CN112057588B - 一种治疗肾石病的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种治疗肾石病的药物组合物，能够有效治疗肾石病，缩短结石的治疗时间，抑制炎症反应，降低结石的复发率，并且能够明显的改善肾盂、输尿管的积水，减轻肾石病的疼痛，减轻腰痛，临床疗效肯定，临床用药安全，具有优异的应用前景。

Description

一种治疗肾石病的药物组合物

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种治疗肾石病的药物组合物。

背景技术

肾石病(nephrolithiasis)，又称泌尿系结石(Urinary calculi)，是指在肾脏集合系统或者肾小管内形成的晶体物质，部分留在肾脏集合系统，部分可随尿液排入输尿管或膀胱，变成输尿管结石或膀胱结石。

肾石病作为泌尿系统常见和多发疾病之一，在我国南北方不同地区，肾石病的发病率水平在3％～14％之间，我国同时也是世界三大结石病国家和地区之一，该病有着较高的发病率和复发率，可引起尿路的梗阻、感染、肾功能衰竭以及全身多系统疾病，严重者可危及患者的生命安全。

在肾石病的临床治疗中，现代医学和传统医学均有较为有效的临床治疗方案，但是各有利弊。在现代医学的临床治疗中，主要以外科的手术治疗为主，主要包括体外冲击波碎石术、输尿管镜碎石术、经皮肾镜取石术和腹腔镜输尿管取石术等方法和手段，上述的方法虽然能够让结石有效的排出，几乎能够解决所有的结石问题，但是输尿管撕脱、尿脓毒血症、周围脏器损伤等风险和副作用多，同时结石的复发率和残留率均较高，临床的治疗费用也较高。传统医学则从《黄帝内经》时期开始已经对肾石病有了较为深刻的认识和有效的治疗，祖国的传统医学将肾石病归属于“石淋”病范畴，认为肾虚湿热为该病的主要病机。中药在治疗肾石病方面具有诸多优势，如取材自天然植物，药效持久，副作用小，价格亲民等，目前，已有多种中药产品，如肾石通等，用于结石的治疗。

结石导致的疼痛和肾盂、输尿管积水及其引发的腰痛等症状，往往是肾石病患者就诊的主要原因。因此，在治疗肾石病，促进排石的同时，改善肾石病患者的疼痛，对于患者的主观感受、依从性等具有重要的临床意义，有效地缓解肾盂和输尿管积水，还能够减轻泌尿系的感染，对促进尿液的排泄和结石的排出均有积极的作用。

然而，现有的诸多中药配方往往仅着眼于碎石、溶石和排石的效果，未见对疼痛和肾盂、输尿管积水等多种肾石病的常见和最痛苦的临床表现进行改善的报道，因此，提供一种能够有效治疗肾石病和肾盂、输尿管积水，缓解疼痛的药物具有重要的意义。

发明内容

针对上述问题，本发明的目的在于提供一种能够有效治疗肾石病的药物组合物，它是由下述重量配比的原料制备而成：黄芪20～40份、杜仲10～30 份、瞿麦20～40份、桂枝5～25份、金钱草30～50份、鸡内金20～40份、海金沙10～30份、滑石30～50份、石苇10～30份、丹参10～30份、泽泻5～25 份、延胡索10～30份、车前子10～30份、路路通20～40份、郁金10～30份，炒川楝子1～20份。

进一步地，上述药物组合物是由下述重量配比的原料制备而成：黄芪 25～35份、杜仲15～25份、瞿麦25～35份、桂枝10～20份、金钱草35～45份、鸡内金25～35份、海金沙15～25份、滑石35～45份、石苇15～25份、丹参15～25 份、泽泻10～20份、延胡索15～25份、车前子15～25份、路路通25～35份、郁金15～25份，炒川楝子5～15份。

更进一步地，上述药物组合物是由下述重量配比的原料制备而成：黄芪 30份、杜仲20份、瞿麦30份、桂枝15份、金钱草40份、鸡内金30份、海金沙20份、滑石40份、石苇20份、丹参20份、泽泻15份、延胡索20 份、车前子20份、路路通30份、郁金20份，炒川楝子10份。

进一步地，上述药物组合物是由所述原料的原生药粉，和/或水提取物，和/或有机溶剂提取物为活性成分，加上药学上可接受的辅料或者辅助性成分制备而成的制剂。

更进一步地，上述制剂为口服制剂，优选散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂、茶剂、混悬剂、汤剂或口服液。

