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CN111787939A - 治疗castor相关疾病的方法 - Google Patents

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CN111787939A
CN111787939A CN201880084523.5A CN201880084523A CN111787939A CN 111787939 A CN111787939 A CN 111787939A CN 201880084523 A CN201880084523 A CN 201880084523A CN 111787939 A CN111787939 A CN 111787939A
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C·苏布兰马尼安
R·P·唐加拉帕利
A·V·爱德华
R·赞博尼
T·J·雷迪
刘九雨
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Abstract

本公开涉及通过CoA水平的小分子调节剂治疗辅酶A减少、升高、螯合、毒性或再分布(CASTOR)疾病，例如脂肪酸氧化酶、甲基丙二酸血症，戊二酸血症，丙酸血症和HMG‑CoA裂解酶中的缺陷的方法。本摘要旨在作为在特定技术中用于搜索的扫描工具，而并非旨在限制本发明。

Description

治疗CASTOR相关疾病的方法
相关申请的交叉引用
本申请要求2018年10月26日提交的美国临时申请No.62/751,210和2017年12月27日提交的美国临时申请No.62/610,839的优先权，其全部内容通过引用合并于此。
背景技术
辅酶A(CoA)是衍生自维生素B5(泛酸)的辅因子，其与细胞中的有机酸共价结合，从而使有机酸能够参与控制能量产生和脂质代谢的生物化学反应。在正常健康条件下，结合有机酸的CoA(称为酰基-CoA)构成了整个CoA库的一小部分，但占很大比例。大量的先天性代谢错误是由作用于酰基-CoA的一种酶的遗传缺陷导致的，导致酰基-CoA的积累达到很高的水平。“CASTOR”是针对这些疾病的术语，代表CoA螯合，毒性或重新分布(Mitchell等人.(2008)Mol.Genet.Metab.94：4-15)。酰基酰基-CoA是催化CoA生物合成的第一步的泛酸激酶(PANK)酶的已知反馈抑制剂(Leonardi等人(2005)Prog.Lipid Res.44：125-153)。在CASTOR条件下，CoA的合成被抑制，因此能量产生和脂质代谢受到限制。
尽管有记录PanK与酰基-CoA关联，但尚未实现使用CoA水平的小分子调节剂治疗CASTOR疾病的方法。因此，仍然需要通过调节CoA水平来治疗CASTOR疾病的方法。本发明满足了这些需求和其他需求。
发明内容
根据本文所体现和广泛描述的本发明的目的，一方面，本发明涉及组合物和方法用于预防和治疗与泛酸激酶活性相关的疾病，如，例如PKAN和糖尿病。
公开了在受试者中治疗辅酶A减少，升高，螯合，毒性或再分布(CASTOR)疾病的方法，该方法包括向受试者施用治疗有效量的具有下式表示的结构的化合物的步骤：
Figure BDA0002558506930000011
其中，Z选自：A(C＝O)、COCH2、
Figure BDA0002558506930000012
CO、NHCO、NHCS、CH2SO2和SO2；其中，A选自：O、CO、CH2、CF2、NH、N(CH3)和CH(OH)；其中，Q2是选自以下的结构：
Figure BDA0002558506930000013
Figure BDA0002558506930000021
其中，Ar1选自芳基或杂芳基且被独立地选自下组的0、1、2或3个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C8硫代烷基、C1-C8无环烷基、C2-C8无环烯基、C1-C8羟烷基、C1-C8单卤代烷基、C1-C8多卤代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8单卤代烷氧基、C1-C8多卤代烷氧基、C1-C8无环烷基氨基、(C1-C8)(C1-C8)二烷基氨基、–CO(C1-C8无环烷基)、C1-C8烷氧基卤代烷基和环丙基、环丁基和氧杂环丁烷，其中，所述环丙基、环丁基和氧杂环丁烷任选地被独立地选自下组的1、2、3或4个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4无环烷基、C1-C4羟烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4单卤代烷氧基、C1-C4多卤代烷氧基、C1-C4无环烷基氨基、(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基和–CO(C1-C4无环烷基)；其中，R6选自：–NHCH2C6H5和Ar2；其中，Ar2是由选自下组的结构式表示的结构：
Figure BDA0002558506930000031
其中，当存在时，R20a、R20b、R20c和R20d各个独立地选自：氢、卤素、–CN、–NO2、-NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4单卤代烷氧基、C1-C4多卤代烷氧基、C1-C4烷基氨基、(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基和环丙基；其中，R21，当存在时，选自：氢、卤素、–CN、–NO2、–SO2NH2、–SO2CH3、–SO2CF3和Cy1；其中，Cy1，当存在时，选自：环、杂环、芳基和杂芳基且被独立地选自下组的0、1、2或3个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基；其中，R22，当存在时，选自：–CN、卤素、–NO2、SO2NH2、SO2CH3和SO2CF3；其中，R23，当存在时，选自：氢、卤素、–CN、–NO2、–SO2NH2、–SO2CH3、–SO2CF3、环己基、
Figure BDA0002558506930000032
和Cy1；其中，R24，当存在时，选自：–CN、卤素、–NO2、SO2NH2、SO2CH3和SO2CF3；其中，R25，当存在时，选自：–CN、–NO2、SO2NH2、SO2CH3和SO2CF3；其中，R26，当存在时，选自：–Br、–Cl、–F、–CN、–NO2、–CF3和甲基；
或其药学上可接受的盐。
还公开了试剂盒，包含有效量的权利要求1的化合物和以下一种或多种：(a)至少一种已知治疗CASTOR疾病的药剂；(b)治疗CASTOR疾病的说明书。
尽管可以在特定的法定类别(例如系统法定类别)中描述和要求保护本发明的各个方面，但这仅是为了方便起见，并且本领域的技术人员将理解，可以在任何法定类别中对本发明的每个方面进行描述和主张保护。除非另有明确说明，否则决不意味着将本文阐述的任何方法或方面解释为要求其步骤以特定顺序执行。相应地，在权利要求或说明书中方法权利要求没有具体指出步骤将被限制为特定顺序的情况下，决不意味着在任何情况下都推断顺序。这适用于用于解释的任何可能的非表达基础，包括与步骤或操作流程的安排有关的逻辑问题，从语法组织或标点符号中得出的明确含义或说明书中描述的方面的数量或类型。
附图说明
结合在本说明书中并构成本说明书一部分的附图示出了几个方面，并且与说明书一起用于解释本发明的原理。
图1A显示了代表性数据，表明PZ-2891阻止了丙酰-Co A对纯化的人PANK3的抑制。
图1B示出了PZ-2891的结构。
图2显示了代表性数据，表明响应于PZ-2891治疗，血氨水平降低。
图3示出了PZ-3022的结构。
图4显示了代表性数据，其证明了野生型、Pcca和PZ-3022处理的Pcca小鼠的肝脏中的总CoA水平。
图5显示了代表性数据，示出野生型、Pcca和PZ-3022处理的Pcca小鼠的肝脏中的CoA(游离)，乙酰-CoA(C2)和丙酰-CoA(C3)水平。
图6A和图6B显示了代表性数据，示出野生型、Pcca和PZ-3022处理的Pcca雄性(图6A)和雌性(图6B)小鼠血浆中的肉毒碱(游离)，乙酰肉毒碱(C2)和丙酰肉毒碱(C3)水平。
图7显示了代表性数据，示出野生型、Pcca和PZ-3022处理的Pcca小鼠中血浆肉毒碱的C3：C2比率。
本发明的另外的优点将在下面的描述中部分地阐述，并且部分地从该描述中将是显而易见的，或者可以通过本发明的实施而获知。本发明的优点将通过所附权利要求中特别指出的要素和组合来实现和获得。应当理解，前面的一般描述和下面的详细描述都只是示例性和说明性的，并不限制本发明，如所要求的。
详述
通过参考以下对本发明的详细说明及其中包括的实施例，可以更容易地理解本发明。
在公开和描述本发明化合物、组合物、制品、系统、装置和/或方法之前，应理解的是，除非另有说明，否则它们不限于特定的合成方法，或除非另有说明，否则不限于特定的试剂，可能会有所不同。还应理解，本文所使用的术语仅出于描述特定方面的目的，而无意于进行限制。尽管类似于或等同于本文描述的那些方法和材料的任何方法和材料都可以用于本发明的实践或测试中，但是现在描述示例性方法和材料。
尽管可以在特定的法定类别(例如系统法定类别)中描述和要求保护本发明的方面，但这仅是为了方便起见，并且本领域的技术人员将理解，可以在任何法定类别中对本发明的每个方面进行描述和主张保护。除非另有明确说明，否则决不意味着将本文阐述的任何方法或方面解释为要求其步骤以特定顺序执行。相应地，在权利要求或说明书中方法权利要求没有具体指出步骤将被限制为特定顺序的情况下，决不意味着在任何情况下都推断顺序。这适用于用于解释的任何可能的非表达基础，包括与步骤或操作流程的安排有关的逻辑问题，从语法组织或标点符号中得出的明确含义或说明书中描述的方面的数量或类型。
在整个本申请中，引用了各种出版物。这些出版物的公开内容通过引用整体并入本文，以便更全面地描述其所属领域的技术水平。对于其中所包含的材料，所公开的参考文献也被单独地和具体地通过引用并入本文，在其中引用该参考文献的句子中进行了讨论。本文中的任何内容均不得解释为承认本发明由于在先发明而无权先于此类出版物。此外，提供本文的公开日期可能与实际公开日期不同，后者可能需要独立确认。
A.定义
如说明书和所附权利要求书中所使用的，单数形式“一个”、“一种”和“该”包括复数指示物，除非上下文另外明确指出。因此，例如，提及“官能团”，“烷基”或“残基”包括两个或更多个这样的官能团、烷基或残基等的混合物。
如在说明书和权利要求书中使用的，术语“包括”可以包括方面“由……组成”和“基本上由……组成”。
范围在本文中可以表示为从“大约”一个特定值，和/或到“大约”另一特定值。当表达这样的范围时，另一方面包括从一个特定值和/或至另一特定值。类似地，当通过使用先行词“约”将值表示为近似值时，将理解的是，特定值形成另一方面。还将理解，每个范围的端点相对于另一个端点以及独立于另一个端点都是重要的。还应理解，本文公开了许多值，并且除了值本身之外，每个值在本文中还公开为“约”该特定值。例如，如果公开值“10”，则也公开“约10”。还应理解，还公开了两个特定单元之间的每个单元。例如，如果公开10和15，那么也公开了11、12、13和14。
如本文所使用的，术语“约”和“在或约”是指所讨论的量或值可以是被指定为近似或大约相同的一些其他值的值。如本文所用，通常理解为除非另外指出或推断，否则其为标称值±10％变化。该术语旨在表达相似的值促进权利要求中记载的等同结果或效果。也就是说，应当理解，数量、尺寸、配方、参数以及其他数量和特性不是也不需要是精确的，而是可以根据需要是近似的和/或更大或更小的，反映了公差、转换因子、四舍五入、测量误差等，以及本领域技术人员已知的其他因素。通常，无论是否明确指出，数量、大小、配方、参数或其他数量或特性是“大约”或“近似”。应当理解，在定量值之前使用“约”的情况下，该参数还包括特定定量值本身，除非另有具体说明。
说明书和最终权利要求中对组合物中特定元素或组分的重量份的引用表示该元素或组分与组合物或制品中表示其重量份的任何其他元素或组分之间的重量关系。因此，在包含2重量份的组分X和5重量份的组分Y的化合物中，X和Y以2：5的重量比存在，并且以该比例存在，而不管是否在所述化合物中包含额外的组分。
除非有相反的特别说明，否则组分的重量百分比(wt.％)是基于包含该组分的制剂或组合物的总重量。
如本文所用，术语“任选的”或“任选地”是指随后描述的事件或情况可能发生或不能发生，并且该描述包括所述事件或情况发生的情况和没有发生的情况。
如本文所用，术语“受试者”可以是脊椎动物，例如哺乳动物，鱼、鸟、爬行动物或两栖动物。因此，本文公开的方法的主题可以是人、非人灵长类、马、猪、兔、狗、绵羊、山羊、牛、猫、豚鼠或啮齿动物。该术语不表示特定的年龄或性别。因此，打算覆盖成年和新生受试者以及胎儿，无论是男性还是女性。一方面，所述受试者是哺乳动物。患者是指患有疾病或病症的受试者。术语“患者”包括人类和兽医受试者。
如本文所用，术语“治疗”是指旨在治愈、改善、稳定或预防疾病、病理状况或病症的患者的医学管理。该术语包括积极治疗，即专门针对疾病、病理状况或病症的改善的治疗，并且还包括病因治疗，即针对消除相关疾病、病理状况或病症的原因的治疗。另外，该术语包括姑息治疗，即旨在缓解症状而不是治愈疾病、病理状况或病症的治疗；预防性治疗，即旨在最小化或部分或完全抑制相关疾病、病理状况或病症发展的治疗；支持治疗，即用于补充另一种针对相关疾病、病理状况或病症改善的特定治疗的治疗。在各个方面，该术语涵盖受试者的任何治疗，包括哺乳动物(例如人)，并且包括：(i)预防疾病在可能易患该疾病但尚未被诊断出患有它的受试者中发生；(ii)抑制疾病，即阻止其发展；或(iii)减轻疾病，即引起疾病消退。一方面，受试者是哺乳动物，例如灵长类动物，另一方面，受试者是人类。术语“受试者”还包括家畜(例如猫、狗等)、牲畜(例如牛、马、猪、绵羊、山羊等)和实验动物(例如小鼠、兔子、大鼠、豚鼠、果蝇等)。
如本文所用，术语“预防”或“防止”是指防碍、防止、避免、预先阻止、结束或阻碍某些事情的发生，特别是通过提前动作。应当理解，在本文中使用减少、抑制或预防的情况下，除非另外明确指出，否则还明确公开了另外两个词的使用。
如本文所用，术语“诊断的”是指已经由技术人员例如医师进行了身体检查，并且发现患有可以通过本文所公开的化合物、组合物或方法诊断或治疗的病症。
如本文所用，术语“施用”和“给药”是指向受试者提供药物制剂的任何方法。此类方法是本领域技术人员众所周知的，包括但不限于口服给药、透皮给药、吸入给药、鼻腔给药、局部给药、阴道内给药、眼睛给药、耳内给药、脑内给药、直肠给药、舌下给药、口腔给药和肠胃外给药，包括注射例如静脉内给药、动脉内给药、肌肉内给药和皮下给药。给药可以是连续的或间歇的。在各个方面，制剂可以治疗性地施用；即制剂可以被施用用于治疗现有疾病或状况。在进一步的各个方面，可以预防性地施用制剂；即为预防疾病或病症而施用。
如本文所用，术语“有效量”和“有效的量”是指足以实现期望的结果或对不期望的状况产生影响的量。例如，“治疗有效量”是指足以实现期望的治疗结果或对不期望的症状具有作用，但是通常不足以引起不良副作用的量。任何特定患者的具体治疗有效剂量水平将取决于多种因素，包括正在治疗的疾病和疾病的严重程度；使用的具体组合物；患者的年龄、体重、总体健康状况、性别和饮食；给药时间；给药途径；所用特定化合物的排泄率；治疗的持续时间；与所使用的特定化合物以及医学领域众所周知的类似因素组合或同时使用的药物。例如，以低于实现所需治疗效果所需剂量的水平开始化合物的剂量，并逐渐增加剂量直至获得所需效果，这在本领域技术范围内。如果需要，可以将有效日剂量分为多次剂量以进行给药。因此，单剂量组合物可以包含这样的量或其约数以组成每日剂量。在有任何禁忌症的情况下，剂量可由个体医师调整。剂量可以变化，并且可以每天一次或多次剂量给药，持续一或几天。对于给定类别的药品，可以在文献中找到适当剂量的指南。在进一步的各个方面，可以以“预防有效量”施用制剂；即预防疾病或病症的有效量。
如本文所用，“剂型”是指在适于施用于受试者的介质、载体、媒介物或装置中的药理活性材料。剂型可以包含所公开的化合物、所公开的制备方法的产物或其盐、溶剂化物或多晶型物，以及药学上可接受的赋形剂，例如防腐剂、缓冲剂、盐水或磷酸盐缓冲盐水。可以使用常规药物制造和混合技术来制备剂型。剂型可包含无机或有机缓冲剂(例如，磷酸盐、碳酸盐、乙酸盐或柠檬酸盐的钠盐或钾盐)和pH调节剂(例如，盐酸、氢氧化钠或氢氧化钾、柠檬酸盐或乙酸盐、氨基酸及其混合物)、抗氧化剂(例如抗坏血酸、α-生育酚)、表面活性剂(例如聚山梨酯20、聚山梨酯80、聚氧乙烯9-10壬基酚、脱氧胆酸钠)、溶液和/或冷冻/冻干稳定剂(例如蔗糖、乳糖、甘露醇、海藻糖)、渗透调节剂(例如盐或糖)、抗菌剂(例如苯甲酸、苯酚、庆大霉素)、消泡剂(例如聚二甲基硅酮)、防腐剂(例如硫柳汞、2-苯氧基乙醇、EDTA)、聚合物稳定剂和粘度调节剂(例如聚乙烯吡咯烷酮、泊洛沙姆488、羧甲基纤维素)和助溶剂(例如甘油、聚乙二醇、乙醇)。配制用于注射使用的剂型可以具有公开的化合物、公开的制备方法的产物或其盐、溶剂化物或多晶型物，与防腐剂一起悬浮在注射用无菌盐溶液中。
如本文所用，“试剂盒”是指构成试剂盒的至少两种组分的集合。这些组件一起构成用于给定目的的功能单元。单个成员组件可以物理包装在一起或单独包装。例如，包括用于使用该试剂盒的说明书的试剂盒可以或可以不物理地包括该说明书和其他单个成员组件。相反，该说明书可以以纸件形式或电子形式被提供为单个成员组件，其可以被提供在计算机可读存储设备上或者可以从互联网网站下载，或者作为记录的演示文稿被提供。
如本文所用，“说明书”是指描述与试剂盒有关的相关材料或方法的文件。这些材料可以包括以下各项的任意组合：背景信息、组件列表及其可用性信息(购买信息等)、使用套件的简要或详细协议、故障排除、参考、技术支持以及任何其他相关信息文件。说明书可以随试剂盒一起提供，也可以作为单个成员组件提供，可以纸质形式或电子形式提供，可以在计算机可读存储设备上提供，也可以从互联网网站下载，也可以作为记录的演示文稿提供。说明书可以包含一个或多个文档，并且应包含将来的更新。
如本文所用，术语“治疗剂”包括任何合成的或天然存在的生物活性化合物或物质组合物，当将其施用于生物体(人类或非人类动物)时，通过局部和/或全身作用诱导所需的药理学、免疫原性和/或生理作用。因此，该术语涵盖了传统上被视为药物、疫苗和生物药物的那些化合物或化学物质，包括诸如蛋白质、肽、激素、核酸、基因构建体等的分子。在众所周知的文献参考中描述了治疗剂的实例，例如默克索引(第14版)，内科医师案头参考(第64版)和治疗学的药理基础(第12版)，它们包括但不限于药物；维生素；矿物质补充剂；用于治疗、预防、诊断、治愈或减轻疾病或病症的物质；影响身体结构或功能的物质或前药，将其置于生理环境后会具有生物活性或更强的活性。例如，术语“治疗剂”包括用于所有主要治疗领域的化合物或组合物，包括但不限于佐剂；抗感染药，例如抗生素和抗病毒药；镇痛药和镇痛药组合、厌食药、消炎药、抗癫痫药、局部和全身麻醉药、催眠药、镇静药、抗精神病药、精神抑制药、抗抑郁药、抗焦虑药、拮抗剂、神经元阻滞剂、抗胆碱和类胆碱药、抗毒蕈碱和毒蕈碱样剂、抗肾上腺素药、抗心律不齐药、抗高血压药、激素和营养素、抗关节炎药、镇喘药、抗惊厥药、抗组胺药、止呕吐药、抗肿瘤药、止痒药、退热药；抗痉挛药、心血管制剂(包括钙通道阻滞剂、β受体阻滞剂、β激动剂和抗心律失常药)、降压药、利尿剂、血管扩张药、中枢神经系统兴奋剂、咳嗽和感冒制剂、减充血药、诊断、激素、骨生长刺激剂和骨吸收抑制剂、免疫抑制剂、肌肉松弛剂、精神振药、镇静剂、镇定剂、蛋白质、肽及其片段(无论是天然存在、化学合成还是重组产生)、核酸分子(两个或多个核苷酸的聚合形式，包括双链和单链分子的核糖核苷酸(RNA)或脱氧核糖核苷酸(DNA)、基因构建体、表达载体、反义分子等)、小分子(例如阿霉素)和其他具有生物活性的大分子，例如蛋白质和酶。药剂可以是用于医学(包括兽医学)应用和农业(例如与植物)以及其他领域一起使用的生物活性剂。术语“治疗剂”还包括但不限于药物；维生素；矿物质补充剂；用于治疗、预防、诊断、治愈或减轻疾病或病症的物质；或影响身体结构或功能的物质；或前药，将其置于预定的生理环境后具有生物活性或更强的活性。
术语“药学上可接受的”描述了不是生物学上或其他方面不期望的材料，即，不会引起不可接受水平的不期望的生物学效果或以有害的方式相互作用。
如本文所用，术语“衍生物”是指具有衍生自母体化合物(例如，本文公开的化合物)结构的结构的化合物，并且其结构与本文公开的那些充分相似并且基于该相似性，是本领域技术人员期望具有与要求保护的化合物相同或相似的活性和效用，或诱导，作为前体，与要求保护的化合物相同或相似的活性和效用。示例性衍生物包括母体化合物的盐、酯、酰胺、酯或酰胺的盐以及N-氧化物。
如本文所用，术语“药学上可接受的载体”是指无菌的水性或非水性溶液、分散液、悬浮液或乳剂，以及用于在即将使用前重构为无菌的可注射溶液或分散液的无菌粉末。合适的水性和非水性载体、稀释剂、溶剂或媒介物的实例包括水、乙醇、多元醇(例如甘油、丙二醇、聚乙二醇等)、羧甲基纤维素及其合适的混合物、植物油(例如橄榄油)和注射有机酯，例如油酸乙酯。可以例如通过使用诸如卵磷脂的包衣材料，在分散液的情况下通过维持所需的粒径以及通过使用表面活性剂来维持适当的流动性。这些组合物还可包含佐剂，例如防腐剂、湿润剂、乳化剂和分散剂。可以通过包含各种抗菌和抗真菌剂，例如尼泊金、三氯叔丁醇、苯酚、山梨酸等来确保防止微生物的作用。也可能需要包括等渗剂，例如糖、氯化钠等。通过包含延迟吸收的试剂，例如单硬脂酸铝和明胶，可以延长可注射药物形式的吸收。通过在可生物降解的聚合物(例如聚丙交酯-聚乙交酯，聚原酸酯和聚酐)中形成药物的微胶囊基质来制备可注射的储库形式。根据药物与聚合物的比例和所用特定聚合物的性质，可以控制药物的释放速率。还可以通过将药物截留在与身体组织相容的脂质体或微乳状液中来制备储库型可注射制剂。可注射制剂可被灭菌，例如，通过细菌保留过滤器过滤或通过掺入无菌固体组合物形式的灭菌剂，其可在使用前溶解或分散在无菌水或其他无菌可注射介质中。合适的惰性载体可包括糖，例如乳糖。期望的是，至少95重量％的活性成分颗粒的有效粒径为0.01至10微米。
如说明书和所附权利要求书中所使用的，化学物质的残基是指在特定反应方案中该化学物质的所得产物或是后续制剂或化学产物的部分，而不管该部分是否实际上得自该化学物质。因此，聚酯中的乙二醇残基是指聚酯中的一个或多个-OCH2CH2O-单元，不管是否使用乙二醇来制备聚酯。类似地，聚酯中的癸二酸残基是指聚酯中的一个或多个-CO(CH2)8CO-部分，不管该残基是否通过使癸二酸或其酯反应以获得聚酯而获得。
如本文所用，术语“取代的”预期包括有机化合物的所有允许的取代基。在广义上，允许的取代基包括有机化合物的无环和环状、支链和直链、碳环和杂环以及芳族和非芳族取代基。示例性的取代基包括例如以下所述的那些。对于合适的有机化合物，允许的取代基可以是一个或多个并且相同或不同。为了本公开的目的，杂原子，例如氮，可以具有氢取代基和/或本文描述的满足杂原子的化合价的有机化合物的任何允许的取代基。本公开内容无意以任何方式受到有机化合物的允许取代基的限制。而且，术语“取代”或“被……取代”包括隐含的条件，即这种取代与取代原子和取代基的允许价一致，并且该取代产生稳定的化合物，例如不自发进行转化，例如重排，环化，消除等的化合物。还考虑到，在某些方面，除非有相反的明确说明，否则各个取代基可以进一步任选地被取代(即，进一步被取代或未被取代)。
在定义各种术语时，“A1”、“A2”、“A3”和“A4”在本文中用作表示各种特定取代基的通用符号。这些符号可以是任何取代基，不限于本文公开的那些，并且在一个实例中当将它们定义为某些取代基时，在另一实例中，可以将它们定义为某些其他取代基。
如本文所用，术语“脂族基”或“脂族基团”表示可以是直链的(即，无支链的)，支链的或环状的(包括稠合，桥连和螺稠合的多环)的烃部分，并且可以是完全饱和的或可以包含一个或多个不饱和单元，但不是芳香单元。除非另有说明，否则脂族基团包含1-20个碳原子。脂族基团包括但不限于直链或支链的烷基、烯基和炔基，及其杂化物，例如(环烷基)烷基、(环烯基)烷基或(环烷基)烯基。
本文所用的术语“烷基”是具有1至24个碳原子的支链或直链饱和烃基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、仲戊基、新戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十二烷基、十四烷基、十六烷基、二十碳烷基、二十四烷基等。烷基可以是环状或无环的。烷基可以是支链或直链的。烷基也可以是取代的或未取代的。例如，烷基可被一个或多个基团取代，包括但不限于，如本文所述的环烷基、烷氧基、氨基、醚、卤化物、羟基、硝基、甲硅烷基、磺基-氧代或硫醇。“低级烷基”基团是含有1-6个(例如1-4个)碳原子的烷基。术语烷基也可以是C1烷基、C1-C2烷基、C1-C3烷基、C1-C4烷基、C1-C5烷基、C1-C6烷基、C1-C7烷基、C1-C8烷基、C1-C9烷基，C1-C10烷基以及至多且包括C1-C24烷基的类似基团。
在整个说明书中，“烷基”通常用于指未取代的烷基和取代的烷基。然而，取代烷基在本文中还通过鉴定烷基上的特定取代基来特别提及。例如，术语“卤代的烷基”或“卤代烷基”具体是指被一个或多个卤化物例如氟，氯，溴或碘取代的烷基。或者，术语“单卤代烷基”具体是指被单个卤化物例如氟，氯，溴或碘取代的烷基。术语“多卤代烷基”具体是指独立地被两个或多个卤化物取代的烷基，即每个卤化物取代基不必与另一个卤化物取代基是相同的卤化物，卤化物取代基的多个实例也不需要在同一碳上。术语“烷氧基烷基”具体是指如下所述被一个或多个烷氧基取代的烷基。术语“氨基烷基”具体是指被一个或多个氨基取代的烷基。术语“羟烷基”具体是指被一个或多个羟基取代的烷基。当在一种情况下使用“烷基”而在另一种情况下使用特定术语例如“羟烷基”时，这并不意味着暗示术语“烷基”也不是指特定术语例如“羟烷基”等。
该实践也用于本文所述的其他基团。也就是说，尽管诸如“环烷基”等术语是指未取代的和取代的环烷基部分，但是取代的部分可以另外在本文中具体地标识；例如，特定的取代的环烷基可以被称为例如“烷基环烷基”。类似地，取代的烷氧基可以具体地称为例如“卤代烷氧基”，特定的取代的烯基可以例如是“烯基醇”等。再次，使用通用术语例如“环烷基”和特定术语例如“烷基环烷基”的实践并不意味着暗示该通用术语也不包括该特定术语。
本文所用的术语“环烷基”是由至少三个碳原子组成的非芳族碳基环。环烷基的实例包括但不限于环丙基、环丁基、环戊基、环己基、降莰基等。术语“杂环烷基”是如上定义的环烷基的类型，并且包括在术语“环烷基”的含义内，其中环的至少一个碳原子被杂原子取代，例如但不限于氮、氧、硫或磷。环烷基和杂环烷基可以被取代或未被取代。例如，环烷基和杂环烷基可以被0、1、2、3或4个独立地选自如本文所述的C1-C4烷基、C3-C7环烷基、C1-C4烷氧基、-NH2、C1-C4烷基氨基、(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基、醚、卤素、-OH、C1-C4羟烷基、-NO2、甲硅烷基、磺基-氧代、-SH和C1-C4硫代烷基的基团取代。
如本文所用，术语“聚亚烷基”是具有两个或更多个彼此连接的CH2基团的基团。聚亚烷基可以由式-(CH2)a-表示，其中“a”是2至500的整数。
