CN112851549A - 一种溴化钠套用实验方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于缬沙坦中间体合成产物处理技术领域，尤其为一种溴化钠套用实验方法，按照沙坦联苯、AIBN（偶氮二异丁腈）、溴化钠、浓硫酸、二氯甲烷、饮用水和双氧水的重量比，将原料加入至反应釜中，随后将反应釜升温，滴加双氧水，双氧水加入完成后进行保温，当液体变为无色透明时停止加热保温停止加热，进行降温静置分层，液体分层后将有机层取出，对其进行水洗，水洗后浓缩，向浓缩后的液体内加入乙酸乙酯，进行析晶，得到溴代沙坦联苯（4'‑溴甲基‑2‑氰基联苯），实现溴元素的回收，回收后得到的溴代沙坦联苯（4'‑溴甲基‑2‑氰基联苯）可继续用于缬沙坦中间体N‑[(2'‑氰基联苯‑4‑基)甲基]‑L‑缬氨酸甲酯盐酸盐，从而实现溴的内循环，降低成本，减少环保排放。
Description
技术领域
本发明属于缬沙坦中间体合成产物处理技术领域，具体涉及一种溴化钠套用实验方法。
背景技术
缬沙坦，化学名：N-戊酰基-N-[[2'-(1H-四氮唑-5-基)[1,1'-联苯]-4-基]甲基]-L-缬氨酸，具有降血压效果持久稳定，副作用少以及能与其他沙坦类药物联合使用等优点，是一种临床上使用广泛的抗高血压药物。该药物是起到使血管紧张素Ⅱ的I型(AT1)受体封闭，选择性地作用于AT1受体亚型，阻断AngⅡ与AT1受体的结合，血管紧张素Ⅱ血浆水平升高，刺激未封闭的AT2受体，同时抗衡AT1受体的作用，从而达到扩张血管降低血压的效果。
在进行缬沙坦制备时，首先要制备缬沙坦的中间体N-[(2'-氰基联苯-4-基)甲基]-L-缬氨酸甲酯盐酸盐，通过溴代沙坦联苯（4'-溴甲基-2-氰基联苯）和缬氨酸甲酯在碳酸钠的催化下，反应生成N-[(2'-氰基联苯-4-基)甲基]-L-缬氨酸甲酯盐酸盐和溴化钠，目前没有对溴化钠进行处理，直接排放会对环境造成污染，同时导致溴元素的浪费。
基于此，本发明设计了一种溴化钠套用实验方法。
发明内容
为解决上述背景技术中提出的问题，本发明提供了一种溴化钠套用实验方法，解决了现有的问题。
为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
一种溴化钠套用实验方法，包括如下步骤：
步骤一，原料投入：将二氯甲烷、沙坦联苯、饮用水、溴化钠、浓硫酸、AIBN（偶氮二异丁腈）加入至反应釜中；
步骤二，保温反应：将反应釜升温，滴加双氧水，双氧水加入完成后进行保温；
步骤三，降温静置分层：当液体变为无色透明时停止加热保温停止加热，进行降温静置分层；
步骤四，水洗浓缩：液体分层后将有机层取出，对其进行水洗，水洗后浓缩；
步骤五，析晶：向浓缩后的液体内加入乙酸乙酯，进行析晶，得到溴代沙坦联苯（4'-溴甲基-2-氰基联苯）。
优选的，其中所述的沙坦联苯、AIBN（偶氮二异丁腈）、溴化钠、浓硫酸、二氯甲烷、饮用水和双氧水的重量比为1.0：（0.01-0.03）：（0.55-0.75）：（0.20-0.50）：（6.50-9.50）：（3.50-5.50）：（1.20-1.80）。
优选的，所述溴化钠为缬沙坦中间体N-[(2'-氰基联苯-4-基)甲基]-L-缬氨酸甲酯盐酸盐生成的反应物。
优选的，所述步骤二中的保温反应的加热保温温度为39℃-41℃，保温时间为4-5h。
优选的，所述的沙坦联苯、AIBN（偶氮二异丁腈）、溴化钠、浓硫酸、二氯甲烷、饮用水和双氧水的重量比为1.00：0.02：0.60：0.35：8.00：4.50：1.50。
优选的，所述步骤二中的保温反应的加热保温温度为40℃，保温时间为4.5h。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
在利用溴代沙坦联苯（4'-溴甲基-2-氰基联苯）和缬氨酸甲酯在碳酸钠的催化下，反应生成缬沙坦中间体N-[(2'-氰基联苯-4-基)甲基]-L-缬氨酸甲酯盐酸盐时，附带产生溴化钠，通过本方法，将溴化钠进行回收，在沙坦联苯、AIBN（偶氮二异丁腈）、浓硫酸、二氯甲烷、饮用水和双氧水的作用后，再次生成溴代沙坦联苯（4'-溴甲基-2-氰基联苯），实现溴元素的回收，回收后得到的溴代沙坦联苯（4'-溴甲基-2-氰基联苯）可继续用于缬沙坦中间体N-[(2'-氰基联苯-4-基)甲基]-L-缬氨酸甲酯盐酸盐，从而实现溴的内循环，降低成本，减少环保排放，
该装置中未涉及部分均与现有技术相同或可采用现有技术加以实现。
附图说明
附图用来提供对本发明的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与本发明的实施例一起用于解释本发明，并不构成对本发明的限制。在附图中：
