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CN112625056B - 一种苯并硼唑的合成方法 - Google Patents

一种苯并硼唑的合成方法 Download PDF

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CN112625056B
CN112625056B CN202011587986.9A CN202011587986A CN112625056B CN 112625056 B CN112625056 B CN 112625056B CN 202011587986 A CN202011587986 A CN 202011587986A CN 112625056 B CN112625056 B CN 112625056B
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Abstract

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种苯并硼唑的合成方法，在有机溶剂中，在强酸催化剂的条件下，式(A)与(B)所示化合物发生脱水缩合反应，制得式(C)所示化合物。采用本发明方法制备苯并硼唑所用的原料上式(A)和(B)所示化合物和反应溶剂均简单易得；反应步骤简单，仅需一步即可得到产物；反应原子经济性高，反应条件温和；反应适于大量制备。

Description

一种苯并硼唑的合成方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种苯并硼唑的合成方法。
背景技术
苯并硼唑是一种五元环状的芳基硼酸半酯。含有苯并硼唑结构的化合物Tavaborole、Crisaborole已经被FDA批准分别用于治疗甲真菌病和特应性皮炎；化合物SCYX-7158/AN5568正在用于治疗非洲锥虫病的临床实验。该类化合物被发现在生理条件下具有特殊的糖结合性质。该类化合物在药学中有着广泛的研究，并被发现具有多种生物活性，如抗细菌、抗真菌、抗病毒、抗炎、抗原虫等。
目前有多种苯并硼唑化合物的合成方法，可以归纳成三类。第一类是亲核试剂与邻甲酰基芳基硼酸的加成反应，亲核试剂包括硼氢化钠、有机锌试剂、吲哚、硝基烷烃、胺、羰基化合物、α,β-不饱和羰基化合物、烯丙基腈、氰基硅烷和异腈等。第二类是通过金属化-硼化或者过渡金属催化硼化的方式在芳环碳单元的邻位引入硼酸/酯基团，再环化得到苯并硼唑。第三类是邻烯基取代的芳基硼酸的分子内的氧-烯烃加成反应。但是这些反应需要用到相对复杂的芳基硼化合物、昂贵的过渡金属催化剂、严格的操作条件或者繁琐的操作步骤。
发明内容
本发明的目的是为了克服现有技术存在的缺点和不足，而提供一种苯并硼唑的合成方法。
本发明所采取的技术方案如下：一种苯并硼唑的合成方法，在有机溶剂中，在强酸催化剂的条件下，下式(A)与(B)所示化合物发生脱水缩合反应，制得下式(C)所示化合物，其反应式为：
Figure BDA0002867722930000011
其中：
R1为烷基、烷氧基、羟基或卤素；
R2为芳基、烷基、酯基或氢，其中芳基为苯基或带有取代基的苯基，芳基上的取代基为烷基、烷氧基、卤素、氰基、硝基、酯基或炔基；
R3为芳基、烷基、酯基或氢，其中芳基为苯基或带有取代基的苯基，芳基上的取代基为烷基、烷氧基、卤素、氰基、硝基、酯基或炔基；
所述有机溶剂为三氯甲烷、二氯甲烷、二氯乙烷、四氯化碳中的一种或多种。
优选地，所述强酸催化剂为三氟乙酸、三氟甲磺酸、对甲苯磺酸一水合物、固体酸催化剂中的一种或多种。
优选地，所述强酸催化剂为三氟乙酸，式(A)所示化合物与三氟乙酸的摩尔比为1:0.2～1:20。
优选地，所述强酸催化剂为三氟甲磺酸，式(A)所示化合物与三氟甲磺酸的摩尔比为1:0.01～1:1。
优选地，所述强酸催化剂为对甲苯磺酸一水合物，式(A)所示化合物与水合对甲苯磺酸一水合物的摩尔比为1:0.5。
优选地，所述有机溶剂为三氯甲烷。
优选地，式(A)所示化合物在溶剂中的摩尔浓度为0.1mol/L。
优选地，式(B)所示化合物在溶剂中的摩尔浓度为0.12～0.2mol/L。
优选地，反应温度为室温到50℃。
本发明的有益效果如下：采用本发明方法制备苯并硼唑所用的原料上式(A)和(B)所示化合物和反应溶剂均简单易得；反应步骤简单，仅需一步即可得到产物；反应原子经济性高，反应条件温和；反应适于大量制备。
具体实施方式
下面通过实施例对本发明作进一步说明，但实施例并不限制本发明的保护范围。
实施例1：
Figure BDA0002867722930000021
Figure BDA0002867722930000022
Figure BDA0002867722930000031
在Schlenk管中依次加入搅拌磁子、上式化合物1a(91mg，0.5mmol)、多聚甲醛2(18mg，0.6mmol)，氮气保护，加入溶剂(5mL)，再在搅拌下加入表1中对应量的催化剂，然后封口、室温搅拌反应。减压蒸馏除去溶剂，残留物通过柱层析纯化，得到所述式化合物3a，收率如表1所示。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.16(s,1H),6.83(d,J＝1.7Hz,1H),6.63(d,J＝1.8Hz,1H),4.85(s,2H),3.79(s,3H),3.78(s,3H).13C NMR(125MHz,DMSO-d6):δ160.84,154.47,134.05,104.91,101.28,67.87,55.46,55.21.
实施例2：
Figure BDA0002867722930000032
方法一：
在Schlenk管中依次加入搅拌磁子、上式化合物1b(106mg，0.5mmol)、多聚甲醛2(18mg，0.6mmol)，氮气保护，加入三氯甲烷(5mL)，再在搅拌下加入三氟乙酸(111μL，1.5mmol)，然后封口、室温搅拌反应17小时。减压蒸馏除去溶剂，残留物通过柱层析纯化，得到所述式化合物3b(74mg，66％)。
方法二：
在Schlenk管中依次加入搅拌磁子、上式化合物1b(106mg，0.5mmol)、多聚甲醛2(18mg，0.6mmol)、对甲苯磺酸一水合物(48mg，0.25mmol)，氮气保护，加入三氯甲烷(5mL)，然后封口、室温搅拌反应36小时。减压蒸馏除去溶剂，残留物通过柱层析纯化，得到所述式化合物3b(36mg，32％)。
方法三：
在Schlenk管中依次加入搅拌磁子、上式化合物1b(106mg，0.5mmol)、多聚甲醛2(18mg，0.5mmol)，氮气保护，加入三氯甲烷(5mL)，再在搅拌下加入三氟甲磺酸(6.6μL，0.075mmol)，然后封口、室温搅拌反应36小时。减压蒸馏除去溶剂，残留物通过柱层析纯化，得到所述式化合物3b(47mg，42％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.12(s,1H),7.09(s,1H),4.97(s,2H),3.84(s,3H),3.82(s,3H),3.77(s,3H).13C NMR(125MHz,DMSO-d6):δ153.67,147.19,143.37,138.04,108.35,67.90,60.55,59.97,56.06.
实施例3：
Figure BDA0002867722930000041
方法一：
在Schlenk管中依次加入搅拌磁子、上式化合物1c(166mg，1mmol)、多聚甲醛2(36mg，1.2mmol)，氮气保护，加入三氯甲烷(10mL)，再在搅拌下加入三氟乙酸(297μL，4mmol)，然后封口、室温搅拌反应22小时。减压蒸馏除去溶剂，残留物通过柱层析纯化，得到所述式化合物3c(62mg，35％)。
方法二：
在Schlenk管中依次加入搅拌磁子、上式化合物1c(166mg，1mmol)、多聚甲醛2(36mg，1.2mmol)，氮气保护，加入三氯甲烷(10mL)，再在搅拌下加入三氟甲磺酸(18μL,0.2mmol)，然后封口、室温搅拌反应36小时。减压蒸馏除去溶剂，残留物通过柱层析纯化，得到所述式化合物3c(71mg，40％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.01(s,1H),7.22(s,1H),7.17(s,1H),4.88(s,2H),3.81(s,3H),2.20(s,3H).13C NMR(125MHz,DMSO-d6):δ156.99,146.20,129.56,123.22,110.75,69.67,55.30,16.83.
