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CN112159411A - 一种三氟甲基取代嘧啶并[1,3]二氮杂*化合物及其制备方法 - Google Patents

一种三氟甲基取代嘧啶并[1,3]二氮杂*化合物及其制备方法 Download PDF

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CN112159411A
CN112159411A CN202011105476.3A CN202011105476A CN112159411A CN 112159411 A CN112159411 A CN 112159411A CN 202011105476 A CN202011105476 A CN 202011105476A CN 112159411 A CN112159411 A CN 112159411A
Authority
CN
China
Prior art keywords
dihydronaphthalenone
perfluorobutyl
compound
hydrochloride
reaction
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202011105476.3A
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English (en)
Inventor
褚雪强
沈志良
王雅文
谢婷
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nanjing Tech University
Original Assignee
Nanjing Tech University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
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Publication date
Application filed by Nanjing Tech University filed Critical Nanjing Tech University
Priority to CN202011105476.3A priority Critical patent/CN112159411A/zh
Publication of CN112159411A publication Critical patent/CN112159411A/zh
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

本发明公开了一种三氟甲基取代嘧啶并[1,3]二氮杂
Figure DDA0002726809030000011
化合物及其制备方法。本发明通过往由2‑全氟丁基二氢萘酮化合物与脒类化合物混合而成的反应原料中加入相转移促进剂、碱促进剂、添加剂以及溶剂，在20～100℃条件下搅拌反应1～24小时，TLC检测确定反应进程，反应结束后得到反应产物，将反应产物洗涤、萃取和干燥，再通过柱层析分离得到三氟甲基取代嘧啶并[1,3]二氮杂
Figure DDA0002726809030000012
化合物。本发明从简单易得2‑全氟丁基二氢萘酮化合物和脒类化合物原料出发合成三氟甲基取代嘧啶并[1,3]二氮杂
Figure DDA0002726809030000013
化合物的新方法，该制备方法反应条件温和，无需昂贵的过渡金属催化剂，仅仅使用碳酸铯为碱和氯化镁作为添加剂，符合绿色、经济化学的要求。

Description

一种三氟甲基取代嘧啶并[1,3]二氮杂*化合物及其制备 方法
技术领域
本发明属于有机化学及药物化学领域，尤其涉及一种三氟甲基取代嘧啶并[1,3]二氮杂
Figure BDA0002726809010000012
化合物、其制备方法。
背景技术
氮原子是FDA批准的小分子药物中最常见的杂原子。含氮杂环化合物是有机化学中最为重要的一类物质。鉴于有机含氮杂环化合物在化学和生物学中的核心作用，化学家们一直致力于开发高效和高化学选择性的杂环构建方法。吡啶并共轭五元环(如中氮茚)及吡啶并共轭六元环(如喹嗪盐)作为其中两类经典的芳香骨架广泛存在于生物活性分子及功能材料中，其合成研究已取得了丰硕的成果。然而，与之密切相关的吡啶并共轭七元环，特别是吡啶并[1,3]二氮杂
Figure BDA0002726809010000013
的合成研究稀少。稠环并二氮
Figure BDA0002726809010000014
类化合物，包括氯氮卓、地西泮、氟西泮、阿普唑仑、奥沙西泮等，可以作为镇静药和抗焦虑药，主要用于焦虑、紧张、激动，也可用于催眠或焦虑的辅助用药，也可作为抗惊恐药，并能缓解急性酒精戒断症状等。
传统的构建多环体系的方法需要多步合成，这些反应主要受限于较差的原子经济性、步骤经济性和需要昂贵的金属催化剂。因此，开发更经济、高效的构建稠环并二氮
Figure BDA0002726809010000015
类化合物合成方法是非常必要的。再者，在杂环骨架构建的同时引入特异性的小分子骨架三氟甲基，同样能起到显著改善其物理和化学性质的作用。而合成三氟甲基取代嘧啶并[1,3]二氮杂
