CN112812068B - 一种喹喔啉酮C3位的α-氨基烷基化方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种喹喔啉酮C3位的α‑氨基烷基化方法。该方法包括以下步骤：向反应容器中加入喹喔啉酮和有机胺，然后加入高碘试剂，叠氮化合物，有机溶剂，反应1‑24 h后加入饱和碳酸氢钠淬灭反应，反应混合物用二氯甲烷和水稀释，用二氯甲烷萃取。用饱和食盐盐水洗涤有机层并分离得到相应的喹喔啉酮C3位的α‑氨基烷基化产物。本发明采用高碘试剂，叠氮化合物作为催化剂，具有反应效率高、反应成本低、工艺简单的优点。
Description
技术领域
本发明涉及一种非过渡金属催化的喹喔啉酮C3位的α-氨基烷基化方法。
背景技术
喹喔啉酮是一类含有芳杂环结构的化合物，基于其结构的特殊性，因此通常被应用于各种小分子药物的研究中。喹喔啉酮的3位的官能团化在天然产物和合成药物中具有广泛的应用，其与广谱的生物活性相关，例如具有抗血栓，抗氧化，抗癌等作用。能合成醛糖还原酶抑制剂脯氨酰寡肽酶（POP）的抑制剂。同时，α-氨基甲酸酯修饰的杂环化合物在合成和药物化学领域有重要意义，它们是构建许多药物分子的关键组成部分。例如：TRPM8抑制剂、血浆激肽释放酶抑制剂和黑色素浓缩激素受体拮抗剂。
2018年屈凌波等人以醚作为烷基源，TBHP作为氧化剂实现了喹喔啉酮C3-烷基化反应（Org. Chem. Front.，2018， 5， 2820-2828）。2018年，魏伟等人报道了采用了玫瑰红作为光敏剂并且需要使用氧化剂以及当量的碱合成相同的产物。该方法在室温条件下就可以进行，反应条件更加温和反应 ( ACS Sustainable Chem. Eng.2018， 6， 17252−17257）。2019年李万梅等人报道了光催化的氨基酸衍生物的NHP酯与喹喔啉酮反应生成氨基烷基化产物（Org. Biomol. Chem., 2019, 17, 10201–10208）。但该文献仅仅报道了这一个结构，对于其他的结构并未作出研究。
哺乳动物的大脑中发现了阿立新（Orexin），这个可能对诸如抑郁之类的病理有许多影响；本发明包括喹喔啉酮C3位的α-氨基烷基化衍生物，该衍生物可以用来合成阿立新受体拮抗剂。这些化合物在体内平衡紊乱和饮食障碍或过敏性肠综合征、睡眠障碍或与紧张相关的疾病或任何其他与阿立新功能障碍相关的疾病的治疗中具有潜在的用途。因此，开发一种绿色、环保、高效的合成来研究这类氨基烷基化结构具有重要意义。
发明内容
针对现有技术中存在的上述问题，本发明旨在提供一个高效、操作简单、反应条件温和、底物普适性强的由非过渡金属催化的喹喔啉酮C3位的α-氨基烷基化方法。
本发明所述的一种喹喔啉酮C3位的α-氨基烷基化方法，其特征在于所述方法如下：将式（Ⅰ）所示的喹喔啉酮化合物和式（Ⅱ）所示的有机胺加入反应容器中，随后加入高价碘试剂、叠氮试剂及溶剂，在一定温度下反应，反应结束后再加入饱和碳酸氢钠淬灭反应，二氯甲烷和水稀释，用二氯甲烷萃取。用饱和食盐盐水洗涤有机层并纯化得到式（Ⅲ）所示产物，其反应方程式如下：
式中，R1为给电子基团或吸电子基团，优选为甲基、甲氧基、氟、氯、溴或硝基；R2为1-15个碳的烷基、烯烃、炔烃或取代芳基，取代苯磺酰基的一种；R3为1-10个碳的烷基、环状取代烷烃或芳基；R4为H或为1-10个碳的烷基；R5为H、1-10个碳的烷基、芳基、苄基、甲酸酯基或芴甲氧基羰基。
进一步地，本发明的高价碘试剂为醋酸碘苯、邻碘酰苯甲酸，双(三氟乙酸)碘代苯、二苯基碘酰氯的一种或多种，高价碘试剂的用量为喹喔啉酮化合物的0.5-4摩尔当量，优选为2-3摩尔当量。