实施例4：
Figure BDA0002867722930000042
方法一：
在Schlenk管中依次加入搅拌磁子、上式化合物1d(114mg，0.5mmol)、多聚甲醛2(18mg，0.6mmol)，氮气保护，加入三氯甲烷(5mL)，再在搅拌下加入三氟乙酸(186μL，2.5mmol)，然后封口、室温搅拌反应24小时。减压蒸馏除去溶剂，残留物通过柱层析纯化，得到所述式化合物3d(58mg，48％)。
方法二：
在Schlenk管中依次加入搅拌磁子、上式化合物1d(228mg，1mmol)、多聚甲醛2(36mg，1.2mmol)，氮气保护，加入三氯甲烷(10mL)，再在搅拌下加入三氟甲磺酸(31μL，0.35mmol)，然后封口、室温搅拌反应72小时。减压蒸馏除去溶剂，残留物通过柱层析纯化，得到所述式化合物3d(54mg，22％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.15(s,1H),7.47-7.45(m,2H),7.41-7.38(m,2H),7.35-7.31(m,3H),7.13(dd,J＝8.2,1.9Hz,1H),5.12(s,2H),4.92(s,2H).13C NMR(125MHz,DMSO-d6):δ157.77,146.31,137.34,128.51,127.84,127.65,122.44,118.91,115.05,69.71,69.48.
实施例5：
Figure BDA0002867722930000051
方法一：
在Schlenk管中依次加入搅拌磁子、上式化合物1e(106mg，0.7mmol)、多聚甲醛2(25mg，0.84mmol)，氮气保护，加入三氯甲烷(7mL)，再在搅拌下加入三氟甲磺酸(3.1μL，0.035mmol)，然后封口、40℃加热搅拌反应18小时。减压蒸馏除去溶剂，残留物通过柱层析纯化，得到所述式化合物3e(38mg，33％)。
方法二：
在Schlenk管中依次加入搅拌磁子、上式化合物1e(76mg，0.5mmol)、多聚甲醛2(18mg，0.6mmol)、对甲苯磺酸一水合物(48mg，0.25mmol)，氮气保护，加入三氯甲烷(5mL)，然后封口、室温搅拌反应18小时。减压蒸馏除去溶剂，残留物通过柱层析纯化，得到所述式化合物3e(32mg，39％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.13(s,1H),7.31(d,J＝8.3Hz,1H),7.26(d,J＝2.4Hz,1H),7.05(dd,J＝8.3,2.4Hz,1H),4.92(s,2H),3.77(s,3H).13C NMR(125MHz,DMSO-d6):δ158.71,146.07,122.39,118.14,113.88,69.73,55.26.
实施例6：
Figure BDA0002867722930000061
方法一：
在Schlenk管中依次加入搅拌磁子、上式化合物1f(170mg，1mmol)、多聚甲醛2(36mg，1.2mmol)，氮气保护，加入三氯甲烷(10mL)，再在搅拌下加入三氟甲磺酸(8.8μL，0.1mmol)，然后封口、40℃加热搅拌反应36小时。减压蒸馏除去溶剂，残留物通过柱层析纯化，得到所述式化合物3f(39mg，21％)。
方法二：
在Schlenk管中依次加入搅拌磁子、上式化合物1f(170mg，1mmol)、多聚甲醛2(36mg，1.2mmol)、对甲苯磺酸一水合物(95mg，0.5mmol)，氮气保护，加入三氯甲烷(10mL)，然后封口、室温搅拌反应36小时。减压蒸馏除去溶剂，残留物通过柱层析纯化，得到所述式化合物3f(50mg，27％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.34(s,1H),7.02(dd,J＝7.5,1.4Hz,1H),6.98(dd,J＝11.5,1.4Hz,1H),4.89(s,2H),3.83(s,3H).13C NMR(125MHz,DMSO-d6):δ163.17(d,J＝241.5Hz),154.82(d,J＝9.8Hz),137.25(d,J＝0.9Hz),107.28(d,J＝20.3Hz),101.30(d,J＝27.7Hz),67.88,55.74.
实施例7：
Figure BDA0002867722930000062
在Schlenk管中依次加入搅拌磁子、上式化合物1g(85mg，0.5mmol)、多聚甲醛2(18mg，0.6mmol)，氮气保护，加入三氯甲烷(5mL)，再在搅拌下加入三氟甲磺酸(18μL，0.2mmol)，然后封口、40℃加热搅拌反应72小时。减压蒸馏除去溶剂，残留物通过柱层析纯化，得到所述式化合物3g(50mg，55％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.19(s,1H),7.44(d,J＝8.7Hz,1H),7.28(d,J＝11.3Hz,1H),4.91(s,2H),3.86(s,3H).13C NMR(125MHz,DMSO-d6):δ153.98(d,J＝248.1Hz),146.79(d,J＝3.3Hz),146.77(d,J＝15.2Hz),114.33(d,J＝2.2Hz),109.14(d,J＝19.3Hz),69.35(d,J＝2.4Hz),55.89.
实施例8：
Figure BDA0002867722930000071
在Schlenk管中依次加入搅拌磁子、上式化合物1h(170mg，1mmol)、多聚甲醛2(36mg，1.2mmol)，氮气保护，加入三氯甲烷(10mL)，再在搅拌下加入三氟甲磺酸(18μL，0.2mmol)，然后封口、40℃加热搅拌反应48小时。减压蒸馏除去溶剂，残留物通过柱层析纯化，得到所述式化合物3h(139mg，77％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.26(s,1H),7.33-7.29(m,1H),7.16(d,J＝8.1Hz,1H),4.94(s,2H),3.84(s,3H).13C NMR(125MHz,DMSO-d6):δ152.49(d,J＝249.9Hz),146.67(d,J＝7.6Hz),145.88(d,J＝11.7Hz),118.37,117.87(d,J＝4.0Hz),69.46,56.65.
实施例9：
Figure BDA0002867722930000072
方法一：
在Schlenk管中依次加入搅拌磁子、上式化合物1i(83mg，0.5mmol)、多聚甲醛2(18mg，0.6mmol)，氮气保护，加入三氯甲烷(5mL)，再在搅拌下加入三氟甲磺酸(2.2μL，0.025mmol)，然后封口、室温搅拌反应8小时。减压蒸馏除去溶剂，残留物通过柱层析纯化，得到所述式化合物3i(39mg，43％)。
方法二：
在Schlenk管中依次加入搅拌磁子、上式化合物1i(83mg，0.5mmol)、多聚甲醛2(18mg，0.6mmol)、对甲苯磺酸一水合物(48mg，0.25mmol)，氮气保护，加入三氯甲烷(5mL)，然后封口、室温搅拌反应8小时。减压蒸馏除去溶剂，残留物通过柱层析纯化，得到所述式化合物3i(30mg，34％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.10(s,1H),7.08(d,J＝2.1Hz,1H),6.86(d,J＝1.8Hz,1H),4.88(s,2H),3.75(s,3H),2.19(s,3H).13C NMR(125MHz,DMSO-d6):δ159.10,145.12,132.21,118.69,111.23,69.08,55.22,17.51.
实施例10：
Figure BDA0002867722930000081
在Schlenk管中依次加入搅拌磁子、上式化合物1j(105mg，0.7mmol)、多聚甲醛2(25mg，0.84mmol)，氮气保护，加入三氯甲烷(7mL)，再在搅拌下加入三氟甲磺酸(6.2μL，0.07mmol)，然后封口、50℃加热搅拌反应72小时。减压蒸馏除去溶剂，残留物通过柱层析纯化，得到所述式化合物3j(40mg，35％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.06(s,1H),7.34(s,1H),7.07(s,1H),4.90(s,2H),2.31(s,3H),2.18(s,3H).13C NMR(125MHz,DMSO-d6):δ150.07,136.14,132.37,130.56,128.18,69.25,20.95,17.35.
