CN112210085A

CN112210085A - 腐植酸/黄腐酸三萜皂甙共聚物片剂或粉剂

Info

Publication number: CN112210085A
Application number: CN201910587266.3A
Authority: CN
Inventors: 张常书; 张江川
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2019-06-24
Filing date: 2019-06-24
Publication date: 2021-01-12

Abstract

本发明公开了腐植酸/黄腐酸三萜皂甙共聚物片剂或粉剂的制作方法，它包括腐植酸三萜皂甙共聚物片剂或粉剂，黄腐酸三萜皂甙共聚物片剂或粉剂，腐植酸/黄腐酸三萜皂甙复合物片剂或粉剂。并按以下方法制备而成：采用泥炭(或草炭)，褐煤，风化煤为原料的矿源腐植酸，用“碱溶酸析”和阳离子“树脂交换法”获得提纯腐植酸或黄腐酸溶液，再与山茶科植物种中的皂苷/寡糖共聚，在催化剂和助溶剂的作用下，腐植酸中的芳环酚羟基或羧基与三萜皂甙中苷环上的醛羟基或寡聚糖脱水缩合，形成腐植酸氧苷连接的三萜皂甙/共聚物及其他多种活性成份的复合物，再经喷雾干噪或制粒工序而得到的片剂或粉剂；本发明改变了腐植酸或黄腐酸的单一组份功能，提高了对胃肠粘膜的保护和修复作用，对畜禽胃溃疡，肠胃炎，乳腺炎，尿路炎，腹泻，痢疾等常见病有明显效果；同时对抗感染，抗应急，抗风湿，增強机体免疫力等，有一定功效；而且引入了皂苷和寡糖的药用价值，优势互补，本发明可取代喹乙醇、杆菌肽锌，链霉素等常用化学药物饲料添加剂，是一种新的天然生物兽药保健产品。

Description

腐植酸/黄腐酸三萜皂甙共聚物片剂或粉剂

技术领域

本发明涉及一种采用矿源腐植酸、黄腐酸与山茶科植物种子中”三萜皂甙”活性物缩共聚的方式，形成“腐植酸/黄腐酸三萜皂甙共聚物”，然后再制成片剂或粉剂，属生物化学领域。

背景技术

腐植酸(Humic Acid简称HA)、黄腐酸(Fulivc Acid简称FA)，是从含有HA的褐煤，泥炭，风化煤中提取的一种多元芳香羧酸有机混合物，对畜禽肠胃炎，仔豬/仔鸡白痢，腹泻，乳腺炎，消化不良，发育迟缓，提高机体免疫力等，都有明显的作用和效果；

九十年代，黑龙江首次批准了畜用“腐植酸钠”制剂；九八年上海畜牧局药政处批准了“腐植酸钠”饲料添剂。因此，腐植酸/黄腐酸在畜牧/兽医领域中的应用，正式走向市场，其医疗效果得到了肯定。

但是，单一的腐植酸、黄腐酸在治疗畜禽疾病时，对病原微生物的抑制和杀灭效果，並不理想；为了开发一种代抗菌素的腐植酸中药制剂，我们在多年的试验/筛选中，在山茶科植物种子中，找到了一种天然活性物质“三萜皂甙(或皂苷)”，经试验，本品对多种病源微生物有抑制或杀灭作用，它与腐植酸缩合共聚后，提高了单一品种的抗病效果，是一种多功能的植物源兽药制剂，可代替常用抗菌素。

上海通微生物技术公司高级工程师张常书，1998年在上海众望饲料公司研发的“黄腐酸三萜皂甙共聚物”经多次试验，在治疗仔豬白痢，腹泻等常见病，优于抗菌素，而且，促长，抗病，料肉比，成活率等优于常用化学药物；应用研究成果，已达到国内领先水平，属国内首创，并获得上海市高新技术成果转化项目！同时，还获得上海创造发明金奖！

腐植酸与三萜皂甙，在一定温度下脱羧缩合，形成“腐植酸皂甙共聚物”，二者优势互补，药用和保健价值倍增，为我国开发成功了一个多功能的纯天然的畜禽用生物兽药，代替抗生素，对畜禽常见病的治疗，具有十分重大的意义！

发明内容

本发明采用矿源腐植酸或黄腐酸与山茶种子中的----三萜皂甙缩合共聚，生成“腐植酸三萜皂甙共聚物”；用于畜禽常见病治疗，可代替抗菌素，大大提高了单一品种的医疗保健效果，为我国发明创新了一个多功能的兽药生物制剂。

本发明是通过以下技术方案实现的：

一种“腐植酸/黄腐酸三萜皂甙共聚物片剂或粉剂”，是以含腐植酸或黄腐酸的褐煤，风化煤，泥炭(或草炭)为原料，经“碱提酸析”(常规方法)而获得的提纯腐植酸(HA)，或黄腐酸(FA)，分子示性式R-COOH；分子量1000----5000，分子结构复杂的芳香羧酸混合物；

