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CN112043698B - 一组小分子药物在制备抑制肉瘤药物中的应用 - Google Patents

一组小分子药物在制备抑制肉瘤药物中的应用 Download PDF

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CN112043698B CN202010765705.8A CN202010765705A CN112043698B CN 112043698 B CN112043698 B CN 112043698B CN 202010765705 A CN202010765705 A CN 202010765705A CN 112043698 B CN112043698 B CN 112043698B
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Abstract

本发明提供了一组小分子药物在制备抑制肉瘤药物中的应用。通过实验研究发现小分子药物NHWD‑840、NHWD‑850、NHWD‑860或NHWD‑870具备突出的骨肉瘤和软组织肉瘤抑制效果。体外实验发现，在含有所述小分子药物的细胞培养体系下，骨肉瘤和软组织肉瘤细胞生长速度明显降低；体内实验发现，所述小分子药物能够显著抑制骨肉瘤和软组织肉瘤的增殖和转移，证实所述小分子药物抑制肉瘤的药理性质。此外，本发明发现所述小分子药物对骨肉瘤和软组织肉瘤的多个分型均具有确切的抑制作用。基于上述新的药理性质，本发明确定了利用所述小分子药物制备肉瘤治疗药物的新用途，其疗效确切，肉瘤抑制效果明显，具有突出推广前景。

Description

一组小分子药物在制备抑制肉瘤药物中的应用
技术领域
本发明涉及药物技术领域，具体而言，涉及一组小分子药物在制备肉瘤药物中的应用，尤其涉及抑制NHWD-840、NHWD-850、NHWD-860、NHWD-870在制备抑制肉瘤药物中的应用。
背景技术
随着肿瘤研究的深入，肿瘤表面标记物的进一步认识，对恶性肿瘤的治疗方式也越来越多样化和精准化。近20年来，靶向药物是发展最快，应用最广的治疗方法，其中包括小分子化学药物，核酸药物，蛋白药物，中药提取物等。尤其是近10年来，免疫抑制类药物展现了突出的抗肿瘤作用。但是，到目前为止，仍然没有任何一种药物能完全治愈或攻克肿瘤。
肉瘤是一类主要发生于结缔组织的恶性肿瘤，包括骨来源的肉瘤和软组织来源的肉瘤。肉瘤虽然发病率不高，但是后果很严重，常发生局部侵袭和远处转移，五年生存率低于50％。尤其是骨肉瘤通常在青少年发病，严重威胁青少年的身体健康和生命安全。软组织肉瘤种类繁多，疾病名称也很多样。目前，肉瘤的治疗方式主要包括手术和药物两大块。对于没有手术机会的巨大肉瘤或者是已经发生转移的晚期肉瘤，药物成了唯一的治疗希望。但是目前尚没有哪一种药物能很有效治疗肉瘤。
目前，进入软组织肉瘤治疗适应症的药物还只有安罗替尼一种，骨肉瘤还没有可用的靶向药，CN107970241B公开了安罗替尼对骨肉瘤也有一定的抑制方面，但具体疗效还尚未明确，能有效控制病情的药物仍然少之又少。临床上函待新的肉瘤治疗药物出现以提高治疗效果。
BRD-4是bromodomain and extraterminal(BET)蛋白家族的一员，BET蛋白在促进体内关键癌基因方面起着重要作用。NHWD-840、NHWD-850、NHWD-860、NHWD-870都属于BRD-4抑制剂。近几年，有研究表明，BRD-4抑制剂中的一类实验性抗癌药物新型抑制剂NHWD-870，其能潜在抵御多种癌症及实体瘤，如肺癌(Yifei Yang,Journal of Thoracic Oncology，2017)，恶性黑色素瘤等(Mingzhu Yin,Nature Communication,2020)。但是关于NHWD-840、NHWD-850、NHWD-860、NHWD-870在发病率很低的肉瘤中的应用目前还未见报道。
发明内容
