CN112569340A - 一种无菌布舍瑞林注射液及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明一种无菌布舍瑞林注射液及其制备方法和应用，无菌布舍瑞林注射液由布舍瑞林、脱氢乙酸、葡聚糖、蛋白胨、醋酸、叶酸、兽医学上可接受的锌离子、柠檬酸盐、丹参和pH调节剂制备而成。本发明提供的无菌布舍瑞林注射液及其制备方法和应用，以注射液形式存在，各组分之间相容性良好，可有效保证产品的稳定性，稳定性较佳，能够在室温阴凉条件下稳定保存数月，最大程度地方便了自行给药，适用于治疗乳腺癌、子宫内膜异位症、不孕症、子宫肌瘤、前列腺癌、青春期性早熟，可促进黄体生成素、卵泡刺激素和性激素等的产生，同时保护动物的子宫和幼仔，提高母畜繁殖生育质量，制备方法简单，工艺稳定，可根据实际应用调节灌装容量，实现工业化生产。
Description
技术领域
本发明属于兽药技术领域，具体涉及一种无菌布舍瑞林注射液及其制备方法和应用。
背景技术
布舍瑞林属于促性腺素释放激素(GnRH)类似物，在促进黄体生成素和卵泡刺激素的分泌、青春期发育及生殖、生育和性激素产生等方面的作用显著，临床用于前列腺癌、子宫内膜异位症和不孕症等的治疗，使用时需多次注射给药。目前关于无菌布舍瑞林注射液的研究甚少，本发明有望弥补这一空白。
发明内容
为解决现有技术中的问题，本发明的目的在于提供一种无菌布舍瑞林注射液及其制备方法和应用。
为实现上述目的，达到上述技术效果，本发明采用的技术方案为：
一种无菌布舍瑞林注射液，由布舍瑞林、脱氢乙酸、葡聚糖、蛋白胨、醋酸、叶酸、兽医学上可接受的锌离子、柠檬酸盐、丹参和pH调节剂制备而成。
进一步的，所述布舍瑞林在无菌布舍瑞林注射液中的浓度为2-6μg/mL。
进一步的，所述柠檬酸盐在无菌布舍瑞林注射液中的浓度为1-10mg/mL。
进一步的，所述葡聚糖和蛋白胨在无菌布舍瑞林注射液中的浓度之和为5-20mg/mL。
进一步的，所述脱氢乙酸在无菌布舍瑞林注射液中的浓度为1-50mg/mL。
进一步的，所述无菌布舍瑞林注射液的pH为5.5±1.0。
本发明公开了一种无菌布舍瑞林注射液的制备方法，包括以下步骤：
将柠檬酸盐、脱氢乙酸、葡聚糖、蛋白胨、叶酸、兽医学上可接受的锌离子和丹参加入冷却至30℃以下的注射用水中，溶解、混匀；随后加入醋酸和布舍瑞林，溶解、混匀，使用pH调节剂调节pH至5.5±1.0，再用冷却至30℃以下的注射用水定容，振荡搅拌、灭菌、过滤、罐装、密封，得所需无菌布舍瑞林注射液。
进一步的，所述pH调节剂为氢氧化钠溶液和\或盐酸溶液，pH调节剂的浓度为0.5-1.5mol/L。
本发明公开了一种无菌布舍瑞林注射液在促生育药中的应用。
本发明公开了一种无菌布舍瑞林注射液在治疗乳腺癌、子宫内膜异位症、不孕症、子宫肌瘤、前列腺癌、青春期性早熟及促进黄体生成素、卵泡刺激素和性激素产生中的应用。
与现有技术相比，本发明的有益效果为：
本发明公开了一种无菌布舍瑞林注射液及其制备方法和应用，无菌布舍瑞林注射液，由布舍瑞林、脱氢乙酸、葡聚糖、蛋白胨、醋酸、叶酸、兽医学上可接受的锌离子、柠檬酸盐、丹参和pH调节剂制备而成。本发明提供的无菌布舍瑞林注射液及其制备方法和应用，无菌布舍瑞林注射液以注射液形式存在，各组分之间相容性良好，可有效保证产品的稳定性，稳定性较佳，能够在室温阴凉条件下稳定保存数月而不变质，于2-8℃条件下保存效果最佳，最大程度地方便了用户自行给药，适用于治疗乳腺癌、子宫内膜异位症、不孕症、子宫肌瘤、前列腺癌、青春期性早熟，可促进黄体生成素、卵泡刺激素和性激素等的产生，同时保护动物的子宫和幼仔，提高母畜繁殖生育质量，制备方法简单，工艺稳定，可根据实际应用进行灌装容量调节，实现工业化生产。
具体实施方式
下面对本发明的实施例进行详细阐述，以使本发明的优点和特征能更易于被本领域技术人员理解，从而对本发明的保护范围做出更为清楚明确的界定。
一种无菌布舍瑞林注射液，由布舍瑞林、脱氢乙酸、葡聚糖、蛋白胨、醋酸、叶酸、兽医学上可接受的锌离子、柠檬酸盐、丹参和pH调节剂制备而成。
布舍瑞林在无菌布舍瑞林注射液中的浓度为2-6μg/mL。
柠檬酸盐在无菌布舍瑞林注射液中的浓度为1-10mg/mL。