上述提纯腐植酸R-COOH，加氢氧化钠NaOH 10％，加水为HA的5倍，在80-90c度下加热搅拌30-40分钟，生成腐植酸钠R-COONa，再用“酸析法”，PH＜2分离出黄腐酸FA和腐植酸HA两种溶液，可以制成两种(HA和FA)三萜皂甙共聚物；

用山茶籽榨油后，粉碎，加5倍无离子水，搅拌打浆后，加温80-90c度，搅拌活化2-3小时后，挤压除渣，得到60％的三萜皂甙与寡聚糖混合液(还含其他活性物质)；

将腐植酸或黄腐酸溶液50％，加入三萜皂甙抽提液50％(1∶1，二者可调)，加热到80-90c度，用0.1％的甲醛作促进剂和0.5％的NaOH作增溶剂，搅拌缩合反应2-3h，HA上的R-COOH与三萜皂甙中的醛羟基或羧基脱水缩合，形成腐植酸或黄腐酸缩合共聚物及其他多种活性成份的复合液；再经浓缩干燥后，制成片剂或粉剂。

本发明还公开了一种“腐植酸/黄腐酸三萜皂甙共聚物片剂或粉剂”的制备方法；

(1)将含有HA的原料(褐煤，风化煤或泥炭)，粉碎到＜40目，加水5倍，加HONa(占总量)10％，加温到80-90c度，抽提得到总HA；再用HCL调PH值≤2，离心除去沉淀物(棕、黑HA)得FA液；如果不用酸处理，即是总HA钠溶液。

(2)将山茶籽榨油后的饼渣，粉碎，加无离子水5倍，用打浆机打浆后，加温80-90c度、搅拌抽提2-3小时后，挤压除渣，得60％的三萜皂甙与寡糖混合物(还含其他活性物质)的提取液；

(3)利用上述复合溶液与两种腐植酸液中的酚羟基(R-OH)或羧基(R-COOH)，在80-90c度和0.1％甲醛的催化和0.5％NaOH增溶作用下，在PH 7.2一7.5的范围内进行脱水缩合共聚，可得到2种“腐植酸或黄腐酸/三萜皂甙共聚复合液”，经喷雾干燥可得粉剂，再经压片处理后可制成片剂。

本发明制备的“腐植酸/黄腐酸三萜皂甙共聚物片剂或粉剂为棕灰色，PH为7-8，可溶于水。

本发明涉及的原料和试剂，经市售或加工可得；

本发明的有益效果为：

(1)提高了HA、FA分子的分子量和聚合度，生成新的高分子腐植酸/寡糖/皂甙聚合物，对动物肠、胃粘膜溃疡，畜禽赤/白痢，肠炎，腹泻等，具有良好的治疗或修复作用；

(2)提高了单一品种的多功能性，大大提高了畜禽医疗、保健效果；

(3)广泛用于各种畜禽常见病防治，代替抗菌素用于饲料添加剂，提高免疫力等，具有良好效果；

具体实施方式

以下结合实施例，对本发明做进一步说明；这些实施例仅用于说明本发明，而不用于限制本发明的保护范围。

实施例1

腐植酸/三萜皂贰共聚物片剂或粉剂的制备。

一、HA原料选择：本发明是以含腐植酸或黄腐酸的褐煤，风化煤，泥炭(或草炭)为原料，其中风化褐煤最好；HA或FA含量应＞50％以上为优质原料；

二、山茶籽原料选择：本发明是以山茶科的油茶籽为原料，南方各地野生或人工栽培均可！

三、制备工艺：

(1)腐植酸提取液，采用含50％以上HA的风化褐煤，加无离子水5倍和10％的HONa，加热到80-90c度搅拌反应30分钟后，沉淀离心，除去水不溶物，得总HA钠溶液；

(2)采用油茶饼，粉碎(＜3mm)，加水5倍，打浆，加热80-90c度x3h后，挤压、过滤，得三萜皂甙复合溶液；

(3)将上述两种溶液，按照1∶1(可调)的比例，加入0.1％甲醛催化剂和0.5％NaOH增溶剂，加温到80-90c度，在PH7.2-7.5的范囲内进行脱水缩合/共聚2-3h，再喷雾干燥可得腐植酸三萜皂甙共聚物粉剂，再经压片造粒，可得片剂或颗粒。

四、产品分析：本品按腐植酸三萜皂甙共聚物，其主要特征是分子量增大，粘度提高，以“乌氏粘度测试法”，测得腐植酸特性粘度为

缩合共聚后的特性粘度为

较HA原粘度提高2.08倍；按HG/T 3278-1987标准测得总有机物为83.6％，腐植酸35.3％PH7.6；用“比色法”，或“薄层扫描法”测得三萜皂甙32.7％；达到了腐植酸三萜皂或复合共聚的目的。