本发明旨在针对现有技术的不足，提供NHWD-840、NHWD-850、NHWD-860、NHWD-870用于制备肉瘤治疗药物的新用途，为肉瘤的化学药物治疗提供一种新的选择，所述的肉瘤包括骨肉瘤和软组织肉瘤。
一方面，本发明提供一组物质及其药学上可接受的盐在用于制备抑制肉瘤的药物中的用途，所述物质的分子式都为C29H29N7O，分子量为491.6，分子结构式如式Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ或Ⅳ所示：
Figure BDA0002614523990000021
其中的R1R1结构如式Ⅴ所示：
Figure BDA0002614523990000022
还有一些方式，C29H29N7O及其药学上可接受的盐也可以用作制备抑制肉瘤药物的增效剂。
另一方面，本发明提供NHWD-840、NHWD-850、NHWD-860或NHWD-870及其药学上可接受的盐在用于制备抑制肉瘤的药物中的用途。
本发明所述的NHWD-840、NHWD-850、NHWD-860或NHWD-870都为一种小分子药物，其分子式为C29H29N7O，分子量为491.6，分子结构式分别如式Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ或Ⅳ所示：
Figure BDA0002614523990000031
其中的R1R1结构如式Ⅴ所示：
Figure BDA0002614523990000032
本发明通过实验研究发现，小分子药物NHWD-840、NHWD-850、NHWD-860或NHWD-870对骨肉瘤和软组织肉瘤在体外细胞实验能明显抑制骨肉瘤和软组织肉瘤生长，体内原位骨肉瘤和软组织肉瘤小鼠实验也有类似明显治疗效果，体现了该系列药物在肉瘤治疗领域的极大应用前景。
还有一些方式，NHWD-840、NHWD-850、NHWD-860或NHWD-870及其药学上可接受的盐也可以用作制备抑制肉瘤药物的增效剂。
进一步地，所述的肉瘤是指骨肉瘤和/或软组织肉瘤。
进一步地，所述的抑制是指抑制骨肉瘤和/或软组织肉瘤的增殖和/或转移。
进一步地，所述的骨肉瘤选自原发性骨肉瘤或继发性骨肉瘤。
进一步地，所述的骨肉瘤选自骨母细胞型骨肉瘤、软骨母细胞型骨肉瘤、纤维母细胞型骨肉瘤、硬化型骨肉瘤、溶骨性骨肉瘤、成骨细胞型骨肉瘤、成软骨细胞型骨肉瘤、成纤维细胞型骨肉瘤、毛细血管扩张型骨肉瘤、骨髓肿瘤、骨巨细胞肿瘤、脉管肿瘤、混合型骨肉瘤、血管扩张型骨肉瘤中的任意一种或多种骨肉瘤。
进一步地，所述的软组织肉瘤选自脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤、血管肉瘤、血管内膜肉瘤、滑膜肉瘤、纤维肉瘤、横纹肌肉瘤、多形性未分化多形性肉瘤、未分化梭形细胞肉瘤、未分化圆形细胞肉瘤、未分化上皮样肉瘤、恶性神经鞘膜瘤、恶性腱鞘巨细胞瘤、恶性纤维组织细胞瘤、腺泡状软组织肉瘤、透明细胞肉瘤、肾外横纹样肿瘤、恶性间叶瘤、横纹肌肉瘤、尤文肉瘤、上皮样肉瘤、子宫内膜间质肉瘤、胃肠道间质瘤中的任意一种或多种。
进一步地，所述的软组织肉瘤为恶性腱鞘巨细胞瘤。
进一步地，所述NHWD-840、NHWD-850、NHWD-860或NHWD-870的使用剂量为0.5～3mg/Kg动物体重。
进一步地，所述NHWD-840、NHWD-850、NHWD-860或NHWD-870的使用剂量为0.5～1.5mg/Kg动物体重。
进一步地，所述NHWD-870的使用剂量为1mg/Kg动物体重，NHWD-840、NHWD-850、NHWD-860的使用剂量为1.5mg/Kg动物体重
进一步地，所述药物中含有有效治疗量的NHWD-840、NHWD-850、NHWD-860或NHWD-870中的任意一种，以及药学上可接受的辅料。
所述药物可以包含赋形剂、稀释剂、载体、调味剂、粘合剂和填充剂中的任意一种或多种辅料。
本发明通过实验研究发现小分子药物具备突出的骨肉瘤和软组织肉瘤抑制效果。
