CN112969452A - 用于治疗动物疼痛的大麻提取物 - Google Patents

Abstract

本披露涉及使用包含大麻提取物的药物组合物和剂型治疗兽用受试者疼痛的方法。在一个方面，本文提供了一种药物组合物，其包含大麻提取物和载体，其中该大麻提取物包含：大麻二酚；以及大麻二酚酸；其中大麻二酚与大麻二酚酸的比率为约0.6:1至约1:0.6。

Description

用于治疗动物疼痛的大麻提取物

相关申请的交叉引用

本申请要求2018年4月9日提交的美国临时专利申请序列号62/655,170的权益，将其全部披露内容通过引用特此并入。

背景技术

常规的非甾体抗炎药(NSAID)治疗虽然有效，但可能无法充分缓解骨关节炎(OA)引起的疼痛，而且可能有阻止其使用的潜在的副作用，尤其是在某些患有合并症的患者中。在对35个OA犬模型和29项犬临床试验的系统回顾中，64项研究中有35项(55％)使用NSAID的治疗引起不良反应，最常见的是胃肠道病征。虽然其他的药理学试剂被提倡，但很少有证据表明它们在患有OA相关的慢性或神经性疼痛的狗中的功效。在缺乏对这些狗的最佳治疗的情况下，通常寻求其他潜在有效的药理学试剂，包括大麻素。

发明内容

本披露涉及包含大麻二酚的组合物及其用于治疗动物疼痛的用途。在一个方面，本文提供了一种药物组合物，其包含大麻提取物和载体，其中该大麻提取物包含：

大麻二酚；以及

大麻二酚酸；

其中大麻二酚与大麻二酚酸的比率为约0.6:1至约1:0.6。

在一个实施例中，该大麻提取物进一步包含：

大麻萜酚酸；

Δ9-四氢大麻酚；以及

大麻环萜酚；

在一个实施例中，该大麻提取物进一步包含以下中的四种或更多种：

α-蒎烯；

β-月桂烯；

β-蒎烯；

δ-柠檬烯；

芳樟醇；

β-石竹烯；

α-蛇麻烯；

橙花叔醇2；

愈创醇；

石竹烯氧化物；以及

α-没药醇。

在一个实施例中，该大麻提取物包含不足以产生精神药物作用的浓度的Δ9-四氢大麻酚。在一个实施例中，Δ9-四氢大麻酚与其他大麻素的比率为约1:25。在另一个实施例中，Δ9四氢大麻酚的浓度小于约1mg/mL。在另一个实施例中，Δ9-四氢大麻酚的浓度小于约0.5mg/mL。在另一个实施例中，Δ9-四氢大麻酚的浓度小于约0.3mg/mL。在另一个实施例中，Δ9-四氢大麻酚的浓度小于约0.2mg/mL。在另一个实施例中，Δ9-四氢大麻酚的浓度小于约0.1mg/mL。在另一个实施例中，Δ9-四氢大麻酚的浓度为约0mg/mL。

在一个实施例中，大麻二酚与大麻二酚酸的比率选自由以下组成的组：约1:100、约1:50、约1:10、和约1:1。在另一个实施例中，大麻二酚与大麻二酚酸的比率为约1:1。

在一个实施例中，该大麻提取物包含：

约1-10mg/mL的大麻二酚；

约1-10mg/mL的大麻二酚酸；

约0.05-0.2mg/mL的大麻萜酚酸；

约0.1-0.3mg/mL的Δ9-四氢大麻酚；以及

约0.1-0.4mg/mL的大麻环萜酚。

在另一个实施例中，该大麻提取物包含：

约5mg/mL的大麻二酚；

约5mg/mL的大麻二酚酸；

约0.11mg/mL的大麻萜酚酸；

约0.25mg/mL的Δ9-四氢大麻酚；以及

约0.27mg/mL的大麻环萜酚。

在另一个实施例中，该大麻提取物包含：

约0.09％-0.13％的α-蒎烯；

约0.23％-0.44％的β-月桂烯；

约0.04％-0.09％的β-蒎烯；

约0.05％-0.09％的δ-柠檬烯；

约0.03％-0.06％的芳樟醇；

约0.04％-0.07％的β-石竹烯；

约0.02％-0.04％的α-蛇麻烯；

约0.04％-0.07％的橙花叔醇2；

约0.02％-0.04％的愈创醇；

约0.04％-0.08％的石竹烯氧化物；以及

约0.01％-0.04％的α-没药醇。

在另一个实施例中，该大麻提取物进一步包含：

莰烯；

β-罗勒烯；

桉油精；

异蒲勒醇；和/或

橙花叔醇1。

在另一个实施例中，该大麻提取物包含：

约0.02％的莰烯；

约0.02％-0.03％的β-罗勒烯；

约0.02％-0.05％的桉树精；

约0.02％的异蒲勒醇；和/或

约0.02％-0.04％的橙花叔醇1。

在一个实施例中，该大麻提取物包含以下中的5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15种或更多种：α-蒎烯、β-月桂烯、β-蒎烯、δ-柠檬烯、芳樟醇、β-石竹烯、α-蛇麻烯、橙花叔醇2、愈创醇、石竹烯氧化物、α-没药醇、莰烯、β-罗勒烯、桉树精、异蒲勒醇、和橙花叔醇1。

在一个实施例中，将该组合物配制到载体中。在另一个实施例中，该载体选自由以下组成的组：亚麻籽油、橄榄油、鱼油、鲑鱼油、椰子油、樟脑草油、芝麻油、和葡萄籽油。在另一个实施例中，该载体为葡萄籽油。在另一个实施例中，该载体为樟脑草油。在另一个实施例中，该组合物包含荆芥内酯。在另一实施例中，其中该组合物包含牛磺酸。

在一个实施例中，该大麻提取物包含：

大麻二酚；

大麻二酚酸；

大麻萜酚酸；

Δ9-四氢大麻酚；以及

大麻环萜酚；

其中该载体为葡萄籽油。

在一个实施例中，配制该组合物以使用喷雾器进行施用。在另一个实施例中，配制该组合物以使用扩散器进行施用。在另一个实施例中，配制该组合物以使用宠物项圈进行施用。在另一个实施例中，将该组合物配制为宠物食品用于口服施用。

在一个实施例中，将该组合物配制为咀嚼物用于口服施用。在另一个实施例中，该咀嚼物的重量为约0.5-10g。在另一个实施例中，该咀嚼物的重量为约4g、约6g、约9g、或约10g。在另一个实施例中，该咀嚼物的重量为约4g。

在另一个实施例中，该咀嚼物包含：

约7mg的大麻二酚；

约6mg的大麻二酚酸；

约0.12mg的大麻萜酚酸；

约0.32mg的Δ9-四氢大麻酚；以及

约0.36mg的大麻环萜酚。

在一个实施例中，一种剂型包含：

大麻二酚；

大麻二酚酸；

大麻萜酚酸；

Δ9-四氢大麻酚；

大麻环萜酚；以及

一种或多种药学上可接受的添加剂、调味剂、表面活性剂、和辅助剂。

在一个实施例中，该剂型包含不足以产生精神药物作用的浓度的Δ9-四氢大麻酚。在一个实施例中，Δ9-四氢大麻酚与其他大麻素的比率为约1:25。在另一个实施例中，Δ9四氢大麻酚的浓度小于约1mg/mL。在另一个实施例中，Δ9-四氢大麻酚的浓度小于约0.5mg/mL。在另一个实施例中，Δ9-四氢大麻酚的浓度小于约0.3mg/mL。在另一个实施例中，Δ9-四氢大麻酚的浓度小于约0.2mg/mL。在另一个实施例中，Δ9-四氢大麻酚的浓度小于约0.1mg/mL。在另一个实施例中，Δ9-四氢大麻酚的浓度为约0mg/mL。

在一个实施例中，大麻二酚与大麻二酚酸的比率选自由以下组成的组：约1:100、约1:50、约1:10、和约1:1。在另一个实施例中，大麻二酚与大麻二酚酸的比率为约1:1。

在另一个实施例中，该剂型包含：

约1-10mg/mL的大麻二酚；

约1-10mg/mL的大麻二酚酸；

约0.05-0.2mg/mL的大麻萜酚酸；

约0.1-0.3mg/mL的Δ9-四氢大麻酚；以及

约0.1-0.4mg/mL的大麻环萜酚。

在另一个实施例中，该剂型包含：

约5mg/mL的大麻二酚；

约5mg/mL的大麻二酚酸；

约0.11mg/mL的大麻萜酚酸；

约0.25mg/mL的Δ9-四氢大麻酚；以及

约0.27mg/mL的大麻环萜酚。

在一个实施例中，该剂型包含以下中的四种或更多种：

α-蒎烯；

β-月桂烯；

β-蒎烯；

δ-柠檬烯；

芳樟醇；

β-石竹烯；

α-蛇麻烯；

橙花叔醇2；

愈创醇；

石竹烯氧化物；以及

α-没药醇。

在另一个实施例中，该剂型包含：

约0.09％-0.13％的α-蒎烯；

约0.23％-0.44％的β-月桂烯；

约0.04％-0.09％的β-蒎烯；

约0.05％-0.09％的δ-柠檬烯；

约0.03％-0.06％的芳樟醇；

约0.04％-0.07％的β-石竹烯；

约0.02％-0.04％的α-蛇麻烯；

约0.04％-0.07％的橙花叔醇2；

约0.02％-0.04％的愈创醇；

约0.04％-0.08％的石竹烯氧化物；以及

约0.01％-0.04％的α-没药醇。

在另一个实施例中，该剂型进一步包含：

莰烯；

β-罗勒烯；

桉油精；

异蒲勒醇；和/或

橙花叔醇1。

在另一个实施例中，该剂型包含：

约0.02％的莰烯；

约0.02％-0.03％的β-罗勒烯；

约0.02％-0.05％的桉树精；

约0.02％的异蒲勒醇；和/或

约0.02％-0.04％的橙花叔醇1。

在另一个实施例中，该剂型包含以下中的5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15种或更多种：α-蒎烯、β-月桂烯、β-蒎烯、δ-柠檬烯、芳樟醇、β-石竹烯、α-蛇麻烯、橙花叔醇2、愈创醇、石竹烯氧化物、α-没药醇、莰烯、β-罗勒烯、桉树精、异蒲勒醇、和橙花叔醇1。

在一个实施例中，该剂型包含调味剂，该调味剂选自由以下组成的组：樟脑草油、薄荷油、芒果提取物、牛肉、家禽肉、和海鲜。在一个实施例中，该调味剂为樟脑草油。在一个实施例中，该调味剂选自由以下组成的组：樟脑草油、鸡肝粉、家禽肉提取物、麦芽糖糊精、黄油、和熏肉。在一个实施例中，该调味剂为鸡肝粉。

在一个实施例中，该剂型包含荆芥内酯。在一个实施例中，该剂型包含牛磺酸。

在一个实施例中，将该剂型配制为咀嚼物用于口服施用。在一个实施例中，该咀嚼物使用冷挤压法进行生产。在另一个实施例中，将该剂型配制为舌下喷雾。在另一个实施例中，将该剂型配制为水溶或醇溶溶液、凝胶、或乳膏，用于经皮应用。在另一个实施例中，将该剂型配制为凝胶用于口腔或粘膜施用。在另一个实施例中，将该剂型配制为粉末。在另一个实施例中，将该剂型配制为溶液用于皮下注射。在另一个实施例中，将该剂型配制为片剂。在另一个实施例中，将该剂型配制为胶囊剂。在另一个实施例中，将该剂型配制为耐嚼物。在另一个实施例中，配制该剂型用于吸入。在另一个实施例中，配制该剂型以使用喷雾器进行施用。在另一个实施例中，配制该剂型以使用扩散器进行施用。在另一个实施例中，配制该剂型以使用宠物项圈进行施用。

在一个实施例中，将该剂型配制到载体中用于口服施用。在一个实施例中，该载体选自由以下组成的组：亚麻籽油、橄榄油、鱼油、鲑鱼油、椰子油、樟脑草油、芝麻油、和葡萄籽油。在另一个实施例中，该载体为葡萄籽油。在另一个实施例中，该载体为樟脑草油。

在一个实施例中，一种剂型包含：

氨基葡萄糖盐酸盐；

硫酸软骨素(76％)；

啤酒酵母；

阿拉伯树胶；

瓜尔胶；

调味剂；

Verdilox；

Previon；

大麻提取物；

甘油；

向日葵卵磷脂；以及

水。

在另一个实施例中，该剂型包含：

约12％-17％的氨基葡萄糖盐酸盐；

约1％-4％的硫酸软骨素(76％)；

约29％-33％的啤酒酵母；

约3％-6％的阿拉伯树胶；

约0.5％-2％的瓜尔胶；

约12％-16％的调味剂；

约0.01％-0.1％的Verdilox；

约0.5％-1.5％的Previon；

约3％-6％的大麻提取物；

约13％-17％的甘油；

约3％-7％的向日葵卵磷脂；以及

约3％-7％的水。

在另一个实施例中，该剂型包含：

约15.6％的氨基葡萄糖盐酸盐；

约2.6％的硫酸软骨素(76％)；

约30％的啤酒酵母；

约4.7％的阿拉伯树胶；

约0.9％的瓜尔胶；

约14.2％的调味剂；

约0.05％的Verdilox；

约0.9％的Previon；

约4.7％的大麻提取物；

约15.1％的甘油；

约5.7％的向日葵卵磷脂；以及

约5.7％的水。

在一个实施例中，一种剂型包含：

氨基葡萄糖盐酸盐；

透明质酸；

啤酒酵母；

阿拉伯树胶；

瓜尔胶；

调味剂；

Verdilox；

Previon；

大麻提取物；

甘油；

向日葵卵磷脂；以及

水。

在另一个实施例中，该剂型包含：

约12％-17％的氨基葡萄糖盐酸盐；

约0.01％-1％的透明质酸；

约29％-33％的啤酒酵母；

约3％-6％的阿拉伯树胶；

约0.5％-2％的瓜尔胶；

约12％-16％的调味剂；

约0.01％-0.1％的Verdilox；

约0.5％-1.5％的Previon；

约3％-6％的大麻提取物；

约13％-17％的甘油；

约3％-7％的向日葵卵磷脂；以及

约3％-7％的水。

在另一个实施例中，该剂型包含：

约16％的氨基葡萄糖盐酸盐；

约0.1％的透明质酸；

约30.6％的啤酒酵母；

约4.8％的阿拉伯树胶；

约0.97％的瓜尔胶；

约14.5％的调味剂；

约0.05％的Verdilox；

约0.97％的Previon；

约4.8％的大麻提取物；

约15.5％的甘油；

约5.8％的向日葵卵磷脂；以及

约5.8％的水。

在一个实施例中，一种剂型包含：

大麻提取物；

花生酱；

米糠；

氨基葡萄糖盐酸盐；

甘薯；

干糖蜜；

山梨酸；

啤酒酵母；

糖；

水；

甘油；

马铃薯淀粉；

脱水花生酱；

米淀粉；以及

瓜尔胶。

在另一个实施例中，该剂型包含：

约5.0％的大麻提取物；

约15.0％的花生酱；

约12.5％的米糠；

约12.75％的氨基葡萄糖盐酸盐；

约5.5％的甘薯；

约8.0％的干糖蜜；

约1％的山梨酸；

约5.0％的啤酒酵母；

约6.0％的糖；

约9.25％的水；

约13.0％的甘油；

约2.0％的马铃薯淀粉；

约1.0％的脱水花生酱；

约2.0％的米淀粉；以及

约2.0％的瓜尔胶。

在另一个实施例中，该剂型包含：

约5.0％的大麻提取物；

约15.0％的花生酱；

约13.0％的米糠；

约8.5％的氨基葡萄糖盐酸盐；

约6.0％的甘薯；

约9.0％的干糖蜜；

约1％的山梨酸；

约5.0％的啤酒酵母；

约6.0％的糖；

约9.5％的水；

约13.0％的甘油；

约4.0％的马铃薯淀粉；

约1.0％的脱水花生酱；

约2.0％的米淀粉；以及

约2.0％的瓜尔胶。

在另一个实施例中，该剂型包含：

约3.0％-10.0％的大麻提取物；

约10.0％-20.0％的花生酱；

约10.0％-15.0％的米糠；

约5.0％-15.0％的氨基葡萄糖盐酸盐；

约4.0％-10.0％的甘薯；

约6.0％-13.0％的干糖蜜；

约0.5％-5.0％的山梨酸；

约2.0％-8.0％的啤酒酵母；

约3.0％-8.0％的糖；

约5.0％-15.0％的水；

约8.0％-18.0％的甘油；

约1.0％-8.0％的马铃薯淀粉；

约0.5％-5.0％的脱水花生酱；

约1.0％-5.0％的米淀粉；以及

约1.0％-5.0％的瓜尔胶。

在一个方面，本文提供了一种用于治疗或减轻有需要的兽用受试者疼痛的方法，该方法包括向该受试者施用治疗有效量的上述组合物或剂型。在一个实施例中，该疼痛与如下相关：关节炎、术后疼痛、急性疼痛、牙痛、与龈炎相关的疼痛、或多关节疼痛。

在一个实施例中，该药物组合物或剂型按约1.0mg/kg的剂量每天两次施用。在另一个实施例中，该药物组合物或剂型按约1.0mg/kg的剂量每天三次施用。在另一个实施例中，该药物组合物或剂型按约2.0mg/kg的剂量每天两次施用。在另一个实施例中，该药物组合物或剂型按约2.0mg/kg的剂量每天三次施用。在另一个实施例中，该药物组合物或剂型按约0.1-8.0mg/kg的剂量施用。

在另一个实施例中，该药物组合物或剂型按治疗有效剂量的两倍施用一周，随后按治疗有效剂量施用。在另一个实施例中，该治疗有效剂量为约0.1-0.5mg/kg。在另一个实施例中，该治疗有效剂量为约2mg/kg。在另一个实施例中，该治疗有效剂量为约8mg/kg。在另一个实施例中，该药物组合物或剂型按约1mg/kg的剂量施用一周，随后按约0.1-0.5mg/kg的剂量施用。在另一个实施例中，该药物组合物或剂型按约4mg/kg的剂量施用一周，随后按约2mg/kg的剂量施用。

在一个实施例中，该方法导致大麻二酚的治疗有效的中位最大血清浓度。在一个实施例中，大麻二酚的中位最大血清浓度为约102ng/mL。在另一个实施例中，大麻二酚的中位最大血清浓度为约590ng/mL。

在一个方面，本文提供了一种用于治疗或减轻有需要的兽用受试者疼痛的方法，该疼痛与关节炎、术后疼痛、急性疼痛、牙痛、与龈炎相关的疼痛、或多关节疼痛相关，该方法包括向该受试者施用治疗有效量的大麻提取物。

在一个实施例中，该大麻提取物按约0.1-8.0mg/kg的剂量施用。在另一个实施例中，该大麻提取物按治疗有效剂量的两倍施用一周，随后按治疗有效剂量施用。在另一个实施例中，该治疗有效剂量为约0.1-0.5mg/kg。在另一个实施例中，该治疗有效剂量为约1mg/kg。在另一个实施例中，该治疗有效剂量为约2mg/kg。在另一个实施例中，该治疗有效剂量为约8mg/kg。

在一个实施例中，该大麻提取物按约1mg/kg的剂量施用一周，随后按约0.1-0.5mg/kg的剂量施用。在另一个实施例中，该大麻提取物按约4mg/kg的剂量施用一周，随后按约2mg/kg的剂量施用。

在一个实施例中，该方法导致大麻二酚的治疗有效的中位最大血清浓度。在另一个实施例中，大麻二酚的中位最大血清浓度为约102ng/mL。在另一个实施例中，大麻二酚的中位最大血清浓度为约590ng/mL。

在一个实施例中，该兽用受试者为犬、猫、牛、猪、或马。在另一个实施例中，该兽用受试者为犬。在另一个实施例中，该兽用受试者为猫。

在一个方面，本文提供了一种在兽用受试者中获得大麻二酚的从0时间到24小时的曲线下面积在42.4和3048ng hr/ml之间的方法，该方法包括向该受试者施用有效量的大麻提取物。在一个实施例中，该受试者为犬或猫。

在一个方面，本文提供了一种药物组合物，其包含大麻提取物和载体，其中该大麻提取物包含

大麻二酚；以及

大麻二酚酸；

其中大麻二酚与大麻二酚酸的比率为约0.6:1至约1:0.6；

其中该大麻提取物不包含萜烯。

附图说明

图1：在治疗油和安慰剂油的每个时间处，血清碱性磷酸酶(ALP)活性的盒须图(Box-and-whisker plot)。盒代表平均值、第25个和第75个百分位，须代表第99个和第1个百分位。

图2：2mg/kg和8mg/kg口服剂量的CBD油的血清浓度(ng/mL)随时间(min)的变化

图3A：在治疗油和安慰剂油的每个时间处，总CBPI评分的盒须图。盒代表平均值、第25个和第75个百分位，须代表第99个和第1个百分位。

图3B：在治疗油和安慰剂油的每个时间处，总哈德逊(Hudson)评分的盒须图。盒代表平均值、第25个和第75个百分位，须代表第99个和第1个百分位。

图4：在治疗油和安慰剂油的每个时间处，总兽类疼痛评估的盒须图。

图5A-图5F：图示出了五只用CBD油治疗的狗的小跑姿态％步态周期对称性(图5A)、小跑姿态％步态周期(图5B)、小跑步伐/步幅比率(图5C)、步行姿态％步态周期对称性(图5D)、步行姿态％步态周期(图5E)和步行步伐/步幅比率(图5F)。