葡聚糖和蛋白胨在无菌布舍瑞林注射液中的浓度之和为5-20mg/mL，葡聚糖在无菌布舍瑞林注射液中的浓度为3-15mg/mL。
脱氢乙酸在无菌布舍瑞林注射液中的浓度为1-50mg/mL。
醋酸在无菌布舍瑞林注射液中的浓度为1-8mg/mL。
叶酸在无菌布舍瑞林注射液中的浓度为10-25mg/mL。
兽医学上可接受的锌离子在无菌布舍瑞林注射液中的浓度为5-35mg/mL。
丹参粉末形成的丹参水溶液在无菌布舍瑞林注射液中的浓度为12-20mg/mL。
无菌布舍瑞林注射液的pH为5.5±1.0。
pH调节剂为氢氧化钠溶液和\或盐酸溶液，pH调节剂的浓度为0.5-1.5mol/L。
一种无菌布舍瑞林注射液的制备方法，包括以下步骤：
将柠檬酸盐、脱氢乙酸、葡聚糖、蛋白胨、叶酸、兽医学上可接受的锌离子和丹参加入冷却至30℃以下的注射用水中，溶解、混匀；随后加入醋酸和布舍瑞林，溶解、混匀，确保各组分均一均匀溶解；使用pH调节剂调节pH至5.5±1.0，再用冷却至30℃以下的注射用水定容，以350rpm的转速振荡搅拌20-40min，随后经过0.22μm灭菌过滤器二级除菌过滤，灌装密封于灭菌西林瓶中，压胶塞，轧铝盖，得所需无菌布舍瑞林注射液。
胶塞灭菌的条件为：
在121℃条件下，湿热灭菌20-40min。
铝盖灭菌的条件为：
在121℃条件下，干热灭菌20-40min。
灭菌西林瓶的灭菌清洗步骤为：
先将西林瓶经注射用水经超声波清洗机清洗，再在310-330℃温度下进行干燥灭菌。
本发明公开了一种无菌布舍瑞林注射液在促生育药中的应用。
本发明公开了一种无菌布舍瑞林注射液在治疗乳腺癌、子宫内膜异位症、不孕症、子宫肌瘤、前列腺癌、青春期性早熟及促进黄体生成素、卵泡刺激素和性激素产生中的应用。
实施例1
一种无菌布舍瑞林注射液的配方如表1所示。
表1
一种无菌布舍瑞林注射液的制备方法，包括以下步骤：
将柠檬酸盐、脱氢乙酸、葡聚糖、蛋白胨、叶酸、兽医学上可接受的锌离子和丹参加入冷却至25℃的注射用水中，溶解、混匀；随后加入醋酸和布舍瑞林，溶解、混匀，确保各组分均一均匀溶解；使用pH调节剂调节pH至5.5，再用冷却至25℃的注射用水定容，以350rpm的转速振荡搅拌30min，随后经过0.22μm灭菌过滤器二级除菌过滤，灌装密封于灭菌西林瓶中，压胶塞，轧铝盖，得所需无菌布舍瑞林注射液。
实施例2
一种无菌布舍瑞林注射液的配方如表2所示。
表2
本实施例的无菌布舍瑞林注射液的制备步骤、工艺参数与实施例1相同。
实施例3
一种无菌布舍瑞林注射液的配方如表3所示。
表3
本实施例的无菌布舍瑞林注射液的制备步骤、工艺参数与实施例1相同。
在pH＝5.5条件下，测得实施例1-3中布舍瑞林含量结果如表4所示。
表4
如表4所示，经过实施例1-3的实验结果可知，布舍瑞林均能有效溶解，无苯甲醇，减少注射液的不良反应发生率。
实施例4
本实施例与实施例1的不同在于，本实施例使用pH调节剂调节溶液pH至4.0，余同实施例1的配方及制备方法。
实施例5
本实施例与实施例1的不同在于，本实施例使用pH调节剂调节溶液pH至7.0，余同实施例1的配方及制备方法。
pH稳定性实验结果如表5所示。
表5
| 品名 | 实施例1 | 实施例4 | 实施例5 |
| pH | 5.5 | 4.0 | 7.0 |
| 升温至45°放置6h | 100.30％ | 97.40％ | 98.15％ |
实施例6
本实施例与实施例2的不同在于，本实施例以350rpm的转速振荡搅拌10min。
实施例7
本实施例与实施例2的不同在于，本实施例以350rpm的转速振荡搅拌20min。
振荡搅拌不同时间后过滤前后无菌布舍瑞林注射液的布舍瑞林含量结果如表6所示。
表6
实施例8
灭菌西林瓶的灭菌清洗步骤包括：
按生产指令领取西林瓶，脱外包理瓶后，送入洗瓶间，先使用注射用水经超声波清洗机清洗，再经走速50Hz的输送带、加热段温度310℃的隧道灭菌干燥机干燥灭菌。
实施例9
灭菌西林瓶的灭菌清洗步骤包括：
按生产指令领取西林瓶，脱外包理瓶后，送入洗瓶间，先使用注射用水经超声波清洗机清洗，再经走速50Hz的输送带、加热段温度320℃的隧道灭菌干燥机干燥灭菌。
实施例10
灭菌西林瓶的灭菌清洗步骤包括：
按生产指令领取西林瓶，脱外包理瓶后，送入洗瓶间，先使用注射用水经超声波清洗机清洗，再经走速50Hz的输送带、加热段温度330℃的隧道灭菌干燥机干燥灭菌。
