CN112675192A - 一种铝碳酸镁咀嚼片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种铝碳酸镁咀嚼片及其制备方法，本发明提供的方法通过高剪切湿法制粒工艺，将经过微粉化处理的铝碳酸镁原料药与稀释剂制备成颗粒，将得到的颗粒与润滑剂及矫味剂混合后制备成片剂，得到铝碳酸镁咀嚼片；本发明可提高铝碳酸镁咀嚼片的制酸速度，提高产品质量；配合处方及制粒工艺，得到口感较好的铝碳酸镁咀嚼片，增强患者顺应性；采用本发明得到的产品，质量稳定，且该制备方法适用于放大生产。

Description

一种铝碳酸镁咀嚼片及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药制剂技术领域，尤其涉及一种铝碳酸镁咀嚼片及其制备方法。

背景技术

铝碳酸镁(Hydrotalcite)，化学名称：碱式铝碳酸镁四水合物，分子式：Al₂Mg₆(OH)₁₆CO_3·4H₂O。

化学式：

铝碳酸镁咀嚼片适用于急、慢性胃炎，反流性食管炎，消化性溃疡，胃灼热及与胃酸有关的胃部不适，可缓解胃酸过多引起的胃灼痛、反酸、恶心、呕吐、腹胀等症状，预防非甾体类药物的胃黏膜损伤。

铝碳酸镁咀嚼片属于抗酸药物，此类药物在进行质量评价时，其抗酸能力指标不仅包括药典标准中的制酸力项，还应考察其制酸速度；目前，使用国产铝碳酸镁原料药制备的咀嚼片，均存在不同程度的制酸速度偏慢的现象，质量劣于原研产品；除此以外，为提高患者顺应性，咀嚼片的口感也是需要重点关注的项目，针对上述问题，出现多种解决方案。

中国专利CN200710093165.8对铝碳酸镁原料及甘露醇进行微粉化处理，制剂工艺先经高剪切湿法制粒后再进行一步制粒，工艺过程复杂，耗时长，不适合进行大规模的流水线性生产，且制剂起效时间为10min，起效时间仍较长。

中国专利CN201010584531.1采用粉末直压工艺，联用微晶纤维素与交联羧甲基淀粉钠作为崩解剂，可提高制酸速度，但对于制酸速度的改善效果并不稳定。

中国专利CN201210001044.7通过使用微粉化原料药，配合处方中添加十二烷基硫酸钠提高崩解速度，但该方案制得的片剂在制酸过程中会产生气体，可能加重腹胀。

中国专利CN201610610562.7采用湿法制粒压片工艺制备铝碳酸镁咀嚼片，并未对产品制酸速度进行关注。

中国专利CN201811603597.3采用粉末直接压片工艺制备铝碳酸镁咀嚼片，仅关注产品制酸力及口感，并未对产品制酸速度进行关注。

中国专利CN201810022721.0及CN202010321155.0通过填充剂及崩解剂的选择及配比，提高崩解速度，从而提高制酸速度，但口感仍不理想。

基于现有技术存在的问题，需要开发一种制酸速度快、质量稳定、口感优良且适用于工业化大生产的铝碳酸镁咀嚼片及其制备工艺。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中的不足，提供一种铝碳酸镁咀嚼片及其制备方法。