进一步地，本发明反应的溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、乙腈、1，2-二氯甲烷、硝基甲烷中的一种或者多种，优选为1，2-二氯甲烷。
进一步地，本发明采用的叠氮试剂为叠氮三甲基硅烷、叠氮化钠中的一种或多种，优选为叠氮三甲基硅烷，叠氮试剂的用量为喹喔啉酮化合物的0.5-4摩尔当量，优选为2-3摩尔当量。
更进一步地，本发明的反应的温度为-20~30℃，优选为-10~20℃；反应时间为1-24h，优选为8-15 h。
更进一步地，本发明式（Ⅰ）所示的喹喔啉酮化合物和式（Ⅱ）所示的有机胺的投料摩尔比为1:1-1:5，优选为1:2-1:3。
通过采用上述合成路线，本发明限定了喹喔啉酮C3位的α-氨基烷基化反应的方法，本发明通过采用高价碘和叠氮试剂作为催化剂，不需要过渡金属参与反应，合成C3位的α-氨基烷基取代的喹喔啉酮类化合物，反应具有环境友好、操作简便、条件温和、底物普适性好和反应收率较高等优点，且得到的产物可以作为中间体合成阿立新受体拮抗剂，用于治疗体内平衡紊乱、饮食障碍、失眠、焦虑等。
具体实施方式
以下结合具体实施例来说明本发明的合成方案，但是本发明的保护范围不仅局限于此。
实施例1 （1-（4-甲基-3-氧代-3，4-二氢喹喔啉-2-基）丁基）氨基甲酸叔丁酯的合成
向25mL反应瓶中加入1-甲基喹喔啉-2（1H）-酮（0.3 mmol，0.048 g）和正丁基氨基甲酸叔丁酯（0.3 mmol，0.052 g），二碘苯碘酰氯（1.2 mmol，0.380 g），叠氮三甲基硅烷（0.15 mmol，0.017 g），N，N-二甲基甲酰胺（0.3 mL），将反应在10℃氮气下搅拌，反应时间为8 h，用饱和碳酸氢钠淬灭反应。然后将反应混合物用二氯甲烷和水稀释，用二氯甲烷萃取。用饱和食盐盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏。通过硅胶色谱法纯化粗产物，用石油醚：乙酸乙酯=12:1体积比进行洗脱，得到浅黄色固体（1-（4-甲基-3-氧代-3，4-二氢喹喔啉-2-基）丁基）氨基甲酸叔丁酯71mg，收率为71%。1H NMR (400 MHz， CDCl3) δ7.86 (dd， J = 8.0， 1.5 Hz， 1H)， 7.55 (m， 1H)， 7.39 – 7.28 (m， 2H)， 5.82 (d， J= 9.1 Hz， 1H)， 5.21 (d， J = 7.4 Hz， 1H)， 3.70 (s， 3H)， 1.92 (q， J = 10.8， 8.1Hz， 1H)， 1.74 – 1.59 (m， 1H)， 1.44 (s， 11H)， 0.93 (t， J = 7.3 Hz， 3H).; 13CNMR (101 MHz， CDCl3)δ 159.10， 155.49， 153.86， 133.20， 132.25， 130.24， 130.04，123.72， 113.65， 52.92， 36.32， 29.01， 28.44， 19.12， 13.91; ESI-MS [M + H] m/z332.1970。
实施例2 （1-（4-甲基-3-氧代-3，4-二氢喹喔啉-2-基）丁基）氨基甲酸叔丁酯的合成