具体实施方式

已知内源性大麻素受体系统在疼痛调节和炎症减轻中起作用。大麻素受体(CB1和CB2)广泛分布于整个中枢和外周神经系统，也存在于滑膜中。然而，某些大麻素的精神药物作用阻碍了对其用作缓解疼痛的单一药物的广泛研究。大麻素是一组多达60种不同的化合物，其可能对CB受体起作用，也可能不起作用。大麻素的一类，大麻二酚(CBD)，实际上可能是CB受体的拮抗剂。在低等脊椎动物中，CBD还具有免疫调节、抗痛觉过敏、抗伤害感受、和抗炎的作用，这使它成为患有OA的犬的一个有吸引力的治疗选择。

本披露涉及包含大麻提取物的组合物及其用于治疗动物疼痛的用途。本文还提供了治疗兽用受试者疼痛的方法。这些组合物和治疗方法的疗效以前没有得到证实。本文还提供了有关给药的临床试验和药代动力学数据。

定义

下面列出了本文使用的各种术语的定义。这些定义适用于本说明书和权利要求书中使用的术语，除非在特定情况下另有限制，无论是单独的还是作为一个更大组的一部分。

除非另外定义，否则本文所用的所有技术和科学术语具有与本发明所属领域普通技术人员所通常理解的含义相同的含义。通常，本文使用的命名法以及细胞培养、分子遗传学、有机化学和肽化学中的实验室程序是本领域中公知和常用的那些。

如本文所用，冠词“一个/种(a)”和“一个/种(an)”是指冠词的一个/种或多于一个/种(即，是指至少一个/种)语法宾语。举例来说，“一个要素”意指一个要素或多于一个要素。此外，术语“包括(including)”以及其他形式诸如“包括(“include”、“includes”)”和“包括的”的使用不是限制性的。

如本文所用，术语“约”是本领域普通技术人员所理解的，并且在一定程度上根据其使用的上下文而变化。如本文所用，当涉及可测量的值诸如量、时距等时，术语“约”意在涵盖自规定值的±5％的变化，因为此类变化适于执行所披露的方法。

如说明书和权利要求中所用，术语“包含”可以包括实施例“由……组成”和“基本由……组成”。如本文所用，术语“包含(comprise(s))”、“包括(include(s))”、“具有(having)”、“有(has)”、“可能(may)”、“含有(contain(s))”及其变体是指需要存在所命名的成分/步骤并允许存在其他成分/步骤的开放式过渡短语、术语或单词。然而，此类描述应被解释为也将组合物或过程描述为“由”和“基本上由”所列举的化合物“组成”，其允许仅存在所命名的化合物以及任何药学上可接受的载体，并且排除其他化合物。

本文披露的所有范围包括端点且可独立组合(例如，“从50mg到500mg”的范围包括终点50mg和500mg、以及所有中间值)。本文披露的范围和任何值的端点不限于精确范围或值；它们足够不精确以包括接近这些范围和/或值的值。

如本文所用，术语“治疗(“treatment”或“treating”)”被定义为向患者应用或施用治疗剂，即，本文提供的化合物(单独或与另一药剂组合)，或将治疗剂应用或施用于来自患者的分离组织或细胞系(例如，用于诊断或体外应用)，其目的在于治疗、治愈、减轻、缓解、改变、补救、改善、改进或影响疾病、障碍、综合征或病症的症状。此类治疗可以根据从药物基因组学领域获得的知识进行专门定制或修改。

在某些实施例中，本文所述的组合物减轻受试者的疼痛。疼痛可以使用本领域已知的任何度量进行测量。例如，可以使用犬简明疼痛量表(CBPI)、哈德逊活动量表、屈曲和张力测量以及步态分析来测量疼痛。任何这些度量的降低都表明疼痛得到了治疗或减轻。

如本文所用，术语“预防(“prevent”或“prevention”)”是指未发生任何障碍或疾病发展，或如果已经发生障碍或疾病，则无进一步的障碍或疾病发展。还考虑了一个人预防与障碍或疾病相关的部分或全部症状的能力。

如本文所用，术语“用途”分别包括本发明的以下实施例中的任何一个或多个：在治疗疼痛方面的用途，在制造用于治疗这些疾病的药物组合物方面的用途，例如在制造药剂中的用途；使用本发明的化合物治疗这些疾病的方法；具有用于治疗这些疾病的本发明化合物的药物制剂；以及用于治疗这些疾病的本发明化合物；如无其他说明，作为适当和权宜之计。

如本文所用，术语“患者”、“个体”或“受试者”意在包括能够患有或受折磨于与蛋白激酶活性相关的疾病、障碍或病症的生物体，例如原核生物和真核生物。受试者的实例包括哺乳动物，例如人、狗、牛、马、猪、绵羊、山羊、猫、小鼠、兔、大鼠和转基因非人动物。在某些实施例中，受试者是人，例如，患有精神分裂症、有患精神分裂症的风险或潜在能够患有精神分裂症的人。在另一个实施例中，受试者为细胞。

当就治疗/预防方法以及本文所述化合物及其药物组合物的用途而使用时，“有需要的”个体可以是已被诊断患有待治疗的病症或先前针对待治疗的病症进行过治疗的个体。就预防而言，有需要的个体还可以是处于患病风险(例如，疾病的家族史、指示患病风险的生活方式因素等)的个体。典型地，当本文披露施用本发明化合物的步骤时，本发明进一步考虑了鉴定需要施用特定治疗或具有待治疗的特定病症的个体或受试者的步骤。

在一些实施例中，该个体为哺乳动物，包括但不限于牛、马、猫、兔、犬、啮齿动物或灵长类动物。在一些实施例中，该哺乳动物是灵长类动物。在一些实施例中，该灵长类动物是人。在一些实施例中，该个体是人，包括成人、儿童和早产儿。在一些实施例中，该个体是非哺乳动物。在某些变化中，该灵长类动物是非人灵长类动物，例如黑猩猩以及其他猿和猴物种。术语“个体”不指示具体的年龄或性别。

如本文所用，术语“药学上可接受的”是指不会消除化合物的生物活性或性质且相对无毒的材料，如载体或稀释剂，即，可将该材料向个体施用，而不会引起不希望的生物效应或以有害方式与包含该材料的组合物的任何组分相互作用。

如本文所用，术语“药学上可接受的盐”是指所披露化合物的衍生物，其中通过将现存的酸或碱部分转化为其盐形式而对母体化合物进行修饰。药学上可接受的盐的实例包括但不限于碱性残基如胺的矿物盐或有机酸盐；酸性残基如羧酸的碱金属盐或有机盐；等。本发明的药学上可接受的盐包括例如从无毒的无机酸或有机酸形成的母体化合物的常规无毒盐。本发明的药学上可接受的盐可以通过传统化学方法从包含碱性或酸性部分的母体化合物合成。通常，此类盐可以通过使这些化合物的游离酸或碱形式与化学计算量的适当的碱或酸在水中或在有机溶剂中或者在两者的混合物中进行反应来制备；通常，优选乙醚、乙酸乙酯、乙醇、异丙醇、或乙腈等非水介质。合适的盐的清单见于Remington'sPharmaceutical Sciences[雷明顿药物科学],第17版,Mack Publishing Company[马克出版公司],伊斯顿,宾夕法尼亚州,1985,第1418页以及Journal of PharmaceuticalScience[药物科学杂志]66,2(1977)中，将其各自通过引用以其全文并入本文。

如本文所用，术语“组合物”或“药物组合物”是指可用于本发明中的至少一种化合物与药学上可接受的载体的混合物。药物组合物促进了向患者或受试者施用该化合物。本领域存在施用化合物的多种技术，这些技术包括但不限于静脉内、口服、气溶胶、肠胃外、眼部、肺部和局部施用。

如本文所用，术语“药学上可接受的载体”或“载体”是指药学上可接受的材料、组合物或载体，例如液体或固体填充剂、稳定剂、分散剂、悬浮剂、稀释剂、赋形剂、增稠剂、溶剂或封装材料，这些材料涉及将可用于本发明中的化合物在患者体内载运或输送或者载运或输送到患者体内以使其可发挥预期的功能。典型地，这些构建体从一个器官或身体的一部分载运或输送到另一个器官或身体的另一部分。每种载体在与配制品的其他成分(包括可用于本发明中的化合物)相容且对患者无害的意义上必须是“可接受的”。可充当药学上可接受的载体的材料的一些实例包括：糖类，如乳糖、葡萄糖和蔗糖；淀粉，如玉米淀粉和马铃薯淀粉；纤维素和它的衍生物，如羧甲基纤维素钠、乙基纤维素和乙酸纤维素；粉末状黄芪胶；麦芽；明胶；滑石；赋形剂，如可可脂和栓剂蜡；油，如花生油、棉籽油、红花油、芝麻油、橄榄油、玉米油、以及大豆油；二醇，如丙二醇；多元醇，如甘油、山梨醇、甘露醇和聚乙二醇；酯，如油酸乙酯和月桂酸乙酯；琼脂；缓冲剂，如氢氧化镁和氢氧化铝；表面活性剂；海藻酸；无热原水；等渗盐水；林格氏溶液；乙醇；磷酸盐缓冲溶液；以及在药物配制品中采用的其他无毒相容的物质。如本文所用，“药学上可接受的载体”还包括与可用于本发明中的化合物的活性相容并且对于患者来说在生理学上是可接受的任何和所有的涂层剂、抗细菌剂和抗真菌剂、以及吸收延迟剂等。补充活性化合物也可以掺入组合物中。“药学上可接受的载体”或“载体”可以进一步包括可用于本发明中的化合物的药学上可接受的盐。可以包括在用于实施本发明的药物组合物中的其他另外成分在本领域中是已知的，并且例如在Remington’s Pharmaceutical Sciences[雷明顿药物科学](Genaro编辑,Mack Publishing Co.[马克出版公司],1985,伊斯顿,宾夕法尼亚州)中描述，该文献通过引用并入本文。

如本文所用，术语“稳定剂”是指能够在化学上抑制或防止降解的聚合物。将稳定剂添加到化合物的配制品中，以提高化合物的化学和物理稳定性。

如本文所用，术语“辅助剂”可包括例如防腐剂、润湿剂、悬浮剂、增甜剂、调味剂、香味剂、乳化剂、和分散剂。防止微生物的作用通常由各种抗细菌剂和抗真菌剂提供，例如对羟基苯甲酸酯、氯丁醇、苯酚、山梨酸等。也可包括等渗剂，例如糖、氯化钠等。可通过使用延迟吸收剂(例如，单硬脂酸铝和明胶)来实现可注射组合物的延长的吸收助剂还可以包括润湿剂、乳化剂、pH缓冲剂和抗氧化剂，例如柠檬酸、脱水山梨糖醇单月桂酸酯、油酸三乙醇胺、丁羟甲苯等。

如本文所用，术语“有效量”、“药学上有效量”和“治疗有效量”是指无毒但足以提供所希望的生物结果的药剂的量。该结果可为减少或减轻疾病的体征、症状或病因，或生物系统的任何其他所希望的改变。在任何个体情况下的适当治疗量可由本领域普通技术人员使用常规实验来确定。

如本文所用，术语“重量百分比”是指组合物中化合物和/或组分的按重量计的量，该组合物的组成组分的按重量计的量占总组合物重量的百分比。重量百分比也可以通过质量分数乘以100来计算。“质量分数”是质量为m₁的一种物质与总组合物的质量m_T的比率，因此重量百分比＝(m₁/m_T)*100。

“水性缓冲液”是指在加入少量酸或碱后或稀释后，能够抵抗水合氢离子和氢氧根离子浓度(以及随后的pH值)变化的水溶液。缓冲溶液由弱酸及其共轭碱(更常见)或弱碱及其共轭酸(不常见)组成。可以通过本领域熟知的方法，使用适当的缓冲剂来制备缓冲液以给出所需的pH值。合适的缓冲剂的实例包括盐酸、乳酸、乙酸、柠檬酸、苹果酸、马来酸、丙酮酸、琥珀酸、三羟甲基氨基甲烷、氢氧化钠、碳酸氢钠、磷酸、磷酸钠、和其他生物学上可接受的缓冲剂。水性缓冲液在商业上是容易获得的，并且它们无需进一步处理即可用于制备本发明的组合物。

如本文所用，术语“大麻提取物”是指从大麻植物中分离的大麻素和萜烯的组合物。术语“大麻提取物”和“CBD油”具有相同的含义并且在本文中可以互换使用。可通过本领域已知的任何方法获得大麻提取物。例如，大麻提取物可以通过超临界(或亚临界)CO₂萃取获得，该萃取利用二氧化碳在高压和低温下分离、保存大麻提取物并保持大麻提取物的纯度。在一个实施例中，该大麻提取物从超临界CO₂萃取中获得。例如，可按照美国专利号8,895,078中所述进行超临界CO₂萃取，将该文献通过引用以其全文并入本文。可替代地，可在室温(环境温度)下在搅拌下通过被动萃取来使用溶剂(例如石油醚、乙醇、甲醇、丁醇、丙酮、干冰或橄榄油)，并加热至如本领域公知以提供大麻提取物的高于室温或低于回流的温度。在另一个实施例中，来自丁醇萃取的大麻提取物用作本文披露的方法的起始材料。

用于测量大麻提取物中大麻素和萜烯含量的合适方法是本领域已知的。在一个实施例中，使用具有质谱检测的液相色谱法(LC-MS)测定大麻素的含量。在另一实施例中，使用具有顶空火焰离子化检测分析的气相色谱法(GC-FID)测定萜烯含量。

如本文所用，术语“调味剂”是指添加到组合物中以赋予特定风味、气味或其他感官特性的成分。

如本文所用，术语“油”是指既疏水又亲脂的非极性粘性液体。油可从动物、植物或石化产品中分离出来。

如本文所用，术语“咀嚼物”是指具有流变性以及其他质地和感官特性的产品或其一部分，其倾向于促进目标动物对物品的咀嚼。一般而言，可咀嚼基质将表现出足够的延展性，当被目标动物咬下时，它至少具有轻微的可塑性，并且具有足够的适口性，使目标动物不会因其味道而停止多次咬它。相比之下，“可咀嚼的”并不仅仅意味着物品可以被动物咀嚼(即，它不仅仅意味着物品的某一部分将完全拟合动物的嘴以允许动物的牙齿与该部分咬合)。

如本文所用，物质的“最大血清浓度水平”是指单次施用后在血浆样品中发现的该物质的最大水平。

如本文所用，术语“冷挤压法”是指一种用于生产可食用食物产品的方法，其包括几个单元操作，包括混合、揉捏、剪切、塑形和成型，所有这些单元操作都在环境温度或接近环境温度下进行。

如本文所用，术语“精神药物作用”是指脑功能的改变，该改变导致知觉、情绪、意识、或行为的改变。

药物组合物

在一个方面，本文提供了一种药物组合物，其包含大麻提取物和载体，其中该大麻提取物包含：

大麻二酚；

大麻二酚酸；

大麻萜酚酸；

Δ9-四氢大麻酚；以及

大麻环萜酚。

在另一个实施例中，Δ9-四氢大麻酚与其他大麻素的比率为从约1:50至约1:20。在一个实施例中，大麻二酚与大麻二酚酸的比率为约0.1:1至约1:0.1。在另一个实施例中，大麻二酚与大麻二酚酸的比率为约0.1:1、约0.2:1、约0.3:1、约0.4:1、约0.5:1、约0.6:1、约0.7:1、约0.8:1、约0.9:1、约1:1、约1:0.9、约1:0.8、约1:0.7、约1:0.6、约1:0.5、约1:0.4、约1:0.3、约1:0.2、或约1:0.1。在又另一个实施例中，大麻二酚与大麻二酚酸的比率为约0.6:1至约1:0.6。在仍另一个实施例中，大麻二酚与大麻二酚酸的比率为约1:1。

在一个实施例中，Δ9-四氢大麻酚的浓度不足以产生精神药物作用。在另一个实施例中，Δ9-四氢大麻酚与其他大麻素的比率为从约1:50至约1:20。在又另一个实施例中，Δ9-四氢大麻酚与其他大麻素的比率为约1:50。在仍另一个实施例中，Δ9-四氢大麻酚与其他大麻素的比率为约1:45。在一个实施例中，Δ9-四氢大麻酚与其他大麻素的比率为约1:40。在另一个实施例中，Δ9-四氢大麻酚与其他大麻素的比率为约1:35。在又另一个实施例中，Δ9-四氢大麻酚与其他大麻素的比率为约1:30。在仍另一个实施例中，Δ9-四氢大麻酚与其他大麻素的比率为约1:25。在一个实施例中，Δ9-四氢大麻酚与其他大麻素的比率为约1:20。

在一个实施例中，Δ9-四氢大麻酚的浓度小于约2mg/mL。在另一个实施例中，Δ9-四氢大麻酚的浓度小于约1.5mg/mL。在又另一个实施例中，Δ9-四氢大麻酚的浓度小于约1mg/mL。在仍另一个实施例中，Δ9-四氢大麻酚的浓度小于约0.9mg/mL。在又另一个实施例中，Δ9-四氢大麻酚的浓度小于约0.8mg/mL。在一个实施例中，Δ9-四氢大麻酚的浓度小于约0.7mg/mL。在另一个实施例中，Δ9-四氢大麻酚的浓度小于约0.6mg/mL。在又另一个实施例中，Δ9-四氢大麻酚的浓度小于约0.5mg/mL。在仍另一个实施例中，Δ9-四氢大麻酚的浓度小于约0.4mg/mL。在一个实施例中，Δ9-四氢大麻酚的浓度小于约0.3mg/mL。在另一个实施例中，Δ9-四氢大麻酚的浓度小于约0.2mg/mL。在又另一个实施例中，Δ9-四氢大麻酚的浓度小于约0.1mg/mL。在另一个实施例中，Δ9-四氢大麻酚的浓度为约0mg/mL。

在一个实施例中，该大麻提取物包含：

约0.1-20mg/mL的大麻二酚；

约0.1-20mg/mL的大麻二酚酸；

约0.01-0.5mg/mL的大麻萜酚酸；

约0.01-0.5mg/mL的Δ9-四氢大麻酚；以及

约0.01-0.5mg/mL的大麻环萜酚。

在另一个实施例中，该大麻提取物包含：

约1-10mg/mL的大麻二酚；

约1-10mg/mL的大麻二酚酸；

约0.05-0.2mg/mL的大麻萜酚酸；

约0.1-0.3mg/mL的Δ9-四氢大麻酚；以及

约0.1-0.4mg/mL的大麻环萜酚。

在又另一个实施例中，该大麻提取物包含：

约5mg/mL的大麻二酚；

约5mg/mL的大麻二酚酸；

约0.11mg/mL的大麻萜酚酸；

约0.25mg/mL的Δ9-四氢大麻酚；以及

约0.27mg/mL的大麻环萜酚。

在一个实施例中，本文提供了一种药物组合物，其包含大麻提取物和载体，其中该大麻提取物包含：

α-蒎烯；

β-月桂烯；

β-蒎烯；

δ-柠檬烯；

芳樟醇；

β-石竹烯；

α-蛇麻烯；

橙花叔醇2；

愈创醇；

石竹烯氧化物；以及

α-没药醇。

在另一个实施例中，该大麻提取物包含：

约0.09％-0.13％的α-蒎烯；

约0.23％-0.44％的β-月桂烯；

约0.04％-0.09％的β-蒎烯；

约0.05％-0.09％的δ-柠檬烯；

约0.03％-0.06％的芳樟醇；

约0.04％-0.07％的β-石竹烯；

约0.02％-0.04％的α-蛇麻烯；

约0.04％-0.07％的橙花叔醇2；

约0.02％-0.04％的愈创醇；

约0.04％-0.08％的石竹烯氧化物；以及

约0.01％-0.04％的α-没药醇。

在另一个实施例中，该大麻提取物包含：

约0.07％-0.30％的α-蒎烯；

约0.10％-0.60％的β-月桂烯；

约0.02％-0.20％的β-蒎烯；

约0.03％-0.20％的δ-柠檬烯；

约0.01％-0.08％的芳樟醇；

约0.03％-0.09％的β-石竹烯；

约0.01％-0.06％的α-蛇麻烯；

约0.02％-0.09％的橙花叔醇2；以及

约0.01％-0.06％的愈创醇。

在另一个实施例中，该大麻提取物包含：

约0.01％-0.50％的α-蒎烯；

约0.01％-0.90％的β-月桂烯；

约0.01％-0.50％的β-蒎烯；

约0.01％-0.50％的δ-柠檬烯；

约0.01％-0.50％的芳樟醇；

约0.01％-0.50％的β-石竹烯；

约0.01％-0.50％的α-蛇麻烯；

约0.01％-0.50％的橙花叔醇2；

约0.01％-0.50％的愈创醇；

约0.01％-0.50％的石竹烯氧化物；以及

约0.01％-0.50％的α-没药醇。

在另一个实施例中，该大麻提取物进一步包含：

莰烯；

β-罗勒烯；

桉油精；

异蒲勒醇；和/或

橙花叔醇1。

在另一个实施例中，该大麻提取物包含：

约0.02％的莰烯；

约0.02％-0.03％的β-罗勒烯；

约0.02％-0.05％的桉树精；

约0.02％的异蒲勒醇；和/或

约0.02％-0.04％的橙花叔醇1。

在另一个实施例中，该大麻提取物包含：

约0.01％-0.04％的莰烯；

约0.01％-0.05％的β-罗勒烯；

约0.01％-0.07％的桉树精；

约0.01％-0.04％的异蒲勒醇；和/或

约0.01％-0.05％的橙花叔醇1。

在另一个实施例中，该大麻提取物包含：

约0.01％-0.50％的莰烯；

约0.01％-0.50％的β-罗勒烯；

约0.01％-0.50％的桉树精；

约0.01％-0.50％的异蒲勒醇；和/或

约0.01％-0.50％的橙花叔醇1。

在一个实施例中，该大麻提取物不包含萜烯。

在一个实施例中，该大麻提取物包含以下中的1种或多种：α-蒎烯、β-月桂烯、β-蒎烯、δ-柠檬烯、芳樟醇、β-石竹烯、α-蛇麻烯、橙花叔醇2、愈创醇、石竹烯氧化物、α-没药醇、莰烯、β-罗勒烯、桉树精、异蒲勒醇、和橙花叔醇1。