本发明还提供了一种上述中药组合物的制备方法，包括如下步骤：取各重量配比的原料药，直接打粉，或者加入水或有机溶剂提取，再加入药学上可接受的辅料或者辅助性成分，即得。

本发明还提供了上述药物组合物在制备治疗肾石病、降低肾石病复发率的药物中的用途。

进一步地，上述药物具有抑制炎症反应、减轻肾石病疼痛、加快结石排出、促进肾盂、输尿管的积水排出和减轻腰痛的功效。

本发明还提供了一种治疗肾石病和肾盂、输尿管积水，减轻疼痛的联合用药物，其特征在于：它含有以相同或不同规格单位制剂同时或者分别给药的上述 药物组合物和盐酸坦索罗辛缓释胶囊。

本发明的药物组合物由黄芪、杜仲、瞿麦、桂枝、金钱草、炒川楝子、鸡内金、郁金、滑石、石苇、海金沙、丹参、泽泻、延胡索、车前子和路路通组成，具有益肾清热利湿、通淋排石的功效。方中黄芪益气利尿补肾，杜仲补益肝肾、强筋骨、利尿，为君药，石苇、瞿麦、泽泻、滑石、车前子清热利湿、通淋排石，鸡内金消石化石排石，金钱草、海金沙清热利尿、凉血止血，为臣药，延胡索、桂枝、川楝子、路路通、丹参和郁金通阳行气、通络止痛、活血化瘀，为佐使药，全方的使用达到益肾清热利湿、通淋排石之功效，唯当体内之肾气充足，精气得复，湿热得解，阴阳复衡，通淋排石之药方能收效。

实验结果表明，本发明的药物组合物能够有效治疗肾石病、降低结石的复发率、减轻肾石病的疼痛、促进结石排出以缩短治疗时间、抑制炎症反应，并且能够明显改善肾盂、输尿管的积水，缓解腰痛。临床疗效肯定，临床用药安全，具有优异的应用前景。

显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。

以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

具体实施方式

实施例1、本发明治疗肾石病的药物组合物的制备

取原料药黄芪30g、杜仲20g、瞿麦30g、桂枝15g、金钱草40g、鸡内金30g、海金沙20g、滑石40g、石苇20g、丹参20g、泽泻15g、延胡索20g、车前子20g、路路通30g、郁金20g、炒川楝子10g，加水煎煮，去渣取汁得到汤剂900mL。

实施例2、本发明治疗肾石病的药物组合物的制备

取原料药黄芪20g、杜仲10g、瞿麦20g、桂枝5g、金钱草30g、鸡内金 20g、海金沙10g、滑石30g、石苇10g、丹参10g、泽泻5g、延胡索10g、车前子10g、路路通20g、郁金10g、炒川楝子1g，加水煎煮，去渣取汁得到汤剂900mL。

实施例3、本发明治疗肾石病的药物组合物的制备

取原料药黄芪40g、杜仲30g、瞿麦40g、桂枝25g、金钱草50g、鸡内金40g、海金沙30g、滑石50g、石苇30g、丹参30g、泽泻25g、延胡索30g、车前子30g、路路通40g、郁金30g、炒川楝子20g，加水煎煮，去渣取汁得到汤剂900mL。

以下通过实验例证明本发明制备的治疗肾石病的药物组合物的有益效果。

实验例1、本发明药物组合物的临床疗效

1、实验药物：本发明实施例1制备的药物组合物；对照组：复方金钱草颗粒。

2、实验方法：

2.1患者资料

符合诊断标准的泌尿系结石患者80例，随机分为对照组和研究组，对照组30例，研究组50例，其中对照组男性17例，女性13例，患者的年龄在 23-64岁，平均年龄42.83±10.42岁，结石横径7.43±1.43mm，结石纵径 11.13±2.76mm，研究组男性28例，女性22例，年龄在22-63岁，平均年龄 42.32±9.58岁，结石横径7.52±1.61mm，结石纵径11.90±2.15mm，两组患者的资料在统计学上无差别，对后续的研究具有可比性。两组患者的基本情况如表1所示。

表1两组患者基本情况比较(x±s)

2.2纳入和排除标准

2.2.1诊断标准：

(1)西医诊断标准：肾石病包括肾结石、输尿管结石、膀胱结石及尿道结石。①病史和症状：既往的体检或者疾病检查中发现有肾结石，时间不超过两年，急性发作时可由肾绞痛的症状，伴有排尿困难、排尿中断、血尿、白细胞尿、脓尿等，未发作时可无症状或者症状不明显、不确切。②体征：急性发作时在结石部位或者结石走形部位有叩痛或压痛，在严重积水、肾脓肿等情形下可触及包块。③超声检查：超声检查结石的大小、形态和数目。④尿液检查：尿液检查包括红细胞、白细胞、脓细胞、结晶、尿比重等，同时伴有尿蛋白。

