CN112028813A - 4位氯代吲哚化合物及其制备方法 - Google Patents
4位氯代吲哚化合物及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN112028813A CN112028813A CN202010464178.7A CN202010464178A CN112028813A CN 112028813 A CN112028813 A CN 112028813A CN 202010464178 A CN202010464178 A CN 202010464178A CN 112028813 A CN112028813 A CN 112028813A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- carbaldehyde
- chloroindole
- benzoyl
- compound
- acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/12—Radicals substituted by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了4位氯代吲哚化合物及其制备方法。采用各种N‑保护的吲哚‑3‑甲醛和N‑氯代丁二酰亚胺(NCS)作为反应底物，制备得到4位氯代吲哚化合物。其反应收率可达到中等到优秀，反应的化学选择性和区域选择性优秀，反应条件温和，底物的适用范围广；其操作简便、成本较低、副反应少、产品纯度高、便于分离提纯和可适用于较大规模的制备，所以其所得的产物具有非常好的生物医药领域的应用前景。
Description
技术领域
本发明涉及杂环化合物及其制备方法，尤其涉及4位氯代吲哚化合物及其制备方法。
背景技术
含氮杂环化合物是天然产物和众多药物分子的普遍核心结构，吲哚具有苯并吡咯的特殊结构，是一类重要的天然含氮生物碱化合物。吲哚杂环化合物往往大多具有广谱的生理和药物活性，所以吲哚类化合物的快速高效合成及其多样性修饰一直吸引着广大有机化学家和药物化学家的研究兴趣((a)N.K.Kaushik,N.Kaushik,P.Attri,N.Kumar,C.H.Kim,A.K.Verma,E.H.Choi,Molecules,2013,18,6620-6662；(b)H.Patel,N.Darji,J.Pillai,B.Patel,Int.J.Drug Res.Tech.2012,2,225；(c)S.Biswal,U.Sahoo,S.Sethy,H.K.S.Kumar,M.Banerjee,Asian J.Pharm.Clin.Res.2012,5,1；(d)A.J.Kochanowska-Karamyan,M.T.Hamann,Chem.Rev.2010,110,4489-4497；(e)M.d’Ischia,A.Napolitano,A.Pezzella,Comprehensive Heterocyclic Chemistry III,Vol.3,Elsevier,Oxford,2008；(f)T.Eicher,S.Hauptmann,A.Speicher,The Chemistry of Heterocycles,Wiley-VCH Verlag GmbH&Co,Weinheim,2nd ed,2003；(g)R.J.Sundberg,Indoles,AcademicPress,San Diego,1996)。其实早在1883年，Fisher等人就发展了著名的Fisher吲哚合成人名反应(E.Fischer,F.Jourdan,Ber.Dtsch.Chem.Ges.1883,16,2241)，之后不断有化学家报道吲哚的改进合成方法((a)T.Guo,F.Huang,L.Yu,Z.Yu,Tetrahedron Lett.2015,56,296-302；(b)M.Inman,C.J.Moody,Chem.Sci.2013,4,29-41；(c)N.Yoshikai,Y.Wei,AsianJ.Org.Chem.2013,2,466；(d)Z.Shi,F.Glorius,Angew.Chem.Int.Ed.2012,51,9220-9222；(e)M.Platon,R.Amardeil,L.Djakovitch,J.-C.Hierso,Chem.Soc.Rev.2012,41,3929-3968；(f)D.F.Taber,P.K.Tirunahari,Tetrahedron 2011,67,7195-7210；(g)S.Cacchi,G.Fabrizi,Chem.Rev.2011,111,PR215-PR283)。最近二十年研究发现过渡金属可以有效催化惰性碳氢键直接官能团，由于其具有底物不需要预活化，选择性好，效率高等优点，成为有机化学领域的一个新研究热点((a)J.Q.Yu,Z.J.Shi(Eds.),C–H Activation,Topics inCurrent Chemistry,Springer,Heidelberg,Germany,2010；(b)P.H.Dixneuf,H.Doucet(Eds.),C–H Bond Activation and Catalytic Functionalization,Topics in CurrentChemistry,Springer,Heidelberg,Germany,2016；(c)H.M.L.Davies,D.Morton,J.Org.Chem.2016,81,343-350；(d)T.Gensch,M.N.Hopkinson,F.Glorius,J.Wencel-Delord,Chem.Soc.Rev.2016,45,2900-2936；(e)F.Kakiuchi,N.Chatani,Adv.Synth.Catal.2003,345,1077-1101；(f)V.Ritleng,C.Sirlin,M.Pfeffer,Chem.Rev.2002,102,1731-1769)。尤其是最近三年出现的临时导向基团策略用于过渡金属催化直接碳氢官能团化，通过原位可逆生成亚胺和水解释放临时导向基团，可以避免传统的导向基团的共价键引入和消除，大大提高了碳氢活化的原子经济性和步骤经济性，极大地增强了碳氢活化在有机合成和药物化学中实际应用((a)Q.Zhao,T.Poisson,X.Pannecoucke,T.Besset,Synthesis 2017,49,4808-4826；(b)P.Gandeepan,L.Ackermann,Chem.2018,4,199-222；(c)S.St John-Campbell,J.A.Bull,Org.Biomol.Chem.2018,16,4582-4595；(d)O.K.Rasheed,B.Sun,ChemistrySelect 2018,3,5689-5708；(e)T.Bhattacharya,S.Pimparkar,D.Maiti,RSC Adv.2018,8,19456-19464)。Fagnou小组在2008年和2010年分别报道了以乙酰苯胺化合物和内炔为起始原料，通过铑催化，有效合成吲哚化合物((a)D.R.Stuart,M.Bertrand-Laperle,K.M.N.Burgess,K.Fagnou,J.Am.Chem.Soc.2008,130,16474-16475；(b)D.R.Stuart,P.Alsabeh,M.Kuhn,K.Fagnou,J.Am.Chem.Soc.2010,132,18326-18339)。我们小组一直对含氮杂环化合物的合成及其药物活性研究有强烈的兴趣，最近我们报道了铜催化邻溴苯甲醛和甘氨酸酯盐酸盐一锅法合成得到2-羧酸酯取代的吲哚化合物，在温和的反应条件下获得了中等到优良的产率(Z.Zhu,J.Yuan,Y.Zhou,Q.Yang,J.Xu,Y.Peng,Eur.J.Org.Chem.2014,511-514)。以及我们从乙酰苯胺和三氟甲基取代苯乙炔出发，通过铑催化一步碳氢活化氧化环化，高效制备3位三氟甲基取代吲哚化合物(Y.Zhou,C.Zhang,J.Yuan,Q.Yang,Q.Xiao,Y.Peng,Tetrahedron Lett.2016,57,3222-3225)。
卤代吲哚化合物是一类特殊的吲哚化合物，其结构特征是指吲哚母环上一个或者多个氢原子被卤素原子所取代。其中4位氯代吲哚化合物往往具有优异的药物和生理活性，例如：4位氯代吲哚化合物D512可以用于治疗帕金森病(B.Das,S.Vedachalam,D.Luo,T.Antonio,M.E.A.Reith,A.K.Dutta,J.Med.Chem.2015,58,9179-9195)；4,6-二氯代吲哚化合物NEU-1053可以用于治疗人源非洲锥虫病(W.G.Devine,R.Diaz-Gonzalez,G.Ceballos-Perez,D.Rojas,T.Satoh,W.Tear,R.M.Ranade,X.Barros
W.G.J.Hol,F.S.Buckner,M.Navarro,M.P.Pollastri,ACS Infect.Dis.2017,3,225-236)；4,6-二氯代吲哚羧酸衍生物PSB-12150作为GPR17配体的有效拮抗剂，可能成为多发性硬化症，脑和脑脊髓损伤和神经退行性疾病的潜在的新药前体(M.