实施例11：
Figure BDA0002867722930000082
在Schlenk管中依次加入搅拌磁子、上式化合物1k(170mg，1mmol)、多聚甲醛2(36mg，1.2mmol)，氮气保护，加入三氯甲烷(10mL)，再在搅拌下加入三氟甲磺酸(35μL，0.4mmol)，然后封口、40℃加热搅拌反应48小时。减压蒸馏除去溶剂，残留物通过柱层析纯化，得到所述式化合物3k(113mg，62％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.31(s,1H),7.10-7.01(m,2H),4.92(s,2H),3.80(s,3H).13C NMR(125MHz,DMSO-d6):δ157.58(d,J＝240.0Hz),150.09(d,J＝1.8Hz),143.18(d,J＝8.7Hz),114.58(d,J＝7.4Hz),114.27(d,J＝25.0Hz),67.99,55.73.
实施例12：
Figure BDA0002867722930000083
在Schlenk管中依次加入搅拌磁子、上式化合物1l(186mg，1mmol)、多聚甲醛2(36mg，1.2mmol)，氮气保护，加入三氯甲烷(10mL)，再在搅拌下加入三氟甲磺酸(35μL，0.4mmol)，然后封口、40℃加热搅拌反应36小时。减压蒸馏除去溶剂，残留物通过柱层析纯化，得到所述式化合物3l(130mg，66％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.18(s,1H),7.30(d,J＝8.4Hz,1H),7.07(d,J＝8.5Hz,1H),4.91(s,1H),3.82(s,1H).13C NMR(125MHz,DMSO-d6):δ152.61,143.46,128.89,126.89,114.31,67.53,55.58.
实施例13：
Figure BDA0002867722930000091
在Schlenk管中依次加入搅拌磁子、上式化合物1m(138mg，1mmol)、多聚甲醛2(36mg，1.2mmol)，氮气保护，加入三氯甲烷(10mL)，再在搅拌下加入三氟乙酸(297μL，4mmol)，然后封口、40℃加热搅拌反应20小时。减压蒸馏除去溶剂，残留物通过柱层析纯化，得到所述式化合物3m(37mg，25％)。
1H NMR(500MHz,DMSO-d6):δ9.60(s,1H),9.11(s,1H),7.18-7.17(m,2H),6.87-6.83(m,1H),4.89(s,2H).13C NMR(125MHz,DMSO-d6):δ151.72,140.14,128.85,121.42,116.88,68.42.
实施例14：
Figure BDA0002867722930000092
方法一：
在Schlenk管中依次加入搅拌磁子、上式化合物1a(127mg，0.7mmol)，氮气保护，加入三氯甲烷(7mL)，再在搅拌下加入上式化合物4a(47μL，0.84mmol)、三氟乙酸(208μL，2.8mmol)，然后封口、室温搅拌反应53小时。减压蒸馏除去溶剂，残留物通过柱层析纯化，得到所述式化合物5a(91mg，63％)。
方法二：
在Schlenk管中依次加入搅拌磁子、上式化合物1a(182mg，1mmol)，氮气保护，加入三氯甲烷(10mL)，再在搅拌下加入上式化合物4a(67μL，1.2mmol)、三氟甲磺酸(8.8μL，0.1mmol)，然后封口、室温搅拌反应48小时。减压蒸馏除去溶剂，残留物通过柱层析纯化，得到所述式化合物5a(103mg，49％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3-d1):δ6.79(d,J＝1.8Hz,1H),6.55(d,J＝1.9Hz,1H),6.25(s,1H),5.34(q,J＝6.5Hz,1H),3.83(s,3H),3.82(s,3H),1.55(d,J＝6.5Hz,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3-d1):δ161.11,154.72,138.69,103.76,102.04,77.32,55.44,54.98,21.06.
实施例15：
Figure BDA0002867722930000101
方法一：
在Schlenk管中依次加入搅拌磁子、上式化合物1a(91mg，0.5mmol)，氮气保护，加入三氯甲烷(5mL)，再在搅拌下加入上式化合物4b(64μL，0.6mmol)、三氟乙酸(186μL，2.5mmol)，然后封口、室温搅拌反应18小时。减压蒸馏除去溶剂，残留物通过柱层析纯化，得到所述式化合物5b(94mg，75％)。
方法二：
在Schlenk管中依次加入搅拌磁子、上式化合物1a(91mg，0.5mmol)，氮气保护，加入三氯甲烷(5mL)，再在搅拌下加入上式化合物4b(64μL，0.6mmol)、三氟甲磺酸(4.4μL，0.05mmol)，然后封口、室温搅拌反应48小时。减压蒸馏除去溶剂，残留物通过柱层析纯化，得到所述式化合物5b(62mg，47％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.04(s,1H),6.79(d,J＝1.8Hz,1H),6.61(d,J＝1.9Hz,1H),5.10(dd,J＝9.8,2.2Hz,1H),3.78(s,3H),3.77(s,3H),1.95-1.81(m,2H),1.20-1.14(m,1H),0.98(d,J＝6.4Hz,3H),0.87(d,J＝6.4Hz,3H).13C NMR(125MHz,DMSO-d6):δ160.76,154.60,137.54,104.83,101.47,77.59,55.39,55.35,44.24,24.79,23.85,21.95.
实施例16：
Figure BDA0002867722930000102
方法一：
在Schlenk管中依次加入搅拌磁子、上式化合物1a(182mg，1mmol)，氮气保护，加入三氯甲烷(10mL)，再在搅拌下加入上式化合物4c(109μL，1.2mmol)、三氟乙酸(446μL，6mmol)，然后封口、室温搅拌反应24小时。减压蒸馏除去溶剂，残留物通过柱层析纯化，得到所述式化合物5c(216mg，92％)。
方法二：
在Schlenk管中依次加入搅拌磁子、上式化合物1a(91mg，0.5mmol)，氮气保护，加入三氯甲烷(5mL)，再在搅拌下加入上式化合物4c(55μL，0.6mmol)、三氟甲磺酸(6.6μL，0.075mmol)，然后封口、室温搅拌反应48小时。减压蒸馏除去溶剂，残留物通过柱层析纯化，得到所述式化合物5c(84mg，71％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.05(s,1H),6.79(d,J＝1.9Hz,1H),6.61(d,J＝1.9Hz,1H),5.03(d,J＝2.2Hz,1H),3.78(s,3H),3.77(s,3H),2.46-2.38(m,1H),1.09(d,J＝6.9Hz,3H),0.35(d,J＝6.8Hz,3H).13C NMR(125MHz,DMSO-d6):δ160.75,154.72,135.88,104.72,101.34,83.09,55.35,55.29,29.66,20.35,13.82.
实施例17：
Figure BDA0002867722930000111
方法一：
在Schlenk管中依次加入搅拌磁子、上式化合物1a(182mg，1mmol)、上式化合物4d(180mg，1.2mmol)，氮气保护，加入三氯甲烷(10mL)，再在搅拌下加入三氟乙酸(297μL，4mmol)，然后封口、室温搅拌反应24小时。减压蒸馏除去溶剂，残留物通过柱层析纯化，得到所述式化合物5d(124mg，41％)。
方法二：
在Schlenk管中依次加入搅拌磁子、上式化合物1a(91mg，0.5mmol)、上式化合物4d(90mg，0.6mmol)，氮气保护，加入三氯甲烷(5mL)，再在搅拌下加入三氟甲磺酸(8.8μL，0.1mmol)，然后封口、室温搅拌反应48小时。减压蒸馏除去溶剂，残留物通过柱层析纯化，得到所述式化合物5d(48mg，32％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.16(s,1H),7.35-7.31(m,2H),7.29-7.24(m,3H),6.81(d,J＝1.8Hz,1H),6.62(d,J＝1.8Hz,1H),5.23(dd,J＝6.1,1.7Hz,1H),4.50(d,J＝12.3Hz,1H),4.45(d,J＝12.3Hz,1H),4.00(dd,J＝10.7,1.8Hz,1H),3.78(s,3H),3.76(s,3H),3.42(dd,J＝10.7,6.1Hz,1H).13C NMR(125MHz,DMSO-d6):δ161.20,154.81,138.60,133.27,128.27,127.49,127.43,105.04,101.43,78.97,72.35,71.81,55.47,55.36.
