CN112294701A - 一种低刺激性的美白纳米组合物及其制备方法与应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种低刺激性的美白纳米组合物，由以下重量百分比的各组分组成：美白活性成分0.2％～10％、乳化剂7％～45％、助乳化剂4％～30％、天然植物油脂2％～25％，余量为水。本发明采用天然植物油脂代替传统的合成油脂作为脂质原料来制备纳米载体，不仅降低了纳米组合物的刺激性，而且提高了纳米组合物的渗透性以及美白活性成分的稳定性，促进了美白活性成分的透皮吸收，并且能够与美白活性成分协同抗氧化，达到了与美白活性成分协同护肤的效果。

Description

一种低刺激性的美白纳米组合物及其制备方法与应用

技术领域

本发明属于纳米组合物领域，具体地，涉及一种低刺激性的美白纳米组合物及其制备方法与应用。

背景技术

美白产品在以白为美的亚洲护肤品市场占有很大的份额。目前常用的美白活性成分比如白藜芦醇、烟酰胺、维生素C、苯乙基间苯二酚等原料大多都具有光、热、氧不稳定性，同时也难以渗透进入皮肤发挥应有的功效。为了解决这一问题，人们将美白活性成分包裹成纳米载体的形式以增强其稳定性和透皮吸收性。公开号为CN106580755A的中国专利公开了一种含有润肤美白成分的纳米组合物及其制备方法和应用。在该发明中，通过将间苯二酚衍生物、维生素及其衍生物制成水包油结构的纳米组合物，增加了二者在水中的溶解度，同时提高了功效成分的渗透性，从而增强功效成分的生物利用度。然而，目前公开的纳米载体的制备方案多采用大量的表面活性剂作为乳化剂，且采用合成油脂作为脂质原料，高浓度的表面活性剂和合成油脂会给皮肤带来一定程度的刺激性，且纳米载体的抗氧化能力仍有待提高。因此，在保证纳米载体中美白活性成分的稳定性、渗透性的同时，如何提高纳米载体的抗氧化性能以及降低其刺激性仍是一个需要解决的问题。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中存在的上述缺陷和不足，提供一种低刺激性的美白纳米组合物。

本发明提供了一种以天然植物油脂作为脂质原料的美白纳米组合物。

本发明的第二个目的在于提供一种低刺激性的美白纳米组合物的制备方法。

本发明的第三个目的在于提供一种低刺激性的美白纳米组合物在美白产品中的应用。

本发明的上述目的是通过以下技术方案给予实现的：

本发明提供了一种低刺激性的美白纳米组合物，由以下重量百分比的各组分组成，美白活性成分0.2％～10％、乳化剂7％～45％、助乳化剂4％～30％、天然植物油脂2％～25％，余量为水。

本发明意外发现，利用天然植物油脂替代传统的合成油脂作为脂质原料制备纳米载体，能够降低对皮肤的刺激性，提高纳米载体的透皮吸收性能，不仅能够更好保护纳米载体包裹的美白活性成分，提高美白活性成分的稳定性，而且能够与美白活性成分协同抗氧化，起到增强美白功效的作用。

优选地，美白活性成分0.2％～5％、乳化剂10％～30％、助乳化剂6％～18％、天然植物油脂4％～15％，余量为水。

优选地，所述美白活性成分包括脂溶性的美白活性成分和水溶性的美白活性成分。

更优选地，所述脂溶性的美白活性成分包括白藜芦醇、苯乙基间苯二酚、光甘草定、维生素A及其衍生物、维生素E及其衍生物、槲皮素、姜黄素、红没药醇、水飞蓟、根皮素、丹皮酚中的一种或多种。

更优选地，所述水溶性的美白活性成分包括烟酰胺、维生素C、α-熊果苷、维生素C及其衍生物、肝素钠、阿魏酸、羟基酪醇、茶多酚、硫辛酸、甘草次酸、甘草酸二钾、β-葡聚糖、尿囊素中的一种或多种。

优选地，所述乳化剂包括聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯、失水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯脂肪酸酯、脂肪醇聚氧乙烯醚、山梨醇月桂酸酯、椰油基葡糖苷、脂肪酸单甘油酯、蔗糖酯、单双甘油酯、甲基葡萄糖苷脂肪酸脂、卵磷脂、氢化卵磷脂和聚甘油脂肪酸酯中的一种或多种。

