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CN112891324A - 一种透皮贴剂 - Google Patents

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CN112891324A
CN112891324A CN202110071720.7A CN202110071720A CN112891324A CN 112891324 A CN112891324 A CN 112891324A CN 202110071720 A CN202110071720 A CN 202110071720A CN 112891324 A CN112891324 A CN 112891324A
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CN
China
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layer
transdermal patch
drug
active ingredient
sensitive adhesive
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Application number
CN202110071720.7A
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English (en)
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杨超
薛盼
张连军
李少春
孟欢
李祁琪
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Yabao Pharmaceutical Co ltd Beijing
Original Assignee
Yabao Pharmaceutical Co ltd Beijing
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Publication date
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Abstract

本发明提供了一种透皮贴剂,透皮贴剂包括:含药层,含药层中具有粘性基质和活性成分;活性成分包括与结晶抑制剂形成微储库且分散于粘性基质中的大部分活性成分以及直接分散于粘性基质中的少部分活性成分。本发明实施例提供的透皮贴剂一方面可以控制活性成分释放的速度,另一方面通过结晶抑制剂与活性成分混合,降低了活性成分在粘性基质中的溶解度,避免透皮贴剂中的药物析晶而导致透皮贴剂无法正常发挥药效。

Description

一种透皮贴剂
技术领域
本发明属于药剂学领域,特别涉及一种透皮贴剂。
背景技术
透皮贴剂指可贴于皮肤上,药物经皮肤吸收产生全身作用或局部 治疗作用的薄片状制剂。采用透皮贴剂,没有肝脏首过效应,不受胃 排空速率等影响,生物利用度高;具有使用方便,无疼痛,可随时撤 消或中断治疗;给药剂量准确,吸收面积固定,血药浓度稳定;无松 香等增黏剂,对皮肤刺激性小;延长作用时间,减少用药次数等优点。
相关技术提供的透皮贴剂包括活性成分、交联剂、透皮促进剂、 表面活性剂以及压敏胶等。
发明人发现相关技术至少存在以下技术问题:
相关技术提供的透皮贴剂在使用过程中容易出现药物析晶,并且 在贴附皮肤后会出现残胶。
发明内容
为了解决透皮贴剂在使用过程中容易出现药物析晶,并且在贴附 皮肤后会出现残胶的技术问题,本发明提供了一种透皮贴剂及其制备 方法。