在一个实施例中，该大麻提取物包含以下中的2种或更多种：α-蒎烯、β-月桂烯、β-蒎烯、δ-柠檬烯、芳樟醇、β-石竹烯、α-蛇麻烯、橙花叔醇2、愈创醇、石竹烯氧化物、α-没药醇、莰烯、β-罗勒烯、桉树精、异蒲勒醇、和橙花叔醇1。

在一个实施例中，该大麻提取物包含以下中的3种或更多种：α-蒎烯、β-月桂烯、β-蒎烯、δ-柠檬烯、芳樟醇、β-石竹烯、α-蛇麻烯、橙花叔醇2、愈创醇、石竹烯氧化物、α-没药醇、莰烯、β-罗勒烯、桉树精、异蒲勒醇、和橙花叔醇1。

在一个实施例中，该大麻提取物包含以下中的4种或更多种：α-蒎烯、β-月桂烯、β-蒎烯、δ-柠檬烯、芳樟醇、β-石竹烯、α-蛇麻烯、橙花叔醇2、愈创醇、石竹烯氧化物、α-没药醇、莰烯、β-罗勒烯、桉树精、异蒲勒醇、和橙花叔醇1。

在一个实施例中，该大麻提取物包含以下中的5种或更多种：α-蒎烯、β-月桂烯、β-蒎烯、δ-柠檬烯、芳樟醇、β-石竹烯、α-蛇麻烯、橙花叔醇2、愈创醇、石竹烯氧化物、α-没药醇、莰烯、β-罗勒烯、桉树精、异蒲勒醇、和橙花叔醇1。

在一个实施例中，该大麻提取物包含以下中的6种或更多种：α-蒎烯、β-月桂烯、β-蒎烯、δ-柠檬烯、芳樟醇、β-石竹烯、α-蛇麻烯、橙花叔醇2、愈创醇、石竹烯氧化物、α-没药醇、莰烯、β-罗勒烯、桉树精、异蒲勒醇、和橙花叔醇1。

在一个实施例中，该大麻提取物包含以下中的7种或更多种：α-蒎烯、β-月桂烯、β-蒎烯、δ-柠檬烯、芳樟醇、β-石竹烯、α-蛇麻烯、橙花叔醇2、愈创醇、石竹烯氧化物、α-没药醇、莰烯、β-罗勒烯、桉树精、异蒲勒醇、和橙花叔醇1。

在一个实施例中，该大麻提取物包含以下中的8种或更多种：α-蒎烯、β-月桂烯、β-蒎烯、δ-柠檬烯、芳樟醇、β-石竹烯、α-蛇麻烯、橙花叔醇2、愈创醇、石竹烯氧化物、α-没药醇、莰烯、β-罗勒烯、桉树精、异蒲勒醇、和橙花叔醇1。

在一个实施例中，该大麻提取物包含以下中的9种或更多种：α-蒎烯、β-月桂烯、β-蒎烯、δ-柠檬烯、芳樟醇、β-石竹烯、α-蛇麻烯、橙花叔醇2、愈创醇、石竹烯氧化物、α-没药醇、莰烯、β-罗勒烯、桉树精、异蒲勒醇、和橙花叔醇1。

在一个实施例中，该大麻提取物包含以下中的10种或更多种：α-蒎烯、β-月桂烯、β-蒎烯、δ-柠檬烯、芳樟醇、β-石竹烯、α-蛇麻烯、橙花叔醇2、愈创醇、石竹烯氧化物、α-没药醇、莰烯、β-罗勒烯、桉树精、异蒲勒醇、和橙花叔醇1。

在一个实施例中，该大麻提取物包含以下中的11种或更多种：α-蒎烯、β-月桂烯、β-蒎烯、δ-柠檬烯、芳樟醇、β-石竹烯、α-蛇麻烯、橙花叔醇2、愈创醇、石竹烯氧化物、α-没药醇、莰烯、β-罗勒烯、桉树精、异蒲勒醇、和橙花叔醇1。

在一个实施例中，该大麻提取物包含以下中的12种或更多种：α-蒎烯、β-月桂烯、β-蒎烯、δ-柠檬烯、芳樟醇、β-石竹烯、α-蛇麻烯、橙花叔醇2、愈创醇、石竹烯氧化物、α-没药醇、莰烯、β-罗勒烯、桉树精、异蒲勒醇、和橙花叔醇1。

在一个实施例中，该大麻提取物包含以下中的13种或更多种：α-蒎烯、β-月桂烯、β-蒎烯、δ-柠檬烯、芳樟醇、β-石竹烯、α-蛇麻烯、橙花叔醇2、愈创醇、石竹烯氧化物、α-没药醇、莰烯、β-罗勒烯、桉树精、异蒲勒醇、和橙花叔醇1。

在一个实施例中，该大麻提取物包含以下中的14种或更多种：α-蒎烯、β-月桂烯、β-蒎烯、δ-柠檬烯、芳樟醇、β-石竹烯、α-蛇麻烯、橙花叔醇2、愈创醇、石竹烯氧化物、α-没药醇、莰烯、β-罗勒烯、桉树精、异蒲勒醇、和橙花叔醇1。

在一个实施例中，该大麻提取物包含以下中的15种或更多种：α-蒎烯、β-月桂烯、β-蒎烯、δ-柠檬烯、芳樟醇、β-石竹烯、α-蛇麻烯、橙花叔醇2、愈创醇、石竹烯氧化物、α-没药醇、莰烯、β-罗勒烯、桉树精、异蒲勒醇、和橙花叔醇1。

在一个实施例中，该大麻提取物包含以下：α-蒎烯、β-月桂烯、β-蒎烯、δ-柠檬烯、芳樟醇、β-石竹烯、α-蛇麻烯、橙花叔醇2、愈创醇、石竹烯氧化物、α-没药醇、莰烯、β-罗勒烯、桉树精、异蒲勒醇、和橙花叔醇1。

在一个实施例中，该组合物被配制为油。在另一个实施例中，该载体选自由以下组成的组：亚麻籽油、橄榄油、鱼油、鲑鱼油、椰子油、樟脑草油、芝麻油、和葡萄籽油。在又另一个实施例中，该载体为葡萄籽油。

在一个实施例中，该剂型包含荆芥内酯。

在一个实施例中，该剂型包含牛磺酸。

在一个实施例中，将该药物组合物配制为舌下喷雾。在仍另一个实施例中，将该药物组合物配制为水溶或醇溶溶液、凝胶、或乳膏，用于经皮应用。在一个实施例中，将该剂型配制为凝胶用于口腔或粘膜施用。在一个实施例中，将该药物组合物配制为粉末。在另一个实施例中，将该药物组合物配制为溶液用于皮下注射。在又另一个实施例中，将该药物组合物配制为片剂。在仍另一个实施例中，将该药物组合物配制为胶囊剂。在一个实施例中，将该药物组合物配制为耐嚼物。

在一个实施例中，将该组合物配制为咀嚼物用于口服施用。在另一个实施例中，该咀嚼物使用冷挤压法进行生产。在另一个实施例中，该咀嚼物的重量为约0.5-10g。在又另一个实施例中，该咀嚼物的重量为约4g、约6g、约9g、或约10g。在仍另一个实施例中，该咀嚼物的重量为约0.5g。在一个实施例中，该咀嚼物的重量为约1g。在另一个实施例中，该咀嚼物的重量为约1.5g。在又另一个实施例中，该咀嚼物的重量为约2g。在仍另一个实施例中，该咀嚼物的重量为约3g。在一个实施例中，该咀嚼物的重量为约4g。在另一个实施例中，该咀嚼物的重量为约5g。在又另一个实施例中，该咀嚼物的重量为约6g。在仍另一个实施例中，该咀嚼物的重量为约7g。在一个实施例中，该咀嚼物的重量为约8g。在另一个实施例中，该咀嚼物的重量为约9g。在又另一个实施例中，该咀嚼物的重量为约10g。

在一个实施例中，该4g咀嚼物包含：

约7mg的大麻二酚；

约6mg的大麻二酚酸；

约0.12mg的大麻萜酚酸；

约0.32mg的Δ9-四氢大麻酚；以及

约0.36mg的大麻环萜酚。

本披露的药物组合物可以通过本领域公知的方法制备，例如通过常规混合、溶解、制粒、研磨、粉碎、制成糖衣丸、磨粉、乳化、封装、包埋、或通过冻干方法。

因此，用于根据本披露使用的组合物可使用一种或多种药学上可接受的载体(包括赋形剂和助剂，它们促进了将这些活性化合物加工成药学上可使用的多种制剂)以常规方式进行配制。合适的配制品取决于所选择的施用途径。

剂型

在一个方面，本文提供了一种剂型，其包含：

大麻二酚；

大麻二酚酸；

大麻萜酚酸；

Δ9-四氢大麻酚；

大麻环萜酚；以及

一种或多种药学上可接受的添加剂、调味剂、表面活性剂、和辅助剂。

在一个实施例中，大麻二酚与大麻二酚酸的比率选自由以下组成的组：约1:100、约1:50、约1:10、和约1:1。在一个实施例中，大麻二酚与大麻二酚酸的比率为约0.1:1至约1:0.1。在另一个实施例中，大麻二酚与大麻二酚酸的比率为约0.1:1、约0.2:1、约0.3:1、约0.4:1、约0.5:1、约0.6:1、约0.7:1、约0.8:1、约0.9:1、约1:1、约1:0.9、约1:0.8、约1:0.7、约1:0.6、约1:0.5、约1:0.4、约1:0.3、约1:0.2、或约1:0.1。在又另一个实施例中，大麻二酚与大麻二酚酸的比率为约0.6:1至约1:0.6。在仍另一个实施例中，大麻二酚与大麻二酚酸的比率为约1:1。

在一个实施例中，Δ9-四氢大麻酚的浓度不足以产生精神药物作用。在另一个实施例中，Δ9-四氢大麻酚与其他大麻素的比率为从约1:50至约1:20。在又另一个实施例中，Δ9-四氢大麻酚与其他大麻素的比率为约1:50。在仍另一个实施例中，Δ9-四氢大麻酚与其他大麻素的比率为约1:45。在一个实施例中，Δ9-四氢大麻酚与其他大麻素的比率为约1:40。在另一个实施例中，Δ9-四氢大麻酚与其他大麻素的比率为约1:35。在又另一个实施例中，Δ9-四氢大麻酚与其他大麻素的比率为约1:30。在仍另一个实施例中，Δ9-四氢大麻酚与其他大麻素的比率为约1:25。在一个实施例中，Δ9-四氢大麻酚与其他大麻素的比率为约1:20。

在一个实施例中，Δ9-四氢大麻酚的浓度小于约2mg/mL。在另一个实施例中，Δ9-四氢大麻酚的浓度小于约1.5mg/mL。在又另一个实施例中，Δ9-四氢大麻酚的浓度小于约1mg/mL。在仍另一个实施例中，Δ9-四氢大麻酚的浓度小于约0.9mg/mL。在又另一个实施例中，Δ9-四氢大麻酚的浓度小于约0.8mg/mL。在一个实施例中，Δ9-四氢大麻酚的浓度小于约0.7mg/mL。在另一个实施例中，Δ9-四氢大麻酚的浓度小于约0.6mg/mL。在又另一个实施例中，Δ9-四氢大麻酚的浓度小于约0.5mg/mL。在仍另一个实施例中，Δ9-四氢大麻酚的浓度小于约0.4mg/mL。在一个实施例中，Δ9-四氢大麻酚的浓度小于约0.3mg/mL。在另一个实施例中，Δ9-四氢大麻酚的浓度小于约0.2mg/mL。在又另一个实施例中，Δ9-四氢大麻酚的浓度小于约0.1mg/mL。在另一个实施例中，Δ9-四氢大麻酚的浓度为约0mg/mL。

在一个实施例中，该剂型包含：

约0.1-20mg/mL的大麻二酚；

约0.1-20mg/mL的大麻二酚酸；

约0.01-0.5mg/mL的大麻萜酚酸；

约0.01-0.5mg/mL的Δ9-四氢大麻酚；以及

约0.01-0.5mg/mL的大麻环萜酚。

在另一个实施例中，该剂型包含：

约1-10mg/mL的大麻二酚；

约1-10mg/mL的大麻二酚酸；

约0.05-0.2mg/mL的大麻萜酚酸；

约0.1-0.3mg/mL的Δ9-四氢大麻酚；以及

约0.1-0.4mg/mL的大麻环萜酚。

在又另一个实施例中，该剂型包含：

约5mg/mL的大麻二酚；

约5mg/mL的大麻二酚酸；

约0.11mg/mL的大麻萜酚酸；

约0.25mg/mL的Δ9-四氢大麻酚；以及约0.27mg/mL的大麻环萜酚。

在一些实施例中，该剂型包含：

α-蒎烯；

β-月桂烯；

β-蒎烯；

δ-柠檬烯；

芳樟醇；

β-石竹烯；

α-蛇麻烯；

橙花叔醇2；

愈创醇；

石竹烯氧化物；以及

α-没药醇。

在另一个实施例中，该剂型包含：

约0.09％-0.13％的α-蒎烯；

约0.23％-0.44％的β-月桂烯；

约0.04％-0.09％的β-蒎烯；

约0.05％-0.09％的δ-柠檬烯；

约0.03％-0.06％的芳樟醇；

约0.04％-0.07％的β-石竹烯；

约0.02％-0.04％的α-蛇麻烯；

约0.04％-0.07％的橙花叔醇2；

约0.02％-0.04％的愈创醇；

约0.04％-0.08％的石竹烯氧化物；以及

约0.01％-0.04％的α-没药醇。

在另一个实施例中，该剂型包含：

约0.07％-0.30％的α-蒎烯；

约0.10％-0.60％的β-月桂烯；

约0.02％-0.20％的β-蒎烯；

约0.03％-0.20％的δ-柠檬烯；

约0.01％-0.08％的芳樟醇；

约0.03％-0.09％的β-石竹烯；

约0.01％-0.06％的α-蛇麻烯；

约0.02％-0.09％的橙花叔醇2；以及

约0.01％-0.06％的愈创醇。

在另一个实施例中，该剂型包含：

约0.01％-0.50％的α-蒎烯；

约0.01％-0.90％的β-月桂烯；

约0.01％-0.50％的β-蒎烯；

约0.01％-0.50％的δ-柠檬烯；

约0.01％-0.50％的芳樟醇；

约0.01％-0.50％的β-石竹烯；

约0.01％-0.50％的α-蛇麻烯；

约0.01％-0.50％的橙花叔醇2；

约0.01％-0.50％的愈创醇；

约0.01％-0.50％的石竹烯氧化物；以及

约0.01％-0.50％的α-没药醇。

在另一个实施例中，该剂型进一步包含：

莰烯；

β-罗勒烯；

桉油精；

异蒲勒醇；和/或

橙花叔醇1。

在另一个实施例中，该剂型包含：

约0.02％的莰烯；

约0.02％-0.03％的β-罗勒烯；

约0.02％-0.05％的桉树精；

约0.02％的异蒲勒醇；和/或

约0.02％-0.04％的橙花叔醇1。

在另一个实施例中，该剂型包含：

约0.01％-0.04％的莰烯；

约0.01％-0.05％的β-罗勒烯；

约0.01％-0.07％的桉树精；

约0.01％-0.04％的异蒲勒醇；和/或

约0.01％-0.05％的橙花叔醇1。

在另一个实施例中，该剂型包含：

约0.01％-0.50％的莰烯；

约0.01％-0.50％的β-罗勒烯；

约0.01％-0.50％的桉树精；

约0.01％-0.50％的异蒲勒醇；和/或

约0.01％-0.50％的橙花叔醇1。

在一个实施例中，该大麻提取物不包含萜烯。

在一个实施例中，该大麻提取物包含以下中的1种或多种：α-蒎烯、β-月桂烯、β-蒎烯、δ-柠檬烯、芳樟醇、β-石竹烯、α-蛇麻烯、橙花叔醇2、愈创醇、石竹烯氧化物、α-没药醇、莰烯、β-罗勒烯、桉树精、异蒲勒醇、和橙花叔醇1。

在一个实施例中，该大麻提取物包含以下中的2种或更多种：α-蒎烯、β-月桂烯、β-蒎烯、δ-柠檬烯、芳樟醇、β-石竹烯、α-蛇麻烯、橙花叔醇2、愈创醇、石竹烯氧化物、α-没药醇、莰烯、β-罗勒烯、桉树精、异蒲勒醇、和橙花叔醇1。

在一个实施例中，该大麻提取物包含以下中的3种或更多种：α-蒎烯、β-月桂烯、β-蒎烯、δ-柠檬烯、芳樟醇、β-石竹烯、α-蛇麻烯、橙花叔醇2、愈创醇、石竹烯氧化物、α-没药醇、莰烯、β-罗勒烯、桉树精、异蒲勒醇、和橙花叔醇1。

在一个实施例中，该大麻提取物包含以下中的4种或更多种：α-蒎烯、β-月桂烯、β-蒎烯、δ-柠檬烯、芳樟醇、β-石竹烯、α-蛇麻烯、橙花叔醇2、愈创醇、石竹烯氧化物、α-没药醇、莰烯、β-罗勒烯、桉树精、异蒲勒醇、和橙花叔醇1。

在一个实施例中，该剂型包含以下中的5种或更多种：α-蒎烯、β-月桂烯、β-蒎烯、δ-柠檬烯、芳樟醇、β-石竹烯、α-蛇麻烯、橙花叔醇2、愈创醇、石竹烯氧化物、α-没药醇、莰烯、β-罗勒烯、桉树精、异蒲勒醇、和橙花叔醇1。

在一个实施例中，该剂型包含以下中的6种或更多种：α-蒎烯、β-月桂烯、β-蒎烯、δ-柠檬烯、芳樟醇、β-石竹烯、α-蛇麻烯、橙花叔醇2、愈创醇、石竹烯氧化物、α-没药醇、莰烯、β-罗勒烯、桉树精、异蒲勒醇、和橙花叔醇1。

在一个实施例中，该剂型包含以下中的7种或更多种：α-蒎烯、β-月桂烯、β-蒎烯、δ-柠檬烯、芳樟醇、β-石竹烯、α-蛇麻烯、橙花叔醇2、愈创醇、石竹烯氧化物、α-没药醇、莰烯、β-罗勒烯、桉树精、异蒲勒醇、和橙花叔醇1。

在一个实施例中，该剂型包含以下中的8种或更多种：α-蒎烯、β-月桂烯、β-蒎烯、δ-柠檬烯、芳樟醇、β-石竹烯、α-蛇麻烯、橙花叔醇2、愈创醇、石竹烯氧化物、α-没药醇、莰烯、β-罗勒烯、桉树精、异蒲勒醇、和橙花叔醇1。

在一个实施例中，该剂型包含以下中的9种或更多种：α-蒎烯、β-月桂烯、β-蒎烯、δ-柠檬烯、芳樟醇、β-石竹烯、α-蛇麻烯、橙花叔醇2、愈创醇、石竹烯氧化物、α-没药醇、莰烯、β-罗勒烯、桉树精、异蒲勒醇、和橙花叔醇1。

在一个实施例中，该剂型包含以下中的10种或更多种：α-蒎烯、β-月桂烯、β-蒎烯、δ-柠檬烯、芳樟醇、β-石竹烯、α-蛇麻烯、橙花叔醇2、愈创醇、石竹烯氧化物、α-没药醇、莰烯、β-罗勒烯、桉树精、异蒲勒醇、和橙花叔醇1。

在一个实施例中，该剂型包含以下中的11种或更多种：α-蒎烯、β-月桂烯、β-蒎烯、δ-柠檬烯、芳樟醇、β-石竹烯、α-蛇麻烯、橙花叔醇2、愈创醇、石竹烯氧化物、α-没药醇、莰烯、β-罗勒烯、桉树精、异蒲勒醇、和橙花叔醇1。

在一个实施例中，该剂型包含以下中的12种或更多种：α-蒎烯、β-月桂烯、β-蒎烯、δ-柠檬烯、芳樟醇、β-石竹烯、α-蛇麻烯、橙花叔醇2、愈创醇、石竹烯氧化物、α-没药醇、莰烯、β-罗勒烯、桉树精、异蒲勒醇、和橙花叔醇1。

在一个实施例中，该剂型包含以下中的13种或更多种：α-蒎烯、β-月桂烯、β-蒎烯、δ-柠檬烯、芳樟醇、β-石竹烯、α-蛇麻烯、橙花叔醇2、愈创醇、石竹烯氧化物、α-没药醇、莰烯、β-罗勒烯、桉树精、异蒲勒醇、和橙花叔醇1。

在一个实施例中，该剂型包含以下中的14种或更多种：α-蒎烯、β-月桂烯、β-蒎烯、δ-柠檬烯、芳樟醇、β-石竹烯、α-蛇麻烯、橙花叔醇2、愈创醇、石竹烯氧化物、α-没药醇、莰烯、β-罗勒烯、桉树精、异蒲勒醇、和橙花叔醇1。

在一个实施例中，该剂型包含以下中的15种或更多种：α-蒎烯、β-月桂烯、β-蒎烯、δ-柠檬烯、芳樟醇、β-石竹烯、α-蛇麻烯、橙花叔醇2、愈创醇、石竹烯氧化物、α-没药醇、莰烯、β-罗勒烯、桉树精、异蒲勒醇、和橙花叔醇1。

在一个实施例中，该剂型包含以下：α-蒎烯、β-月桂烯、β-蒎烯、δ-柠檬烯、柠檬烯、β-石竹烯、α-蛇麻烯、橙花叔醇2、愈创醇、石竹烯氧化物、α-没药醇、莰烯、β-罗勒烯、桉树精、异蒲勒醇、和橙花叔醇1。