K.Ritter,K.Thiemke,M.Gillard,E.Kostenis,C.E.Müller,ACS Med.Chem.Lett.2014,5,326-330)；MDL-29951可以作为果糖-1,6-二磷酸酶的变构抑制剂(S.W.Wright,A.A.Carlo,D.E.Danley,D.L.Hageman,G.A.Karam,M.N.Mansour,L.D.McClure,J.Pandit,G.K.Schulte,J.L.Treadway,I.Wang,P.H.Bauer,Bioorg.Med.Chem.Lett.2003,132055–2058)；GV150526作为强效的甘氨酸结合位点拮抗剂可以有效保护中风后脑损伤的神经系统((a)R.D.Fabio,N.Conti,E.D.Magistris,A.Feriani,S.Provera,F.M.Sabbatini,A.Reggiani,L.Rovatti,R.J.Barnaby,J.Med.Chem.1999,42,3486-3493；(b)M.Jansen,H.Potschka,C.Brandt,W.
G.Dannhardt,J.Med.Chem.2003,46,64-73；(c)B.M.Baron,R.J.Cregge,R.A.Farr,D.Friedrich,R.S.Gross,B.L.Harrison,D.A.Janowick,D.Matthews,T.C.McCloskey,S.Meikrantz,P.L.Nyce,R.Vaz,W.A.Metz,J.Med.Chem.2005,48,995-1018)；4,6-二氯代吲哚酰胺衍生物可以作为潜在的抗结核药(R.R.Kondreddi,J.Jiricek,S.P.S.Rao,S.B.Lakshminarayana,L.R.Camacho,R.Rao,M.Herve,P.Bifani,N.L.Ma,K.Kuhen,A.Goh,A.K.Chatterjee,T.Dick,T.T.Diagana,U.H.Manjunatha,P.W.Smith,J.Med.Chem.2013,56,8849-8859)和抗脓肿分枝杆菌感染药(A.P.Kozikowski,O.K.Onajole,J.Stec,C.Dupont,A.Viljoen,M.Richard,T.Chaira,S.Lun,W.Bishai,S.Raj,D.Ordway,L.Kremer,J.Med.Chem.2017,60,5876-5888)。另一方面，4位卤代吲哚化合物作为重要的合成砌块在天然产物全合成研究中发挥巨大作用，被许多有机化学家用于一系列复杂含氮天然产物的全合成研究，例如：上海有机所马大为小组将其用于天然产物Communesins A和B的全合成中(Z.Zuo,D.Ma,Angew.Chem.Int.Ed.2011,50,12008–12011)；日本Itami小组将其用于天然产物Dragmacidin D的全合成中(D.Mandal,A.D.Yamaguchi,J.Yamaguchi,K.Itami,J.Am.Chem.Soc.2011,133,19660–19663)；德国Opatz小组将其用于天然产物Cycloclavine的全合成中(N.Netz,T.Opatz,J.Org.Chem.2016,81,1723-1730)；最近英国布里斯托尔大学Aggarwal教授等人将其用于天然产物Cyclopiazonic Acid的全合成中(O.Zhurakovskyi,Y.E.Tgrkmen,L.E.
V.A.Moorthie,C.C.Chen,M.A.Shaw,M.R.Crimmin,M.Ferrara,M.Ahmad,M.Ostovar,J.V.Matlock,V.K.Aggarwal,Angew.Chem.Int.Ed.2018,57,1346–1350)；日本Ohno和Fukuyama等人分别独立将其用于天然产物Lysergic Acid的全合成中((a)S.Inuki,S.Oishi,N.Fujii,H.Ohno,Org.Lett.2008,10,5239–5242；(b)A.Iwata,S.Inuki,S.Oishi,N.Fujii,H.Ohno,J.Org.Chem.2011,76,5506–5512；(c)S.Umezaki,S.Yokoshima,T.Fukuyama；Org.Lett.2013,15,4230–4233)。
因此，研究和发展简单有效的方法，将卤素区域选择性地引入吲哚骨架，合成4位卤代吲哚化合物具有十分重要的科学理论研究意义和实际应用价值。然而，通过大量文献调研我们发现文献报道的合成此类化合物的方法却十分有限，目前仅有三种已知办法制备4位卤代吲哚。第一种使用三氟乙酸铊(Tl)在三氟乙酸中对吲哚4位进行卤代((a)S.E.Adams,C.Parr,D.J.Miller,R.K.Allemann,M.B.Hallett,Med.Chem.Commun.2012,3,566–570；(b)S.Picard,F.Lecornué,G.Bashiardes,Synlett 2014,25,1106–1110)。第二种使用醋酸汞(Hg)在醋酸中对吲哚4位进行卤代(M.A.Brown,M.A.Kerr,TetrahedronLett.2001,42,983–985)。第三种使用超强碱叔丁基锂在乙醚中低温下对吲哚4位进行卤代(B.Chauder,A.Larkin,V.Snieckus,Org.Lett.2002,4,815–817)。众所周知，金属铊(Tl)和汞(Hg)都是剧毒的重金属，而叔丁基锂非常活泼，一旦操作不当，遇到空气则会剧烈反应导致着火甚至爆炸，因此上述文献报道的三种已知方法存在无法克服的缺陷和局限性，在实际生产中难以大规模应用。
发明内容
针对上述问题，本发明的目的在于提供4位氯代吲哚化合物及其制备方法。
本发明的一个方面提供了式3所示的4位氯代吲哚化合物：
其中，R选自氢、C1～C8烷基、C1～C8烷氧基、卤素；PG表示保护基团，选自苯甲酰基、对甲苯甲酰基、对甲氧基苯甲酰基、对叔丁基苯甲酰基、对苯基苯甲酰基、对氟苯甲酰基、对氯苯甲酰基、对三氟甲基苯甲酰基、间甲苯甲酰基、间氯苯甲酰基、1-萘酰基、2-萘酰基、乙酰基、苄氧羰基(Cbz)、对甲苯磺酰基、甲磺酰基、对硝基苯磺酰基、呋喃甲酰基、噻吩甲酰基。
优选地，R选自氢、甲基、乙基、正丙基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴；PG选自苯甲酰基、对甲苯甲酰基、对甲氧基苯甲酰基、对叔丁基苯甲酰基、对苯基苯甲酰基、对氟苯甲酰基、对氯苯甲酰基、对三氟甲基苯甲酰基、间甲苯甲酰基、间氯苯甲酰基、1-萘酰基、2-萘酰基、乙酰基、苄氧羰基(Cbz)、对甲苯磺酰基、甲磺酰基、对硝基苯磺酰基、呋喃甲酰基、噻吩甲酰基。
更优选地，式3所示的4位氯代吲哚化合物具体为下列化合物之一：
N-苯甲酰基-4-氯吲哚-3-甲醛；
N-乙酰基-4-氯吲哚-3-甲醛；
N-苄氧羰基-4-氯吲哚-3-甲醛；
N-对甲苯磺酰基-4-氯吲哚-3-甲醛；
N-甲磺酰基-4-氯吲哚-3-甲醛；
N-对硝基苯磺酰基-4-氯吲哚-3-甲醛；
N-(呋喃-2-甲酰基)-4-氯吲哚-3-甲醛；
N-(噻吩-2-甲酰基)-4-氯吲哚-3-甲醛；
N-对甲苯甲酰基-4-氯吲哚-3-甲醛；
N-对甲氧基苯甲酰基-4-氯吲哚-3-甲醛；
N-对叔丁基苯甲酰基-4-氯吲哚-3-甲醛；
N-对苯基苯甲酰基-4-氯吲哚-3-甲醛；
N-对氟苯甲酰基-4-氯吲哚-3-甲醛；
N-对氯苯甲酰基-4-氯吲哚-3-甲醛；