本发明具体技术方案如下:
本发明提供了一种透皮贴剂,透皮贴剂包括:含药层,含药层中 具有粘性基质和活性成分;
活性成分包括与结晶抑制剂形成微储库且分散于粘性基质中的大 部分活性成分以及直接分散于粘性基质中的少部分活性成分。
在一种可选地实施例中,活性成分为东莨菪碱,粘性基质包括压 敏胶。
在一种可选地实施例中,活性成分中东莨菪碱重量百分比为2-8, 结晶抑制剂重量百分比为3-10,压敏胶重量百分比为80-95。
在一种可选地实施例中,压敏胶选自硅酮压敏胶、丙烯酸酯压敏 胶、聚丙烯酸树脂压敏胶和聚硅氧烷压敏胶中的任一种或多种。
在一种可选地实施例中,硅酮压敏胶中的有机硅橡胶为全部是甲 基基团的甲基硅橡胶或部分由苯基基团取代的甲基苯硅橡胶。
在一种可选地实施例中,结晶抑制剂为聚维酮K30;
优选的,聚维酮K30的产品型号为BIO-PSATM7-4302。
在一种可选地实施例中,含药层包括层叠设置的储库层与贴附层;
储库层中含药混合物的含量大于贴附层中含药混合物的含量。
在一种可选地实施例中,储库层的厚度大于贴附层的厚度;
优选的,储库层的厚度为贴附层厚度的1.5倍-2倍。
在一种可选地实施例中,透皮贴剂还包括控释层,位于储库层与 贴附层之间,用于控制储库层中含药混合物缓慢释放。
在一种可选地实施例中,控释层选自乙烯-醋酸乙烯共聚物膜、聚 硅氧烷膜、聚丙烯膜、醋酸纤维素膜、聚氯乙烯膜、聚丙烯膜、聚乙 烯膜、聚对苯二甲酸乙二酯膜。
在一种可选地实施例中,透皮贴剂在第一预设时间段的透过率大 于在第二预设时间段的透过率,且透皮贴剂在第一预设时间段的透过 率为上升趋势,第二预设时间段的透过率为下降趋势。
本申请实施例至少具有以下有益效果:
本申请实施例提供的透皮贴剂,当贴附于皮肤上时,通过分散于 粘性基质中的少部分活性成分首先发挥药效,随着贴附时间的延长, 以微储库形式分散于粘性基质中活性成分缓慢释放,再次发挥药效; 通过结晶抑制剂与活性成分在粘性基质中形成微储库,一方面,可以 控制活性成分释放的速度,另一方面,通过结晶抑制剂与活性成分混 合,降低了活性成分在粘性基质中的溶解度,避免透皮贴剂中的药物 析晶而导致透皮贴剂无法正常发挥药效。
附图说明
图1为本申请实施例1提供的透皮贴剂在偏光显微镜下的胶体面 示意图;
图2为对比例1提供的透皮贴剂在偏光显微镜下的胶体面示意图;
图3为对比例2提供的透皮贴剂在偏光显微镜下的胶体面示意图;
图4为本申请实施例提供的透皮贴剂中药物在皮肤的释放速度和 时间关系示意图。
具体实施方式
下面结合附图和以下实施例对本发明作进一步详细说明。
透皮贴剂指可贴于皮肤上,药物经皮肤吸收产生全身作用或局部 治疗作用的薄片状制剂。采用透皮贴剂,没有肝脏首过效应,不受胃 排空速率等影响,生物利用度高;具有使用方便,无疼痛,可随时撤 消或中断治疗;给药剂量准确,吸收面积固定,血药浓度稳定;无松 香等增黏剂,对皮肤刺激性小;延长作用时间,减少用药次数等优点。 但是由于相关技术提供的经皮给药的透皮试剂在使用过程中容易出现 药物析晶,并且在贴附皮肤后会出现残胶。鉴于此,本申请实施例提 供了一种透皮贴剂,旨在解决上述技术问题。
本申请实施例提供的透皮贴剂包括:含药层,含药层中具有粘性 基质和活性成分;活性成分包括与结晶抑制剂形成微储库且分散于粘 性基质中的大部分活性成分以及直接分散于粘性基质中的少部分活性 成分。
本申请实施例提供的透皮贴剂,当贴附于皮肤上时,通过分散于 粘性基质中的少部分活性成分首先发挥药效,随着贴附时间的延长, 以微储库形式分散于粘性基质中活性成分缓慢释放,再次发挥药效; 通过结晶抑制剂与活性成分在粘性基质中形成微储库,一方面,可以 控制活性成分释放的速度,另一方面,通过结晶抑制剂与活性成分混 合,降低了活性成分在粘性基质中的溶解度,避免透皮贴剂中的药物 析晶而导致透皮贴剂无法正常发挥药效。