实施例18：
Figure BDA0002867722930000121
方法一：
在Schlenk管中依次加入搅拌磁子、上式化合物1a(182mg，1mmol)，氮气保护，加入三氯甲烷(10mL)，再在搅拌下加入上式化合物4e(219μL，1.2mmol)、三氟乙酸(297μL，4mmol)，然后封口、室温搅拌反应48小时。减压蒸馏除去溶剂，残留物通过柱层析纯化，得到所述式化合物5e(186mg，59％)。
方法二：
在Schlenk管中依次加入搅拌磁子、上式化合物1a(91mg，0.5mmol)，氮气保护，加入三氯甲烷(5mL)，再在搅拌下加入上式化合物4e(109μL，0.6mmol)、三氟甲磺酸(6.6μL，0.075mmol)，然后封口、室温搅拌反应36小时。减压蒸馏除去溶剂，残留物通过柱层析纯化，得到所述式化合物5e(52mg，33％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.07(s,1H),6.79(d,J＝1.9Hz,1H),6.61(d,J＝1.9Hz,1H),5.39-5.36(m,2H),5.05(dd,J＝8.2,2.5Hz,1H),3.78(s,3H),3.77(s,3H),2.15-2.08(m,1H),2.01-1.90(m,5H),1.26-1.21(m,6H),0.84(t,J＝6.8Hz,3H).13C NMR(125MHz,DMSO-d6):δ160.84,154.66,136.75,130.32,129.66,104.85,101.41,78.40,55.38,55.31,34.56,32.05,30.89,28.75,27.92,22.04,13.95.
实施例19：
Figure BDA0002867722930000122
方法一：
在Schlenk管中依次加入搅拌磁子、上式化合物1a(182mg，1mmol)，氮气保护，加入三氯甲烷(10mL)，再在搅拌下加入上式化合物4f(158μL，1.2mmol)、三氟乙酸(297μL，4mmol)，然后封口、室温搅拌反应12小时。减压蒸馏除去溶剂，残留物通过柱层析纯化，得到所述式化合物5f(186mg，67％)。
方法二：
在Schlenk管中依次加入搅拌磁子、上式化合物1a(91mg，0.5mmol)，氮气保护，加入三氯甲烷(5mL)，再在搅拌下加入上式化合物4f(79μL，0.6mmol)、三氟甲磺酸(6.6μL，0.075mmol)，然后封口、室温搅拌反应48小时。减压蒸馏除去溶剂，残留物通过柱层析纯化，得到所述式化合物5f(65mg，47％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.07(s,1H),6.80(d,J＝1.9Hz,1H),6.61(d,J＝1.9Hz,1H),5.35-5.31(m,2H),5.07(dd,J＝8.0,2.3Hz,1H),3.78(s,3H),3.77(s,3H),2.13-2.07(m,2H),2.00-1.92(m,4H),0.90(t,J＝7.5Hz,3H).13C NMR(125MHz,DMSO-d6):δ160.86,154.67,136.63,131.72,128.63,104.85,101.41,78.48,55.39,55.31,34.60,22.52,20.04,14.24.
实施例20：
Figure BDA0002867722930000131
在Schlenk管中依次加入搅拌磁子、上式化合物1a(182mg，1mmol)，氮气保护，加入三氯甲烷(10mL)，再在搅拌下加入上式化合物4g(123μL，1.2mmol)、三氟乙酸(22μL，0.3mmol)，然后封口、室温搅拌反应72小时。减压蒸馏除去溶剂，残留物通过柱层析纯化，得到所述式化合物5g(125mg，47％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.57(s,1H),6.85(d,J＝1.9Hz,1H),6.66(d,J＝1.9Hz,1H),5.48(s,1H),4.19-4.07(m,2H),3.79(s,3H),3.77(s,3H),1.18(t,J＝7.1Hz,3H).13C NMR(125MHz,DMSO-d6):δ169.96,161.75,154.97,131.77,105.27,101.77,77.46,60.86,55.59,55.49,14.08.
实施例21：
Figure BDA0002867722930000132
方法一：
在Schlenk管中依次加入搅拌磁子、上式化合物1a(182mg，1mmol)，氮气保护，加入三氯甲烷(10mL)，再在搅拌下加入上式化合物4h(133μL，1.2mmol)三氟乙酸(743μL，10mmol)，然后封口、室温搅拌反应33小时。减压蒸馏除去溶剂，残留物通过柱层析纯化，得到所述式化合物5h(234mg，89％)。
方法二：
在Schlenk管中依次加入搅拌磁子、上式化合物1a(91mg，0.5mmol)，氮气保护，加入三氯甲烷(5mL)，再在搅拌下加入上式化合物4h(67μL，0.6mmol)、三氟甲磺酸(4.4μL，0.05mmol)，然后封口、室温搅拌反应48小时。减压蒸馏除去溶剂，残留物通过柱层析纯化，得到所述式化合物5h(84mg，63％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.87(s,1H),6.89(d,J＝1.9Hz,1H),6.73(d,J＝1.9Hz,1H),5.72(q,J＝5.7Hz,1H),3.81(s,6H).13C NMR(125MHz,DMSO-d6):δ162.52,156.01,126.96,124.49(q,J＝280.0Hz),105.82,102.31,75.80(q,J＝32.8Hz),55.67,55.60.
实施例22：
Figure BDA0002867722930000141
方法一：
在Schlenk管中依次加入搅拌磁子、上式化合物1a(91mg，0.5mmol)，氮气保护，加入三氯甲烷(5mL)，再在搅拌下依次加入上式化合物4i(61μL，0.6mmol)、三氟乙酸(186μL，2.5mmol)，然后封口、室温搅拌反应44小时。减压蒸馏除去溶剂，残留物通过柱层析纯化，得到所述式化合物5i(69mg，51％)。
方法二：
在Schlenk管中依次加入搅拌磁子、上式化合物1a(91mg，0.5mmol)，氮气保护，加入三氯甲烷(5mL)，再在搅拌下依次加入上式化合物4i(61μL，0.6mmol)、三氟甲磺酸(8.8μL，0.1mmol)，然后封口、室温搅拌反应36小时。减压蒸馏除去溶剂，残留物通过柱层析纯化，得到所述式化合物5i(58mg，51％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.28(s,1H),7.31-7.25(m,3H),7.18-7.13(m,2H),6.89(d，J＝2.0Hz,1H),6.59(d,J＝2.0Hz,1H),6.04(s,1H),3.79(s,3H),3.59(s,3H).13CNMR(125MHz,DMSO-d6):δ161.27,154.88,140.87,136.62,128.11,127.70,127.12,104.93,101.87,80.53,55.47,55.31.
实施例23：
Figure BDA0002867722930000142
在Schlenk管中依次加入搅拌磁子、上式化合物1a(127mg，0.7mmol)，氮气保护，加入三氯甲烷(7mL)，再在搅拌下依次加入上式化合物4j(99μL，0.84mmol)、三氟乙酸(260μL，3.5mmol)，然后封口、室温搅拌反应42小时。减压蒸馏除去溶剂，残留物通过柱层析纯化，得到所述式化合物5j(84mg，42％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.24(s,1H),7.09(d,J＝8.0Hz,2H),7.02(d,J＝8.0Hz,2H),6.88(d,J＝1.8Hz,1H),6.58(d,J＝1.8Hz,1H),5.99(s,1H),3.79(s,3H),3.59(s,3H),2.26(s,3H).13C NMR(125MHz,DMSO-d6):δ161.19,154.85,137.94,136.79,136.70,128.66,127.03,104.83,101.80,80.37,55.44,55.27,20.81.
实施例24:
Figure BDA0002867722930000151
方法一：
在Schlenk管中依次加入搅拌磁子、上式化合物1a(127mg，0.7mmol)，氮气保护，加入三氯甲烷(7mL)，再在搅拌下依次加入上式化合物4k(90μL，0.84mmol)、三氟乙酸(260μL，3.5mmol)，然后封口、室温搅拌反应40小时。减压蒸馏除去溶剂，残留物通过柱层析纯化，得到所述式化合物5k(114mg，51％)。
方法二：
在Schlenk管中依次加入搅拌磁子、上式化合物1a(91mg，0.5mmol)，氮气保护，加入三氯甲烷(5mL)，再在搅拌下依次加入上式化合物4k(65μL，0.6mmol)、三氟甲磺酸(8.8μL，0.1mmol)，然后封口、室温搅拌反应36小时。减压蒸馏除去溶剂，残留物通过柱层析纯化，得到所述式化合物5k(56mg，35％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.31(s,1H),7.21-7.16(m,2H),7.14-7.08(m,2H),6.88(d,J＝2.0Hz,1H),6.60(d,J＝2.0Hz,1H),6.05(s,1H),3.79(s,3H),3.60(s,3H).13CNMR(125MHz,DMSO-d6):δ161.67(d,J＝242.7Hz),161.34,154.34,137.12(d,J＝2.9Hz),136.42,129.06(d,J＝8.3Hz),114.88(d,J＝21.4Hz),104.96,101.92,79.69,55.49,55.35.
实施例25：
Figure BDA0002867722930000161
在Schlenk管中依次加入搅拌磁子、上式化合物1a(127mg，0.7mmol)、上式化合物4l(118mg，0.84mmol)，氮气保护，加入三氯甲烷(7mL)，再在搅拌下加入三氟乙酸(260μL，3.5mmol)，然后封口、室温搅拌反应40小时。减压蒸馏除去溶剂，残留物通过柱层析纯化，得到所述式化合物5l(183mg，86％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.35(s,1H),7.36(d,J＝8.4Hz,2H),7.18(d,J＝8.4Hz,2H),6.89(d,J＝1.9Hz,1H),6.60(d,J＝1.9Hz,1H),6.05(s,1H),3.79(s,3H),3.61(s,3H).13C NMR(125MHz,DMSO-d6):δ161.38,154.80,139.87,136.21,132.21,128.94,128.15,105.00,101.90,79.62,55.47,55.33.
实施例26：
Figure BDA0002867722930000162
在Schlenk管中依次加入搅拌磁子、上式化合物1a(91mg，0.5mmol)、上式化合物4m(111mg，0.6mmol)，氮气保护，加入三氯甲烷(5mL)，再在搅拌下加入三氟乙酸(149μL，2mmol)，然后封口、室温搅拌反应42小时。减压蒸馏除去溶剂，残留物通过柱层析纯化，得到所述式化合物5m(100mg，58％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3-d1):δ7.42(d,J＝8.4Hz,2H),7.11(d,J＝8.4Hz,2H),6.82(d,J＝1.9Hz,1H),6.50(d,J＝1.9Hz,1H),6.08(s,1H),5.74(s,1H),3.83(s,3H),3.62(s,3H).13C NMR(125MHz,DMSO-d6):δ161.36,154.78,140.28,136.14,131.07,129.29,120.74,104.99,101.89,79.66,55.48,55.34.
实施例27：
Figure BDA0002867722930000171
法一：
在Schlenk管中依次加入搅拌磁子、上式化合物1a(182mg，1mmol)，氮气保护，加入三氯甲烷(10mL)，再在搅拌下依次加入上式化合物4n(164μL，1.2mmol)、三氟乙酸(297μL，4mmol)，然后封口、室温搅拌反应24小时。减压蒸馏除去溶剂，残留物通过柱层析纯化，得到所述式化合物5n(230mg，68％)。
法二：
在Schlenk管中依次加入搅拌磁子、上式化合物1a(91mg，0.5mmol)，氮气保护，加入三氯甲烷(5mL)，再在搅拌下依次加入上式化合物4n(82μL，0.6mmol)、三氟甲磺酸(18μL，0.2mmol)，然后封口、室温搅拌反应10小时。减压蒸馏除去溶剂，残留物通过柱层析纯化，得到所述式化合物5n(122mg，72％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.44(s,1H),7.68(d,J＝8.2Hz,2H),7.41(d,J＝8.1Hz,2H),6.91(d,J＝1.9Hz,1H),6.61(d,J＝1.9Hz,1H),6.16(s,1H),3.80(s,3H),3.62(s,3H).13C NMR(125MHz,DMSO-d6):δ161.59,154.91,145.51,136.08,128.50(q,J＝31.5Hz),127.93,125.10(q,J＝3.7Hz),124.43(q,J＝270.4Hz),105.15,101.97,79.79,55.48,55.31.
实施例28：
Figure BDA0002867722930000172
方法一：
在Schlenk管中依次加入搅拌磁子、上式化合物1a(127mg，0.7mmol)、上式化合物4o(138mg，0.84mmol)，氮气保护，加入三氯甲烷(7mL)，再在搅拌下加入三氟乙酸(104μL，1.4mmol)，然后封口、室温搅拌反应24小时。减压蒸馏除去溶剂，残留物通过柱层析纯化，得到所述式化合物5o(67mg，29％)。
方法二：
在Schlenk管中依次加入搅拌磁子、上式化合物1a(91mg，0.5mmol)、上式化合物4o(98mg，0.6mmol)，氮气保护，加入三氯甲烷(5mL)，再在搅拌下加入三氟甲磺酸(8.8μL，0.1mmol)，然后封口、室温搅拌反应25小时。减压蒸馏除去溶剂，残留物通过柱层析纯化，得到所述式化合物5o(54mg，33％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.37(s,1H),7.90(d,J＝8.3Hz,2H),7.33(d,J＝8.3Hz,2H),6.90(d,J＝2.0Hz,1H),6.60(d,J＝2.0Hz,1H),6.12(s,1H),3.83(s,3H),3.80(s,3H),3.60(s,3H).13C NMR(125MHz,DMSO-d6):δ166.15,161.42,154.82,146.07,136.12,129.12,129.06,127.40,105.06,101.93,79.86,55.48,55.31,52.11.
实施例29：
Figure BDA0002867722930000181
方法一：
在Schlenk管中依次加入搅拌磁子、上式化合物1a(182mg，1mmol)、上式化合物4p(157mg，1.2mmol)，氮气保护，加入三氯甲烷(10mL)，再在搅拌下加入三氟乙酸(446μL，6mmol)，然后封口、室温搅拌反应60小时。减压蒸馏除去溶剂，残留物通过柱层析纯化，得到所述式化合物5p(251mg，85％)。
方法二：
在Schlenk管中依次加入搅拌磁子、上式化合物1a(91mg，0.5mmol)、上式化合物4p(79mg，0.6mmol)，氮气保护，加入三氯甲烷(5mL)，再在搅拌下加入三氟甲磺酸(17.6μL，0.2mmol)，然后封口、室温搅拌反应25小时。减压蒸馏除去溶剂，残留物通过柱层析纯化，得到所述式化合物5p(75mg，50％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.46(s,1H),7.78(d,J＝8.3Hz,2H),7.38(d,J＝8.3Hz,2H),6.90(d,J＝1.9Hz,1H),6.60(d,J＝1.9Hz,1H),6.14(s,1H),3.79(s,3H),3.61(s,3H).13C NMR(126MHz,DMSO-d6):δ161.55,154.80,146.28,135.79,132.20,128.06,118.87,110.56,105.19,101.98,79.61,55.51,55.37.
实施例30:
Figure BDA0002867722930000191
方法一：
在Schlenk管中依次加入搅拌磁子、上式化合物1a(91mg，0.5mmol)、上式化合物4q(91mg，0.6mmol)，氮气保护，加入三氯甲烷(5mL)，再在搅拌下加入三氟乙酸(371μL，5mmol)，然后封口、室温搅拌反应48小时。减压蒸馏除去溶剂，残留物通过柱层析纯化，得到所述式化合物5q(120mg，76％)。
方法二：
在Schlenk管中依次加入搅拌磁子、上式化合物1a(91mg，0.5mmol)、上式化合物4q(91mg，0.6mmol)，氮气保护，加入三氯甲烷(5mL)，再在搅拌下加入三氟甲磺酸(27μL，0.3mmol)，然后封口、室温搅拌反应26小时。减压蒸馏除去溶剂，残留物通过柱层析纯化，得到所述式化合物5q(132mg，84％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.47(s,1H),8.18(d,J＝8.7Hz,2H),7.48(d,J＝8.7Hz,2H),6.92(d,J＝1.6Hz,1H),6.61(d,J＝1.7Hz,1H),6.21(s,1H),3.80(s,3H),3.62(s,3H).13C NMR(125MHz,DMSO-d6):δ161.57,154.78,148.27,147.08,135.71,128.32,123.41,105.20,101.98,79.29,55.51,55.38.
实施例31：
Figure BDA0002867722930000192
在Schlenk管中依次加入搅拌磁子、上式化合物1a(182mg，1mmol)、上式化合物4r(163mg，1.2mmol)，氮气保护，加入三氯甲烷(10mL)，再在搅拌下加入三氟乙酸(1114μL，15mmol)，然后封口、室温搅拌反应18小时。减压蒸馏除去溶剂，残留物通过柱层析纯化，得到所述式化合物5r(93mg，31％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.14(s,1H),7.27-7.23(m,1H),7.02(d,J＝8.0Hz,1H),6.87(d,J＝1.9Hz,1H),6.8-6.76(m,1H),6.60(d,J＝2.0Hz,1H),6.58(dd,J＝7.7,1.2Hz,1H),6.37(s,1H),3.83(s,3H),3.80(s,3H),3.58(s,3H).13C NMR(125MHz,DMSO-d6):δ161.14,157.55,154.77,135.97,129.22,128.62,127.10,120.26,111.49,104.83,101.74,74.49,55.76,55.46,55.34.
实施例32：
Figure BDA0002867722930000201
方法一：
在Schlenk管中依次加入搅拌磁子、上式化合物1a(182mg，1mmol)，氮气保护，加入三氯甲烷(10mL)，再在搅拌下依次加入上式化合物4s(126μL，1.2mmol)、三氟乙酸(223μL，3mmol)，然后封口、室温搅拌反应96小时。减压蒸馏除去溶剂，残留物通过柱层析纯化，得到所述式化合物5s(190mg，66％)。
方法二：
在Schlenk管中依次加入搅拌磁子、上式化合物1a(91mg，0.5mmol)，氮气保护，加入三氯甲烷(5mL)，再在搅拌下依次加入上式化合物4s(63μL，0.6mmol)、三氟甲磺酸(6.6μL，0.075mmol)，然后封口、室温搅拌反应24小时。减压蒸馏除去溶剂，残留物通过柱层析纯化，得到所述式化合物5s(71mg，49％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.33(s,1H),7.35-7.30(m,1H),7.21-7.14(m,1H),7.10-7.07(m,1H),6.92-6.89(m,2H),6.62(d,J＝1.7Hz,1H),6.26(s,1H),3.80(s,3H),3.59(s,3H).13C NMR(125MHz,DMSO-d6):δ160.70(d,J＝245.5Hz),161.50,154.81,135.41,129.92(d,J＝8.3Hz),128.65(d,J＝3.8Hz),127.66(d,J＝12.7Hz),124.32(d,J＝3.1Hz),115.51(d,J＝21.7Hz),105.09,101.87,74.42(d,J＝3.3Hz),55.51,55.40.
实施例33：
Figure BDA0002867722930000202
方法一：
在Schlenk管中依次加入搅拌磁子、上式化合物1a(91mg，0.5mmol)、上式化合物4t(91mg，0.6mmol)，氮气保护，加入三氯甲烷(5mL)，再在搅拌下加入三氟乙酸(297μL，4mmol)，然后封口、室温搅拌反应24小时。减压蒸馏除去溶剂，残留物通过柱层析纯化，得到所述式化合物5t(82mg，52％)。
方法二：
在Schlenk管中依次加入搅拌磁子、上式化合物1a(91mg，0.5mmol)、上式化合物4t(91mg，0.6mmol)，氮气保护，加入三氯甲烷(5mL)，再在搅拌下加入三氟甲磺酸(27μL，0.4mmol)，然后封口、室温搅拌反应25小时。减压蒸馏除去溶剂，残留物通过柱层析纯化，得到所述式化合物5t(96mg，61％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.55(s,1H),7.92(d,J＝7.9Hz,1H),7.61-7.50(m,2H),7.10(d,J＝6.9Hz,1H),6.89(d,J＝1.8Hz,1H),6.74(s,1H),6.59(d,J＝1.8Hz,1H),3.79(s,3H),3.57(s,3H).13C NMR(125MHz,DMSO-d6):δ161.65,154.48,149.38,135.49,133.77,133.08,129.06,127.92,124.21,105.32,101.86,74.42,55.53,55.30.
实施例34：
Figure BDA0002867722930000211
方法一：
在Schlenk管中依次加入搅拌磁子、上式化合物1a(91mg，0.5mmol)，氮气保护，加入三氯甲烷(5mL)，再在搅拌下加入上式化合物4u(79μL，0.6mmol)、三氟乙酸(149μL，2mmol)，然后封口、室温搅拌反应42小时。减压蒸馏除去溶剂，残留物通过柱层析纯化，得到所述式化合物5u(141mg，95％)。
方法二：
在Schlenk管中依次加入搅拌磁子、上式化合物1a(91mg，0.5mmol)，氮气保护，加入三氯甲烷(5mL)，再在搅拌下加入上式化合物4u(79μL，0.6mmol)、三氟甲磺酸(4.4μL，0.05mmol)，然后封口、室温搅拌反应36小时。减压蒸馏除去溶剂，残留物通过柱层析纯化，得到所述式化合物5u(103mg，67％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.16(s,1H),7.20-7.15(m,5H),6.82(d,J＝1.9Hz,1H),6.62(d,J＝1.9Hz,1H),5.11-5.09(m,2.6Hz,1H),3.78(s,6H),2.71-2.58(m,2H),2.42-2.35(m,2H).13C NMR(125MHz,DMSO-d6):δ160.92,154.70,141.96,136.53,128.42,128.34,125.78,104.94,101.51,78.41,55.43,55.37,36.33,31.00
实施例35：
Figure BDA0002867722930000221
在Schlenk管中依次加入搅拌磁子、上式化合物1a(182mg，1mmol)、上式化合物4v(187mg，1mmol)，氮气保护，加入三氯甲烷(10mL)，再在搅拌下加入三氟乙酸(297μL，4mmol)，然后封口、室温搅拌反应42小时。减压蒸馏除去溶剂，残留物通过柱层析纯化，得到所述式化合物5v(91mg，28％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.36(s,1H),7.92-7.85(m,2H),7.83-7.77(m,2H),7.52-7.46(m,2H),7.20(dd,J＝8.5,1.4Hz,1H),6.93(d,J＝1.9Hz,1H),6.60(d,J＝1.8Hz,1H),6.22(s,1H),3.81(s,3H),3.56(s,3H).13C NMR(125MHz,DMSO-d6):δ161.37,155.00,138.36,136.57,132.89,132.77,127.98,127.71,127.61,126.20,126.07,125.06,105.01,101.93,80.70,55.49,55.33.
实施例36：
Figure BDA0002867722930000222
在Schlenk管中依次加入搅拌磁子、上式化合物1a(127mg，0.7mmol)、上式化合物4w(131mg，0.84mmol)，氮气保护，加入三氯甲烷(7mL)，再在搅拌下加入三氟乙酸(208μL，4mmol)，然后封口、室温搅拌反应60小时。减压蒸馏除去溶剂，残留物通过柱层析纯化，得到所述式化合物5w(51mg，28％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.42(d,J＝8.5Hz,1H),7.88(d,J＝8.1Hz,1H),7.79(d,J＝8.2Hz,1H),7.58(t,J＝7.4Hz,1H),7.51(t,J＝7.4Hz,1H),7.30(t,J＝7.7Hz,1H),7.00-6.95(m,2H),6.90(d,J＝1.7Hz,1H),6.59(d,J＝1.8Hz,1H),3.88(s,3H),3.58(s,3H).13CNMR(126MHz,DMSO):δ161.28,155.02,136.07,135.23,133.41,131.67,128.37,125.95,125.60,125.23,124.19,123.87,105.13,101.77,76.97,55.38,55.10.
实施例37：
Figure BDA0002867722930000231
在Schlenk管中依次加入搅拌磁子、上式化合物1a(182mg，1mmol)、上式化合物4x(156mg，1.2mmol)，氮气保护，加入三氯甲烷(10mL)，再在搅拌下加入三氟乙酸(297μL，4mmol)，然后封口、室温搅拌反应12小时。减压蒸馏除去溶剂，残留物通过柱层析纯化，得到所述式化合物5x(11mg，4％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ7.41(d,J＝8.0Hz,2H),7.17(d,J＝8.1Hz,2H),6.89(d,J＝1.4Hz,1H),6.60(d,J＝1.3Hz,1H),6.06(s,1H),4.17(s,1H),3.79(s,3H),3.60(s,3H).13C NMR(125MHz,DMSO-d6):δ161.38,154.83,141.70,136.21,131.61,127.41,121.08,105.01,101.92,83.51,80.74,79.96,55.50,55.36.
实施例38：
Figure BDA0002867722930000232
在Schlenk管中依次加入搅拌磁子、上式化合物1a(91mg，0.5mmol)，氮气保护，加入三氯甲烷(5mL)，再在搅拌下依次加入上式化合物6a(73μL，0.6mmol)、三氟甲磺酸(18μL，0.2mmol)，然后封口、室温搅拌反应24小时。减压蒸馏除去溶剂，残留物通过柱层析纯化，得到所述式化合物7a(77mg，70％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ8.94(s,1H),6.77(d,J＝1.9Hz,1H),6.61(d,J＝1.8Hz,1H),3.80(s,3H),3.77(s,3H),1.45(s,6H).13C NMR(125MHz,DMSO-d6):δ160.77,154.43,141.52,104.95,101.76,82.30,55.46,55.40,27.67.
实施例39：
Figure BDA0002867722930000233
在Schlenk管中依次加入搅拌磁子、上式化合物1a(182mg，1mmol)，氮气保护，加入三氯甲烷(10mL)，再在搅拌下依次加入上式化合物6b(90μL，1mmol)、三氟甲磺酸(35μL，0.4mmol)，然后封口、室温搅拌反应15小时。减压蒸馏除去溶剂，残留物通过柱层析纯化，得到所述式化合物7b(143mg，61％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.06(s,1H),6.74(d,J＝2.0Hz,1H),6.65(d,J＝2.0Hz,1H),3.87(s,3H),3.77(s,3H),2.74-2.65(m,2H),2.2-2.17(m,2H),2.07-1.99(m,2H).13C NMR(125MHz,DMSO-d6):δ160.87,155.34,138.36,104.61,101.81,85.71,55.61,55.43,33.24,13.32.
实施例40：
Figure BDA0002867722930000241
在Schlenk管中依次加入搅拌磁子、上式化合物1a(182mg，1mmol)，氮气保护，加入三氯甲烷(10mL)，再在搅拌下依次加入上式化合物6c(106μL，1.2mmol)、三氟甲磺酸(88μL，1mmol)，然后封口、室温搅拌反应11小时。减压蒸馏除去溶剂，残留物通过柱层析纯化，得到所述式化合物7c(227mg，92％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ8.94(s,1H),6.76(d,J＝2.0Hz,1H),6.62(d,J＝1.9Hz,1H),3.79(s,3H),3.77(s,3H),2.32-2.22(m,2H),1.89-1.78(m,4H),1.51-1.44(m,2H).13C NMR(125MHz,DMSO-d6):δ160.88,154.63,138.04,104.78,101.76,92.54,78.25,55.42,37.77,24.54.
实施例41：
Figure BDA0002867722930000242
在Schlenk管中依次加入搅拌磁子、上式化合物1a(91mg，0.5mmol)，氮气保护，加入三氯甲烷(5mL)，再在搅拌下依次加入上式化合物6d(62μL，0.6mmol)、三氟甲磺酸(15μL，0.175mmol)，然后封口、室温搅拌反应24小时。减压蒸馏除去溶剂，残留物通过柱层析纯化，得到所述式化合物7d(123mg，94％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ8.95(s,1H),6.77(d,J＝1.9Hz,1H),6.60(d,J＝1.9Hz,1H),3.79(s,3H),3.76(s,3H),2.20-2.15(m,2H),1.76-1.56(m,5H),1.26-1.23(m,3H).13C NMR(125MHz,DMSO-d6):δ160.61,154.67,141.57,105.00,101.80,83.73,55.44,55.37,35.24,25.01,22.33.
实施例42：
Figure BDA0002867722930000251
法一：
在Schlenk管中依次加入搅拌磁子、上式化合物1a(182mg，1mmol)，氮气保护，加入三氯甲烷(10mL)，再在搅拌下依次加入上式化合物6e(108μL，1.2mmol)、三氟乙酸(1500μL，20mmol)，然后封口、室温搅拌反应72小时。减压蒸馏除去溶剂，残留物通过柱层析纯化，得到所述式化合物7e(149mg，56％)。
法二：
在Schlenk管中依次加入搅拌磁子、上式化合物1a(182mg，1mmol)，氮气保护，加入三氯甲烷(10mL)，再在搅拌下依次加入上式化合物6e(108μL，1.2mmol)、三氟甲磺酸(44μL，0.5mmol)，然后封口、室温搅拌反应36小时。减压蒸馏除去溶剂，残留物通过柱层析纯化，得到所述式化合物7e(118mg，44％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.56(s,1H),6.83(d,J＝1.8Hz,1H),6.65(d,J＝1.8Hz,1H),3.79(s,3H),3.76(s,3H),3.56(s,3H),1.63(s,3H).13C NMR(125MHz,DMSO-d6):δ171.50,161.54,154.74,136.38,105.28,102.10,83.35,55.74,55.53,52.36,22.97.
实施例43：
Figure BDA0002867722930000252
在Schlenk管中依次加入搅拌磁子、上式化合物1a(182mg，1mmol)，氮气保护，加入三氯甲烷(10mL)，再在搅拌下依次加入上式化合物6f(130μL，1.2mmol)、三氟甲磺酸(88μL，1mmol)，然后封口、室温搅拌反应36小时。减压蒸馏除去溶剂，残留物通过柱层析纯化，得到所述式化合物7f(260mg，93％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.07(s,1H),6.75(d,J＝2.0Hz,1H),6.61(d,J＝2.0Hz,1H),3.80(s,3H),3.77(s,3H),3.42(s,3H),2.91(d,J＝14.2Hz,1H),2.76(d,J＝14.2Hz,1H),1.51(s,3H).13C NMR(125MHz,DMSO-d6):δ169.86,160.96,154.37,139.12,104.93,101.69,81.89,55.58,55.40,50.97,43.51,26.46.
