[go: up one dir, main page]

CN112807290A - 一种新型东莨菪碱经皮给药贴剂 - Google Patents

一种新型东莨菪碱经皮给药贴剂 Download PDF

Info

Publication number
CN112807290A
CN112807290A CN201911040903.1A CN201911040903A CN112807290A CN 112807290 A CN112807290 A CN 112807290A CN 201911040903 A CN201911040903 A CN 201911040903A CN 112807290 A CN112807290 A CN 112807290A
Authority
CN
China
Prior art keywords
patch
scopolamine
layer
acrylonitrile
eaa
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201911040903.1A
Other languages
English (en)
Inventor
全丹毅
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Jiangsu Jicui New Pharmaceutical Preparation Technology Research Institute Co ltd
Original Assignee
Jiangsu Jicui New Pharmaceutical Preparation Technology Research Institute Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jiangsu Jicui New Pharmaceutical Preparation Technology Research Institute Co ltd filed Critical Jiangsu Jicui New Pharmaceutical Preparation Technology Research Institute Co ltd
Priority to CN201911040903.1A priority Critical patent/CN112807290A/zh
Publication of CN112807290A publication Critical patent/CN112807290A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/46—8-Azabicyclo [3.2.1] octane; Derivatives thereof, e.g. atropine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7069—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polysiloxane, polyesters, polyurethane, polyethylene oxide

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明涉及一种用于治疗晕动症的东莨菪碱经皮给药贴剂，属于药剂技术领域。一种东莨菪碱经皮给药贴剂，所述贴剂组成为东莨菪碱含药储库层，背衬层，压敏胶层和防粘层；其特征在于：所述的背衬层材料组成为PET/EVA复合材料，HDPE/EAA/尼龙/EAA多层膜材料和丙烯酸类共聚物；所述丙烯酸共聚物由73~77%wt丙烯氰，23~27%wt甲基丙烯酸酯和8~10%wt丁二烯/丙烯腈交联形成的共聚物；其中所述的东莨菪碱储库层等均是足够透明可视皮肤表层。