以下将通过可选地实施例进一步描述本申请实施例提供的透皮贴 剂。
在一种可选地实施例中,含药层的载药量(g/100g)至少在制备或 储存环境下,接近或大于活性成分在所述粘性基质中的饱和溶解度。
需要说明的是,本申请实施例通过限定含药层的载药量(g/100g) 至少在制备或储存环境下,接近或大于活性成分在粘性基质中的饱和 溶解度,可以有效避免含药层中的活性成分析晶。
在一种可选地实施例中,结晶抑制剂与活性成分或其衍生物可逆 的结合形成所述微储库。
可以理解的是,当透皮贴剂贴附在皮肤上时,活性成分需要从贴 剂达到皮肤,因此需要保证活性成分或其衍生物与结晶抑制剂之间为 可逆结合,以保证活性成分的药效。
在一种可选地实施例中,本申请实施例提供的透皮贴剂还可以包 括背衬层与保护层;其中,背衬层与含药层的第一面贴合或粘合,保 护层与含药层的第二面贴合或粘合,保护层用于保护贴附层。在一种 可选地实施例中,背衬层选自复合铝箔、聚氯乙烯、聚乙烯、聚丙烯、 聚苯乙烯、聚酯和聚对苯二甲酸乙二酯中的任一种。本申请实施例提 供的透皮贴剂,使用时取掉位于贴附层上的保护层,通过含药层贴附 于皮肤,分散于含药层中的活性成分进入皮肤发挥药物效果。
在一种可选地实施例中,活性成分为东莨菪碱,粘性基质包括压 敏胶。东莨菪碱是一种抗晕动病药物,用来防治晕动病的发生,其效 果显著,但是该药的治疗指数比较小,如果血中浓度偏大,会出现口 干、复视,甚至中枢抑制等副作用,如果口服,副作用比较明显。相 比经皮给药与常规给药方法相比,经皮给药制剂有其独特的优点,经 皮给药可以在长时间内使药物以恒定的速率进入人体内,类似于长时 间的静脉滴注。经皮给药避免了肝脏的首过效应和胃肠道因素的干扰 与降解作用,减少了用药的个体差异;经皮给药还可维持恒定有效的 血药浓度,避免了其它给药方法产生的血药浓度峰谷现象。并且经皮 给药使用方便,容易被患者接受。而且晕车晕船的用药有时效性,也 就是乘客如果脱离了导致晕车晕船的环境后,再继续用药是没有必要 的,应用贴剂来防治该病,可以在脱离晕车晕船的环境后,揭掉该药 不再继续用药,减少了不必要的用药,这是其他制剂所无法达到的。需要说明的是,本申请实施例采用的东莨菪碱为游离态东莨菪碱。
在一种可选地实施例中,东莨菪碱占含药层总重量的2%-8%,结 晶抑制剂占含药层总重量的3%-10%,压敏胶占含药层总重量的 80%-95%。示例的,东莨菪碱占含药层总重量可以为2%、3%、4%、 5%、6%、7%或8%等。结晶抑制剂占含药层总重量可以为3%、4%、 5%、6%、7%、8%、9%或10%等。压敏胶占含药层总重量可以为80%、 82%、83%、85%、87%、89%、90%、92%、94%或95%等。
在一种可选地实施例中,东莨菪碱的形态为无定形形态。
在一种可选地实施例中,压敏胶选自自身具有交联作用的压敏胶。
在一种可选地实施例中,压敏胶选自硅酮压敏胶、丙烯酸酯压敏 胶、聚丙烯酸树脂压敏胶和聚硅氧烷压敏胶中的任一种。
需要说明的是,由于本申请实施例提供的硅酮压敏胶通常由有机 硅橡胶、有机硅树脂、缩合催化剂和交联剂、填料、有机溶剂以及其 他添加剂等制备得到,可见本申请实施例提供的硅酮压敏胶中含有交 联剂,当硅酮压敏胶与东莨菪碱混合形成混合物时,可以通过硅酮压 敏胶中的交联剂产生交联反应。
丙烯酸酯压敏胶是一种压敏胶黏剂,即对压力敏感的压敏胶,无 需借助于溶剂、热量或其他手段,只需施以轻度指压,便可与被粘物 紧密粘接。丙烯酸酯压敏胶可分为交联型压敏胶黏剂和非交联型压敏 胶黏剂。本申请实施例提供的丙烯酸酯压敏胶可以为交联型压敏胶黏 剂,即丙烯酸酯压敏胶自身可以发生交联,不需要添加交联剂。