实施例44：
Figure BDA0002867722930000261
在Schlenk管中依次加入搅拌磁子、上式化合物1a(182mg，1mmol)，氮气保护，加入三氯甲烷(10mL)，再在搅拌下依次加入上式化合物6g(168μL，1.2mmol)、三氟甲磺酸(106μL，1.2mmol)，然后封口、室温搅拌反应22小时。减压蒸馏除去溶剂，残留物通过柱层析纯化，得到所述式化合物7g(312mg，92％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ10.03(s,1H),7.59-7.55(m,2H),7.41-7.35(m,3H),6.94(d,J＝1.9Hz,1H),6.75(d,J＝2.1Hz,1H),3.82(s,3H),3.74(s,3H).13C NMR(125MHz,DMSO-d6):δ162.61,155.89,136.12,131.03,128.78,128.24,126.99,125.16(q,J＝283.6Hz),106.24,103.21,86.67(q,J＝30.3Hz),55.75,55.62.
实施例45：
Figure BDA0002867722930000262
在Schlenk管中依次加入搅拌磁子、上式化合物1a(182mg，1mmol)，氮气保护，加入三氯甲烷(10mL)，再在搅拌下依次加入上式化合物6h(170μL，1.2mmol)、三氟甲磺酸(44μL，0.5mmol)，然后封口、室温搅拌反应12小时。减压蒸馏除去溶剂，残留物通过柱层析纯化，得到所述式化合物7h(282mg，86％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.66(s,1H),7.34-7.27(m,5H),6.89(d,J＝1.9Hz,1H),6.71(d,J＝1.9Hz,1H),3.81(s,3H),3.72(s,3H),3.63(s,3H).13C NMR(125MHz,DMSO-d6):δ170.72,161.91,155.34,139.37,134.90,127.84,127.65,127.26,105.70,102.66,87.87,55.70,55.58,52.63.
实施例46：
Figure BDA0002867722930000263
在Schlenk管中依次加入搅拌磁子、上式化合物1a(182mg，1mmol)、上式化合物6i(198mg，1.2mmol)，氮气保护，加入三氯甲烷(10mL)，再在搅拌下加入三氟甲磺酸(44μL，0.5mmol)，然后封口、室温搅拌反应48小时。减压蒸馏除去溶剂，残留物通过柱层析纯化，得到所述式化合物7i(287mg，86％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.44(s,1H),8.16(d,J＝8.9Hz,2H),7.61(d,J＝8.9Hz,2H),6.87(d,J＝1.9Hz,1H),6.62(d,J＝1.9Hz,1H),3.78(s,3H),3.70(s,3H),1.90(s,3H).13C NMR(125MHz,DMSO-d6):δ161.45,154.47,151.53,146.57,139.51,127.26,123.13,105.44,102.33,84.28,55.52,55.49,25.88.
实施例47：
Figure BDA0002867722930000271
在Schlenk管中依次加入搅拌磁子、上式化合物1a(182mg，1mmol)，氮气保护，加入三氯甲烷(10mL)，再在搅拌下依次加入上式化合物8a(212μL，1.5mmol)、三氟乙酸(371μL，5mmol)，然后封口、室温搅拌反应60小时。减压蒸馏除去溶剂，残留物通过柱层析纯化，得到所述式化合物9a(186mg，70％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.23(s,1H),6.80(d,J＝1.9Hz,1H),6.64(d,J＝1.9Hz,1H),5.38(dd,J＝9.7,2.8Hz,1H),3.80(s,3H),3.78(s,3H),3.63(s,3H),3.15(dd,J＝15.4,2.9Hz,1H),2.21(dd,J＝15.4,9.7Hz,1H).13C NMR(125MHz,DMSO-d6):δ171.01,161.33,154.62,135.32,105.08,101.59,75.72,55.50,55.47,51.51,40.24.
实施例48：
Figure BDA0002867722930000272
在Schlenk管中依次加入搅拌磁子、上式化合物1a(182mg，1mmol)，氮气保护，加入三氯甲烷(10mL)，再在搅拌下依次加入上式化合物8b(246μL，2mmol)、三氟甲磺酸(88μL，1mmol)，然后封口、室温搅拌反应48小时。减压蒸馏除去溶剂，残留物通过柱层析纯化，得到所述式化合物7a(220mg，99％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ8.94(s,1H),6.77(d,J＝1.9Hz,1H),6.61(d,J＝1.8Hz,1H),3.80(s,3H),3.77(s,3H),1.45(s,6H).13C NMR(125MHz,DMSO-d6):δ160.77,154.43,141.52,104.95,101.76,82.30,55.46,55.40,27.67.
实施例49：
Figure BDA0002867722930000281
在Schlenk管中依次加入搅拌磁子、上式化合物1a(91mg，0.5mmol)，氮气保护，加入三氯甲烷(5mL)，再在搅拌下依次加入上式化合物8a(85μL，0.6mmol)、三氟甲磺酸(88μL，1mmol)、水(9μL，0.5mmol)然后封口、室温搅拌反应34小时。减压蒸馏除去溶剂，残留物通过柱层析纯化，得到所述式化合物9c(20mg，16％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.20(s,1H),7.07(s,1H),6.90(s,1H),5.40(d,J＝9.5Hz,1H),3.80(s,3H),3.63(s,3H),3.17(dd,J＝15.5,2.1Hz,1H),2.34(s,3H),2.20(dd,J＝15.4,10Hz,1H).13C NMR(125MHz,DMSO-d6):δ171.06,153.65,139.93,139.38,122.71,113.94,75.82,55.33,51.63,40.10,21.44.

Claims (7)

1.一种苯并硼唑的合成方法，其特征在于：在有机溶剂中，在强酸催化剂的条件下，下式（A）与（B）所示化合物发生脱水缩合反应，制得下式（C）所示化合物，其反应式为：
Figure DEST_PATH_IMAGE002
其中：
R1为烷氧基、羟基、烷基或卤素，且至少有一个烷氧基、烷基或羟基位于间位，R2和R3都为H；
R2和R3不都为H时，其中R2和R3的具体情况如下：
R2为芳基，R3为H，其中芳基为苯基或带有取代基的苯基，取代基为烷基、烷氧基、卤素、氰基、硝基、酯基；
或，R2为芳基，R3为烷基、酯基，其中芳基为苯基或为带有取代基的苯基，取代基为烷基、烷氧基、卤素、氰基、硝基、酯基；
或，R2为烷基，R3为H、烷基或酯基；
所述有机溶剂为三氯甲烷；
所述催化剂为三氟甲磺酸、三氟乙酸或对甲苯磺酸一水合物。
2.根据权利要求1所述的苯并硼唑的合成方法，其特征在于：所述强酸催化剂为三氟乙酸，式（A）所示化合物与三氟乙酸的摩尔比为1:0.2~1:20。
3.根据权利要求1所述的苯并硼唑的合成方法，其特征在于：所述强酸催化剂为三氟甲磺酸，式（A）所示化合物与三氟甲磺酸的摩尔比为1:0.01~1:1。
4.根据权利要求1所述的苯并硼唑的合成方法，其特征在于：所述强酸催化剂为对甲苯磺酸一水合物，式（A）所示化合物与水合对甲苯磺酸一水合物的摩尔比为1:0.5。
5. 根据权利要求1所述的苯并硼唑的合成方法，其特征在于：式（A）所示化合物在溶剂中的摩尔浓度为0.1 mol/L。
6. 根据权利要求1所述的苯并硼唑的合成方法，其特征在于：式（B）所示化合物在溶剂中的摩尔浓度为0.12~0.2 mol/L。
7.根据权利要求1所述的苯并硼唑的合成方法，其特征在于：反应温度为室温到50oC。
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