以上，自组装行为出现。
实施例74
向反应管中加入1当量mPEG2000-OH，加入1mL乙酸乙酯，加入1当量TMEDA，搅拌10分钟后加400当量单体，30℃下反应，10min后单体转化率高达95％以上，自组装行为出现。
实施例75
向反应管中加入1当量mPEG2000-OH，加入1mL乙酸乙酯，加入1当量TMEDA，搅拌10分钟后加500当量单体，30℃下反应，10min后单体转化率高达95％以上，自组装行为出现.
实施例76
向反应管中加入100当量单体，1mL乙酸乙酯，搅拌10分钟后加入1当量mPEG2000-OH，1当量TMEDA，室温下反应，10min后单体转化率高达95％以上，自组装行为出现。
实施例77(对比例)
向反应管中加入1当量mPEG2000-OH，加入1mL乙酸乙酯，搅拌10分钟后加100当量单体，室温下反应，反应不发生。
Claims (3)
1.一种通过水杨酸O-羧酸酐开环聚合诱导自组装制备具有生理功能的纳米材料的方法，其特征在于，在20-30℃下，以乙酸乙酯为溶剂，以水杨酸O-羧酸酐为单体，亲水性生物分子为引发剂，在有机碱催化体系下使得水杨酸O-羧酸酐可控开环聚合并同时发生自组装制备具有生理功能的纳米材料；
亲水性生物分子选自核糖，葡萄糖，果糖，乳糖，蔗糖，淀粉，麦芽糖，透明质酸，肝素，硫酸软骨素，壳聚糖，海藻酸，聚乙二醇 (PEG)，聚乙二醇单甲醚 (mPEG)，聚醚亚胺 (PEI)中的一种或几种，其中聚乙二醇分子量为500-6000；聚乙二醇单甲醚分子量为500-10000，聚醚亚胺 (PEI)还包括超支化聚醚亚胺 (HPEI)，超支化聚醚亚胺选自氨基封端的1-5代聚醚亚胺及羟基封端的1-5代聚醚亚胺；
有机碱催化体系选自胺类催化体系，吡啶类催化体系，咪唑类催化体系，胍类催化体系，磷腈类催化体系；
胺类催化体系为三乙胺 (TEA)，四甲基乙二胺 (TMEDA)，五甲基二乙烯三胺(PMDETA)，二乙胺，苯胺中的一种或几种；
吡啶类催化体系为吡啶 (Py)，4-二甲基氨基吡啶 (DMAP) 中的一种或几种；
咪唑类催化体系为1,8-二氮杂二环[5,4,0]十一碳-7-烯 (DBU)，1,5-二氮杂二环[4,3,0]-5-壬烯 (DBN) 中的一种或几种；
胍类催化体系为1,5,7-三氮杂二环[4,4,0]癸-5-烯 (TBD)，7-甲基1,5,7-三氮杂二环[4,4,0]癸-5-烯 (MTBD) 中的一种或几种；
磷腈类催化体系为叔丁基亚氨基-三(二甲氨基)正膦 (t-BuP1)，1-叔丁基-2,2,4,4,4-五(二甲氨基)-2Λ5,4Λ5-连二(磷氮基化合物) (t-BuP2)，1-叔丁基-4,4,4-三(二甲氨基)-2,2-二[三(二甲氨基)-正膦亚基氨基]-2Λ5,4Λ5-连二(磷氮基化合物) (t-BuP3)，环状三聚磷腈碱 (CTPB) 中的一种或几种；
有机碱和水杨酸O-羧酸酐单体摩尔比为1：(100-500)。
2.按照权利要求1所述的一种通过水杨酸O-羧酸酐开环聚合诱导自组装制备具有生理功能的纳米材料的方法，其特征在于，具体的包括如下步骤：
向反应管中加入亲水性生物分子引发剂，并加入反应溶剂搅拌至亲水性生物分子引发剂溶解，之后加入有机碱催化体系，最后加入水杨酸O-羧酸酐单体，随着反应发生自组装体出现；
或向反应管中加入单体、反应溶剂，搅拌10分钟后加入亲水性生物分子引发剂、有机碱催化体系，室温下反应，自组装行为出现。
3.按照权利要求1所述的一种通过水杨酸O-羧酸酐开环聚合诱导自组装制备具有生理功能的纳米材料的方法，其特征在于，有机碱 催化体系中有机碱，亲水性生物分子引发剂的摩尔比为(0.25-3)：1。
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