本发明是通过以下技术方案实现的：一种铝碳酸镁咀嚼片，原料包括：微粉化处理的铝碳酸镁、稀释剂、润滑剂和矫味剂。

优选的，所述的原料配比为：微粉化处理后的铝碳酸镁50％，稀释剂47.5-49.5％，润滑剂0.5-2.0％，矫味剂0-0.5％。

优选的，所述的微粉化处理的铝碳酸镁的处理方法为：通过粉碎设备采用气流粉碎机，粉碎后原料药粒径D₉₀控制在15μm-10μm。

优选的，所述的稀释剂为甘露醇、乳糖、玉米淀粉中的一种或两种以上的组合。

优选的，所述的润滑剂为硬脂酸镁或硬脂酸钙中的一种。

优选的，所述的矫味剂为糖精钠、薄荷香精、橘子香精中的一种或两种以上的组合。

一种铝碳酸镁咀嚼片的制备方法，包括以下步骤：

(1)按微粉化处理后的铝碳酸镁50％，稀释剂47.5-49.5％，润滑剂0.5-2.0％，矫味剂0-0.5％比例称量各原料。

(2)预混：将步骤(1)中微粉化处理后的铝碳酸镁、稀释剂置于高剪切湿法制粒机内进行混合。

(3)制粒：使用纯化水作为润湿剂，通过高剪切湿法制粒机将步骤(2)中制得的原料制备成湿颗粒。

(4)湿整粒：使用摇摆制粒机将步骤(3)得到的湿颗粒进行整粒。

(5)干燥：使用流化床，对经步骤(4)得到的湿整粒后的颗粒进行干燥，且干燥进风温度为50-70℃。

(6)干整粒：使用摇摆制粒机将经步骤(5)得到的干燥后的颗粒进行整粒。

(7)总混：将步骤(6)整粒后颗粒与步骤(1)中称量的润滑剂和矫味剂置于多向运动混合机内进行混合。

(8)压片：使用高速压片机对步骤(7)得到的混合原料进行制备片剂。

优选的，所述的步骤(2)预混时间为5-15分钟，所述的步骤(7)总混时间为5-10分钟。

优选的，所述的步骤(3)所述纯化水的加入方式为雾化加入。

优选的，所述的步骤(4)使用的湿整粒筛网目数为10-20目，所述的步骤(6)使用的干整粒筛网目数为14-24目。

本技术方案中成分原料的作用及特性如下：

铝碳酸镁：粉状；药理作用包括：①中和胃酸：本品可维持胃液pH值在3～5之间，中和99％的胃酸，使80％的胃蛋白酶失活，且抗酸作用迅速、温和、持久；②保护胃黏膜：本品可增加前列腺素E2的合成，增强胃黏膜屏障作用，还可促使胃黏膜内表皮生长因子释放，增加黏液下层疏水层内磷脂的含量，防止H+反渗所引起的胃黏膜损害；③本品可吸附和结合胃蛋白酶，直接抑制其活性，有利于溃疡面的修复，还可结合胆汁酸和吸附溶血磷脂酰胆碱，防止这些物质损伤和破坏胃黏膜。

甘露醇：化学式为C₆H₁₄O₆，是一种糖醇；易溶于水，为白色结晶性粉末，有类似蔗糖的甜味；作为片剂用赋形剂，甘露醇无吸湿性，干燥快，化学稳定性好，而且具有爽口、造粒性好等特点，用于抗癌药、抗菌药、抗组胺药以及维生素等大部分片剂。此外，也用于醒酒药、口中清凉剂等口嚼片剂。

乳糖：化学式为C₁₂H₂₂O₁₁，是由葡萄糖和半乳糖组成的双糖，白色晶体或结晶粉末；主要用于制造婴儿食品和配制药物，例如制药片、药粉时用作稀释剂。

玉米淀粉：又称玉蜀黍淀粉，是一种重要的药物赋型剂，早期各国药厂生产的片剂绝大多数使用玉米淀粉为填充剂及粘合剂。

硬脂酸镁：化学式为C₃₆H₇₀MgO₄，是一种有机化合物，为白色无砂性的细粉；主要用作润滑剂、抗粘剂、助流剂；在直接压片中用作助流剂，还可作为助滤剂、澄清剂和滴泡剂，以及液体制剂的助悬剂、增稠剂。

硬脂酸钙：是一种有机化合物，分子式为C₃₆H₇₀CaO₄，白色粉末，不溶于水，可用作防水剂、润滑剂和塑料助剂等。

糖精钠：化学式为C₇H₅NO₃SNa，是有机化工合成产品，是食品添加剂；在甜度方面，糖精钠分解出来的阴离子有强甜味，而在分子状态下没有甜味；糖精钠溶解度大，解离度也大，因而甜味强。

薄荷香精：油质液体，呈薄荷特征香气，是食品添加剂；有纯正的薄荷风味，凉感强劲，香气清新透澈，沁人心脾。

橘子香精：主要是仿制橘子果肉的香味特征的一种香精。组成橘子香味的关键成分是醛类、醇类和酯类；其中产生清甜果香的微量成分是丁酸乙酯、2-甲基丁酸乙酯、甜橙醛等。

本发明的有益效果在于：本发明提供的方法通过高剪切湿法制粒工艺，将经过微粉化处理的铝碳酸镁原料药与稀释剂制备成颗粒，将得到的颗粒与润滑剂及矫味剂混合后制备成片剂，得到铝碳酸镁咀嚼片；本发明可提高铝碳酸镁咀嚼片的制酸速度，提高产品质量；配合处方及制粒工艺，得到口感较好的铝碳酸镁咀嚼片，增强患者顺应性；采用本发明得到的产品，质量稳定，且该制备方法适用于放大生产。