Figure BDA0002726809010000016
化合物的方法还未见报道。
发明内容
本发明的首要目的在于提供一种三氟甲基取代嘧啶并[1,3]二氮杂
Figure BDA0002726809010000017
化合物，旨在在杂环骨架构建的同时引入特异性的小分子骨架三氟甲基，以显著改善其物理和化学性质。
本发明的次要目的在于提供上述三氟甲基取代嘧啶并[1,3]二氮杂
Figure BDA0002726809010000022
化合物的制备方法，旨在克服传统的构建多环体系的方法所存在的各种不足之处。
本发明是这样实现的，一种三氟甲基取代嘧啶并[1,3]二氮杂
Figure BDA0002726809010000023
化合物，该化合物的化学结构式如下式(Ⅰ)所示：
Figure BDA0002726809010000021
式(Ⅰ)中，R1选自C1～C5烷基、C1～C5烷氧基、卤素、苄基、苯基、氰基、硝基、乙酰基、乙氧羰基、羟基和氨基中的任一种；
R2选自C1～C5烷基、苄基、苯基、萘基、噻吩基和吡啶基中的任一种；
R3选自C1～C5烷基、苄基、苯基、萘基、噻吩基和吡啶基中的任一种；
R4选自C1～C5烷基、苄基、苯基、甲基取代苯基、甲氧基取代的苯基、卤素取代的苯基、氰基取代的苯基、硝基取代的苯基、烷氧羰基取代的苯基、萘基、呋喃基和吡啶基中的任一种。
优选地，式(Ⅰ)中，所述C1～C5烷基选自甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基和戊基中的任一种。
优选地，式(Ⅰ)中，所述C1～C5烷氧基选自甲氧基、乙氧基、异丙氧基、叔丁氧基和戊氧基中的任一种。
优选地，式(Ⅰ)中，所述卤素选自氟、氯、溴和碘中的任一种。
本发明进一步公开了上述三氟甲基取代嘧啶并[1,3]二氮杂
Figure BDA0002726809010000024
化合物的制备方法，该方法包括以下步骤：
(1)往由2-全氟丁基二氢萘酮化合物与脒类化合物混合而成的反应原料中加入相转移促进剂、碱促进剂、添加剂以及溶剂，在20～100℃条件下搅拌反应1～24小时，TLC检测确定反应进程，反应结束后得到反应产物；其中，所述2-全氟丁基二氢萘酮化合物、脒类化合物、相转移促进剂、碱促进剂、添加剂、溶剂的摩尔体积比为1mmol：2～5mmol：1mmol：3～5mmol：3～5mmol：4～6mL；
(2)将反应产物洗涤、萃取和干燥，再通过柱层析分离得到三氟甲基取代嘧啶并[1,3]二氮杂
Figure BDA0002726809010000031
化合物。
优选地，在步骤(1)中，所述2-全氟丁基二氢萘酮化合物、脒类化合物、相转移促进剂、碱促进剂、添加剂、溶剂的摩尔体积比为1mmol：3mmol：1mmol：4mmol：4mmol：5mL。
优选地，在步骤(1)中，所述2-全氟丁基二氢萘酮化合物选自7-甲基-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮、7-乙基-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮、7-异丙基-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮、7-叔丁基-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮、7-戊基-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮、7-甲氧基-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮、7-乙氧基-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮、7-异丙氧基-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮、7-叔丁氧基-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮、7-戊氧基-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮、7-氟-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮、7-氯-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮、7-溴-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮、7-碘-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮、7-苄基-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮、7-苯基-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮、7-氰基-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮、7-硝基-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮、7-乙酰基-