本文所用的术语“烷氧基(alkoxy)”和“烷氧基(alkoxyl)”是指通过醚键键合的烷基或环烷基；也就是说，“烷氧基”可以定义为-OA1，其中A1是如上定义的烷基或环烷基。“烷氧基”还包括刚刚描述的烷氧基基团的聚合物；也就是说，烷氧基可以是聚醚，例如-OA1-OA2或-OA1-(OA2)a-OA3，其中“a”是选自1至200的整数，和A1、A2和A3为烷基和/或环烷基。
本文所用的术语“烯基”是具有2至24个碳原子的烃基，其结构式包含至少一个碳-碳双键。不对称结构，例如(A1A2)C＝C(A3A4)，旨在包括E和Z异构体。这可以在本文中存在不对称烯烃的结构式中推定，或者可以通过键符号C＝C明确表示。烯基可被一个或多个基团取代，所述基团包括但不限于如本文所述的烷基、环烷基、烷氧基、烯基、环烯基、炔基、环炔基、芳基、杂芳基、醛、氨基、羧酸、酯、醚、卤化物、羟基、酮、叠氮化物、硝基、甲硅烷基、磺基-氧代或硫醇。
如本文所用，术语“环烯基”是由至少三个碳原子组成并且包含至少一个碳-碳双键，即C＝C的非芳族碳基环。环烯基的实例包括但不限于环丙烯基、环丁烯基、环戊烯基、环戊二烯基、环己烯基、环己二烯基、降冰片烯基等。术语“杂环烯基”是如上定义的环烯基的类型，并且包括在术语“环烯基”的含义内，其中环的至少一个碳原子被杂原子取代，例如但不限于氮、氧、硫或磷。环烯基和杂环烯基可以被取代或未被取代。例如，环烯基和杂环烯基可以被0、1、2、3或4个独立地选自如本文所述的C1-C4烷基、C3-C7环烷基、C1-C4烷氧基、C2-C4烯基、C3-C6环烯基、C2-C4炔基、芳基、杂芳基、醛、-NH2、(C1-C4)烷基氨基、(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基、羧酸、酯、醚、卤素、-OH、C1-C4羟基烷基、酮、叠氮化物、-NO2、甲硅烷基、磺基-氧代、-SH和C1-C4硫代烷基的基团取代。
本文所用的术语“炔基”是具有2至24个碳原子的烃基，其结构式包含至少一个碳-碳三键。炔基可以未被取代或被一个或多个基团取代，所述基团包括但不限于烷基，环烷基，烷氧基，烯基，环烯基，炔基，环炔基，芳基，杂芳基，醛，氨基，羧酸，酯，醚，卤化物如本文所述，羟基，酮，叠氮化物，硝基，甲硅烷基，磺基-氧代或硫醇。
如本文所用的术语“环炔基”是由至少七个碳原子组成并且包含至少一个碳-碳三键的非芳族碳基环。环炔基的实例包括但不限于环庚炔基，环辛炔基，环壬炔基等。术语“杂环炔基”是如上定义的环烯基的类型，并且包括在术语“环炔基”的含义内，其中环的至少一个碳原子被杂原子取代，例如但不限于氮，氧，硫或磷。环炔基和杂环炔基可以被取代或未被取代。环炔基和杂环炔基可以被一个或多个基团取代，所述基团包括但不限于如本文所述的烷基、环烷基、烷氧基、烯基、环烯基、炔基、环炔基、芳基、杂芳基、醛、氨基、羧酸、酯、醚、卤化物、羟基、酮、叠氮化物、硝基、甲硅烷基、磺基-氧代或硫醇。
如本文所用，术语“芳族基团”是指在分子平面的上方和下方具有离域的π电子的环状云的环结构，其中π云包含(4n+2)个π电子。在Morrison和Boyd的有机化学(第5版，1987)，第13章，标题为“芳香性”，第477-497页中找到对芳香性的进一步讨论，在此引入作为参考。术语“芳族基团”包括芳基和杂芳基。
本文所用的术语“芳基”是含有任何碳基芳族基团的基团，包括但不限于苯、萘、苯基、联苯基、蒽等。芳基可以是取代的或未取代的。芳基可以被一个或多个基团取代，包括但不限于如本文所述的烷基、环烷基、烷氧基、烯基、环烯基、炔基、环炔基、芳基、杂芳基、醛、NH2、羧酸、酯、醚、卤化物、羟基、酮、叠氮化物、硝基、甲硅烷基、磺基-氧代或硫醇。术语“联芳基”是芳基的特定类型，并且包括在“芳基”的定义中。另外，芳基可以是单环结构或包含多个环结构，所述多个环结构为稠合环结构或通过一个或多个桥接基团(例如碳-碳键)连接。例如，联芳基可以是两个芳基，如在萘中通过稠合的环结构结合在一起，或如在联苯中通过一个或多个碳-碳键连接。
本文所用的术语“醛”由式-C(O)H表示。在整个说明书中，“C(O)”或“CO”是羰基的简称，即C＝O。
本文所用的术语“胺”或“氨基”由式-NA1A2表示，其中A1和A2可以独立地是氢或如本文所述的烷基、环烷基、烯基、环烯基、炔基、环炔基、芳基或杂芳基。氨基的具体实例是─NH2。
本文所用的术语“烷基氨基”由式-NH(-烷基)表示，其中烷基是本文所述的。代表性实例包括但不限于甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、异丙基氨基、丁基氨基、异丁基氨基、(仲丁基)氨基、(叔丁基)氨基、戊基氨基、异戊基氨基、(叔戊基)氨基、己基氨基等。
本文所用的术语“二烷基氨基”由式-N(-烷基)2表示，其中烷基是本文所述的。代表性实例包括但不限于二甲基氨基、二乙基氨基、二丙基氨基、二异丙基氨基、二丁基氨基、二异丁基氨基、二(仲丁基)氨基、二(叔丁基)氨基、二戊基氨基、二异戊基氨基基团、二(叔戊基)氨基、二己基氨基、N-乙基-N-甲基氨基、N-甲基-N-丙基氨基、N-乙基-N-丙基氨基等。
本文所用的术语“羧酸”由式-C(O)OH表示。
本文所用的术语“酯”由式-OC(O)A1或-C(O)OA1表示，其中A1可以是如本文所述的烷基、环烷基、烯基、环烯基、炔基、环炔基、芳基或杂芳基。如本文所用，术语“聚酯”由式-(A1O(O)C-A2-C(O)O)a-或-(A1O(O)C-A2-OC(O))a-表示，其中A1和A2可以独立地是本文所述的烷基、环烷基、烯基、环烯基、炔基、环炔基、芳基或杂芳基，并且“a”是1到500之间的整数。“聚酯”是用于描述通过具有至少两个羧酸基的化合物与具有至少两个羟基的化合物之间的反应而产生的基团的术语。
本文所用的术语“醚”由式A1OA2表示，其中A1和A2可以独立地为本文所述的烷基、环烷基、烯基、环烯基、炔基、环炔基、芳基或杂芳基。本文所用的术语“聚醚”由式-(A1O-A2O)a-表示，其中A1和A2可以独立地为本文所述的烷基、环烷基、烯基、环烯基、炔基、环炔基、芳基或杂芳基，并且“a”是1至500的整数。聚醚基团的实例包括聚环氧乙烷、聚环氧丙烷和聚环氧丁烷。
如本文所使用的术语“卤代”，“卤素”或“卤化物”可以互换使用，并且指的是F、Cl、Br或I。
术语“拟卤化物”，“拟卤素”或“拟卤代”如本文所用，可互换使用，并且是指表现与卤化物基本相似的官能团。这样的官能团包括例如氰基、氰硫基、叠氮基、三氟甲基、三氟甲氧基、全氟烷基和全氟烷氧基。
如本文所用，术语“杂烷基”是指包含至少一个杂原子的烷基。合适的杂原子包括但不限于O、N、Si、P和S，其中氮、磷和硫原子任选被氧化，而氮杂原子任选被季铵化。杂烷基可以如上文对烷基所定义的那样被取代。
如本文所用，术语“杂芳基”是指在芳族基团的环内结合有至少一个杂原子的芳族基团。杂原子的例子包括但不限于氮、氧、硫和磷，其中N-氧化物、硫氧化物和二氧化物是允许的杂原子取代。杂芳基可以是取代的或未取代的。杂芳基可被一个或多个基团取代，所述基团包括但不限于本文所述的烷基、环烷基、烷氧基、氨基、醚、卤化物、羟基、硝基、甲硅烷基、磺基-氧代或硫醇。杂芳基基团可以是单环或稠合的环系统。杂芳基基团包括但不限于，呋喃基、咪唑基、嘧啶基、四唑基、噻吩基、吡啶基、吡咯基、N-甲基吡咯基、喹啉基、异喹啉基、吡唑基、三唑基、噻唑基、恶唑基、异恶唑基、恶二唑基、噻二唑基、异噻唑基、哒嗪基、吡嗪基、苯并呋喃基、苯并二氧戊环基、苯并噻吩基、吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、咪唑并吡啶基、吡唑并吡啶基和吡唑并吡啶并嘧啶基。杂芳基的另外的非限制性实例包括但不限于吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、噻吩基、吡唑基、咪唑基、苯并[d]恶唑基、苯并[d]噻唑基、喹啉基、喹唑啉基、吲唑基、咪唑并[1,2-b]哒嗪基、咪唑并[1,2-a]吡嗪基、苯并[c][1,2,5]噻二唑基、苯并[c][1,2,5]恶二唑基和吡啶基[2,3-b]吡嗪基。
本文所用的术语“杂环”或“杂环基”可以互换使用且是指单环和多环芳族或非芳族环系统，其中至少一个环成员不是碳。因此，该术语包括但不限于“杂环烷基”、“杂芳基”、“双环杂环”和“多环杂环”。杂环包括吡啶、嘧啶、呋喃、噻吩、吡咯、异恶唑、异噻唑、吡唑、恶唑、噻唑、咪唑、恶唑(包括1,2,3-恶二唑、1,2,5-恶二唑和1,3,4-恶二唑)、噻二唑(包括1,2,3-噻二唑、1,2,5-噻二唑和1,3,4-噻二唑)、三唑(包括1,2,3-三唑、1,3,4-三唑)、四唑(包括1,2,3,4-四唑和1,2,4,5-四唑)、哒嗪、吡嗪、三嗪(包括1,2,4-三嗪和1,3,5-三嗪)、四嗪(包括1,2,4,5-四嗪)、吡咯烷、哌啶、哌嗪、吗啉、氮杂环丁烷、四氢吡喃、四氢呋喃、二氧六环等。术语杂环基也可以是C2杂环基、C2-C3杂环基、C2-C4杂环基、C2-C5杂环基、C2-C6杂环基、C2-C7杂环基、C2-C8杂环基、C2-C9杂环基、C2-C10杂环基、C2-C11杂环基以及至多和包括C2-C18杂环基的杂环基等。例如，C2杂环基包含具有两个碳原子和至少一个杂原子的基团，所述杂原子包括但不限于氮杂环丙烯基基、二氮杂环丁烷基、二氢二氮杂环丁二烯基、环氧乙烷基、环硫乙烷基等。或者，例如，C5杂环基包含具有五个碳原子和至少一个杂原子的基团，包括但不限于哌啶基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、高哌嗪基、吡啶基等。应当理解，在化学上可能的情况下，杂环基可以通过环中的杂原子或构成杂环基环的碳之一键合。
如本文所用，术语“双环杂环”或“双环杂环基”是指环系统，其中至少一个环成员不是碳。双环杂环基包括其中芳族环与另一个芳族环稠合、或其中芳族环与非芳族环稠合的环系。双环杂环基包括这样的环系统，其中苯环稠合至包含1、2或3个环杂原子的5或6元环、或吡啶环稠合于包含1、2或3个环杂原子的5或6元环。双环杂环基包括但不限于吲哚基、吲唑基、吡唑并[1,5-a]吡啶基、苯并呋喃基、喹啉基、喹喔啉基、1,3-苯并二氧戊环基、2,3-二氢-1,4-苯并二噁英基、3,4-二氢-2H-色烯基、1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基、1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-3-基和1H-吡唑并[3,2-b]吡啶-3-基。
如本文所用，术语“杂环烷基”是指脂肪族、部分不饱和或完全饱和的3至14元环系统，包括3至8个原子的单环以及双环和三环系统。杂环烷基环系统包括1-4个独立地选自氧、氮和硫的杂原子，其中氮和硫杂原子可任选被氧化并且氮杂原子可任选被取代。代表性的杂环烷基包括但不限于吡咯烷基、吡唑啉基、吡唑烷基、咪唑啉基、咪唑烷基、哌啶基、哌嗪基、恶唑烷基、异恶唑烷基、吗啉基、噻唑烷基、异噻唑烷基和四氢呋喃基。
本文所用的术语“羟基”或“氢氧基”由式-OH表示。
本文所用的术语“酮”由式A1C(O)A2表示，其中A1和A2可以独立地为如本文所述的烷基、环烷基、烯基、环烯基、炔基、环炔基、芳基或杂芳基。
本文所用的术语“叠氮化物”或“叠氮基”由式-N3表示。
本文所用的术语“硝基”由式-NO2表示。
本文所用的术语“腈”或“氰基”由式-CN或-C≡N表示。
本文所用的术语“甲硅烷基”由式-SiA1A2A3表示，其中A1、A2和A3可以独立地为氢或如本文所述的烷基、环烷基、烷氧基、烯基、环烯基、炔基、环炔基、芳基或杂芳基基团。
如本文所用的术语“磺基-氧代”由式—S(O)A1、—S(O)2A1、—OS(O)2A1或—OS(O)2OA1表示，其中A1可以是氢或如本文所述的烷基、环烷基、烯基、环烯基、炔基、环炔基、芳基或杂芳基。在整个说明书中，“S(O)”是S＝O的简写形式。本文使用的术语“磺酰基”是指由式-S(O)2A1表示的磺基-氧代基，其中A1可以是氢或如本文所述的烷基、环烷基、烯基、环烯基、炔基、环炔基、芳基或杂芳基。本文所用的术语“砜”由式A1S(O)2A2表示，其中A1和A2可以独立地为如本文所述的烷基、环烷基、烯基、环烯基、炔基、环炔基、芳基或杂芳基。本文所用的术语“亚砜”由式A1S(O)A2表示，其中A1和A2可以独立地为如本文所述的烷基、环烷基、烯基、环烯基、炔基、环炔基、芳基或杂芳基。
本文所用的术语“硫醇”由式-SH表示。
如本文所用，“R1”、“R2”、“R3”、“Rn”，其中n是整数，独立地具有一个或多个上面列出的基团。例如，如果R1为直链烷基，则烷基的氢原子之一可以任选地被羟基、烷氧基、烷基、卤化物等取代。取决于所选择的基团，可以将第一基团与第二基团合并，或者可替代地，可以将第一基团悬垂(即，连接)到第二基团上。例如，对于短语“包含氨基的烷基”，可以将氨基并入烷基的主链内。或者，氨基可以连接到烷基的主链上。如果第一基团是嵌入或连接到第二基团，被选择的基团的性质将被确定。
如本文所述，本发明的化合物可以包含“任选取代的”部分。通常，术语“取代的”，无论是否以术语“任选地”开头，是指指定部分的一个或多个氢被合适的取代基取代。除非另有说明，否则“任选取代的”基团可以在该基团的每个可取代位置上具有合适的取代基，并且当在任何给定结构中的一个以上的位置可以被选自指定基团的一个以上的取代基取代时，该取代基在每个位置都可以相同或不同。本发明设想的取代基的组合是导致形成稳定的或化学上可行的化合物的那些。还考虑到，在某些方面，除非明确相反地指出，否则各个取代基可以进一步任选地被取代(即，进一步被取代或未被取代)。
如本文所用，术语“稳定的”是指在经受允许其产生，检测以及在某些方面允许其回收，纯化以及用于一种或多种本文公开目的的条件时没有实质改变的化合物。
在“任选取代的”基团的可取代碳原子上合适的单价取代基独立地是卤素、–(CH2)0–4R°、–(CH2)0–4OR°、-O(CH2)0-4R°、–O–(CH2)0–4C(O)OR°、–(CH2)0–4CH(OR°)2、–(CH2)0– 4SR°、–(CH2)0–4Ph(可被R°取代)、–(CH2)0–4O(CH2)0–1Ph(可被R°取代)；–CH＝CHPh(可被R°取代)；–(CH2)0–4O(CH2)0–1-吡啶基(可被R°取代)、–NO2、–CN、–N3、-(CH2)0–4N(R°)2、–(CH2)0–4N(R°)C(O)R°、–N(R°)C(S)R°、–(CH2)0–4N(R°)C(O)NR°2、-N(R°)C(S)NR°2、–(CH2)0–4N(R°)C(O)OR°、–N(R°)N(R°)C(O)R°、-N(R°)N(R°)C(O)NR°2、-N(R°)N(R°)C(O)OR°、–(CH2)0–4C(O)R°、–C(S)R°、–(CH2)0–4C(O)OR°、–(CH2)0–4C(O)SR°、-(CH2)0–4C(O)OSiR°3、–(CH2)0–4OC(O)R°、–OC(O)(CH2)0–4SR–、SC(S)SR°、–(CH2)0–4SC(O)R°、–(CH2)0–4C(O)NR°2、–C(S)NR°2、–C(S)SR°、-(CH2)0–4OC(O)NR°2、-C(O)N(OR°)R°、–C(O)C(O)R°、–C(O)CH2C(O)R°、–C(NOR°)R°、-(CH2)0– 4SSR°、–(CH2)0–4S(O)2R°、–(CH2)0–4S(O)2OR°、–(CH2)0–4OS(O)2R°、–S(O)2NR°2、-(CH2)0–4S(O)R°、-N(R°)S(O)2NR°2、–N(R°)S(O)2R°、–N(OR°)R°、–C(NH)NR°2、–P(O)2R°、-P(O)R°2、-OP(O)R°2、–OP(O)(OR°)2、SiR°3、–(C1–4直链或支链亚烃基)O–N(R°)2、或–(C1–4直链或支链亚烃基)C(O)O–N(R°)2，其中各R°均可按以下定义取代，且独立为氢、C1-6脂肪族的、-CH2Ph、-O(CH2)0–1Ph、-CH2-(5-6元杂芳基环)或5–6元饱和、部分不饱和、芳基环，具有0–4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子，或者尽管如上定义，两个独立出现的R°以及它们的一个或多个中间原子一起形成一个3-12元的饱和、部分不饱和或芳基单环或双环，具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子，其可以如下定义被取代。
R°上合适的单价取代基(或两个独立出现的R°及其中间原子形成的环)独立地是卤素、–(CH2)0–2R·、–(卤代R·)、–(CH2)0–2OH、–(CH2)0–2OR·、–(CH2)0–2CH(OR·)2；-O(卤代R·)、–CN、–N3、–(CH2)0–2C(O)R·、–(CH2)0–2C(O)OH、–(CH2)0–2C(O)OR·、–(CH2)0–2SR·、–(CH2)0–2SH、–(CH2)0–2NH2、–(CH2)0–2NHR·、–(CH2)0–2NR· 2、–NO2、–SiR· 3、–OSiR· 3、-C(O)SR·、–(C1–4直链或支链亚烃基)C(O)OR·或–SSR·，其中每个R·未被取代，“卤代”在前的情况下仅具有一个或多个卤素，并且独立地选自C1-4脂肪族的、-CH2Ph、-O(CH2)0–1Ph或5-6元饱和、部分不饱和、或芳基环，具有0–4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子。在R°的饱和碳原子上的合适的二价取代基包括＝O和＝S。
“任选取代的”基团的饱和碳原子上的合适二价取代基包括以下：＝O、＝S、＝NNR* 2、＝NNHC(O)R*、＝NNHC(O)OR*、＝NNHS(O)2R*、＝NR*、＝NOR*、–O(C(R* 2))2–3O–或–S(C(R* 2))2–3S–，其中每个独立出现的R*选自氢、C1-6脂肪族基(可以按以下定义被取代)、或未取代的5-6元饱和，部分不饱和、芳基环，具有0–4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子。结合至“任选取代的”基团的邻位可取代碳上的合适二价取代基包括：–O(CR* 2)2–3O–，其中每次独立出现的R*选自氢、C1-6脂肪族基(可以如下定义被取代的)或具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的未取代的5-6元饱和、部分不饱和或芳基环。
R*的脂族基团上合适的取代基包括卤素、–R·、-(卤代R·)、-OH、–OR·、–O(卤代R·)、–CN、–C(O)OH、–C(O)OR·、–NH2、–NHR·、–NR· 2或–NO2，其中每个R·未被取代或前面带有“卤代”的情况下仅被一个或多个卤素取代，并且独立地为C1-4脂族基、-CH2Ph、-O(CH2)0–1Ph或具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元饱和、部分不饱和或芳基环。
“任选取代的”基团的可取代氮上的合适取代基包括
Figure BDA0002558506930000161
Figure BDA0002558506930000162
Figure BDA0002558506930000163
或
Figure BDA0002558506930000164
其中每个
Figure BDA0002558506930000165
独立地为氢，可如下定义被取代的C1-6脂族基，未取代的-OPh或未取代的5-6元饱和、部分不饱和或芳基环，具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子，或尽管有上述定义，但两个独立出现的
Figure BDA0002558506930000166
及其一个或多个中间原子一起形成未取代的3-12元饱和，部分不饱和或芳基单或双环，具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子。
Figure BDA0002558506930000167
的脂族基团上的合适取代基分别是卤素、–R·、-(卤代R·)、–OH、–OR·、–O(卤代R·)、–CN、–C(O)OH、–C(O)OR·、–NH2、–NHR·、–NR· 2或–NO2，其中每个R·未被取代或前面带有“卤代”情况仅被一个或多个卤素取代，并且独立地为C1-4脂族基、-CH2Ph、-O(CH2)0–1Ph或5-6元饱和、部分不饱和或芳基环，具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子。
术语“离去基团”是指具有吸电子能力的原子(或一组原子)，其可以与键合电子一起作为稳定的物质被置换。合适的离去基团的实例包括卤化物和磺酸酯，包括但不限于三氟甲磺酸酯、甲磺酸酯、甲苯磺酸酯和溴磺酸酯。
术语“可水解基团”和“可水解部分”是指能够例如在碱性或酸性条件下进行水解的官能团。可水解残基的实例包括但不限于酰基卤、活化的羧酸和本领域已知的各种保护基(参见，例如“有机合成中的保护基”，T.W.Greene,P.G.M.Wuts,威利-国际科学出版社，1999)。
术语“有机残基”定义为含碳残基，即，包含至少一个碳原子的残基，并且包括但不限于上文定义的含碳基团、残基或基团。有机残基可包含各种杂原子，或通过杂原子(包括氧，氮，硫，磷等)与另一个分子键合。有机残基的实例包括但不限于烷基或取代的烷基、烷氧基或取代的烷氧基、单或双取代的氨基、酰胺基等。有机残基可优选包含1至18个碳原子、1至15个碳原子、1至12个碳原子、1至8个碳原子、1至6个碳原子或1至4个碳原子。在另一方面，有机残基可包含2至18个碳原子、2至15个碳原子、2至12个碳原子、2至8个碳原子、2至4个碳原子或2至4个碳原子。
术语“残基”的非常接近的同义词是术语“基团”，如在说明书和所附权利要求书中所使用的，是指本文所述分子的片段、基团或亚结构，而与分子的制备方式无关。例如，特定化合物中的2,4-噻唑烷二酮基具有以下结构：
Figure BDA0002558506930000168
无论是否使用噻唑烷二酮来制备该化合物。在一些实施方式中，可以通过将一个或多个“取代基”键合到基团(例如烷基)上来进一步修饰(即，取代的烷基)。除非在本文其他地方相反指出，否则给定基团中的原子数对于本发明不是关键的。
如本文定义和使用的术语“有机基团”包含一个或多个碳原子。有机基团可具有例如1-26个碳原子、1-18个碳原子、1-12个碳原子、1-8个碳原子、1-6个碳原子或1-4个碳原子。在另一方面、有机基团可具有2-26个碳原子、2-18个碳原子、2-12个碳原子、2-8个碳原子、2-6个碳原子或2-4个碳原子。有机基团通常具有氢，键合到有机基团的至少一些碳原子上。不包含无机原子的有机基团的一个实例是5,6,7,8-四氢-2-萘基。在一些实施方式中，有机基团可包含结合至其上或其中的1-10个无机杂原子，包括卤素、氧、硫、氮、磷等。有机基团的实例包括但不限于烷基、取代的烷基、环烷基、取代的环烷基、单取代的氨基、二取代的氨基、酰氧基、氰基、羧基、烷氧羰基、烷基甲酰胺、取代的烷基甲酰胺、二烷基甲酰胺、取代的二烷基甲酰胺、烷基磺酰基、烷基亚磺酰基、硫代烷基、硫代卤代烷基、烷氧基、取代的烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、芳基、取代的芳基、杂芳基、杂环或取代的杂环基，其中术语在本文中其他地方定义。包括杂原子的有机基团的一些非限制性实例包括烷氧基、三氟甲氧基、乙酰氧基、二甲基氨基自由基等。
如本文中定义和使用的术语“无机基团”不含碳原子，因此仅包含除碳以外的原子。无机基团包含选自氢、氮、氧、硅、磷、硫、硒和卤素(例如氟、氯、溴和碘)的原子的键合组合，它们可以单独存在或以其化学稳定的组合键合在一起。无机基团具有10个或更少，或优选地1-6个或1-4个以上列出的无机原子键合在一起。无机基团的实例包括但不限于氨基、羟基、卤素、硝基、硫醇、硫酸盐、磷酸盐和类似的通常已知的无机基团。无机基团没有在其中键合周期表中的金属元素(例如碱金属、碱土金属、过渡金属、镧系金属或锕系金属)，尽管对于阴离子无机基团，例如硫酸根、磷酸根或类似的阴离子无机基团，此类金属离子有时可以用作药学上可接受的阳离子。无机基团不包含准金属元素，例如硼、铝、镓、锗、砷、锡、铅或碲，或稀有气体元素，除非本文其他地方另外指明。
本文所述的化合物可包含一个或多个双键，因此潜在地产生顺式/反式(E/Z)异构体以及其他构象异构体。除非有相反的说明，否则本发明包括所有这些可能的异构体，以及这些异构体的混合物。
除非有相反的说明，否则具有化学键的化学式，仅以实线显示而不以楔形或虚线显示，涵盖了每种可能的异构体，例如每种对映异构体和非对映异构体，以及异构体的混合物，例如外消旋或非当量对映异构体混合物(scalemic mixture)。本文所述的化合物可包含一个或多个不对称中心，因此潜在地产生非对映异构体和旋光异构体。除非有相反的说明，否则本发明包括所有这些可能的非对映异构体及其外消旋混合物，其基本上纯的拆分的对映异构体，所有可能的几何异构体和其药学上可接受的盐。还包括分离的特定立体异构体以及立体异构体的混合物。在用于制备此类化合物的合成程序过程中，或在使用本领域技术人员已知的外消旋或差向异构程序的过程中，此类程序的产物可以是立体异构体的混合物。
许多有机化合物存在旋光形式，能够旋转平面偏振光的平面。在描述旋光化合物时，前缀D和L或R和S用于表示分子围绕其手性中心的绝对构型。前缀d和l或(+)和(-)用于表示该化合物使平面偏振光旋转的符号，其中(-)或l表示该化合物是左旋的。带有(+)或d前缀的化合物是右旋的。对于给定的化学结构，这些化合物(称为立体异构体)相同，只是它们是彼此不可重叠的镜像。特定的立体异构体也可以被称为对映异构体，并且这种异构体的混合物通常被称为对映异构体混合物。对映异构体的50:50混合物称为外消旋混合物。本文所述的许多化合物可以具有一个或多个手性中心，因此可以以不同的对映体形式存在。如果需要，可以用星号(*)表示手性碳。当在所公开的式中将至手性碳的键描绘为直线时，应理解，在该式中包括手性碳的(R)和(S)构型，因此对映异构体及其混合物。如本领域中所使用的，当期望指定关于手性碳的绝对构型时，至手性碳的键之一可以描述为楔形(在平面上方与原子键合)，而另一个可以描述为短平行线的一系列或楔形(在平面下方与原子键合)。Cahn-Ingold-Prelog系统可用于将(R)或(S)构型分配给手性碳。
本文所述的化合物包含天然同位素丰度和非天然丰度的原子。所公开的化合物可以是与所描述的那些相同的同位素标记的或同位素取代的化合物，但是由于一个或多个原子被原子质量或质量数不同于通常在天然中发现的原子质量或质量数的原子取代的事实。可掺入本发明化合物中的同位素的实例包括氢、碳、氮、氧、磷、氟和氯的同位素，例如分别为2H、3H、13C、14C、15N、18O、17O、35S、18F和36Cl。化合物进一步包含其前药，所述化合物或所述前药的药学上可接受的盐，其包含上述同位素和/或其他原子的其他同位素，在本发明的范围内。本发明的某些同位素标记的化合物，例如其中掺入有放射性同位素如3H和14C的那些，可用于药物和/或底物组织分布测定。氚化的即3H和碳14即14C的同位素由于其易于制备和可检测性而是特别优选的。此外，用较重的同位素例如氘，即2H取代可以提供某些治疗优势，这是因为代谢稳定性更高，例如体内半衰期延长或剂量要求降低，因此在某些情况下可能是优选的。本发明的同位素标记的化合物及其前药通常可以通过进行以下步骤来制备，通过用容易获得的同位素标记的试剂代替非同位素标记的试剂。
本发明中描述的化合物可以存在溶剂化物的形式。在某些情况下，用于制备溶剂化物的溶剂是水溶液，因此该溶剂化物通常被称为水合物。化合物可以水合物形式存在，其可以例如通过从溶剂或水溶液中结晶而获得。就此而言，一、二、三或任意数量的溶剂或水分子可以与根据本发明的化合物结合以形成溶剂化物和水合物。除非有相反的说明，否则本发明包括所有这些可能的溶剂化物。
术语“共晶体”是指两个或多个分子由于非共价相互作用而具有稳定性的物理缔合。该分子复合物的一种或多种组分在晶格中提供稳定的框架。在某些情况下，客体分子以无水物或溶剂化物的形式结合在晶格中，参见例如，“药物相组成的晶体工程。药物共晶体代表改善药物的新途径吗？”(Crystal Engineering of the Composition ofPharmaceutical Phases.Do Pharmaceutical Co-crystals Represent a New Path toImproved Medicines？)Almarasson，O.等人，英国皇家化学学会，1889-1896，2004年。共晶体的实例包括对甲苯磺酸和苯磺酸。
还应理解，本文所述的某些化合物可以互变异构体的平衡形式存在。例如，具有α-氢的酮可以平衡的酮形式和烯醇形式存在。
Figure BDA0002558506930000191
同样，具有N氢的酰胺可以平衡的酰胺形式和亚胺酸形式存在。作为另一个实例，吡唑可以两种互变异构形式存在，如下所示，N1-未取代的，3-A3和N1-未取代的，5-A3。
Figure BDA0002558506930000192
除非有相反的说明，否则本发明包括所有这些可能的互变异构体。
已知化学物质形成存在不同有序状态的固体，其被称为多晶型形式或变型。多晶型物的不同变型形式在物理性质上可能有很大差异。根据本发明的化合物可以以不同的多晶型形式存在，其中特定的变型可能是亚稳的。除非有相反的说明，否则本发明包括所有这些可能的多晶型形式。
在某些方面，化合物的结构可以由以下公式表示：
Figure BDA0002558506930000193
它被理解为等效于下式：
Figure BDA0002558506930000194
其中n通常是整数。即，Rn被理解为代表五个独立的取代基，Rn(a)、Rn(b)、Rn(c)、Rn(d)、Rn(e)。所谓“独立取代基”是指每个R取代基可以独立定义。例如，如果在一个实例中Rn(a)是卤素，那么在该实例中Rn(b)不一定是卤素。
本文公开的某些材料、化合物、组合物和组分可商购获得或使用本领域技术人员通常已知的技术容易地合成。例如，用于制备所公开的化合物和组合物的起始原料和试剂可以从商业供应商那里购得，例如奥德里奇化学公司(威斯康星州密尔沃基)，安克勒斯有机物公司(莫里斯工厂，N.J.)，费舍尔科学(匹兹堡，Pa.)或西格玛(美密苏里州圣路易斯)，或通过本领域技术人员已知的方法按照参考文献中所述的程序制备，例如费塞尔和费塞尔的有机合成试剂，第1-17卷(约翰威利父子公司，1991年)；罗德的《碳化合物化学》，第1-5卷和补充卷(爱思唯尔科学出版社，1989年)；有机反应，第1-40卷(约翰威利和儿子们，1991)；玛驰的《高级有机化学》(约翰威利父子公司，第4版)；和拉洛克的综合有机转型(VCH出版社公司，1989)。
除非另有明确说明，否则决不打算将本文阐述的任何方法解释为要求其步骤以特定顺序执行。因此，在方法权利要求没有实际叙述其步骤要遵循的顺序的情况下，或者在权利要求书或说明书中没有特别声明步骤应限于特定的顺序的情况下，绝不意味着从任何方面推断顺序。这适用于任何可能的非表达的解释基础，包括：有关步骤安排或操作流程的逻辑问题；来自语法组织或标点符号的简单含义；以及说明书中描述的实施例的数量或类型。
公开了用于制备本发明的组合物的组分以及在本文公开的方法中使用的组合物本身。本文公开了这些和其他材料，并且应当理解，当公开这些材料的组合、子集、相互作用，基团等时，尽管不能明确公开这些化合物的各个不同的单独和集体组合和排列的具体参考，各个在此被具体地考虑和描述。例如，如果公开并讨论了特定化合物，并且讨论了可对包括该化合物的许多分子进行的许多修饰，则特别考虑的是该化合物的每个、每一种组合和排列以及可能的修饰，除非另有特别指出。因此，如果公开了一类分子A、B和C以及一类分子D、E和F，并且公开了组合分子的实例A-D，那么即使没有单独列举每个，也可以是单独和集体考虑每个，意味着组合A-E、A-F、B-D、B-E、B-F、C-D、C-E和C-F考虑被公开。同样，还公开了这些的任何子集或组合。因此，例如，将认为A-E、B-F和C-E的子组是公开的。该概念适用于本申请的所有方面，包括但不限于制备和使用本发明的组合物的方法中的步骤。因此，如果有可以执行的多个额外步骤，则应理解，这些额外步骤中的每一个都可以用本发明方法的任何特定实施方式或实施方式的组合来执行。
应当理解，本文公开的组合物具有某些功能。本文公开了用于执行所公开的功能的某些结构要求，并且应当理解，存在可以执行与所公开的结构有关的相同功能的多种结构，并且这些结构通常将实现相同的结果。
B.在受试者中治疗CASTOR疾病的方法
一方面，公开了在受试者中治疗辅酶A减少、升高、螯合、毒性或再分布(CASTOR)疾病的方法，该方法包括以下步骤：向受试者施用治疗有效量的至少一种公开的化合物或其药学上可接受的盐。CASTOR疾病的实例包括但不限于脂肪酸氧化酶的缺陷、甲基丙二酸血症、戊二酸血症、丙酸血症和HMG-CoA裂解酶缺乏症。
在一方面，公开在受试者中治疗辅酶A减少、升高、螯合、毒性或再分布(CASTOR)疾病的方法，所述方法包括向受试者施用治疗有效量的具有下式所示结构的化合物的步骤：
Figure BDA0002558506930000201
其中，Z选自：A(C＝O)、COCH2、
Figure BDA0002558506930000202
CO、NHCO、NHCS、CH2SO2和SO2；其中，A选自：O、CO、CH2、CF2、NH、N(CH3)和CH(OH)；其中，Q2是选自以下的结构：
Figure BDA0002558506930000211
其中，Ar1选自芳基或杂芳基且被独立地选自下组的0、1、2或3个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C8硫代烷基、C1-C8无环烷基、C2-C8无环烯基、C1-C8羟烷基、C1-C8单卤代烷基、C1-C8多卤代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8单卤代烷氧基、C1-C8多卤代烷氧基、C1-C8无环烷基氨基、(C1-C8)(C1-C8)二烷基氨基、–CO(C1-C8无环烷基)、C1-C8烷氧基卤代烷基和环丙基、环丁基和氧杂环丁烷，其中，所述环丙基、环丁基和氧杂环丁烷任选地被独立地选自下组的1、2、3或4个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4无环烷基、C1-C4羟烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4单卤代烷氧基、C1-C4多卤代烷氧基、C1-C4无环烷基氨基、(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基和–CO(C1-C4无环烷基)；其中，R6选自：–NHCH2C6H5和Ar2；其中，Ar2是由选自下组的结构式表示的结构：
Figure BDA0002558506930000221
其中，当存在时，R20a、R20b、R20c和R20d各自独立地选自：氢、卤素、–CN、–NO2、-NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4单卤代烷氧基、C1-C4多卤代烷氧基、C1-C4烷基氨基、(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基和环丙基；其中，R21，当存在时，选自：氢、卤素、–CN、–NO2、–SO2NH2、–SO2CH3、–SO2CF3和Cy1；其中，Cy1，当存在时，选自：环、杂环、芳基和杂芳基且被独立地选自下组的0、1、2或3个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基；其中，R22，当存在时，选自：–CN、卤素、–NO2、SO2NH2、SO2CH3和SO2CF3；其中，R23，当存在时，选自：氢、卤素、–CN、–NO2、–SO2NH2、–SO2CH3、–SO2CF3、环己基、
Figure BDA0002558506930000222
和Cy1；其中，R24，当存在时，选自：–CN、卤素、–NO2、SO2NH2、SO2CH3和SO2CF3；其中，R25，当存在时，选自：–CN、–NO2、SO2NH2、SO2CH3和SO2CF3；其中，R26，当存在时，选自：–Br、–Cl、–F、–CN、–NO2、–CF3和甲基；
或其药学上可接受的盐。
所公开的泛酸激酶的小分子调节剂抵消了细胞酰基辅酶A分子(酰基-CoA)对PANK酶的反馈抑制，从而释放了PANK催化能力以启动CoA生物合成。用公开的小分子治疗导致CoA水平升高，可以在CASTOR条件下适应酰基-CoA的积累，同时保持足够的能量产生和脂质代谢速率，以改善与酰基-CoA失衡相关的病理，发病率和死亡率。
在各个方面，CASTOR疾病可以与一种或多种酰基辅酶A(酰基-CoA)物质对一种或多种泛酸激酶的抑制有关。在另一方面，所述CASTOR疾病与患有CASTOR疾病的受试者中一种或多种酰基辅酶A(酰基-CoA)物质的积累有关，其量高于未患有CASTOR疾病的受试者的量。在另一方面，在患有CASTOR疾病的受试者中，CASTOR疾病与CoA和/或乙酰-CoA的降低相关，其量低于未患有CASTOR疾病的受试者的量。在另一方面，CASTOR疾病与患有CASTOR疾病的受试者中的一种或多种酰基-CoA物质的受损或抑制的降解有关。在另一方面，所述一种或多种酰基-CoA不是乙酰辅酶A(乙酰-CoA)。
在各个方面中，CASTOR疾病与患有CASTOR疾病的受试者中一种或多种脂肪酸的蓄积有关，其量大于未患有CASTOR疾病的受试者的量。在另一方面，CASTOR疾病与患有CASTOR疾病的受试者中的一种或多种脂肪酸的受损或抑制的降解有关。
在各个方面，CASTOR疾病选自中链酰基-CoA脱氢酶缺乏症、生物素酶缺乏症、异戊酸血症、极长链酰基-CoA脱氢酶缺乏症、长链L-3-OH酰基-CoA脱氢酶缺乏症、I型戊二酸血症、3-羟基-3-甲基戊二酸血症、三功能蛋白缺乏症、多种羧化酶缺乏症、甲基丙二酸血症(甲基丙二酰基-CoA突变酶缺乏症)、3-甲基巴豆酰基-CoA羧化酶缺乏症、甲基丙二酸血症(Cbl A,B)、丙酸血症、肉毒碱摄取缺陷、β-酮硫解酶缺乏症、短链酰基-CoA脱氢酶缺乏症、II型戊二酸血症、中/短链L-3-OH酰基-CoA脱氢酶缺乏症、中链酮酰基-CoA硫解酶缺乏症、肉毒碱棕榈酰转移酶II缺乏症、甲基丙二酸血症(Cbl C,D)、丙二酸血症、肉毒碱：酰基肉毒碱转位酶缺乏症、异丁酰-CoA脱氢酶缺乏症、2-甲基3-羟基丁酸酸尿症、二烯酰-CoA还原酶缺乏症、3-甲基谷氨酸酸尿症、PLA2G6相关神经变性、甘氨酸N-酰基转移酶缺乏症、2-甲基丁酰基-CoA-脱氢酶缺乏症、线粒体乙酰乙酰-CoA硫解酶缺乏症、二氢硫辛酰胺脱氢酶缺乏症/支链α-酮酸脱氢酶(BCKDH)缺乏症、3-甲基戊烯二酰-CoA脱水酶缺乏症、3-羟基异丁酸盐脱氢酶缺乏症、3-羟基-异丁酰基-CoA水解酶缺乏症、异丁酰基-CoA脱氢酶缺乏症、甲基丙二酸半醛脱氢酶缺乏症、胆汁酸-CoA：氨基酸N-酰基转移酶缺乏症、胆汁酸-CoA连接酶缺乏症、全羧化酶合成酶缺乏症、琥珀酸盐脱氢酶缺乏症、α-酮戊二酸脱氢酶缺乏症、CoASY、II型戊二酸血症/多种酰基-CoA脱氢酶缺乏症、长链3-酮酰基-CoA硫解酶、D-3-羟酰基-CoA脱氢酶缺乏症(DBD的一部分)、酰基-CoA脱氢酶9缺乏症、全身性一级肉毒碱缺乏症、肉毒碱：酰基肉毒碱转位酶缺乏症I和II、乙酰-CoA羧化酶缺乏症、丙二酰-CoA脱羧酶缺乏症、线粒体HMG-CoA合酶缺乏症、琥珀酰-CoA：3-酮酸CoA转移酶缺乏症、植烷酸-CoA羟化酶缺乏症/雷夫叙姆病、D-双功能蛋白缺乏症(2-烯酰基-CoA-水合酶和D-3-羟酰基-CoA-脱氢酶缺乏症)、酰基-CoA氧化酶缺乏症、α-甲基酰基-CoA消旋酶(AMACR)缺乏症、固醇载体蛋白x缺乏症、2,4-二烯酰基-CoA还原酶缺乏症、细胞溶质乙酰乙酰-CoA硫解酶缺乏症、细胞溶质HMG-CoA合酶缺乏症、卵磷脂胆固醇酰基转移酶缺乏症、胆碱乙酰基转移酶缺乏症、先天性肌无力综合症、丙酮酸盐脱氢酶缺乏症科学、磷酸烯醇丙酮酸盐羧激酶缺乏症、丙酮酸盐羧化酶缺乏症、丝氨酸棕榈酰-CoA转移酶缺乏症/I型遗传性感觉和自主神经病以及乙基丙二酸脑病。
在各个方面，CASTOR疾病选自中链酰基-CoA脱氢酶缺乏症、生物素酶缺乏症、异戊酸血症、极长链酰基-CoA脱氢酶缺乏症、长链L-3-OH酰基-CoA脱氢酶缺乏症、I型戊二酸血症、3-羟基-3-甲基戊二酸血症、三功能蛋白缺乏症、多种羧化酶缺乏症、甲基丙二酸血症(甲基丙二酰基-CoA突变酶缺乏症)、3-甲基巴豆酰基-CoA羧化酶缺乏症、甲基丙二酸血症(Cbl A,B)、丙酸血症、肉毒碱摄取缺陷、β-酮硫解酶缺乏症、短链酰基-CoA脱氢酶缺乏症、II型戊二酸血症、中/短链L-3-OH酰基-CoA脱氢酶缺乏症、中链酮酰基-CoA硫解酶缺乏症、肉毒碱棕榈酰转移酶II缺乏症、甲基丙二酸血症(Cbl C,D)、丙二酸血症、肉毒碱：酰基肉毒碱转位酶缺乏症、异丁酰-CoA脱氢酶缺乏症、2-甲基3-羟基丁酸酸尿症、二烯酰-CoA还原酶缺乏症、3-甲基谷氨酸酸尿症和PLA2G6相关神经变性。
在各个方面，CASTOR疾病选自甘氨酸N-酰基转移酶缺乏症、2-甲基丁酰基-CoA-脱氢酶缺乏症、线粒体乙酰乙酰-CoA硫解酶缺乏症、二氢硫辛酰胺脱氢酶缺乏症/支链α-酮酸脱氢酶(BCKDH)缺乏症、3-甲基戊烯二酰-CoA脱水酶缺乏症、3-羟基异丁酸盐脱氢酶缺乏症、3-羟基-异丁酰基-CoA水解酶缺乏症、异丁酰基-CoA脱氢酶缺乏症、甲基丙二酸半醛脱氢酶缺乏症、胆汁酸-CoA：氨基酸N-酰基转移酶缺乏症、胆汁酸-CoA连接酶缺乏症、全羧化酶合成酶缺乏症、琥珀酸盐脱氢酶缺乏症、α-酮戊二酸脱氢酶缺乏症、CoASY、II型戊二酸血症/多种酰基-CoA脱氢酶缺乏症、长链3-酮酰基-CoA硫解酶、D-3-羟酰基-CoA脱氢酶缺乏症(DBD的一部分)、酰基-CoA脱氢酶9缺乏症、全身性一级肉毒碱缺乏症、肉毒碱：酰基肉毒碱转位酶缺乏症I和II、乙酰-CoA羧化酶缺乏症、丙二酰-CoA脱羧酶缺乏症、线粒体HMG-CoA合酶缺乏症、琥珀酰-CoA：3-酮酸CoA转移酶缺乏症、植烷酸-CoA羟化酶缺乏症/雷夫叙姆病、D-双功能蛋白缺乏症(2-烯酰基-CoA-水合酶和D-3-羟酰基-CoA-脱氢酶缺乏症)、酰基-CoA氧化酶缺乏症、α-甲基酰基-CoA消旋酶(AMACR)缺乏症、固醇载体蛋白x缺乏症、2,4-二烯酰基-CoA还原酶缺乏症、细胞溶质乙酰乙酰-CoA硫解酶缺乏症、细胞溶质HMG-CoA合酶缺乏症、卵磷脂胆固醇酰基转移酶缺乏症、胆碱乙酰基转移酶缺乏症/先天性肌无力综合症、丙酮酸盐脱氢酶缺乏症科学、磷酸烯醇丙酮酸盐羧激酶缺乏症、丙酮酸盐羧化酶缺乏症、丝氨酸棕榈酰-CoA转移酶缺乏症/I型遗传性感觉和自主神经病以及乙基丙二酸脑病。
在各个方面，CASTOR疾病选自中链酰基-CoA脱氢酶缺乏症、短链酰基-CoA脱氢酶缺乏症、极长链酰基-CoA脱氢酶缺乏症和D-双功能蛋白缺乏症。在另一方面，CASTOR疾病是中链酰基-CoA脱氢酶缺乏症。在另一方面，CASTOR疾病是短链酰基-CoA脱氢酶缺乏症。在另一方面，CASTOR疾病是极长链酰基-CoA脱氢酶缺乏症。又例如，CASTOR疾病是D-双功能蛋白缺乏症。
在各个方面，CASTOR疾病选自1型戊二酸血症，甲基丙二酸血症，丙酰-CoA羧化酶缺乏症，丙酸血症，3-甲基巴豆酰基羧化酶缺乏症和异戊酰-CoA脱氢酶缺乏症。在另一方面，CASTOR疾病是1型戊二酸血症。还在另一方面，CASTOR疾病是甲基丙二酸血症。在另一方面，CASTOR疾病是丙酰基-CoA羧化酶缺乏症。在另一方面，CASTOR疾病是丙酸血症。在另一方面，CASTOR疾病是3-甲基巴豆酰基羧化酶缺乏症。在另一方面，CASTOR疾病是异戊酰-CoA脱氢酶缺乏症。
在各个方面，所公开的化合物可以与一种或多种其他药物组合用于治疗、预防、控制、改善或降低CASTOR疾病的风险，其中所公开的化合物或其他药物可以对其有用，其中这些药物的组合在一起使用比单独使用任何一种药物都更安全或更有效。这样的其他药物可以与本发明化合物同时或依次通过其通常使用的途径和量来施用。当本发明的化合物与一种或多种其他药物同时使用时，优选单位剂型的包含此类其他药物和所公开的化合物的药物组合物。然而，组合疗法也可以包括其中公开的化合物和一种或多种其他药物以不同的重叠时间表施用的疗法。还可以预期的是，当与一种或多种其他活性成分组合使用时，所公开的化合物和其他活性成分可以以比单独使用时更低的剂量使用。因此，除了本发明的化合物之外，药物组合物还包括包含一种或多种其他活性成分的那些。
在另一方面，受试者是哺乳动物。在另一方面，哺乳动物是人。
在另一方面，在施用步骤之前，已经诊断出受试者需要治疗CASTOR疾病。在另一方面，受试者在施用步骤之前有发展为CASTOR疾病的风险。
在另一方面，方法进一步包括在施用步骤之前鉴定处于发展为CASTOR疾病风险的受试者。
在另一方面，方法进一步包括对受试者施用治疗有效量的肉毒碱、泛酸盐(酯)和/或泛酸的步骤。在另一方面，方法还包括向受试者施用治疗有效量的肉毒碱、泛酸盐(酯)和泛酸的步骤。在另一方面，方法还包括向受试者施用治疗有效量的肉毒碱、泛酸盐(酯)或泛酸的步骤。在另一个方面，方法进一步包括以下步骤：向受试者施用治疗有效量的肉毒碱。在另一方面，方法进一步包括对受试者施用治疗有效量的泛酸盐(酯)的步骤。在另一方面，方法还包括以下步骤：向受试者施用治疗有效量的泛酸。
在另一方面，CASTOR疾病是遗传性的。在另一方面，CASTOR疾病是后天获得的。
C.化合物
一方面，公开了可用于治疗或预防CASTOR疾病，例如脂肪酸氧化酶缺陷、甲基丙二酸血症、戊二酸血症、丙酸血症和HMG-CoA裂解酶缺乏症的化合物。
一方面，本发明的化合物用于治疗或预防CASTOR疾病，其中涉及PanK或改变水平的CoA和CoA酯，如本文进一步描述的。
预期每个公开的衍生物可以任选地进一步被取代。还预期可以从本发明中任选地省略任何一种或多种衍生物。应当理解，可以通过所公开的方法提供所公开的化合物。还应理解，所公开的化合物可以用于所公开的使用方法中。
1.结构
在一方面，公开具有下式所示结构的化合物：
Figure BDA0002558506930000251
其中，Z选自：A(C＝O)、COCH2、
Figure BDA0002558506930000252
CO、NHCO、NHCS、CH2SO2和SO2；其中，A选自：O、CO、CH2、CF2、NH、N(CH3)和CH(OH)；其中，Q2是选自以下的结构：
Figure BDA0002558506930000261
其中，Ar1选自芳基或杂芳基且被独立地选自下组的0、1、2或3个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C8硫代烷基、C1-C8无环烷基、C2-C8无环烯基、C1-C8羟烷基、C1-C8单卤代烷基、C1-C8多卤代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8单卤代烷氧基、C1-C8多卤代烷氧基、C1-C8无环烷基氨基、(C1-C8)(C1-C8)二烷基氨基、–CO(C1-C8无环烷基)、C1-C8烷氧基卤代烷基和环丙基、环丁基和氧杂环丁烷，其中，所述环丙基、环丁基和氧杂环丁烷任选地被独立地选自下组的1、2、3或4个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4无环烷基、C1-C4羟烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4单卤代烷氧基、C1-C4多卤代烷氧基、C1-C4无环烷基氨基、(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基和–CO(C1-C4无环烷基)；其中，R6选自：–NHCH2C6H5和Ar2；其中，Ar2是由选自下组的结构式表示的结构：
Figure BDA0002558506930000271
其中，当存在时，R20a、R20b、R20c和R20d各自独立地选自：氢、卤素、–CN、–NO2、-NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4单卤代烷氧基、C1-C4多卤代烷氧基、C1-C4烷基氨基、(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基和环丙基；其中，R21，当存在时，选自：氢、卤素、–CN、–NO2、–SO2NH2、–SO2CH3、–SO2CF3和Cy1；其中，Cy1，当存在时，选自：环、杂环、芳基和杂芳基且被独立地选自下组的0、1、2或3个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基；其中，R22，当存在时，选自：–CN、卤素、–NO2、SO2NH2、SO2CH3和SO2CF3；其中，R23，当存在时，选自：氢、卤素、–CN、–NO2、–SO2NH2、–SO2CH3、–SO2CF3、环己基、
Figure BDA0002558506930000272
和Cy1；其中，R24，当存在时，选自：–CN、卤素、–NO2、SO2NH2、SO2CH3和SO2CF3；其中，R25，当存在时，选自：–CN、–NO2、SO2NH2、SO2CH3和SO2CF3；其中，R26，当存在时，选自：–Br、–Cl、–F、–CN、–NO2、–CF3和甲基；
或其药学上可接受的盐。
在另一方面，公开具有下式所示结构的化合物：
Figure BDA0002558506930000281
其中，A选自：O、CO、CH2、CF2、NH、N(CH3)和CH(OH)；其中，Q1为CH；和其中，R2选自：-SCH3、C1-C8无环烷基、C1-C8无环烯基、C1-C8单卤代烷基、C1-C8多卤代烷基、C1-C8烷氧基卤代烷基、环丙基、环丁基和氧杂环丁烷，其中，所述环丙基、环丁基和氧杂环丁烷任选地被独立地选自下组的1、2或3个基团取代：–OH、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基；或其中，Q1为N；和R2选自：卤素、-SCH3、C1-C8无环烷基、C1-C8无环烯基、C1-C8单卤代烷基、C1-C8多卤代烷基、C1-C8烷氧基卤代烷基、环丙基、环丁基和氧杂环丁烷、其中，所述环丙基、环丁基和氧杂环丁烷任选地被独立地选自下组的1、2或3个基团取代：–OH、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基；其中，Q2是选自以下的结构：
Figure BDA0002558506930000282
Figure BDA0002558506930000291
其中，R3a和R3b各自独立地选自：氢、卤素、-OH、C1-C4烷氧基和C1-C4烷基；和其中，R23选自：氢、卤素、–CN、SO2NH2、SO2CH3、SO2CF3和NO2，
或其药学上可接受的盐。
在还有的另一方面，所述化合物具有由下式表示的结构：
Figure BDA0002558506930000292
或其药学上可接受的盐。
在还有的另一方面，所述化合物具有由下式表示的结构：
Figure BDA0002558506930000293
或其药学上可接受的盐。
在更进一步的方面，所述化合物选自：
Figure BDA0002558506930000294
或其药学上可接受的盐。
在还有的另一方面，所述化合物选自：
Figure BDA0002558506930000295
Figure BDA0002558506930000301
在还有的另一方面，所述化合物为：
Figure BDA0002558506930000302
在另一方面，化合物可以下列一种或多种结构形式存在：
Figure BDA0002558506930000303
或其药学上可接受的盐。
在另一方面，所述化合物具有由下式表示的结构：
Figure BDA0002558506930000304
其中，Q2是选自以下的结构：
Figure BDA0002558506930000305
Figure BDA0002558506930000311
其中，R3a、R3b和R3c各自独立地选自：氢、卤素、C1-C4烷氧基和C1-C4烷基，条件是R3a、R3b和R3c中至少一个为卤素；且中，R4选自：氢、卤素、–CN、SO2NH2、SO2CH3、SO2CF3和NO2，
或其药学上可接受的盐。
在还有的另一方面，所述化合物选自：
Figure BDA0002558506930000312
Figure BDA0002558506930000321
在另一方面，化合物可以下列一种或多种结构形式存在：
Figure BDA0002558506930000322
或其药学上可接受的盐。
在另一方面，公开具有下式所示结构的化合物：
Figure BDA0002558506930000323
其中，A选自：O、CO、CH2、CF2、NH、N(CH3)和CH(OH)；其中，Q1选自：N和CH；其中，R2选自：C1-C8无环烷基、C1-C8无环烯基、C1-C8单卤代烷基、C1-C8多卤代烷基、(C1-C8)(C1-C8)二烷基氨基、环丙基、环丁基和氧杂环丁烷、其中，所述环丙基、环丁基和氧杂环丁烷任选地被独立地选自下组的1、2或3个基团取代：–OH、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基；其中，R3a和R3b各自独立地选自：氢、卤素、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基；其中，Ar2是由选自下组的结构式表示的结构：
Figure BDA0002558506930000331
其中，当存在时，R20a、R20b、R20c和R20d各自独立地选自：氢、卤素、–CN、–NO2、-NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4单卤代烷氧基、C1-C4多卤代烷氧基、C1-C4烷基氨基、(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基和环丙基；其中，R21，当存在时，选自：–CN、–NO2、SO2NH2、SO2CH3、SO2CF3和Cy1；其中，Cy1，当存在时，选自：环、杂环、芳基和杂芳基和被独立地选自下组的0、1、2或3个基团取代卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基；其中，R22，当存在时，选自：–CN、卤素、–NO2、SO2NH2、SO2CH3和SO2CF3；其中，R23，当存在时，选自：–CN、–NO2、SO2NH2、SO2CH3、SO2CF3、环己基、
Figure BDA0002558506930000332
其中，R24，当存在时，选自：–CN、卤素、–NO2、SO2NH2、SO2CH3和SO2CF3，条件是如果A为NH或N(CH3)，则R24不为–NO2；且其中，R25，当存在时，选自：–CN、–NO2、SO2NH2、SO2CH3和SO2CF3；
或其药学上可接受的盐。
在另一方面，公开具有下式所示结构的化合物：
Figure BDA0002558506930000333
其中，Q2是选自以下的结构：
Figure BDA0002558506930000334
Figure BDA0002558506930000341
其中，Z选自：O(C＝O)、CF2CO、COCH2、CH2CO、
Figure BDA0002558506930000342
CO、CH2SO2、SO2、NHCO、N(CH3)CO和CH(OH)CO；其中，Ar1选自芳基或杂芳基且被独立选自下组的1、2或3个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C8无环烷基、C1-C8无环烯基、C1-C8羟烷基、C1-C8单卤代烷基、C1-C8多卤代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8单卤代烷氧基、C1-C8多卤代烷氧基、C1-C8无环烷基氨基、(C1-C8)(C1-C8)二烷基氨基、–CO(C1-C8无环烷基)、环丙基、环丁基和氧杂环丁烷、其中，所述环丙基、环丁基和氧杂环丁烷任选地被独立地选自下组的1、2或3个基团取代：–OH、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基；且其中，Ar3是选自以下的结构：
Figure BDA0002558506930000343
其中，R5，当存在时，选自：CN、卤素、–NO2、SO2NH2和SO2CH3，条件是如果R5为CN且Z为CO，那么Ar1不被C1-C8单卤代烷基或C1-C8多卤代烷基取代；条件是如果R5为卤素，那么Ar1选自5-或6-元杂芳基且Z不能为CO，
或其药学上可接受的盐。
在还有的另一方面，Ar1选自芳基或杂芳基且被独立选自下组的1、2或3个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C8无环烷基、C2-C8无环烯基、C1-C8羟烷基、C1-C8单卤代烷基、C1-C8多卤代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8单卤代烷氧基、C1-C8多卤代烷氧基、C1-C8无环烷基氨基、(C1-C8)(C1-C8)二烷基氨基、–CO(C1-C8无环烷基)和环丙基。
在还有的另一方面，Ar3为：
Figure BDA0002558506930000351
在更进一步的方面，R5为CN。在还有的另一方面，R5为–Cl。在还有的另一方面，R5选自：卤素、–NO2、SO2NH2和SO2CH3。
在更进一步的方面，所述化合物为：
Figure BDA0002558506930000352
在另一方面，公开具有下式所示结构的化合物：
Figure BDA0002558506930000353
其中，A选自：O、CO、CH2、CF2、NH、N(CH3)和CH(OH)；其中，Q1为CH；且其中，R2选自：–SCH3、C1-C8无环烷基、C1-C8无环烯基、C1-C8单卤代烷基、C1-C8多卤代烷基、C1-C8烷氧基卤代烷基、环丙基、环丁基和氧杂环丁烷、其中，所述环丙基、环丁基和氧杂环丁烷任选地被独立地选自下组的1、2或3个基团取代：–OH、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基；或其中，Q1为N；且R2选自：卤素、–SCH3、C1-C8无环烷基、C1-C8无环烯基、C1-C8单卤代烷基、C1-C8多卤代烷基、C1-C8烷氧基卤代烷基、环丙基、环丁基和氧杂环丁烷、其中，所述环丙基、环丁基和氧杂环丁烷任选地被独立地选自下组的1、2或3个基团取代：–OH、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基；其中，Q2是选自以下的结构：
Figure BDA0002558506930000354
Figure BDA0002558506930000361
其中，R3a和R3b各自独立地选自：氢、卤素、-OH、C1-C4烷氧基和C1-C4烷基；且其中，R23选自：氢、卤素、–CN、SO2NH2、SO2CH3、SO2CF3和NO2，
或其药学上可接受的盐。
在另一方面，公开具有下式所示结构的化合物：
Figure BDA0002558506930000362
其中，A选自：O、CO、CH2、CF2、NH、N(CH3)和CH(OH)；其中，Q1为CH；且其中，R2选自：C1-C8无环烷基、C1-C8无环烯基、C1-C8单卤代烷基、C1-C8多卤代烷基和环丙基，或其中，A选自：O、CO、CH2、CF2、N(CH3)和CH(OH)；其中，Q1为N；且R2选自：卤素、C1-C8无环烷基、C1-C8无环烯基、C1-C8单卤代烷基、C1-C8多卤代烷基和环丙基；其中，Q2是选自以下的结构：
Figure BDA0002558506930000371
其中，R3a和R3b各自独立地选自：氢、卤素、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基；且其中，R4选自：氢、卤素、–CN、SO2NH2、SO2CH3、SO2CF3和NO2，
或其药学上可接受的盐。
在另一方面，公开具有下式所示结构的化合物：
Figure BDA0002558506930000372
其中，A选自：O、CO、CH2、CF2、NH、N(CH3)和CH(OH)；其中，Q1为CH；且其中，R2选自：C1-C8无环烷基、C1-C8无环烯基、C1-C8单卤代烷基、C1-C8多卤代烷基和环丙基，或其中，A选自：O、CO、CH2、CF2、N(CH3)和CH(OH)；其中，Q1为N；且R2选自：卤素、C1-C8无环烷基、C1-C8无环烯基、C1-C8单卤代烷基、C1-C8多卤代烷基和环丙基；其中，Q2是选自以下的结构：
Figure BDA0002558506930000381
其中，R3a和R3b各自独立地选自：氢、卤素、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基；且其中，R4选自：氢、卤素、–CN、SO2NH2、SO2CH3、SO2CF3和NO2、或其药学上可接受的盐。
在另一方面，公开具有下式所示结构的化合物：
Figure BDA0002558506930000391
其中，A选自：O、CO、CH2、CF2、NH、N(CH3)和CH(OH)；其中，Q1选自：N和CH；其中，R2选自：C1-C8无环烷基、C1-C8无环烯基、C1-C8单卤代烷基、C1-C8多卤代烷基、(C1-C8)(C1-C8)二烷基氨基和环丙基；其中，R3a和R3b各自独立地选自：氢、卤素、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基；其中，Ar2是由选自下组的结构式表示的结构：
Figure BDA0002558506930000392
其中，当存在时，R20a、R20b、R20c和R20d各自独立地选自：氢、卤素、–CN、–NO2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4单卤代烷氧基、C1-C4多卤代烷氧基、C1-C4烷基氨基、(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基和环丙基；其中，R21，当存在时，选自：–CN、–NO2、SO2NH2、SO2CH3、SO2CF3和Cy1；且其中，R22，当存在时，选自：–CN、卤素、–NO2、SO2NH2、SO2CH3和SO2CF3，
或其药学上可接受的盐。
在另一方面，公开具有下式所示结构的化合物：
Figure BDA0002558506930000393
其中，A选自：O、CO、CH2、CF2、NH、N(CH3)和CH(OH)；其中，Q1选自：N和CH；其中，R2选自：C1-C8无环烷基、C1-C8无环烯基、C1-C8单卤代烷基、C1-C8多卤代烷基、(C1-C8)(C1-C8)二烷基氨基和环丙基；其中，R3a和R3b各自独立地选自：氢、卤素、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基；其中，Ar2是由选自下组的结构式表示的结构：
Figure BDA0002558506930000394
Figure BDA0002558506930000401
其中，当存在时，R20a、R20b、R20c和R20d各自独立地选自：氢、卤素、–CN、–NO2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4单卤代烷氧基、C1-C4多卤代烷氧基、C1-C4烷基氨基、(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基和环丙基；其中，R21，当存在时，选自：–CN、–NO2、SO2NH2、SO2CH3、SO2CF3和Cy1；且其中，R22，当存在时，选自：–CN、卤素、–NO2、SO2NH2、SO2CH3和SO2CF3，
或其药学上可接受的盐。
在另一方面，公开具有下式所示结构的化合物：
Figure BDA0002558506930000402
其中，Q2是选自以下的结构：
Figure BDA0002558506930000403
Figure BDA0002558506930000411
其中，Z选自：O(C＝O)、CF2CO、COCH2、CH2CO、
Figure BDA0002558506930000412
CO、CH2SO2、SO2、NHCO和CH(OH)CO；且其中，Ar1选自：芳基和杂芳基且被独立选自下组的1、2或3个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C8无环烷基、C1-C8无环烯基、C1-C8羟烷基、C1-C8单卤代烷基、C1-C8多卤代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8单卤代烷氧基、C1-C8多卤代烷氧基、C1-C8无环烷基氨基、(C1-C8)(C1-C8)二烷基氨基、–CO(C1-C8无环烷基)和环丙基、环丁基和氧杂环丁烷、其中，所述环丙基、环丁基和氧杂环丁烷任选地被独立地选自下组的1、2或3个基团取代：–OH、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基、或其药学上可接受的盐。
在另一方面，公开具有下式所示结构的化合物：
Figure BDA0002558506930000413
其中，R1a、R1b和R1c各自独立地选自：氢、卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–
NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基；且其中，Z选自：COCH2、O(C＝O)、CF2CO和CH(OH)CO；且其中，Ar1选自：芳基和杂芳基且被独立选自下组的1、2或3个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C8无环烷基、C1-C8无环烯基、C1-C8羟烷基、C1-C8单卤代烷基、C1-C8多卤代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8单卤代烷氧基、C1-C8多卤代烷氧基、C1-C8无环烷基氨基、(C1-C8)(C1-C8)二烷基氨基、–CO(C1-C8无环烷基)和环丙基，或其中，Z选自：CO、
Figure BDA0002558506930000414
CH2CO、COCH2、NHCO和NHCS；且其中，Ar1选自：呋喃基、3-异丙基异噁唑、6-异丙基吡啶-2-基、5-异丙基吡啶-2-基、5-叔丁基吡啶-2-基、5-溴吡啶-2-基、5-(丙-1-烯-2-基)吡啶-2-基、3-吡啶基、4-吡啶基和嘧啶基和被独立地选自下组的0、1、2或3个基团取代卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基，
或其药学上可接受的盐。
在另一方面，公开具有下式所示结构的化合物：
Figure BDA0002558506930000421
其中，A选自：O、CO、CH2、CF2、NH和CH(OH)；其中，R2选自：异丙基和环丙基；其中，Ar2是由选自下组的结构式表示的结构：
Figure BDA0002558506930000422
其中，X为卤素；且其中，当存在时，R20a、R20b、R20c和R20d各自独立地选自：氢、卤素、–CN、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4单卤代烷氧基、C1-C4多卤代烷氧基、C1-C4烷基氨基、(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基和环丙基；或其中，A选自：O、CO、CH2、CF2和CH(OH)；且其中，Ar2为下式表示的结构：
Figure BDA0002558506930000423
或其药学上可接受的盐。
还公开了选自下组的化合物：
Figure BDA0002558506930000424
Figure BDA0002558506930000431
Figure BDA0002558506930000441
或其药学上可接受的盐。
在另一方面，Q1为CH且R2选自：C1-C8无环烷基、C1-C8无环烯基、C1-C8单卤代烷基、C1-C8多卤代烷基和环丙基；或Q1为N且R2选自：卤素、C1-C8无环烷基、C1-C8无环烯基、C1-C8单卤代烷基、C1-C8多卤代烷基和环丙基；和Q2是选自以下的结构：
Figure BDA0002558506930000442
Figure BDA0002558506930000451
在另一方面，Q1为CH；和R2选自：C1-C8无环烷基、C1-C8无环烯基、C1-C8单卤代烷基、C1-C8多卤代烷基和环丙基；或Q1为N；和R2选自：卤素、C1-C8无环烷基、C1-C8无环烯基、C1-C8单卤代烷基、C1-C8多卤代烷基和环丙基。
在另一方面，Q1为CH或N；和R2选自：-SCH3、C1-C8烷氧基卤代烷基、环丁基和氧杂环丁烷、其中，所述环丙基、环丁基和氧杂环丁烷任选地被独立地选自下组的1、2或3个基团取代：–OH、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基。
在另一方面，所述化合物具有由下式表示的结构：
Figure BDA0002558506930000452
或其药学上可接受的盐。
在还有的另一方面，所述化合物具有由选自下组的结构式表示的结构：
Figure BDA0002558506930000461
或其药学上可接受的盐。
在还有的另一方面，所述化合物具有由下式表示的结构：
Figure BDA0002558506930000462
或其药学上可接受的盐。
在更进一步的方面，所述化合物具有由下式表示的结构：
Figure BDA0002558506930000463
或其药学上可接受的盐。
在还有的另一方面，所述化合物具有由下式表示的结构：
Figure BDA0002558506930000464
或其药学上可接受的盐。
在还有的另一方面，所述化合物为：
Figure BDA0002558506930000465
或其药学上可接受的盐。
在另一方面，所述化合物具有由下式表示的结构：
Figure BDA0002558506930000466
或其药学上可接受的盐。
在还有的另一方面，所述化合物具有由选自下组的结构式表示的结构：
Figure BDA0002558506930000471
或其药学上可接受的盐。
在更进一步的方面，所述化合物具有由选自下组的结构式表示的结构：
Figure BDA0002558506930000472
或其药学上可接受的盐。
在还有的另一方面，所述化合物选自：
Figure BDA0002558506930000473
或其药学上可接受的盐。
在还有的另一方面，所述化合物具有由选自下组的结构式表示的结构：
Figure BDA0002558506930000481
或其药学上可接受的盐。
在更进一步的方面，所述化合物选自：
Figure BDA0002558506930000482
或其药学上可接受的盐。
在另一方面，所述化合物具有由下式表示的结构：
Figure BDA0002558506930000483
或其药学上可接受的盐。
在还有的另一方面，所述化合物具有由选自下组的结构式表示的结构：
Figure BDA0002558506930000484
或其药学上可接受的盐。
在还有的另一方面，所述化合物具有由下式表示的结构：
Figure BDA0002558506930000485
或其药学上可接受的盐。
在更进一步的方面，所述化合物具有由选自下组的结构式表示的结构：
Figure BDA0002558506930000486
Figure BDA0002558506930000491
或其药学上可接受的盐。
在还有的另一方面，所述化合物具有由选自下组的结构式表示的结构：
Figure BDA0002558506930000492
或其药学上可接受的盐。
在进一步地方面，所述化合物选自：
Figure BDA0002558506930000493
或其药学上可接受的盐。
在另一方面，所述化合物具有由下式表示的结构：
Figure BDA0002558506930000494
或其药学上可接受的盐。
在还有的另一方面，所述化合物具有由选自下组的结构式表示的结构：
Figure BDA0002558506930000495
或其药学上可接受的盐。
在还有的另一方面，所述化合物具有由下式表示的结构：
Figure BDA0002558506930000496
或其药学上可接受的盐。
在更进一步的方面，所述化合物具有由选自下组的结构式表示的结构：
Figure BDA0002558506930000501
或其药学上可接受的盐。
在还有的另一方面，所述化合物具有由下式表示的结构：
Figure BDA0002558506930000502
或其药学上可接受的盐。
在还有的另一方面，所述化合物为：
Figure BDA0002558506930000503
或其药学上可接受的盐。
在另一方面，所述化合物选自：
Figure BDA0002558506930000504
Figure BDA0002558506930000511
或其药学上可接受的盐。
在另一方面，所述化合物选自：
Figure BDA0002558506930000512
Figure BDA0002558506930000521
或其药学上可接受的盐。
在另一方面，所述化合物具有由下式表示的结构：
Figure BDA0002558506930000522
或其药学上可接受的盐。
在还有的另一方面，所述化合物具有由下式表示的结构：
Figure BDA0002558506930000531
或其药学上可接受的盐。
在还有的另一方面，所述化合物具有由选自下组的结构式表示的结构：
Figure BDA0002558506930000532
或其药学上可接受的盐。
在更进一步的方面，所述化合物具有由下式表示的结构：
Figure BDA0002558506930000533
或其药学上可接受的盐。
在还有的另一方面，所述化合物具有由下式表示的结构：
Figure BDA0002558506930000534
或其药学上可接受的盐。
在还有的另一方面，所述化合物选自：
Figure BDA0002558506930000535
或其药学上可接受的盐。
在另一方面，所述化合物具有由下式表示的结构：
Figure BDA0002558506930000541
或其药学上可接受的盐。
在还有的另一方面，所述化合物具有由下式表示的结构：
Figure BDA0002558506930000542
或其药学上可接受的盐。
在还有的另一方面，所述化合物具有由下式表示的结构：
Figure BDA0002558506930000543
或其药学上可接受的盐。
在更进一步的方面，所述化合物为：
Figure BDA0002558506930000544
或其药学上可接受的盐。
在另一方面，所述化合物具有由下式表示的结构：
Figure BDA0002558506930000551
或其药学上可接受的盐。
在还有的另一方面，所述化合物具有由下式表示的结构：
Figure BDA0002558506930000552
或其药学上可接受的盐。
在另一方面，所述化合物具有由下式表示的结构：
Figure BDA0002558506930000553
或其药学上可接受的盐。
在还有的另一方面，所述化合物具有由下式表示的结构：
Figure BDA0002558506930000561
或其药学上可接受的盐。
在还有的另一方面，所述化合物具有由下式表示的结构：
Figure BDA0002558506930000562
或其药学上可接受的盐。
在更进一步的方面，所述化合物选自：
Figure BDA0002558506930000563
或其药学上可接受的盐。
在另一方面，所述化合物具有由下式表示的结构：
Figure BDA0002558506930000564
或其药学上可接受的盐。
在还有的另一方面，所述化合物具有由下式表示的结构：
Figure BDA0002558506930000565
或其药学上可接受的盐。
在还有的另一方面，所述化合物具有由下式表示的结构：
Figure BDA0002558506930000571
或其药学上可接受的盐。
在更进一步的方面，所述化合物选自：
Figure BDA0002558506930000572
或其药学上可接受的盐。
在另一方面，所述化合物具有由下式表示的结构：
Figure BDA0002558506930000573
或其药学上可接受的盐。
在还有的另一方面，所述化合物具有由下式表示的结构：
Figure BDA0002558506930000574
或其药学上可接受的盐。
在还有的另一方面，所述化合物具有由下式表示的结构：
Figure BDA0002558506930000581
或其药学上可接受的盐。
在更进一步的方面，所述化合物具有由下式表示的结构：
Figure BDA0002558506930000582
或其药学上可接受的盐。
在另一方面，所述化合物选自：
Figure BDA0002558506930000583
Figure BDA0002558506930000591
或其药学上可接受的盐。
在另一方面，所述化合物具有由选自下组的结构式表示的结构：
Figure BDA0002558506930000592
Figure BDA0002558506930000601
或其药学上可接受的盐。
在还有的另一方面，所述化合物具有由选自下组的结构式表示的结构：
Figure BDA0002558506930000602
或其药学上可接受的盐。
在还有的另一方面，所述化合物具有由选自下组的结构式表示的结构：
Figure BDA0002558506930000603
Figure BDA0002558506930000611
或其药学上可接受的盐。
在更进一步的方面，所述化合物具有由选自下组的结构式表示的结构：
Figure BDA0002558506930000612
Figure BDA0002558506930000621
或其药学上可接受的盐。
在还有的另一方面，所述化合物具有由选自下组的结构式表示的结构：
Figure BDA0002558506930000622
Figure BDA0002558506930000631
或其药学上可接受的盐。
在还有的另一方面，所述化合物具有由选自下组的结构式表示的结构：
Figure BDA0002558506930000632
Figure BDA0002558506930000641
或其药学上可接受的盐。
在更进一步的方面，所述化合物具有由选自下组的结构式表示的结构：
Figure BDA0002558506930000642
Figure BDA0002558506930000651
或其药学上可接受的盐。
在另一方面，所述化合物具有由下式表示的结构：
Figure BDA0002558506930000652
或其药学上可接受的盐。
在还有的另一方面，所述化合物具有由选自下组的结构式表示的结构：
Figure BDA0002558506930000653
或其药学上可接受的盐。
在还有的另一方面，所述化合物选自：
Figure BDA0002558506930000654
Figure BDA0002558506930000661
或其药学上可接受的盐。
在另一方面，所述化合物具有由选自下组的结构式表示的结构：
Figure BDA0002558506930000662
或其药学上可接受的盐。
在还有的另一方面，所述化合物具有由选自下组的结构式表示的结构：
Figure BDA0002558506930000663
或其药学上可接受的盐。
在还有的另一方面，所述化合物选自：
Figure BDA0002558506930000664
或其药学上可接受的盐。
在另一方面，所述化合物选自：
Figure BDA0002558506930000671
Figure BDA0002558506930000681
或其药学上可接受的盐。
在另一方面，所述化合物选自：
Figure BDA0002558506930000682
Figure BDA0002558506930000691
或其药学上可接受的盐。
在另一方面，所述化合物具有由选自下组的结构式表示的结构：
Figure BDA0002558506930000692
其中，Z选自：A(C＝O)、C(O)CH2、C(O)、CH2SO2和SO2；其中，A选自：O、CH2、CF2、NH、N(CH3)和CH(OH)；其中，当存在时，Q1和Q5各自选自：N和CH；其中，Q3为N且Q4为CH或其中，Q4为N且Q3为CH；其中，Q2是选自以下的结构：
Figure BDA0002558506930000693
Figure BDA0002558506930000701
其中，R2，当存在时，选自：C1-C8羟烷基、C1-C8烷氧基和环丙基，被独立选自下组的1、2、3或4个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4无环烷基、C1-C4羟烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4单卤代烷氧基、C1-C4多卤代烷氧基、C1-C4无环烷基氨基、(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基和–CO(C1-C4无环烷基)，条件是环丙基，当存在时，被至少一个卤素基团取代；其中，当存在时，R3a和R3b各自地选自：氢、卤素、–OH、C1-C4烷基、C1-C4硫代烷基和C1-C4烷氧基；其中，R4选自：氢、卤素、–CN、–NO2、–SO2NH2和–SO2CH3；且其中，Ar1，当存在时，选自：芳基和杂芳基且被独立地选自下组的0、1、2或3个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C8无环烷基、C1-C8羟烷基、C1-C8单卤代烷基、C1-C8多卤代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8单卤代烷氧基、C1-C8多卤代烷氧基、C1-C8无环烷基氨基、(C1-C8)(C1-C8)二烷基氨基和–CO(C1-C8无环烷基)，条件是当R3为C1-C8羟基或C1-C8烷氧基，则R2不为氢，
或其药学上可接受的盐。
在另一方面，Q1和Q5各自为CH。
在另一方面，Q3为N且Q4为CH。
在另一方面，Q2结构为：
Figure BDA0002558506930000702
在另一方面，R2为环丙基且被独立地选自下组的1、2或3个基团取代：卤素和C1-C4无环烷基，条件是环丙基被至少一个卤素基团取代。在还有的另一方面，R2是选自以下的结构：
Figure BDA0002558506930000711
在另一方面，R3a和R3b各自为氢。
在另一方面，R4为CN。
在另一方面，Ar1结构为：
Figure BDA0002558506930000712
在另一方面，所述化合物具有由选自下组的结构式表示的结构：
Figure BDA0002558506930000713
在另一方面，所述化合物选自：
Figure BDA0002558506930000714
Figure BDA0002558506930000721
在另一方面，所述化合物为：
Figure BDA0002558506930000722
a.A基团
在一方面，A选自：O、CO、CH2、CF2、NH、N(CH3)和CH(OH)。在一方面，A选自：O、CO、CH2、CF2、NH和CH(OH)。在一方面，为O、CO、CH2、CF2、N(CH3)和CH(OH)。在一方面，A选自：O、CO、CH2、CF2和CH(OH)。
在另一方面，A选自：O、CO、CH2和CF2。在还有的另一方面，A选自：O、CO和CH2。在还有的另一方面，A选自：O和CO。在更进一步的方面，A为O。在还有的另一方面，A为CO。在还有的另一方面，A为CH2。在更进一步的方面，A为CF2。
在另一方面，A选自：NH和N(CH3)。在还有的另一方面，A为NH。在还有的另一方面，A为N(CH3)。
在另一方面，A选自：NH和CH2。
在另一方面，A为CH(OH)。
b.Q1和Q5基团
在一方面，Q1选自：N和CH。在一方面，Q1为N。在一方面，Q1为CH。
在一方面，当存在时，Q1和Q5各自独立地选自：N和CH。在另一方面，当存在时，Q1和Q5各自为N。在还有的另一方面，当存在时，Q1和Q5各自为CH。在还有的另一方面，Q1，当存在时，为N和Q5，当存在时，为CH。在更进一步的方面，Q1，当存在时，为CH和Q5，当存在时，为N。
c.Q2基团
在一方面，Q2是选自以下的结构：
Figure BDA0002558506930000723
Figure BDA0002558506930000731
在一方面，Q2是选自以下的结构：
Figure BDA0002558506930000732
Figure BDA0002558506930000741
在一方面，Q2是选自以下的结构：
Figure BDA0002558506930000742
Figure BDA0002558506930000751
在另一方面，Q2是选自以下的结构：
Figure BDA0002558506930000752
Figure BDA0002558506930000761
在另一方面，Q2是选自以下的结构：
Figure BDA0002558506930000762
在另一方面，Q2是选自以下的结构：
Figure BDA0002558506930000763
Figure BDA0002558506930000771
在另一方面，其中，Q2是选自以下的结构：
Figure BDA0002558506930000772
Figure BDA0002558506930000781
在另一方面，Q2是选自以下的结构：
Figure BDA0002558506930000782
在还有的另一方面，Q2为：
Figure BDA0002558506930000783
在还有的另一方面，Q2是选自以下的结构：
Figure BDA0002558506930000784
在更进一步的方面，Q2是选自以下的结构：
Figure BDA0002558506930000785
在还有的另一方面，Q2是选自以下的结构：
Figure BDA0002558506930000786
在还有的另一方面，Q2是选自以下的结构：
Figure BDA0002558506930000791
在另一方面，Q2是选自以下的结构：
Figure BDA0002558506930000792
在还有的另一方面，Q2是选自以下的结构：
Figure BDA0002558506930000793
在还有的另一方面，Q2是选自以下的结构：
Figure BDA0002558506930000794
Figure BDA0002558506930000801
在更进一步的方面，Q2是选自以下的结构：
Figure BDA0002558506930000802
在还有的另一方面，Q2是选自以下的结构：
Figure BDA0002558506930000803
在还有的另一方面，Q2是选自以下的结构：
Figure BDA0002558506930000811
在更进一步的方面，Q2是选自以下的结构：
Figure BDA0002558506930000812
在还有的另一方面，Q2是选自以下的结构：
Figure BDA0002558506930000813
在还有的另一方面，Q2是选自以下的结构：
Figure BDA0002558506930000814
在更进一步的方面，Q2是选自以下的结构：
Figure BDA0002558506930000815
Figure BDA0002558506930000821
在还有的另一方面，Q2是选自以下的结构：
Figure BDA0002558506930000822
在还有的另一方面，Q2是选自以下的结构：
Figure BDA0002558506930000823
在另一方面，Q2是选自以下的结构：
Figure BDA0002558506930000824
Figure BDA0002558506930000831
在还有的另一方面，Q2是选自以下的结构：
Figure BDA0002558506930000832
在还有的另一方面，Q2是选自以下的结构：
Figure BDA0002558506930000833
在更进一步的方面，Q2是选自以下的结构：
Figure BDA0002558506930000841
在还有的另一方面，Q2是选自以下的结构：
Figure BDA0002558506930000842
在还有的另一方面，Q2是选自以下的结构：
Figure BDA0002558506930000843
在更进一步的方面，Q2是选自以下的结构：
Figure BDA0002558506930000844
Figure BDA0002558506930000851
在还有的另一方面，Q2是选自以下的结构：
Figure BDA0002558506930000852
在还有的另一方面，Q2是选自以下的结构：
Figure BDA0002558506930000853
在更进一步的方面，Q2是选自以下的结构：
Figure BDA0002558506930000854
在还有的另一方面，Q2是选自以下的结构：
Figure BDA0002558506930000855
在还有的另一方面，Q2是选自以下的结构：
Figure BDA0002558506930000856
d.Q3和Q4基团
在一方面，Q3为N且Q4为CH或Q4为N且Q3为CH。在另一方面，Q3为N且Q4为CH。在还有的另一方面，Q4为N且Q3为CH。
e.Q5基团
在一方面，
f.Z基团
在一方面，Z选自：A(C＝O)、COCH2、
Figure BDA0002558506930000861
CO、NHCO、NHCS、CH2SO2和SO2。在另一方面，Z为A(C＝O)。
在另一方面，Z选自：O(C＝O)、CF2CO、COCH2、CH2CO、
Figure BDA0002558506930000862
CO、CH2SO2、SO2、NHCO和CH(OH)CO。
在另一方面，Z选自：O(C＝O)、CF2CO、COCH2、CH2CO、
Figure BDA0002558506930000863
CO、CH2SO2、SO2和NHCO。在还有的另一方面，Z选自：O(C＝O)、CF2CO、COCH2、CH2CO、
Figure BDA0002558506930000864
CO、CH2SO2和SO2。在还有的另一方面，Z选自：O(C＝O)、CF2CO、COCH2、CH2CO、
Figure BDA0002558506930000865
CO和CH2SO2。在更进一步的方面，Z选自：O(C＝O)、CF2CO、COCH2、CH2CO、
Figure BDA0002558506930000866
和CO。在还有的另一方面，Z选自：O(C＝O)、CF2CO、COCH2和CH2CO。在还有的另一方面，Z选自：O(C＝O)、CF2CO和COCH2。在更进一步的方面，Z选自：O(C＝O)和CF2CO。在还有的另一方面，Z为O(C＝O)。在还有的另一方面，Z为CF2CO。在更进一步的方面，Z为COCH2。在还有的另一方面，Z为CH2CO。在还有的另一方面，Z为CO。在更进一步的方面，Z为
Figure BDA0002558506930000867
在还有的另一方面，Z为CH2SO2。在还有的另一方面，Z为SO2。在更进一步的方面，Z为NHCO。在还有的另一方面，Z为CH(OH)CO。
在一方面，Z选自COCH2、O(C＝O)、CF2CO和CH(OH)CO。在另一方面，Z选自COCH2、O(C＝O)和CF2CO。在还有的另一方面，Z选自COCH2和O(C＝O)。
在一方面，Z选自：CO、
Figure BDA0002558506930000868
CH2CO、COCH2、NHCO和NHCS。在另一方面，Z选自：CO、
Figure BDA0002558506930000869
CH2CO、COCH2和NHCO。在还有的另一方面，Z选自：CO、
Figure BDA0002558506930000871
CH2CO和COCH2。在还有的另一方面，Z选自：CO、
Figure BDA0002558506930000872
和CH2CO。在更进一步的方面，Z选自：CO和
Figure BDA0002558506930000873
在还有的另一方面，Z为NHCS。
g.R1a、R1b和R1c基团
在一方面，R1a、R1b和R1c各自独立地选自：氢、卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在另一方面，R1a、R1b和R1c各自为氢。
在另一方面，R1a、R1b和R1c各自独立地选自：氢、–F、–Cl、–Br、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在还有的另一方面，R1a、R1b和R1c各自独立地选自：氢、–F、–Cl、–Br、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、甲基、乙基、n-丙基、i-丙基、–CH2F、–CH2Cl、–CH2Br、–CH2CH2F、–CH2CH2Cl、–CH2CH2Br、–(CH2)2CH2F、–(CH2)2CH2Cl、–(CH2)2CH2Br、–CHF2、–CF3、–CHCl2、–CCl3、–CHBr2、–CBr3、–CH2CHF2、–CH2CF3、–CH2CHCl2、–CH2CCl3、–CH2CHBr2、–CH2CBr3、–(CH2)2CHF2、–(CH2)2CF3、–(CH2)2CHCl2、–(CH2)2CCl3、–(CH2)2CHBr2、–(CH2)2CBr3、–NHCH3、–NHCH2CH3、–NH(CH2)2CH3、–NHCH(CH3)2、–N(CH3)2、–N(CH2CH3)2、–N((CH2)2CH3)2、–N(CH(CH3)2)2、–N(CH3)CH2CH3、–N(CH3)(CH2)2CH3和–N(CH3)CH(CH3)2。在还有的另一方面，R1a、R1b和R1c各自独立地选自：氢、–F、–Cl、–Br、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、甲基、乙基、–CH2F、–CH2Cl、–CH2Br、–CH2CH2F、–CH2CH2Cl、–CH2CH2Br、–CHF2、–CF3、–CHCl2、–CCl3、–CHBr2、–CBr3、–CH2CHF2、–CH2CF3、–CH2CHCl2、–CH2CCl3、–CH2CHBr2、–CH2CBr3、–NHCH3、–NHCH2CH3、–N(CH3)2、–N(CH2CH3)2和–N(CH3)CH2CH3。在更进一步的方面，R1a、R1b和R1c各自独立地选自：氢、–F、–Cl、–Br、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、甲基、–CH2F、–CH2Cl、–CH2Br、–CHF2、–CF3、–CHCl2、–CCl3、–CHBr2、–CBr3、–NHCH3和–N(CH3)2。
在另一方面，R1a、R1b和R1c各自独立地选自：氢、–F、–Cl、–Br、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在还有的另一方面，R1a、R1b和R1c各自独立地选自：氢、–F、–Cl、–Br、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、甲基、乙基、n-丙基、i-丙基、–OCH3、–OCH2CH3、–O(CH2)2CH3、–OCH(CH3)2、–NHCH3、–NHCH2CH3、–NH(CH2)2CH3、–NHCH(CH3)2、–N(CH3)2、–N(CH2CH3)2、–N((CH2)2CH3)2、–N(CH(CH3)2)2、–N(CH3)CH2CH3、–N(CH3)(CH2)2CH3和–N(CH3)CH(CH3)2。在还有的另一方面，R1a、R1b和R1c各自独立地选自：氢、–F、–Cl、–Br、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、甲基、乙基、–OCH3、–OCH2CH3、–NHCH3、–NHCH2CH3、–N(CH3)2、–N(CH2CH3)2、和–N(CH3)CH2CH3。在更进一步的方面，R1a、R1b和R1c各自独立地选自：氢、–F、–Cl、–Br、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、甲基、–OCH3、–NHCH3、–N(CH3)2。
在另一方面，R1a、R1b和R1c各自独立地选自：氢和C1-C4烷基。在还有的另一方面，R1a、R1b和R1c各自独立地选自：氢、甲基、乙基、n-丙基和i-丙基。在还有的另一方面，R1a、R1b和R1c各自独立地选自：氢、甲基和乙基。在更进一步的方面，R1a、R1b和R1c各自独立地选自：氢和乙基。在还有的另一方面，R1a、R1b和R1c各自独立地选自：氢和甲基。
在另一方面，R1a、R1b和R1c各自独立地选自：氢、C1-C4单卤代烷基和C1-C4多卤代烷基。在还有的另一方面，R1a、R1b和R1c各自独立地选自：氢、–CH2F、–CH2Cl、–CH2Br、–CH2CH2F、–CH2CH2Cl、–CH2CH2Br、–(CH2)2CH2F、–(CH2)2CH2Cl、–(CH2)2CH2Br、–CHF2、–CF3、–CHCl2、–CCl3、–CHBr2、–CBr3、–CH2CHF2、–CH2CF3、–CH2CHCl2、–CH2CCl3、–CH2CHBr2、–CH2CBr3、–(CH2)2CHF2、–(CH2)2CF3、–(CH2)2CHCl2、–(CH2)2CCl3、–(CH2)2CHBr2、–(CH2)2CBr3。在还有的另一方面，R1a、R1b和R1c各自独立地选自：氢、–CH2F、–CH2Cl、–CH2Br、–CH2CH2F、–CH2CH2Cl、–CH2CH2Br、–CHF2、–CF3、–CHCl2、–CCl3、–CHBr2、–CBr3、–CH2CHF2、–CH2CF3、–CH2CHCl2、–CH2CCl3、–CH2CHBr2和–CH2CBr3。在更进一步的方面，R1a、R1b和R1c各自独立地选自：氢、–CH2F、–CH2Cl、–CH2Br、–CHF2、–CF3、–CHCl2、–CCl3、–CHBr2和–CBr3。
在另一方面，R1a、R1b和R1c各自独立地选自：氢和卤素。在还有的另一方面，R1a、R1b和R1c各自独立地选自：氢、–F、–Cl和–Br。在还有的另一方面，R1a、R1b和R1c各自独立地选自：氢、–F和–Cl。在更进一步的方面，R1a、R1b和R1c各自独立地选自：氢和–Br。在还有的另一方面，R1a、R1b和R1c各自独立地选自：氢和–Cl。在还有的另一方面，R1a、R1b和R1c各自独立地选自：氢和–F。
h.R2基团
在一方面，R2选自：–SCH3、C1-C8无环烷基、C1-C8无环烯基、C1-C8单卤代烷基、C1-C8多卤代烷基、C1-C8烷氧基卤代烷基、环丙基、环丁基和氧杂环丁烷、其中，所述环丙基、环丁基和氧杂环丁烷任选地被独立地选自下组的1、2或3个基团取代：–OH、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基。在另一方面，R2选自：–SCH3、C1-C4无环烷基、C1-C4无环烯基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基卤代烷基、环丙基、环丁基和氧杂环丁烷。
在一方面，R2选自：卤素、–SCH3、C1-C8无环烷基、C1-C8无环烯基、C1-C8单卤代烷基、C1-C8多卤代烷基、C1-C8烷氧基卤代烷基、环丙基、环丁基和氧杂环丁烷、其中，所述环丙基、环丁基和氧杂环丁烷任选地被独立地选自下组的1、2或3个基团取代：–OH、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基。在另一方面，R2选自：卤素、–SCH3、C1-C4无环烷基、C1-C4无环烯基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基卤代烷基、环丙基、环丁基和氧杂环丁烷。
在一方面，R2选自：C1-C8无环烷基、C1-C8无环烯基、C1-C8单卤代烷基、C1-C8多卤代烷基和环丙基。在另一方面，R2选自：C1-C4无环烷基、C1-C4无环烯基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基和环丙基。
在一方面，R2选自：卤素、C1-C8无环烷基、C1-C8无环烯基、C1-C8单卤代烷基、C1-C8多卤代烷基和环丙基。在另一方面，R2选自：卤素、C1-C4无环烷基、C1-C4无环烯基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基和环丙基。
在一方面，R2选自：C1-C8无环烷基、C1-C8无环烯基、C1-C8单卤代烷基、C1-C8多卤代烷基、(C1-C8)(C1-C8)二烷基氨基和环丙基。在另一方面，R2选自：C1-C4无环烷基、C1-C4无环烯基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基和环丙基。
在一方面，R2选自：异丙基和环丙基。在另一方面，R2为异丙基。在另一方面，R2为环丙基。
在另一方面，R2选自：C1-C4无环烷基、C1-C4无环烯基和环丙基。在还有的另一方面，R2选自：甲基、乙基、n-丙基、i-丙基、乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基和环丙基。在还有的另一方面，R2选自：乙基、n-丙基、i-丙基、乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基和环丙基。在更进一步的方面，R2选自：n-丙基、i-丙基、1-丙烯基、2-丙烯基和环丙基。
在另一方面，R2选自：环丙基、环丁基和氧杂环丁烷且被独立选自下组的1、2或3个基团取代：–OH、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基。在还有的另一方面，R2选自：环丙基、环丁基和氧杂环丁烷且被独立选自下组的1或2个基团取代：–OH、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基。在还有的另一方面，R2选自：环丙基、环丁基和氧杂环丁烷且被选自下组的基团取代：–OH、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基。在更进一步的方面，R2选自：环丙基、环丁基和氧杂环丁烷且被-OH基团取代。在还有的另一方面，R2选自：环丙基、环丁基和氧杂环丁烷且被C1-C4烷基基团取代。在还有的另一方面，R2选自：环丙基、环丁基和氧杂环丁烷且被甲基基团取代。在更进一步的方面，R2选自：环丙基、环丁基和氧杂环丁烷且未被取代。
在另一方面，R2选自：C1-C4无环烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基卤代烷基、环丙基、环丁基和氧杂环丁烷。在还有的另一方面，R2选自：甲基、乙基、n-丙基、i-丙基、–CH2F、–CH2Cl、–CH2Br、–CH2CH2F、–CH2CH2Cl、–CH2CH2Br、–(CH2)2CH2F、–(CH2)2CH2Cl、–(CH2)2CH2Br、–CHF2、–CF3、–CHCl2、–CCl3、–CHBr2、–CBr3、–CH2CHF2、–CH2CF3、–CH2CHCl2、–CH2CCl3、–CH2CHBr2、–CH2CBr3、–(CH2)2CHF2、–(CH2)2CF3、–(CH2)2CHCl2、–(CH2)2CCl3、–(CH2)2CHBr2、–(CH2)2CBr3、–OCH2F、–OCHF2、–OCF3、环丙基、环丁基和氧杂环丁烷。在还有的另一方面，R2选自：乙基、n-丙基、i-丙基、–CH2CH2F、–CH2CH2Cl、–CH2CH2Br、–(CH2)2CH2F、–(CH2)2CH2Cl、–(CH2)2CH2Br、–CH2CHF2、–CH2CF3、–CH2CHCl2、–CH2CCl3、–CH2CHBr2、–CH2CBr3、–(CH2)2CHF2、–(CH2)2CF3、–(CH2)2CHCl2、–(CH2)2CCl3、–(CH2)2CHBr2、–(CH2)2CBr3、–OCH2F、–OCHF2、–OCF3、环丙基、环丁基和氧杂环丁烷。在更进一步的方面，R2选自：n-丙基、i-丙基、–(CH2)2CH2F、–(CH2)2CH2Cl、–(CH2)2CH2Br、–(CH2)2CHF2、–(CH2)2CF3、–(CH2)2CHCl2、–(CH2)2CCl3、–(CH2)2CHBr2、–(CH2)2CBr3、–OCH2F、–OCHF2、–OCF3、环丙基、环丁基和氧杂环丁烷。
在另一方面，R2选自：–SCH3、卤素、C1-C4无环烷基、C1-C4无环烯基、环丙基、环丁基和氧杂环丁烷。在还有的另一方面，R2选自：–SCH3、–F、–Cl、–Br、甲基、乙基、n-丙基、i-丙基、乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、环丙基、环丁基和氧杂环丁烷。在还有的另一方面，R2选自：–SCH3、–F、–Cl、–Br、乙基、n-丙基、i-丙基、1-丙烯基、2-丙烯基、环丙基、环丁基和氧杂环丁烷。在更进一步的方面，R2选自：–SCH3、–F、–Cl、–Br、n-丙基、i-丙基、1-丙烯基、2-丙烯基、环丙基、环丁基和氧杂环丁烷。
在另一方面，R2选自：C1-C4无环烷基、C1-C4无环烯基、(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基、环丙基、环丁基和氧杂环丁烷。在还有的另一方面，R2选自：甲基、乙基、n-丙基、i-丙基、乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、–NHCH3、–NHCH2CH3、–NH(CH2)2CH3、–NHCH(CH3)2、–N(CH3)2、–N(CH2CH3)2、–N((CH2)2CH3)2、–N(CH(CH3)2)2、–N(CH3)CH2CH3、–N(CH3)(CH2)2CH3、–N(CH3)CH(CH3)2、环丙基、环丁基和氧杂环丁烷。在还有的另一方面，R2选自乙基、n-丙基、i-丙基、乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、–NHCH2CH3、–NH(CH2)2CH3、–NHCH(CH3)2、–N(CH2CH3)2、–N((CH2)2CH3)2、–N(CH(CH3)2)2、–N(CH3)CH2CH3、–N(CH3)(CH2)2CH3、–N(CH3)CH(CH3)2、环丙基、环丁基和氧杂环丁烷。在更进一步的方面，R2选自：n-丙基、i-丙基、1-丙烯基、2-丙烯基、–NH(CH2)2CH3、–NHCH(CH3)2、–N((CH2)2CH3)2、–N(CH(CH3)2)2、–N(CH3)(CH2)2CH3、–N(CH3)CH(CH3)2、环丙基、环丁基和氧杂环丁烷。
i.R3a和R3b基团
在一方面，R3a和R3b各自独立地选自：氢、卤素、-OH、C1-C4烷氧基和C1-C4烷基。在另一方面，R3a和R3b各自独立地选自：氢、卤素、C1-C4烷氧基和C1-C4烷基。在还有的另一方面，R3a和R3b之一为氢且R3a和R3b之一为–OH。
在一方面，R3a和R3b各自独立地选自：氢、卤素和C1-C4烷基。在另一方面，R3a和R3b各自为氢。
在一方面，R3a和R3b各自独立地选自：氢、卤素、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基。
在另一方面，R3a和R3b各自独立地选自：氢、–F、–Cl、–Br、甲基、乙基、n-丙基、i-丙基、n-丁基、i-丁基、t-丁基和s-丁基。在还有的另一方面，R3a和R3b各自独立地选自：氢、–F、–Cl、–Br、甲基、乙基、n-丙基和i-丙基。在还有的另一方面，R3a和R3b各自独立地选自：氢、–F、–Cl、–Br、甲基和乙基。在更进一步的方面，R3a和R3b各自独立地选自：氢、–F、–Cl、–Br和甲基。
在另一方面，R3a和R3b各自独立地选自：氢、–F、–Cl、–Br、甲基、乙基、n-丙基、i-丙基、–OCH3、–OCH2CH3、–O(CH2)2CH3和–OCH(CH3)2。在还有的另一方面，R3a和R3b各自独立地选自：氢、–F、–Cl、–Br、甲基、乙基、–OCH3和–OCH2CH3。在还有的另一方面，R3a和R3b各自独立地选自：氢、–F、–Cl、–Br、甲基和–OCH3。
在另一方面，R3a和R3b各自独立地选自：氢和C1-C4烷基。在还有的另一方面，R3a和R3b各自独立地选自：氢、甲基、乙基、n-丙基和i-丙基。在还有的另一方面，R3a和R3b各自独立地选自：氢、甲基和乙基。在更进一步的方面，R3a和R3b各自独立地选自：氢和乙基。在还有的另一方面，R3a和R3b各自独立地选自：氢和甲基。
在另一方面，R3a和R3b各自独立地选自：氢、–F、–Cl和–Br。在还有的另一方面，R3a和R3b各自独立地选自：氢、–F和–Cl。在还有的另一方面，R3a和R3b各自独立地选自：氢和–I。在更进一步的方面，R3a和R3b各自独立地选自：氢和–Br。在还有的另一方面，R3a和R3b各自独立地选自：氢和–Cl。在还有的另一方面，R3a和R3b各自独立地选自：氢和–F。
j.R5基团
在一方面，R5，当存在时，选自：CN、卤素、–NO2、SO2NH2和SO2CH3，条件是如果R5为CN且Z为CO则Ar1不被C1-C8单卤代烷基或C1-C8多卤代烷基取代；和条件是如果R5为卤素则Ar1选自：5-和6-元杂芳基且Z不能为CO。在另一方面，R5，当存在时，为CN。
在另一方面，R5，当存在时，选自：–NO2、SO2NH2和SO2CH3。在还有的另一方面，R5，当存在时，选自：SO2NH2和SO2CH3。在还有的另一方面，R5，当存在时，为–NO2。在更进一步的方面，R5，当存在时，为SO2NH2。在还有的另一方面，R5，当存在时，为SO2CH3。
在另一方面，R5选自：卤素、–NO2、SO2NH2和SO2CH3。在还有的另一方面，R5选自：–Cl、-F、–NO2、SO2NH2和SO2CH3。
在另一方面，R5，当存在时，选自：CN和卤素。在还有的另一方面，R5，当存在时，选自：CN、-Cl和–F。在还有的另一方面，R5，当存在时，选自：CN和–F。在更进一步的方面，R5，当存在时，选自：CN和–Cl。
在另一方面，R5，当存在时，选自：–I、-Br、-Cl和–F。在还有的另一方面，R5，当存在时，为–I。在还有的另一方面，R5，当存在时，为–Br。在更进一步的方面，R5，当存在时，为–Cl。在还有的另一方面，R5，当存在时，为–F。
k.R6基团
在一方面，R6选自：–NHCH2C6H5和Ar2。在另一方面，R6为–NHCH2C6H5。在还有的另一方面，R6为Ar2。
l.R20a、R20b、R20c和R20d基团
在一方面，当存在时，R20a、R20b、R20c和R20d各自独立地选自：氢、卤素、–CN、–NO2、-NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4单卤代烷氧基、C1-C4多卤代烷氧基、C1-C4烷基氨基、(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基和环丙基。
在一方面，当存在时，R20a、R20b、R20c和R20d各自独立地选自：氢、卤素、–CN、–NO2、-NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4单卤代烷氧基、C1-C4多卤代烷氧基、C1-C4烷基氨基、(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基和环丙基。
在一方面，当存在时，R20a、R20b、R20c和R20d各自独立地选自：氢、卤素、–CN、–NO2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4单卤代烷氧基、C1-C4多卤代烷氧基、C1-C4烷基氨基、(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基和环丙基。在另一方面，当存在时，R20a、R20b、R20c和R20d各自为氢。
在一方面，当存在时，R20a、R20b、R20c和R20d各自独立地选自：氢、卤素、–CN、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4单卤代烷氧基、C1-C4多卤代烷氧基、C1-C4烷基氨基、(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基和环丙基。
在另一方面，当存在时，R20a、R20b、R20c和R20d各自独立地选自：氢、–F、–Cl、–Br、–CN、–NO2、-NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4单卤代烷氧基、C1-C4多卤代烷氧基、C1-C4烷基氨基、(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基和环丙基。在还有的另一方面，当存在时，R20a、R20b、R20c和R20d各自独立地选自：氢、–F、–Cl、–Br、–CN、–NO2、-NH2、甲基、乙基、n-丙基、i-丙基、–OCH3、–OCH2CH3、–O(CH2)2CH3、–OCH(CH3)2、–CH2F、–CH2Cl、–CH2Br、–CH2CH2F、–CH2CH2Cl、–CH2CH2Br、–(CH2)2CH2F、–(CH2)2CH2Cl、–(CH2)2CH2Br、–CHF2、–CF3、–CHCl2、–CCl3、–CHBr2、–CBr3、–CH2CHF2、–CH2CF3、–CH2CHCl2、–CH2CCl3、–CH2CHBr2、–CH2CBr3、–(CH2)2CHF2、–(CH2)2CF3、–(CH2)2CHCl2、–(CH2)2CCl3、–(CH2)2CHBr2、–(CH2)2CBr3、–NHCH3、–NHCH2CH3、–NH(CH2)2CH3、–NHCH(CH3)2、–N(CH3)2、–N(CH2CH3)2、–N((CH2)2CH3)2、–N(CH(CH3)2)2、–N(CH3)CH2CH3、–N(CH3)(CH2)2CH3、–N(CH3)CH(CH3)2和环丙基。在还有的另一方面，当存在时，R20a、R20b、R20c和R20d各自独立地选自：氢、–F、–Cl、–Br、–CN、–NO2、-NH2、甲基、乙基、–OCH3、–OCH2CH3、–CH2F、–CH2Cl、–CH2Br、–CH2CH2F、–CH2CH2Cl、–CH2CH2Br、–CHF2、–CF3、–CHCl2、–CCl3、–CHBr2、–CBr3、–CH2CHF2、–CH2CF3、–CH2CHCl2、–CH2CCl3、–CH2CHBr2、–CH2CBr3、–NHCH3、–NHCH2CH3、–N(CH3)2、–N(CH2CH3)2、–N(CH3)CH2CH3和环丙基。在更进一步的方面，当存在时，R20a、R20b、R20c和R20d各自独立地选自：氢、–F、–Cl、–Br、–CN、–NO2、-NH2、甲基、–OCH3、–OCH2CH3、–CH2F、–CH2Cl、–CH2Br、–CHF2、–CF3、–CHCl2、–CCl3、–CHBr2、–CBr3、–NHCH3、–N(CH3)2和环丙基。
在另一方面，当存在时，R20a、R20b、R20c和R20d各自独立地选自：氢、–F、–Cl、–Br、–CN、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4单卤代烷氧基、C1-C4多卤代烷氧基、C1-C4烷基氨基、(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基和环丙基。在还有的另一方面，当存在时，R20a、R20b、R20c和R20d各自独立地选自：氢、–F、–Cl、–Br、–CN、甲基、乙基、n-丙基、i-丙基、–OCH3、–OCH2CH3、–O(CH2)2CH3、–OCH(CH3)2、–CH2F、–CH2Cl、–CH2Br、–CH2CH2F、–CH2CH2Cl、–CH2CH2Br、–(CH2)2CH2F、–(CH2)2CH2Cl、–(CH2)2CH2Br、–CHF2、–CF3、–CHCl2、–CCl3、–CHBr2、–CBr3、–CH2CHF2、–CH2CF3、–CH2CHCl2、–CH2CCl3、–CH2CHBr2、–CH2CBr3、–(CH2)2CHF2、–(CH2)2CF3、–(CH2)2CHCl2、–(CH2)2CCl3、–(CH2)2CHBr2、–(CH2)2CBr3、–NHCH3、–NHCH2CH3、–NH(CH2)2CH3、–NHCH(CH3)2、–N(CH3)2、–N(CH2CH3)2、–N((CH2)2CH3)2、–N(CH(CH3)2)2、–N(CH3)CH2CH3、–N(CH3)(CH2)2CH3、–N(CH3)CH(CH3)2和环丙基。在还有的另一方面，当存在时，R20a、R20b、R20c和R20d各自独立地选自：氢、–F、–Cl、–Br、–CN、甲基、乙基、–OCH3、–OCH2CH3、–CH2F、–CH2Cl、–CH2Br、–CH2CH2F、–CH2CH2Cl、–CH2CH2Br、–CHF2、–CF3、–CHCl2、–CCl3、–CHBr2、–CBr3、–CH2CHF2、–CH2CF3、–CH2CHCl2、–CH2CCl3、–CH2CHBr2、–CH2CBr3、–NHCH3、–NHCH2CH3、–N(CH3)2、–N(CH2CH3)2、–N(CH3)CH2CH3和环丙基。在更进一步的方面，当存在时，R20a、R20b、R20c和R20d各自独立地选自：氢、–F、–Cl、–Br、–CN、甲基、–OCH3、–OCH2CH3、–CH2F、–CH2Cl、–CH2Br、–CHF2、–CF3、–CHCl2、–CCl3、–CHBr2、–CBr3、–NHCH3、–N(CH3)2和环丙基。
在另一方面，当存在时，R20a、R20b、R20c和R20d各自独立地选自：氢和C1-C4烷基。在还有的另一方面，当存在时，R20a、R20b、R20c和R20d各自独立地选自：氢、甲基、乙基、n-丙基和i-丙基。在还有的另一方面，当存在时，R20a、R20b、R20c和R20d各自独立地选自：氢、甲基和乙基。在更进一步的方面，当存在时，R20a、R20b、R20c和R20d各自独立地选自：氢和乙基。在还有的另一方面，当存在时，R20a、R20b、R20c和R20d各自独立地选自：氢和甲基。
在另一方面，当存在时，R20a、R20b、R20c和R20d各自独立地选自：氢和卤素。在还有的另一方面，当存在时，R20a、R20b、R20c和R20d各自独立地选自：氢、–F、–Cl和–Br。在还有的另一方面，当存在时，R20a、R20b、R20c和R20d各自独立地选自：氢、–F和–Cl。在更进一步的方面，当存在时，R20a、R20b、R20c和R20d各自独立地选自：氢和–I。在还有的另一方面，当存在时，R20a、R20b、R20c和R20d各自独立地选自：氢和–Br。在还有的另一方面，当存在时，R20a、R20b、R20c和R20d各自独立地选自：氢和–Cl。在更进一步的方面，当存在时，R20a、R20b、R20c和R20d各自独立地选自：氢和–F。
m.R21基团
在一方面，R21，当存在时，选自：氢、卤素、–CN、–NO2、–SO2NH2、–SO2CH3、–SO2CF3和Cy1。
在一方面，R21，当存在时，选自：–CN、–NO2、SO2NH2、SO2CH3、SO2CF3和Cy1。在另一方面，R21，当存在时，选自：–CN、–NO2、SO2NH2、SO2CH3和SO2CF3。在还有的另一方面，R21，当存在时，选自：–CN、–NO2、SO2NH2和SO2CH3。在还有的另一方面，R21，当存在时，选自：–CN、–NO2和SO2NH2。在更进一步的方面，R21，当存在时，选自：–CN和–NO2。
在另一方面，R21，当存在时，为–CN。在还有的另一方面，R21，当存在时，为–NO2。在还有的另一方面，R21，当存在时，为SO2NH2。在更进一步的方面，R21，当存在时，为SO2CH3。在还有的另一方面，R21，当存在时，为SO2CF3。在还有的另一方面，R21，当存在时，为Cy1。
在另一方面，R21，当存在时，为–CN和R22，当存在时，选自：–CN和卤素。在还有的另一方面，R21，当存在时，为–CN和R22，当存在时，选自：–CN、–F、–Cl和–Br。在还有的另一方面，R21，当存在时，为–CN和R22，当存在时，选自：–CN、–F和–Cl。在更进一步的方面，R21，当存在时，为–CN和R22，当存在时，为–CN。在还有的另一方面，R21，当存在时，为–CN和R22，当存在时，为–I。在还有的另一方面，R21，当存在时，为–CN和R22，当存在时，为–Br。在更进一步的方面，R21，当存在时，为–CN和R22，当存在时，为–Cl。在还有的另一方面，R21，当存在时，为–CN和R22，当存在时，为–F。
n.R22基团
在一方面，R22，当存在时，选自：–CN、卤素、–NO2、SO2NH2、SO2CH3和SO2CF3。
在一方面，R22，当存在时，选自：–CN、卤素、–NO2、SO2NH2、SO2CH3和SO2CF3。在另一方面，R22，当存在时，选自：–CN、卤素、–NO2、SO2NH2和SO2CH3。在还有的另一方面，R22，当存在时，选自：–CN、卤素、–NO2和SO2NH2。在更进一步的方面，R22，当存在时，选自：–CN、卤素和–NO2。在还有的另一方面，R22，当存在时，选自：–CN和卤素。
在另一方面，R22，当存在时，为–CN。在还有的另一方面，R22，当存在时，为–NO2。在还有的另一方面，R22，当存在时，为SO2NH2。在更进一步的方面，R22，当存在时，为SO2CH3。在还有的另一方面，R22，当存在时，为SO2CF3。
在另一方面，R22，当存在时，为卤素。在还有的另一方面，R22，当存在时，选自：–F、–Cl和–Br。在还有的另一方面，R22，当存在时，选自：–F和–Br。在更进一步的方面，R22，当存在时，选自：–F和–Cl。在还有的另一方面，R22，当存在时，为–I。在还有的另一方面，R22，当存在时，为–Br。在更进一步的方面，R22，当存在时，为–Cl。在还有的另一方面，R22，当存在时，为–F。
o.R23基团
在一方面，R23，当存在时，选自：氢、卤素、–CN、–NO2、–SO2NH2、–SO2CH3、–SO2CF3、环己基、
Figure BDA0002558506930000941
和Cy1。
在一方面，R23，当存在时，选自：–CN、–NO2、SO2NH2、SO2CH3、SO2CF3、环己基、
Figure BDA0002558506930000942
在另一方面，R23，当存在时，选自：–CN，–NO2、SO2NH2和SO2CH3。在还有的另一方面，R23，当存在时，选自：–CN、–NO2和SO2NH2。在更进一步的方面，R23，当存在时，选自：–CN和–NO2。
在另一方面，R23，当存在时，为–CN。在还有的另一方面，R23，当存在时，为–NO2。在还有的另一方面，R23，当存在时，为SO2NH2。在更进一步的方面，R23，当存在时，为SO2CH3。在还有的另一方面，R23，当存在时，为SO2CF3。
在另一方面，R23，当存在时，选自：环己基、
Figure BDA0002558506930000951
Figure BDA0002558506930000952
在还有的另一方面，R23，当存在时，选自：
Figure BDA0002558506930000953
Figure BDA0002558506930000954
在还有的另一方面，R23，当存在时，选自：环己基、
Figure BDA0002558506930000955
在更进一步的方面，R23，当存在时，选自：
Figure BDA0002558506930000956
在还有的另一方面，R23，当存在时，为环己基。
在另一方面，R23选自：氢、卤素、–CN、SO2NH2、SO2CH3、SO2CF3和NO2。在另一方面，R23为氢。
在另一方面，R23选自：–CN、SO2NH2、SO2CH3、SO2CF3和NO2。在还有的另一方面，R23选自：–CN、SO2NH2、SO2CH3和SO2CF3。在还有的另一方面，R23选自：–CN、SO2NH2和SO2CH3。在更进一步的方面，R23选自：–CN和SO2NH2。在还有的另一方面，R23为NO2。在还有的另一方面，R23为SO2CF3。在更进一步的方面，R23为SO2CH3。在还有的另一方面，R23为SO2NH2。在还有的另一方面，R23为–CN。
在另一方面，R23选自：氢和卤素。在还有的另一方面，R23选自：氢、–F、–Cl和–Br。在还有的另一方面，R23选自：氢、–F和–Cl。在更进一步的方面，R23选自：氢和–I。在还有的另一方面，R23选自：氢和–Br。在还有的另一方面，R23选自：氢和–Cl。在更进一步的方面，R23选自：氢和–F。
p.R24基团
在一方面，R24，当存在时，选自：–CN、卤素、–NO2、SO2NH2、SO2CH3和SO2CF3。
在一方面，R24，当存在时，选自：–CN、卤素、–NO2、SO2NH2、SO2CH3和SO2CF3，条件是如果A为NH或N(CH3)，那么R24不为–NO2。在另一方面，R24，当存在时，选自：–CN、卤素、–NO2、SO2NH2和SO2CH3。在还有的另一方面，R24，当存在时，选自：–CN、卤素、–NO2和SO2NH2。在更进一步的方面，R24，当存在时，选自：–CN、卤素和–NO2。在还有的另一方面，R24，当存在时，选自：–CN和卤素。
在另一方面，R24，当存在时，为–CN。在还有的另一方面，R24，当存在时，为–NO2。在还有的另一方面，R24，当存在时，为SO2NH2。在更进一步的方面，R24，当存在时，为SO2CH3。在还有的另一方面，R24，当存在时，为SO2CF3。
在另一方面，R24，当存在时，为卤素。在还有的另一方面，R24，当存在时，选自：–F、–Cl和–Br。在还有的另一方面，R24，当存在时，选自：–F和–Br。在更进一步的方面，R24，当存在时，选自：–F和–Cl。在还有的另一方面，R24，当存在时，为–I。在还有的另一方面，R24，当存在时，为–Br。在更进一步的方面，R24，当存在时，为–Cl。在还有的另一方面，R24，当存在时，为–F。
q.R25基团
在一方面，R25，当存在时，选自：–CN、–NO2、SO2NH2、SO2CH3和SO2CF3。
在一方面，R25，当存在时，选自：–CN、–NO2、SO2NH2、SO2CH3和SO2CF3。在另一方面，R25，当存在时，选自：–CN，–NO2、SO2NH2和SO2CH3。在还有的另一方面，R25，当存在时，选自：–CN，–NO2和SO2NH2。在更进一步的方面，R25，当存在时，选自：–CN和–NO2。
在另一方面，R25，当存在时，为–CN。在还有的另一方面，R25，当存在时，为–NO2。在还有的另一方面，R25，当存在时，为SO2NH2。在更进一步的方面，R25，当存在时，为SO2CH3。在还有的另一方面，R25，当存在时，为SO2CF3。
r.R26基团
在一方面，R26，当存在时，选自：–Br、–Cl、–F、–CN、–NO2、–CF3和甲基。
s.Ar1基团
在一方面，Ar1选自：芳基和杂芳基且被独立地选自下组的0、1、2或3个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C8硫代烷基、C1-C8无环烷基、C2-C8无环烯基、C1-C8羟烷基、C1-C8单卤代烷基、C1-C8多卤代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8单卤代烷氧基、C1-C8多卤代烷氧基、C1-C8无环烷基氨基、(C1-C8)(C1-C8)二烷基氨基、–CO(C1-C8无环烷基)、C1-C8烷氧基卤代烷基和环丙基、环丁基和氧杂环丁烷，其中，所述环丙基、环丁基和氧杂环丁烷任选地被独立地选自下组的1、2、3或4个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4无环烷基、C1-C4羟烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4单卤代烷氧基、C1-C4多卤代烷氧基、C1-C4无环烷基氨基、(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基和–CO(C1-C4无环烷基)。
在一方面，Ar1选自：芳基和杂芳基且被独立选自下组的1、2或3个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C8无环烷基、C1-C8无环烯基、C1-C8羟烷基、C1-C8单卤代烷基、C1-C8多卤代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8单卤代烷氧基、C1-C8多卤代烷氧基、C1-C8无环烷基氨基、(C1-C8)(C1-C8)二烷基氨基、–CO(C1-C8无环烷基)、环丙基、环丁基和氧杂环丁烷，其中，所述环丙基、环丁基和氧杂环丁烷任选地被独立地选自下组的1、2或3个基团取代：–OH、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基。
在一方面，Ar1选自：芳基和杂芳基且被独立选自下组的1、2或3个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C8无环烷基、C1-C8无环烯基、C1-C8羟烷基、C1-C8单卤代烷基、C1-C8多卤代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8单卤代烷氧基、C1-C8多卤代烷氧基、C1-C8无环烷基氨基、(C1-C8)(C1-C8)二烷基氨基、–CO(C1-C8无环烷基)和环丙基。
在一方面，Ar1选自：呋喃基、3-异丙基异噁唑、6-异丙基吡啶-2-基、5-异丙基吡啶-2-基、5-叔丁基吡啶-2-基、5-溴吡啶-2-基、5-(丙-1-烯-2-基)吡啶-2-基、3-吡啶基、4-吡啶基和嘧啶基和被独立地选自下组的0、1、2或3个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。
在另一方面，Ar1选自：芳基和杂芳基且被独立选自下组的1或2个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C8无环烷基、C1-C8无环烯基、C1-C8羟烷基、C1-C8单卤代烷基、C1-C8多卤代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8单卤代烷氧基、C1-C8多卤代烷氧基、C1-C8无环烷基氨基、(C1-C8)(C1-C8)二烷基氨基、–CO(C1-C8无环烷基)和环丙基。在还有的另一方面，Ar1选自：芳基和杂芳基且被选自下组的基团单取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C8无环烷基、C1-C8无环烯基、C1-C8羟烷基、C1-C8单卤代烷基、C1-C8多卤代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8单卤代烷氧基、C1-C8多卤代烷氧基、C1-C8无环烷基氨基、(C1-C8)(C1-C8)二烷基氨基、–CO(C1-C8无环烷基)和环丙基。在还有的另一方面，Ar1选自芳基或杂芳基且未被取代。
在另一方面，Ar1为芳基且被独立地选自下组的1、2或3个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C8无环烷基、C1-C8无环烯基、C1-C8羟烷基、C1-C8单卤代烷基、C1-C8多卤代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8单卤代烷氧基、C1-C8多卤代烷氧基、C1-C8无环烷基氨基、(C1-C8)(C1-C8)二烷基氨基、–CO(C1-C8无环烷基)和环丙基。在还有的另一方面，Ar1为芳基且被独立选自下组的1或2个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C8无环烷基、C1-C8无环烯基、C1-C8羟烷基、C1-C8单卤代烷基、C1-C8多卤代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8单卤代烷氧基、C1-C8多卤代烷氧基、C1-C8无环烷基氨基、(C1-C8)(C1-C8)二烷基氨基、–CO(C1-C8无环烷基)和环丙基。在还有的另一方面，Ar1为芳基且被选自下组的基团单取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C8无环烷基、C1-C8无环烯基、C1-C8羟烷基、C1-C8单卤代烷基、C1-C8多卤代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8单卤代烷氧基、C1-C8多卤代烷氧基、C1-C8无环烷基氨基、(C1-C8)(C1-C8)二烷基氨基、–CO(C1-C8无环烷基)和环丙基。在更进一步的方面，Ar1为未取代的芳基。
在另一方面，Ar1为苯基且被独立地选自下组的1、2或3个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C8无环烷基、C1-C8无环烯基、C1-C8羟烷基、C1-C8单卤代烷基、C1-C8多卤代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8单卤代烷氧基、C1-C8多卤代烷氧基、C1-C8无环烷基氨基、(C1-C8)(C1-C8)二烷基氨基、–CO(C1-C8无环烷基)和环丙基。在还有的另一方面，Ar1为苯基且被独立选自下组的1或2个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C8无环烷基、C1-C8无环烯基、C1-C8羟烷基、C1-C8单卤代烷基、C1-C8多卤代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8单卤代烷氧基、C1-C8多卤代烷氧基、C1-C8无环烷基氨基、(C1-C8)(C1-C8)二烷基氨基、–CO(C1-C8无环烷基)和环丙基。在还有的另一方面，Ar1为苯基且被选自下组的基团单取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C8无环烷基、C1-C8无环烯基、C1-C8羟烷基、C1-C8单卤代烷基、C1-C8多卤代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8单卤代烷氧基、C1-C8多卤代烷氧基、C1-C8无环烷基氨基、(C1-C8)(C1-C8)二烷基氨基、–CO(C1-C8无环烷基)和环丙基。在更进一步的方面，Ar1为未取代苯基。
在另一方面，Ar1为杂芳基且被独立地选自下组的1、2或3个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C8无环烷基、C1-C8无环烯基、C1-C8羟烷基、C1-C8单卤代烷基、C1-C8多卤代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8单卤代烷氧基、C1-C8多卤代烷氧基、C1-C8无环烷基氨基、(C1-C8)(C1-C8)二烷基氨基、–CO(C1-C8无环烷基)和环丙基。在还有的另一方面，Ar1为杂芳基且被独立选自下组的1或2个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C8无环烷基、C1-C8无环烯基、C1-C8羟烷基、C1-C8单卤代烷基、C1-C8多卤代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8单卤代烷氧基、C1-C8多卤代烷氧基、C1-C8无环烷基氨基、(C1-C8)(C1-C8)二烷基氨基、–CO(C1-C8无环烷基)和环丙基。在还有的另一方面，Ar1为杂芳基且被选自下组的基团单取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C8无环烷基、C1-C8无环烯基、C1-C8羟烷基、C1-C8单卤代烷基、C1-C8多卤代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8单卤代烷氧基、C1-C8多卤代烷氧基、C1-C8无环烷基氨基、(C1-C8)(C1-C8)二烷基氨基、–CO(C1-C8无环烷基)和环丙基。在更进一步的方面，Ar1为未取代杂芳基。