体外实验发现，在含有NHWD-840、NHWD-850、NHWD-860或NHWD-870的细胞培养体系下，骨肉瘤细胞和软组织肉瘤细胞生长速度明显降低，其中NHWD-870对骨肉瘤细胞和软组织肉瘤细胞的抑制效果最佳。并得出NHWD-870在骨肉瘤细胞系143b处理24h、48h、72h的半数抑制剂量IC50分别是21.13ug/ml、9.02ug/ml、4.47ug/ml，NHWD-870在病人来源的软组织肉瘤细胞处理24h、48h、72h的半数抑制剂量IC50分别是21.08ug/ml、6.89ug/ml、4.64ug/ml。
体内实验发现，NHWD-840、NHWD-850、NHWD-860或NHWD-870能够显著抑制骨肉瘤和软组织肉瘤的增殖，其中NHWD-870对骨肉瘤和软组织肉瘤的抑制效果最佳。在以人143b骨肉瘤细胞系建模的裸鼠原位骨肉瘤动物模型中，NHWD-870在1mg/Kg的药物浓度下即明显抑制肿瘤生长，NHWD-840、NHWD-850、NHWD-860在1.5mg/Kg的药物浓度下即明显抑制肿瘤生长。在以人原代软组织肉瘤细胞建模的裸鼠原位骨肉瘤动物模型中，NHWD-870在1mg/Kg的药物浓度下即明显抑制肿瘤生长，NHWD-840、NHWD-850、NHWD-860在1.5mg/Kg的药物浓度下即明显抑制肿瘤生长。同时NHWD-840、NHWD-850、NHWD-860或NHWD-870还能明显抑制骨肉瘤和软组织肉瘤的转移。
由此证实NHWD-840、NHWD-850、NHWD-860、NHWD-870四种药物，都具有抑制骨肉瘤和软组织肉瘤的药理性质。
此外，本发明发现NHWD-840、NHWD-850、NHWD-860、NHWD-870四种药物的治疗范围较广，对骨肉瘤和软组织肉瘤的多个分型均具有确切的抑制作用。
基于NHWD-840、NHWD-850、NHWD-860、NHWD-870的上述新的药理性质，本发明确定了利用NHWD-840、NHWD-850、NHWD-860或NHWD-870制备肉瘤治疗药物的新用途，其疗效确切，肉瘤抑制效果明显，因此具有突出的推广前景。
附图说明
图1为实施例1中采用不同浓度NHWD-870处理骨肉瘤细胞系143b，48h后的抑制活性曲线
图2为实施例1的10ug/ml NHWD-870药物处理骨肉瘤细胞系143b的光镜照片，其中左边为对照组，右边为药物干预组
图3为实施例1的10ug/ml NHWD-870药物处理骨肉瘤细胞系HOS的光镜照片，其中左边为对照组，右边为药物干预组
图4为实施例1的10ug/ml NHWD-870药物处理骨肉瘤细胞系MG63的光镜照片，其中左边为对照组，右边为药物干预组
图5为实施例3中采用不同浓度NHWD-870处理人原代恶性腱鞘巨细胞瘤细胞，48h后的抑制活性曲线
图6为实施例4的骨肉瘤动物模型经NHWD-870药物处理后肿瘤照片，其中上排为对照组A组，下排为药物干预组C组
图7为实施例4的软组织肉瘤动物模型经NHWD-870药物处理后肿瘤照片，其中上排为对照组A组，下排为药物干预组C组
图8为实施例4的经NHWD-870药物处理后的骨肉瘤和软组织肉瘤大小变化示意图
图9为实施例4的骨肉瘤动物模型经NHWD-870药物处理后肿瘤H&E染色照片，其中左图为生理盐水对照组，右图为药物干预组
图10为实施例4的软组织肉瘤动物模型经NHWD-870药物处理后肿瘤H&E染色照片，其中左图为生理盐水对照组；右图为药物干预组
图11为实施例4的经NHWD-870药物处理后的骨肉瘤和软组织肉瘤肺转移发生率变化示意图
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步详细描述，需要指出的是，以下所述实施例旨在便于对本发明的理解，而对其不起任何限定作用。实施例中所用的NHWD-840、NHWD-850、NHWD-860、NHWD-870分子式为C29H29N7O，分子量为491.6，结构式分别如式Ⅵ、式Ⅶ、式Ⅷ、式Ⅸ所示：
Figure BDA0002614523990000061
实施例1 NHWD-840、NHWD-850、NHWD-860、NHWD-870对骨肉瘤细胞系143b的体外抑制实验
