CN112457290A - 一种2-乙醛基-5-甲基噻吩的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种2‑乙醛基‑5‑甲基噻吩的合成方法，具体包括如下步骤：在磷酸存在下噻吩与乙酐反应，将乙酐与85％磷酸和噻吩投入反应锅，搅拌，逐步加热到回流温度95‑100℃，保持回流2‑3h，冷却，水洗，分去水层，将所得油层先常压后减压蒸馏，收集蒸出物，静置，分去水层，所得回收2‑乙醛基噻吩，锅内残留的油状物，经减压蒸馏，收集85‑90℃馏分2‑乙醛基噻吩成品，将2‑乙醛基噻吩在氯化铝催下，用碘甲烷反应回流，得到的混合物倾倒入溶有氢氧化钠的冰水中，分出油层，然后蒸馏取110℃馏分。简而言之，本申请技术方案利用优秀的优化方案，解决了合成后的残渣比较多，原料浪费比较大存在的问题。
Description
技术领域
本发明涉及化学制药技术领域，具体涉及一种2-乙醛基-5-甲基噻吩的合成方法。
背景技术
噻吩是一种重要的含硫五元杂环化合物，其作为一种关键的结构单元广泛存在于天然产物，药品和功能材料中，功能化噻唑的合成主要分为噻吩后功能化和噻吩环的构建两种方法。最近，过渡金属催化C-H键芳构化是合成噻吩及其衍生物的一个有效方法。功能化硫醇类化合物、硫代酰胺、二炔烃、噻重氮等原料通过分子间或分子内的环化反应广泛的用来合成多取代的噻唑，存在的问题是原料制备困难，且不易保存。然而，用简单易得的化合物通过多组分反应来构建噻吩环的报道非常少。
噻吩及其衍生物的用途主要是带有噻吩环的抗生素比苯基同系物具有更好的疗效，例如一些消炎镇痛新药，现有的2-乙醛基-5-甲基噻吩的合成方法转化率较低，合成后的残渣比较多，原料浪费比较大，不适用推广生产，由此可见，设计出一种2-乙醛基-5-甲基噻吩的合成方法，对于目前2-乙醛基-5-甲基噻吩的合成来说是迫切需要改变的。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的在于提供一种2-乙醛基-5-甲基噻吩的合成方法，以解决现有技术合成后的残渣比较多，原料浪费比较大存在的问题。
本发明通过以下技术方案实现：
一种2-乙醛基-5-甲基噻吩的合成方法，将2-乙醛基噻吩与碘甲烷反应回流得到2-乙醛基-5-甲基噻吩。
优选的，所述具体包括如下步骤：
A:在磷酸存在下噻吩与乙酐反应。
B:将乙酐与85％磷酸和噻吩投入反应锅，搅拌，逐步加热到回流温度95-100℃，保持回流2-3h，冷却，水洗，分去水层。
C:将所得油层先常压后减压蒸馏，收集蒸出物，静置，分去水层。
D:所得回收2-乙醛基噻吩，锅内残留的油状物，经减压蒸馏，收集85-90℃馏分2-乙醛基噻吩成品。
E:将2-乙醛基噻吩在氯化铝催下，用碘甲烷反应回流，得到的混合物倾倒入溶有氢氧化钠的冰水中，分出油层，然后蒸馏取110℃馏分。
优选的，所述所述步骤B中温度控制在96-97℃。
优选的，所述所述步骤B中的回流时间控制在2.5h。
优选的，所述所述步骤D中的收集温度控制在90℃。
优选的，所述加成反应有两个特点：所述步骤(1)反应发生在不饱和的键上，不饱和键中不稳定的共价键断裂，然后不饱和原子与其它原子或原子团以共价键结合。
本发明的有益效果在于：
该2-乙醛基-5-甲基噻吩的合成方法通过在磷酸存在下噻吩与乙酐反应，将乙酐与85％磷酸和噻吩投入反应锅，搅拌，逐步加热到回流温度95-100℃，保持回流2-3h，冷却，水洗，分去水层，将所得油层先常压后减压蒸馏，收集蒸出物，静置，分去水层，所得回收2-乙醛基噻吩，锅内残留的油状物，经减压蒸馏，收集85-90℃馏分2-乙醛基噻吩成品，将2-乙醛基噻吩在氯化铝催下，用碘甲烷反应回流，得到的混合物倾倒入溶有氢氧化钠的冰水中，分出油层，然后蒸馏取110℃馏分，使其反应更加彻底，避免了合成后的残渣比较多，原料浪费比较大存在的问题，便于推广2-乙醛基-5-甲基噻吩的大量生产。
本发明的其他优点、目标和特征在某种程度上将在随后的说明书中进行阐述，并且在某种程度上，基于对下文的考察研究对本领域技术人员而言将是显而易见的，或者可以从本发明的实践中得到教导。本发明的目标和其他优点可以通过下面的说明书来实现和获得。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。