在另一方面，Ar1选自：呋喃基、3-异丙基异噁唑、6-异丙基吡啶-2-基、5-异丙基吡啶-2-基、5-叔丁基吡啶-2-基、5-溴吡啶-2-基、5-(丙-1-烯-2-基)吡啶-2-基、3-吡啶基、4-吡啶基和嘧啶基且被独立选自下组的0、1或2个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在还有的另一方面，Ar1选自呋喃基、3-异丙基异噁唑、6-异丙基吡啶-2-基、5-异丙基吡啶-2-基、5-叔丁基吡啶-2-基、5-溴吡啶-2-基、5-(丙-1-烯-2-基)吡啶-2-基、3-吡啶基、4-吡啶基和嘧啶基且被选自下组的0或1个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在还有的另一方面，Ar1选自呋喃基、3-异丙基异噁唑、6-异丙基吡啶-2-基、5-异丙基吡啶-2-基、5-叔丁基吡啶-2-基、5-溴吡啶-2-基、5-(丙-1-烯-2-基)吡啶-2-基、3-吡啶基、4-吡啶基和嘧啶基且被选自下组的基团单取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在更进一步的方面，Ar1选自呋喃基、3-异丙基异噁唑、6-异丙基吡啶-2-基、5-异丙基吡啶-2-基、5-叔丁基吡啶-2-基、5-溴吡啶-2-基、5-(丙-1-烯-2-基)吡啶-2-基、3-吡啶基、4-吡啶基和嘧啶基且为未取代的。
在另一方面，Ar1为呋喃基且被独立选自下组的0、1或2个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在还有的另一方面，Ar1为呋喃基且被选自下组的0或1个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在还有的另一方面，Ar1为呋喃基且被选自下组的基团单取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在更进一步的方面，Ar1为未取代呋喃基。
在另一方面，Ar1为3-异丙基异噁唑，且被独立选自下组的0、1或2个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在还有的另一方面，Ar1为3-异丙基异噁唑且被选自下组的0或1个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在还有的另一方面，Ar1 is 3-异丙基异噁唑且被选自下组的基团单取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在更进一步的方面，Ar1为未取代的3-异丙基异噁唑。
在另一方面，Ar1为6-异丙基吡啶-2-基，且被独立选自下组的0、1或2个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在还有的另一方面，Ar1为6-异丙基吡啶-2-基且被选自下组的0或1个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在还有的另一方面，Ar1为6-异丙基吡啶-2-基且被选自下组的基团单取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在更进一步的方面，Ar1为未取代的6-异丙基吡啶-2-基.
在另一方面，Ar1为5-异丙基吡啶-2-基且被独立选自下组的0、1或2个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在还有的另一方面，Ar1为5-异丙基吡啶-2-基且被选自下组的0或1个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在还有的另一方面，Ar1为5-异丙基吡啶-2-基且被选自下组的基团单取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在更进一步的方面，Ar1为未取代的5-异丙基吡啶-2-基。
在另一方面，Ar1为5-叔丁基吡啶-2-基且被独立选自下组的0、1或2个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在还有的另一方面，Ar1为5-叔丁基吡啶-2-基且被选自下组的0或1个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在还有的另一方面，Ar1为5-叔丁基吡啶-2-基且被选自下组的基团单取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在更进一步的方面，Ar1为未取代的5-叔丁基吡啶-2-基。
在另一方面，Ar1为5-溴吡啶-2-基且被独立选自下组的0、1或2个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在还有的另一方面，Ar1为5-溴吡啶-2-基且被选自下组的0或1个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在还有的另一方面，Ar1为5-溴吡啶-2-基且被选自下组的基团单取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在更进一步的方面，Ar1为未取代的5-溴吡啶-2-基。
在另一方面，Ar1为5-(丙-1-烯-2-基)吡啶-2-基且被独立选自下组的0、1或2个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在还有的另一方面，Ar1为5-(丙-1-烯-2-基)吡啶-2-基且被选自下组的0或1个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在还有的另一方面，Ar1为5-(丙-1-烯-2-基)吡啶-2-基且被选自下组的基团单取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在更进一步的方面，Ar1为未取代的5-(丙-1-烯-2-基)吡啶-2-基。
在另一方面，Ar1为3-吡啶基且被独立选自下组的0、1或2个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在还有的另一方面，Ar1为3-吡啶基且被选自下组的0或1个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在还有的另一方面，Ar1为3-吡啶基且被选自下组的基团单取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在更进一步的方面，Ar1为未取代的3-吡啶基。
在另一方面，Ar1为吡啶基且被独立选自下组的0、1或2个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在还有的另一方面，Ar1为吡啶基且被选自下组的0或1个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在还有的另一方面，Ar1为吡啶基且被选自下组的基团单取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在更进一步的方面，Ar1为未取代的吡啶基。
在另一方面，Ar1为嘧啶基且被独立选自下组的0、1或2个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在还有的另一方面，Ar1为嘧啶基且被选自下组的0或1个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在还有的另一方面，Ar1为嘧啶基且被选自下组的基团单取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在更进一步的方面，Ar1为未取代的嘧啶基。
t.Ar2基团
在一方面，Ar2是由选自下组的结构式表示的结构：
Figure BDA0002558506930001011
在一方面，Ar2是由选自下组的结构式表示的结构：
Figure BDA0002558506930001012
Figure BDA0002558506930001021
在一方面，Ar2是由选自下组的结构式表示的结构：
Figure BDA0002558506930001022
在一方面，Ar2是由选自下组的结构式表示的结构：
Figure BDA0002558506930001023
在一方面，Ar2为由下式表示的结构：
Figure BDA0002558506930001024
在另一方面，Ar2为由下式表示的结构：
Figure BDA0002558506930001025
在还有的另一方面，Ar2为由下式表示的结构：
Figure BDA0002558506930001026
在还有的另一方面，Ar2是由选自下组的结构式表示的结构：
Figure BDA0002558506930001031
在更进一步的方面，Ar2是由选自下组的结构式表示的结构：
Figure BDA0002558506930001032
在还有的另一方面，Ar2是由选自下组的结构式表示的结构：
Figure BDA0002558506930001033
在还有的另一方面，Ar2是由选自下组的结构式表示的结构：
Figure BDA0002558506930001034
在更进一步的方面，Ar2是由选自下组的结构式表示的结构：
Figure BDA0002558506930001035
在还有的另一方面，Ar2是由选自下组的结构式表示的结构：
Figure BDA0002558506930001036
在还有的另一方面，Ar2为由下式表示的结构：
Figure BDA0002558506930001037
在另一方面，Ar2为由下式表示的结构：
Figure BDA0002558506930001041
在更进一步的方面，Ar2为由下式表示的结构：
Figure BDA0002558506930001042
在另一方面，Ar2为由下式表示的结构：
Figure BDA0002558506930001043
在另一方面，Ar2为由下式表示的结构：
Figure BDA0002558506930001044
在另一方面，Ar2是由选自下组的结构式表示的结构：
Figure BDA0002558506930001045
在还有的另一方面，Ar2为由下式表示的结构：
Figure BDA0002558506930001046
在还有的另一方面，Ar2为由下式表示的结构：
Figure BDA0002558506930001047
在更进一步的方面，Ar2是由选自下组的结构式表示的结构：
Figure BDA0002558506930001051
在还有的另一方面，Ar2是由选自下组的结构式表示的结构：
Figure BDA0002558506930001052
在另一方面，Ar2为由下式表示的结构：
Figure BDA0002558506930001053
u.Ar3基团
在一方面，Ar3是选自以下的结构：
Figure BDA0002558506930001054
在另一方面，Ar3为：
Figure BDA0002558506930001055
在另一方面，Ar3为：
Figure BDA0002558506930001056
在另一方面，Ar3为：
Figure BDA0002558506930001057
在另一方面，Ar3为：
Figure BDA0002558506930001058
v.Cy1基团
在一方面，Cy1，当存在时，选自：环、杂环、芳基和杂芳基且被独立地选自下组的0、1、2或3个基团取代卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。
在一方面，Cy1，当存在时，选自：环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基且被独立地选自下组的0、1、2或3个基团取代卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。
在另一方面，Cy1，当存在时，选自：环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基且被独立选自下组的0、1或2个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在还有的另一方面，Cy1，当存在时，选自：环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基且被选自下组的0或1个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在还有的另一方面，Cy1，当存在时，选自：环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基且被选自下组的基团单取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在更进一步的方面，Cy1，当存在时，选自：环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基且未取代。
在另一方面，Cy1，当存在时，选自：环丙基、咪唑基、吡唑基、吡咯基、哌啶基、吗啉基和哌嗪基且被独立地选自下组的0、1、2或3个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在还有的另一方面，Cy1，当存在时，选自：环丙基、咪唑基、吡唑基、吡咯基、哌啶基、吗啉基和哌嗪基且被独立选自下组的0、1或2个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在还有的另一方面，Cy1，当存在时，选自：环丙基、咪唑基、吡唑基、吡咯基、哌啶基、吗啉基和哌嗪基且被选自下组的0或1个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在更进一步的方面，Cy1，当存在时，选自：环丙基、咪唑基、吡唑基、吡咯基、哌啶基、吗啉基和哌嗪基且被选自下组的基团单取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在还有的另一方面，Cy1，当存在时，选自：环丙基、咪唑基、吡唑基、吡咯基、哌啶基、吗啉基和哌嗪基且未被取代。
在另一方面，Cy1，当存在时，选自：环烷基和杂环烷基且被独立选自下组的0、1或2个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在还有的另一方面，Cy1，当存在时，选自：环烷基和杂环烷基且被选自下组的0或1个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在还有的另一方面，Cy1，当存在时，选自：环烷基和杂环烷基且被选自下组的基团单取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在更进一步的方面，Cy1，当存在时，选自环烷基和杂环烷基且未被取代。
在另一方面，Cy1，当存在时，为环烷基且被独立选自下组的0、1或2个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在还有的另一方面，Cy1，当存在时，为环烷基且被选自下组的0或1个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在还有的另一方面，Cy1，当存在时，为环烷基且被选自下组的基团单取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在更进一步的方面，Cy1，当存在时，为未取代的环烷基。
在另一方面，Cy1，当存在时，为环丙基且被独立选自下组的0、1或2个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在还有的另一方面，Cy1，当存在时，为环丙基且被选自下组的0或1个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在还有的另一方面，Cy1，当存在时，为环丙基且被选自下组的基团单取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在更进一步的方面，Cy1，当存在时，为未取代的环丙基。
在另一方面，Cy1，当存在时，为杂环烷基且被独立选自下组的0、1或2个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在还有的另一方面，Cy1，当存在时，为杂环烷基且被选自下组的0或1个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在还有的另一方面，Cy1，当存在时，为杂环烷基且被选自下组的基团单取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在更进一步的方面，Cy1，当存在时，为未取代的杂环烷基。
在另一方面，Cy1，当存在时，为吗啉基且被独立选自下组的0、1或2个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在还有的另一方面，Cy1，当存在时，为吗啉基且被选自下组的0或1个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在还有的另一方面，Cy1，当存在时，为吗啉基且被选自下组的基团单取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在更进一步的方面，Cy1，当存在时，为未取代的吗啉基。
在另一方面，Cy1，当存在时，为哌啶基且被独立选自下组的0、1或2个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在还有的另一方面，Cy1，当存在时，为哌啶基且被选自下组的0或1个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在还有的另一方面，Cy1，当存在时，为哌啶基且被选自下组的基团单取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在更进一步的方面，Cy1，当存在时，为未取代的哌啶基。
在另一方面，Cy1，当存在时，为哌嗪基且被独立选自下组的0、1或2个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在还有的另一方面，Cy1，当存在时，为哌嗪基且被选自下组的0或1个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在还有的另一方面，Cy1，当存在时，为哌嗪基且被选自下组的基团单取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在更进一步的方面，Cy1，当存在时，为未取代的哌嗪基。
在另一方面，Cy1，当存在时，选自芳基或杂芳基且被独立选自下组的0、1或2个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在还有的另一方面，Cy1，当存在时，选自芳基或杂芳基且被选自下组的0或1个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在还有的另一方面，Cy1，当存在时，选自芳基或杂芳基且被选自下组的基团单取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在更进一步的方面，Cy1，当存在时，选自芳基或杂芳基且未被取代。
在另一方面，Cy1，当存在时，为芳基且被独立选自下组的0、1或2个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在还有的另一方面，Cy1，当存在时，为芳基且被选自下组的0或1个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在还有的另一方面，Cy1，当存在时，为芳基且被选自下组的基团单取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在更进一步的方面，Cy1，当存在时，为未取代的芳基。
在另一方面，Cy1，当存在时，为杂芳基且被独立选自下组的0、1或2个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在还有的另一方面，Cy1，当存在时，为杂芳基且被选自下组的0或1个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在还有的另一方面，Cy1，当存在时，为杂芳基且被选自下组的基团单取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在更进一步的方面，Cy1，当存在时，为未取代的杂芳基。
在另一方面，Cy1，当存在时，为咪唑基且被独立选自下组的0、1或2个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在还有的另一方面，Cy1，当存在时，为咪唑基且被选自下组的0或1个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在还有的另一方面，Cy1，当存在时，为咪唑基且被选自下组的基团单取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在更进一步的方面，Cy1，当存在时，为未取代的咪唑基。
在另一方面，Cy1，当存在时，为吡唑基且被独立选自下组的0、1或2个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在还有的另一方面，Cy1，当存在时，为吡唑基且被选自下组的0或1个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在还有的另一方面，Cy1，当存在时，为吡唑基且被选自下组的基团单取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在更进一步的方面，Cy1，当存在时，为未取代的吡唑基。
在另一方面，Cy1，当存在时，为吡咯基且被独立选自下组的0、1或2个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在还有的另一方面，Cy1，当存在时，为吡咯基且被选自下组的0或1个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在还有的另一方面，Cy1，当存在时，为吡咯基且被选自下组的基团单取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基。在更进一步的方面，Cy1，当存在时，为未取代的吡咯基。
2.实施例化合物
在一方面，化合物可以存在下列一种或多种结构：
Figure BDA0002558506930001101
Figure BDA0002558506930001111
或其药学上可接受的盐。
在一方面，化合物可以存在下列一种或多种结构：
Figure BDA0002558506930001112
Figure BDA0002558506930001121
或其药学上可接受的盐。
在一方面，化合物可以存在下列一种或多种结构：
Figure BDA0002558506930001122
Figure BDA0002558506930001131
或其药学上可接受的衍生物。
在一方面，化合物可以存在下列一种或多种结构：
Figure BDA0002558506930001132
或其药学上可接受的衍生物。
在一方面，化合物可以存在下列一种或多种结构：
Figure BDA0002558506930001141
或其药学上可接受的盐。
在一方面，化合物可以存在下列一种或多种结构：
Figure BDA0002558506930001142
Figure BDA0002558506930001151
Figure BDA0002558506930001161
或其药学上可接受的盐。
在一方面，化合物可以存在下列一种或多种结构：
Figure BDA0002558506930001162
或其药学上可接受的盐。在一方面，化合物可以存在下列一种或多种结构：
Figure BDA0002558506930001163
Figure BDA0002558506930001171
或其药学上可接受的盐。
在一方面，化合物可以存在下列一种或多种结构：
Figure BDA0002558506930001172
或其药学上可接受的盐。
在一方面，化合物可以存在下列一种或多种结构：
Figure BDA0002558506930001173
Figure BDA0002558506930001181
或其药学上可接受的盐。
在一方面，化合物可以存在下列一种或多种结构：
Figure BDA0002558506930001182
Figure BDA0002558506930001191
或其药学上可接受的盐。
在一方面，化合物可以存在下列一种或多种结构：
Figure BDA0002558506930001201
Figure BDA0002558506930001211
或其药学上可接受的盐。
在一方面，化合物可以为：
Figure BDA0002558506930001212
或其药学上可接受的盐。
在一方面，化合物可以为：
Figure BDA0002558506930001213
或其药学上可接受的盐。
在一方面，化合物可以为：
Figure BDA0002558506930001214
或其药学上可接受的盐。
在一方面，化合物可以存在下列一种或多种结构：
Figure BDA0002558506930001221
或其药学上可接受的盐。
在一方面，化合物可以呈现为以下结构：
Figure BDA0002558506930001222
或其药学上可接受的盐。
在一方面，化合物可以存在下列一种或多种结构：
Figure BDA0002558506930001223
Figure BDA0002558506930001231
或其药学上可接受的盐。
在另一方面，化合物可以存在下列一种或多种结构：
Figure BDA0002558506930001232
或其药学上可接受的盐。
D.制备化合物的方法
除了文献中已知的其他标准操作外，还可以通过以下方案所示的反应来制备本发明的化合物，在实验部分中举例说明或为本领域技术人员所清楚。为了清楚起见，显示了具有单个取代基的实施例，其中根据本文公开的定义允许多个取代基。
用于产生本发明化合物的反应是通过采用以下反应方案所示的反应来制备的，如下所述和示例。在某些具体实施例中，所公开的化合物可以通过路线I和路线II制备，如下所述和示例。提供以下实施例，以便可以更充分地理解本发明，仅是说明性的，并且不应解释为限制性的。
1.路线I
在一方面，取代的4-(5-氰基吡啶-2-基)-N-芳基哌嗪-1-甲酰胺衍生物和取代的4-(5-氰基吡啶-2-基)-N-芳基哌嗪-1-硫代甲酰胺衍生物可以如下所示进行制备。
方案1A.