Description

一种新型东莨菪碱经皮给药贴剂
技术领域
本发明涉及一种用于治疗晕动症的东莨菪碱经皮给药贴剂，属于药剂技术领域。
背景技术
一种莨菪烷型生物碱，分子式是C17H21NO4。作用与阿托品相似，其散瞳及抑制腺体分泌作用比阿托品强，对呼吸中枢具兴奋作用，但对大脑皮质有明显的抑制作用，此外还有扩张毛细血管、改善微循环以及抗晕船晕车等作用。
现有技术的大多数经皮药物输送贴剂使用不可渗透的背衬，以减少药物活性成分损失。为了提高用户满意度，这些背衬层通常被着色为类似于肤色的颜色。然而，提供经皮贴剂的背衬层近似所有皮肤颜色难以实现商业化。
另一种已经被采取的方法是提供透明的透皮贴剂，其中形成贴剂的所有组成都足够透明以允许通过贴剂可见自然的皮肤颜色。采用这种方法的市售产品包括ALORA®和CLIMARA®雌激素替代贴剂和DURAGESIC®透皮芬太尼递送贴剂。当这些制剂应用于皮肤上，可视患者的自然肤色，从而使贴片不明显。政府法规规定这些产品必须带有可识别标记，但是标记可以用浅色或白色墨水印刷在这些贴剂上，这种标记在几米远的距离内不会被发现，但在仔细检查后仍可看出。
这种透明的贴剂目前在稳定性好的药物如芬太尼和激素替代类固醇有效应用，但对于东莨菪碱药物无应用。
东莨菪碱是一种液态生物碱，无色，易挥发，强碱性，易氧化，光照不稳定；东莨菪碱不仅可以穿透人的皮肤，还可以穿透许多用于透皮产品的材料如制造背衬和包装的聚合物。因此，当前可用的透皮东莨菪碱递送贴剂的背衬层利用不透明的皮肤彩色多层膜，其通常包含金属化层，例如铝。
市售的经皮东莨菪碱贴剂不仅使用不透明的背衬，而且由于处理和加工东莨菪碱的复杂性，这些贴剂中的许多贴剂还具有其他不透明的成分。例如，原始的透皮东莨菪碱产品使用了不透明白色凝胶形式的药物储库，并通过不透明的粘合剂覆盖物将其固定在适当的位置。东莨菪碱贴剂在吸收东莨菪碱的药物容器中装有吸收垫。
在美国专利已经提出将东莨菪碱与改善东莨菪碱戒断治疗的其他药物共同给药。
发明内容
本发明涉及单独或与其他药剂组合的东莨菪碱透明经皮给药贴剂。
这样的贴剂足够透明，可透过贴剂看清使用者皮肤。近距离不易发现带有浅色或白色墨水打印贴剂，但在仔细检查后可被发现。
本发明采用透明聚合物膜作为背衬层，其对东莨菪碱的渗透率＜1μg/cm2/h，其中东莨菪碱最佳渗透率为0.5μg/cm2/h；对东莨菪碱的溶解度＜1%wt，其中最佳溶解度为0.1%wt。这样的膜厚度＜0.15mm，其中最佳膜厚度为0.15mm~0.10mm。这种薄膜与透皮贴剂的一种或多种组成（可移动的释放衬里除外）结合使用，例如药物储库、粘合剂和速率控制膜，足够透明，以达到可视皮肤的目的。贴剂成品的透明指数应＞55%，优选＞65%，更优选＞85%。
背衬层应透明且对东莨菪碱具有充分的不可渗透性，还必须具有足够的机械强度和物理完整性，以在整个预定的给药期内（通常为18-24小时）保持贴剂完整，并且必须提供界面相邻层的稳定性，如药物储库或透皮贴剂的粘合剂层。可以使用一种或多种材料组合，因此，本发明贴剂中使用的透明背衬层可以是多层膜。除了对东莨菪碱的渗透性低，背衬层还必须对东莨菪碱具有低溶解度。这是因为东莨菪碱是有毒的，例如，如果背衬层中含有大量溶解的东莨菪碱，舔舐衬里可能会对儿童造成危险。
本发明所使用的的聚合物材料包括：SCOTCHPAK®1220膜，它是聚对苯二甲酸乙二酯/乙烯乙酸乙烯酯（PET/EVA），由明尼苏达州明尼阿波利斯的3M公司出售的双层层压膜，和由美国密歇根州米德兰市的陶氏化学公司的SARANEX®2057膜是高密度聚乙烯（HDPE）/乙烯丙烯酸（EAA）/尼龙/EAA多层层压板膜。也可以使用丁腈橡胶与丙烯腈和丙烯酸甲酯的交联共聚物膜材料，市场销售名称为Barex®。
这些膜由约73-77%的丙烯腈和约23-27%的丙烯酸甲酯形成的交联共聚物，所述交联共聚物在约8-10%wt的丁二烯/丙烯腈共聚物的条件下共聚合；所述丁二烯/丙烯腈共聚物包含约70%wt的聚合物单元是衍生自丁二烯的是优选的背衬材料。
本发明的透明经皮递送贴剂可以是上述专利中描述的任何形式。然而，优选形式包括背衬层和东莨菪碱储库层；储库层包含溶解在载体中的东莨菪碱，其浓度低于载体中东莨菪碱的饱和浓度。如果药物储存器部件是自粘性的，则可以使用简单的整体贴剂。但是，在许多情况下，需要添加粘性成分，在速率控制膜用于维护设备的单独粘合剂层。对于所有这些贴剂，通常将防粘层在用于将贴剂保持在皮肤上的贴剂的粘合表面上，使用前去除防粘层。
适用于本发明的各种材料在本领域中是已知的，并且在上述专利中公开。
粘合剂组分使用压敏粘合剂，包括但不限于聚硅氧烷，聚丙烯酸酯，聚氨酯，包括交联或未交联的丙烯酸共聚物的丙烯酸粘合剂，乙酸乙烯酯粘合剂，乙烯乙酸乙烯酯共聚物，以及包括聚丁二烯，聚异戊二烯的天然或合成橡胶和聚异丁烯粘合剂，以及它们的混合物和交联共聚物。本发明可使用一种或多种粘合剂。例如聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮，该粘合剂可被用于形成单层输送贴剂，如，将东莨菪碱其溶解在粘合剂中以形成自粘性药物储库；也可以将粘合剂涂敷在溶解东莨菪碱的非粘合剂储库表面，以形成多层贴剂。已有研究，将速率控制膜置于非粘性东莨菪碱储库和粘合剂之间，达到控释效果。
东莨菪碱可以与其他药物联合用药，包括抗焦虑药，抗高血压药，抗抑郁药和食欲抑制剂类药物，例如氟西汀，咖啡因，丁螺环酮，苯丙醇胺，可乐定，帕罗西汀，西酞普兰和舍曲林。
贴剂中的东莨菪碱以低于饱和的状态（即低于单位活性）存在于储库中，因此储库东莨菪碱完全溶解。如果贴剂中存在其他试剂，则它们优选以完全溶解的形式存在，但可以以不溶解的形式存在，只要最终产品显示出适当的透明度即可。
在本发明中，将东莨菪碱和联合使用的药物按预定的时间以治疗有效速率透过皮肤或其他身体表面，东莨菪碱预定适宜时间为16-24小时。
本发明的透皮治疗贴剂以本领域已知的方式制备，例如通过本文前面列出的专利中透皮贴剂描述的方式制备。
具体实施例方式
提供以下实施例以举例说明本发明的实施，并不是限制本发明内容。
实施例1
测试了各种市售透皮贴剂以确定其透明度，并将其与本发明制备的透明东莨菪碱贴剂进行比较。东莨菪碱贴剂可使用PET/EVA（SCOTCHPAK®1220膜，3M，明尼苏达州，明尼苏达州）或SARANEX®膜（Dow Chemical Company，Midland，密歇根州）及SCOTCHPAK 1006膜背衬。通过MACBETH 1500/Plus颜色测量通过各种贴剂透光性能。表1为不同贴剂透明指数结果。
Figure 782986DEST_PATH_IMAGE002
MINITRAN®硝化甘油贴剂从约1米远的距离清晰可见，FEMPATCH®贴剂则不太明显。ALORA®，CLIMARA®和NICODERM®贴剂并不引人注目。因此，根据本发明的透皮贴剂的透明指数应＞55%，优选＞65%，更优选＞85%。
上述简洁明了的说明了本发明及实施例，对于同行来说，进行修改和替换是很简单的。在不侵犯本发明专利范围的情况下，可以进行这些修改和替换。