(2)中医诊断标准：肾虚湿热证：腰疼膝软，少腹急满，小便频数短赤，淋漓涩痛难忍，神倦乏力，身重困倦，颜面虚浮，畏寒肢冷，男性阴囊潮湿，女性带下增多，大便干结，舌苔黄腻，脉滑数或弦滑。参照以上主要症状可辨证为肾虚湿热证。

2.2.2纳入标准：(1)符合西医诊断标准，(2)符合中医诊断标准，(3)同时符合以下条件:①难以自行排出的泌尿系结石，要求横径>0.3cm而<1.0cm及纵径>0.4cm而<<1.8cm，②肾、输尿管等部位的结石碎石术后，仍不能自排者，③泌尿系统形态和结构未见明显畸形、狭窄等情况，④肾功能良好或者轻度肾功能异常，肾、输尿管积水在中度以下，⑤肾结石的病史在2年以下，⑥全身一般情况尚好，生活能自理。

2.2.3排除标准：(1)患者年龄未满18岁，或者患者在65岁以上，患者处于妊娠期、哺乳期等情况，或者对本研究中所采取的治疗的药物有过敏者； (2)合并严重的心脑血管疾病、肝肾严重损害，生活不能自理；(3)未按照研究的规定使用药物，或者未按期进行相关的检查，或者服用其他影响本研究的药物凡；(4)两组患者在治疗过程中，根据疼痛情况可给予双氯芬酸钠缓释片或者盐酸消旋山莨菪碱注射液等治疗，如果因为疼痛不能进行或者选择手术治疗，根据情况可作为剔除病例。

2.3治疗方法

对照组：给予对比例的复方金钱草颗粒和盐酸坦索罗辛缓释胶囊共用，复方金钱草颗粒(广西万通制药有限公司，国药准字：Z45021680)每次2 袋(6g)，每次兑水300mL，每日三次，共兑水900mL，盐酸坦索罗辛缓释胶囊(浙江海力生制药有限公司，国药准字：H20020623)每天1粒(0.2g/ 粒)；

研究组：给予本发明实施例1的药物组合物进行治疗，每日分三次口服实施例1制备的900mL汤剂，配以盐酸坦索罗辛缓释胶囊每天1粒(0.2g/ 粒)。

同时，两组患者均接受每日早晚各15min的跳绳运动，两组患者均服药至结石排出后停止给药，清淡饮食，避免食用过于油腻的食物，每日共计饮水量在3000mL以上，患者的疼痛无法忍受、在排除其他的疾病以及禁忌症后可给予双氯芬酸钠缓释片(湖南华纳大药厂股份有限公司，国药准字： H20067776)口服或者盐酸消旋山莨菪碱注射液(杭州民生药业有限公司，国药准字：H33021707)肌注，在治疗期间不选用其他影响本泌尿系结石治疗的药物，总计治疗30天。

2.4观察指标

两组所有患者均在治疗前和治疗结束后行肝功(谷丙转氨酶ALT正常值为0～40U/L，谷草转氨酶AST正常值为0～40U/L)、肾功(血尿素氮BUN正常值为2.5～7.1mmol/L，血肌酐CRE正常值为40～106umol/L)、超敏C反应蛋白(HCRP正常值为0～10mg/L)、尿液分析、泌尿系超声、尿液分析(白细胞、红细胞、尿蛋白定性)、临床症状等检查和评估，在结石没有排除之前，每周常规行泌尿系超声检查一次，以评估结石的横径和纵径大小、有无肾积水等，结石的横径和纵径大小以毫米(mm)表示，肾脏和输尿管积水的严重以无、轻、中、重度表示，在自觉有结石排出后立即行泌尿系超声检查一次，在泌尿系超声诊断结石排出满3天后行尿液分析检查一次，尿液检查主要以白细胞、红细胞、尿蛋白等定性检查，以﹣、±、+、++、+++表示，以积分的形式表示，以﹣(0分)、±(1分)、+(2分)、++(4分)、 +++(6分)表示，在结石排出后6个月复查泌尿系超声检查有无结石复发。肝功、肾功、超敏C反应蛋白、尿液分析等检测指标由达州市中西医结合医院检验科检测，同时观察患者出现的不良反应。