本实施例采用的143b骨肉瘤细胞系购自美国菌种保藏中心(ATCC)，NHWD-840、NHWD-850、NHWD-860、NHWD-870购自宁波文达医药科技公司，本实施例中使用的其他试剂、设备均为已知产品，通过购买市售产品获得。
分别称量49.1mg NHWD-840、NHWD-850、NHWD-860、NHWD-870，加入1ml DMSO中，待其完全溶解，称为母液。分别取NHWD-840、NHWD-850、NHWD-860、NHWD-870母液各50ul，加入DMSO 450ul稀释，得到1mM的NHWD-840、NHWD-850、NHWD-860、NHWD-870溶液。根据分子量491g/M计算，取适量溶于高糖完全培养基(10％胎牛血清，0.5％的青链霉素)，分别配制成浓度为0.78ug/ml、1.56ug/ml、3.12ug/ml、6.25ug/ml、12.5ug/ml、25ug/ml、50ug/ml、100ug/ml的药液，过滤除菌后，备用。
取对数生长期的143b骨肉瘤细胞系，0.25％胰蛋白酶消化后，制备细胞悬液，以5000个/孔接种于96孔板。培养24h后，进行给药，每孔100uL，每组设6个平行孔。对照组以完全培养基加同浓度DMSO常规培养，平行操作。
处理24、48、72h后，分别以CCK-8检测细胞增殖，分别求出相应的半数抑制剂量IC50，结果如表1所示，。
表1 NHWD-840、NHWD-850、NHWD-860、NHWD-870对骨肉瘤细胞系143b的IC50(ug/ml)
Figure BDA0002614523990000071
由表1可见，NHWD-840、NHWD-850、NHWD-860、NHWD-870对143b骨肉瘤细胞增殖都是呈显著抑制活性，生长抑制作用呈剂量、时间依赖性，其中对143b骨肉瘤细胞增殖抑制作用最强的是NHWD-870，其次为NHWD-860，再次为NHWD-840，最后为NHWD-850。
其中NHWD-870处理48h后的抑制活性如图1所示。随着NHWD-870浓度的升高，细胞增值率下降，相同作用浓度下，作用时间越长，对骨肉瘤细胞系增长的抑制作用也越明显。
实施例2 NHWD-840、NHWD-850、NHWD-860、NHWD-870对骨肉瘤细胞系143b、HOS、MG63、U2OS的体外抑制实验
本实施例采用的143b、HOS、MG63骨肉瘤细胞系购自美国菌种保藏中心(ATCC)，NHWD-840、NHWD-850、NHWD-860、NHWD-870购自宁波文达医药科技公司，本实施例中使用的其他试剂、设备均为已知产品，通过购买市售产品获得。
为了评估NHWD-840、NHWD-850、NHWD-860、NHWD-870抗骨肉瘤细胞系143b、HOS、MG63、U2OS生长的作用，分别配制10ug/ml的NHWD-840、NHWD-850、NHWD-860、NHWD-870药液，配制方法见实施例1；取对数生长期的143b、HOS、MG63、U2OS骨肉瘤细胞系，0.25％胰蛋白酶消化后，制备细胞悬液，以5000个/孔接种于96孔板。培养24h后，进行给药，每孔100uL10ug/ml的NHWD-870药液，每组设6个平行孔；对照组以完全培养基加同浓度DMSO常规培养，平行操作。
NHWD-870对骨肉瘤细胞系143b、HOS、MG63、U2OS分别处理24、48、72h后，以CCK-8检测细胞增殖。每孔加入用完全培养基稀释10倍的CCK-8试剂100uL，于37℃孵育45分钟，使用酶标仪检测各孔在450nm处的吸光度值，计算细胞生长抑制率，结果如表2所示。
表2 NHWD-840、NHWD-850、NHWD-860、NHWD-870对骨肉瘤细胞系143b、HOS、MG63、U2OS的生长抑制率(％)
Figure BDA0002614523990000081