实施例8-10中灭菌后的西林瓶进行微生物检验，在320℃隧道灭菌干燥机干燥灭菌得到的西林瓶工艺条件最佳，无微生物检出。
实施例11
胶塞的灭菌清洗步骤包括：
按生产指令领取胶塞，脱外包后，送入胶塞清洗机，先经注射用水清洗，121℃条件下，湿热灭菌20min，再真空干燥。
实施例12
胶塞的灭菌清洗步骤包括：
按生产指令领取胶塞，脱外包后，送入胶塞清洗机，先经注射用水清洗，121℃条件下，湿热灭菌30min，再真空干燥。
实施例13
胶塞的灭菌清洗步骤包括：
按生产指令领取胶塞，脱外包后，送入胶塞清洗机，先经注射用水清洗，121℃条件下，湿热灭菌40min，再真空干燥。
实施例11-13的胶塞进行微生物检验，经121℃条件下湿热灭菌30min再真空干燥得到的胶塞工艺条件最佳，时间合适，无微生物检出。灭菌40min时间过长。
实施例14
铝盖的灭菌清洗步骤包括：
按生产指令领取铝盖，脱外包后，于121℃条件下干热灭菌20min。
实施例15
铝盖的灭菌清洗步骤包括：
按生产指令领取铝盖，脱外包后，于121℃条件下干热灭菌30min。
实施例16
铝盖的灭菌清洗步骤包括：
按生产指令领取铝盖，脱外包后，于121℃条件下干热灭菌40min。
实施例14-16的铝盖进行微生物检验，经过121℃干热灭菌30min时无微生物检出，工艺条件最佳，时间合适。灭菌40min时间过长。
本发明未具体描述的部分采用现有技术即可，在此不做赘述。
以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书内容所作的等效结构或等效流程变换，或直接或间接运用在其他相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。
Claims (10)
1.一种无菌布舍瑞林注射液，其特征在于，由布舍瑞林、脱氢乙酸、葡聚糖、蛋白胨、醋酸、叶酸、兽医学上可接受的锌离子、柠檬酸盐、丹参和pH调节剂制备而成。
2.根据权利要求1所述的一种无菌布舍瑞林注射液，其特征在于，所述布舍瑞林在无菌布舍瑞林注射液中的浓度为2-6μg/mL。
3.根据权利要求1所述的一种无菌布舍瑞林注射液，其特征在于，所述柠檬酸盐在无菌布舍瑞林注射液中的浓度为1-10mg/mL。
4.根据权利要求1所述的一种无菌布舍瑞林注射液，其特征在于，所述葡聚糖和蛋白胨在无菌布舍瑞林注射液中的浓度之和为5-20mg/mL。
5.根据权利要求1所述的一种无菌布舍瑞林注射液，其特征在于，所述脱氢乙酸在无菌布舍瑞林注射液中的浓度为1-50mg/mL。
6.根据权利要求1所述的一种无菌布舍瑞林注射液，其特征在于，所述无菌布舍瑞林注射液的pH为5.5±1.0。
7.根据权利要求1-6任一所述的一种无菌布舍瑞林注射液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
将柠檬酸盐、脱氢乙酸、葡聚糖、蛋白胨、叶酸、兽医学上可接受的锌离子和丹参加入冷却至30℃以下的注射用水中，溶解、混匀；随后加入醋酸和布舍瑞林，溶解、混匀，使用pH调节剂调节pH至5.5±1.0，再用冷却至30℃以下的注射用水定容，振荡搅拌、灭菌、过滤、罐装、密封，得所需无菌布舍瑞林注射液。
8.根据权利要求7所述的一种无菌布舍瑞林注射液的制备方法，其特征在于，所述pH调节剂为氢氧化钠溶液和\或盐酸溶液，pH调节剂的浓度为0.5-1.5mol/L。
9.根据权利要求1-6任一所述的一种无菌布舍瑞林注射液在促生育药中的应用。
10.根据权利要求1-6任一所述的一种无菌布舍瑞林注射液在治疗乳腺癌、子宫内膜异位症、不孕症、子宫肌瘤、前列腺癌、青春期性早熟及促进黄体生成素、卵泡刺激素和性激素产生中的应用。
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Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1136779A (zh) * | 1993-12-09 | 1996-11-27 | Asta药物股份公司 | 长效注射用混悬液及其制备方法 |