向25mL反应瓶中加入1-甲基喹喔啉-2（1H）-酮（0.3 mmol，0.048 g）和正丁基氨基甲酸叔丁酯（0.9 mmol，0.156 g），醋酸碘苯（0.75 mmol，0.244 g），叠氮三甲基硅烷（0.75mmol，0.086 g），二氯甲烷（0.3 mL）。将反应在-10℃氮气下搅拌，反应时间为10 h，用饱和碳酸氢钠淬灭反应。然后将反应混合物用二氯甲烷和水稀释，用二氯甲烷萃取。用饱和食盐盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏。通过硅胶色谱法纯化粗产物，用石油醚：乙酸乙酯=12:1体积比进行洗脱，得到浅黄色固体（1-（4-甲基-3-氧代-3，4-二氢喹喔啉-2-基）丁基）氨基甲酸叔丁酯80 mg，收率为80 %。
实施例3 （1-（4-甲基-3-氧代-3，4-二氢喹喔啉-2-基）丁基）氨基甲酸叔丁酯的合成
向25mL反应瓶中加入1-甲基喹喔啉-2（1H）-酮（0.3 mmol，0.048 g）和正丁基氨基甲酸叔丁酯（0.9 mmol，0.156 g），醋酸碘苯（0.15 mmol，0.049 g），叠氮三甲基硅烷（0.75mmol，0.086 g），硝基甲烷（0.3 mL）。将反应在30℃空气下搅拌，反应时间为1 h，用饱和碳酸氢钠淬灭反应。然后将反应混合物用二氯甲烷和水稀释，用二氯甲烷萃取。用饱和食盐盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏。通过硅胶色谱法纯化粗产物，用石油醚：乙酸乙酯=12:1体积比进行洗脱，得到浅黄色固体（1-（4-甲基-3-氧代-3，4-二氢喹喔啉-2-基）丁基）氨基甲酸叔丁酯45 mg，收率为45%。
实施例4 （1-（4-甲基-3-氧代-3，4-二氢喹喔啉-2-基）丁基）氨基甲酸叔丁酯的合成
向25mL反应瓶中加入1-甲基喹喔啉-2（1H）-酮（0.3 mmol，0.048 g）和正丁基氨基甲酸叔丁酯（0.9 mmol，0.156 g），2-碘酰基苯甲酸（0.75 mmol，0.210 g），叠氮三甲基硅烷（0.75 mmol，0.086 g），二氯甲烷（0.3 mL）。将反应在-10℃氮气下搅拌，反应时间为24 h，用饱和碳酸氢钠淬灭反应。然后将反应混合物用二氯甲烷和水稀释，用二氯甲烷萃取。用饱和食盐盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏。通过硅胶色谱法纯化粗产物，用石油醚：乙酸乙酯=12:1体积比进行洗脱，得到浅黄色固体（1-（4-甲基-3-氧代-3，4-二氢喹喔啉-2-基）丁基）氨基甲酸叔丁酯63 mg，收率为63%。
实施例5 （1-（4-甲基-3-氧代-3，4-二氢喹喔啉-2-基）丁基）氨基甲酸叔丁酯的合成
向25mL反应瓶中加入1-甲基喹喔啉-2（1H）-酮（0.3 mmol，0.048 g）和正丁基氨基甲酸叔丁酯（0.9 mmol，0.156 g），双(三氟乙酸)碘代苯（0.75 mmol，0.322 g），叠氮化钠（1.2 mmol，0.078 g），乙腈（0.3 mL）。将反应在0℃氧气下搅拌，反应时间为24 h，用饱和碳酸氢钠淬灭反应。然后将反应混合物用二氯甲烷和水稀释，用二氯甲烷萃取。用饱和食盐盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏。通过硅胶色谱法纯化粗产物，用石油醚：乙酸乙酯=12:1体积比进行洗脱，得到浅黄色固体（1-（4-甲基-3-氧代-3，4-二氢喹喔啉-2-基）丁基）氨基甲酸叔丁酯70 mg，收率为70 %。
实施例6 （1-（4-甲基-3-氧代-3，4-二氢喹喔啉-2-基）环戊基）氨基甲酸叔丁酯的合成
向25mL反应瓶中加入1-甲基喹喔啉-2（1H）-酮（0.3 mmol，0.048 g）和环戊基氨基甲酸叔丁酯（0.9 mmol，0.167 g），醋酸碘苯（0.75 mmol，0.244 g），叠氮三甲基硅烷（0.75mmol，0.086 g），1,2-二氯乙烷（0.3 mL）。将反应在 0℃氮气下搅拌，反应时间为15 h，用饱和碳酸氢钠淬灭反应。然后将反应混合物用二氯甲烷和水稀释，用二氯甲烷萃取。用饱和食盐盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏。通过硅胶色谱法纯化粗产物，用石油醚：乙酸乙酯=12:1体积比进行洗脱，得到浅黄色固体α-（3-（2-羟基喹喔啉））环戊基氨基甲酸叔丁酯67 mg，收率为65 %，熔点：143.8-144.3 oC; 1H NMR (400 MHz， Chloroform-d) δ7.85 (dd， J = 8.0， 1.5 Hz， 1H)， 7.52 (m， 1H)， 7.41 – 7.26 (m， 2H)， 5.37 (s，1H)， 3.66 (s， 3H)， 2.69 – 2.30 (m， 2H)， 2.25 – 1.91 (m， 2H)， 1.91 – 1.62 (m，4H)， 1.34 (s， 9H).; 13C NMR (101 MHz， CDCl3)δ 159.43， 155.20， 153.28， 133.02，131.58， 130.15， 129.52， 123.05， 113.00， 78.68， 67.07， 36.81， 28.45， 27.96，23.95; ESI-MS [M + H] m/z 349.1966。
实施例7 1-甲基-3-（1-甲基-5-氧代吡咯烷-2-基）喹喔啉-2（1H）-酮的合成
向25mL反应瓶中加入1-甲基喹喔啉-2（1H）-酮（0.3 mmol，0.048 g）和N-甲基吡咯烷酮（0.9 mmol，0.089 g），醋酸碘苯（0.75 mmol，0.244 g），叠氮三甲基硅烷（0.75 mmol，0.086 g），二氯甲烷（0.3 mL）。将反应在 -10℃空气下搅拌，反应时间为8 h，用饱和碳酸氢钠淬灭反应。然后将反应混合物用二氯甲烷和水稀释，用二氯甲烷萃取。用饱和食盐盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏。通过硅胶色谱法纯化粗产物，用石油醚：乙酸乙酯=12:1体积比进行洗脱，得到黄色油状液体1-甲基-3-（1-甲基-5-氧代吡咯烷-2-基）喹喔啉-2（1H）-酮47 mg。产率为61 %。1H NMR (400 MHz， Chloroform-d) δ 7.86 (d， J = 8.0Hz， 1H)， 7.59 (m， 1H)， 7.36 (m， 2H)， 5.38 – 5.03 (m， 1H)， 3.72 (d， J = 1.7Hz， 3H)， 2.86 (s， 3H)， 2.50 (m， 4H)， 2.07 – 1.70 (m， 3H). 13C NMR (151 MHz，Chloroform-d) δ 176.03， 157.16， 154.11， 133.18， 132.39， 130.70， 130.57，124.01， 113.66， 60.92， 29.50， 28.97， 28.92， 24.03; ESI-MS [M + H] m/z258.1647。
实施例8 （3-（1，3-二甲基-2-氧代六氢吡啶-4-基）-1-甲基-喹喔啉-2-酮的合成
向25mL反应瓶中加入1-甲基喹喔啉-2（1H）-酮（0.3 mmol，0.048 g）和1，3-二甲基四氢嘧啶-2（1H）-酮（0.9 mmol，0.115 g），醋酸碘苯（0.75 mmol，0.244 g），叠氮三甲基硅烷（0.75 mmol，0.086 g），1，2 -二氯乙烷（0.3 mL）。将反应在0℃氮气下搅拌，反应时间为10 h，用饱和碳酸氢钠淬灭反应。然后将反应混合物用二氯甲烷和水稀释，用二氯甲烷萃取。用饱和食盐盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏。通过硅胶色谱法纯化粗产物，用石油醚：乙酸乙酯=12:1体积比进行洗脱，得到棕色固体（3-（1，3-二甲基-2-氧代六氢吡啶-4-基）-1-甲基-喹喔啉-2-酮58 mg。熔点: 134.6-136.6 oC; 产率为 67%。1H NMR(400 MHz， Chloroform-d) δ 7.95 (dd， J = 8.1， 1.5 Hz， 1H)， 7.61 (m， 1H)， 7.45– 7.32 (m， 2H)， 5.11 (dd， J = 6.1， 2.4 Hz， 1H)， 3.74 (s， 3H)， 3.29 – 3.03 (m，2H)， 2.99 (s， 3H)， 2.93 (s， 3H)， 2.53 (m， 1H)， 2.31 – 2.17 (m， 1H). 13C NMR(101 MHz， Chloroform-d) δ 157.72， 156.98， 153.98， 133.09， 132.49， 130.80，130.66， 124.00， 113.66， 58.12， 44.45， 35.84， 35.33， 29.02， 24.82; ESI-MS [M +H] m/z 287.1501 。
实施例9 （1-（4-苄基-3-氧代-3，4-二氢喹喔啉-2-基）丁基）氨基甲酸叔丁酯
向25mL反应瓶中加入1-苄基喹喔啉-2（1H）-酮（0.3 mmol，0.071 g）和正丁基氨基甲酸叔丁酯（0.9 mmol，0.156 g），醋酸碘苯（0.75 mmol，0.244 g），叠氮三甲基硅烷（0.75mmol，0.086 g），二氯甲烷（0.3 mL）。将反应在 -20℃氮气下搅拌，反应时间为36 h，用饱和碳酸氢钠淬灭反应。然后将反应混合物用二氯甲烷和水稀释，用二氯甲烷萃取。用饱和食盐盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏。通过硅胶色谱法纯化粗产物，用石油醚：乙酸乙酯=12:1体积比进行洗脱，得到淡黄色固体（1-（4-苄基-3-氧代-3，4-二氢喹喔啉-2-基）丁基）氨基甲酸叔丁酯 94 mg。熔点：143-145 oC; 产率为77%。1H NMR (400 MHz，Chloroform-d) δ 7.86 (d， J = 7.9 Hz， 1H)， 7.42 (m， 1H)，7.30 (m， 2H)， 7.22 (d，J = 8.1 Hz， 3H)， 5.86 (s， 1H)， 5.49 (s， 2H)， 5.28 (s， 1H)， 1.95 (s， 1H)， 1.75(d， J = 47.5 Hz， 2H)， 1.47 (s， 11H)， 0.95 (t， J = 7.4 Hz， 3H). 13C NMR (101MHz， Chloroform-d) δ 159.19， 155.46， 153.83， 135.04， 132.46， 132.41， 130.15，130.05， 128.92， 127.69， 126.77， 123.70， 114.40， 79.18， 52.78， 45.74， 36.44，28.39， 19.11， 13.88; ESI-MS [M+H]+ m/z 408.2273。
实施例10 1-（3-氧代-4-（丙基-2-炔-1-基）-3，4-二氢喹喔啉-2-基）丁基）氨基甲酸酯的合成
向25mL反应瓶中加入1-（丙-2-烯-1-基）喹喔啉-2（1H）-酮（0.3 mmol，0.055 g）和正丁基氨基甲酸叔丁酯（0.9 mmol，0.156 g），醋酸碘苯（0.75 mmol，0.244 g）， 叠氮三甲基硅烷（0.75 mmol，0.086 g），乙腈（0.3 mL）。将反应在 -10℃氮气下搅拌，反应时间为10h，用饱和碳酸氢钠淬灭反应。然后将反应混合物用二氯甲烷和水稀释，用二氯甲烷萃取。用饱和食盐盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏。通过硅胶色谱法纯化粗产物，用石油醚：乙酸乙酯=12:1体积比进行洗脱，得到浅黄色液体1-（3-氧代-4-（丙基-2-炔-1-基）-3，4-二氢喹喔啉-2-基）丁基）氨基甲酸酯 80 mg。产率为75%。1H NMR (400 MHz，Chloroform-d) δ 7.86 (dd， J = 8.0， 1.5 Hz， 1H)， 7.58 (m， 1H)， 7.47 (dd， J =8.4， 1.2 Hz， 1H)， 7.42 – 7.33 (m， 1H)， 5.75 (d， J = 9.2 Hz， 1H)， 5.21 (m，1H)， 5.12 – 5.00 (m， 2H)， 2.30 (t， J = 2.5 Hz， 1H)， 1.94 – 1.85 (m， 1H)， 1.73– 1.60 (m， 1H)， 1.44 (s， 11H)， 0.93 (t， J = 7.3 Hz， 3H). 13C NMR (101 MHz，Chloroform-d) δ 159.03， 155.43， 152.78， 132.37， 131.64， 130.29， 130.11，124.05， 114.12， 79.25， 73.35， 52.77， 36.29， 31.36， 28.37， 28.18， 19.08，13.83; ESI-MS [M+Na]+ m/z 378.1807。
实施例11 （9H-芴-9-基）甲基（1-（4-甲基-3-氧代-3，4-二氢喹喔啉-2-基）丁基）氨基甲酸酯的合成
向25mL反应瓶中加入1-甲基喹喔啉-2（1H）-酮（0.3 mmol，0.048 g）和(9 H-芴-9-基)甲基（1-（4-甲基-3-氧代-3，4-二氢喹喔啉-2-基）丁基）氨基甲酸叔丁酯（0.9 mmol，0.266 g），醋酸碘苯（0.75 mmol，0.244 g）， 叠氮化钠（0.75 mmol，0.049 g），二氯甲烷（0.3 mL）。将反应在 30℃氮气下搅拌，反应时间为7 h，用饱和碳酸氢钠淬灭反应。然后将反应混合物用二氯甲烷和水稀释，用二氯甲烷萃取。用饱和食盐盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏。通过硅胶色谱法纯化粗产物，用石油醚：乙酸乙酯=12:1洗脱，得到浅黄色液体（9H-芴-9-基）甲基（1-（4-甲基-3-氧代-3，4-二氢喹喔啉-2-基）丁基）氨基甲酸酯82 mg。产率为60 %。
实施例12 4-甲基-N-（1-（4-甲基-3-氧代-3，4-二氢喹喔啉-2-基）丁基）苯磺酰胺的合成