由表2可以看出，NHWD-840、NHWD-850、NHWD-860、NHWD-870对所选的骨肉瘤细胞系143b、HOS、MG63、U2OS均表现出了确切的生长抑制作用，细胞增殖速度得到明显的延缓。其中对143b骨肉瘤细胞系的抑制作用最为显著。同时通过实验发现NHWD-840、NHWD-850、NHWD-860、NHWD-870对骨肉瘤细胞的生长抑制作用与处理时间明显相关，处理时间越长，抑制作用效果越明显。其中对骨肉瘤细胞增殖抑制作用最强的是NHWD-870，其次为NHWD-860，再次为NHWD-840和NHWD-850。NHWD-840、NHWD-850、NHWD-860或NHWD-870对骨肉瘤细胞的作用时间越长，对骨肉瘤细胞系增长的抑制作用也越明显。
其中，以NHWD-870分别处理143b、HOS、MG63、U2OS骨肉瘤细胞系24小时，NHWD-870药物处理骨肉瘤细胞系143b、HOS、MG63、U2OS的光镜照片分别如图2、3、4所示，其中左边为对照组，右边为药物干预组。由图2、3、4可以看出，NHWD-870对所选的骨肉瘤细胞系143b、HOS、MG63均表现出了确切的生长抑制作用，细胞增殖速度得到明显的延缓。
实施例3 NHWD-840、NHWD-850、NHWD-860、NHWD-870对软组织肉瘤细胞的体外抑制实验
本实施例采用的软组织肉瘤细胞系湖南省肿瘤医院肉瘤患者活检样本提取的人原代恶性腱鞘巨细胞瘤细胞，NHWD-840、NHWD-850、NHWD-860、NHWD-870购自宁波文达医药科技公司，本实施例中使用的其他试剂、设备均为已知产品，通过购买市售产品获得。
分别称量49.1mg NHWD-840、NHWD-850、NHWD-860、NHWD-870，加入1ml DMSO中，待其完全溶解，称为母液。分别取NHWD-840、NHWD-850、NHWD-860、NHWD-870母液各50ul，加入DMSO 450ul稀释，得到1mM的NHWD-870溶液。根据分子量491g/M计算，取适量溶于高糖完全培养基(10％胎牛血清，0.5％的青链霉素)，分别配制成浓度为0.78ug/ml、1.56ug/ml、3.12ug/ml、6.25ug/ml、12.5ug/ml、25ug/ml、50ug/ml、100ug/ml的药液，过滤除菌后，备用。
取对数生长期的人原代恶性腱鞘巨细胞瘤细胞，0.25％胰蛋白酶消化后，制备细胞悬液，以5000个/孔接种于96孔板。培养24h后，进行给药，每孔100uL，每组设6个平行孔。对照组以完全培养基加同浓度DMSO常规培养，平行操作。
处理24、48、72h后，分别以CCK-8检测细胞增殖，分别求出相应的半数抑制剂量IC50，结果如表3所示。
表3 NHWD-840、NHWD-850、NHWD-860、NHWD-870对人原代恶性腱鞘巨细胞瘤细胞的IC50(ug/ml)
Figure BDA0002614523990000101
由表3可见，NHWD-840、NHWD-850、NHWD-860、NHWD-870对人原代恶性腱鞘巨细胞瘤细胞增殖呈显著抑制活性，生长抑制作用呈剂量、时间依赖性。其中对人原代恶性腱鞘巨细胞瘤细胞增殖抑制作用最强的是NHWD-870，其次为NHWD-860，再次为NHWD-850，最后为NHWD-840。
其中NHWD-870处理48h后的抑制活性见图5，随着NHWD-870浓度的升高，细胞增值率下降，相同作用浓度下，作用时间越长，对人原代恶性腱鞘巨细胞瘤细胞增长的抑制作用也越明显。
实施例4 NHWD-840、NHWD-850、NHWD-860、NHWD-870对骨肉瘤细胞和软组织肉瘤细胞的体内抑制实验
本实施例采用的143b骨肉瘤细胞系购自ATCC，采用的软组织肉瘤细胞系湖南省肿瘤医院肉瘤患者活检样本提取的的人原代恶性腱鞘巨细胞瘤细胞，NHWD-840、NHWD-850、NHWD-860、NHWD-870购自宁波文达医药科技公司，本实施例中使用的其他试剂、设备均为已知产品，通过购买市售产品获得。
采用NHWD-840、NHWD-850、NHWD-860、NHWD-870分别对骨肉瘤143b细胞系及人软组织肉瘤原位小鼠动物模型的抑瘤作用进行验证。分别用143b骨肉瘤细胞环和患者来源软组织肉瘤细胞环，建立小鼠股骨远端原位骨肉瘤动物模型。
建模成功并饲养7天，随机分为4组：每组4只成瘤裸鼠：A-DMSO组；B：0.5mpk组；C：1mpk组；D：1.5mpk组；E：3mpk组(mpk为毫克药物每千克体重)。每只裸鼠灌胃300ul生理盐水NS含药溶液。