聚丙烯酸树脂压敏胶具有较好的耐低温、耐高温性能,可凝挥发 物和质量损失率低,并且无有害气体逸出的特性,制成的各类压敏胶 带,可方便对薄膜的粘贴。并且可以不加入交联剂在温度升高是单体 之间发生反应。
聚硅氧烷压敏胶采用聚二甲基硅氧烷与硅树脂缩合而成,聚硅氧 烷压敏胶作为压敏胶不需要交联剂即可以发生交联,并且通过加入聚 硅氧烷压敏胶可以控制透皮贴剂中药物基质的释放速率。
可以看出,本申请实施例提供的压敏胶自身具有交联作用的压敏 胶,如此,可以减少交联剂的使用,进一步减少透皮贴剂在贴附皮肤 后会出现残胶的现象。
在一种可选地实施例中,压敏胶可以选自硅酮压敏胶、丙烯酸酯 压敏胶、聚丙烯酸树脂压敏胶和聚硅氧烷压敏胶四种的混合物。
优选地,本申请实施例提供的压敏胶为硅酮压敏胶,并且硅酮压 敏胶的初始粘度为1200mPa.s。或者本申请实施例提供的透皮贴剂的初 始粘度可以为2500~3500mPa.s。
在一种可选地实施例中,硅酮压敏胶中的为全部是甲基基团的甲 基硅橡胶或部分由苯基基团取代的甲基苯硅橡胶。
硅酮压敏胶中的有机硅橡胶可以为全部是甲基基团的甲基硅橡 胶,也可以为部分由苯基基团取代的甲基苯硅橡胶。也可以为两者的 混合物,两者的混合比例可以为1:2或1:1。优选地,硅酮压敏胶中的 有机硅橡胶可以为全部是甲基基团的甲基硅橡胶。基于苯环结构可以 提高压敏胶的分子结构强度,进而提高透皮贴剂的粘贴强度。
在一种可选地实施例中,结晶抑制剂为聚维酮K30。
需要说明的是,在多大多数的透皮贴剂中,室温条件下储库层与 储库层中的药物含量低于药物在压敏胶中的饱和溶解度,可保证药物 不结晶;如果药物含量在储库层与储库层中药物饱和溶解度之上,那 么药物就会有结晶的风险,由此降低药物的热动力学活性与不稳定性, 这导致药物在透皮贴剂中的释放度降低。另外透皮贴剂中药物的无定 性状态稳定化较为困难,压敏胶作为黏性基质代表相对稳定的固体分 散体,虽然东莨菪碱以无定性性质存在于新鲜生产的透皮贴剂中是相 对稳定,但在储存期间会缓慢的转化形成结晶。
而本申请实施例提供的透皮贴剂中的结晶抑制剂为聚维酮K30, 通过东莨菪碱和聚维酮K30混合,聚维酮K30以单独的空间和功能分 离的微储库的形式均匀分散于透皮贴剂载药基质中的粘性基质中形成 内相,仅有少量的药物以溶解的状态分散于硅酮压敏胶中形成外相, 内相和外相中的东莨菪碱均以无定性的形式存在。在贴附于皮肤上, 分散于硅酮压敏胶中的外相东莨菪碱先扩散至皮肤,微储库形式的内 相中东莨菪碱扩散至压敏胶中,形成内相至外相再至皮肤的传输过程。
在一种可选地实施例中,聚维酮K30的产品型号为 BIO-PSATM7-4302。
在一种可选地实施例中,含药层包括层叠设置的储库层与贴附层;
储库层中粘性基质和活性成分的含量大于贴附层中粘性基质和活 性成分的含量。
本申请实施例提供的透皮贴剂通过限定储库层中粘性基质和活性 成分的含量大于贴附层中的粘性基质和活性成分,当透皮贴剂贴于皮 肤上时,首先通过与皮肤接近的贴附层中外相的活性成分发生药物效 果,贴附层中微储库中的药物缓慢释放出来发生药效,随着时间的延 长,储库层中游离于外相的活性成分经过控释层贴附层缓慢进入皮肤 发生药效,储库层微储库中的活性成分随着时间的推移释放由微储库 内相进入外相进而进入皮肤。
在一种可选地实施例中,本申请实施例提供的透皮贴剂还包括控 释层,控释层位于储库层与贴附层之间,用于控制储库层中含药混合 物缓慢释放。
在一种可选地实施例中,控释层选自乙烯-醋酸乙烯共聚物膜、聚 硅氧烷膜、聚丙烯膜、醋酸纤维素膜、聚氯乙烯膜、聚丙烯膜、聚乙 烯膜、聚对苯二甲酸乙二酯膜。
作为一种示例,控释层可以为聚丙烯膜,聚丙烯膜可以为双向拉 伸聚丙烯膜。
在一种可选地实施例中,储库层的厚度大于贴附层的厚度。