N-对三氟甲基苯甲酰基-4-氯吲哚-3-甲醛；
N-间甲苯甲酰基-4-氯吲哚-3-甲醛；
N-间氯苯甲酰基-4-氯吲哚-3-甲醛；
N-(1-萘酰基)-4-氯吲哚-3-甲醛；
N-(2-萘酰基)-4-氯吲哚-3-甲醛；
N-苯甲酰基-4-氯-5-氟吲哚-3-甲醛；
N-苯甲酰基-4-氯-5-氟吲哚-3-甲醛；
N-苯甲酰基-4-氯-5-氟吲哚-3-甲醛；
N-苯甲酰基-4-氯-6-甲基吲哚-3-甲醛；
N-苯甲酰基-4-氯-6-甲氧基吲哚-3-甲醛；
N-苯甲酰基-4，6-二氯吲哚-3-甲醛；
N-苯甲酰基-4-氯-7-甲基吲哚-3-甲醛。
本发明的另一个方面提供了所述的4位氯代吲哚化合物的制备方法，该方法包括以下步骤：
在有机溶剂中，在导向基团、酸添加剂和催化剂参与的条件下，使式1所示的化合物与N-氯代丁二酰亚胺(NCS)反应，得到所述的4位氯代吲哚化合物；其反应式如下：
其中，R选自氢、C1～C8烷基、C1～C8烷氧基、卤素；PG选自苯甲酰基、对甲苯甲酰基、对甲氧基苯甲酰基、对叔丁基苯甲酰基、对苯基苯甲酰基、对氟苯甲酰基、对氯苯甲酰基、对三氟甲基苯甲酰基、间甲苯甲酰基、间氯苯甲酰基、1-萘酰基、2-萘酰基、乙酰基、苄氧羰基(Cbz)、对甲苯磺酰基、甲磺酰基、对硝基苯磺酰基、呋喃甲酰基、噻吩甲酰基。
上述方法中，式1所示的化合物与N-氯代丁二酰亚胺的摩尔比例可以为1:1.2或者1:1.5。
上述方法中，有机溶剂可以为氯苯或者1,2-二氯乙烷。
上述方法中，催化剂可以为醋酸钯、三氟乙酸钯或者双(二亚苄基丙酮)钯。
上述方法中，导向基团可以为2-氨基苯甲酸、2-氨基-4-硝基苯甲酸、2-氨基-5-硝基苯甲酸、2-氨基-6-硝基苯甲酸、2-氨基-4-三氟甲基苯甲酸、2-氨基-4-氯苯甲酸、2-氨基苯甲酸乙酯或者2-氨基苯乙酮。
上述方法中，酸添加剂可以为三氟乙酸、全氟丁酸或者二苯基磷酸。
上述方法中，反应温度可以为50℃，反应时间可以为24小时。
本发明的另一个方面提供了所述的4位氯代吲哚化合物的用途，所述的4位氯代吲哚化合物可以应用于生物医药领域，例如，用作制备帕金森病药物、人源非洲锥虫病药物、多发性硬化症药物、脑和脑脊髓损伤和神经退行性疾病药物、果糖-1,6-二磷酸酶变构抑制剂、甘氨酸结合位点拮抗剂、抗结核药和抗脓肿分枝杆菌感染药的原料。
本发明的技术效果是：采用各种N-保护的吲哚-3-甲醛作为反应底物，使其和N-氯代丁二酰亚胺(NCS)在醋酸钯催化下，通过一个临时导向基团协助的直接碳氢活化氯代反应，制得4位氯代吲哚化合物。本发明方法的反应收率可达到中等到优秀，反应的化学选择性和区域选择性优秀，条件温和，底物适用范围广，操作简便，成本较低，副反应少，产品纯度高，便于分离提纯和可适用于较大规模的制备。本方法所得产物具有潜在的生物和药物活性，因此可应用于生物医药领域，具有非常好的应用前景。
附图说明
图1为N-苯甲酰基-4-氯吲哚-3-甲醛化合物3a的X-单晶衍射结构图。
图2为N-苯甲酰基-4-氯吲哚-3-甲醛化合物3a单晶结构对应的化合物分子结构图。
具体实施方式
下面将结合附图实施例详细说明本发明所具有的有益效果，旨在帮助阅读者更好地理解本发明的实质，但不能对本发明的实施和保护范围构成任何限定。
本发明方法的具体操作可以为：向反应试管中分别依次加入各种N-保护的吲哚-3-甲醛或其衍生物(式1所示的化合物)、N-氯代丁二酰亚胺(NCS)、催化剂醋酸钯、临时导向基团2-氨基-4-硝基苯甲酸、酸添加剂三氟乙酸，最后加入溶剂氯苯，用橡胶塞密封反应试管；把试管置于50℃油浴中搅拌加热24小时左右，反应过程中用TLC检测至完全反应；后处理时先将溶剂旋干，直接上硅胶柱层析分离得纯净的产物4位氯代吲哚(式3所示的化合物)。
实施例1
向反应试管中分别依次加入N-苯甲酰基吲哚-3-甲醛(0.2mmol)、N-氯代丁二酰亚胺(0.24mmol)、催化剂醋酸钯(10mol％)、临时导向基团2-氨基-4-硝基苯甲酸(45mol％)、酸添加剂三氟乙酸(10.0equiv)，最后加入溶剂氯苯(1mL)，用橡胶塞密封反应试管。把试管置于50℃油浴中搅拌加热24小时左右，反应过程中用TLC检测至完全反应。后处理时先将溶剂旋干，直接上硅胶柱层析分离得纯净的产物N-苯甲酰基-4-氯吲哚-3-甲醛化合物3a。
化合物3a，产率:85％；白色固体；熔点125-127℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.79(s,1H),8.36(d,J＝8.0Hz,1H),8.08(s,1H),7.76–7.74(m,2H),7.69(t,J＝7.6Hz,1H),7.58(t,J＝7.6Hz,2H),7.44(d,J＝7.2Hz,1H),7.38(t,J＝8.0Hz,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ187.1,168.6,137.9,133.3,132.9,132.6,129.6,129.1,126.4,126.2,126.0,125.4,121.7,115.2；HRMS(pos.ESI):m/z[M+H]+for C16H11ClNO2 calcd:284.0473,found:284.0493。
仅改变相应的反应物，用与实施例1基本相同的方法得到实施例2-24。
实施例2
反应物为N-乙酰基吲哚-3-甲醛、N-氯代丁二酰亚胺，产物为N-乙酰基-4-氯吲哚-3-甲醛化合物3b。
N-乙酰基-4-氯吲哚-3-甲醛化合物3b，产率:80％；白色固体；熔点170-171℃；1HNMR(400MHz,CDCl3)δ10.79(s,1H),8.43(d,J＝8.0Hz,1H),8.21(s,1H),7.39(d,J＝8.0Hz,1H),7.33(t,J＝8.0Hz,1H),2.73(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ187.1,168.9,137.4,130.5,126.7,126.0,125.9,125.0,122.2,115.6,23.8；HRMS(pos.ESI):m/z[M+H]+forC11H9ClNO2calcd:222.0316,found:222.0351。
实施例3
反应物为N-苄氧羰基吲哚-3-甲醛、N-氯代丁二酰亚胺，产物为N-苄氧羰基-4-氯吲哚-3-甲醛化合物3c。
N-苄氧羰基-4-氯吲哚-3-甲醛化合物3c，产率:46％；白色固体；熔点93-95℃；1HNMR(400MHz,CDCl3)δ10.78(s,1H),8.42(s,1H),8.23(d,J＝8.0Hz,1H),7.50–7.43(m,5H),7.39(d,J＝8.0Hz,1H),7.33(t,J＝8.0Hz,1H),5.49(s,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ186.9,149.8,137.2,134.0,131.2,129.3,129.0,128.9,126.3,126.2,125.4,125.1,121.8,114.3,70.1；HRMS(pos.ESI):m/z[M+H]+for C17H13ClNO3 calcd:314.0578,found:314.0624。
实施例4
反应物为N-对甲苯磺酰基吲哚-3-甲醛、N-氯代丁二酰亚胺，产物为N-对甲苯磺酰基-4-氯吲哚-3-甲醛化合物3d。