具体实施方式

在本发明的描述中，还需要说明的是，除非另有明确的规定和限定；对于本领域的普通技术人员而言，可以具体情况理解上述术语在本发明中的具体含义。

下面将结合发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例；基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

一种铝碳酸镁咀嚼片，原料包括：微粉化处理的铝碳酸镁、稀释剂、润滑剂和矫味剂。

所述的微粉化处理的铝碳酸镁的处理方法为：通过粉碎设备采用气流粉碎机，粉碎后原料药粒径D₉₀控制在15μm-10μm。

所述的稀释剂为甘露醇、乳糖、玉米淀粉中的一种或两两或三者混合。

所述的润滑剂为硬脂酸镁或硬脂酸钙中的一种。

所述的矫味剂为糖精钠、薄荷香精、橘子香精中的一种或两两或三者混合。

实施例1-4采用如下湿法制粒工艺制备：

一种铝碳酸镁咀嚼片的制备方法，包括以下步骤：

(1)按微粉化处理后的铝碳酸镁50％，稀释剂47.5-49.5％，润滑剂0.5-2.0％，矫味剂0-0.5％比例称量各原料。

(2)预混：将步骤(1)中微粉化处理后的铝碳酸镁、稀释剂置于高剪切湿法制粒机内进行混合。

(3)制粒：使用纯化水作为润湿剂，通过高剪切湿法制粒机将步骤(2)中制得的原料制备成湿颗粒。

(4)湿整粒：使用摇摆制粒机将步骤(3)得到的湿颗粒进行整粒。

(5)干燥：使用流化床，对经步骤(4)得到的湿整粒后的颗粒进行干燥，且干燥进风温度为50-70℃。

(6)干整粒：使用摇摆制粒机将经步骤(5)得到的干燥后的颗粒进行整粒。

(7)总混：将步骤(6)整粒后颗粒与步骤(1)中称量的润滑剂和矫味剂置于多向运动混合机内进行混合。

(8)压片：使用高速压片机对步骤(7)得到的混合原料进行制备片剂。

所述的步骤(2)预混时间为5-15分钟，所述的步骤(7)总混时间为5-10分钟。

所述的步骤(3)所述纯化水的加入方式为雾化加入。

所述的步骤(4)使用的湿整粒筛网目数为10-20目，所述的步骤(6)使用的干整粒筛网目数为14-24目。

实施例1

配方如表1所示:

表1：

制备工艺中，步骤(1)使用的铝碳酸镁原料粉碎度为10μm以下；步骤(2)中，预混合时间5min；步骤(4)中，湿整粒筛网目数为16目；步骤(5)中，流化床进风温度为60℃，步骤(6)中，干整粒筛网目数为18目；步骤(7)中，总混合时间为5min。

按前述制备工艺制得颗粒，进一步制备片剂；检测步骤(7)总混后的中间体粉体学性质，以及片剂的制酸力及制酸曲线，制酸曲线与原研产品“达喜”片剂(批准文号：国药准字H20013410，生产企业：拜耳医药保健有限公司)比较，检测结果见表2。

表2：

通过上述对比数据，能够得到在同等条件下，根据本技术制备的药剂能够达到和“达喜”片剂接近同样的制酸效果。

实施例2

配方如表3所示:

表3：

制备工艺中，步骤(1)使用的铝碳酸镁原料粉碎度为15μm以下；步骤(2)中，预混合时间10min；步骤(4)中，湿整粒筛网目数为10目；步骤(5)中，流化床进风温度为70℃；步骤(6)中，干整粒筛网目数为16目；步骤(7)中，总混合时间为5min。

按前述制备工艺制得颗粒，进一步制备片剂；检测步骤(7)总混后的中间体粉体学性质，以及片剂的制酸力及制酸曲线，制酸曲线与原研产品“达喜”片剂(批准文号：国药准字H20013410，生产企业：拜耳医药保健有限公司)比较，检测结果见表4。

表4：

通过上述对比数据，能够得到在同等条件下，根据本技术制备的药剂能够达到和“达喜”片剂接近同样的制酸效果。

实施例3

配方如表5所示:

表5：

制备工艺中，步骤(1)使用的铝碳酸镁原料粉碎度为12μm以下；步骤(2)中，预混合时间10min；步骤(4)中，湿整粒筛网目数为16目；步骤(5)中，流化床进风温度为60℃；步骤(6)中，干整粒筛网目数为20目；步骤(7)中，总混合时间为8min。

按前述制备工艺制得颗粒，进一步制备片剂；检测步骤(7)总混后的中间体粉体学性质，以及片剂的制酸力及制酸曲线，制酸曲线与原研产品“达喜”片剂(批准文号：国药准字H20013410，生产企业：拜耳医药保健有限公司)比较，检测结果见表6。

表6：

通过上述对比数据，能够得到在同等条件下，根据本技术制备的药剂能够达到和“达喜”片剂接近同样的制酸效果。

实施例4

配方如表7所示:

表7：

制备工艺中，步骤(1)使用的铝碳酸镁原料粉碎度为10μm以下；步骤(2)中，预混合时间8min；步骤(5)中，湿整粒筛网目数为18目；步骤(6)中，流化床进风温度为70℃；步骤(7)中，干整粒筛网目数为20目；步骤(8)中，总混合时间为5min。

按前述制备工艺制得颗粒，进一步制备片剂；检测步骤(7)总混后的中间体粉体学性质，以及片剂的制酸力及制酸曲线，制酸曲线与原研产品“达喜”片剂(批准文号：国药准字H20013410，生产企业：拜耳医药保健有限公司)比较，检测结果见表8。

表8：

通过上述对比数据，能够得到在同等条件下，根据本技术制备的药剂能够达到和“达喜”片剂接近同样的制酸效果。

最后应说明的是：以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种铝碳酸镁咀嚼片，其特征在于：原料包括微粉化处理的铝碳酸镁、稀释剂、润滑剂和矫味剂，其中所述的原料配比为微粉化处理后的铝碳酸镁50％，稀释剂47.5-49.5％，润滑剂0.5-2.0％，矫味剂0-0.5％。

2.根据权利要求1所述的一种铝碳酸镁咀嚼片，其特征在于：所述的微粉化处理的铝碳酸镁的处理方法为：通过粉碎设备采用气流粉碎机，粉碎后原料药粒径D₉₀控制在15μm-10μm。

3.根据权利要求1所述的一种铝碳酸镁咀嚼片，其特征在于：所述的稀释剂为甘露醇、乳糖、玉米淀粉中的一种或两种以上的组合。

4.根据权利要求1所述的一种铝碳酸镁咀嚼片，其特征在于：所述的润滑剂为硬脂酸镁或硬脂酸钙中的一种。

5.根据权利要求1所述的一种铝碳酸镁咀嚼片，其特征在于：所述的矫味剂为糖精钠、薄荷香精、橘子香精中的一种或两种以上的组合。

6.一种铝碳酸镁咀嚼片的制备方法，其特征在于：包括以下步骤

(1)按规格为D₉₀控制在15μm-10μm微粉化处理后的铝碳酸镁50％，稀释剂47.5-49.5％，润滑剂0.5-2.0％，矫味剂0-0.5％比例称量各原料；

(2)预混：将步骤(1)中微粉化处理后的铝碳酸镁、稀释剂置于高剪切湿法制粒机内进行混合；

(3)制粒：使用纯化水作为润湿剂，通过高剪切湿法制粒机将步骤(2)中制得的原料制备成湿颗粒；

(4)湿整粒：使用摇摆制粒机将步骤(3)得到的湿颗粒进行整粒；

(5)干燥：使用流化床，对经步骤(4)得到的湿整粒后的颗粒进行干燥，且干燥进风温度为50-70℃；

(6)干整粒：使用摇摆制粒机将经步骤(5)得到的干燥后的颗粒进行整粒；

(7)总混：将步骤(6)整粒后颗粒与步骤(1)中称量的润滑剂和矫味剂置于多向运动混合机内进行混合；

(8)压片：使用高速压片机对步骤(7)得到的混合原料进行制备片剂。

7.根据权利要求6所述的一种铝碳酸镁咀嚼片的制备方法，其特征在于：所述的步骤(2)预混时间为5-15分钟，所述的步骤(7)总混时间为5-10分钟。

8.根据权利要求6所述的一种铝碳酸镁咀嚼片的制备方法，其特征在于：所述的步骤(3)所述纯化水的加入方式为雾化加入。

9.根据权利要求6所述的一种铝碳酸镁咀嚼片的制备方法，其特征在于：所述的步骤(4)使用的湿整粒筛网目数为10-20目，所述的步骤(6)使用的干整粒筛网目数为14-24目。