实施利2

黄腐酸/三萜皂甙共聚物片剂或粉剂的制备

将腐植酸原料改为含有50％以上的黄腐酸原料，用“碱溶酸析法”或阳离子“树脂交換法”提取FA溶液；取100kgFA液，与100Kg三萜皂甫液缩合，按1∶1的比例(可调)，加入0.1％甲醛的催化剂和0.5-0.3％NaOH增溶剂，加温到80-90c度，在PH7.2一7.5的范围内进行脱水缩合/共聚2-3h，再喷雾干燥或制粒可得黄腐酸/三萜皂甙共聚物片剂或粉剂。

五、产品分析：本品按腐植酸/三萜皂甙共聚物的主要特征是分子量增大，特性粘度提高，以“乌氏粘度测试法”，测得黄腐酸特性粘度为

共聚后的特性粘度为

较HA原粘度提高了2.4倍。按HG/T 3278-1987标准测得总有机物为78.3％，黄腐酸≥34.5％；用“比色法”，或“薄层扫描法”测得三萜皂甙≥32.5％，PH 7.2。达到了黄腐酸三萜皂甙共聚的目的。

实施例3

(1)采用上述实施例1或2提取的腐植酸钠或黄腐酸液；

(2)采用上述山茶提取三萜皂甙复合溶液；

(3)将上述两种溶液，按照1∶1(可调)的比例，不经缩合反应，直接进行混溶，可得“腐植酸或黄腐酸/三萜皂甙复合液”。

(4)将上述复合液用喷雾或刮板干燥后得“腐植酸或黄腐酸/三萜皂甙”粉剂，再经制粒工艺，得到片剂或颗粒剂。

产品分析：本品的主要特征是腐植酸/黄腐酸和三萜皂甙的复合物，易溶于水。按照腐植酸钠HG/T 3278-1987标准，测得产品中含腐植酸为54.6％，PH7.8；用“比色法”，或“薄层扫描法”，测得三萜皂甙的含量为31.8％，黄腐酸型为35.6％，PH 7.6。

效果试验：

1.腐植酸/黄腐酸三萜皂贰共聚物片剂或粉剂实用效果。

2012年8-12月，发明人在上海众望词料和上海文荣集团特种养殖埸，枫泾养猪埸，松江养鸡场等，进行

试验；用本品与黄腐酸，抗生素(庆大霉素和链霉素)进行对比试验，其试验结果如下：

表1 代抗菌素防治小豬腹泻试验

注：抗菌素为链霉素+庆大霉素，因常用/产生了抗药性，治愈率很低。

表2 代替仔豬全价饲料中的抗菌素

表3 代抗菌素饲料/中豬防治效果

注：本品在饲料中添加0.1％，饲养1个月后的中猪，腹泻发病效果观查

表4 代抗菌素对肉猪饲养各项指标的影响

注：本组试验是上述表3试验的延续

表5 代抗菌素在肉鸡饲养中的效果

注：将本品在饲料中添加0.1％，喂养30天的结果

表6 代抗菌素在雏鸡饲养中的效果

注：将本品在饲料中添加0.1％，喂养30天的结果。

Claims

1.腐植酸/黄腐酸三萜皂甙共聚物，其特征在于：利用含有腐植酸或黄腐酸的矿物原料，经碱溶酸析提纯后得到的总腐植酸或黄腐酸；利用腐植酸芳环中的酚羟基或羧基(R-OH或R-COOH)与三萜皂甙中的醛羟基或寡聚糖上的羟基[(C6H10O5)n-OH]，在催化剂和增溶剂的作用下，脱水缩合，并以苷键(-C-)的方式连接，生成“腐植酸/黄腐酸皂甙多糖共聚物的粉剂或片剂。

2.一种利用权利要求1中所述的总腐植酸，再用PH＝2的盐酸(HCl)“酸析沉淀”或用阳离子“树脂交换法”，提取黄腐酸，再按权利要求1中的共聚方法，与三萜皂甙在催化剂和增溶的作用下，脱水缩合，即可得到“黄腐酸/三萜皂甙共聚物”粉剂或片剂。

3.一种直接利用腐植酸/黄腐酸与三萜皂甙直接复合配制的粉剂或片剂，虽然没有参加缩合共聚反应，而是直接混合形式，二者也产生了优势互补作用，发挥了两者的多功能，大大提高了单一药用价值。因此，将腐植酸或黄腐酸，直接与三萜皂甙(苷)按一定比例复配，得到的“腐植酸或黄腐酸/三萜皂甙复合物粉剂或片剂。