N-对甲苯磺酰基-4-氯吲哚-3-甲醛化合物3d，产率:83％；白色固体；熔点157-159℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.73(s,1H),8.40(s,1H),7.94(d,J＝8.0Hz,1H),7.84(d,J＝8.0Hz,2H),7.37–7.29(m,4H),2.38(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ186.4,146.5,136.1,134.1,131.8,130.4,127.4,126.6,126.0,125.5,125.3,121.9,112.4,21.7；HRMS(pos.ESI):m/z[M+H]+for C16H13ClNO3S calcd:334.0299,found:334.0324。
实施例5
反应物为N-甲磺酰基吲哚-3-甲醛、N-氯代丁二酰亚胺，产物为N-甲磺酰基-4-氯吲哚-3-甲醛化合物3e。
N-甲磺酰基-4-氯吲哚-3-甲醛化合物3e，产率:84％；白色固体；熔点184-187℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.79(s,1H),8.28(s,1H),7.89(d,J＝8.4Hz,1H),7.46(d,J＝7.6Hz,1H),7.39(t,J＝8.0Hz,1H),3.29(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ186.3,136.2,131.6,127.0,126.4,125.8,125.4,121.9,111.9,42.1；HRMS(pos.ESI):m/z[M+H]+forC10H9ClNO3S calcd:257.9986,found:257.9996。
实施例6
反应物为N-对硝基苯磺酰基吲哚-3-甲醛、N-氯代丁二酰亚胺，产物为N-对硝基苯磺酰基-4-氯吲哚-3-甲醛化合物3f。
N-对硝基苯磺酰基-4-氯吲哚-3-甲醛化合物3f，产率:83％；白色固体；熔点193-195℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.51(s,1H),8.75(s,1H),8.49(d,J＝8.8Hz,2H),8.40(d,J＝8.8Hz,2H),8.04(d,J＝8.0Hz,1H),7.54–7.47(m,2H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ185.8,151.8,141.2,136.1,134.7,129.8,127.6,126.5,126.4,125.8,125.0,122.6,112.9；HRMS(pos.ESI):m/z[M+H]+for C15H10ClN2O5S calcd:364.9993,found:364.9995。
实施例7
反应物为N-(呋喃-2-甲酰基)吲哚-3-甲醛、N-氯代丁二酰亚胺，产物为N-(呋喃-2-甲酰基)-4-氯吲哚-3-甲醛化合物3g。
N-(呋喃-2-甲酰基)-4-氯吲哚-3-甲醛化合物3g，产率:75％；白色固体；熔点138-140℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.83(s,1H),8.79(s,1H),8.39(d,J＝8.0Hz,1H),7.79(d,J＝0.8Hz,1H),7.55(d,J＝3.6Hz,1H),7.42(d,J＝8.0Hz,1H),7.35(t,J＝8.0Hz,1H),6.71(dd,J＝3.6,1.6Hz,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ187.2,156.3,147.7,145.8,138.2,132.2,126.3,126.1,126.0,125.0,122.8,122.3,115.4,113.0；HRMS(pos.ESI):m/z[M+H]+for C14H9ClNO3calcd:274.0265,found:274.0276。
实施例8
反应物为N-(噻吩-2-甲酰基)吲哚-3-甲醛、N-氯代丁二酰亚胺，产物为N-(噻吩-2-甲酰基)-4-氯吲哚-3-甲醛化合物3h。
N-(噻吩-2-甲酰基)-4-氯吲哚-3-甲醛化合物3h，产率:68％；白色固体；熔点138-141℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.83(s,1H),8.43(s,1H),8.29(d,J＝8.4Hz,1H),7.84(dd,J＝4.8,0.4Hz,1H),7.74(dd,J＝3.6,0.4Hz,1H),7.44(d,J＝7.6Hz,1H),7.37(t,J＝8.0Hz,1H),7.26(t,J＝4.4Hz,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ187.0,161.4,137.9,135.4,135.0,134.9,132.3,128.4,126.3,126.2,126.0,125.3,121.8,114.9；HRMS(pos.ESI):m/z[M+H]+for C14H9ClNO2S calcd:290.0037,found:290.0062。
实施例9
反应物为N-对甲苯甲酰基吲哚-3-甲醛、N-氯代丁二酰亚胺，产物为N-对甲苯甲酰基-4-氯吲哚-3-甲醛化合物3i。
N-对甲苯甲酰基-4-氯吲哚-3-甲醛化合物3i，产率:69％；黄色固体；熔点158-159℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.78(s,1H),8.31(dd,J＝8.2,0.6Hz,1H),8.10(s,1H),7.65(d,J＝8.0Hz,2H),7.44(dd,J＝7.6,0.8Hz,1H),7.36(d,J＝8.0Hz,3H),2.48(s,3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ187.0,168.5,144.4,138.0,133.1,129.9,129.8,129.6,126.2,126.1,125.9,125.3,121.4,115.1,21.7；HRMS(pos.ESI):m/z[M+H]+for C17H13ClNO2calcd:298.0629,found:298.0625。
实施例10
反应物为N-对甲氧基苯甲酰基吲哚-3-甲醛、N-氯代丁二酰亚胺，产物为N-对甲氧基苯甲酰基-4-氯吲哚-3-甲醛化合物3j。
N-对甲氧基苯甲酰基-4-氯吲哚-3-甲醛化合物3j，产率:65％；白色固体；熔点150-152℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.81(s,1H),8.27(d,J＝8.0Hz,1H),8.15(s,1H),7.76(d,J＝8.8Hz,2H),7.43(d,J＝7.6Hz,1H),7.36(t,J＝8.0Hz,1H),7.05(d,J＝8.8Hz,2H),3.93(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ187.1,167.9,163.9,138.0,133.1,132.4,126.1,125.7,125.3,124.3,121.2,115.0,114.5,55.7；HRMS(pos.ESI):m/z[M+H]+for C17H13ClNO3calcd:314.0578,found:314.0600。
实施例11