20天后过量麻醉处死，取样，观察肉瘤的增长情况。分别称取A、B、C、D、E五组肉瘤重量，以肉瘤重量算出肉瘤生长抑制率来评价NHWD-840、NHWD-850、NHWD-860、NHWD-870的体内治疗效果，结果如表4所示。
表4 NHWD-840、NHWD-850、NHWD-860、NHWD-870的体内治疗效果
Figure BDA0002614523990000111
由表4可见，体内实验发现，NHWD-840、NHWD-850、NHWD-860、NHWD-870能够显著抑制骨肉瘤和软组织肉瘤的增殖，其中以NHWD-870的抑制效果最佳。在以人143b骨肉瘤细胞系建模的裸鼠原位骨肉瘤动物模型中，NHWD-870在1mg/Kg的药物浓度下即明显抑制肿瘤生长，与对照组A组比，NHWD-870治疗组C组对骨肉瘤的抑制率达到64.3％，肿瘤体积缩小46％；在以人原代软组织肉瘤细胞建模的裸鼠原位骨肉瘤动物模型中，NHWD-870在1mg/Kg的药物浓度下即明显抑制肿瘤生长，与对照组A组比，NHWD-870治疗组C组对人原代软组织肉瘤的抑制率达到50.1％，肿瘤体积缩小50％；而NHWD-840、NHWD-850、NHWD-860需要在1.5mg/Kg的药物浓度下才能明显抑制肿瘤生长，对骨肉瘤和软组织肉瘤都达到50％左右的抑制率。
但是由于药物浓度较高时，可能会产生未知的毒副作用。当NHWD-860和NHWD-870的用量达到3mg/Kg时，都分别出现1只成瘤鼠的意外死亡，可能是由于剂量较高时，对小鼠产生了一些毒副作用，因此不建议高剂量使用，NHWD-870的最佳使用剂量为1mg/Kg，NHWD-840、NHWD-850、NHWD-860的最佳使用剂量为1.5mg/Kg。
其中骨肉瘤动物模型经NHWD-870药物处理后肿瘤大小比较如图6所示，上排为对照组A组，下排为药物干预组C组；软组织肉瘤动物模型经NHWD-870药物处理后肿瘤大小比较如图7所示，上排为对照组A组，下排为药物干预组C组。取A组和C组，量取肉瘤直径大小，求出平均值，结果如图8所示，骨肉瘤直径由23mm缩小至14mm，软组织肉瘤直径由19mm缩小至17mm。由图6、图7和图8可以看出，NHWD-870对骨肉瘤和软组织肉瘤的增殖都产生了明显抑制作用。
图9为骨肉瘤动物模型经NHWD-870药物处理后肿瘤H&E染色照片，其中左图为生理盐水对照组，右图为药物干预组；图10为软组织肉瘤动物模型经NHWD-870药物处理后肿瘤H&E染色照片，其中左图为生理盐水对照组；右图为药物干预组。由图9和图10可见，药物干预组的肿瘤坏死组织明显多于对照组。
NHWD-840、NHWD-850、NHWD-860、NHWD-870还能明显抑制肉瘤的转移。本实施例以NHWD-870为例，分别检查A和C组小鼠的肺转移发生率，进行数据统计并绘制示意图如图11所示。由图11可见，经NHWD-870处理后，骨肉瘤的肺转移发生率由100％降至50％，软组织肉瘤的肺转移发生率由50％降至25％，从而证实NHWD-870能明显抑制骨肉瘤和软组织肉瘤的转移。
综上所述，NHWD-840、NHWD-850、NHWD-860、NHWD-870可显著减小肉瘤增长，瘤体体积明显缩小，肺转移率发生率低，在人源骨肉瘤动物模型体内可显著抑制肿瘤增殖和转移，而其本身生物安全性高，对主要脏器无毒副作用。
虽然本发明披露如上，但本发明并非限定于此。任何本领域技术人员，在不脱离本发明的精神和范围内，均可作各种更动与修改，因此本发明的保护范围应当以权利要求所限定的范围为准。

Claims (2)

1.NHWD-870在用于制备降低人原代恶性腱鞘巨细胞瘤的肺转移发生率的药物中的用途，所述NHWD-870的使用剂量为1mg/Kg动物体重。
2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物中含有有效治疗量的NHWD-870，以及药学上可接受的辅料。
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