| CN102319418A (zh) * | 2011-08-26 | 2012-01-18 | 深圳翰宇药业股份有限公司 | 一种布舍瑞林制剂及其制备方法 |
| CN103239711A (zh) * | 2013-05-24 | 2013-08-14 | 成都天台山制药有限公司 | 曲普瑞林注射液和制法 |
| WO2014058329A1 (de) * | 2012-10-09 | 2014-04-17 | Florian Ryszka | Kompositionen auf basis von hormonen der hypophyse, zur zugabe in infusionsflüssigkeiten |
| CN105579055A (zh) * | 2013-07-29 | 2016-05-11 | 益普生制药股份有限公司 | Lhrh类似物的水性缓释组合物 |
| EP3498266A1 (en) * | 2017-12-15 | 2019-06-19 | Bayer Consumer Care AG | Formulations of copanlisib |
| CN110215433A (zh) * | 2019-07-16 | 2019-09-10 | 苏州素仕生物科技有限公司 | 一种氯前列醇注射液及其制备方法 |
-
2020
- 2020-12-31 CN CN202011636863.XA patent/CN112569340A/zh active Pending
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1136779A (zh) * | 1993-12-09 | 1996-11-27 | Asta药物股份公司 | 长效注射用混悬液及其制备方法 |
| CN102319418A (zh) * | 2011-08-26 | 2012-01-18 | 深圳翰宇药业股份有限公司 | 一种布舍瑞林制剂及其制备方法 |
| WO2014058329A1 (de) * | 2012-10-09 | 2014-04-17 | Florian Ryszka | Kompositionen auf basis von hormonen der hypophyse, zur zugabe in infusionsflüssigkeiten |
| CN103239711A (zh) * | 2013-05-24 | 2013-08-14 | 成都天台山制药有限公司 | 曲普瑞林注射液和制法 |
| CN105579055A (zh) * | 2013-07-29 | 2016-05-11 | 益普生制药股份有限公司 | Lhrh类似物的水性缓释组合物 |
| EP3498266A1 (en) * | 2017-12-15 | 2019-06-19 | Bayer Consumer Care AG | Formulations of copanlisib |
| CN110215433A (zh) * | 2019-07-16 | 2019-09-10 | 苏州素仕生物科技有限公司 | 一种氯前列醇注射液及其制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| ALEKSANDRA SUSZKA-S´WITEK，等: "Pharmacokinetics and Bioavailability of the GnRH Analogs in the Form of Solution and Zn2+-Suspension After Single Subcutaneous Injection in Female Rats", EUR J DRUG METAB PHARMACOKINET, vol. 42, no. 2, pages 251 - 259, XP036176982, DOI: 10.1007/s13318-016-0342-5 * |
| 琚滢蓥，等: "布舍瑞林的研究概述", 海峡药学, vol. 26, no. 4, pages 12 - 14 * |
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