两组所有患者均在治疗前和治疗结束后行泌尿系超声有无肾盂分离和输尿管积水等，有肾盂分离和输尿管扩张均代表有肾盂和输尿管积水，否则则认定为无输尿管积水，统计有无肾盂、输尿管积水的例数；统计临床治疗前后患者腰疼的例数，须排除泌尿系结石以外的原因所导致的腰疼，同时根据临床疗效的判定标准判断临床疗效。

2.5临床疗效判定标准

(1)显效：患者感觉结石排出或者收集到结石标本，复查泌尿系超声时，未见到结石影像；或者患者在每周的泌尿系超声检查中结石阴影消失，泌尿系梗阻、积水减轻和消失。

(2)有效：患者的肾结石由肾盂、输尿管往下移动，或者肾结石的大小改变超过20％，或者结石出现裂解，泌尿系梗阻、积水减轻和消失，尿蛋白、尿隐血、白细胞、肾功能、超敏C反应蛋白明显下降等。

(3)无效:患者结石的大小改变＜20％，或者结石位置未改变，泌尿系梗阻、积水未见减轻，尿蛋白、尿隐血、白细胞、肾功能、超敏C反应蛋白未改变或者进一步加重。

2.6统计学方法

所有临床数据资料采用SPSS 26.0软件进行数据统计和分析，所有试验数据均采用x±s表示，两组患者治疗前后资料统计学比较用单因素方差分析和独立样本T检验，计量资料采用χ²检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

3、实验结果

3.1两组患者临床疗效结果比较结果如表2所示。

表2对照组和治疗组患者的临床疗效比较

注：与对照组比较，*P＜0.05

经过治疗，对照组的临床疗效总有效率为70.00％，研究组的临床疗效总有效率为96.00％，χ²值＝10.688，P＝0.001＜0.05，具有统计学意义。

以上结果说明采用本发明药物组合物能有效治疗肾石病的，有效率显著高于对照组。

3.2两组患者临床治疗时间、复发率比较结果如表3所示。

表3对照组和治疗组患者治疗时间、复发率的比较

注：与对照组比较，*P＜0.05

经过治疗，对照组的临床治疗时间为18.08±8.57天，研究组的临床治疗时间为11.56±5.49天，两组比较P＝0.000＜0.05，具有统计学意义。

以上结果表明采用本发明药物组合物治疗肾石病的研究组的临床治疗时间较对照组的治疗时间短，即能够更快促进结石排出，而且复发率更低。

3.3两组患者炎症指标相关结果比较如表4所示。

表4对照组和治疗组患者炎症指标相关结果比较

注：T¹值、P¹值为研究组治疗前与对照组治疗前比较，T²值、P²值为对照组治疗后与对照组治疗前比较，T³值、P³值为研究组治疗后与研究组治疗前比较，T⁴值、P⁴值为研究组治疗后与对照组治疗后比较。

经过治疗，血超敏C反应蛋白含量、尿白细胞评分、尿红细胞评分和尿蛋白评分比较，上述四个指标的P¹分别为0.887、0.725、0.389和0.837，均大于0.05，不具有统计学意义，表明两组患者的血超敏C反应蛋白含量、尿白细胞评分、尿红细胞评分和尿蛋白评分在治疗前不存在差异；上述四个指标的P²均为0.000，小于0.05，具有统计学意义，表明对照组的治疗方法能够有有效的降低患者的上述四个指标的值；上述四个指标的P³均为0.000，小于0.05，具有统计学意义。表明研究组的治疗方法也能够有有效的降低患者的上述四个指标的值；上述四个指标的P⁴分别为0.000、0.008、0.024和 0.001，P值均小于0.05，对照组治疗后四个指标的值分别为14.42±6.85、1.80 ±1.32、2.10±1.61和1.97±1.27，研究组治疗后四个指标的值分别为9.95± 3.10、1.04±1.14、1.36±1.26和1.06±1.11，差异具有统计学意义。

以上结果表明采用本发明药物组合物治疗肾石病的研究组对患者的超敏 C反应蛋白含量、尿白细胞评分、尿红细胞评分和尿蛋白评分效果更佳，优于对照组。

3.4两组患者血液检查结果的比较如表5所示。

表5对照组和治疗组患者血液检查结果比较

注：T¹值、P¹值为研究组治疗前与对照组治疗前比较，T²值、P²值为对照组治疗后与对照组治疗前比较，T³值、P³值为研究组治疗后与研究组治疗前比较，T⁴值、P⁴值为研究组治疗后与对照组治疗后比较。