在一个实施例中，该调味剂选自由以下组成的组：樟脑草油、薄荷油、芒果提取物、牛肉、家禽肉、和海鲜。

在一个实施例中，将该剂型配制为舌下喷雾。在又另一个实施例中，将该剂型配制为水溶或醇溶溶液、凝胶、或乳膏，用于经皮应用。在一个实施例中，将该剂型配制为粉末。在一个实施例中，将该剂型配制为凝胶用于口腔或粘膜施用。在另一个实施例中，将该剂型配制为溶液用于皮下注射。在又另一个实施例中，将该剂型配制为片剂。在仍另一个实施例中，将该剂型配制为胶囊剂。在一个实施例中，将该剂型配制为耐嚼物。

在一些实施例中，本发明包括使可食用产品注入有大麻提取物。在另一个实施例中，该可食用产品是挤压食物产品、烘焙食物产品、坚果酱、涂抹食品(spread)、颗粒饲料或加工食品。在另一个实施例中，该可食用产品为宠物食品。在另一个实施例中，该宠物食品是干燥耐储存的形式，例如干餐、干鱼、干乳制品、鱼粉(fish meal)、鱼粉(fish flour)、谷物、面粉、碳水化合物、干果等。在另一个实施例中，该宠物食品是潮湿的或半潮湿的。在另一个实施例中，该宠物食品含有食品添加剂或补充剂，如维生素、矿物质、药物等，例如，能够去除动物牙齿上的牙菌斑或牙垢等的化学制剂、酶等。

在一个实施例中，该大麻提取物与樟脑草油一起施用。在另一个实施例中，所述任一种剂型也可包括樟脑草。

在另一个实施例中，大麻提取物使用喷雾器施用。在另一个实施例中，该喷雾器递送装置和系统能够有效且高效地向动物施用一种或多种喷雾药物。在另一个实施例中，该喷雾器系统可以容易地用于动物身上，而无需将它们从自然环境中移出。在另一个实施例中，该喷雾器递送装置和系统使动物能够容易地每天或一天多次接受治疗，而不会产生过度压力或需要大量资源。在另一个实施例中，该喷雾器递送装置和系统可用于具有不同训练水平的动物上。

在一个实施例中，大麻提取物使用扩散器施用。该扩散器可以为任何将大麻提取物分散到空气中的装置。大麻提取物可通过任何方法分散，包括通过自然对流、通过强制对流、通过加热灯芯或垫子，例如，使用泵或风扇保持大麻提取物。

在一个实施例中，大麻提取物通过宠物项圈施用。该宠物项圈可包含在一侧上有带扣、另一侧上有自由端的带，以及附接装置，例如在皮带的中央部分内纵向设置的孔，或用于将项圈固定在闭环配置中的快速释放卡扣装置。该宠物项圈可由多种材料制成，包括尼龙、聚酯皮革或其他合适的材料。可使用防水化合物处理该带材料。尼龙或聚酯带可与反光纤维交织，以增强宠物项圈在夜间的能见度。在一个实施例中，使项圈注入有大麻提取物。

咀嚼物

在一个实施例中，将该剂型配制为咀嚼物用于口服施用。在另一个实施例中，该咀嚼物使用冷挤压法进行生产。在另一个实施例中，该咀嚼物的重量为约0.5-10g。在又另一个实施例中，该咀嚼物的重量为约4g、约6g、约9g、或约10g。在仍另一个实施例中，该咀嚼物的重量为约0.5g。在一个实施例中，该咀嚼物的重量为约1g。在另一个实施例中，该咀嚼物的重量为约1.5g。在又另一个实施例中，该咀嚼物的重量为约2g。在仍另一个实施例中，该咀嚼物的重量为约3g。在一个实施例中，该咀嚼物的重量为约4g。在另一个实施例中，该咀嚼物的重量为约5g。在又另一个实施例中，该咀嚼物的重量为约6g。在仍另一个实施例中，该咀嚼物的重量为约7g。在一个实施例中，该咀嚼物的重量为约8g。在另一个实施例中，该咀嚼物的重量为约9g。在又另一个实施例中，该咀嚼物的重量为约10g。

在一个实施例中，该剂型包含：

啤酒酵母；

阿拉伯树胶；

瓜尔胶；

调味剂；

Verdilox；

Previon；

大麻提取物；

甘油；

向日葵卵磷脂；以及

水。

在另一个实施例中，该剂型包含：

约25％-35％的啤酒酵母；

约1％-10％的阿拉伯树胶；

约0.1％-4％的瓜尔胶；

约10％-20％的调味剂；

约0.01％-1％的Verdilox；

约0.1％-2％的Previon；

约1％-10％的大麻提取物；

约10％-20％的甘油；

约1％-10％的向日葵卵磷脂；以及

约1％-10％的水。

在另一个实施例中，该剂型包含：

约29％-33％的啤酒酵母；

约3％-6％的阿拉伯树胶；

约0.5％-2％的瓜尔胶；

约12％-16％的调味剂；

约0.01％-0.1％的Verdilox；

约0.5％-1.5％的Previon；

约3％-6％的大麻提取物；

约13％-17％的甘油；

约3％-7％的向日葵卵磷脂；以及

约3％-7％的水。

在又另一个实施例中，该剂型包含：

约30％的啤酒酵母；

约4.7％的阿拉伯树胶；

约0.9％的瓜尔胶；

约14.2％的调味剂；

约0.05％的Verdilox；

约0.9％的Previon；

约4.7％的大麻提取物；

约15.1％的甘油；

约5.7％的向日葵卵磷脂；以及

约5.7％的水。

在一个实施例中，该剂型包含：

氨基葡萄糖盐酸盐；

啤酒酵母；

阿拉伯树胶；

瓜尔胶；

调味剂；

Verdilox；

Previon；

大麻提取物；

甘油；

向日葵卵磷脂；以及

水。

在另一个实施例中，该剂型包含：

约10％-20％的氨基葡萄糖盐酸盐；

约25％-35％的啤酒酵母；

约1％-10％的阿拉伯树胶；

约0.1％-4％的瓜尔胶；

约10％-20％的调味剂；

约0.01％-1％的Verdilox；

约0.1％-2％的Previon；

约1％-10％的大麻提取物；

约10％-20％的甘油；

约1％-10％的向日葵卵磷脂；以及

约1％-10％的水。

在另一个实施例中，该剂型包含：

约12％-17％的氨基葡萄糖盐酸盐；

约29％-33％的啤酒酵母；

约3％-6％的阿拉伯树胶；

约0.5％-2％的瓜尔胶；

约12％-16％的调味剂；

约0.01％-0.1％的Verdilox；

约0.5％-1.5％的Previon；

约3％-6％的大麻提取物；

约13％-17％的甘油；

约3％-7％的向日葵卵磷脂；以及

约3％-7％的水。

在又另一个实施例中，该剂型包含：

约15.6％的氨基葡萄糖盐酸盐；

约30％的啤酒酵母；

约4.7％的阿拉伯树胶；

约0.9％的瓜尔胶；

约14.2％的调味剂；

约0.05％的Verdilox；

约0.9％的Previon；

约4.7％的大麻提取物；

约15.1％的甘油；

约5.7％的向日葵卵磷脂；以及

约5.7％的水。

在一个实施例中，该剂型包含：

氨基葡萄糖盐酸盐；

硫酸软骨素(76％)；

啤酒酵母；

阿拉伯树胶；

瓜尔胶；

调味剂；

Verdilox；

Previon；

大麻提取物；

甘油；

向日葵卵磷脂；以及

水。

在另一个实施例中，该剂型包含：

约10％-20％的氨基葡萄糖盐酸盐；

约0.1％-7％的硫酸软骨素(76％)；

约25％-35％的啤酒酵母；

约1％-10％的阿拉伯树胶；

约0.1％-4％的瓜尔胶；

约10％-20％的调味剂；

约0.01％-1％的Verdilox；

约0.1％-2％的Previon；

约1％-10％的大麻提取物；

约10％-20％的甘油；

约1％-10％的向日葵卵磷脂；以及

约1％-10％的水。

在另一个实施例中，该剂型包含：

约12％-17％的氨基葡萄糖盐酸盐；

约1％-4％的硫酸软骨素(76％)；

约29％-33％的啤酒酵母；

约3％-6％的阿拉伯树胶；

约0.5％-2％的瓜尔胶；

约12％-16％的调味剂；

约0.01％-0.1％的Verdilox；

约0.5％-1.5％的Previon；

约3％-6％的大麻提取物；

约13％-17％的甘油；

约3％-7％的向日葵卵磷脂；以及

约3％-7％的水。

在又另一个实施例中，该剂型包含：

约15.6％的氨基葡萄糖盐酸盐；

约2.6％的硫酸软骨素(76％)；

约30％的啤酒酵母；

约4.7％的阿拉伯树胶；

约0.9％的瓜尔胶；

约14.2％的调味剂；

约0.05％的Verdilox；

约0.9％的Previon；

约4.7％的大麻提取物；

约15.1％的甘油；

约5.7％的向日葵卵磷脂；以及

约5.7％的水。

在另一个实施例中，该剂型包含：

透明质酸；

啤酒酵母；

阿拉伯树胶；

瓜尔胶；

调味剂；

Verdilox；

Previon；

大麻提取物；

甘油；

向日葵卵磷脂；以及

水。

在另一个实施例中，该剂型包含：

约0.01％-3％的透明质酸；

约25％-35％的啤酒酵母；

约1％-10％的阿拉伯树胶；

约0.1％-5％的瓜尔胶；

约10％-20％的调味剂；

约0.01％-1％的Verdilox；

约0.1％-3％的Previon；

约1％-10％的大麻提取物；

约10％-20％的甘油；

约1％-10％的向日葵卵磷脂；以及

约1％-10％的水。

在另一个实施例中，该剂型包含：

约0.01％-1％的透明质酸；

约29％-33％的啤酒酵母；

约3％-6％的阿拉伯树胶；

约0.5％-2％的瓜尔胶；

约12％-16％的调味剂；

约0.01％-0.1％的Verdilox；

约0.5％-1.5％的Previon；

约3％-6％的大麻提取物；

约13％-17％的甘油；

约3％-7％的向日葵卵磷脂；以及

约3％-7％的水。

在又另一个实施例中，该剂型包含：

约0.1％的透明质酸；

约30.6％的啤酒酵母；

约4.8％的阿拉伯树胶；

约0.97％的瓜尔胶；

约14.5％的调味剂；

约0.05％的Verdilox；

约0.97％的Previon；

约4.8％的大麻提取物；

约15.5％的甘油；

约5.8％的向日葵卵磷脂；以及

约5.8％的水。

在另一个实施例中，该剂型包含：

氨基葡萄糖盐酸盐；

透明质酸；

啤酒酵母；

阿拉伯树胶；

瓜尔胶；

调味剂；

Verdilox；

Previon；

大麻提取物；

甘油；

向日葵卵磷脂；以及

水。

在另一个实施例中，该剂型包含：

约10％-20％的氨基葡萄糖盐酸盐；

约0.01％-3％的透明质酸；

约25％-35％的啤酒酵母；

约1％-10％的阿拉伯树胶；

约0.1％-5％的瓜尔胶；

约10％-20％的调味剂；

约0.01％-1％的Verdilox；

约0.1％-3％的Previon；

约1％-10％的大麻提取物；

约10％-20％的甘油；

约1％-10％的向日葵卵磷脂；以及

约1％-10％的水。

在另一个实施例中，该剂型包含：

约12％-17％的氨基葡萄糖盐酸盐；

约0.01％-1％的透明质酸；

约29％-33％的啤酒酵母；

约3％-6％的阿拉伯树胶；

约0.5％-2％的瓜尔胶；

约12％-16％的调味剂；

约0.01％-0.1％的Verdilox；

约0.5％-1.5％的Previon；

约3％-6％的大麻提取物；

约13％-17％的甘油；

约3％-7％的向日葵卵磷脂；以及

约3％-7％的水。

在又另一个实施例中，该剂型包含：

约16％的氨基葡萄糖盐酸盐；

约0.1％的透明质酸；

约30.6％的啤酒酵母；

约4.8％的阿拉伯树胶；

约0.97％的瓜尔胶；

约14.5％的调味剂；

约0.05％的Verdilox；

约0.97％的Previon；

约4.8％的大麻提取物；

约15.5％的甘油；

约5.8％的向日葵卵磷脂；以及

约5.8％的水。

在又另一个实施例中，该剂型包含：

大麻提取物；

花生酱；

米糠；

氨基葡萄糖盐酸盐；

甘薯；

干糖蜜；

山梨酸；

啤酒酵母；

糖；

水；

甘油；

马铃薯淀粉；

脱水花生酱；

米淀粉；以及

瓜尔胶。

在又另一个实施例中，该剂型包含：

约5.0％的大麻提取物；

约15.0％的花生酱；

约12.5％的米糠；

约5.5％的甘薯；

约8.0％的干糖蜜；

约1％的山梨酸；

约5.0％的啤酒酵母；

约6.0％的糖；

约9.25％的水；

约13.0％的甘油；

约2.0％的马铃薯淀粉；

约1.0％的脱水花生酱；

约2.0％的米淀粉；以及

约2.0％的瓜尔胶。

在又另一个实施例中，该剂型包含：

约5.0％的大麻提取物；

约15.0％的花生酱；

约13.0％的米糠；

约6.0％的甘薯；

约9.0％的干糖蜜；

约1％的山梨酸；

约5.0％的啤酒酵母；

约6.0％的糖；

约9.5％的水；

约13.0％的甘油；

约4.0％的马铃薯淀粉；

约1.0％的脱水花生酱；

约2.0％的米淀粉；以及

约2.0％的瓜尔胶。

在又另一个实施例中，该剂型包含：

约3.0％-10.0％的大麻提取物；

约10.0％-20.0％的花生酱；

约10.0％-15.0％的米糠；

约4.0％-10.0％的甘薯；

约6.0％-13.0％的干糖蜜；

约0.5％-5.0％的山梨酸；

约2.0％-8.0％的啤酒酵母；

约3.0％-8.0％的糖；

约5.0％-15.0％的水；

约8.0％-18.0％的甘油；

约1.0％-8.0％的马铃薯淀粉；

约0.5％-5.0％的脱水花生酱；

约1.0％-5.0％的米淀粉；以及

约1.0％-5.0％的瓜尔胶。

在又另一个实施例中，该剂型包含：

约5.0％的大麻提取物；

约15.0％的花生酱；

约12.5％的米糠；

约12.75％的氨基葡萄糖盐酸盐；

约5.5％的甘薯；

约8.0％的干糖蜜；

约1％的山梨酸；

约5.0％的啤酒酵母；

约6.0％的糖；

约9.25％的水；

约13.0％的甘油；

约2.0％的马铃薯淀粉；

约1.0％的脱水花生酱；

约2.0％的米淀粉；以及

约2.0％的瓜尔胶。

在又另一个实施例中，该剂型包含：

约5.0％的大麻提取物；

约15.0％的花生酱；

约13.0％的米糠；

约8.5％的氨基葡萄糖盐酸盐；

约6.0％的甘薯；

约9.0％的干糖蜜；

约1％的山梨酸；

约5.0％的啤酒酵母；

约6.0％的糖；

约9.5％的水；

约13.0％的甘油；

约4.0％的马铃薯淀粉；

约1.0％的脱水花生酱；

约2.0％的米淀粉；以及

约2.0％的瓜尔胶。

在又另一个实施例中，该剂型包含：

约3.0％-10.0％的大麻提取物；

约10.0％-20.0％的花生酱；

约10.0％-15.0％的米糠；

约5.0％-15.0％的氨基葡萄糖盐酸盐；

约4.0％-10.0％的甘薯；

约6.0％-13.0％的干糖蜜；

约0.5％-5.0％的山梨酸；

约2.0％-8.0％的啤酒酵母；

约3.0％-8.0％的糖；

约5.0％-15.0％的水；

约8.0％-18.0％的甘油；

约1.0％-8.0％的马铃薯淀粉；

约0.5％-5.0％的脱水花生酱；

约1.0％-5.0％的米淀粉；以及

约1.0％-5.0％的瓜尔胶。

在另一个实施例中，该剂型进一步包含硫酸软骨素。

在另一个实施例中，该剂型包含2.0％的大麻提取物。在另一个实施例中，该剂型包含3.0％的大麻提取物。在另一个实施例中，该剂型包含4.0％的大麻提取物。在另一个实施例中，该剂型包含5.0％的大麻提取物。在另一个实施例中，该剂型包含6.0％的大麻提取物。在另一个实施例中，该剂型包含7.0％的大麻提取物。在另一个实施例中，该剂型包含8.0％的大麻提取物。在另一个实施例中，该剂型包含9.0％的大麻提取物。在另一个实施例中，该剂型包含10.0％的大麻提取物。

在一个实施例中，该大麻提取物包含：

大麻二酚；

大麻二酚酸；

大麻萜酚酸；

Δ9-四氢大麻酚；以及

大麻环萜酚。

在一个实施例中，大麻二酚与大麻二酚酸的比率选自由以下组成的组：约1:100、约1:50、约1:10、和约1:1。在一个实施例中，大麻二酚与大麻二酚酸的比率为约0.1:1至约1:0.1。在另一个实施例中，大麻二酚与大麻二酚酸的比率为约0.1:1、约0.2:1、约0.3:1、约0.4:1、约0.5:1、约0.6:1、约0.7:1、约0.8:1、约0.9:1、约1:1、约1:0.9、约1:0.8、约1:0.7、约1:0.6、约1:0.5、约1:0.4、约1:0.3、约1:0.2、或约1:0.1。在又另一个实施例中，大麻二酚与大麻二酚酸的比率为约0.6:1至约1:0.6。在仍另一个实施例中，大麻二酚与大麻二酚酸的比率为约1:1。

在一个实施例中，Δ9-四氢大麻酚的浓度不足以产生精神药物作用。在另一个实施例中，Δ9-四氢大麻酚与其他大麻素的比率为从约1:50至约1:20。在又另一个实施例中，Δ9-四氢大麻酚与其他大麻素的比率为约1:50。在仍另一个实施例中，Δ9-四氢大麻酚与其他大麻素的比率为约1:45。在一个实施例中，Δ9-四氢大麻酚与其他大麻素的比率为约1:40。在另一个实施例中，Δ9-四氢大麻酚与其他大麻素的比率为约1:35。在又另一个实施例中，Δ9-四氢大麻酚与其他大麻素的比率为约1:30。在仍另一个实施例中，Δ9-四氢大麻酚与其他大麻素的比率为约1:25。在一个实施例中，Δ9-四氢大麻酚与其他大麻素的比率为约1:20。

在一个实施例中，Δ9-四氢大麻酚的浓度小于约2mg/mL。在另一个实施例中，Δ9-四氢大麻酚的浓度小于约1.5mg/mL。在又另一个实施例中，Δ9-四氢大麻酚的浓度小于约1mg/mL。在仍另一个实施例中，Δ9-四氢大麻酚的浓度小于约0.9mg/mL。在又另一个实施例中，Δ9-四氢大麻酚的浓度小于约0.8mg/mL。在一个实施例中，Δ9-四氢大麻酚的浓度小于约0.7mg/mL。在另一个实施例中，Δ9-四氢大麻酚的浓度小于约0.6mg/mL。在又另一个实施例中，Δ9-四氢大麻酚的浓度小于约0.5mg/mL。在仍另一个实施例中，Δ9-四氢大麻酚的浓度小于约0.4mg/mL。在一个实施例中，Δ9-四氢大麻酚的浓度小于约0.3mg/mL。在另一个实施例中，Δ9-四氢大麻酚的浓度小于约0.2mg/mL。在又另一个实施例中，Δ9-四氢大麻酚的浓度小于约0.1mg/mL。在又另一个实施例中，Δ9-四氢大麻酚的浓度为约0mg/mL。

在一个实施例中，该大麻提取物包含：

约0.1-20mg/mL的大麻二酚；

约0.1-20mg/mL的大麻二酚酸；

约0.01-0.5mg/mL的大麻萜酚酸；

约0.01-0.5mg/mL的Δ9-四氢大麻酚；以及

约0.01-0.5mg/mL的大麻环萜酚。

在另一个实施例中，该大麻提取物包含：

约1-10mg/mL的大麻二酚；

约1-10mg/mL的大麻二酚酸；

约0.05-0.2mg/mL的大麻萜酚酸；

约0.1-0.3mg/mL的Δ9-四氢大麻酚；以及

约0.1-0.4mg/mL的大麻环萜酚。

在又另一个实施例中，该大麻提取物包含：

约5mg/mL的大麻二酚；

约5mg/mL的大麻二酚酸；

约0.11mg/mL的大麻萜酚酸；

约0.25mg/mL的Δ9-四氢大麻酚；以及

约0.27mg/mL的大麻环萜酚。

在一个实施例中，该大麻提取物包含：

α-蒎烯；

β-月桂烯；

β-蒎烯；

δ-柠檬烯；

芳樟醇；

β-石竹烯；

α-蛇麻烯；

橙花叔醇2；

愈创醇；

石竹烯氧化物；以及

α-没药醇。

在另一个实施例中，该大麻提取物包含：

约0.09％-0.13％的α-蒎烯；

约0.23％-0.44％的β-月桂烯；

约0.04％-0.09％的β-蒎烯；

约0.05％-0.09％的δ-柠檬烯；

约0.03％-0.06％的芳樟醇；

约0.04％-0.07％的β-石竹烯；

约0.02％-0.04％的α-蛇麻烯；

约0.04％-0.07％的橙花叔醇2；

约0.02％-0.04％的愈创醇；

约0.04％-0.08％的石竹烯氧化物；以及

约0.01％-0.04％的α-没药醇。

在另一个实施例中，该大麻提取物包含：

约0.07％-0.30％的α-蒎烯；

约0.10％-0.60％的β-月桂烯；

约0.02％-0.20％的β-蒎烯；

约0.03％-0.20％的δ-柠檬烯；

约0.01％-0.08％的芳樟醇；

约0.03％-0.09％的β-石竹烯；

约0.01％-0.06％的α-蛇麻烯；

约0.02％-0.09％的橙花叔醇2；以及

约0.01％-0.06％的愈创醇。

在另一个实施例中，该大麻提取物包含：

约0.01％-0.50％的α-蒎烯；

约0.01％-0.90％的β-月桂烯；

约0.01％-0.50％的β-蒎烯；

约0.01％-0.50％的δ-柠檬烯；

约0.01％-0.50％的芳樟醇；

约0.01％-0.50％的β-石竹烯；

约0.01％-0.50％的α-蛇麻烯；

约0.01％-0.50％的橙花叔醇2；

约0.01％-0.50％的愈创醇；

约0.01％-0.50％的石竹烯氧化物；以及

约0.01％-0.50％的α-没药醇。

在另一个实施例中，该大麻提取物进一步包含：

莰烯；

β-罗勒烯；

桉油精；

异蒲勒醇；和/或

橙花叔醇1。

在另一个实施例中，该大麻提取物包含：

约0.02％的莰烯；

约0.02％-0.03％的β-罗勒烯；

约0.02％-0.05％的桉树精；

约0.02％的异蒲勒醇；和/或

约0.02％-0.04％的橙花叔醇1。

在另一个实施例中，该大麻提取物包含：

约0.01％-0.04％的莰烯；

约0.01％-0.05％的β-罗勒烯；

约0.01％-0.07％的桉树精；

约0.01％-0.04％的异蒲勒醇；和/或

约0.01％-0.05％的橙花叔醇1。

在另一个实施例中，该大麻提取物包含：

约0.01％-0.50％的莰烯；

约0.01％-0.50％的β-罗勒烯；

约0.01％-0.50％的桉树精；

约0.01％-0.50％的异蒲勒醇；和/或

约0.01％-0.50％的橙花叔醇1。

在一个实施例中，该组合物被配制为油。在另一个实施例中，该载体选自由以下组成的组：亚麻籽油、橄榄油、鱼油、鲑鱼油、椰子油、樟脑草油、芝麻油、和葡萄籽油。在又另一个实施例中，该载体为葡萄籽油。

在一个实施例中，该调味剂选自由以下组成的组：樟脑草油、鸡肝粉、家禽肉提取物、麦芽糖糊精、黄油、和熏肉。在另一个实施例中，该调味剂为鸡肝粉。

在一个实施例中，将该组合物配制为咀嚼物用于口服施用。在另一个实施例中，该咀嚼物使用冷挤压法进行生产。在另一个实施例中，该咀嚼物的重量为约0.5-10g。在又另一个实施例中，该咀嚼物的重量为约4g、约6g、约9g、或约10g。在仍另一个实施例中，该咀嚼物的重量为约0.5g。在一个实施例中，该咀嚼物的重量为约1g。在另一个实施例中，该咀嚼物的重量为约1.5g。在又另一个实施例中，该咀嚼物的重量为约2g。在仍另一个实施例中，该咀嚼物的重量为约3g。在一个实施例中，该咀嚼物的重量为约4g。在另一个实施例中，该咀嚼物的重量为约5g。在又另一个实施例中，该咀嚼物的重量为约6g。在仍另一个实施例中，该咀嚼物的重量为约7g。在一个实施例中，该咀嚼物的重量为约8g。在另一个实施例中，该咀嚼物的重量为约9g。在又另一个实施例中，该咀嚼物的重量为约10g。

在一个实施例中，该4g咀嚼物包含：

约7mg的大麻二酚；

约6mg的大麻二酚酸；

约0.12mg的大麻萜酚酸；

约0.32mg的Δ9-四氢大麻酚；以及

约0.36mg的大麻环萜酚。

治疗方法

在一个方面，本文提供了一种用于治疗或减轻有需要的兽用受试者疼痛的方法，该方法包括向该受试者施用治疗有效量的上述任一组合物或剂型。

在一个实施例中，该疼痛与如下相关：关节炎、术后疼痛、急性疼痛、牙痛、与龈炎相关的疼痛、或多关节疼痛。

在一个实施例中，该药物组合物或剂型按约0.1-15.0mg/kg的剂量施用。在另一个实施例中，该药物组合物或剂型按约0.1-10.0mg/kg的剂量施用。在又另一个实施例中，该药物组合物或剂型按约0.1mg/kg的剂量施用。在仍另一个实施例中，该药物组合物或剂型按约0.2mg/kg的剂量施用。在又另一个实施例中，该药物组合物或剂型按约0.3mg/kg的剂量施用。在一个实施例中，该药物组合物或剂型按约0.4mg/kg的剂量施用。在另一个实施例中，该药物组合物或剂型按约0.5mg/kg的剂量施用。在又另一个实施例中，该药物组合物或剂型按约0.6mg/kg的剂量施用。在仍另一个实施例中，该药物组合物或剂型按约0.7mg/kg的剂量施用。在又另一个实施例中，该药物组合物或剂型按约0.8mg/kg的剂量施用。在一个实施例中，该药物组合物或剂型按约0.9mg/kg的剂量施用。在另一个实施例中，该药物组合物或剂型按约1mg/kg的剂量施用。在又另一个实施例中，该药物组合物或剂型按约1.5mg/kg的剂量施用。在仍另一个实施例中，该药物组合物或剂型按约2mg/kg的剂量施用。在一个实施例中，该药物组合物或剂型按约3mg/kg的剂量施用。在另一个实施例中，该药物组合物或剂型按约4mg/kg的剂量施用。在又另一个实施例中，该药物组合物或剂型按约5mg/kg的剂量施用。在仍另一个实施例中，该药物组合物或剂型按约6mg/kg的剂量施用。在一个实施例中，该药物组合物或剂型按约7mg/kg的剂量施用。在另一个实施例中，该药物组合物或剂型按约8mg/kg的剂量施用。在又另一个实施例中，该药物组合物或剂型按约9mg/kg的剂量施用。在仍另一个实施例中，该药物组合物或剂型按约10mg/kg的剂量施用。在一个实施例中，该药物组合物或剂型按约11mg/kg的剂量施用。在另一个实施例中，该药物组合物或剂型按约12mg/kg的剂量施用。在又另一个实施例中，该药物组合物或剂型按约13mg/kg的剂量施用。在仍另一个实施例中，该药物组合物或剂型按约14mg/kg的剂量施用。在一个实施例中，该药物组合物或剂型按约15mg/kg的剂量施用。

在另一个实施例中，该药物组合物或剂型按治疗有效剂量的两倍施用一周，随后按治疗有效剂量施用。在又另一个实施例中，该治疗有效剂量为约0.1-0.5mg/kg。在仍另一个实施例中，该治疗有效剂量为约2mg/kg。在一个实施例中，该治疗有效剂量为约8mg/kg。

在一个实施例中，该药物组合物或剂型按约1mg/kg的剂量施用一周，随后按约0.1-0.5mg/kg的剂量施用。在另一个实施例中，该药物组合物或剂型按约4mg/kg的剂量施用一周，随后按约2mg/kg的剂量施用。

在一个实施例中，该药物组合物或剂型按约2mg/kg的剂量每12小时施用一次，持续两周，随后按约1mg/kg的剂量每12小时施用一次，持续两周，随后按约2mg/kg的剂量每12小时施用一次，持续四周。

在一个实施例中，该药物组合物或剂型按约1.0mg/kg的剂量每天一次施用。在一个实施例中，该药物组合物或剂型按约1.0mg/kg的剂量每天两次施用。在一个实施例中，该药物组合物或剂型按约1.0mg/kg的剂量每天三次施用。在一个实施例中，该药物组合物或剂型按约1.0mg/kg的剂量每天四次施用。

在一个实施例中，该药物组合物或剂型按约2.0mg/kg的剂量每天一次施用。在一个实施例中，该药物组合物或剂型按约2.0mg/kg的剂量每天两次施用。在一个实施例中，该药物组合物或剂型按约2.0mg/kg的剂量每天三次施用。在一个实施例中，该药物组合物或剂型按约2.0mg/kg的剂量每天四次施用。

在一个实施例中，该药物组合物或剂型按约3.0mg/kg的剂量每天一次施用。在一个实施例中，该药物组合物或剂型按约3.0mg/kg的剂量每天两次施用。在一个实施例中，该药物组合物或剂型按约3.0mg/kg的剂量每天三次施用。在一个实施例中，该药物组合物或剂型按约3.0mg/kg的剂量每天四次施用。

在一个实施例中，该药物组合物或剂型按约4.0mg/kg的剂量每天一次施用。在一个实施例中，该药物组合物或剂型按约4.0mg/kg的剂量每天两次施用。在一个实施例中，该药物组合物或剂型按约4.0mg/kg的剂量每天三次施用。在一个实施例中，该药物组合物或剂型按约4.0mg/kg的剂量每天四次施用。在一个实施例中，该药物组合物或剂型按约5.0mg/kg的剂量每天一次施用。在一个实施例中，该药物组合物或剂型按约5.0mg/kg的剂量每天两次施用。在一个实施例中，该药物组合物或剂型按约5.0mg/kg的剂量每天三次施用。在一个实施例中，该药物组合物或剂型按约5.0mg/kg的剂量每天四次施用。

在一个实施例中，该药物组合物或剂型按约6.0mg/kg的剂量每天一次施用。在一个实施例中，该药物组合物或剂型按约6.0mg/kg的剂量每天两次施用。在一个实施例中，该药物组合物或剂型按约6.0mg/kg的剂量每天三次施用。在一个实施例中，该药物组合物或剂型按约6.0mg/kg的剂量每天四次施用。

在一个实施例中，该药物组合物或剂型按约7.0mg/kg的剂量每天一次施用。在一个实施例中，该药物组合物或剂型按约7.0mg/kg的剂量每天两次施用。在一个实施例中，该药物组合物或剂型按约7.0mg/kg的剂量每天三次施用。在一个实施例中，该药物组合物或剂型按约7.0mg/kg的剂量每天四次施用。

在一个实施例中，该药物组合物或剂型按约8.0mg/kg的剂量每天一次施用。在一个实施例中，该药物组合物或剂型按约8.0mg/kg的剂量每天两次施用。在一个实施例中，该药物组合物或剂型按约8.0mg/kg的剂量每天三次施用。在一个实施例中，该药物组合物或剂型按约8.0mg/kg的剂量每天四次施用。

在一个实施例中，该药物组合物或剂型按约9.0mg/kg的剂量每天一次施用。在一个实施例中，该药物组合物或剂型按约9.0mg/kg的剂量每天两次施用。在一个实施例中，该药物组合物或剂型按约9.0mg/kg的剂量每天三次施用。在一个实施例中，该药物组合物或剂型按约9.0mg/kg的剂量每天四次施用。

在一个实施例中，该药物组合物或剂型按约10.0mg/kg的剂量每天一次施用。在一个实施例中，该药物组合物或剂型按约10.0mg/kg的剂量每天两次施用。在一个实施例中，该药物组合物或剂型按约10.0mg/kg的剂量每天三次施用。在一个实施例中，该药物组合物或剂型按约10.0mg/kg的剂量每天四次施用。

在一个实施例中，该方法导致大麻二酚的治疗有效的中位最大血清浓度。在另一个实施例中，大麻二酚的中位最大血清浓度为约90-310ng/mL。在又另一个实施例中，大麻二酚的中位最大血清浓度为约90ng/mL。在仍另一个实施例中，大麻二酚的中位最大血清浓度为约100ng/mL。在仍另一个实施例中，大麻二酚的中位最大血清浓度为约102ng/mL。在一个实施例中，大麻二酚的中位最大血清浓度为约200ng/mL。在另一个实施例中，大麻二酚的中位最大血清浓度为约300ng/mL。在又另一个实施例中，大麻二酚的中位最大血清浓度为约400ng/mL。在仍另一个实施例中，大麻二酚的中位最大血清浓度为约500ng/mL。在一个实施例中，大麻二酚的中位最大血清浓度为约590ng/mL。在另一个实施例中，大麻二酚的中位最大血清浓度为约600ng/mL。

在一个实施例中，该兽用受试者为犬、猫、牛、猪、或马。在另一个实施例中，该兽用受试者为犬。在又另一个实施例中，该兽用受试者为猫。

在一个方面，本文提供了一种用于治疗或减轻有需要的兽用受试者疼痛的方法，该疼痛与关节炎、术后疼痛、急性疼痛、牙痛、与龈炎相关的疼痛、或多关节疼痛相关，该方法包括向该受试者施用治疗有效量的大麻提取物。

在一个实施例中，该大麻提取物按约0.1-15.0mg/kg的剂量施用。在另一个实施例中，该大麻提取物按约0.1-10.0mg/kg的剂量施用。在又另一个实施例中，该大麻提取物按约0.1mg/kg的剂量施用。在仍另一个实施例中，该大麻提取物按约0.2mg/kg的剂量施用。在又另一个实施例中，该大麻提取物按约0.3mg/kg的剂量施用。在一个实施例中，该大麻提取物按约0.4mg/kg的剂量施用。在另一个实施例中，该大麻提取物按约0.5mg/kg的剂量施用。在又另一个实施例中，该大麻提取物按约0.6mg/kg的剂量施用。在仍另一个实施例中，该大麻提取物按约0.7mg/kg的剂量施用。在又另一个实施例中，该大麻提取物按约0.8mg/kg的剂量施用。在一个实施例中，该大麻提取物按约0.9mg/kg的剂量施用。在另一个实施例中，该大麻提取物按约1mg/kg的剂量施用。在又另一个实施例中，该大麻提取物按约1.5mg/kg的剂量施用。在仍另一个实施例中，该大麻提取物按约2mg/kg的剂量施用。在一个实施例中，该大麻提取物按约3mg/kg的剂量施用。在另一个实施例中，该大麻提取物按约4mg/kg的剂量施用。在又另一个实施例中，该大麻提取物按约5mg/kg的剂量施用。在仍另一个实施例中，该大麻提取物按约6mg/kg的剂量施用。在一个实施例中，该大麻提取物按约7mg/kg的剂量施用。在另一个实施例中，该大麻提取物按约8mg/kg的剂量施用。在又另一个实施例中，该大麻提取物按约9mg/kg的剂量施用。在仍另一个实施例中，该大麻提取物按约10mg/kg的剂量施用。在一个实施例中，该大麻提取物按约11mg/kg的剂量施用。在另一个实施例中，该大麻提取物按约12mg/kg的剂量施用。在又另一个实施例中，该大麻提取物按约13mg/kg的剂量施用。在仍另一个实施例中，该大麻提取物按约14mg/kg的剂量施用。在一个实施例中，该大麻提取物按约15mg/kg的剂量施用。

在另一个实施例中，该大麻提取物按治疗有效剂量的两倍施用一周，随后按治疗有效剂量施用。在又另一个实施例中，该治疗有效剂量为约0.1-0.5mg/kg。在仍另一个实施例中，该治疗有效剂量为约2mg/kg。在一个实施例中，该治疗有效剂量为约8mg/kg。

在一个实施例中，该大麻提取物按约1mg/kg的剂量施用一周，随后按约0.1-0.5mg/kg的剂量施用。在另一个实施例中，该大麻提取物按约4mg/kg的剂量施用一周，随后按约2mg/kg的剂量施用。

在一个实施例中，该方法导致大麻二酚的治疗有效的中位最大血清浓度。在另一个实施例中，大麻二酚的中位最大血清浓度为约90-310ng/mL。在又另一个实施例中，大麻二酚的中位最大血清浓度为约90ng/mL。在仍另一个实施例中，大麻二酚的中位最大血清浓度为约100ng/mL。在仍另一个实施例中，大麻二酚的中位最大血清浓度为约102ng/mL。在一个实施例中，大麻二酚的中位最大血清浓度为约200ng/mL。在另一个实施例中，大麻二酚的中位最大血清浓度为约300ng/mL。在又另一个实施例中，大麻二酚的中位最大血清浓度为约400ng/mL。在仍另一个实施例中，大麻二酚的中位最大血清浓度为约500ng/mL。在一个实施例中，大麻二酚的中位最大血清浓度为约590ng/mL。在另一个实施例中，大麻二酚的中位最大血清浓度为约600ng/mL。

在一个实施例中，该兽用受试者为犬、猫、牛、猪、或马。在另一个实施例中，该兽用受试者为犬。在又另一个实施例中，该兽用受试者为猫。

本披露的药物组合物和剂型可以通过任何方便的途径施用，例如通过输注或单次快速静脉注射(bolus injection)、通过经由上皮或皮肤粘膜内层(例如口腔粘膜、直肠和肠道粘膜等)吸收，并且可以将其与任何其他治疗剂一起施用。施用可以是全身性的或局部的。

本发明的治疗组合物将与合适的载体、赋形剂、以及掺入配制品中的其他药剂一起施用，以提供改善的转移、递送、耐受性等。在所有药剂师都知道的处方中可以找到许多合适的配制品：Remington's Pharmaceutical Sciences[雷明顿药物科学],MackPublishing Company[麦克出版公司],伊斯顿,宾夕法尼亚州。这些配制品包括例如，粉末、糊剂、软膏、凝胶剂、蜡、油、脂类、含囊泡的脂质(阳离子型或阴离子型)(例如LIPOFECTIN^TM)、DNA偶联物、无水吸收糊剂、水包油和油包水乳剂、碳蜡乳液(各种分子量的聚乙二醇)、半固体凝胶、以及含碳蜡的半固体混合物。还参见Powell等人“Compendium ofexcipients for parenteral formulations[肠胃外配制品的赋形剂简编]”PDA(1998)JPharm Sci Technol[药物科学技术杂志]52:238-311。

剂量可根据要施用的受试者的年龄和体重、目标疾病、病情、施用途径等而变化。各种递送系统是已知的且可用于施用本发明的药物组合物，例如，封装在脂质体、微粒、微囊中，受体介导胞吞(参见，例如，Wu等人(1987)J.Biol.Chem.[生物化学杂志]262:4429-4432)。引入方法包括但不限于：皮内、肌内、腹膜内、静脉内、经皮、口腔、舌下、皮下、鼻内、硬膜外和口服途径。可以通过任何方便的途径施用该组合物，例如通过输注或单次快速静脉注射、通过经由上皮或皮肤粘膜内层(例如口腔粘膜、直肠和肠道粘膜等)吸收，并且可以将其与其他生物活性剂一起施用。施用可以是全身性的或局部的。

用于口服使用的药物制剂可以通过以下制得：使用固体赋形剂，任选地研磨得到的混合物，并在添加合适的助剂(如有需要)后加工颗粒混合物，以得到片剂或糖衣片芯。合适的赋形剂尤其是填充剂，例如糖，包括乳糖、蔗糖、甘露醇或山梨醇；纤维素制剂，例如玉米淀粉、小麦淀粉、米淀粉、马铃薯淀粉、明胶、树胶、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、和/或生理上可接受的聚合物(例如聚乙烯吡咯烷酮(PVP))。如果需要，可添加崩解剂，如交联聚乙烯吡咯烷酮、琼脂、或海藻酸或其盐如海藻酸钠。

提供给糖衣片芯合适的包衣。为了这个目的，可以使用浓缩的糖溶液，这些糖溶液可以任选地含有阿拉伯树胶、云母、聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆凝胶、聚乙二醇、二氧化钛、漆溶液、以及合适的有机溶剂或溶剂混合物。

可注射制剂可以包括用于静脉内注射、皮下注射、皮内注射和肌内注射、局部注射、滴注等的剂型。这些可注射制剂可以通过公知的方法制备。例如，可注射制剂可通过例如将药物组合物或剂型溶解、悬浮或乳化在通常用于注射的无菌水性介质或油性介质中来制备。作为用于注射的水性介质，例如，有生理盐水、含有葡萄糖和其他助剂的等渗溶液等，其可与适当的增溶剂如醇(例如乙醇)、多元醇(例如丙二醇、聚乙二醇)、非离子表面活性剂[例如，聚山梨醇酯80、HCO-50(氢化蓖麻油的聚氧乙烯(50mol)加合物)]等组合使用。作为油性介质，使用例如芝麻油、大豆油等，其可与增溶剂如苯甲酸苄酯、苯甲醇等组合使用。如此制备的注射液可填充在适当的安瓿中。

可用于口服的药物组合物包括由明胶制成的插接式胶囊(push-fit capsule)、以及由明胶和增塑剂(如甘油或山梨醇)制成的密封式软胶囊。插接式胶囊可含有与填充剂(例如乳糖)、粘合剂(例如淀粉)、润滑剂(例如滑石或硬脂酸镁)以及任选的稳定剂混合的活性成分。在软胶囊中，这些活性成分可以溶解或悬浮在合适的液体中，例如脂肪油、液体石蜡、或液体聚乙二醇。

可替代地，该组合物可在与合适的媒介物(例如无菌无热原水)一起使用之前呈用于构造的粉末形式。确切的配制品、施用途径和剂量可由熟悉患者病情的医生选择。(参见例如，Fingl等人,1975,在“The Pharmacological Basis of Therapeutics[治疗学的药理学基础]”,第I章,第1页)。根据所治疗病症的严重程度和反应性，给药也可以是单次施用缓释组合物，疗程从几天到几周或直至治愈或达到疾病状态减轻为止。

有利地，将上述用于口服或肠胃外使用的药物组合物制备成适于活性成分剂量的单位剂量的剂型。单位剂量的此类剂型包括例如片剂、药丸、胶囊、注射剂(安瓿)、栓剂、咀嚼物、宠物食品等。在某些实施例中，对于上述提供的剂量，它们在一份宠物食品中施用，例如在一份宠物食品中提供的1mg/kg的大麻提取物。

根据本文披露的方法，可使用任何可接受的装置或机制将药物配制品施用于患者。例如，可以使用注射器和针头或使用可重复使用的pen和/或自动注射器递送装置来完成施用。本发明的方法包括使用许多可重复使用的pen和/或自动注射器递送装置来施用药物配制品。

在针对非人动物施用的一个实施例中，如本文所用的术语“药物的”可替换为“兽用的”。

实例

实例1：CBD油和方案批准

本研究中使用的工业大麻株系是一种利用乙醇和热提取的专有大麻株系，最终干燥的产品重组成橄榄油基，其含有约10mg/ml CBD(为CBD和CBD的羧酸(CBDa)的等混物)、0.24mg/ml四氢大麻酚(THC)、0.27mg/ml大麻环萜酚(CBC)和0.11mg/ml脱水的大麻萜酚(CBG)；所有其他大麻素均小于0.01mg/ml。使用商业分析实验室(MCR实验室，弗雷明翰，马萨诸塞州)对5个不同生产运行进行的分析表明，对于上面列出的每种检测到的大麻素，在不同批次之间的差异小于9％。这项研究是在康奈尔大学研究机构动物护理和使用委员会(IACUC)批准了遵循IACUC动物使用指南的研究之后进行的。根据赫尔辛基宣言(Declaration of Helsinki)，在征得同意后登记客户拥有的狗。

实例2：萜烯谱

使用具有顶空火焰离子化检测分析的气相色谱法(GC-FID)测定了四种不同油提取物的萜烯谱。所有油均含有0.09％-0.13％的α-蒎烯、0.23％-0.44％的β-月桂烯、0.04％-0.09％的β-蒎烯、0.05％-0.09％的δ-柠檬烯、0.03％-0.06％的芳樟醇、0.04％-0.07％的β-石竹烯、0.02％-0.04％的α-蛇麻烯、0.04％-0.07％的橙花叔醇2、0.02％-0.04％的愈创醇、0.04％-0.08％石竹烯氧化物、和0.01％-0.04％的α-没药醇。此外，一些测试的油含有0.02％的莰烯、0.02％-0.03％的β-罗勒烯、0.02％-0.05％的桉树精、0.02％的异蒲勒醇、和/或0.02％-0.04％的橙花叔醇1。萜烯总量的范围为0.73％-1.10％之间。

实例3：药代动力学

用4只比格犬(3.5-7岁，雄性去势，10.7-11.9kg)进行了单剂量口服药代动力学初步研究。每只狗接受2mg/kg和8mg/kg的CBD油口服剂量，每次实验之间有2周的清除期。给药后两小时给狗喂食。给药后0、4、8、24小时进行体格检查。在自由奔跑/步行和围绕标准交通锥(交织)的导航过程中，在每个时间点对姿态、行为、本体感受和步态进行主观评估。在施用油后0、0.5、1、2、4、8、12和24小时，采集5ml的血液。经颈静脉穿刺获得血样，转入凝血管放置20分钟。样品在3,600x g下离心(VWR，临床离心机)10分钟；取出血清并在-80℃下储存，直到在科罗拉多州立大学核心质谱设备中使用液相色谱-质谱法(LC-MS)进行分析。

实例4：从犬血清中提取CBD以及质谱分析

采用蛋白质沉淀法和使用正己烷的液-液萃取的组合从犬血清中提取CBD，其中对微流超高压液相色谱法(UHPLC)进行了小的修改。简言之，将0.05ml犬血清在冰冷乙腈(80％最终浓度)存在下进行蛋白质沉淀，掺有氘化CBD作为内标(0.06mg/ml，CDB-d₃Cerilliant，朗德罗克(Round Rock)，德克萨斯州，美国)。在添加1.0ml己烷之前，向每个样品中添加0.2ml水，以增强液-液相分离。取出己烷提取物并将其在实验室氮气下浓缩至干燥。在LC-MS分析之前，将样品重悬在0.06mL的100％乙腈中。在未暴露于CBD的犬血清中制备CBD分析标准品的标准曲线，并如上所述进行提取。使用色谱耦合三重四极杆质谱仪(UHPLC-QQQ-MS)对血清中大麻二酚浓度进行定量。

实例5：CBD血清浓度数据分析

从UHPLC-QQQ-MS数据中，提取生物样品中检测到的CBD的峰面积，并在每个样品中使用Skyline以及内部R脚本(www.r-project.org)将其归一化为内标CBD-d₃的峰面积。将CBD浓度计算为纳克数/mL血清，如通过标准曲线回归线确定的(r2＝0.9994，0-1000ng/mL)。对于本测定，检测限(LOD)和定量限(LOQ)代表本研究基质中每种化合物的检测和定量下限。利用药代动力学软件包(PK Solution，2.0版本，蒙特罗斯(Montrose)，科罗拉多州，美国)，通过非房室分析来估计药代动力学变量。

实例6：临床试验纳入和排除标准

研究种群由客户拥有的狗组成，这些狗被送到康奈尔大学动物医院以评估和治疗OA所致的跛行。如果狗有OA的放射照相证据、根据它们主人的评估的疼痛迹象、可视步态评估中可检测到的跛行和触诊时关节疼痛，则考虑将狗纳入该研究。每只狗都进行了初始全血细胞计数([CBC]Bayer Advia 120，西门子公司(Siemens Corp.)，纽约市，纽约州，美国)和血清化学分析(Hitachi 911，罗氏诊断公司(Roche Diagnostics)，印第安纳波利斯(Indianapolis)，印第安纳州，美国)，以排除任何潜在的可能妨碍纳入的疾病。如果先前的肝脏超声被认为在正常限度内(除潜在的非进行性结节(可能的肝结节增生)外)，那么碱性磷酸酶(ALP)、丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)的升高是允许的。

所有的主人都完成了一份简短的问卷调查，以确定患肢、跛行的持续时间、以及服用止痛药或其他药物的持续时间。

所有的狗都接受了患处关节的放射照相检查，放射科医生确认了OA的存在或不存在，并排除了可能阻止它们纳入的伴随疾病(即溶解性病变)的存在。

在试验期间，狗只被允许接受NSAID、鱼油、和/或葡萄糖胺/硫酸软骨素，作为疾病过程的标准护理，这些药物在研究之前4周或研究期间10周没有任何变化。其他使用的止痛药物，例如加巴喷丁和曲马多，在纳入前至少2周停止使用。如果狗有肾脏、不受控制的内分泌、神经系统、或肿瘤性疾病的证据，或者如果它们的性情不适合在绳索上行走或它们正在接受物理治疗，则将其排除在外。试验期间，每只狗都按常规饮食喂养，不允许改变。

实例7：临床试验

这项研究是一项安慰剂对照、双盲、交叉临床试验。狗按照随机顺序(随机性发生器iPhone应用程序)接受两种治疗中的每一种：CBD，每12小时2mg/kg，或每12小时施用安慰剂(等体积的橄榄油，千分之十的茴香油和千分之五的薄荷油，以提供类似的草药气味)。每种治疗施用4周，两次治疗之间有2周的清除期。每种治疗第2周和第4周采集血液，以重复全血细胞计数和化学分析。

每次随访时，兽医根据评分系统对每只狗进行评估，并在治疗开始前和治疗后的第2周和第4周由其主人(犬简明疼痛量表[CBPI]、哈德逊活动量表)进行评估。

实例8：统计分析

进行初步功率分析是为了评估本研究所需的狗的数量，作为交叉设计，功率设置为0.80，α为0.05，使用先前数据表明基线CBPI或哈德逊评分变化为约15分(双尾)，标准偏差为20。当计算时，假设需要14只狗才能发现显著性。

使用可商购的软件包(JMP 12.0，凯里(Cary)，北卡罗来纳州，美国)进行统计分析。所有数据均采用夏皮罗-威尔克(Shapiro-Wilks)正态性检验进行评估。考虑到我们的大部分血液、血清和评分数据均为正态分布，因此采用混合模型方差分析。该模型中包含的交叉研究变量为：治疗的固定效应、时间、油的顺序、性别、年龄、NSAID的使用、治疗x时间；以及观察期、狗的嵌套期、狗的嵌套期内嵌套的时间点的随机效应。为了控制犬间CBPI疼痛和活动干扰评估以及哈德逊评分的差异和相对变化，这些分析还包括初始CPBI或哈德逊评分的固定效应。邓尼特检验是在时间x治疗的任何显著影响后进行的，以评估以CBD油或安慰剂油的第0周作为比较的基线时间点的差异。对于所有分析，确定小于0.05的p值均是显著的。

实例9：药代动力学结果

药代动力学表明，在2mg/kg剂量下，CBD的消除半衰期中位数为4.2小时(3.8-6.8小时)，在8mg/kg剂量下，为4.2小时(3.8-4.8小时)(表1)。对于2和8mg/kg剂量，CBD油的中位最大浓度(图2)分别为102.3mg/ml(60.7-132.0ng/ml；180nM)和590.8ng/ml(389.5-904.5ng/ml；1.2uM)，并且分别在1.5小时和2小时后达到。在24小时的2和8mg/kg剂量的任何时间点，通过评估均未观察到明显的精神活性特性。这些结果导致临床试验期间每12小时的实际给药为2mg/kg体重。

表1：单次口服给药2mg/kg和8mg/kg后，2mg/kg和8mg/kg口服剂量的CBD油的血清药代动力学中位数和范围

图例：Cmax＝最大浓度；Tmax＝到达最大浓度的时间；T1/2el＝消除半衰期；AUC0-t＝曲线下面积(时间0至24h)；MRT＝中位停留时间。

实例10：纳入临床试验的狗

招募了22只有临床和放射照相证实的骨关节炎证据的客户拥有的狗。这些狗中有16只完成了试验并被纳入分析；表2中总结了它们的品种、体重、年龄、性别、残患肢、放射照相结果、NSAID的使用和治疗顺序。由于在纳入时有骨肉瘤、胃扭转(安慰剂)、先前的攻击性问题(CBD油)、肾盂肾炎/肾功能不全(CBD油)、复发性蹄皮炎(安慰剂油)和腹泻(安慰剂油)而将狗移除。

表2：纳入本研究的狗的特征(品种、体重、年龄、性别、患肢、放射照相结果、NSAID的伴随应用和治疗顺序)。

实例11：临床试验结果

与基线第0周相比，CBD治疗期间第2周和第4周的CBPI和哈德逊评分(图3A和图3B)显示疼痛显著减少和活动增加(p<0.01)，而安慰剂治疗显示CBPI和哈德逊评分与开始治疗前的评分无差异(表3)。由兽医评估的跛行(图4)显示，跛行随着年龄的增长而增加(p<0.01)，而使用NSAID(p＝0.03)导致跛行明显减少。兽类疼痛评分显示，接受NSAID的狗的疼痛显著减少(p<0.01)。与基线相比，在第2周和第4周评估时，CBD油导致疼痛显著减少(p<0.03)，而24种安慰剂治疗显示无显著差异。当使用兽类跛行和疼痛评分系统(表3)进行评估时，没有观察到负重能力的变化。

表3：CBPI和哈德逊的平均值和标准差；在治疗油和安慰剂油的每个时间处，跛行、负重和疼痛评分的中位数和范围

图例：

星号(*)表示与CBD治疗的基线第0周相比有显著差异(p<0.05)。

§跛行评分如下：1＝未观察到跛行/正常行走，2＝行走时轻微跛行，3＝行走时中度跛行，4＝行走时严重跛行，5＝不愿意站起来且行走不超过5步。

∫触诊疼痛评分如下：1＝无，2＝轻度迹象，犬转头识别，3＝中度迹象，犬拉扯四肢，4＝严重迹象，犬发声或变得有攻击性，5＝犬不允许触诊。

负重评分如下：1＝四肢站立和行走均平等，2＝正常站立，行走时偏袒患肢，3＝部分负重站立和行走，4＝部分负重站立、非负重行走，5＝非负重站立和行走。

每次访视时进行化学分析和CBC。在CBD油或安慰剂治疗的狗中，测量的CBC值没有显著变化(数据未显示)。与CBD油相比，安慰剂之间的血清化学值无差异(表4)，除了碱性磷酸酶(ALP)之外，该碱性磷酸酶在CBD油治疗的第4周自基线随时间显著增加(p＝0.005)；16只狗中有9只表现出随时间增长(图1)。在每个时间点，接受安慰剂油的狗的血糖会增加(p＝0.04)，而在接受CBD油和接受安慰剂油的狗这两者中，肌酐水随时间增加(p<0.01)；尽管所有数值都保持在参考范围内。血清化学值的其他显著意义主要与年龄或NSAID的使用有关。年龄增长与血尿素氮(BUN；p<0.001)、钙(p＝0.014)、磷(p＝0.001)、丙氨酸转氨酶(ALT；p＝0.028)、ALP(p＝0.012)、γ谷氨酰转移酶(GGT；p＝0.018)、球蛋白(p＝0.021)和胆固醇(p＝0.002)值显著升高相关。NSAID的使用与BUN(p＝0.003)和肌酐(p＝0.017)显著升高、总蛋白(p<0.001)和血清球蛋白(p<0.001)显著降低相关。

表4：在接受CBD油和安慰剂油的狗的每个时间点，获得的血清化学数据的平均值±SD值

图例：星号(*)表示与基线第0周CBD治疗相比，血清浓度有显著差异(p<0.05)。

实例12：犬安全性研究

在犬身上进行了为期12周的安全性研究，以评估含CBD的软咀嚼物的安全性。

动物与研究设计

8只纯种比格犬，11个月-5岁，体重7.39-11.95kg

在研究开始时它们被选择进行研究，如表5所示。

表5.动物信息

按照动物福利法，狗被单独关在一定尺寸的笼子里，12小时的光照/12小时的黑暗周期，目标条件为50°F到85°F。笼子和食物碗按照动物福利法每天进行清洁和消毒。适合人类饮用的新鲜自来水可通过自动供水系统随意获得。没有合理预期在饮食材料中存在且已知可干扰研究目的或行为的已知污染物。

在研究过程中，对照饮食，即Purina狗咀嚼物，是每天一次持续约1小时供应给每个动物的唯一的食物来源。根据理想的身体状况饲喂狗，并在采血前禁食至少12小时。通过每天两次提供的软咀嚼物施用CBD，剂量约为2mg/kg。给药显示在表6中。

表6.每周提供的咀嚼物的量

CBC与血清化学

在研究开始之前，为每只狗采集5毫升血液，并用于确定是否符合研究要求。在研究期间，每周(±2天)采集5毫升血液。用无菌注射器经颈静脉穿刺采集血液。样品被分到两个试管内：红顶血清分离管和淡紫色顶EDTA管。凝固后，将红顶试管在冷冻离心机中以3000RPM旋转15分钟。将淡紫色顶试管放在摇床上，让血液与抗凝剂充分混合。打包血样，并由priority-overnight送到Antech Diagnostics公司进行分析。

药代动力学(PK)血液采集

给药的第一天，从8只狗中的6只采集血液进行PK分析。选择最合作的狗进行PK分析。治疗后0min、30min、60min、2hrs、4hrs、8hrs、12hrs和24hrs，用无菌注射器经由颈静脉穿刺采集约6毫升血液。将样品放入无血清分离器的红顶凝血管中。通过将试管以3000RPM离心15分钟来收集血清。将收集的血清置于冷冻小管(cyrovalis)中并在-70℃下储存。每个试管都标有狗id、采集日期和采集时间点。将在干冰上的样品连夜船运至在科罗拉多州立大学的蛋白质组学和代谢组学设备。

临床观察

在研究开始之前和研究完成时，兽医对所有狗进行了全面的体格检查。评估每只狗的一般健康状况、身体和毛发状况。合格人员根据Summit Ridge Farms公司的兽医护理计划和SOP VC-003(巡视观察)，每天进行两次临床观察。根据SOP VC-016(识别疼痛、压力和/或痛苦)，每天对所有动物进行两次评估。根据需要进行临床实验室诊断程序。根据兽医护理计划，适当地为每只个体动物提供兽医护理。

血液分析

分析血液中的白细胞计数、红细胞计数、血红蛋白、血细胞比容、MCV、MCHC、MCH和血小板计数、以及完全微分。此外，还进行了22项测试化学筛选，所述筛选由以下组成：葡萄糖、尿素氮、肌酐、总蛋白、白蛋白、总胆红素、碱性磷酸酶、ALT、AST、CPK、胆固醇、钙、磷、钠、钾、氯化物、A/G比、BUN/肌酐比、球蛋白、甘油三酯、GGTP和镁。在研究开始前进行测量，然后在研究过程中每周进行测量。

PK分析

如Gamble等人(2018)Front Vet Sci.[兽医科学前沿]165:1-9所述，对测试物品的血中浓度值和药代动力学进行分析。

结果

体重

在研究的12周内，狗的平均体重变化为-0.04kg(-0.43％)。体重数据呈现在表7和表8中。

表7.每周体重(第1周-第6周)

表8.每周体重(第7周-第12周)

食物消耗

研究期间，狗每周的平均每日食物消耗为204g。食物消耗数据呈现于表9和表10中。

表9.每周平均每日食物消耗(第1周-第6周)

表10.每周平均每日食物消耗(第7周-第12周)

测试物品消耗

八只狗中有五只狗100％接受咀嚼物。在研究过程中，有时需要对三只狗给药：狗ID#13644(6.5％的时间给药)，狗ID#13513(2.4％的时间给药)和狗ID#2784123(17.3％的时间给药)。

血液学和血清化学

从第1周开始，该组的平均碱性磷酸酶(ALP)值略有增加。这一数值一直保持稳定，直到第7周，该组的平均ALP值逐渐升高。在研究的最后一周内观察到最高组平均值，但没有超过正常参考范围，如表11所示。组平均值升高的原因似乎是由以下三只狗(13536、2753822和2808987)引起的。到研究结束时，13536和2753822都高于100U/L，但没有超过131U/L的正常高水平。因此，它们的水平保持在正常参考范围内。组中只有少数动物中观察到的升高可能表明个体对该产品的敏感性。所有其他血液参数保持在正常限度内，未发现明显趋势。血液学和血清化学结果呈现于表12-19中。

表11.血液学和血清化学正常参考范围

表12.血液学和血清化学结果总结(第0周-第5周)-部分1

表13.血液学和血清化学结果总结(第6周-第10周)-部分1

表14.血液学和血清化学结果总结(第0周-第5周)-部分2

表15.血液学和血清化学结果总结(第6周-第10周)-部分2

表16.血液学和血清化学结果总结(第0周-第5周)-部分3

表17.血液学和血清化学结果总结(第6周-第10周)-部分3

表18.血液学和血清化学结果总结(第0周-第5周)-部分4

表19.血液学和血清化学结果总结(第6周-第10周)-部分4

临床观察

在研究过程中，偶尔出现稀便和呕吐的情况。观察到狗ID#13536有5次食物或胆汁呕吐和6次稀便。观察到狗ID#13513有2次稀便。观察到狗ID#27583822有2次食物呕吐和8次稀便。观察到狗ID#13644有12次稀便。观察到狗ID#13490有2次稀便。观察到狗ID#2808987有4次稀便。观察到狗ID#2963028有6次稀便。观察到狗ID#2784123有6次稀便。偶尔出现稀便和胆汁呕吐在犬群中并不罕见，也不认为与测试物品有关。临床观察结果列于表20中。

表20.临床观察

结论

对体重或食物消耗没有不良作应。组平均碱性磷酸酶值在研究期间表现出轻度升高，但没有超过正常参考范围。在整个研究过程中，其余的血液学和血清化学结果保持在正常限度内，并且随着时间的推移未观察到明显的趋势。在研究过程中，没有观察到针对任何狗的被认为与测试物品施用有关的临床观察结果。治疗的总体接受率为96.7％，其中8名受试者中有5名在研究期间100％的时间都在使用该治疗。

实例13：犬试点研究

进行了一项试点研究，以评估ElleVet流动性油治疗犬骨关节炎的效力。

方法

选择五只患有末期骨关节炎、关节痛和老年疼痛的狗进行该研究，如表21和表22所示。

按照制造商的说明，在最初的2周内，每12小时向狗给予2mg/kg的负荷剂量，然后每12小时给予减少到1mg/kg的负荷剂量，持续2周。然后在研究的最后四周，使狗恢复到每12小时2mg/kg的剂量。

在第0、14、30和60天，通过屈曲和伸展测量、肌肉肌肉系统测量、犬简明疼痛量表调查和使用压力传感走道进行的步态分析来评估狗。

表21.动物信息

表22.动物病史

结果

五位主人中有三位(60％)报告疼痛严重程度评分和疼痛干扰评分有显著改善。步态分析显示，在整个研究过程中，总压力指数(TPI％)、步伐/步幅比和姿态百分比没有显著改善或下降，如表23-34和图5A-5F所示。5只狗中有3只的屈曲得到改善，5只狗中有2只的屈曲下降了>5度。5只狗中有2只的伸展得到改善，5只狗中有1只的伸展降低。研究完成后，回答问卷的4位主人中有3位表示，他们愿意继续使用补充剂。主人观察到的改善包括功能和躺下舒适度、起床、休息、步行、精力、玩耍和整体健康的改善。

表23.总压力指数(TPI)

表24.检查记录

表25.测量结果-部分1

表26.测量结果-部分2

表27.时间表

表28.犬简明疼痛指数-疼痛描述

表29.犬简明疼痛指数-功能描述

表30.全步态数据-步行部分1

表31.全步态数据-步行部分2

表32-全步态数据-小跑部分1

表33-全步态数据-小跑部分2

表34.步态分析总结

实例14：猫安全性研究

在猫身上进行了为期12周的安全性研究，以评估含CBD的油的安全性。

动物与研究设计

8只猫，2-6岁，体重3.33-5.17kg，在研究开始时它们被选择进行该研究，如表35所示。

表35.动物信息

按照动物福利法，猫被单独关在一定尺寸的笼子里，12小时的光照/12小时的黑暗周期，目标条件为50°F到85°F。笼子、食物碗、水碗和粪便箱按照动物福利法每天进行清洁和消毒。适合人类饮用的新鲜自来水可通过不锈钢碗随意获得。没有合理预期在饮食材料中存在且已知可干扰研究目的或行为的已知污染物。

在研究过程中，对照饮食，即Purina猫咀嚼物，是每天一次持续约4小时供应给每个动物的唯一的食物来源。根据理想的身体状况饲喂猫，并在采血前禁食至少12小时。使用1ml注射器一天两次口服施用CBD油，剂量为2mg/kg。每24小时总剂量为4mg/kg。给药显示在表36和表37中。

表36.每周剂量(mL)(第1周-第6周)

表37.每周剂量(mL)(第7周-第12周)

CBC与血清化学

在研究开始之前，为每只猫采集5毫升血液，并用于确定是否符合研究要求。在研究期间，每周(±2天)采集5毫升血液。用无菌注射器经颈静脉穿刺采集血液。样品被分到两个试管内：红顶血清分离管和淡紫色顶EDTA管。凝固后，将红顶试管在冷冻离心机中以3000RPM旋转15分钟。将淡紫色顶试管放在摇床上，让血液与抗凝剂充分混合。打包血样，并由priority-overnight送到Antech Diagnostics公司进行分析。

药代动力学(PK)血液采集

给药的第一天，从8只猫中的6只采集血液进行PK分析。选择最合作的猫进行PK分析。在治疗(时间点为0)前一天和治疗后1小时、4小时、8小时和24小时，用无菌注射器经由颈静脉穿刺采集约4毫升血液。将样品放入无血清分离器的红顶凝血管中。通过将试管以3000RPM离心15分钟来收集血清。将收集的血清置于冷冻小管中，在-70℃下储存。每个试管都标有猫id、采集日期和采集时间点。将在干冰上的样品连夜船运至在科罗拉多州立大学的蛋白质组学和代谢组学设备。

临床观察

在研究开始之前和研究完成时，兽医对所有猫进行了全面的体格检查。评估每只猫的一般健康状况、身体和毛发状况。合格人员根据Summit Ridge Farms公司的兽医护理计划和SOP VC-003(巡视观察)，每天进行两次临床观察。根据SOP VC-016(识别疼痛、压力和/或痛苦)，每天对所有动物进行两次评估。根据需要进行临床实验室诊断程序。根据兽医护理计划，适当地为每只个体动物提供兽医护理。

血液分析

分析血液中的白细胞计数、红细胞计数、血红蛋白、血细胞比容、MCV、MCHC、MCH和血小板计数、以及完全微分。此外，还进行了22项测试化学筛选，所述筛选由以下组成：葡萄糖、尿素氮、肌酐、总蛋白、白蛋白、总胆红素、碱性磷酸酶、ALT、AST、CPK、胆固醇、钙、磷、钠、钾、氯化物、A/G比、BUN/肌酐比、球蛋白、甘油三酯、GGTP和镁。在研究开始前进行测量，然后在研究过程中每周进行测量。

PK分析

从猫血清中提取大麻二酚用于LC-MS

将在干冰上的猫血清的等分试样运送至所述设备，并在收到后在-80℃下储存。对于大麻二酚(CBD)提取，将血清在冰上解冻，并将50μL的每个样品放入在冰上冰冻保存的2.0ml玻璃提取小瓶(VWR ROBO未组装自动进样瓶)中。向每个样品中添加200μL的冷(-20C)100％乙腈(掺有60ng/mL的d3-CBD)，并在室温下涡旋5分钟。添加200μL水并再涡旋5分钟。然后向每个样品中添加1ml的100％己烷，并涡旋最后5分钟。在4C下，以3000rpm离心15分钟，以增强相分离。将上部己烷层转移到新标记的玻璃瓶中(每个样品约900uL)，小心避开中间层和下层。将样品在N₂下浓缩至干燥，并在60μL的100％乙腈中重悬(Zgair等人(2015)J Pharm Biomed Anal[药学与生物医学分析杂志].114:145-51)。

标准曲线

使用空白血清在基质背景下生成CBD的8点标准曲线。浓度范围为0ng/mL 1000ng/mL(3.2倍稀释系列)。如上提取50uL的每个血清样品。

LC-MS/MS分析

LC-MS/MS是通过与Waters Xevo TQ-S三重四极杆质谱仪耦合的Waters AcquityM-Class UPLC进行的。在Waters BEH C18 iKey分离装置(150μm x 50mm，1.7μM)上进行色谱分离。流动相为99.9％乙腈、0.1％甲酸(B)和具有0.1％甲酸的水(A)。分析梯度如下：时间＝0min，70％B；时间＝1.0min，70％B；时间＝6min，100％B；时间7.0min，100％B；时间7.5min，70％B。总运行时间为10分钟。流速为3.0μL/min，并且注射体积为2.0μL。样品在自动进样器中保持在6℃，并且柱在70℃下操作。MS在选择反应监测(SRM)模式下运行，其中通过第一个四极杆筛选母离子，在碰撞池中破碎，然后通过第三个四极杆筛选碎片离子。通过直接注入单独的合成标准物对每种分析物的产物离子、碰撞能量和锥电压进行优化。通道间延迟设置为3ms。MS以正电离模式运行，毛细管电压设置为3.6kV。源温度为120℃，而去溶剂化温度为992℃。去溶剂化气体流量为1L/hr，锥气体流量为150L/hr，而碰撞气体流量为0.2mL/min。喷雾器压力(氮气)设置为7巴。将氩气用作碰撞气体。

数据分析和统计

所有原始数据文件都导入到Skyline开源软件包中(MacLean等人(2010)Bioinformatics[生物信息学].26(7):966-8)。目视检查每个目标分析物的停留时间和峰面积积分。提取生物样品中检测到的目标化合物的峰面积，并使用内部R Script(TQS工具)将其归一化为每个样品中的适当内标的峰面积。CBD浓度以纳克/毫升提取物(0.06mL)计算，然后反算为纳克/mL血清(0.05mL的血清)。

使用QC池计算差异

将50uL的所有血清样品(猫和犬)合并到一个质量控制样品中，并如上所述提取50uL。将QC池每10个样品注入一次，而CBD浓度用于测量数据采集过程中的技术差异。

检出限(LOD)和定量限(LOQ)

LOD和LOQ代表本研究基质中每种化合物的检测和定量下限。根据0点校准标准(即，0ng/mL CBD作为噪声估计值)的响应的标准偏差(Sy)和校准曲线在接近LOD的水平上的斜率(S)，根据以下公式计算LOD：LOD＝3*(Sy/S)。LOQ＝10*(Sy/S)。y的Sy是用于LOD和LOQ计算的标准偏差(Shrivastava(2011)Chronicles of Young Scientists.[青年科学家编年史]2:21-5；Broccardo等人(2013)Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci.[色谱杂志B：生物医学和生命科学中的分析技术]934:16-21)。

结果

体重

在研究的12周内，猫的平均体重变化为0.06kg(1.04％)。体重数据呈现在表38和表39中。

表38.每周体重(第1周-第6周)

表39.每周体重(第7周-第12周)

食物消耗

研究期间，猫每周的平均每日食物消耗为62g。食物消耗数据呈现于表40和表41中。

表40.每周平均每日食物消耗(第1周-第6周)

表41.每周平均每日食物消耗(第6周-第12周)

测试物品接受度

总的来说，在整个研究过程中的各种间隙，所有的猫都表现出舔、流口水、踱步、摇头、咬牙、剂量怨恨(不合作行为)等行为，这些行为表明不喜欢该测试物品。结果如表42-69所示。

表42.施用测试物品后观察(第1天-第3天)

-表示未记录任何反应

表43.施用测试物品后观察(第4天-第6天)

-表示未记录任何反应

表44.施用测试物品后观察(第7天-第9天)

-表示未记录任何反应

表45.施用测试物品后观察(第10天-第12天)

-表示未记录任何反应

表46.施用测试物品后观察(第13天-第15天)

-表示未记录任何反应

表47.施用测试物品后观察(第16天-第18天)

-表示未记录任何反应

表48.施用测试物品后观察(第19天-第21天)

-表示未记录任何反应

表49.施用测试物品后观察(第22天-第24天)

-表示未记录任何反应

表50.施用测试物品后观察(第25天-第27天)

-表示未记录任何反应

表51.施用测试物品后观察(第28天-第30天)

-表示未记录任何反应

表52.施用测试物品后观察(第31天-第33天)

-表示未记录任何反应

表53.施用测试物品后观察(第34天-第36天)

-表示未记录任何反应

表54.施用测试物品后观察(第37天-第39天)

-表示未记录任何反应

表55.施用测试物品后观察(第40天-第42天)

-表示未记录任何反应

表56.施用测试物品后观察(第43天-第45天)

-表示未记录任何反应

表57.施用测试物品后观察(第46天-第48天)

-表示未记录任何反应

表58.施用测试物品后观察(第49天-第51天)

-表示未记录任何反应

表59.施用测试物品后观察(第52天-第54天)

-表示未记录任何反应

表60.施用测试物品后观察(第55天-第57天)

-表示未记录任何反应

表61.施用测试物品后观察(第58天-第60天)

-表示未记录任何反应

表62.施用测试物品后观察(第61天-第63天)

-表示未记录任何反应

表63.施用测试物品后观察(第64天-第66天)

-表示未记录任何反应

表64.施用测试物品后观察(第67天-第69天)

-表示未记录任何反应

表65.施用测试物品后观察(第70天-第72天)

-表示未记录任何反应

表66.施用测试物品后观察(第73天-第75天)

-表示未记录任何反应

表67.施用测试物品后观察(第76天-第78天)

-表示未记录任何反应

表68.施用测试物品后观察(第79天-第81天)

-表示未记录任何反应

表69.施用测试物品后观察(第82天-第84天)

-表示未记录任何反应

血液学和血清化学

从第2周开始，该组的平均丙氨酸转氨酶(ALT)值升高。从基线到研究结束，这一数值一直在增加。在整个研究过程中，观察到大多数猫的个体ALT水平都有轻微的升高。ALT升高最大(高于100U/L的正常参考范围)，同时天冬氨酸转氨酶(AST)升高的猫为13CNL3。从第4周开始，这只猫的ALT和AST水平开始下降，但仍高于基线水平。在研究期间，ALT水平保持在正常参考范围以上，如表70所示。同样在第2周，猫13IRD3和13CPJ7的ALT水平分别比基线值增加了23和31U/L。第10周时，猫13CPJ7的ALT水平恢复到基线水平。在第4周，猫13CCL1的ALT比基线升高了32U/L。水平在第10周恢复到基线水平。在整个研究过程中，测试物品似乎在大多数猫体内引起了轻微的ALT变化，其中一只猫的ALT水平保持在正常限度以上。所有其他血液参数的组平均值保持在正常限度内，未发现明显趋势。血液学和血清化学结果呈现于表71-74中。

表70.血液学和血清化学正常参考范围

表71.血液学和血清化学结果总结-部分1

表72.血液学和血清化学结果总结-部分2

表73.血液学和血清化学结果总结-部分3

表74.血液学和血清化学结果总结-部分4

临床观察

在研究过程中，偶尔出现稀便和呕吐的情况，如表75所示。观察到猫ID#13CCL1有5次食物呕吐。观察到猫ID#13CNL3有1次毛团呕吐以及1次毛发和胆汁呕吐。观察到猫ID#13IRD3有1次食物呕吐。观察到猫ID#15EGA5有3次食物呕吐以及1次毛发和胆汁呕吐。观察猫ID#GJY3有2次毛团呕吐和1次食物呕吐。偶尔出现毛团和食物呕吐在猫群中并不罕见，也不认为与测试物品有关。

表75.临床观察

PK数据

表76显示猫血清中大麻二酚的定量，表77显示猫大麻酚的药代动力学。

表76.猫血清中的大麻二酚定量。

猫血清中的大麻二酚定量报告为ng/mL(ppb)。ND＝未检测到(无可量化值)。*＝低于计算的定量限(6.2ppb)的值。**＝低于计算的检测限(1.9ppb)的值。

表77.猫大麻二酚药代动力学

以胶囊形式口服施用2/mg/kg的大麻二酚

Cmax＝最大浓度(ng/ml)

Tmax＝到达最大浓度的时间(hr)

T1/2el＝消除半衰期(hr)

AUC 0-t＝曲线下面积(0时间至最后采集的时间[24hr])(ng-hr/ml)

MRT＝平均停留时间(hr)

猫血清中CBD的LOD计算为1.9ng/mL(血清中的ppb)。猫血清中CBD的LOQ为计算为6.2ng/mL(血清中的ppb)。

结论

对体重或食物消耗没有不良作应。在研究期间，组平均丙氨酸转氨酶值表现出上升，在第2周达到峰值。在接下来的几周内，水平有所下降，但没有恢复到基线水平。在整个研究过程中，一只猫(13CNL3)的ALT水平仍显著升高，在治疗期间超过了正常参考范围。在整个研究过程中，其余的组平均血液学和血清化学值保持在正常参考限度内，并且随着时间的推移未观察到明显的趋势。在研究过程中，没有观察到针对任何猫的被认为与测试物品施用有关的不良临床观察结果。然而，测试物品的接受度被认为是差的。

所披露的主题不受本文所述的具体实施例和实例的限制。确实，从以上说明和附图，除了所描述的内容以外，本披露的不同修改对于本领域技术人员而言也都将变得很清楚。这类修改旨在落入所附权利要求书的范围内。

出于所有目的，本文引用的全部参考文献(例如，出版物或专利或专利申请)通过引用以其全文并入本文，达到如同每个单独的参考文献(例如，出版物或专利或专利申请)具体地或单独地指明出于所有目的通过引用以其全文并入的相同程度。其他实施例在以下权利要求的范围内。

Claims (168)

1.一种药物组合物，其包含大麻提取物和载体，其中该大麻提取物包含：

大麻二酚；以及

大麻二酚酸；

其中大麻二酚与大麻二酚酸的比率为约0.6:1至约1:0.6。

2.如权利要求1所述的药物组合物，其中该大麻提取物进一步包含：

大麻萜酚酸；

Δ9-四氢大麻酚；以及

大麻环萜酚。

3.如权利要求1或2所述的药物组合物，其中该大麻提取物进一步包含以下中的四种或更多种：

α-蒎烯；

β-月桂烯；

β-蒎烯；

δ-柠檬烯；

芳樟醇；

β-石竹烯；

α-蛇麻烯；

橙花叔醇2；

愈创醇；

石竹烯氧化物；以及

α-没药醇。

4.如权利要求2或3所述的药物组合物，其中Δ9-四氢大麻酚的浓度不足以产生精神药物作用。

5.如权利要求2-4中任一项所述的药物组合物，其中Δ9-四氢大麻酚与其他大麻素的比率为约1:25。

6.如权利要求2-5中任一项所述的药物组合物，其中Δ9-四氢大麻酚的浓度小于约1mg/mL。

7.如权利要求2-6中任一项所述的药物组合物，其中Δ9-四氢大麻酚的浓度小于约0.5mg/mL。

8.如权利要求2至7中任一项所述的药物组合物，其中Δ9-四氢大麻酚的浓度小于约0.3mg/mL。

9.如权利要求2-8中任一项所述的药物组合物，其中Δ9-四氢大麻酚的浓度小于约0.2mg/mL。

10.如权利要求2-9中任一项所述的药物组合物，其中Δ9-四氢大麻酚的浓度小于约0.1mg/mL。

11.如权利要求2-10中任一项所述的药物组合物，其中Δ9-四氢大麻酚的浓度为约0mg/mL。

12.如权利要求2-5中任一项所述的药物组合物，其中该大麻提取物包含：

约1-10mg/mL的大麻二酚；

约1-10mg/mL的大麻二酚酸；

约0.05-0.2mg/mL的大麻萜酚酸；

约0.1-0.3mg/mL的Δ9-四氢大麻酚；以及

约0.1-0.4mg/mL的大麻环萜酚。

13.如权利要求12所述的药物组合物，其中该大麻提取物包含：

约5mg/mL的大麻二酚；

约5mg/mL的大麻二酚酸；

约0.11mg/mL的大麻萜酚酸；

约0.25mg/mL的Δ9-四氢大麻酚；以及

约0.27mg/mL的大麻环萜酚。

14.如权利要求1-13中任一项所述的药物组合物，其中该大麻提取物包含：

约0.09％-0.13％的α-蒎烯；

约0.23％-0.44％的β-月桂烯；

约0.04％-0.09％的β-蒎烯；

约0.05％-0.09％的δ-柠檬烯；

约0.03％-0.06％的芳樟醇；

约0.04％-0.07％的β-石竹烯；

约0.02％-0.04％的α-蛇麻烯；

约0.04％-0.07％的橙花叔醇2；

约0.02％-0.04％的愈创醇；

约0.04％-0.08％的石竹烯氧化物；以及

约0.01％-0.04％的α-没药醇。

15.如权利要求14所述的药物组合物，其中该大麻提取物进一步包含：

莰烯；

β-罗勒烯；

桉油精；

异蒲勒醇；和/或

橙花叔醇1。

16.如权利要求15所述的药物组合物，其中该大麻提取物包含：

约0.02％的莰烯；

约0.02％-0.03％的β-罗勒烯；

约0.02％-0.05％的桉树精；

约0.02％的异蒲勒醇；和/或

约0.02％-0.04％的橙花叔醇1。

17.如权利要求1-16中任一项所述的药物组合物，其中该大麻提取物包含以下中的5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15种或更多种：α-蒎烯、β-月桂烯、β-蒎烯、δ-柠檬烯、芳樟醇、β-石竹烯、α-蛇麻烯、橙花叔醇2、愈创醇、石竹烯氧化物、α-没药醇、莰烯、β-罗勒烯、桉树精、异蒲勒醇、和橙花叔醇1。

18.如权利要求1-17中任一项所述的药物组合物，其中将该组合物配制到载体中。

19.如权利要求18所述的药物组合物，其中该载体选自由以下组成的组：亚麻籽油、橄榄油、鱼油、鲑鱼油、椰子油、樟脑草油、芝麻油、和葡萄籽油。

20.如权利要求19所述的药物组合物，其中该载体为葡萄籽油。

21.如权利要求19所述的药物组合物，其中该载体为樟脑草油。

22.如权利要求1-21中任一项所述的药物组合物，其中该组合物包含荆芥内酯。

23.如权利要求1-22中任一项所述的药物组合物，其中该组合物包含牛磺酸。

24.如权利要求1-23中任一项所述的药物组合物，其中配制该组合物以使用喷雾器进行施用。

25.如权利要求1-23中任一项所述的药物组合物，其中配制该组合物以使用扩散器进行施用。

26.如权利要求1-23中任一项所述的药物组合物，其中配制该组合物以使用宠物项圈进行施用。

27.如权利要求1-23中任一项所述的药物组合物，其中将该组合物配制为宠物食品用于口服施用。

28.如权利要求1-23中任一项所述的药物组合物，其中将该组合物配制为咀嚼物用于口服施用。

29.如权利要求28所述的药物组合物，其中该咀嚼物的重量为约0.5-10g。

30.如权利要求29所述的药物组合物，其中该咀嚼物的重量为约4g、约6g、约9g、或约10g。

31.如权利要求30所述的药物组合物，其中该咀嚼物的重量为约4g。

32.如权利要求31所述的药物组合物，其中该咀嚼物包含：

约7mg的大麻二酚；

约6mg的大麻二酚酸；

约0.12mg的大麻萜酚酸；

约0.32mg的Δ9-四氢大麻酚；以及

约0.36mg的大麻环萜酚。

33.一种药物组合物，其包含大麻提取物和载体，其中该大麻提取物包含以下中的四种或更多种：

α-蒎烯；

β-月桂烯；

β-蒎烯；

δ-柠檬烯；

芳樟醇；

β-石竹烯；

α-蛇麻烯；

橙花叔醇2；

愈创醇；

石竹烯氧化物；以及

α-没药醇。

34.如权利要求33所述的药物组合物，其中该大麻提取物包含：

约0.09％-0.13％的α-蒎烯；

约0.23％-0.44％的β-月桂烯；

约0.04％-0.09％的β-蒎烯；

约0.05％-0.09％的δ-柠檬烯；

约0.03％-0.06％的芳樟醇；

约0.04％-0.07％的β-石竹烯；

约0.02％-0.04％的α-蛇麻烯；

约0.04％-0.07％的橙花叔醇2；

约0.02％-0.04％的愈创醇；

约0.04％-0.08％的石竹烯氧化物；以及

约0.01％-0.04％的α-没药醇。

35.如权利要求34所述的药物组合物，其中该大麻提取物进一步包含：

莰烯；

β-罗勒烯；

桉油精；

异蒲勒醇；和/或

橙花叔醇1。

36.如权利要求35所述的药物组合物，其中该大麻提取物包含：

约0.02％的莰烯；

约0.02％-0.03％的β-罗勒烯；

约0.02％-0.05％的桉树精；

约0.02％的异蒲勒醇；和/或

约0.02％-0.04％的橙花叔醇1。

37.如权利要求33-36中任一项权利要求所述的药物组合物，其中该大麻提取物包含以下中的5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15种或更多种：α-蒎烯、β-月桂烯、β-蒎烯、δ-柠檬烯、芳樟醇、β-石竹烯、α-蛇麻烯、橙花叔醇2、愈创醇、石竹烯氧化物、α-没药醇、莰烯、β-罗勒烯、桉树精、异蒲勒醇、和橙花叔醇1。