反应物为N-对叔丁基苯甲酰基吲哚-3-甲醛、N-氯代丁二酰亚胺，产物为N-对叔丁基苯甲酰基-4-氯吲哚-3-甲醛化合物3k。
N-对叔丁基苯甲酰基-4-氯吲哚-3-甲醛化合物3k，产率:78％；黄色固体；熔点143-145℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.80(s,1H),8.36(d,J＝8.0Hz,1H),8.13(s,1H),7.69(d,J＝8.4Hz,2H),7.58(d,J＝8.4Hz,2H),7.43(d,J＝8.0Hz,1H),7.37(t,J＝8.0Hz,1H),1.39(s,9H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ187.1,168.6,157.4,138.0,133.2,129.7,129.6,126.3,126.1,125.9,125.4,121.4,115.2,35.3,31.1；HRMS(pos.ESI):m/z[M+H]+forC20H19ClNO2 calcd:340.1099,found:340.1133。
实施例12
反应物为N-对苯基苯甲酰基吲哚-3-甲醛、N-氯代丁二酰亚胺，产物为N-对苯基苯甲酰基-4-氯吲哚-3-甲醛化合物3l。
N-对苯基苯甲酰基-4-氯吲哚-3-甲醛化合物3l，产率:40％；白色固体；熔点198-200℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.82(s,1H),8.38(d,J＝8.2Hz,1H),8.17(s,1H),7.81(dd,J＝21.6,8.4Hz,4H),7.66(d,J＝7.4Hz,2H),7.51(t,J＝7.4Hz,2H),7.45(dd,J＝11.2,5.2Hz,2H),7.39(t,J＝8.0Hz,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ187.1,168.4,146.4,139.4,138.0,133.0,131.0,130.4,129.1,128.7,127.7,127.4,126.4,126.2,126.0,125.4,121.7,115.2；HRMS(pos.ESI):m/z[M+H]+for C22H15ClNO2 calcd:360.0786,found:360.0815。
实施例13
反应物为N-对氟苯甲酰基吲哚-3-甲醛、N-氯代丁二酰亚胺，产物为N-对氟苯甲酰基-4-氯吲哚-3-甲醛化合物3m。
N-对氟苯甲酰基-4-氯吲哚-3-甲醛化合物3m，产率:67％；白色固体；熔点148-150℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.79(s,1H),8.31(d,J＝8.4Hz,1H),8.06(s,1H),7.80(dd,J＝8.8,5.2Hz,2H),7.45(d,J＝8.0Hz,1H),7.38(t,J＝8.0Hz,1H),7.27(t,J＝8.4Hz,2H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ186.9,167.4,165.7(d,JC-F＝254.9Hz),137.9,132.5,132.4(d,JC-F＝9.2Hz),128.7(d,JC-F＝3.2Hz),126.4,126.2,126.1,125.3,121.8,116.5(d,JC-F＝22.2Hz),115.1；HRMS(pos.ESI):m/z[M+H]+for C16H10ClFNO2 calcd:302.0379,found:302.0376。
实施例14
反应物为N-对氯苯甲酰基吲哚-3-甲醛、N-氯代丁二酰亚胺，产物为N-对氯苯甲酰基-4-氯吲哚-3-甲醛化合物3n。
N-对氯苯甲酰基-4-氯吲哚-3-甲醛化合物3n，产率:48％；白色固体；熔点154-157℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.82(s,1H),8.36(dd,J＝8.0,0.8Hz,1H),8.07(s,1H),7.73(d,J＝8.4Hz,2H),7.59(d,J＝8.4Hz,2H),7.48(dd,J＝7.6,0.8Hz,1H),7.42(t,J＝8.0Hz,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ186.9,167.5,140.0,137.9,132.4,131.0,130.9,129.5,126.5,126.2,126.1,125.4,121.9,115.1；HRMS(pos.ESI):m/z[M+H]+for C16H10Cl2NO2calcd:318.0083,found:318.0085。
实施例15
反应物为N-对三氟甲基苯甲酰基吲哚-3-甲醛、N-氯代丁二酰亚胺，产物为N-对三氟甲基苯甲酰基-4-氯吲哚-3-甲醛化合物3o。
N-对三氟甲基苯甲酰基-4-氯吲哚-3-甲醛化合物3o，产率:42％；白色固体；熔点186-188℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.80(s,1H),8.40(d,J＝8.0Hz,1H),7.98(s,1H),7.87(s,4H),7.48(d,J＝7.6Hz,1H),7.42(t,J＝8.0Hz,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ186.9,167.4,137.8,135.9,134.8(q,JC-F＝33.0Hz),132.1,129.8,127.3,126.8,126.4,126.2(q,JC-F＝3.6Hz),125.4,123.3(q,JC-F＝271.4Hz),122.3,115.3；HRMS(pos.ESI):m/z[M+H]+for C17H10ClF3NO2 calcd:352.0347,found:352.0349。
实施例16
反应物为N-间甲苯甲酰基吲哚-3-甲醛、N-氯代丁二酰亚胺，产物为N-间甲苯甲酰基-4-氯吲哚-3-甲醛化合物3p。
N-间甲苯甲酰基-4-氯吲哚-3-甲醛化合物3p，产率:79％；黄色固体；熔点158-161℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.79(s,1H),8.35(dd,J＝8.2,0.6Hz,1H),8.08(s,1H),7.55(s,1H),7.50(t,J＝8.4Hz,2H),7.44(t,J＝8.0Hz,2H),7.36(t,J＝8.0Hz,1H),2.46(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ187.0,168.8,139.2,137.9,134.1,133.1,132.6,130.0,128.9,126.7,126.3,126.1,126.0,125.4,121.6,115.2,21.4；HRMS(pos.ESI):m/z[M+H]+for C17H13ClNO2 calcd:298.0629,found:298.0616。
实施例17
反应物为N-间氯苯甲酰基吲哚-3-甲醛、N-氯代丁二酰亚胺，产物为N-间氯苯甲酰基-4-氯吲哚-3-甲醛化合物3q。