优选地，所述助乳化剂包括聚乙二醇400、二乙二醇单乙基醚、二丙二醇、丙二醇、甘油、1,3-丁二醇、1,2-戊二醇、1,2-己二醇、乙氧基二甘醇、乙氧基二乙二醇油酸酯和辛基十二醇中的一种或多种。

优选地，所述天然植物油脂包括苦油树籽油、古巴香胶树树脂、毛瑞榈果油、大裂叶五桤木籽油、大花可可树籽脂、巴巴苏籽油、亚麻籽油、来檬油、山茶籽油、甜扁桃油、艾叶油中的一种或多种。

优选地，所述美白纳米组合物，由以下重量百分比的各组分组成，白藜芦醇1.5％、α-熊果苷0.5％、维生素E棕榈酸酯0.5％、聚氧乙烯-40氢化蓖麻油17％、甘油4％、1,2-戊二醇5％、毛瑞榈果油6％、古巴香胶树树脂3％，余量为水。

本发明还提供一种低刺激性的美白纳米组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1.将脂溶性的美白活性成分、乳化剂、助乳化剂、天然植物油脂混合加热至40～80℃搅拌溶解得到油相；

S2.将水溶性的美白活性成分加入水中并加热至40～80℃，得到水相；

S3.将步骤S1所得油相与步骤S2所得水相混合，采用搅拌器高速剪切乳化制得1～50μm的微米级分散体，再通过高压均质处理得到1～500nm的纳米分散体。

优选地，所述步骤S3搅拌机的转速为10000～12000rpm。

作为一种优选的可实施方案，一种低刺激性的美白纳米组合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)将1.5％的白藜芦醇、0.5％的维生素E棕榈酸酯、17％的聚氧乙烯-40氢化蓖麻油、4％的甘油、5％的1,2-戊二醇、6％的毛瑞榈果油、3％的古巴香胶树树脂在60℃下混合搅拌均匀得油相，备用；

(2)将0.5％的α-熊果苷加入到62.5％的水中，加热搅拌至溶解完全得到水相，备用；

(3)在60℃水浴加热，3500rpm搅拌作用下，控制在10min内将油相缓慢倒入水相中，滴加完成后，改用10000rpm剪切乳化10min，得到微米级分散体；将微米级分散体在58℃循环水恒温，900bar压力下进行高压均质处理3次循环，得到纳米级分散体。

本发明还提供了一种低刺激性的美白纳米组合物在美白产品中的应用。

优选地，所述美白产品为护肤品和/或化妆品和/或保健品。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

本发明提供的低刺激性的美白纳米组合物，采用天然植物油脂代替传统的合成油脂作为脂质原料来制备纳米载体，不仅降低了纳米组合物的刺激性，而且提高了纳米组合物的渗透性，促进了美白活性成分的透皮吸收，且提高了美白活性成分的稳定性，而且能够与美白活性成分协同抗氧化，达到了与美白活性成分协同护肤的效果。

附图说明

图1为美白组合物的鸡胚绒毛尿囊膜血管试验效果图，其中，图左为滴加实施例6得到的美白组合物的鸡胚孵育30min后的效果图，图右为滴加对比例1得到的美白组合物的鸡胚孵育30min后的效果图。

图2为实施例6和对比例1中的白藜芦醇的累积透皮释放曲线。

图3为实施例6和对比例1的DPPH清除率对比图。

具体实施方式

以下结合说明书附图和具体实施例来进一步说明本发明，但实施例并不对本发明做任何形式的限定。除非特别说明，本发明采用的试剂和原料、方法和设备为本技术领域常规试剂、方法和设备。