38.如权利要求33-36中任一项所述的药物组合物，其中将该组合物配制到载体中。

39.如权利要求38所述的药物组合物，其中该载体选自由以下组成的组：亚麻籽油、橄榄油、鱼油、鲑鱼油、椰子油、樟脑草油、芝麻油、和葡萄籽油。

40.如权利要求39所述的药物组合物，其中该载体为葡萄籽油。

41.如权利要求39所述的药物组合物，其中该载体为樟脑草油。

42.如权利要求33-41中任一项所述的药物组合物，其中该组合物包含荆芥内酯。

43.如权利要求33-42中任一项所述的药物组合物，其中该组合物包含牛磺酸。

44.如权利要求33-43中任一项所述的药物组合物，其中配制该组合物以使用喷雾器进行施用。

45.如权利要求33-43中任一项所述的药物组合物，其中配制该组合物以使用扩散器进行施用。

46.如权利要求33-43中任一项所述的药物组合物，其中配制该组合物以使用宠物项圈进行施用。

47.如权利要求33-43中任一项所述的药物组合物，其中将该组合物配制为咀嚼物用于口服施用。

48.如权利要求47所述的药物组合物，其中该咀嚼物的重量为约0.5-10g。

49.如权利要求48所述的药物组合物，其中该咀嚼物的重量为约4g、约6g、约9g、或约10g。

50.如权利要求49所述的药物组合物，其中该咀嚼物的重量为约4g。

51.一种药物组合物，其包含大麻提取物和载体，其中该大麻提取物包含：

大麻二酚；

大麻二酚酸；

大麻萜酚酸；

Δ9-四氢大麻酚；以及

大麻环萜酚；

其中该载体为葡萄籽油。

52.如权利要求51所述的药物组合物，其中大麻二酚与大麻二酚酸的比率选自由以下组成的组：约1:100、约1:50、约1:10、和约1:1。

53.如权利要求51或52所述的药物组合物，其中大麻二酚与大麻二酚酸的比率为约1:1。

54.如权利要求51-53中任一项所述的药物组合物，其中Δ9-四氢大麻酚的浓度不足以产生精神药物作用。

55.如权利要求51-54中任一项所述的药物组合物，其中Δ9-四氢大麻酚与其他大麻素的比率为约1:25。

56.如权利要求51-54中任一项所述的药物组合物，其中Δ9-四氢大麻酚的浓度小于约1mg/mL。

57.如权利要求50-56中任一项所述的药物组合物，其中Δ9-四氢大麻酚的浓度小于约0.5mg/mL。

58.如权利要求51-57中任一项所述的药物组合物，其中Δ9-四氢大麻酚的浓度小于约0.3mg/mL。

59.如权利要求51-58中任一项所述的药物组合物，其中Δ9-四氢大麻酚的浓度小于约0.2mg/mL。

60.如权利要求51-59中任一项所述的药物组合物，其中Δ9-四氢大麻酚的浓度小于约0.1mg/mL。

61.如权利要求51-60中任一项所述的药物组合物，其中Δ9-四氢大麻酚的浓度为约0mg/mL。

62.如权利要求51-55中任一项所述的药物组合物，其中该大麻提取物包含：

约1-10mg/mL的大麻二酚；

约1-10mg/mL的大麻二酚酸；

约0.05-0.2mg/mL的大麻萜酚酸；

约0.1-0.3mg/mL的Δ9-四氢大麻酚；以及

约0.1-0.4mg/mL的大麻环萜酚。

63.如权利要求62所述的药物组合物，其中该大麻提取物包含：

约5mg/mL的大麻二酚；

约5mg/mL的大麻二酚酸；

约0.11mg/mL的大麻萜酚酸；

约0.25mg/mL的Δ9-四氢大麻酚；以及

约0.27mg/mL的大麻环萜酚。

64.如权利要求51-63中任一项所述的药物组合物，其中该大麻提取物包含以下中的四种或更多种：

α-蒎烯；

β-月桂烯；

β-蒎烯；

δ-柠檬烯；

芳樟醇；

β-石竹烯；

α-蛇麻烯；

橙花叔醇2；

愈创醇；

石竹烯氧化物；以及

α-没药醇。

65.如权利要求64所述的药物组合物，其中该大麻提取物包含：

约0.09％-0.13％的α-蒎烯；

约0.23％-0.44％的β-月桂烯；

约0.04％-0.09％的β-蒎烯；

约0.05％-0.09％的δ-柠檬烯；

约0.03％-0.06％的芳樟醇；

约0.04％-0.07％的β-石竹烯；

约0.02％-0.04％的α-蛇麻烯；

约0.04％-0.07％的橙花叔醇2；

约0.02％-0.04％的愈创醇；

约0.04％-0.08％的石竹烯氧化物；以及

约0.01％-0.04％的α-没药醇。

66.如权利要求64或65所述的药物组合物，其中该大麻提取物进一步包含：

莰烯；

β-罗勒烯；

桉油精；

异蒲勒醇；和/或

橙花叔醇1。

67.如权利要求66所述的药物组合物，其中该大麻提取物包含：

约0.02％的莰烯；

约0.02％-0.03％的β-罗勒烯；

约0.02％-0.05％的桉树精；

约0.02％的异蒲勒醇；和/或

约0.02％-0.04％的橙花叔醇1。

68.如权利要求51-67中任一项所述的药物组合物，其中该大麻提取物包含以下中的5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15种或更多种：α-蒎烯、β-月桂烯、β-蒎烯、δ-柠檬烯、芳樟醇、β-石竹烯、α-蛇麻烯、橙花叔醇2、愈创醇、石竹烯氧化物、α-没药醇、莰烯、β-罗勒烯、桉树精、异蒲勒醇、和橙花叔醇1。

69.如权利要求51-68中任一项所述的药物组合物，其中将该组合物配制为咀嚼物用于口服施用。

70.如权利要求69所述的药物组合物，其中该咀嚼物的重量为约0.5-10g。

71.如权利要求70所述的药物组合物，其中该咀嚼物的重量为约4g、约6g、约9g、或约10g。

72.如权利要求71所述的药物组合物，其中该咀嚼物的重量为约4g。

73.如权利要求72所述的药物组合物，其中该咀嚼物包含：

约7mg的大麻二酚；

约6mg的大麻二酚酸；

约0.12mg的大麻萜酚酸；

约0.32mg的Δ9-四氢大麻酚；以及

约0.36mg的大麻环萜酚。

74.一种剂型，其包含：

大麻二酚；

大麻二酚酸；

大麻萜酚酸；

Δ9-四氢大麻酚；

大麻环萜酚；以及

一种或多种药学上可接受的添加剂、调味剂、表面活性剂、和辅助剂。

75.如权利要求74所述的剂型，其中大麻二酚与大麻二酚酸的比率选自由以下组成的组：约1:100、约1:50、约1:10、和约1:1。

76.如权利要求74或75所述的剂型，其中，大麻二酚与大麻二酚酸的比率为约1:1。

77.如权利要求74-76中任一项所述的剂型，其中Δ9-四氢大麻酚的浓度不足以产生精神药物作用。

78.如权利要求74-77中任一项所述的剂型，其中Δ9-四氢大麻酚与其他大麻素的比率为约1:25。

79.如权利要求74-78中任一项所述的剂型，其中Δ9-四氢大麻酚的浓度小于约1mg/mL。

80.如权利要求74-79中任一项所述的剂型，其中Δ9-四氢大麻酚的浓度小于约0.5mg/mL。

81.如权利要求74-80中任一项所述的剂型，其中Δ9-四氢大麻酚的浓度小于约0.3mg/mL。

82.如权利要求74-81中任一项所述的剂型，其中Δ9-四氢大麻酚的浓度小于约0.2mg/mL。

83.如权利要求74-82中任一项所述的剂型，其中Δ9-四氢大麻酚的浓度小于约0.1mg/mL。

84.如权利要求74-83中任一项所述的剂型，其中Δ9-四氢大麻酚的浓度为约0mg/mL。

85.如权利要求74-78中任一项所述的剂型，其包含：

约1-10mg/mL的大麻二酚；

约1-10mg/mL的大麻二酚酸；

约0.05-0.2mg/mL的大麻萜酚酸；

约0.1-0.3mg/mL的Δ9-四氢大麻酚；以及

约0.1-0.4mg/mL的大麻环萜酚。

86.如权利要求85所述的剂型，其包含

约5mg/mL的大麻二酚；

约5mg/mL的大麻二酚酸；

约0.11mg/mL的大麻萜酚酸；

约0.25mg/mL的Δ9-四氢大麻酚；以及

约0.27mg/mL的大麻环萜酚。

87.如权利要求74-86中任一项所述的剂型，其包含以下中的四种或更多种：

α-蒎烯；

β-月桂烯；

β-蒎烯；

δ-柠檬烯；

芳樟醇；

β-石竹烯；

α-蛇麻烯；

橙花叔醇2；

愈创醇；

石竹烯氧化物；以及

α-没药醇。

88.如权利要求87所述的剂型，其包含：

约0.09％-0.13％的α-蒎烯；

约0.23％-0.44％的β-月桂烯；

约0.04％-0.09％的β-蒎烯；

约0.05％-0.09％的δ-柠檬烯；

约0.03％-0.06％的芳樟醇；

约0.04％-0.07％的β-石竹烯；

约0.02％-0.04％的α-蛇麻烯；

约0.04％-0.07％的橙花叔醇2；

约0.02％-0.04％的愈创醇；

约0.04％-0.08％的石竹烯氧化物；以及

约0.01％-0.04％的α-没药醇。

89.如权利要求88所述的剂型，其进一步包含：

莰烯；

β-罗勒烯；

桉油精；

异蒲勒醇；和/或

橙花叔醇1。

90.如权利要求89所述的剂型，其包含：

约0.02％的莰烯；

约0.02％-0.03％的β-罗勒烯；

约0.02％-0.05％的桉树精；

约0.02％的异蒲勒醇；和/或

约0.02％-0.04％的橙花叔醇1。

91.如权利要求74-90中任一项所述的剂型，其中该大麻提取物包含以下中的5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15种或更多种：α-蒎烯、β-月桂烯、β-蒎烯、δ-柠檬烯、芳樟醇、β-石竹烯、α-蛇麻烯、橙花叔醇2、愈创醇、石竹烯氧化物、α-没药醇、莰烯、β-罗勒烯、桉树精、异蒲勒醇、和橙花叔醇1。

92.如权利要求74-91中任一项所述的剂型，其中该调味剂选自由以下组成的组：樟脑草油、薄荷油、芒果提取物、牛肉、家禽肉、和海鲜。

93.如权利要求92所述的剂型，其中该调味剂为樟脑草油。

94.如权利要求74-93中任一项所述的剂型，其中该剂型包含荆芥内酯。

95.如权利要求74-94中任一项所述的剂型，其中该剂型包含牛磺酸。

96.如权利要求74-95中任一项所述的剂型，其被配制为咀嚼物用于口服施用。

97.如权利要求96所述的剂型，其中该咀嚼物使用冷挤压法进行生产。

98.如权利要求74-95中任一项所述的剂型，其被配制为舌下喷雾。

99.如权利要求74-95中任一项所述的剂型，其被配制为水溶或醇溶溶液、凝胶、或乳膏，用于经皮应用。

100.如权利要求74-95中任一项所述的剂型，其被配制为凝胶用于口腔或粘膜施用。

101.如权利要求74-95中任一项所述的剂型，其被配制为粉末。

102.如权利要求74-95中任一项所述的剂型，其被配制为溶液用于皮下注射。

103.如权利要求74-95中任一项所述的剂型，其被配制为片剂。

104.如权利要求74-95中任一项所述的剂型，其被配制为胶囊剂。

105.如权利要求74-95中任一项所述的剂型，其被配制为耐嚼物。

106.如权利要求74-95中任一项所述的剂型，其被配制到载体中用于口服施用。

107.如权利要求106所述的剂型，其中该载体选自由以下组成的组：亚麻籽油、橄榄油、鱼油、鲑鱼油、椰子油、樟脑草油、芝麻油、和葡萄籽油。

108.如权利要求107所述的剂型，其中该载体为葡萄籽油。

109.如权利要求107所述的剂型，其中该载体为樟脑草油。

110.如权利要求74-95中任一项所述的剂型，其被配制用于吸入。

111.如权利要求74-95中任一项所述的剂型，其被配制用于使用喷雾器进行施用。

112.如权利要求74-95中任一项所述的剂型，其被配制用于使用扩散器进行施用。

113.如权利要求74-95中任一项所述的剂型，其被配制用于使用宠物项圈进行施用。

114.一种剂型，其包含：

氨基葡萄糖盐酸盐；

硫酸软骨素(76％)；

啤酒酵母；

阿拉伯树胶；

瓜尔胶；

调味剂；

Verdilox；

Previon；

大麻提取物；

甘油；

向日葵卵磷脂；以及

水。

115.如权利要求114所述的剂型，其包含：

约12％-17％的氨基葡萄糖盐酸盐；

约1％-4％的硫酸软骨素(76％)；

约29％-33％的啤酒酵母；

约3％-6％的阿拉伯树胶；

约0.5％-2％的瓜尔胶；

约12％-16％的调味剂；

约0.01％-0.1％的Verdilox；

约0.5％-1.5％的Previon；

约3％-6％的大麻提取物；

约13％-17％的甘油；

约3％-7％的向日葵卵磷脂；以及

约3％-7％的水。

116.如权利要求114或115所述的剂型，其包含：

约15.6％的氨基葡萄糖盐酸盐；

约2.6％的硫酸软骨素(76％)；

约30％的啤酒酵母；

约4.7％的阿拉伯树胶；

约0.9％的瓜尔胶；

约14.2％的调味剂；

约0.05％的Verdilox；

约0.9％的Previon；

约4.7％的大麻提取物；

约15.1％的甘油；

约5.7％的向日葵卵磷脂；以及

约5.7％的水。

117.一种剂型，其包含：

氨基葡萄糖盐酸盐；

透明质酸；

啤酒酵母；

阿拉伯树胶；

瓜尔胶；

调味剂；

Verdilox；

Previon；

大麻提取物；

甘油；

向日葵卵磷脂；以及

水。

118.如权利要求117所述的剂型，其包含：

约12％-17％的氨基葡萄糖盐酸盐；

约0.01％-1％的透明质酸；

约29％-33％的啤酒酵母；

约3％-6％的阿拉伯树胶；

约0.5％-2％的瓜尔胶；

约12％-16％的调味剂；

约0.01％-0.1％的Verdilox；

约0.5％-1.5％的Previon；

约3％-6％的大麻提取物；

约13％-17％的甘油；

约3％-7％的向日葵卵磷脂；以及

约3％-7％的水。

119.如权利要求117或118所述的剂型，其包含：

约16％的氨基葡萄糖盐酸盐；

约0.1％的透明质酸；

约30.6％的啤酒酵母；

约4.8％的阿拉伯树胶；

约0.97％的瓜尔胶；

约14.5％的调味剂；

约0.05％的Verdilox；

约0.97％的Previon；

约4.8％的大麻提取物；

约15.5％的甘油；

约5.8％的向日葵卵磷脂；以及

约5.8％的水。

120.一种剂型，其包含：

大麻提取物；

花生酱；

米糠；

氨基葡萄糖盐酸盐；

甘薯；

干糖蜜；

山梨酸；

啤酒酵母；

糖；

水；

甘油；

马铃薯淀粉；

脱水花生酱；

米淀粉；以及

瓜尔胶。

121.如权利要求120所述的剂型，其包含：

约5.0％的大麻提取物；

约15.0％的花生酱；

约12.5％的米糠；

约12.75％的氨基葡萄糖盐酸盐；

约5.5％的甘薯；

约8.0％的干糖蜜；

约1％的山梨酸；

约5.0％的啤酒酵母；

约6.0％的糖；

约9.25％的水；

约13.0％的甘油；

约2.0％的马铃薯淀粉；

约1.0％的脱水花生酱；

约2.0％的米淀粉；以及

约2.0％的瓜尔胶。

122.如权利要求120所述的剂型，其包含：

约5.0％的大麻提取物；

约15.0％的花生酱；

约13.0％的米糠；

约8.5％的氨基葡萄糖盐酸盐；

约6.0％的甘薯；

约9.0％的干糖蜜；

约1％的山梨酸；

约5.0％的啤酒酵母；

约6.0％的糖；

约9.5％的水；

约13.0％的甘油；

约4.0％的马铃薯淀粉；

约1.0％的脱水花生酱；

约2.0％的米淀粉；以及

约2.0％的瓜尔胶。

123.如权利要求120所述的剂型，其包含：

约3.0％-10.0％的大麻提取物；

约10.0％-20.0％的花生酱；

约10.0％-15.0％的米糠；

约5.0％-15.0％的氨基葡萄糖盐酸盐；

约4.0％-10.0％的甘薯；

约6.0％-13.0％的干糖蜜；

约0.5％-5.0％的山梨酸；

约2.0％-8.0％的啤酒酵母；

约3.0％-8.0％的糖；

约5.0％-15.0％的水；

约8.0％-18.0％的甘油；

约1.0％-8.0％的马铃薯淀粉；

约0.5％-5.0％的脱水花生酱；

约1.0％-5.0％的米淀粉；以及

约1.0％-5.0％的瓜尔胶。

124.如权利要求120-123中任一项所述的剂型，其中该剂型包含约5.0％的大麻提取物。

125.如权利要求114-119中任一项所述的剂型，其中该调味剂选自由以下组成的组：樟脑草油、鸡肝粉、家禽肉提取物、麦芽糖糊精、黄油、和熏肉。

126.如权利要求114-119中任一项所述的剂型，其中该调味剂为鸡肝粉。

127.如权利要求114-119中任一项所述的剂型，其中该调味剂为樟脑草油。

128.如权利要求114-127中任一项所述的剂，其中该剂型包含荆芥内酯。

129.如权利要求114-128中任一项所述的剂，其中该剂型包含牛磺酸。

130.如权利要求114-129中任一项所述的剂型，其被配制为咀嚼物用于口服施用。

131.如权利要求130所述的剂型，其中该咀嚼物使用冷挤压法进行生产。

132.一种用于治疗或减轻有需要的兽用受试者疼痛的方法，该方法包括向该受试者施用治疗有效量的如权利要求1-73中任一项所述的组合物、或如权利要求74-131中任一项所述的剂型。

133.如权利要求132所述的方法，其中该疼痛与如下相关：关节炎、术后疼痛、急性疼痛、牙痛、与龈炎相关的疼痛、或多关节疼痛。

134.如权利要求132或133所述的方法，其中该药物组合物或剂型按约1.0mg/kg的剂量每天两次施用。

135.如权利要求132或133所述的方法，其中该药物组合物或剂型按约1.0mg/kg的剂量每天三次施用。

136.如权利要求132或133所述的方法，其中该药物组合物或剂型按约2.0mg/kg的剂量每天两次施用。

137.如权利要求132或133所述的方法，其中该药物组合物或剂型按约2.0mg/kg的剂量每天三次施用。

138.如权利要求132或133所述的方法，其中该药物组合物或剂型按约0.1-8.0mg/kg的剂量施用。

139.如权利要求132-138中任一项所述的方法，其中该药物组合物或剂型按治疗有效剂量的两倍施用一周，随后按治疗有效剂量施用。

140.如权利要求139所述的方法，其中该治疗有效剂量为约0.1-0.5mg/kg。

141.如权利要求139所述的方法，其中该治疗有效剂量为约2mg/kg。

142.如权利要求139所述的方法，其中该治疗有效剂量为约8mg/kg。

143.如权利要求132-138中任一项所述的方法，其中该药物组合物或剂型按约1mg/kg的剂量施用一周，随后按约0.1-0.5mg/kg的剂量施用。

144.如权利要求132-138中任一项所述的方法，其中该药物组合物或剂型按约4mg/kg的剂量施用一周，随后按约2mg/kg的剂量施用。

145.如权利要求132-144中任一项所述的方法，其中该方法导致大麻二酚的治疗有效的中位最大血清浓度。

146.如权利要求145所述的方法，其中大麻二酚的中位最大血清浓度为约102ng/mL。

147.如权利要求145所述的方法，其中大麻二酚的中位最大血清浓度为约590ng/mL。

148.如权利要求132-147中任一项所述的方法，其中该兽用受试者为犬、猫、牛、猪、或马。

149.如权利要求148所述的方法，其中该兽用受试者为犬。

150.如权利要求149所述的方法，其中该兽用受试者为猫。

151.一种用于治疗或减轻有需要的兽用受试者疼痛的方法，该疼痛与关节炎、术后疼痛、急性疼痛、牙痛、与龈炎相关的疼痛、或多关节疼痛相关，该方法包括向该受试者施用治疗有效量的大麻提取物。

152.如权利要求151所述的方法，其中该大麻提取物按约0.1-8.0mg/kg的剂量施用。

153.如权利要求151或152所述的方法，其中该大麻提取物按治疗有效剂量的两倍施用一周，随后按治疗有效剂量施用。

154.如权利要求153所述的方法，其中该治疗有效剂量为约0.1-0.5mg/kg。

155.如权利要求153所述的方法，其中该治疗有效剂量为约1mg/kg。

156.如权利要求153所述的方法，其中该治疗有效剂量为约2mg/kg。

157.如权利要求153所述的方法，其中该治疗有效剂量为约8mg/kg。

158.如权利要求151所述的方法，其中该大麻提取物按约1mg/kg的剂量施用一周，随后按约0.1-0.5mg/kg的剂量施用。

159.如权利要求151所述的方法，其中该大麻提取物按约4mg/kg的剂量施用一周，随后按约2mg/kg的剂量施用。

160.如权利要求151-158中任一项所述的方法，其中该方法导致大麻二酚的治疗有效的中位最大血清浓度。

161.如权利要求160所述的方法，其中大麻二酚的中位最大血清浓度为约102ng/mL。

162.如权利要求160所述的方法，其中大麻二酚的中位最大血清浓度为约590ng/mL。

163.如权利要求151-162中任一项所述的方法，其中该兽用受试者为犬、猫、牛、猪、或马。

164.如权利要求163所述的方法，其中该兽用受试者为犬。

165.如权利要求163所述的方法，其中该兽用受试者为猫。

166.一种在兽用受试者中获得大麻二酚的从0时间到24小时的曲线下面积在42.4和3048ng hr/ml之间的方法，该方法包括向该受试者施用有效量的大麻提取物。

167.如权利要求166所述的方法，其中该受试者为犬或猫。

168.一种药物组合物，其包含大麻提取物和载体，其中该大麻提取物包含：

大麻二酚；以及

大麻二酚酸；

其中大麻二酚与大麻二酚酸的比率为约0.6:1至约1:0.6；

其中该大麻提取物不包含萜烯。

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