N-间氯苯甲酰基-4-氯吲哚-3-甲醛化合物3q，产率:30％；白色固体；熔点192-194℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.81(s,1H),8.37(d,J＝8.0Hz,1H),8.04(s,1H),7.75(s,1H),7.67(d,J＝8.0Hz,1H),7.60(d,J＝7.6Hz,1H),7.53(t,J＝7.6Hz,1H),7.47(d,J＝7.6Hz,1H),7.41(t,J＝8.0Hz,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ187.0,167.3,137.9,135.5,134.3,133.3,132.3,130.4,129.5,127.4,126.7,126.3,125.4,122.1,115.3；HRMS(pos.ESI):m/z[M+H]+for C16H10Cl2NO2 calcd:318.0083,found:318.0092。
实施例18
反应物为N-(1-萘酰基)吲哚-3-甲醛、N-氯代丁二酰亚胺，产物为N-(1-萘酰基)-4-氯吲哚-3-甲醛化合物3r。
N-(1-萘酰基)-4-氯吲哚-3-甲醛化合物3r，产率:54％；黄色固体；熔点190-192℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.74(s,1H),8.58(d,J＝8.0Hz,1H),8.11(d,J＝8.0Hz,1H),7.98(d,J＝8.0Hz,1H),7.86(d,J＝8.4Hz,1H),7.80(s,1H),7.66(d,J＝6.4Hz,1H),7.59(t,J＝7.6Hz,2H),7.55(dd,J＝11.2,4.2Hz,1H),7.48(d,J＝7.2Hz,1H),7.44(t,J＝8.0Hz,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ187.0,168.9,137.7,133.7,132.9,132.5,130.4,130.2,128.9,128.2,127.3,127.2,126.7,126.3,126.2,125.6,124.7,124.3,122.0,115.6；HRMS(pos.ESI):m/z[M+H]+for C20H13ClNO2 calcd:334.0629,found:334.0610。
实施例19
反应物为N-(2-萘酰基)吲哚-3-甲醛、N-氯代丁二酰亚胺，产物为N-(2-萘酰基)-4-氯吲哚-3-甲醛化合物3s。
N-(2-萘酰基)-4-氯吲哚-3-甲醛化合物3s，产率:35％；白色固体；熔点187-188℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.82(s,1H),8.39(d,J＝8.2Hz,1H),8.27(s,1H),8.17(s,1H),8.03(d,J＝8.4Hz,1H),7.96(d,J＝8.4Hz,2H),7.80(dd,J＝8.4,1.4Hz,1H),7.69(t,J＝7.6Hz,1H),7.63(t,J＝7.6Hz,1H),7.47(d,J＝7.8Hz,1H),7.40(t,J＝8.0Hz,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ187.1,168.7,138.0,135.3,133.1,132.2,131.3,129.6,129.3,129.2,129.1,128.0,127.6,126.4,126.2,126.0,125.4,125.0,121.7,115.2；HRMS(pos.ESI):m/z[M+H]+for C20H13ClNO2calcd:334.0629,found:334.0629。
实施例20
反应物为N-苯甲酰基-5-氟吲哚-3-甲醛、N-氯代丁二酰亚胺，产物为N-苯甲酰基-4-氯-5-氟吲哚-3-甲醛化合物3t。
N-苯甲酰基-4-氯-5-氟吲哚-3-甲醛化合物3t，产率:26％；白色固体；熔点169-171℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.77(s,1H),8.37(dd,J＝9.0,4.2Hz,1H),8.13(s,1H),7.76–7.74(m,2H),7.71(t,J＝7.6Hz,1H),7.59(t,J＝7.6Hz,2H),7.29(d,J＝9.2Hz,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ186.4,168.5,156.2(d,JC-F＝243.6Hz),134.1,133.7,133.4,132.3,129.9,129.6,129.2,121.8(d,JC-F＝3.1Hz),116.2(d,JC-F＝8.3Hz),114.4(d,JC-F＝24.6Hz),112.6(d,JC-F＝24.2Hz)；HRMS(pos.ESI):m/z[M+H]+for C16H10ClFNO2 calcd:302.0379,found:302.0377。
实施例21
反应物为N-苯甲酰基-6-甲基吲哚-3-甲醛、N-氯代丁二酰亚胺，产物为N-苯甲酰基-4-氯-6-甲基吲哚-3-甲醛化合物3u。
N-苯甲酰基-4-氯-6-甲基吲哚-3-甲醛化合物3u，产率:80％；黄色固体；熔点122-124℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.75(s,1H),8.20(s,1H),8.00(s,1H),7.75–7.73(m,2H),7.68(tt,J＝7.6,1.2Hz,1H),7.57(t,J＝7.8Hz,2H),7.28(s,1H),2.51(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ187.1,168.8,138.2,137.2,133.2,132.7,132.4,129.6,129.1,127.3,125.6,123.1,121.6,115.4,21.6；HRMS(pos.ESI):m/z[M+H]+for C17H13ClNO2 calcd:298.0629,found:298.0612。
实施例22
反应物为N-苯甲酰基-6-甲氧基吲哚-3-甲醛、N-氯代丁二酰亚胺，产物为N-苯甲酰基-4-氯-6-甲氧基吲哚-3-甲醛化合物3v。
N-苯甲酰基-4-氯-6-甲氧基吲哚-3-甲醛化合物3v，产率:44％；白色固体；熔点173-174℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.73(s,1H),7.97(d,J＝2.4Hz,1H),7.96(s,1H),7.74(dd,J＝7.2,1.2Hz,2H),7.69(t,J＝7.6Hz,1H),7.58(t,J＝7.6Hz,2H),7.10(d,J＝2.4Hz,1H),3.91(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ187.0,169.0,158.8,138.7,133.2,132.7,131.8,129.5,129.1,126.4,121.7,119.2,115.4,99.4,56.1；HRMS(pos.ESI):m/z[M+H]+for C17H13ClNO3 calcd:314.0578,found:314.0607。
实施例23
反应物为N-苯甲酰基-6-氯吲哚-3-甲醛、N-氯代丁二酰亚胺，产物为N-苯甲酰基-4，6-二氯吲哚-3-甲醛化合物3w。