除非特别说明，以下实施例所用试剂和原料均为市购。

实施例1低刺激性的美白纳米组合物的制备

(1)将0.1％的白藜芦醇、7％的硬酯醇聚醚-21、4％丁二醇、2％山茶籽油在60℃下混合搅拌均匀得油相，备用；

(2)将0.1％维生素C乙基醚加入到86.8％的水中，加热搅拌至溶解完全得到水相，备用；

(3)在60℃水浴加热，3000rpm搅拌作用下，控制在5min内将油相缓慢倒入水相中，滴加完成后，改用10000rpm剪切乳化10min，得到微米级分散体；

将微米级分散体在55℃循环水恒温，600bar压力下进行高压均质处理1次循环，得到纳米级分散体。

对该纳米组合物进行粒径和包封率测试，其平均粒径为120nm，多分散指数PDI为0.07，包封率为95％。

实施例2低刺激性的美白纳米组合物的制备

(1)将3％的姜黄素、20％的聚氧乙烯失水山梨醇油酸酯、9％的聚乙二醇400、6％的苦油树籽油、7％的大裂叶五桤木籽油在65℃下混合搅拌均匀得油相，备用；

(2)将0.5％的烟酰胺、1％的α-熊果苷加入到53.5％的水中，加热搅拌至溶解完全得到水相，备用；

(3)在65℃水浴加热，3500rpm搅拌作用下，控制在15min内将油相缓慢倒入水相中，滴加完成后，改用8000rpm剪切乳化10min，得到微米级分散体；

将微米级分散体在62℃循环水恒温，800bar压力下进行高压均质处理3次循环，得到纳米级分散体。

对该纳米组合物进行粒径和包封率测试，其平均粒径为160nm，多分散指数PDI为0.11，包封率为92％。

实施例3低刺激性的美白纳米组合物的制备

(1)将5％的苯乙基间苯二酚、25％的PEG-20甲基葡糖倍半硬脂酸酯、5％的甘油、10％二丙二醇、6％的苦油树籽油、2％的大裂叶五桤木籽油、5％的来檬油在58℃下混合搅拌均匀得油相，备用；

(2)将3％的烟酰胺、2％的α-熊果苷加入到37％的水中，加热搅拌至溶解完全得到水相，备用；

(3)在65℃水浴加热，3500rpm搅拌作用下，控制在20min内将油相缓慢倒入水相中，滴加完成后，改用10000rpm剪切乳化10min，得到微米级分散体；

将微米级分散体在62℃循环水恒温，800bar压力下进行高压均质处理3次循环，得到纳米级分散体。

对该纳米组合物进行粒径和包封率测试，其平均粒径为250nm，多分散指数PDI为0.13，包封率为90％。

实施例4低刺激性的美白纳米组合物的制备

(1)将3％的光甘草定、2％的维生素E及棕榈酸酯、23％的椰油基葡糖苷、20％的鲸蜡硬脂醇聚醚-20、2％的卵磷脂、4％的二乙二醇单乙基醚、2％丁二醇、5％的亚麻籽油、5％的大花可可树籽脂、15％的山茶籽油在70℃下混合搅拌均匀得油相，备用；

(2)将1％的维生素C葡糖苷加入到18％的水中，加热搅拌至溶解完全得到水相，备用；

(3)在65℃水浴加热，3500rpm搅拌作用下，控制在20min内将油相缓慢倒入水相中，滴加完成后，改用10000rpm剪切乳化10min，得到微米级分散体；

将微米级分散体在62℃循环水恒温，800bar压力下进行高压均质处理3次循环，得到纳米级分散体。

对该纳米组合物进行粒径和包封率测试，其平均粒径为320nm，多分散指数PDI为0.25，包封率为83％。

实施例5低刺激性的美白纳米组合物的制备

(1)将4％的维生素A棕榈酸酯、15％的聚甘油-10油酸酯、10％的聚甘油-6月桂酸酯、5％的聚甘油-5辛酸酯、15％的1,2-己二醇、10％的丙二醇、5％的辛基十二醇、4％的甜扁桃油、6％的艾叶油在68℃下混合搅拌均匀得油相，备用；

(2)将0.5％的烟酰胺加入到25.5％的水中，加热搅拌至溶解完全得到水相，备用；

(3)在68℃水浴加热，4000rpm搅拌作用下，控制在15min内将油相缓慢倒入水相中，滴加完成后，改用12000rpm剪切乳化10min，得到微米级分散体；将微米级分散体在65℃循环水恒温、800bar压力下进行高压均质处理2次循环，得到纳米级分散体。