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮、7-乙氧羰基-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮、7-羟基-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮、7-氨基-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮、4-甲基-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮、4-乙基-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮、4-异丙基-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮、4-叔丁基-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮、4-戊基-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮、4-苄基-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮、4-苯基-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮、4-萘基-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮、4-噻吩基-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮、4-吡啶基-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮、3-甲基-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮、3-乙基-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮、3-异丙基-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮、3-叔丁基-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮、3-戊基-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮、3-苄基-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮、3-苯基-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮、3-萘基-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮、3-噻吩基-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮和3-吡啶基-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮中的任意一种；
所述脒类化合物选自甲脒盐酸盐、乙脒盐酸盐、环丙基脒盐酸盐、丁脒盐酸盐、戊脒盐酸盐、苯乙脒盐酸盐、苄脒盐酸盐、4-甲基苄脒盐酸盐、4-甲氧基苄脒盐酸盐、4-氟苄脒盐酸盐、4-氯苄脒盐酸盐、4-溴苄脒盐酸盐、4-碘苄脒盐酸盐、4-氰基苄脒盐酸盐、4-硝基苄脒盐酸盐、4-乙氧羰基苄脒盐酸盐、4-萘基苄脒盐酸盐、4-呋喃基苄脒盐酸盐和4-吡啶基苄脒盐酸盐中的任意一种。
优选地，在步骤(1)中，所述相转移促进剂包括四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、四丁基碘化胺、四丁基硫酸氢铵、四丁基醋酸铵、苄基三乙基溴化铵、十六烷基三甲基溴化铵、甲基三辛基氯化铵；
所述碱促进剂包括吡啶、三乙烯二胺、二异丙胺、三乙胺、二氮杂二环、二氮杂二环、二异丙胺基钠、氢化钠、碳酸铯、碳酸钾、碳酸铵、磷酸钾、醋酸钠、氢氧化钠、氢氧化锂；
所述添加剂包括氯化钠、硝酸钾、醋酸铵、氯化镁、氯化锌、溴化钴、碘化亚铜、分子筛、硫酸镁；
所述溶剂包括二甲亚砜、乙腈、叔丁醇、硝基甲烷、乙醇、甲苯、四氢呋喃、环己烷、乙酸乙酯。
优选地，在步骤(1)中，所述相转移促进剂为四丁基溴化铵；所述碱促进剂为碳酸铯；所述添加剂为氯化镁；所述溶剂为二甲亚砜。
优选地，在步骤(1)中，在25℃条件下搅拌反应；在步骤(2)中，所述洗涤为水洗，所述萃取为乙酸乙酯萃取，所述干燥为无水硫酸钠干燥，所述柱层析分离的柱层析分离条件为：固定相为300～400目硅胶粉，流动相为乙酸乙酯(A)和石油醚(B)，流动相变化程序(A：B)为1：20→1：6。
官能化氮杂
Figure BDA0002726809010000052
化合物的环系构建和衍生化一直是有机合成化学及药物化学的热点研究领域，本发明克服现有技术的不足，提供一种三氟甲基取代嘧啶并[1,3]二氮杂
Figure BDA0002726809010000053
化合物、其制备方法与应用。本发明发展了一种新型三氟甲基取代嘧啶并[1,3]二氮杂
Figure BDA0002726809010000054