图1为本发明工艺示意图。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例
请参阅图1，本发明提供以下技术方案：
一种溴化钠套用实验方法，包括如下步骤：
步骤一，原料投入：将二氯甲烷、沙坦联苯、饮用水、溴化钠、浓硫酸、AIBN（偶氮二异丁腈）加入至反应釜中；
步骤二，保温反应：将反应釜升温，滴加双氧水，双氧水加入完成后进行保温；
步骤三，降温静置分层：当液体变为无色透明时停止加热保温停止加热，进行降温静置分层；
步骤四，水洗浓缩：液体分层后将有机层取出，对其进行水洗，水洗后浓缩；
步骤五，析晶：向浓缩后的液体内加入乙酸乙酯，进行析晶，得到溴代沙坦联苯（4'-溴甲基-2-氰基联苯）
作为对上述一种缬沙坦中间体的合成方法的进一步改进，设置如下：
其中的沙坦联苯、AIBN（偶氮二异丁腈）、溴化钠、浓硫酸、二氯甲烷、饮用水和双氧水的重量比为1.0：（0.01-0.03）：（0.55-0.75）：（0.20-0.50）：（6.50-9.50）：（3.50-5.50）：（1.20-1.80）；
溴化钠为缬沙坦中间体N-[(2'-氰基联苯-4-基)甲基]-L-缬氨酸甲酯盐酸盐生成的反应物；
步骤二中的保温反应的加热保温温度为39℃-41℃，保温时间为4-5h；
再进一步的设置如下：
沙坦联苯、AIBN（偶氮二异丁腈）、溴化钠、浓硫酸、二氯甲烷、饮用水和双氧水的重量比为1.00：0.02：0.60：0.35：8.00：4.50：1.50；
步骤二中的保温反应的加热保温温度为40℃，保温时间为4.5h；
本发明的工作原理及使用流程：
将利用溴代沙坦联苯（4'-溴甲基-2-氰基联苯）和缬氨酸甲酯在碳酸钠的催化下，反应生成缬沙坦中间体N-[(2'-氰基联苯-4-基)甲基]-L-缬氨酸甲酯盐酸盐时所附带产生的溴化钠进行回收，按照沙坦联苯、AIBN（偶氮二异丁腈）、溴化钠、浓硫酸、二氯甲烷、饮用水和双氧水的重量比为1.00：0.02：0.60：0.35：8.00：4.50：1.50进行配比，将原料加入至反应釜中，随后将反应釜升温，滴加双氧水，双氧水加入完成后进行保温，加热保温温度为40℃，保温时间为4.5h，当液体变为无色透明时停止加热保温停止加热，进行降温静置分层，液体分层后将有机层取出，对其进行水洗，水洗后浓缩，向浓缩后的液体内加入乙酸乙酯，进行析晶，得到溴代沙坦联苯（4'-溴甲基-2-氰基联苯），通过本方法，将溴化钠进行回收，在沙坦联苯、AIBN（偶氮二异丁腈）、浓硫酸、二氯甲烷、饮用水和双氧水的作用后，再次生成溴代沙坦联苯（4'-溴甲基-2-氰基联苯），实现溴元素的回收，回收后得到的溴代沙坦联苯（4'-溴甲基-2-氰基联苯）可继续用于缬沙坦中间体N-[(2'-氰基联苯-4-基)甲基]-L-缬氨酸甲酯盐酸盐，从而实现溴的内循环，降低成本，减少环保排放。
最后应说明的是：以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包括在本发明的保护范围之内。
Claims (6)
1.一种溴化钠套用实验方法，其特征在于：包括如下步骤：
步骤一，原料投入：将二氯甲烷、沙坦联苯、饮用水、溴化钠、浓硫酸、AIBN（偶氮二异丁腈）加入至反应釜中；
步骤二，保温反应：将反应釜升温，滴加双氧水，双氧水加入完成后进行保温；
步骤三，降温静置分层：当液体变为无色透明时停止加热保温停止加热，进行降温静置分层；
步骤四，水洗浓缩：液体分层后将有机层取出，对其进行水洗，水洗后浓缩；
步骤五，析晶：向浓缩后的液体内加入乙酸乙酯，进行析晶，得到溴代沙坦联苯（4'-溴甲基-2-氰基联苯）。
2.根据权利要求1所述的一种溴化钠套用实验方法，其特征在于：其中所述的沙坦联苯、AIBN（偶氮二异丁腈）、溴化钠、浓硫酸、二氯甲烷、饮用水和双氧水的重量比为1.0：（0.01-0.03）：（0.55-0.75）：（0.20-0.50）：（6.50-9.50）：（3.50-5.50）：（1.20-1.80）。
3.根据权利要求1所述的一种溴化钠套用实验方法，其特征在于：所述溴化钠为缬沙坦中间体N-[(2'-氰基联苯-4-基)甲基]-L-缬氨酸甲酯盐酸盐生成的反应物。
4.根据权利要求1所述的一种溴化钠套用实验方法，其特征在于：所述步骤二中的保温反应的加热保温温度为39℃-41℃，保温时间为4-5h。
5.根据权利要求2所述的一种溴化钠套用实验方法，其特征在于：所述的沙坦联苯、AIBN（偶氮二异丁腈）、溴化钠、浓硫酸、二氯甲烷、饮用水和双氧水的重量比为1.00：0.02：0.60：0.35：8.00：4.50：1.50。
6.根据权利要求4所述的一种溴化钠套用实验方法，其特征在于：所述步骤二中的保温反应的加热保温温度为40℃，保温时间为4.5h。
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