经过治疗，患者的ALT和AST的P¹、P²、P³和P⁴值均大于0.05，表明两组治疗方案的治疗方法对于两组患者的ALT和AST没有明显的影响，肝功能未见明显异常。

经过治疗，两组患者的BUN、Cr在治疗前比较，P值分别为0.799和0.310，显示两组患者在治疗前未见差异，对治疗研究具有可比性；对照组治疗前后 BUN、Cr比较，P值分别为0.383和0.012，显示对照组的治疗方案降低患者的BUN不具有统计学意义，但是对于降低Cr具有统计学意义；研究组治疗前后BUN和Cr比较，P值均为0.000，显示对照组的治疗方案能够有效的降低患者的BUN和Cr，具有统计学差异；研究组治疗后和对照组治疗后比较， BUN和Cr的P值分别为0.011和0.006，显示研究组的治疗方案对于肾功能的保护优于对照组。

以上结果表明采用本发明药物组合物治疗肾石病的研究组对患者的肾功能保护作用优异，优于对照组。

3.5治疗肾盂输尿管积水有效率的比较如表6所示。

表6对照组与治疗组治疗肾盂输尿管积水有效率的比较

注：与对照组比较，*P＜0.05

两组患者治疗前比较，对照组有肾盂输尿管积水例数为19例，无积水为 11例，研究组有积水例数为34例，无积水为16例，χ²值＝0.034，P＝0.855 ＞0.05，两组患者治疗前有无积水的比例无差别，具有可比性；经过治疗，对照组的有效率为31.58％，研究组的有效率为67.65％，χ²值＝6.009，P＝0.014 ＜0.05，表明研究组对肾盂输尿管积水治疗的有效率高于对照组。

以上结果表明，采用本发明药物组合物治疗肾石病的研究组能够有效治疗肾盂输尿管积水，治疗有效率高。

3.6治疗腰痛有效率的比较如表7所示。

表7对照组与治疗组治疗腰痛有效率的比较

注：与对照组比较，*P＜0.05

两组患者治疗前比较，对照组有腰痛例数为25例，无积水为5例，研究组有积水例数为39例，无腰痛为11例，χ²值＝0.083，P＝0.773＞0.05，两组患者治疗前有无腰痛的比例无差别，具有可比性；经过治疗，对照组的有效率为40.00％，研究组的有效率为76.92％，χ²值＝7.356，P＝0.007＜0.05，表明研究组对腰痛治疗的有效率高于对照组。

以上结果表明，采用本发明药物组合物治疗肾石病的研究组能够有效治疗腰痛，治疗有效率高。

综上，本发明提供了一种治疗肾石病的药物组合物。本发明提供的药物组合物，能够有效治疗肾石病，降低肾石病的复发率，减轻肾石病的疼痛，加速结石排出以缩短结石的治疗时间，抑制炎症反应，并且能够明显的改善肾盂、输尿管的积水，减轻腰痛，临床疗效肯定，临床用药安全，具有优异的应用前景。

Claims (8)

1.一种治疗肾石病的药物组合物，其特征在于：它是由下述重量配比的原料制备而成：黄芪30份、杜仲20份、瞿麦30份、桂枝15份、金钱草40份、鸡内金30份、海金沙20份、滑石40份、石苇20份、丹参20份、泽泻15份、延胡索20份、车前子20份、路路通30份、郁金20份，炒川楝子10份。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：它是由所述原料的原生药粉，和/或水提取物，和/或有机溶剂提取物为活性成分，加上药学上可接受的辅料或者辅助性成分制备而成的制剂。

3.如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于：所述制剂为口服制剂。

4.如权利要求3所述的药物组合物，其特征在于：所述的制剂为散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂、茶剂、混悬剂、汤剂或口服液。

5.一种权利要求1～4任意一项所述药物组合物的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：取各重量配比的原料药，直接打粉，或者加入水或有机溶剂提取，再加入药学上可接受的辅料或者辅助性成分，即得。

6.如权利要求1～4任一项所述的药物组合物在制备治疗肾石病、降低肾石病复发率的药物中的用途。

7.如权利要求6所述的用途，其特征在于：所述药物具有抑制炎症反应、减轻肾石病疼痛、加快结石排出、促进肾盂、输尿管的积水排出和减轻腰痛的功效。

8.一种治疗肾石病的联合用药物，其特征在于：它含有以相同或不同规格单位制剂同时或者分别给药的权利要求1～4中任一项所述的药物组合物和盐酸坦索罗辛缓释胶囊。