N-苯甲酰基-4，6-二氯吲哚-3-甲醛化合物3w，产率:23％；白色固体；熔点153-155℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.75(s,1H),8.45(d,J＝1.6Hz,1H),8.08(s,1H),7.75(dd,J＝7.2,1.2Hz,2H),7.71(t,J＝7.2Hz,1H),7.60(t,J＝7.6Hz,2H),7.49(d,J＝1.6Hz,1H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ186.4,168.4,137.9,133.5,133.3,132.1,132.0,129.6,129.2,126.5,126.3,124.0,121.5,115.6；HRMS(pos.ESI):m/z[M+H]+for C16H10Cl2NO2 calcd:318.0083,found:318.0062。
实施例24
反应物为N-苯甲酰基-7-甲基吲哚-3-甲醛、N-氯代丁二酰亚胺，产物为N-苯甲酰基-4-氯-7-甲基吲哚-3-甲醛化合物3x。
N-苯甲酰基-4-氯-7-甲基吲哚-3-甲醛化合物3x，产率:43％；白色固体；熔点122-124℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.82(s,1H),8.03(s,1H),7.93(d,J＝7.2Hz,2H),7.74(t,J＝7.4Hz,1H),7.59(t,J＝7.8Hz,2H),7.37(d,J＝8.0Hz,1H),7.17(d,J＝8.0Hz,1H),2.40(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ；187.3,167.2,137.5,134.6,134.1,131.8,130.9,129.3,128.6,126.1,125.8,124.8,123.8,121.1,21.0；HRMS(pos.ESI):m/z[M+H]+for C17H13ClNO2calcd:298.0629,found:298.0611。
以上所述的实施例仅仅是对本发明的优选实施方式进行描述，并非对本发明的范围进行限定，在不脱离本发明设计精神的前提下，本领域普通技术人员对本发明的技术方案作出的各种变形和改进，均应落入本发明权利要求书确定的保护范围内。
Claims (11)
1.式3所示的4位氯代吲哚化合物：
其中，R选自氢、C1～C8烷基、C1～C8烷氧基、卤素；PG选自苯甲酰基、对甲苯甲酰基、对甲氧基苯甲酰基、对叔丁基苯甲酰基、对苯基苯甲酰基、对氟苯甲酰基、对氯苯甲酰基、对三氟甲基苯甲酰基、间甲苯甲酰基、间氯苯甲酰基、1-萘酰基、2-萘酰基、乙酰基、苄氧羰基(Cbz)、对甲苯磺酰基、甲磺酰基、对硝基苯磺酰基、呋喃甲酰基、噻吩甲酰基。
2.根据权利要求1所述的4位氯代吲哚化合物，其特征在于：R选自氢、甲基、乙基、正丙基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴；PG选自苯甲酰基、对甲苯甲酰基、对甲氧基苯甲酰基、对叔丁基苯甲酰基、对苯基苯甲酰基、对氟苯甲酰基、对氯苯甲酰基、对三氟甲基苯甲酰基、间甲苯甲酰基、间氯苯甲酰基、1-萘酰基、2-萘酰基、乙酰基、苄氧羰基(Cbz)、对甲苯磺酰基、甲磺酰基、对硝基苯磺酰基、呋喃甲酰基、噻吩甲酰基。
3.根据权利要求1所述的4位氯代吲哚化合物，其特征在于：所述的4位氯代吲哚化合物具体为下列化合物之一：
N-苯甲酰基-4-氯吲哚-3-甲醛；
N-乙酰基-4-氯吲哚-3-甲醛；
N-苄氧羰基-4-氯吲哚-3-甲醛；
N-对甲苯磺酰基-4-氯吲哚-3-甲醛；
N-甲磺酰基-4-氯吲哚-3-甲醛；
N-对硝基苯磺酰基-4-氯吲哚-3-甲醛；
N-(呋喃-2-甲酰基)-4-氯吲哚-3-甲醛；
N-(噻吩-2-甲酰基)-4-氯吲哚-3-甲醛；
N-对甲苯甲酰基-4-氯吲哚-3-甲醛；
N-对甲氧基苯甲酰基-4-氯吲哚-3-甲醛；
N-对叔丁基苯甲酰基-4-氯吲哚-3-甲醛；
N-对苯基苯甲酰基-4-氯吲哚-3-甲醛；
N-对氟苯甲酰基-4-氯吲哚-3-甲醛；
N-对氯苯甲酰基-4-氯吲哚-3-甲醛；
N-对三氟甲基苯甲酰基-4-氯吲哚-3-甲醛；
N-间甲苯甲酰基-4-氯吲哚-3-甲醛；
N-间氯苯甲酰基-4-氯吲哚-3-甲醛；
N-(1-萘酰基)-4-氯吲哚-3-甲醛；
N-(2-萘酰基)-4-氯吲哚-3-甲醛；
N-苯甲酰基-4-氯-5-氟吲哚-3-甲醛；
N-苯甲酰基-4-氯-5-氟吲哚-3-甲醛；
N-苯甲酰基-4-氯-5-氟吲哚-3-甲醛；
N-苯甲酰基-4-氯-6-甲基吲哚-3-甲醛；
N-苯甲酰基-4-氯-6-甲氧基吲哚-3-甲醛；
N-苯甲酰基-4，6-二氯吲哚-3-甲醛；
N-苯甲酰基-4-氯-7-甲基吲哚-3-甲醛。
4.根据权利要求1所述的4位氯代吲哚化合物的制备方法，包括以下步骤：
在有机溶剂中，在导向基团、酸添加剂和催化剂参与的条件下，使式1所示的化合物与N-氯代丁二酰亚胺(NCS)反应，得到所述的4位氯代吲哚化合物；其反应式如下：
其中，R选自氢、C1～C8烷基、C1～C8烷氧基、卤素；PG选自苯甲酰基、对甲苯甲酰基、对甲氧基苯甲酰基、对叔丁基苯甲酰基、对苯基苯甲酰基、对氟苯甲酰基、对氯苯甲酰基、对三氟甲基苯甲酰基、间甲苯甲酰基、间氯苯甲酰基、1-萘酰基、2-萘酰基、乙酰基、苄氧羰基(Cbz)、对甲苯磺酰基、甲磺酰基、对硝基苯磺酰基、呋喃甲酰基、噻吩甲酰基。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：式1所示的化合物与N-氯代丁二酰亚胺的摩尔比例可以为1:1到1:2。
6.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：有机溶剂为氯苯或者1,2-二氯乙烷。
7.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：催化剂为醋酸钯、三氟乙酸钯或者双(二亚苄基丙酮)钯。
8.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：导向基团为2-氨基苯甲酸、2-氨基-4-硝基苯甲酸、2-氨基-5-硝基苯甲酸、2-氨基-6-硝基苯甲酸、2-氨基-4-三氟甲基苯甲酸、2-氨基-4-氯苯甲酸、2-氨基苯甲酸乙酯或者2-氨基苯乙酮。
9.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：酸添加剂为三氟乙酸、全氟丁酸或者二苯基磷酸。
10.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：反应温度为50℃，反应时间为24小时。
11.根据权利要求1所述的4位氯代吲哚化合物的用途。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202010464178.7A CN112028813B (zh) | 2020-05-27 | 2020-05-27 | 4位氯代吲哚化合物及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202010464178.7A CN112028813B (zh) | 2020-05-27 | 2020-05-27 | 4位氯代吲哚化合物及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN112028813A true CN112028813A (zh) | 2020-12-04 |