化合物的分子间环化合成方法，合成反应过程如下所示：
Figure BDA0002726809010000051
本发明通过在无过渡金属参与条件下，通过简单将2-全氟丁基二氢萘酮化合物和脒类化合物混合、搅拌，通过分子间连续C-F键官能化-环化-芳构化串联反应高效的合成三氟甲基取代嘧啶并[1,3]二氮杂
Figure BDA0002726809010000055
化合物。本方案采用一锅法，在构建目标嘧啶并[1,3]二氮杂
Figure BDA0002726809010000056
化合物的同时实现区域选择性三氟甲基基团的引入。
在本发明制备方法中，通过调控反应物的比例、所选相转移促进剂的种类、所选碱的种类、所选添加剂的种类、反应进行的溶剂和反应温度等一系列条件，可高效合成一系列三氟甲基取代嘧啶并[1,3]二氮杂
Figure BDA0002726809010000057
化合物。
本发明制备方法的条件筛选过程中，对不同的相转移促进剂，如：四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、四丁基碘化胺、四丁基硫酸氢铵、四丁基醋酸铵、苄基三乙基溴化铵、十六烷基三甲基溴化铵、甲基三辛基氯化铵均能得到预期结果，但四丁基溴化铵效果最优；对不同的碱促进剂，如：吡啶、三乙烯二胺、二异丙胺、三乙胺、二氮杂二环、二氮杂二环、二异丙胺基钠、氢化钠、碳酸铯、碳酸钾、碳酸铵、磷酸钾、醋酸钠、氢氧化钠、氢氧化锂均能得到预期结果，但碳酸铯效果最优；对不同添加剂，如：氯化钠、硝酸钾、醋酸铵、氯化镁、氯化锌、溴化钴、碘化亚铜、分子筛、硫酸镁均能得到预期结果，但氯化镁效果最优；2-全氟丁基二氢萘酮化合物和脒类化合物之间不同的比例1：(2～5)之间，以1：3最优；对不同的溶剂，如：二甲亚砜、乙腈、叔丁醇、硝基甲烷、乙醇、甲苯、四氢呋喃、环己烷、乙酸乙酯均能得到预期产物，但二甲亚砜效果最优；25～100℃范围内的不同温度下均能得到目标产物，25℃室温最优。
相比于现有技术的缺点和不足，本发明具有以下有益效果：
(1)本发明提供了一种从简单易得2-全氟丁基二氢萘酮化合物和脒类化合物原料出发合成三氟甲基取代嘧啶并[1,3]二氮杂
Figure BDA0002726809010000061
化合物的新方法，该制备方法中，同时构建6/6/7/6多个并环，区位选择性的引入三氟甲基，所构筑三氟甲基官能化三氟甲基取代嘧啶并[1,3]二氮杂
Figure BDA0002726809010000062
杂环之前未见报道；
(2)本发明制备方法反应条件温和，无需昂贵的过渡金属催化剂，仅仅使用碳酸铯为碱和氯化镁作为添加剂，符合绿色、经济化学的要求；
(3)本发明制备方法完成了多氟烷基碳链上三个不同位置C-F键的选择性切断，形成了多个新的C-N键和杂环体系；
(4)本发明三氟甲基取代嘧啶并[1,3]二氮杂
Figure BDA0002726809010000063
化合物可用于生物活性分子及功能材料的制备，包括氯氮卓、地西泮、氟西泮、阿普唑仑、奥沙西泮等。
附图说明
图1是目标化合物2,6-二苯基-4-(三氟甲基)-1H-萘并[1,2-d]吡啶并[4,5-f][1,3]二氮
Figure BDA0002726809010000064
的氢谱；
图2是目标化合物2,6-二苯基-4-(三氟甲基)-1H-萘并[1,2-d]吡啶并[4,5-f][1,3]二氮
Figure BDA0002726809010000065
的氟谱；
图3是目标化合物2,6-二苯基-4-(三氟甲基)-1H-萘并[1,2-d]吡啶并[4,5-f][1,3]二氮
Figure BDA0002726809010000066
的碳谱。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
实施例1
(1)将1mmol的2-全氟丁基二氢萘酮化合物(0.364克)、3mmol的脒类化合物(0.470克)、1mmol的相转移促进剂(0.322克)、4mmol的碱促进剂(1.303克)和4mmol添加剂(0.381g)的加入到规格为20mL的试管反应管中，再往反应管中加入5mL二甲亚砜作溶剂，封口密闭，室温下搅拌反应24小时，得到三氟甲基取代嘧啶并[1,3]二氮杂
Figure BDA0002726809010000072
化合物；其中，2-全氟丁基二氢萘酮化合物为2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮；脒类化合物为苄脒盐酸盐；相转移促进剂为四丁基溴化铵；碱促进剂为碳酸铯；添加剂为氯化镁；
(2)在步骤(1)反应结束后，将反应液依次经过水、乙酸乙酯、无水硫酸钠干燥和柱层析分离(柱层析分离条件：固定相为300～400目硅胶粉，流动相为乙酸乙酯(A)和石油醚(B)，流动相变化程序(A:B)为1：20→1：6，得到0.327克反应产物1。
对上述反应产物进行表征，如图1～3所示，结果为：黄色固体；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.51(s,1H),8.59(d,J＝8.5Hz,1H),8.39(dd,J＝6.6,3.1Hz,2H),8.10–7.99(m,3H),7.95(d,J＝7.5Hz,1H),7.73(td,J＝8.6,2.5Hz,2H),7.69–7.62(m,2H),7.61–7.52(m,5H)ppm.