对该纳米组合物进行粒径和包封率测试，其平均粒径为130nm，多分散指数PDI为0.087，包封率为93％。

实施例6低刺激性的美白纳米组合物的制备

(1)将1.5％的白藜芦醇、0.5％的维生素E棕榈酸酯、17％的聚氧乙烯-40氢化蓖麻油、4％的甘油、5％的1,2-戊二醇、6％的毛瑞榈果油、3％的古巴香胶树树脂在60℃下混合搅拌均匀得油相，备用；

(2)将0.5％的α-熊果苷加入到62.5％的水中，加热搅拌至溶解完全得到水相，备用；

(3)在60℃水浴加热，3500rpm搅拌作用下，控制在10min内将油相缓慢倒入水相中，滴加完成后，改用10000rpm剪切乳化10min，得到微米级分散体；

将微米级分散体在58℃循环水恒温，900bar压力下进行高压均质处理3次循环，得到纳米级分散体。

对纳米组合进行粒径和包封率测试，其平均粒径为80nm，多分散指数PDI为0.05，包封率为97％。

对比例1对比美白纳米组合物的制备

(1)将1.5％的白藜芦醇、0.5％的维生素E棕榈酸酯、17％的聚氧乙烯-40氢化蓖麻油、4％的甘油、5％的1,2-戊二醇、9％的辛酸/癸酸甘油三酯在60℃下混合搅拌均匀得油相，备用；

(2)将0.5％的α-熊果苷加入到62.5％的水中，加热搅拌至溶解完全得到水相，备用；

(3)在60℃水浴加热，3500rpm搅拌作用下，控制在10min内将油相缓慢倒入水相中，滴加完成后，改用10000rpm剪切乳化10min，得到微米级分散体；

将微米级分散体在58℃循环水恒温，900bar压力下进行高压均质处理3次循环，得到纳米级分散体。

对纳米组合进行粒径和包封率测试，其平均粒径为110nm，多分散指数PDI为0.10，包封率为95％。

测试例1鸡胚绒毛尿囊膜血管试验

通过鸡胚绒毛尿囊膜血管试验对比实施例6与对比例1的美白纳米组合物的刺激性。将0天SPF受精鸡蛋在37±0.5℃，湿度55％～70％条件下孵化14天获得实验鸡胚，在实验区域滴加100μL的相同浓度的样品，置于孵化箱内孵育30min后观察出血情况，实验结果如图1所示。可以看到实施例6所制备的美白纳米组合物未引起出血现象(图左)，而对比例1所制备的美白纳米组合物则引起了严重的出血现象(图右)，由此可见，本发明采用天然植物脂质成分制备的纳米组合物的刺激性明显比常规纳米组合物要低。

测试例2白藜芦醇稳定性测试

将按照实施例6和对比例1方法在同一时间制备的美白纳米组合物置于4℃、45℃烘箱中一个月，采用文献(孙瑞.白藜芦醇微纳米载体的制备与评价[D].东南大学,2015.)中的方法测试样品中的白藜芦醇含量，将45℃存放样品与4℃存放样品中的白藜芦醇含量的比值作为白藜芦醇的稳定度，测试结果如表1所示，可见与对比例1制备的样品相比较，实施例6制备的样品中白藜芦醇的稳定性明显提高，这说明天然植物油脂对美白活性成分起到了很好的保护作用。

表1不同样品中的白藜芦醇稳定性测试结果

注：白藜芦醇稳定度＝45℃放置一月样品白藜芦醇含量/4℃放置一月样品白藜芦醇含量*100％。

测试例3皮肤渗透性测试

采用Franz扩散池法测试实施例6和对比例1制备的美白纳米组合物的皮肤渗透性能，实验皮肤采用一月龄巴马香猪皮，将等量的实施例6及对比例1样品施加到皮肤上，将皮肤夹在供给池与接受池之间，将2wt％的油醇聚醚-20水溶液作为接受液，并将其加入到接受池中。在不同时间点取接受液并测试其白藜芦醇含量，平行测定三次，绘制透皮吸收曲线，如图2所示。结果表明实施例6制备的样品透皮释放速度明显快于对比例1，表明采用天然植物油脂作为脂质原料制备纳米载体，其纳米组合物的透皮性能得到了提高。