Claims (10)

1.一种东莨菪碱经皮给药贴剂，所述贴剂组成为东莨菪碱含药储库层，背衬层，压敏胶层和防粘层；其特征在于：所述的背衬层材料组成为PET/EVA复合材料，HDPE/EAA/尼龙/EAA多层膜材料和丙烯酸类共聚物；所述丙烯酸共聚物由73~77%wt丙烯氰，23~27%wt甲基丙烯酸酯和8~10%wt丁二烯/丙烯腈交联形成的共聚物；其中所述的东莨菪碱储库层等均是足够透明可视皮肤表层。
2.如权利要求1所述贴剂，其特征在于：所述药物储库层所述药物可以混合在压敏胶中形成储库层，所述药物储库层包括一种或多种压敏胶材料；以聚硅氧烷、聚丙烯酸酯、聚氨酯、丙烯酸酯胶粘剂、醋酸乙烯酯胶粘剂、醋酸乙烯乙烯共聚物、天然橡胶或合成橡胶以及从中选择的一种或多种压敏胶粘剂及其胶粘共聚物作为压敏胶材料。
3.如权利要求1所述贴剂，其特征在于：所述贴剂内包含一种或多种亲水性吸水聚合物。
4.如权利要求1所述贴剂，其特征在于：东莨菪碱在上述背衬层中的溶解度＜0.01%wt。
5.如权利要求1所述贴剂，其特征在于：所述贴剂的透明度指数>55%。
6.如权利要求1所述贴剂，其特征在于：所述背衬层包括PET/EVA层压膜；
如权利要求1所述贴剂，其特征在于：所述背衬层包括HDPE/EAA/尼龙/EAA多层压膜。
7.如权利要求1所述贴剂，其特征在于：所述的背衬层材料由73~77%wt丙烯氰，23~27%wt甲基丙烯酸酯和8~10%wt丁二烯/丙烯腈交联形成的共聚物组成。
8.所述丁二烯/丙烯腈交联形成的共聚物有70%wt丁二烯构成。
9.如权利要求1所述贴剂，其特征在于：所述贴剂中东莨菪碱可持续16-24 h释药。
10.一种东莨菪碱经皮给药贴剂，其特征在于：所述的背衬层材料组成为PET/EVA复合材料，HDPE/EAA/尼龙/EAA多层膜材料和丙烯酸类共聚物；所述丙烯酸共聚物由73~77%wt丙烯氰，23~27%wt甲基丙烯酸酯和8~10%wt丁二烯/丙烯腈交联形成的共聚物；其中所述的东莨菪碱储库层的透明指数>55%。
CN201911040903.1A 2019-10-30 2019-10-30 一种新型东莨菪碱经皮给药贴剂 Pending CN112807290A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201911040903.1A CN112807290A (zh) 2019-10-30 2019-10-30 一种新型东莨菪碱经皮给药贴剂

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201911040903.1A CN112807290A (zh) 2019-10-30 2019-10-30 一种新型东莨菪碱经皮给药贴剂

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN112807290A true CN112807290A (zh) 2021-05-18

Family

ID=75851350

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201911040903.1A Pending CN112807290A (zh) 2019-10-30 2019-10-30 一种新型东莨菪碱经皮给药贴剂

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN112807290A (zh)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US9205059B2 (en) Transparent transdermal nicotine delivery devices
US10709669B2 (en) Microreservoir system based on polysiloxanes and ambiphilic solvents
KR101444967B1 (ko) 활성 물질로서 부프레노르핀을 투여하기 위한 경피 치료 시스템
US11583505B2 (en) Over-patch having improved compatibility and a long adhesion duration and method for producing said over-patch
IL147247A (en) Microreservoir system based on polysiloxanes and ambiphilic solvents
CA2692364A1 (en) Reservoir system comprising a closed membrane
JP2002532540A5 (zh)
EP3267982A2 (en) Fentanyl transdermal delivery system
JPWO2017164084A1 (ja) 誤用防止特性を有する貼付製剤
CN112807290A (zh) 一种新型东莨菪碱经皮给药贴剂
US20090048567A1 (en) Patch
MXPA01006199A (en) Transparent transdermal nicotine delivery devices
RU2246937C2 (ru) Система для чрескожного введения никотина

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20210518