根据表征数据可知，制得的反应产物1为2,6-二苯基-4-(三氟甲基)-1H-萘并[1,2-d]吡啶并[4,5-f][1,3]二氮
Figure BDA0002726809010000073
(纯度＞98％)；对产品产率进行计算，结果为70％。
实施例2
实施例2～62与上述实施例1基本相同，差别之处如下表1所示：
表1实施例2～62
Figure BDA0002726809010000071
Figure BDA0002726809010000081
Figure BDA0002726809010000091
实施例63
(1)将1mmol的2-全氟丁基二氢萘酮化合物、2mmol的脒类化合物、1mmol的相转移促进剂、3mmol的碱促进剂和5mmol添加剂的加入到规格为20mL的试管反应管中，再往反应管中加入4mL二甲亚砜作溶剂，封口密闭，20℃搅拌反应2小时，得到三氟甲基取代嘧啶并[1,3]二氮杂
Figure BDA0002726809010000092
化合物；其中，2-全氟丁基二氢萘酮化合物为2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮；脒类化合物为苄脒盐酸盐；相转移促进剂为四丁基碘化胺；碱促进剂为三乙烯二胺；添加剂为硝酸钾；
(2)在步骤(1)反应结束后，将反应液依次经过水、乙酸乙酯、无水硫酸钠干燥和柱层析分离(柱层析分离条件：固定相为300～400目硅胶粉，流动相为乙酸乙酯(A)和石油醚(B)，流动相变化程序(A:B)为1：20→1：6，得到反应产物63。
实施例64
(1)将1mmol的2-全氟丁基二氢萘酮化合物、5mmol的脒类化合物、1mmol的相转移促进剂、5mmol的碱促进剂和4mmol添加剂的加入到规格为20mL的试管反应管中，再往反应管中加入6mL二甲亚砜作溶剂，封口密闭，室温下搅拌反应24小时，得到三氟甲基取代嘧啶并[1,3]二氮杂
Figure BDA0002726809010000101
化合物；其中，2-全氟丁基二氢萘酮化合物为2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮；脒类化合物为苄脒盐酸盐；相转移促进剂为十六烷基三甲基溴化铵；碱促进剂为二异丙胺基钠；添加剂为碘化亚铜；
(2)在步骤(1)反应结束后，将反应液依次经过水、乙酸乙酯、无水硫酸钠干燥和柱层析分离(柱层析分离条件：固定相为300～400目硅胶粉，流动相为乙酸乙酯(A)和石油醚(B)，流动相变化程序(A:B)为1：20→1：6，得到反应产物64。
实施例65
(1)将1mmol的2-全氟丁基二氢萘酮化合物、3mmol的脒类化合物、1mmol的相转移促进剂、4mmol的碱促进剂和4mmol添加剂的加入到规格为20mL的试管反应管中，再往反应管中加入5mL二甲亚砜作溶剂，封口密闭，100℃下搅拌反应10小时，得到三氟甲基取代嘧啶并[1,3]二氮杂
Figure BDA0002726809010000102
化合物；其中，2-全氟丁基二氢萘酮化合物为2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮；脒类化合物为苄脒盐酸盐；相转移促进剂为四丁基溴化铵；碱促进剂为碳酸铯；添加剂为氯化镁；
(2)在步骤(1)反应结束后，将反应液依次经过水、乙酸乙酯、无水硫酸钠干燥和柱层析分离(柱层析分离条件：固定相为300～400目硅胶粉，流动相为乙酸乙酯(A)和石油醚(B)，流动相变化程序(A:B)为1：20→1：6，得到反应产物65。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种三氟甲基取代嘧啶并[1,3]二氮杂
Figure FDA0002726809000000012
化合物，其特征在于，该化合物的化学结构式如下式(Ⅰ)所示：
Figure FDA0002726809000000011
式(Ⅰ)中，R1选自C1～C5烷基、C1～C5烷氧基、卤素、苄基、苯基、氰基、硝基、乙酰基、乙氧羰基、羟基和氨基中的任一种；
R2选自C1～C5烷基、苄基、苯基、萘基、噻吩基和吡啶基中的任一种；
R3选自C1～C5烷基、苄基、苯基、萘基、噻吩基和吡啶基中的任一种；
R4选自C1～C5烷基、苄基、苯基、甲基取代苯基、甲氧基取代的苯基、卤素取代的苯基、氰基取代的苯基、硝基取代的苯基、烷氧羰基取代的苯基、萘基、呋喃基和吡啶基中的任一种。
2.如权利要求1所述的三氟甲基取代嘧啶并[1,3]二氮杂
Figure FDA0002726809000000013
化合物，其特征在于，式(Ⅰ)中，所述C1～C5烷基选自甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基和戊基中的任一种。
3.如权利要求1所述的三氟甲基取代嘧啶并[1,3]二氮杂
Figure FDA0002726809000000014
化合物，其特征在于，式(Ⅰ)中，所述C1～C5烷氧基选自甲氧基、乙氧基、异丙氧基、叔丁氧基和戊氧基中的任一种。
4.如权利要求1所述的三氟甲基取代嘧啶并[1,3]二氮杂
Figure FDA0002726809000000015
化合物，其特征在于，式(Ⅰ)中，所述卤素选自氟、氯、溴和碘中的任一种。
5.权利要求1～4任一项所述化合物的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：
(1)往由2-全氟丁基二氢萘酮化合物与脒类化合物混合而成的反应原料中加入相转移促进剂、碱促进剂、添加剂以及溶剂，在20～100℃条件下搅拌反应1～24小时，TLC检测确定反应进程，反应结束后得到反应产物；其中，所述2-全氟丁基二氢萘酮化合物、脒类化合物、相转移促进剂、碱促进剂、添加剂、溶剂的摩尔体积比为1mmol：2～5mmol：1mmol：3～5mmol：3～5mmol：4～6mL；
(2)将反应产物洗涤、萃取和干燥，再通过柱层析分离得到三氟甲基取代嘧啶并[1,3]二氮杂
Figure FDA0002726809000000021
化合物。
6.如权利要求5所述的化合物的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述2-全氟丁基二氢萘酮化合物、脒类化合物、相转移促进剂、碱促进剂、添加剂、溶剂的摩尔体积比为1mmol：3mmol：1mmol：4mmol：4mmol：5mL。