| CN112028813B CN112028813B (zh) | 2022-03-22 |
Family
ID=73578802
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202010464178.7A Expired - Fee Related CN112028813B (zh) | 2020-05-27 | 2020-05-27 | 4位氯代吲哚化合物及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN112028813B (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114573496A (zh) * | 2022-04-08 | 2022-06-03 | 贵州大学 | 4-氯吲哚-3-乙酸的制备方法 |
-
2020
- 2020-05-27 CN CN202010464178.7A patent/CN112028813B/zh not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (7)
| Title |
|---|
| ACS: "CAS RN：1260889-89-1", 《STN-REGISTRY数据库》 * |
| ACS: "CAS RN：1824293-40-4", 《STN-REGISTRY数据库》 * |
| OSCAR M. SAAVEDRA，等: "Design and synthesis of novel N-sulfonyl-2-indoles that behave as 5-HT6 receptor ligands with significant selectivity for D3 over D2 receptors", 《BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY》 * |
| QIYUN YONG，等: "Palladium-catalyzed ortho-C(sp2)-H bromination of benzaldehydes via a monodentate transient directing group strategy", 《TETRAHEDRON LETTERS》 * |
| XIAO-YANG CHEN，等: "Synthesis of Fluorenones from Benzaldehydes and Aryl Iodides: Dual C-H Functionalizations Using a Transient Directing Group", 《ORG. LETT.》 * |
| XI-HAI LIU，等: "Diverse ortho-C(sp2)-H Functionalization of Benzaldehydes Using Transient Directing Groups", 《J. AM. CHEM. SOC.》 * |
| 邝广华: "过渡金属催化吲哚碳氢键直接官能化合成吲哚衍生物研究", 《江西师范大学硕士研究生学位论文》 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114573496A (zh) * | 2022-04-08 | 2022-06-03 | 贵州大学 | 4-氯吲哚-3-乙酸的制备方法 |
| CN114573496B (zh) * | 2022-04-08 | 2023-11-07 | 贵州大学 | 4-氯吲哚-3-乙酸的制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN112028813B (zh) | 2022-03-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103992336B (zh) | 氧杂或硫杂吴茱萸碱类抗肿瘤衍生物及其制备方法 | |
| TW200403224A (en) | Novel compounds | |
| JP2021523875A (ja) | Ｆｇｆｒ阻害剤としてのピラジン−２（１ｈ）−オン系化合物 | |
| CA1334197C (en) | Hetera-aliphatic carboxamides | |
| AU2014267225A1 (en) | Perhydroquinoxaline derivatives useful as analgesics | |
| Miyano et al. | New antiarrhythmic agents. N-aryl-8-pyrrolizidinealkanamides | |
| TWI331151B (en) | Esters in position 20 of camptothecins | |
| CN112028813A (zh) | 4位氯代吲哚化合物及其制备方法 | |
| CN112521394A (zh) | 杂环酰胺类化合物、其可药用的盐及其制备方法和用途 | |
| CN112028812B (zh) | 4位溴代吲哚化合物及其制备方法 | |
| CN109608407B (zh) | 一种二苯并七元含氮杂环化合物的合成方法 | |
| CN118027003A (zh) | 一种protac化合物及其制备方法和作为雌激素受体降解剂的用途 | |
| JP2004511486A (ja) | デルタ−オピオイドアゴニストおよびアンタゴニストとしてのモルフィノイド誘導体 | |
| CN116903489A (zh) | 三联苯类化合物、其制备方法及其应用 | |
| WO2016138882A1 (zh) | 七元环小檗碱类似物及其药物组合物、制备方法和用途 | |
| CN112028811A (zh) | 4位碘代吲哚化合物及其制备方法 | |
| TW202345806A (zh) | 噻唑并〔５，４－ｂ〕吡啶ｍａｌｔ－１抑制劑 | |
| JPH11512418A (ja) | 抗精神病薬としての３−ベータ−アミノアザビシクロ−オクタンまたは−ノナンナフトアミド誘導体 | |
| JPH06503814A (ja) | 置換三環式化合物 | |
| CN110526855B (zh) | 一种3-亚硝基取代的吲哚衍生物的制备方法 | |
| CN114605407A (zh) | 一种吲哚喹啉酮类化合物及其合成方法和应用 | |
| EP4240740A1 (en) | Process for preparing heterocyclic methanone compounds and aza-bicyclo intermediates thereof | |
| CN107098844B (zh) | 一种c-5位硝基取代的酰基吲哚啉类化合物的合成方法 | |
| CN113214142B (zh) | 一种阿哌沙班的中间体及制备方法 | |
| CN104945376A (zh) | 一种3-芳酰基吲哚化合物的合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20220322 |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |