CN112870333A - 一种改善人脱发生发的组合物、制剂及制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种改善人脱发生发的组合物、制剂及其制备方法，组合物包括以下组分：生物素三肽‑1 0.05‑1份，肉豆蔻酰五肽‑17 0.05‑1份，女贞子提取物0.01‑1份，墨旱莲提取物0.01‑1份，白鲜皮提取物0.01‑1份，苦参提取物0.01‑1份，桑白皮提取物0.01‑1份，侧柏叶提取物0.01‑1份，何首乌提取物0.01‑1份，当归提取物0.01‑1份，沉香提取物0.01‑1份，黑种草子提取物0.01‑1份，零陵香提取物0.01‑1份。该组合物为中药复方和生物多肽组合物，能改善脱发，促进头发变黑变密，可用于防脱发生发产品上，包括洗发水、护发素、护发精油、发膜、眉毛睫毛增长液等。

Description

一种改善人脱发生发的组合物、制剂及制备方法和应用

技术领域

本发明涉及头皮护理技术领域，尤其涉及一种改善人脱发生发的组合物、制剂及制备方法和应用。

背景技术

毛发对于人来说，不仅具有美观的作用，同时还具有生物学功能和生理学功能，对人的心理和社交都会产生影响。随着社会经济的快速发展和人们生活节奏的加快，各种原因造成的脱发现象日趋增加。脱发、秃发目前己经成为国内外临床上常见的皮肤病，据国家有关部门颁布的健康指数，中国成年人群中脱发发病率高达40％，而且发病年龄趋于年轻化。研究显示脱发患者同时存在睡眠质量和情绪问题。人们对头发养护产品的需求越来越强烈。护发产品在近几年己经成为増长最快的消费品类，开发安全有效的治疗脱发症的外用产品长久以来一直是研究热点。

脱发可能由于神经损伤、营养供给不足、遗传、内分泌、精神和药物等因素引起。在临床上可分为多种类型，最常见的脱发类型为雄激素源性脱发(又称“脂溢性脱发”)和斑秃两种。除此之外，引起脱发还包括遗传性脱发、营养障碍性脱发、化疗性脱发、老年性脱发、病后脱发等。有统计发现，在临床上80％以上脱发患者均属于脂溢性脱发。脂溢性脱发的发生与性别无关，但是在男性中发病率更高。很早就有研究显示，50岁的男性中有50％会发生脂溢性脱发，且随着年龄的增长发生几率可上升达到70％。目前，脂溢性脱发的发病机制较为公认的说法是，雄激素与受体结合发生一系列的反应后，调节细胞的增殖和分化，触发细胞进程，导致头发过早地进入休止期，毛囊微型化，从而引起脱发。

有科学家认为脂溢性脱发是一种雄激素依赖的遗传性疾病，其发病原因尚不明确，目前多数认为与循环血中雄激素代谢异常改变，毛囊组织的5α-还原酶水平增高等因素直接相关，是一个多因素协同作用的结果，近年来国外治疗上主要采用以下两种方法：①抗雄激素法，如5α-还原酶抑制剂：非那雄胺，Dutasteride，W09704002；依立雄胺；雄激素受体竞争阻断剂：西米替丁，RU58841，安体舒通，氟罗地尔(fluridil)；抗雄性激素类药物：地塞米松，氟他胺；雌激素类：口服避孕药；②生物反应修饰因子：如米诺地尔，环孢素A，维甲酸等，临床上常用的非那雄胺，米诺地尔等药物虽能促进毛发再生，但停药后的继续脱发使得其疗效难以维持，且治疗所需的时间比较长，而且副作用非常明显，如非那雄胺可能引起有轻度肝功能异常、性功能障碍、中重度抑郁、情绪紊乱、睡眠障碍及饮食习惯异常等不良反应。米诺地尔会对头皮产生一定的刺激性，主要不良反应为多毛症。

中医认为头发健康与肝、肾、脾及气、血有关。发为血之余，血液不充盈，头发就得不到滋养，会引起脱发。毛囊是包围在毛发根部的囊状组织，主要功能就是形成毛发组织。也就是说，头发靠血液供应生长所需要的营养，如果头皮部毛囊周围的血液供应不足，那么就会引起脱发。肾主骨，生髓，其华在发，肾气足头发就会生长旺盛、发质润泽、乌黑，头发不易脱落。反之，肾气不足就会使头发生长缓慢、发质变差、色泽灰白，头发易脱落。脱发在传统中医根据不同病机来讲，主要分为肝肾亏虚、脾虚生湿、血虚、风盛血燥、肝郁血瘀等类型。

中医治疗疾病，讲究整体观念，辨证论治。对于脱发的治疗，根据不同的病因采取不同的治疗方法。目前，中医应用中药治疗脱发多采用复方，以中医理论为指导，采用内服、外敷或内外兼治等形式治疗脱发很多都取得较好疗效。中药外用治疗脱发，主要是通过改善局部血液循环，补充毛发营养。

另外，近些年开发出的生物肽类成分，如生物肽3肽-1(Biotinoyl Tripeptide-1)和肉豆蔻酰五肽-17(Myristoyl pentapeptide-1)等成分，也都具有促进头皮微循环，抑制5α-还原酶的活性和显著活化角质蛋白的功效。而将中药复方和生物肽结合研制而成的外用化妆品产品，目前市场还是一个空白。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明的目的之一在于一种改善人脱发生发的组合物，其为中药复方和生物多肽的组合物，能够有效改善脱发，促进头发变黑变密，外用时直接作用于患处，安全高，起效快，临床测试表明对产品对脱发具有很好的改善效果。

本发明的目的之二在于在于提供一种改善人脱发生发的制剂，可明显地减少脂溢性脱发患者脱发数目，改善头油、头屑、头痒等临床症状。

本发明的目的之三在于在于提供一种改善人脱发生发的制剂的制备方法，工艺简便，有利于工业化生产。

本发明的目的之四在于将所述改善人脱发生发的组合物应用于防脱发生发产品上，所述防脱发生发产品包括洗发水、护发素、护发精油、发膜(焗油膏)、眉毛增长液和睫毛增长液。

本发明的目的之一采用如下技术方案实现：

一种改善人脱发生发的组合物，包括按照重量份计的以下组分：生物素三肽-10.05-1份，肉豆蔻酰五肽-17 0.05-1份，女贞子提取物0.01-1份，墨旱莲提取物0.01-1份，白鲜皮提取物0.01-1份，苦参提取物0.01-1份，桑白皮提取物0.01-1份，侧柏叶提取物0.01-1份，何首乌提取物0.01-1份，当归提取物0.01-1份，沉香提取物0.01-1份，黑种草子提取物0.01-1份，零陵香提取物0.01-1份。

进一步地，包括按照重量份计的以下组分：生物素三肽-1 0.05-0.8份，肉豆蔻酰五肽-17 0.05-0.8份，女贞子提取物0.01-0.5份，墨旱莲提取物0.01-0.5份，白鲜皮提取物0.01-0.5份，苦参提取物0.01-0.5份，桑白皮提取物0.01-0.5份，侧柏叶提取物0.01-0.5份，何首乌提取物0.01-0.5份，当归提取物0.01-0.5份，沉香提取物0.01-0.4份，黑种草子提取物0.01-0.5份，零陵香提取物0.01-0.5份。

进一步地，包括按照重量份计的以下组分：生物素三肽-1 0.1份，肉豆蔻酰五肽-17 0.2份，女贞子提取物0.05份，墨旱莲提取物0.05份，白鲜皮提取物0.05份，苦参提取物0.05份，桑白皮提取物0.05份，侧柏叶提取物0.05份，何首乌提取物0.05份，当归提取物0.05份，沉香提取物0.03份，黑种草子提取物0.05份，零陵香提取物0.05份。

本发明的目的之二采用如下技术方案实现：

一种采用所述改善人脱发生发的组合物的制剂，包括按照重量份计的以下组分：改善人脱发生发的组合物0.2-12份，表面活性剂25-45份，泛醇0.1-1份，头发调理剂0.1-5份，油剂0.5-3份，防腐剂0.1-1份，水40-70份。

进一步地，所述表面活性剂为甲基椰油酰基牛磺酸钠和/或椰油酰胺丙基甜菜碱；所述头发调理剂为聚季铵盐-67和/或聚季铵盐-10；所述油剂为PPG-3辛基醚；所述防腐剂为苯甲酸钠和/或苯甲醇。

进一步地，包括按照重量份计的以下组分：生物素三肽-1 0.05-1份，肉豆蔻酰五肽-17 0.05-1份，女贞子提取物0.01-1份，墨旱莲提取物0.01-1份，白鲜皮提取物0.01-1份，苦参提取物0.01-1份，桑白皮提取物0.01-1份，侧柏叶提取物0.01-1份，何首乌提取物0.01-1份，当归提取物0.01-1份，沉香提取物0.01-1份，黑种草子提取物0.01-1份，零陵香提取物0.01-1份，甲基椰油酰基牛磺酸钠15-25份，椰油酰胺丙基甜菜碱10-20份，泛醇0.1-1份，聚季铵盐-67 0.05-3份，聚季铵盐-10 0.05-2份，PPG-3辛基醚0.5-3份，苯甲酸钠0.05-0.5份，苯甲醇0.05-0.5份，水50-70份。

进一步地，包括按照重量份计的以下组分：生物素三肽-1 0.1份，肉豆蔻酰五肽-17 0.2份，女贞子提取物0.05份，墨旱莲提取物0.05份，白鲜皮提取物0.05份，苦参提取物0.05份，桑白皮提取物0.05份，侧柏叶提取物0.05份，何首乌提取物0.05份，当归提取物0.05份，沉香提取物0.03份，黑种草子提取物0.05份，零陵香提取物0.05份，甲基椰油酰基牛磺酸钠20份，椰油酰胺丙基甜菜碱15份，泛醇0.2份，聚季铵盐-67 0.2份，聚季铵盐-100.1份，PPG-3辛基醚0.8份，苯甲酸钠0.3份，苯甲醇0.4份，水62.22份。

本发明的目的之三采用如下技术方案实现：

一种改善人脱发生发的制剂的制备方法，包括：

溶解步骤：将配方量的表面活性剂、泛醇和水混合，充分搅拌使其溶解均匀，并加热至50-60℃，得到第一混合物；将配方量的头发调理剂、油剂和防腐剂混合，充分搅拌使其溶解均匀，并加热至50-60℃，得到第二混合物；

混合步骤：搅拌所述第一混合物并同步加入所述第二混合物，均质3-10分钟，保温10-30分钟，降温，得到第三混合物；待所述第三混合物降温至40-50℃时，加入配方量的各中药提取物，搅拌均匀，得到第四混合物；待所述第四混合物降温至30-40℃时，加入配方量的生物素三肽-1和肉豆蔻酰五肽-17，搅拌均匀，即得。

本发明的目的之四采用如下技术方案实现：

本发明将所述改善人脱发生发的组合物应用在防脱发生发产品上，所述防脱发生发产品包括洗发水、护发素、护发精油、发膜、眉毛增长液和睫毛增长液。

相比现有技术，本发明的有益效果在于：

(1)本发明所提供的改善人脱发生发的组合物，生物素三肽-1、肉豆蔻酰五肽-17和各中药提取物协同生效，可以通过调整人体皮肤组织中局部的性激素水平，影响皮脂腺的分泌功能，可明显地减少脂溢性脱发患者脱发数目，改善头油、头屑、头痒等临床症状，缩短了治愈的时间，大大地提高了治愈率，使该组合物最终达到了祛脂防脱、催生毛发的临床效果。同时，该组合物绿色环保，不含康酮唑和抗生素类激素和药用成分，没有耐药性和抗药性的风险，且安全可靠，没有不良反应。

(2)本发明所提供的改善人脱发生发的制剂的制备方法，工艺简便，有利于工业化生产。

(3)本发明所提供的改善人脱发生发的组合物可以应用于多款防脱发生发产品上，包括洗发水、护发素、护发精油、发膜(焗油膏)、眉毛增长液和睫毛增长液等，应用范围广泛。

附图说明

图1为本发明实施例所提供的男性Hamilton分型标准图；

图2为本发明实施例所提供的女性Ludwig分型标准图。

具体实施方式

下面，结合附图以及具体实施方式，对本发明做进一步描述，需要说明的是，在不相冲突的前提下，以下描述的各实施例之间或各技术特征之间可以任意组合形成新的实施例。在下述实施例中所采用的原材料、设备等除特殊限定外均可以通过购买方式获得。

一种改善人脱发生发的组合物，包括按照重量份计的以下组分：生物素三肽-10.05-1份，肉豆蔻酰五肽-17 0.05-1份，女贞子提取物0.01-1份，墨旱莲提取物0.01-1份，白鲜皮提取物0.01-1份，苦参提取物0.01-1份，桑白皮提取物0.01-1份，侧柏叶提取物0.01-1份，何首乌提取物0.01-1份，当归提取物0.01-1份，沉香提取物0.01-1份，黑种草子提取物0.01-1份，零陵香提取物0.01-1份。

本发明实施例所提供的改善人脱发生发的组合物，剂型可采用外用散剂、膏剂，可以直接作用于患处，使功效发挥明显，其对雄激素源性脱发(脂溢性脱发)特别有效。

本发明实施例所提供的改善人脱发生发的组合物，可以应用于防脱发生发产品上，包括洗发水、护发素、护发精油、发膜(焗油膏)、眉毛增长液和睫毛增长液等。

生物素三肽-1的英文名是Biotinoyl Tripeptide-1，又被称作Procapil(生发肽)，他的生发机理包括以下几点：1.Biotinoyl Tripeptide-1可通过促进头皮微循环并减少毛囊萎缩和衰老对毛囊产生积极作用；2.Biotinoyl Tripeptide-1通过减少二氢睾丸激素(DHT)的产生来改善毛囊的冲洗，从而有助于减缓衰老的效果。研究表明该产品能够：增加头发的生长，增强黏附分子，刺激头发的增强基因，增加毛发生长毛的比例；3.生物素对于细胞生长，脂肪酸的产生以及脂肪和氨基酸的代谢是必不可少的。它在柠檬酸循环中起作用，柠檬酸循环是有氧呼吸过程中产生生化能量的过程。生物素不仅有助于各种代谢反应，而且还有助于转移二氧化碳。

肉豆蔻酰五肽-17英文名为myristoyl pentapeptide-1，又称睫毛肽，能明显活化角质蛋白基因，促进其表达，增加睫毛和毛乳头头发生长。同时它也能加速头发的生长，用在护发产品里可以使头发变得浓密。

本发明实施例所提供的中药提取物包括的中药成分有：女贞子、墨旱莲、白鲜皮、苦参、桑白皮、侧柏叶、当归、沉香、黑种草子和零陵香，我们将其命名为乌密舒。乌密舒是申请人根据中医药理论结合临床实践而开发的中药复方提取物。本发明实施例所用到的原料药可从中药店和中药材市场购买得到，其规格符合国家中药材药典标准，采用去离子水提取。另外本发明实施例所有的中药提取物以及微生物发酵产物都在《2015版化妆品原料目录》中。

乌密舒组方针对脂溢性脱发，斑秃和药物性脱发等脱发问题特别有效，其是一款天然化妆品原料，乌密舒中药组合物富含挥发油、皂苷、生物碱和环烯醚萜类成分，既能清洁头发表皮的污垢，促进头发毛囊血液循环，又能起抑菌止痒作用，使头发毛囊有一个舒适的生长环境，有效补充头发所需营养成分，长期使用能改善发质、防止头发的脱落，又起到滋养、生发的功效，洗发、护发、生发三管齐下，使头发更加乌黑、柔顺、有亮泽。方解具体如下：

乌密舒组方具有滋阴补肾，活血化瘀，促进头皮血液循环以及抑制5α-还原酶的效果。乌密舒组方首先用女贞子和墨旱莲进行组合，这对组合来自古代著名的方剂二至丸，出自清代的《医方集解》，因女贞子冬至日采，旱莲草夏至日采，合而用之，故曰“二至”。方中云：此足少阴药也，女贞甘平，少阴之精，降冬不凋，其色青黑，益肝补肾；旱莲甘寒，汁黑入肾补精，故能益下而荣上，强阴而黑发也。

女贞子，性平，味甘、苦，归肝、肾二经，有滋阴益寿、补益肝肾、清热明目、乌须黑发等功效。所以，女贞子一般常用于治疗头晕目眩、耳鸣目暗、腰膝酸痛、内热、须发早白等病症。《神农本草经》，列为上品。认为女贞子具有“主补中，安五脏，养精神，除百疾。久服肥健轻身不老”，《草本备要》中说女贞子可以“益肝肾，安五脏，强腰膝，明耳目，乌须发，补风虚，除百病”。按照中医“以形补形”的说法，入药的女贞子极像人的肾脏，能够补肾健体也是自然而然的了。《草本经疏》中说：“女贞子气味俱阴，正入肾除热补精之要品，肾得补，则五脏自安，精神自足，百病去而身肥健矣。”这里点明了女贞子擅长补益肾阴，现代药理学研究发现，女贞子中富含齐墩果酸等萜类成分以及红景天苷等苯乙醇苷类成分，以及大量的黄酮类成分如槲皮素，花旗松素，芹菜素等，现代药理学研究发现，女贞子对保肝护肝，调节免疫力，抗炎抗病毒，抗衰老等方面都有不错的效果。

墨旱莲，又称旱莲草，性甘、酸，寒。归肾、肝经。古书分别有记载：《唐本草》：味甘酸，平，无毒。《滇南本草》：性寒，味咸。入肝、肾经。《本草经疏》：入肾、肝。胃、大小肠。《得配本草》：入足少阴经血分。目前中医主要用来滋补肝肾，凉血止血。用于牙齿松动、须发早白、眩晕耳鸣、腰膝酸、阴虚血热、吐血、血衄、尿血、血痢、崩漏下血、外伤出血，也是中药护发养发经常用到的一味中药，墨旱莲中富含蟛蜞菊内酯，三萜皂苷类和甾体类成分，现代研究发现墨旱莲对黑色素合成的关键酶—酪氨酸酶(turpsomase,TYR)有显著的激活作用，也证实了其具有促进白发转黑发的效果。

另外乌密舒组方中还有侧柏叶、当归、桑白皮、苦参等组分，而且侧柏叶和当归的组合出自《古今医鉴》的传统名方二仙方，是治疗头屑和脱发问题的经典外用方，其中当归有补血、活血、舒筋作用，能扩张头皮毛细血管，促进血液循环，且含有丰富的微量元素，能营养毛囊细胞，促进新陈代谢。

侧柏叶，侧柏叶可使平滑肌松弛，阻断乙酸胆碱对平滑肌的作用，改善毛囊生长发育，同时对金黄色葡萄球菌、白色念珠球菌等具有抑制作用。侧柏叶始载于《神农本草经》，为柏科植物侧柏的干燥枝梢和叶。《本草纲目》曾记载侧柏叶主治头发不生。《本草通玄》中说侧柏叶能够乌鬓黑发。侧柏叶的主要化学成分为鞣质、黄酮及挥发油等《中国药典》2010年版中记载其具有凉血止血，生发乌发的功效。可用于血热脱发，须发早白的治疗。用于生发、乌发时宜用生品。侧柏叶的主要药理活性包括，止血，抗炎，抑菌，抗红细胞氧化，抗肿瘤等作用。与传统中医药理论侧柏叶止血、化痰等相符。侧柏叶能够清热、凉血，因此是治疗血燥脱发的佳品。早在《肘后方》中就有侧柏叶用于生发的记载：取侧柏叶，阴干作末，和油涂之。赵永光等研究认为，侧柏叶起到生发、乌发作用的主要化学成分为其中的总黄酮类成分。生发、乌发机制可能是通过激活毛母细胞，促进头皮部位血液循环，使衰退的毛囊得到修复以及促进毛囊周围的血液循环，从而增加头部皮肤的营养供给达到生发、乌发的目的。

白鲜皮、苦参能清热利水止痒，增强抑菌止痒作用，桑白皮能增强头皮健康。桑白皮味甘、寒，入肺、脾经，外用能滋润皮毛，养阴生发，《外台秘要》记载用桑白皮煎汤沐头以“疗脉虚寒，鬓发堕落”，《备急千金要方》记载用其煎汤沐头以治“须发脱落不生”，《太平圣惠》记载发槁不泽方:“桑根白皮、柏叶各一斤，煎汁沐之即润”。同时本发明实施例所用的植物提取物能促进血液循环，提高头皮细胞的活力，调节头皮细胞的新陈代谢，改善头皮的微环境，延长头皮细胞的生命周期，这样从内减少头屑和头痒的产生。

沉香，沉香富含单萜，倍半萜和酚酸类等天然精油成分，能够渗透到头皮深层，清理油脂，疏通毛囊，行气活血，具有白变黑，少变多的生发养发效果，乌密舒组方能从根本上解决脱发和黑发早白的问题，对于头发健康和身体健康都有着深远的意义。申请人进行动物药理实验，采用小鼠脱毛试验进行测试，结果表明沉香显著増加给药区毛发重量，激活毛囊，改善毛囊微型化，促进毛囊生长，沉香能够促进人化静脉血管内皮细胞增殖，从而促进血管生成，使营养物质到达头部皮肤，保证毛囊充足的血液供应。同时，结果表明沉香能够促进毛发生长的作用机制可能与促进血管内皮细胞增殖、营养毛囊、改善毛囊微型化、促进毛囊生长有关，为进一步研究其物质基础和生发机制奠定基础。另外，通过细胞分子学研究发现，沉香对人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)的增殖有促进作用。大量的科学研究证实血管内皮细胞的增殖和迁移不仅是形成血管的必要条件，同时能够通过合成一氧化氮等多种血管活性物质来发挥多种功能，如调节血管收缩和舒张，调节正常的生理功能和调节血管通透性等。毛囊周围的血管对于毛发的生长具有重要作用，承担着向毛囊和头发提供生长所需的营养物质，同时带走代谢废物。现代医学认为毛发的润养是依靠血液供应营养的，头发吸收营养通道受阻是脱发和白发的根本原因，毛囊周围血管在毛发生长早期大量形成，而且会随着毛囊的周期性循环而发生相应的变化。毛囊的主要功能是形成毛发组织毛囊周围血管的形成，能够加速脱毛后毛发再生，综上所述,沉香能促进毛发生长和白发变黑发的作用机制可能与促进血管内皮细胞増殖有关，从而促进血管生成和血管活性物质的合成，增加毛囊的血液供应，改善微循环和血管通透性，使营养物质到达头部皮肤。另外，研究发现沉香会对PC12细胞生长产生影响，PC12细胞为大鼠肾上腺嗜铬瘤细胞系，是一种很好的研究神经细胞生理、病理和药理的细胞模型，具有容易获得和可传代等优势，目前己被广泛用于神经细胞凋亡及神经保护方面的研究。进几年越来越多的研究者以PC12细胞为基础，建立氧化应激损伤模型来研究药物对细胞内氧化应激损伤的保护作用以探讨药物的作用机制。实验研究发现沉香不但可以促进正常的PC12细胞生长，还可以提高COCl₂损伤后PC12细胞的存活率，即可以有效缓解COCl2造成的氧化应激损伤。沉香能够生发黑发的作用机制可能是能促进血管内皮细胞增殖，促进PC12细胞生长，调节细胞内氧化还原平衡，从而促进毛囊周围血管生成，保护神经，改善微循环、促进毛囊生长，从而发挥治疗脱发的作用。

乌密舒组方中还有新疆的传统特色中药黑种草子，黑种草子系维吾尔族习用药材，又名斯亚旦，目前药用有瘤果黑种草(又称腺毛黑种草)、果黑种草(又称家黑种草)和黑种草三个种。其中被2010版《中国药典》收录的为瘤果黑种草的干燥成熟种子。黑种草子为毛茛科植物腺毛黑种草的干燥成熟种子。黑种草子在我国境内新疆分布较多，传统上多将其用于生发、乌发的治疗。我国药典中黑种草子的功效为补肾健脑，通经，通乳，利尿。可用于耳鸣健忘，经闭乳少，热淋，石淋的治疗。国外对于果黒种草子和黑种草子的研究较早，近年来我国对于黑种草子的研究化越来越多，但大多集中在化学成分和质量标准等基础研究，对于黑种草子的药理活性及作用机制的报道较少，仍有待进一步研究。有研究称黑种草子具有祛痰，镇咳、抗氧化、抗炎、抗肿瘤等药理作用。也有研究者将黑种草子的石油醚部位用于开发治疗鼻炎的滴鼻剂的研制。1999年刘勇民主编的《维吾尔药志》中记载长期使用黒种草子可以使白发变乌，《药品标准》维吾尔药分册中收载了2个用于治疗脱发、脱发的复方制剂，均含有黑种草子，分别为复方斯亚旦生发油和复方斯亚旦生发酊。已有实验研究证实复方斯亚旦生发酊具有一定的促大鼠毛发生长的作用。在新疆地区，临床上还应用以黑种草子为主的维药复方斯亚旦生发油及单方制剂斯亚旦注射液用于白癜风的治疗。

何首乌，何首乌始载于《开宝本草》，为葵科植物何首乌的干燥块根。又名首乌、地精、何相公等。《本草纲目》中对何首乌的记载为：此物气温，味苦涩，能养血益肝、固精益肾、健筋骨、乌鬓发，为滋补良药。《中国药典》2010年版中记载制首乌具有补肝肾，益精血，乌须发，强筋骨等功效，可用于须发早白。很多生发、乌发的中药复方制剂或产品中都含有何首乌。自古以来，何首乌及其炮制品制何首乌都被用于脱发和乌发的治疗。近些年对于何首乌的研究己经很多，对于其生发和乌发的作用机制以及主要的活性成分均有报道。何首乌中含有的主要化学成分包括蒽醌类、黄酮类、二苯乙烯类、磷脂类等。其中，二苯乙烯苷作为何首乌中二苯乙烯的典型代表，受到了研究者的广泛关注，相关研究成果众多。《中国药典》2010年版中以二苯乙烯苷作为何首乌质量标准的定量指标。有研究者认为二苯乙烯苷是其中乌发的活性成分，有促进黑仓素瘤细胞合成黑色素的作用。二苯乙烯苷在溶液状态下能够通过改变左旋多巴的构象，来增加左旋多巴和酪氨酸酶碰撞的有效分子数。现代医学研究发现，二苯乙烯苷的药理活性包括，保护肝脏，舒张血管，保护神经作用，抗氧化清除自由基作用，降血脂作用及抗动脉粥样硬化，提高记化功能等作用。与中医药理论中“补肝肾，益精血”相一致。

零陵香，零陵香是湖南地区的特色中药资源。古有零陵郡，辖域包括现湖南永州至广西全州等地区，该地盛产一种芳香馥郁之草本，是为“零陵香”，零陵香既为有着浓郁而持久香味的传统香料，更是一味能解表、止痛、行气、驱蛔等的中药材，同时还具有防腐的特殊作用。春秋时期《中藏经》记录有“九香避秽散”，九香中就有零陵香一味；明朝《本草纲目》曰零陵香“熏草芳馨，其气辛散上达，故心腹恶气、齿痛、鼻塞皆用之。零陵香富含挥发性的精油类成分，外用至头皮，能快速渗透至头皮内部，促进血液循环，而零陵香中的香豆素类还有抗菌抗炎，抗凝血等作用。中国的古代医学典籍如《外台秘要》，《医方类聚》以及《千金翼方》中都有用零陵香外用治疗脱发的记载。

实施例1-3和对比例1-5

实施例1-3和对比例1-5公开了一种改善人脱发生发的制剂，具体的配方见下表1所示。

表1实施例1-3和对比例1-5改善人脱发生发的制剂的配方表

实施例1-3和对比例1-5的改善人脱发生发的制剂按照以下方法制备而成：

将组分A充分搅拌使其溶解均匀，并加热至55℃，得到第一混合物；将组分B混合充分搅拌均匀，并加热至55℃，得到第二混合物；然后一边搅拌第一混合物，一边将第二混合物加入到第一混合物中，均质5分钟，保温20分钟，然后降温，得到第三混合物；待第三混合物的温度降至45℃后，加入组分D搅拌均匀，得到第四混合物；待第四混合物温度降至35℃后，加入组分C搅拌均匀，即得。

效果测试

1、理化指标测试

表2实施例1-3和对比例1-5的改善人脱发生发的制剂的理化性质记录表

2、鸡胚绒毛尿囊膜试验

2.1检测依据：SN/T 2329-2009《化妆品眼刺激性/腐蚀性的鸡胚绒毛尿囊膜试验》

2.2.实验材料：

2.2.1鸡胚：SPF级白莱杭鸡(White Leghorn chicken)，购自北京勃林格殷翰维通生物技术有限公司，生产许可证号：SCXK(京)2014-0002。

2.2.2培养条件：孵箱温度37.5±0.5℃，相对湿度55％-70％。

2.2.3试剂和对照：

阳性对照(PC)：0.1mol/LNaOH溶液。

阴性对照(NC)：0.9％NaCl溶液。测试样品(TA1-实施例1、TA2-实施例2、TA3-实施例3)：用纯水稀释至2％。

2.3.试验步骤：

2.3.1 CAM制备：购买0d龄鸡胚，孵化至9d龄时，检查并弃去缺陷鸡胚。在正常鸡胚蛋壳表面标记气室位置，剥去蛋壳部分，暴露白色蛋膜；小心用镊子去除内膜，确保血管膜不受损。

2.3.2正式试验：每组至少6只鸡胚，取受试物原样0.3 mL直接滴加于CAM表面，观察CAM反应情况，并记录作用5min内每种毒性效应出现的时间，精确到秒，包括出血、凝血和血管融解3种反应，并记录反应的程度。阳性对照和阴性对照采用相同的操作过程。

2.3.3数据分析：记录每个检测终点出现的时间和反应程度，应用以下公式计算刺激评分(IS)，结果保留小数点后两位：

sec H、sec L和sec C分别代表CAM膜上观察到开始发生出血、血管融解和凝血的平均时间(秒)。

表3刺激评分法结果评价

刺激评分IS	预测分类Prediction classification
		IS<1	无刺激性Non-irritant(NI)
1≤IS<5	轻度刺激性Slightly irritant(SI)
		5≤IS<9	中度刺激性Moderately irritant(MI)
IS≥10	强刺激性/腐蚀性Strong irritant/Corrosive(Co)

2.4试验结果：

表4测试结果记录表

2.5.结论

根据SN/T 2329-2009的判定标准，在本实验条件下，实施例1-3的测试样品IS评分为0，属于无刺激性。

3、脱发治疗效果测试

采用现有的化妆品分型和分类，选取112名脂溢性脱发患者，年龄不限，每组30名男性，12名女性，分别试用实施例1-3和对比例1-5的改善人脱发生发的制剂。

表5脱发治疗组的分组情况记录表

诊断标准如下：

1、头发稀疏甚至秃顶；

2、头发虽然无明显稀疏，但近期脱落明显，自觉头发较前明显减少；

3、头皮屑增加；

4、头发发亮，头皮油脂明显；

5、头皮瘙痒；

凡符合前2条，具备后3条以上者可诊断为脂溢性脱发

脂溢性脱发分级标准：

1、男性按Hamilton分型标准，共分7级13型，见图1；

2、女性按Ludwig分型标准，共分3级，见图2。

使用方法：

外洗：用于头发尚多的患者，洗头后用本品20ml加适量的水，淋在头皮以及发根上，用手轻轻拍打，按摩3-5分钟，用水洗掉，每天一次；

外搽：用于头发稀疏以及严重谢顶患者，将脱秃部位擦洗干净，把药液直接涂在脱发处，按摩5到10分钟，让头皮充分把活性成分充分吸收，每天一次，最好是晚上睡觉前使用；

一个月为一个疗程，一般是2到3个疗程。

备注：头发尚多的脱发患者，因脱发部位不明确，用外洗法旨在使用方便，药水能充分浸透整个头发，且保留时间较长，从而发挥其药效。头发稀疏及秃顶患者，脱发部位明确，用外搽法旨在高浓度和连续用药，刺激毛囊，加速头发生长。用药同时结合按摩，可促进头皮血液循环，有利于药物吸收。

表6疗效判定标准

表7治疗效果记录表

从测试结果来看，本发明实施例所提供的改善人脱发生发的制剂，对男性和女性的脂溢性脱发和其他脱发都有不错的治疗效果，有效率能到85.％7以上，特别是实施例1的有效率达到92.9％。对比例1组方中只含有A和B组分，没有C和D的活性组分，有效率不到30％。对比例2组方中没有C组分，即没有生物素三肽-1和肉豆蔻酰五肽-17，有效率仅为35.7％；对比例3组方中没有D组分，有效率仅为28.6％；对比例4组方中没有沉香提取物，有效率为35.7％；对比例5组方中没有黑种草子提取物和零陵香提取物，有效率不足30％。可见，实施例1-3中各组分是协同生效，相互配合共同抑制脱发，促进生发的，且实施例1-2的组方绿色环保，不含康酮唑和抗生素的激素和药用成分，没有耐药性和抗药性的风险，且安全可靠，没有不良反应。研究发现生物素三肽-1、肉豆蔻酰五肽-17和乌密舒组合物(组分D中药提取组合物)可以通过调整人体皮肤组织中局部的性激素水平，影响皮脂腺的分泌功能，可明显地减少脂溢性脱发患者脱发数目，改善头油、头屑、头痒等临床症状，缩短了治愈的时间，大大地提高了治愈率，最终达到了祛脂防脱、催生毛发的临床效果。

上述实施方式仅为本发明的优选实施方式，不能以此来限定本发明保护的范围，本领域的技术人员在本发明的基础上所做的任何非实质性的变化及替换均属于本发明所要求保护的范围。

Claims (10)

1.一种改善人脱发生发的组合物，其特征在于，包括按照重量份计的以下组分：生物素三肽-1 0.05-1份，肉豆蔻酰五肽-17 0.05-1份，女贞子提取物0.01-1份，墨旱莲提取物0.01-1份，白鲜皮提取物0.01-1份，苦参提取物0.01-1份，桑白皮提取物0.01-1份，侧柏叶提取物0.01-1份，何首乌提取物0.01-1份，当归提取物0.01-1份，沉香提取物0.01-1份，黑种草子提取物0.01-1份，零陵香提取物0.01-1份。

2.如权利要求1所述的改善人脱发生发的组合物，其特征在于，包括按照重量份计的以下组分：生物素三肽-1 0.05-0.8份，肉豆蔻酰五肽-17 0.05-0.8份，女贞子提取物0.01-0.5份，墨旱莲提取物0.01-0.5份，白鲜皮提取物0.01-0.5份，苦参提取物0.01-0.5份，桑白皮提取物0.01-0.5份，侧柏叶提取物0.01-0.5份，何首乌提取物0.01-0.5份，当归提取物0.01-0.5份，沉香提取物0.01-0.4份，黑种草子提取物0.01-0.5份，零陵香提取物0.01-0.5份。

3.如权利要求1所述的改善人脱发生发的组合物，其特征在于，包括按照重量份计的以下组分：生物素三肽-1 0.1份，肉豆蔻酰五肽-17 0.2份，女贞子提取物0.05份，墨旱莲提取物0.05份，白鲜皮提取物0.05份，苦参提取物0.05份，桑白皮提取物0.05份，侧柏叶提取物0.05份，何首乌提取物0.05份，当归提取物0.05份，沉香提取物0.03份，黑种草子提取物0.05份，零陵香提取物0.05份。

4.一种采用如权利要求1-3任一项所述改善人脱发生发的组合物的制剂，其特征在于，包括按照重量份计的以下组分：改善人脱发生发的组合物0.2-12份，表面活性剂25-45份，泛醇0.1-1份，头发调理剂0.1-5份，油剂0.5-3份，防腐剂0.1-1份，水40-70份。

5.如权利要求4所述的制剂，其特征在于，所述表面活性剂为甲基椰油酰基牛磺酸钠和/或椰油酰胺丙基甜菜碱；所述头发调理剂为聚季铵盐-67和/或聚季铵盐-10；所述油剂为PPG-3辛基醚；所述防腐剂为苯甲酸钠和/或苯甲醇。

6.如权利要求5所述的制剂，其特征在于，包括按照重量份计的以下组分：生物素三肽-1 0.05-1份，肉豆蔻酰五肽-17 0.05-1份，女贞子提取物0.01-1份，墨旱莲提取物0.01-1份，白鲜皮提取物0.01-1份，苦参提取物0.01-1份，桑白皮提取物0.01-1份，侧柏叶提取物0.01-1份，何首乌提取物0.01-1份，当归提取物0.01-1份，沉香提取物0.01-1份，黑种草子提取物0.01-1份，零陵香提取物0.01-1份，甲基椰油酰基牛磺酸钠15-25份，椰油酰胺丙基甜菜碱10-20份，泛醇0.1-1份，聚季铵盐-67 0.05-3份，聚季铵盐-10 0.05-2份，PPG-3辛基醚0.5-3份，苯甲酸钠0.05-0.5份，苯甲醇0.05-0.5份，水50-70份。

7.如权利要求6所述的制剂，其特征在于，包括按照重量份计的以下组分：生物素三肽-1 0.1份，肉豆蔻酰五肽-17 0.2份，女贞子提取物0.05份，墨旱莲提取物0.05份，白鲜皮提取物0.05份，苦参提取物0.05份，桑白皮提取物0.05份，侧柏叶提取物0.05份，何首乌提取物0.05份，当归提取物0.05份，沉香提取物0.03份，黑种草子提取物0.05份，零陵香提取物0.05份，甲基椰油酰基牛磺酸钠20份，椰油酰胺丙基甜菜碱15份，泛醇0.2份，聚季铵盐-670.2份，聚季铵盐-10 0.1份，PPG-3辛基醚0.8份，苯甲酸钠0.3份，苯甲醇0.4份，水62.22份。

8.一种如权利要求4所述的改善人脱发生发的制剂的制备方法，其特征在于，包括：

溶解步骤：将配方量的表面活性剂、泛醇和水混合，充分搅拌使其溶解均匀，并加热至50-60℃，得到第一混合物；将配方量的头发调理剂、油剂和防腐剂混合，充分搅拌使其溶解均匀，并加热至50-60℃，得到第二混合物；

混合步骤：搅拌所述第一混合物并同步加入所述第二混合物，均质3-10分钟，保温10-30分钟，降温，得到第三混合物；待所述第三混合物降温至40-50℃时，加入配方量的各中药提取物，搅拌均匀，得到第四混合物；待所述第四混合物降温至30-40℃时，加入配方量的生物素三肽-1和肉豆蔻酰五肽-17，搅拌均匀，即得。

9.如权利要求8所述的改善人脱发生发的制剂的制备方法，其特征在于，包括：

溶解步骤：将配方量的表面活性剂、泛醇和水混合，充分搅拌使其溶解均匀，并加热至55℃，得到第一混合物；将配方量的头发调理剂、油剂和防腐剂混合，充分搅拌使其溶解均匀，并加热至55℃，得到第二混合物；

混合步骤：搅拌所述第一混合物并同步加入所述第二混合物，均质5分钟，保温20分钟，降温，得到第三混合物；待所述第三混合物降温至45℃时，加入配方量的各中药提取物，搅拌均匀，得到第四混合物；待所述第四混合物降温至35℃时，加入配方量的生物素三肽-1和肉豆蔻酰五肽-17，搅拌均匀，即得。

10.权利要求1-3任一项所述的改善人脱发生发的组合物在防脱发生发产品上的应用，所述防脱发生发产品包括洗发水、护发素、护发精油、发膜、眉毛增长液和睫毛增长液。

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