7.如权利要求5所述的化合物的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述2-全氟丁基二氢萘酮化合物选自7-甲基-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮、7-乙基-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮、7-异丙基-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮、7-叔丁基-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮、7-戊基-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮、7-甲氧基-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮、7-乙氧基-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮、7-异丙氧基-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮、7-叔丁氧基-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮、7-戊氧基-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮、7-氟-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮、7-氯-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮、7-溴-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮、7-碘-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮、7-苄基-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮、7-苯基-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮、7-氰基-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮、7-硝基-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮、7-乙酰基-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮、7-乙氧羰基-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮、7-羟基-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮、7-氨基-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮、4-甲基-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮、4-乙基-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮、4-异丙基-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮、4-叔丁基-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮、4-戊基-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮、4-苄基-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮、4-苯基-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮、4-萘基-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮、4-噻吩基-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮、4-吡啶基-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮、3-甲基-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮、3-乙基-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮、3-异丙基-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮、3-叔丁基-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮、3-戊基-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮、3-苄基-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮、3-苯基-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮、3-萘基-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮、3-噻吩基-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮和3-吡啶基-2-全氟丁基-3,4-二氢萘酮中的任意一种；
所述脒类化合物选自甲脒盐酸盐、乙脒盐酸盐、环丙基脒盐酸盐、丁脒盐酸盐、戊脒盐酸盐、苯乙脒盐酸盐、苄脒盐酸盐、4-甲基苄脒盐酸盐、4-甲氧基苄脒盐酸盐、4-氟苄脒盐酸盐、4-氯苄脒盐酸盐、4-溴苄脒盐酸盐、4-碘苄脒盐酸盐、4-氰基苄脒盐酸盐、4-硝基苄脒盐酸盐、4-乙氧羰基苄脒盐酸盐、4-萘基苄脒盐酸盐、4-呋喃基苄脒盐酸盐和4-吡啶基苄脒盐酸盐中的任意一种。
8.如权利要求5所述的化合物的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述相转移促进剂包括四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、四丁基碘化胺、四丁基硫酸氢铵、四丁基醋酸铵、苄基三乙基溴化铵、十六烷基三甲基溴化铵、甲基三辛基氯化铵；
所述碱促进剂包括吡啶、三乙烯二胺、二异丙胺、三乙胺、二氮杂二环、二氮杂二环、二异丙胺基钠、氢化钠、碳酸铯、碳酸钾、碳酸铵、磷酸钾、醋酸钠、氢氧化钠、氢氧化锂；
所述添加剂包括氯化钠、硝酸钾、醋酸铵、氯化镁、氯化锌、溴化钴、碘化亚铜、分子筛、硫酸镁；
所述溶剂包括二甲亚砜、乙腈、叔丁醇、硝基甲烷、乙醇、甲苯、四氢呋喃、环己烷、乙酸乙酯。
9.如权利要求8所述的化合物的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述相转移促进剂为四丁基溴化铵；所述碱促进剂为碳酸铯；所述添加剂为氯化镁；所述溶剂为二甲亚砜。
10.如权利要求5所述的化合物的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，在25℃条件下搅拌反应；
在步骤(2)中，所述洗涤为水洗，所述萃取为乙酸乙酯萃取，所述干燥为无水硫酸钠干燥，所述柱层析分离的柱层析分离条件为：固定相为300～400目硅胶粉，流动相为乙酸乙酯(A)和石油醚(B)，流动相变化程序(A：B)为1：20→1：6。
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