可以理解的是,储库层中粘性基质和活性成分的含量大于贴附层 中粘性基质和活性成分,因此,当于粘性基质和活性成分成分相同时, 储库层的厚度大于贴附层的厚度。如此以保证透皮贴剂贴附于皮肤上 后其中的药物可以缓慢释放,达到治疗的效果。
在一种可选地实施例中,储库层的厚度可以为89um-119um,贴附 层厚度可以为47um-63um。
作为一种示例,储库层的厚度可以为贴附层厚度的1.5倍、1.6倍 或2倍等。本申请实施例对储库层与贴附层的厚度比例不限于此。
在一种可选地实施例中,透皮贴剂在第一预设时间的透过率大于 在第二预设时间的透过率,且透皮贴剂在第一预设时间的透过率为上 升趋势,第二预设时间的透过率为下降趋势。
请参见图4,图4为本申请实施例提供的透皮贴剂中药物释放速度 和释放时间的关系示意图。其中,图4中横坐标为药物释放时间,纵 坐标为药物在皮肤上的释放速度。本申请实施例提供的透皮贴剂通过 贴附层贴附于皮肤上,在第一预设时间内贴附层中的药物扩散,因此 扩散速率较快,但是由于贴附层药物含量较少,因此扩散时间较短, 即第一预设时间的时间小于第二预设时间的时间,当贴附层中的药物 扩散到一定程度后,或者经过第一预设时间后,储库层中的药物通过 控释层向皮肤进行扩散,而此时由于药物扩散要经过控释层,因此进 入皮肤的速率较慢,进入皮肤的透过率也较低。并且透皮贴剂在第一预设时间的透过率为上升趋势,第二预设时间的透过率为下降趋势。
需要说明的是,第一预设时间与第二预设时间需要根据透皮贴剂 中的含药量进行确定,即透皮贴剂的体积较大,含药量较大时,第一 预设时间与第二预设时间均较长,但是第一预设时间一直小于第二预 设时间。当透皮贴剂的体积较小,含药量较少时,第一预设时间与第 二预设时间均较短。作为一种示例,第一预设时间可以为10小时-14 小时,第二预设时间可以为58小时-60小时。本申请实施例对第一预 设时间与第二预设时间不做限定。
以下将通过可选地实施例进一步描述本申请实施例提供的透皮贴 剂。
实施例1
本申请实施例提供的透皮贴剂的制备方法如下所示:
取3g聚维酮K30溶解于乙醇中,搅拌溶解;完全溶解后加入2g 的东莨菪碱、搅拌溶解,最后加入80g产品代号为BIO-PSATM7-4302 的硅酮压敏胶高速搅拌分散均匀,完成含药胶体的配制。
涂布干燥:设定涂布厚度220μm在型号为Scotchpak1022的保护 膜,完成实施例1制备的含药胶体的涂布;涂布样品放置于温度为60℃ 的鼓风防爆烘箱中干燥20min。
覆合:用型号为Scotchpak 1109的背衬膜完成覆合,形成3层结 构覆合膜材;
裁切:选择裁切尺寸为2.5cm2的模具裁切3层结构覆合膜材。
包装:使用纸铝塑复合膜完成包装。
放样:室温下放置2个月后取样。
结晶观察:取放样2个月的透皮贴剂,裁切取出贴片,剥离保护 层,用偏光显微镜观察贴剂的胶体面,调整高倍镜下观察胶面是否出 现结晶。
实施例2
本申请实施例提供的透皮贴剂的制备方法如下所示:
取10g聚维酮K30溶解于乙醇中,搅拌溶解;完全溶解后加入8g 东莨菪碱、搅拌溶解,最后加入95g产品代号为BIO-PSATM7-4302的 硅酮压敏胶高速搅拌分散均匀,完成含药胶体的配制。
涂布干燥:设定涂布厚度220μm在型号为Scotchpak1022的保护 膜,完成实施例1制备的含药胶体的涂布;涂布样品放置于温度为60℃ 的鼓风防爆烘箱中干燥20min。
覆合:用型号为Scotchpak 1109的背衬膜完成覆合,形成3层结 构覆合膜材;
裁切:选择裁切尺寸为2.5cm2的模具裁切3层结构覆合膜材。
包装:使用纸铝塑复合膜完成包装。
放样:室温下放置2个月后取样。
结晶观察:取放样2个月的透皮贴剂,裁切取出贴片,剥离保护 层,用偏光显微镜观察贴剂的胶体面,调整高倍镜下观察胶面是否出 现结晶。