因此，以下对提供的本发明的实施例的详细描述并非旨在限制要求保护的本发明的范围，而是仅仅表示本发明的选定实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
在本发明的上述描述中，需要说明的是，术语“一侧”、“另一侧”等指示的方位或位置关系为该发明产品使用时惯常摆放的方位或位置关系，仅是为了便于描述本发明和简化描述，而不是指示或暗示所指的装置或元件必须具有特定的方位、以特定的方位构造和操作，因此不能理解为对本发明的限制。此外，术语“第一”、“第二”等仅用于区分描述，而不能理解为指示或暗示相对重要性。
此外，术语“相同”等术语并不表示要求部件绝对相同，而是可以存在微小的差异。术语“垂直”仅仅是指部件之间的位置关系相对“平行”而言更加垂直，并不是表示该结构一定要完全垂直，而是可以稍微倾斜。
本发明提供一种技术方案：一种2-乙醛基-5-甲基噻吩的合成方法，将2-乙醛基噻吩与碘甲烷反应回流得到2-乙醛基-5-甲基噻吩，具体包括如下步骤：
A:在磷酸存在下噻吩与乙酐反应。
B:将乙酐与85％磷酸和噻吩投入反应锅，搅拌，逐步加热到回流温度95-100℃，保持回流2-3h，冷却，水洗，分去水层。
C:将所得油层先常压后减压蒸馏，收集蒸出物，静置，分去水层。
D:所得回收2-乙醛基噻吩，锅内残留的油状物，经减压蒸馏，收集85-90℃馏分2-乙醛基噻吩成品。
E:将2-乙醛基噻吩在氯化铝催下，用碘甲烷反应回流，得到的混合物倾倒入溶有氢氧化钠的冰水中，分出油层，然后蒸馏取110℃馏分。
步骤B中温度控制在96-97℃，步骤B中的回流时间控制在2.5h，步骤D中的收集温度控制在90℃。
步骤1加成反应有两个特点：所述步骤(1)反应发生在不饱和的键上，不饱和键中不稳定的共价键断裂，然后不饱和原子与其它原子或原子团以共价键结合。
最后说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的宗旨和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。
Claims (6)
1.一种2-乙醛基-5-甲基噻吩的合成方法，其特征在于：将2-乙醛基噻吩与碘甲烷反应回流得到2-乙醛基-5-甲基噻吩。
2.根据权利要求1所述的一种2-乙醛基-5-甲基噻吩的合成方法，其特征在于：具体包括如下步骤：
A:在磷酸存在下噻吩与乙酐反应。
B:将乙酐与85％磷酸和噻吩投入反应锅，搅拌，逐步加热到回流温度95-100℃，保持回流2-3h，冷却，水洗，分去水层。
C:将所得油层先常压后减压蒸馏，收集蒸出物，静置，分去水层。
D:所得回收2-乙醛基噻吩，锅内残留的油状物，经减压蒸馏，收集85-90℃馏分2-乙醛基噻吩成品。
E:将2-乙醛基噻吩在氯化铝催下，用碘甲烷反应回流，得到的混合物倾倒入溶有氢氧化钠的冰水中，分出油层，然后蒸馏取110℃馏分。
3.根据权利要求2所述的一种2-乙醛基-5-甲基噻吩的合成方法，其特征在于：所述步骤B中温度控制在96-97℃。
4.根据权利要求2所述的一种2-乙醛基-5-甲基噻吩的合成方法，其特征在于：所述步骤B中的回流时间控制在2.5h。
5.根据权利要求2所述的一种2-乙醛基-5-甲基噻吩的合成方法，其特征在于：所述步骤D中的收集温度控制在90℃。
6.根据权利要求1所述的一种2-乙醛基-5-甲基噻吩的合成方法，其特征在于：所述加成反应有两个特点：所述步骤(1)反应发生在不饱和的键上，不饱和键中不稳定的共价键断裂，然后不饱和原子与其它原子或原子团以共价键结合。
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| CN1544432A (zh) * | 2003-11-27 | 2004-11-10 | 北京石油化工学院 | 一种以粗苯中噻吩为原料合成2-乙酰基噻吩的方法 |
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| CN111440140A (zh) * | 2020-05-27 | 2020-07-24 | 甘肃盛世恒百药业有限公司 | 一种合成2-乙酰噻吩的绿色工艺 |
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