测试例4 DPPH清除实验

测试方法：配制0.2mmol/L的DPPH无水乙醇溶液；分别将实施例6和对比例1的样品稀释成0.15％的样品溶液。取2ml样品溶液+2ml DPPH溶液于具塞试管中，混匀，避光反应30min，用紫外-可见分光光度计测定517nm波长处的吸光度值A1；取2ml乙醇+2ml DPPH溶液于具塞试管中，混匀，避光反应30min，用紫外-可见分光光度计测定517nm波长处的吸光度值A0；

DPPH清除率(％)＝(1-A1/A0)*100％，实施例6和对比例1的样品对DPPH的清除率结果如图3所示，可见实施例6制备的样品的DPPH清除率明显高于对比例1，表明采用天然植物油脂作为脂质原料制备纳米载体能够提高美白纳米组合物的抗氧化性能。

上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种低刺激性的美白纳米组合物，其特征在于，由以下重量百分比的各组分组成：美白活性成分0.2％～10％、乳化剂7％～45％、助乳化剂4％～30％、天然植物油脂2％～25％，余量为水。

2.根据权利要求1所述美白纳米组合物，其特征在于，由以下重量百分比的各组分组成：美白活性成分0.2％～5％、乳化剂10％～30％、助乳化剂6％～18％、天然植物油脂4％～15％，余量为水。

3.根据权利要求1所述美白纳米组合物，其特征在于，所述美白活性成分包括脂溶性的美白活性成分和水溶性的美白活性成分；

所述脂溶性的美白活性成分包括白藜芦醇、苯乙基间苯二酚、光甘草定、维生素A及其衍生物、维生素E及其衍生物、槲皮素、姜黄素、红没药醇、水飞蓟、根皮素、丹皮酚中的一种或多种；

所述水溶性的美白活性成分包括烟酰胺、α-熊果苷、维生素C及其衍生物、肝素钠、阿魏酸、羟基酪醇、茶多酚、硫辛酸、甘草次酸、甘草酸二钾、β-葡聚糖、尿囊素中的一种或多种。

4.根据权利要求1所述美白纳米组合物，其特征在于，所述乳化剂包括聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯、失水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯脂肪酸酯、脂肪醇聚氧乙烯醚、山梨醇月桂酸酯、椰油基葡糖苷、脂肪酸单甘油酯、蔗糖酯、单双甘油酯、甲基葡萄糖苷脂肪酸脂、卵磷脂、氢化卵磷脂和聚甘油脂肪酸酯中的一种或多种。

5.根据权利要求1所述美白纳米组合物，其特征在于，所述助乳化剂包括聚乙二醇400、二乙二醇单乙基醚、二丙二醇、丙二醇、甘油、1,3-丁二醇、1,2-戊二醇、1,2-己二醇、乙氧基二甘醇、乙氧基二乙二醇油酸酯和辛基十二醇中的一种或多种。

6.根据权利要求1所述美白纳米组合物，其特征在于，所述天然植物油脂包括苦油树籽油、古巴香胶树树脂、毛瑞榈果油、大裂叶五桤木籽油、大花可可树籽脂、巴巴苏籽油、亚麻籽油、来檬油、山茶籽油、甜扁桃油、艾叶油中的一种或多种。

7.根据权利要求1所述美白纳米组合物，其特征在于，由以下重量百分比的各组分组成，白藜芦醇1.5％、α-熊果苷0.5％、维生素E棕榈酸酯0.5％、聚氧乙烯-40氢化蓖麻油17％、甘油4％、1,2-戊二醇5％、毛瑞榈果油6％、古巴香胶树树脂3％，余量为水。

8.权利要求1～7任一所述美白纳米组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1.将脂溶性的美白活性成分、乳化剂、助乳化剂、天然植物油脂混合加热至40～80℃搅拌溶解得到油相；

S2.将水溶性的美白活性成分加入水并加热至40～80℃，得到水相；

S3.将步骤S1所得油相与步骤S2所得水相混合，采用搅拌器高速剪切乳化制得1～50μm的微米级分散体，再通过高压均质处理得到1～500nm的纳米分散体。

9.根据权利要求8所述制备方法，其特征在于，步骤S3中的搅拌机的转速为10000～12000rpm。

10.权利要求1～7所述的美白纳米组合物在美白产品中的应用。

Images