实施例3
本申请实施例提供的透皮贴剂的制备方法如下所示:
取5g聚维酮K30溶解于乙醇中,搅拌溶解;完全溶解后加入4g 的东莨菪碱、搅拌溶解,最后加入95g产品代号为BIO-PSATM7-4302 的硅酮压敏胶高速搅拌分散均匀,完成含药胶体的配制。
涂布干燥:设定涂布厚度220μm在型号为Scotchpak1022的保护 膜,完成实施例1制备的含药胶体的涂布;涂布样品放置于温度为60℃ 的鼓风防爆烘箱中干燥20min。
覆合:用型号为Scotchpak1109的背衬膜完成覆合,形成3层结构 覆合膜材;
裁切:选择裁切尺寸为2.5cm2的模具裁切3层结构覆合膜材。
包装:使用纸铝塑复合膜完成包装。
放样:室温下放置2个月后取样。
结晶观察:取放样2个月的透皮贴剂,裁切取出贴片,剥离保护 层,用偏光显微镜观察贴剂的胶体面,调整高倍镜下观察胶面是否出 现结晶。
对比例1
取5g聚维酮K30溶解于乙醇中,搅拌溶解;完全溶解后加入9g 的东莨菪碱、搅拌溶解,最后加入86g产品代号为BIO-PSATM7-4302 的硅酮压敏胶高速搅拌分散均匀,完成含药胶体的配制。
涂布干燥:设定涂布厚度220μm在型号为Scotchpak1022的保护 膜,完成实施例1制备的含药胶体的涂布;涂布样品放置于温度为60℃ 的鼓风防爆烘箱中干燥20min。
覆合:用型号为Scotchpak1109的背衬膜完成覆合,形成3层结构 覆合膜材;
裁切:选择裁切尺寸为2.5cm2的模具裁切3层结构覆合膜材。
包装:使用纸铝塑复合膜完成包装。
放样:室温下放置2个月后取样。
结晶观察:取放样2个月的透皮贴剂,裁切取出贴片,剥离保护 层,用偏光显微镜观察贴剂的胶体面,调整高倍镜下观察胶面是否出 现结晶。
对比例2
取2g聚维酮K30溶解于乙醇中,搅拌溶解;完全溶解后加入4g 的东莨菪碱、搅拌溶解,最后加入94g产品代号为BIO-PSATM7-4302 的硅酮压敏胶高速搅拌分散均匀,完成含药胶体的配制。
涂布干燥:设定涂布厚度220μm在型号为Scotchpak1022的保护 膜,完成实施例1制备的含药胶体的涂布;涂布样品放置于温度为60℃ 的鼓风防爆烘箱中干燥20min。
覆合:用型号为Scotchpak1109的背衬膜完成覆合,形成3层结构 覆合膜材;
裁切:选择裁切尺寸为2.5cm2的模具裁切3层结构覆合膜材。
包装:使用纸铝塑复合膜完成包装。
放样:室温下放置2个月后取样。
结晶观察:取放样2个月的透皮贴剂,裁切取出贴片,剥离保护 层,用偏光显微镜观察贴剂的胶体面,调整高倍镜下观察胶面是否出 现结晶。
实施例1-3采用的原料成分重量百分比如表1所示:
东莨菪碱占含药层总重量的2%-8%,结晶抑制剂占含药层总重量 的3%-10%,压敏胶占含药层总重量的80%-95%。
表1
组分 实施例1 实施例2 实施例3 对比例1 对比例2
东莨菪碱 2 8 4 9 4
BIO-PSA<sup>TM</sup>7-4302 80 95 91 86 94
聚维酮K30 3 10 5 5 2
需要说明的是,实施例1-3中提供的东莨菪碱、结晶抑制剂 BIO-PSATM7-4302与聚维酮K30的重量百分比均在本申请实施例提供 范围内,而对比例1和对比例2中东莨菪碱、结晶抑制剂 BIO-PSATM7-4302(生产厂家为DOW CORNING CORPORATION公司, 产品规格为1.5mg/2.5cm2(1mg/72hr),商品名称为:TRANSDERM SCOP。)与聚维酮K30的重量百分比均在本申请实施例提供范围之外, 因此,可以参见图1-3。其中,图1为实施例1提供的透皮贴剂在偏光 显微镜下的胶体面,图2为对比例1提供的透皮贴剂在偏光显微镜下 的胶体面,图3为对比例2提供的透皮贴剂在偏光显微镜下的胶体面, 可见,实施例1提供的透皮贴剂表面平整光滑,并且可以清楚看见微 储库的存在,而对比例1和对比例2中的透皮贴剂表面均出现了晶体。 通过上述实施例说明本申请实施例提供的东莨菪碱、结晶抑制剂与压 敏胶必须保持在本申请实施例提供的重量百分比范围内,如果超出或 低于上述范围则会使透皮贴剂出现结晶现象,影响透皮贴剂的使用。
本申请实施例对相关技术采用的聚异丁烯作为压敏胶进行了实 验,各组分的含量如表2所示:
表2
组分 实施例1 实施例2 实施例3 对比例1 对比例2
东莨菪碱 2 8 4 9 4
聚异丁烯 95 82 91 86 94
聚维酮K30 3 10 5 5 2
经过实验,采用相关技术中聚异丁烯作为压敏胶制备的透皮贴剂 在使用后出现严重的残胶现象,无论聚异丁烯的含量是否在本申请实 施例提供的含量范围之内,其均出现严重的残胶现象。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式,其描述较为具 体和详细,但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指 出的是,对于本领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明构思的前 提下,还可以做出若干变形和改进,这些都属于本发明的保护范围。 因此,本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims (10)

1.一种透皮贴剂,其特征在于,所述透皮贴剂包括:
含药层,所述含药层中具有粘性基质和活性成分;
所述活性成分包括与结晶抑制剂形成微储库且分散于所述粘性基质中的大部分活性成分以及直接分散于所述粘性基质中的少部分活性成分。
2.如权利要求1所述的透皮贴剂,其特征在于,所述含药层的载药量(g/100g)至少在制备或储存环境下,接近或大于所述活性成分在所述粘性基质中的饱和溶解度。
3.如权利要求1所述的透皮贴剂,其特征在于,所述结晶抑制剂与所述活性成分或其衍生物可逆的结合形成所述微储库。
4.如权利要求1所述的透皮贴剂,其特征在于,所述活性成分包括东莨菪碱,所述粘性基质包括压敏胶。
5.如权利要求4所述的透皮贴剂,其特征在于,所述东莨菪碱占含药层总重量的2%-8%,所述结晶抑制剂占含药层总重量的3%-10%,所述压敏胶占含药层总重量的80%-95%。
6.如权利要求5所述的透皮贴剂,其特征在于,所述东莨菪碱的形态为无定形形态。
7.如权利要求4所述的透皮贴剂,其特征在于,所述压敏胶选自硅酮压敏胶、丙烯酸酯压敏胶、聚丙烯酸树脂压敏胶和聚硅氧烷压敏胶中的任一种或多种;
优选的,所述硅酮压敏胶中的有机硅橡胶为全部是甲基基团的甲基硅橡胶或部分由苯基基团取代的甲基苯硅橡胶。
8.如权利要求1所述的透皮贴剂,其特征在于,所述结晶抑制剂为聚维酮K30;
优选的,所述聚维酮K30的产品型号为BIO-PSATM7-4302。
9.如权利要求1所述的透皮贴剂,其特征在于,所述含药层包括层叠设置的储库层与贴附层;
所述储库层中粘性基质和活性成分的含量大于所述贴附层中粘性基质和活性成分的含量;
优选的,所述储库层的厚度大于所述贴附层的厚度;
优选的,所述储库层的厚度为所述贴附层厚度的1.5倍-2倍。
10.如权利要求9所述的透皮贴剂,其特征在于,所述透皮贴剂还包括控释层,位于所述储库层与贴附层之间,用于控制所述储库层中所述含药混合物缓慢释放;
优选的,所述控释层选自乙烯-醋酸乙烯共聚物膜、聚硅氧烷膜、聚丙烯膜、醋酸纤维素膜、聚氯乙烯膜、聚丙烯膜、聚乙烯膜、聚对苯二甲酸乙二酯膜。
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