向25mL反应瓶中加入1-甲基喹喔啉-2（1H）-酮（0.3 mmol，0.048 g）和N-丁基-4-甲基苯磺酰胺（0.9 mmol，0.205 g），二碘苯碘酰氯（1.2 mmol，0.380 g）， 叠氮三甲基硅烷（0.75 mmol，0.086 g），二氯甲烷（0.3 mL）。将反应在 20℃氮气下搅拌，反应时间为10 h，用饱和碳酸氢钠淬灭反应。然后将反应混合物用二氯甲烷和水稀释，用二氯甲烷萃取。用饱和食盐盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏。通过硅胶色谱法纯化粗产物，用石油醚：乙酸乙酯=12:1体积比进行洗脱，得到浅黄色液体4-甲基-N-（1-（4-甲基-3-氧代-3，4-二氢喹喔啉-2-基）丁基）苯磺酰胺71 mg。产率为65 %。
Claims (12)
1.一种喹喔啉酮C3位的α-氨基烷基化方法，其特征在于所述方法如下：将式（Ⅰ）所示的喹喔啉酮化合物和式（Ⅱ）所示的有机胺加入反应容器中，随后加入高价碘试剂、叠氮试剂及溶剂，在一定温度下反应，反应结束后再加入饱和碳酸氢钠淬灭反应，二氯甲烷和水稀释，用二氯甲烷萃取，用饱和食盐盐水洗涤有机层并纯化得到式（Ⅲ）所示产物，其反应方程式如下：
式中，R1为甲基、甲氧基、氟、氯、溴或硝基；R2为1-15个碳的烷基、烯烃、炔烃或取代芳基，取代苯磺酰基的一种；R3为1-10个碳的烷基、环状取代烷烃或芳基；R4为H或为1-10个碳的烷基；R5为H、1-10个碳的烷基、芳基、苄基、甲酸酯基或芴甲氧基羰基；所述高价碘试剂为醋酸碘苯、邻碘酰苯甲酸，双(三氟乙酸)碘代苯、二苯基碘酰氯的一种或多种；叠氮试剂为叠氮三甲基硅烷、叠氮化钠中的一种或多种，反应的温度为-20~30℃。
2.根据权利要求1所述的一种喹喔啉酮C3位的α-氨基烷基化方法，其特征在于高价碘试剂为醋酸碘苯、邻碘酰苯甲酸，双(三氟乙酸)碘代苯、二苯基碘酰氯的一种或多种，高价碘试剂的用量为喹喔啉酮化合物的0.5-4摩尔当量。
3.根据权利要求1所述的一种喹喔啉酮C3位的α-氨基烷基化方法，其特征在于高价碘试剂为醋酸碘苯、邻碘酰苯甲酸，双(三氟乙酸)碘代苯、二苯基碘酰氯的一种或多种，高价碘试剂的用量为喹喔啉酮化合物的2-3摩尔当量。
4.根据权利要求1所述的一种喹喔啉酮C3位的α-氨基烷基化方法，其特征在于反应的溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、乙腈、1，2-二氯甲烷、硝基甲烷中的一种或者多种。
5.根据权利要求1所述的一种喹喔啉酮C3位的α-氨基烷基化方法，其特征在于反应的溶剂为1，2-二氯甲烷。
6.根据权利要求1所述的一种喹喔啉酮C3位的α-氨基烷基化方法，其特征在于叠氮试剂为叠氮三甲基硅烷，叠氮试剂的用量为喹喔啉酮化合物的0.5-4摩尔当量。
7.根据权利要求1所述的一种喹喔啉酮C3位的α-氨基烷基化方法，其特征在于叠氮试剂的用量为喹喔啉酮化合物的2-3摩尔当量。
8.根据权利要求1所述的一种喹喔啉酮C3位的α-氨基烷基化方法，其特征在于反应的温度为-10~10℃。
9.根据权利要求1所述的一种喹喔啉酮C3位的α-氨基烷基化方法，其特征在于反应时间为1-24 h。
10.根据权利要求1所述的一种喹喔啉酮C3位的α-氨基烷基化方法，其特征在于反应时间为8-15 h。
11.根据权利要求1所述的一种喹喔啉酮C3位的α-氨基烷基化方法，式（Ⅰ）所示的喹喔啉酮化合物和式（Ⅱ）所示的有机胺的投料摩尔比为1:1-1:5。
12.根据权利要求1所述的一种喹喔啉酮C3位的α-氨基烷基化方法，式（Ⅰ）所示的喹喔啉酮化合物和式（Ⅱ）所示的有机胺的投料摩尔比为1:2-1:3。
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