Figure BDA0002558506930001241
化合物以通用形式表示，带有取代基，如本文其他地方的化合物描述中所述；其中，X为卤素；其中，R10为烷基、芳基或杂芳基；且其中，R选自：O和S。下面给出更具体的例子。
方案1B.
Figure BDA0002558506930001242
在一方面，可以根据以上反应方案1B制备1.9型化合物和类似化合物。因此，1.7型化合物是可商购的，或者可以通过合适的胺，例如如上所示的1.1和合适的芳基卤化物，例如如上所示的1.6的芳基化反应制备。合适的胺和合适的芳基卤化物可商购获得或通过本领域技术人员已知的方法制备。芳基化反应在适当的碱例如三乙胺(TEA)的存在下，在适当的溶剂例如乙腈中，在适当的温度例如160℃下进行适当的时间例如使用微波照射30分钟。芳基化反应之后是脱保护。在适当的脱保护剂例如三氟乙酸(TFA)的存在下，在适当的溶剂例如二氯甲烷中进行脱保护适当时间例如1小时。1.9型化合物可以通过合适的哌嗪，如上所示的1.7，和合适的异氰酸酯或异硫氰酸酯，如上所示的1.8之间的反应来制备。合适的异氰酸酯和异硫氰酸酯可商购或通过本领域技术人员已知的方法制备。在存在或不存在适当的碱例如三乙胺的情况下，在适当的溶剂例如二氯甲烷或二乙醚中进行脲或硫脲键的形成反应适当的时间例如3小时。如本领域技术人员可以理解的，上述反应提供了一种通用方法的例子，其中结构与上述特定反应物相似的化合物(与1.1、1.2、1.3和1.4型化合物相似的化合物)可以是在反应中被取代以提供类似于式1.5的4-(5-氰基吡啶-2-基)-N-芳基哌嗪-1-甲酰胺衍生物和4-(5-氰基吡啶-2-基)-N-芳基哌嗪-1-硫代甲酰胺衍生物。
2.路线II
在一方面，取代的4-(5-氰基吡啶-2-基)-芳基哌嗪-1-甲酰胺衍生物可以如下所示进行制备。
方案2A.
Figure BDA0002558506930001251
化合物以通用形式表示，带有取代基，如本文其他地方的化合物描述中所述且其中，A为不存在或选自：CH2、CF2、环丙基和CH(OH)。下面给出更具体的例子。
方案2B.
Figure BDA0002558506930001252
在一方面，可以根据以上反应方案2B制备2.6型化合物和类似化合物。因此，可以通过合适的羧酸，例如如上所示的2.4，与合适的胺，例如如上所示的2.5的偶联反应来制备2.6型化合物。合适的羧酸和合适的胺是可商购的或通过本领域技术人员已知的方法制备。偶联反应在适当的偶联剂例如1-[双(二甲基氨基)亚甲基]-1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶鎓3-氧化六氟磷酸盐(HATU)和适当的碱，例如二异丙基乙胺(DIPEA)的存在下，在适当的溶剂，例如二氯甲烷中进行。如本领域技术人员可以理解的，上述反应提供了一种通用方法的实例，其中在结构上与上述特定反应物相似的化合物(类似于2.1和2.2型化合物的化合物)可以在反应中被取代以提供类似于式2.3的4-(5-氰基吡啶-2-基)-N-芳基哌嗪-1-甲酰胺衍生物。
3.路线III
在一方面，取代的4-芳基哌嗪-1-甲酸苯酯衍生物可以如下所示进行制备。
方案3A.
Figure BDA0002558506930001261
化合物以通用形式表示，带有取代基，如本文其他地方的化合物描述中所述且其中，X为卤素。下面给出更具体的例子。
方案3B.
Figure BDA0002558506930001262
在一方面，可以根据以上反应方案3B制备3.12型化合物和类似化合物。因此，可以通过适当的胺，例如如上所示的3.1的偶联反应来制备3.2型化合物。合适的胺是可商购的或通过本领域技术人员已知的方法制备。偶联反应在适当的偶联剂例如N，N-羰基二咪唑(CDI)的存在下，在适当的溶剂例如二氯甲烷中进行。3.9型化合物可以如上所示通过合适的活化脲，例如3.2，和合适的苯酚，例如3.8反应来制备。合适的苯酚是可商购的或通过本领域技术人员已知的方法制备。反应在合适的碱例如三乙胺和碳酸铯的存在下，在合适的溶剂例如乙腈中，在合适的温度例如70℃下进行合适的时间例如3-4小时或过夜。可以如上所示通过合适的哌嗪例如3.9的去保护反应来制备3.10型化合物。脱保护反应在适当的脱保护剂例如三氟乙酸和适当的溶剂例如二氯甲烷的存在下进行适当的时间例如2小时。3.12型化合物可以通过合适的胺，例如如上所示的3.10，和合适的芳基卤化物，例如如上所示的3.11的芳基化反应来制备。适当的芳基卤化物可商购或通过本领域技术人员已知的方法制备。芳基化反应在合适的碱例如三乙胺和合适的溶剂例如乙腈的存在下在合适的温度例如160℃下进行合适的时间例如使用微波辐射30分钟。如本领域技术人员可以理解的，上述反应提供了一种通用方法的例子，其中结构与上述特定反应物相似的化合物(与3.1、3.2、3.3、3.4、3.5、3.6a和3.6b型化合物相似的化合物)，可以在反应中被取代以提供类似于式3.7a和3.7b的4-芳基哌嗪-1-甲酸苯基酯衍生物。
4.路线IV
在一方面，取代的6-(4-(2-氧-2-苯基乙基)哌嗪-1-基)烟酸腈衍生物可以如下所示进行制备。
方案4A.
Figure BDA0002558506930001271
化合物以通用形式表示，带有取代基，如本文其他地方的化合物描述中所述且其中，X为卤素。下面给出更具体的例子。
方案4B.
Figure BDA0002558506930001272
在一方面，可以根据以上反应方案4B制备4.6型化合物和类似化合物。因此，可以通过合适的胺，例如如上所示的4.5，与合适的卤代烷，例如如上所示的4.4的烷基化反应来制备4.6型化合物。合适的胺和合适的烷基卤化物是可商购的或通过本领域技术人员已知的方法制备。烷基化反应在适当的碱例如二异丙基乙胺的存在下，在适当的溶剂例如二氯甲烷中进行适当的时间例如3小时。如本领域技术人员可以理解的，上述反应提供了一种通用方法的例子，其中结构与上述特定反应物相似的化合物(类似于4.1、4.2a和4.2b型化合物的化合物)可以在反应中被取代以提供类似于式4.3a和4.3b的6-(4-(2-氧代-2-苯基乙基)哌嗪-1-基)烟酸腈衍生物。
5.路线V
在一方面，取代的4-芳基-N-苯基哌嗪-1-甲酰胺衍生物可以如下所示进行制备。
方案5A.
Figure BDA0002558506930001281
化合物以通用形式表示，带有取代基，如本文其他地方的化合物描述中所述且其中，X为卤素。下面给出更具体的例子。
方案5B.
Figure BDA0002558506930001291
在一方面，可以根据以上反应方案5B制备5.5型化合物和类似化合物。因此，可以通过在合适的胺，例如如上所示的1.1和合适的异氰酸酯，例如如上所示的5.4之间的脲键形成反应来制备5.5型化合物。合适的胺和合适的异氰酸酯可商购或通过本领域技术人员已知的方法制备。亲核取代是在适当的溶剂例如二乙醚的存在下进行适当的时间例如3小时。亲核取代后是脱保护反应。脱保护反应在适当的脱保护剂例如三氟乙酸的存在下，在适当的溶剂例如二氯甲烷中进行适当的时间例如1小时。可以通过合适的胺，例如如上所示的5.5，和合适的芳基卤化物，例如如上所示的5.6的芳基化反应制备5.7型化合物。适当的芳基卤化物可商购或通过本领域技术人员已知的方法制备。在合适的碱例如三乙胺的存在下，在合适的溶剂例如乙腈中，在合适的温度例如160℃下进行芳基化反应合适的时间例如使用微波辐射30分钟。如本领域技术人员可以理解的，上述反应提供了一种通用方法的例子，其中结构与上述特定反应物相似的化合物(与1.1、3.6a、3.6b、5.1和5.2型化合物相似的化合物)可以在反应中被取代，以提供类似于式5.3a和5.3b的4-芳基-N-苯基哌嗪-1-甲酰胺衍生物。
6.路线VI
在一方面，4-取代的-芳基哌嗪-1-甲酰胺衍生物可以如下所示进行制备。
方案6A.
Figure BDA0002558506930001292
化合物以通用形式表示，带有取代基，如本文其他地方的化合物描述中所述且其中，X为卤素。下面给出更具体的例子。
方案6B.
Figure BDA0002558506930001301
在一方面，可以根据以上反应方案6B制备6.6型的化合物和类似的化合物。因此，可以通过合适的胺，例如如上所示的1.1，和合适的羧酸，例如如上所示的6.4的偶联反应来制备6.5型化合物。合适的胺和合适的羧酸可商购或通过本领域技术人员已知的方法制备。偶合反应在合适的偶合剂例如HATU和合适的碱例如DIPEA的存在下，在合适的溶剂例如二氯甲烷中进行。偶联反应之后是脱保护反应。脱保护反应在适当的脱保护剂例如三氟乙酸的存在下，在适当的溶剂例如二氯甲烷中进行适当的时间例如1小时。如上所示，可以通过合适的胺例如6.5和合适的芳基卤化物例如3.11的芳基化反应来制备6.6型化合物。合适的芳基卤化物可商购或通过本领域技术人员已知的方法制备。在合适的碱例如三乙胺的存在下，在合适的溶剂例如乙腈中，在合适的温度例如160℃下进行芳基化反应合适的时间例如微波辐射30分钟。如本领域技术人员可以理解的，上述反应提供了一种通用方法的例子，其中结构与上述特定反应物相似的化合物(类似于1.1、3.6a、6.1和
6.2型化合物的化合物)可以在反应中被取代以提供类似于式6.3的4-取代的-芳基哌嗪-1-甲酰胺衍生物。
7.路线VII
在一方面，N-取代的-5-哒嗪基-甲酰胺衍生物可以如下所示进行制备。
方案7A.
Figure BDA0002558506930001302
化合物以通用形式表示，带有取代基，如本文其他地方的化合物描述中所述且其中，X为卤素。下面给出更具体的例子。
方案7B.
Figure BDA0002558506930001311
在一方面，可以根据以上反应方案7B制备7.9型化合物和类似化合物。因此，可以通过使合适的胺，例如如上所示的7.6与合适的异氰酸酯，例如如上所示的5.4反应来制备7.7型脲化合物。合适的胺和合适的异氰酸酯可商购或通过本领域技术人员已知的方法制备。脲键形成反应在适当的溶剂例如乙醚的存在下进行适当的时间例如3小时。7.9型化合物可以通过合适的胺，例如如上所示的7.7，和芳基卤化物，例如如上所示的3.11的芳基化反应来制备。适当的芳基卤化物可商购或通过本领域技术人员已知的方法制备。芳基化反应在合适的碱例如三乙胺和合适的溶剂例如乙腈的存在下在合适的温度例如160℃下进行合适的时间例如使用微波照射30分钟。如本领域技术人员可以理解的，上述反应提供了一种通用方法的例子，其中结构与上述特定反应物相似的化合物(类似于7.1、7.2、7.3和7.4型化合物的化合物)可以是在反应中被取代以提供类似于式7.5的N-取代的5-哒嗪基-甲酰胺衍生物。
8.路线VIII
在一方面，4-取代的-N-芳基哌嗪-1-甲酰胺衍生物可以如下所示进行制备。
方案8A.
Figure BDA0002558506930001312
化合物以通用形式表示，带有取代基，如本文其他地方的化合物描述中所述且其中，X为卤素和R选自：–NH2和–COOH。下面给出更具体的例子。
方案8B.
Figure BDA0002558506930001321
在一方面，可以根据以上反应方案8B制备6.6型化合物和类似化合物。因此，8.4型化合物可以通过合适的胺例如如上所示的1.1与合适的芳基卤化物例如如上所示的3.11的芳基化反应来制备。合适的胺和合适的芳基卤化物可商购获得或通过本领域技术人员已知的方法制备。芳基化反应在合适的碱例如三乙胺和合适的溶剂例如乙腈的存在下在合适的温度例如160℃下进行合适的时间例如使用微波照射30分钟。芳基化反应之后是脱保护反应。脱保护反应在适当的脱保护剂例如三氟乙酸的存在下，在适当的溶剂二氯甲烷中进行适当的时间例如1小时。如上所示，6.6型化合物可以通过合适的羧酸例如8.5在合适的胺例如8.4的存在下的偶联反应来制备。该反应在适当的偶联剂例如1-[双(二甲基氨基)亚甲基]-1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶鎓3-氧化六氟磷酸盐(HATU)和合适的碱，例如N，N-二异丙基乙胺(DIPEA)及合适的溶剂，例如二氯甲烷的存在下进行。如本领域技术人员可以理解的，上述反应提供了一种通用方法的例子，其中结构与上述特定反应物相似的化合物(类似于1.1、3.6a、8.1和8.2型化合物的化合物)可以在反应中被取代，以提供类似于式8.3的4-取代的-N-芳基哌嗪-1-甲酰胺衍生物。
9.路线IX
在一方面，取代的哒嗪基-N-芳基-4-甲酰胺衍生物可以如下所示进行制备。
方案9A.
Figure BDA0002558506930001322
Figure BDA0002558506930001331
化合物以通用形式表示，带有取代基，如本文其他地方的化合物描述中所述且其中，X为卤素。下面给出更具体的例子。
方案9B.
Figure BDA0002558506930001332
在一方面，可以根据以上反应方案9B制备9.8型化合物和类似化合物。因此，可以通过合适的胺，例如如上所示的9.5，与合适的羧酸，例如如上所示的9.6的偶联反应来制备9.7型化合物。合适的胺和合适的羧酸可商购或通过本领域技术人员已知的方法制备。偶合反应在合适的偶合剂例如HATU和合适的碱例如DIPEA的存在下，在合适的溶剂例如二氯甲烷中进行。9.8型化合物可以通过合适的胺例如9.7和合适的芳基卤化物例如3.11的芳基化反应来制备。适当的芳基卤化物可商购或通过本领域技术人员已知的方法制备。在合适的碱例如三乙胺的存在下，在合适的溶剂例如乙腈中，在合适的温度例如160℃下进行芳基化反应合适的时间例如使用微波照射30分钟。如本领域技术人员可以理解的，上述反应提供了一种通用方法的例子，其中结构与上述特定反应物相似的化合物(类似于7.4、9.1、9.2和9.3型化合物的化合物)可以在反应中被取代以提供类似于通式9.4的哒嗪基-N-芳基-4-甲酰胺衍生物。
10.路线X
在一方面，1-(6-取代的-哒嗪-3-基)-芳基衍生物可以如下所示进行制备。
方案10A.
Figure BDA0002558506930001341
化合物以通用形式表示，带有取代基，如本文其他地方的化合物描述中所述且其中，X为卤素。下面给出更具体的例子。
方案10B.
Figure BDA0002558506930001342
在一方面，可以根据以上反应方案10B制备10.7型化合物和类似化合物。因此，10.6型化合物可以通过合适的羧酸，例如如上所示的10.4，与合适的胺，例如如上所示的10.5的偶联反应来制备。合适的羧酸和合适的胺是可商购的或通过本领域技术人员已知的方法制备的。偶合反应在合适的偶合剂例如HATU和合适的碱例如DIPEA的存在下，在合适的溶剂例如二氯甲烷中进行。如上所示可以通过合适的胺例如10.6和合适的芳基卤化物例如3.11的芳基化反应制备10.7型化合物。适当的芳基卤化物可商购或通过本领域技术人员已知的方法制备。芳基化反应在合适的碱例如三乙胺的存在下，在合适的溶剂例如乙腈中，在合适的温度例如160℃下进行合适的时间例如30分钟。如本领域技术人员可以理解的，上述反应提供了一种通用方法的例子，其中结构与上述特定反应物相似的化合物(类似于7.2、7.4、10.1和10.2型化合物的化合物)可以在反应中被取代以提供类似于式10.3的1-(6-取代的-哒嗪-3基)-芳基衍生物。
11.路线XI
在一方面，取代的4-(哒嗪-3-基)哌嗪衍生物可以如下所示进行制备。
方案11A.
Figure BDA0002558506930001351
化合物以通用形式表示，带有取代基，如本文其他地方的化合物描述中所述且其中，各X独立地为卤素。下面给出更具体的例子。
方案11B.
Figure BDA0002558506930001361
在一方面，可以根据以上反应方案11B制备11.10型化合物和类似的化合物。因此，11.7型化合物可以通过合适的胺，例如如上所示的1.1与合适的羧酸，例如如上所示的11.6的偶联反应来制备。合适的胺和合适的羧酸可商购或通过本领域技术人员已知的方法制备。偶合反应在合适的偶合剂例如HATU和合适的碱例如DIPEA的存在下，在合适的溶剂例如二氯甲烷中进行。如上所示可以通过合适的芳基卤化物，例如11.7，和合适的烯烃，例如4,4,5,5-四甲基-2-(丙-1-烯-2-基)-1,3,2-二氧杂硼烷的偶联反应来制备11.8型化合物。合适的烯烃可商购或通过本领域技术人员已知的方法制备。偶联反应在合适的碱例如碳酸钾和合适的催化剂例如四(三苯基膦)钯(0)的存在下，在合适的温度例如100℃下，在适当的溶剂系统中，例如二恶烷-水(体积比为3：1)进行合适的时间，例如4小时。可以通过还原合适的烯烃，例如如上所示的11.8，来制备11.9型化合物。还原是在适当的氢源，例如氢气，和适当的催化剂，例如钯/碳存在下进行的。11.10型化合物可通过脱保护，然后使合适的胺例如如上所示的11.9和合适的芳基卤化物例如如上所示的11.10进行芳基化反应来制备。适当的芳基卤化物可商购或通过本领域技术人员已知的方法制备。在适当的脱保护剂例如三氟乙酸的存在下，在适当的溶剂例如二氯甲烷中进行脱保护适当时间例如1小时。芳基化反应在合适的碱例如三乙胺的存在下，在合适的溶剂例如乙腈中，在合适的温度例如160℃下进行合适的时间例如30分钟。如本领域技术人员可以理解的，上述反应提供了一种通用方法的例子，其中结构与上述特定反应物相似的化合物(与1.1、7.4、11.1、11.2、11.3和11.4型化合物相似的化合物)可以在反应中被取代，以提供类似于式11.5的取代的4-(哒嗪-3-基)哌嗪衍生物。
12.路线XII
在一方面，苯基6-取代的-烟酸腈衍生物可以如下所示进行制备。
方案12A.
Figure BDA0002558506930001371
化合物以通用形式表示，带有取代基，如本文其他地方的化合物描述中所述。下面给出更具体的例子。
方案12B.
Figure BDA0002558506930001372
在一方面，可以根据以上反应方案12B制备12.9型化合物和类似的化合物。因此，可以通过合适的芳基卤化物，例如如上所示的1.6与合适的硼衍生物，例如如上所示的12.5的偶联反应来制备12.6型化合物。合适的芳基卤化物和合适的硼衍生物可商购或通过本领域技术人员已知的方法制备。偶联反应在合适的碱例如碳酸钾和合适的催化剂四(三苯基膦)钯(0)的存在下在适当的溶剂系统例如二恶烷-水(体积比为3：1)中在合适的温度例如100℃下进行合适的时间，例如4小时。可以通过适当的胺例如如上所示的12.6的脱保护反应来制备12.7型化合物。脱保护反应在适当的脱保护剂例如三氟乙酸的存在下，在适当的溶剂例如二氯甲烷中进行适当的时间例如1小时。12.9型化合物可以通过适当的胺，例如12.7，和适当的羧酸，例如12.8的偶联反应来制备。合适的羧酸可商购或通过本领域技术人员已知的方法制备。偶合反应在合适的偶合剂例如HATU和合适的碱例如DIPEA的存在下，在合适的溶剂例如二氯甲烷中进行。如本领域技术人员可以理解的，上述反应提供了一种通用方法的例子，其中结构与上述特定反应物相似的化合物(类似于1.2、6.1、12.1、12.2和12.3型化合物的化合物)在反应中可以被取代以提供类似于式12.4的苯基6-取代的烟酸腈衍生物。
13.路线XIII
在一方面，卤代芳基6-取代的-哒嗪衍生物可以如下所示进行制备。
方案13A.
Figure BDA0002558506930001381
化合物以通用形式表示，带有取代基，如本文其他地方的化合物描述中所述且其中，各X独立地为卤素。下面给出更具体的例子。
方案13B.
Figure BDA0002558506930001391
在一方面，可以根据以上反应方案13B制备13.6型化合物和类似的化合物。因此，13.5型化合物可以通过合适的胺，例如如上所示的10.5，与合适的羧酸，例如如上所示的13.4的偶联反应来制备。合适的胺和合适的羧酸可商购或通过本领域技术人员已知的方法制备。偶合反应在合适的偶合剂例如HATU和合适的碱例如DIPEA的存在下，在合适的溶剂例如二氯甲烷中进行。可以通过脱保护反应，然后通过适当的胺例如13.5和适当的芳基卤化物例如3.11的芳基化反应来制备13.6型化合物。适当的芳基卤化物可商购或通过本领域技术人员已知的方法制备。在适当的脱保护剂例如三氟乙酸的存在下，在适当的溶剂例如二氯甲烷中进行脱保护适当时间例如1小时。在合适的碱例如三乙胺的存在下，在合适的溶剂例如乙腈中，在合适的温度例如160℃下进行芳基化反应合适的时间例如微波辐射30分钟。如本领域技术人员可以理解的，上述反应提供了一种通用方法的例子，其中结构与上述特定反应物相似的化合物(类似于7.2、7.4、13.1和13.2型化合物的化合物)可以在反应中被取代以提供类似于式13.3的卤代芳基6-取代的-哒嗪衍生物。
14.路线XIV
在一方面，烯基芳基6-取代的-哒嗪衍生物可以如下所示进行制备。
方案14A.
Figure BDA0002558506930001401
化合物以通用形式表示，带有取代基，如本文其他地方的化合物描述中所述且其中，各X独立地为卤素。下面给出更具体的例子。
方案14B.
Figure BDA0002558506930001411
在一方面，可以根据以上反应方案14B制备14.4型化合物和类似的化合物。因此，可以通过合适的芳基卤化物，例如如上所示的13.5，与合适的硼衍生物，例如如上所示的4,4,5,5-四甲基-2-(丙-1-烯-2-基)-1,3,2-二氧杂硼烷的偶联反应来制备14.3型化合物。合适的芳基卤化物和合适的硼衍生物可商购或通过本领域技术人员已知的方法制备。偶联反应在合适的碱例如碳酸钾和合适的催化剂例如四(三苯基膦)钯(0)的存在下在合适的温度例如100℃下进行合适的时间，例如4小时。可以通过脱保护反应，然后通过合适的胺例如14.3和合适的芳基卤化物例如如上所示3.11的芳基化反应制备14.4型化合物。脱保护反应在适当的脱保护剂例如三氟乙酸的存在下，在适当的溶剂例如二氯甲烷中进行适当的时间例如1小时。在合适的碱例如三乙胺的存在下，在合适的溶剂例如乙腈中，在合适的温度例如160℃下进行芳基化反应合适的时间例如微波辐射30分钟。如本领域技术人员可以理解的，上述反应提供了一种通用方法的例子，其中可以将结构与上述特定反应物相似的化合物(类似于7.4、13.2和14.1型化合物的化合物)可以在反应中被取代以得到类似于式14.2的烯基芳基6-取代的-哒嗪衍生物。
15.路线XV
在一方面，烷基芳基6-取代的-哒嗪衍生物可以如下所示进行制备。
方案15A.
Figure BDA0002558506930001421
化合物以通用形式表示，带有取代基，如本文其他地方的化合物描述中所述且其中，各X独立地为卤素。下面给出更具体的例子。
方案15B.
Figure BDA0002558506930001431
在一方面，可以根据以上反应方案15B制备15.4型化合物和类似的化合物。因此，可以通过还原合适的烯烃，例如如上所示的14.3来制备15.3型化合物。还原是在适当的氢源，例如氢气，和适当的催化剂，例如钯/碳存在下进行的。可以通过脱保护反应，然后通过适当的胺例如15.3和适当的芳基卤化物例如3.11的芳基化反应来制备15.4型化合物。适当的芳基卤化物可商购或通过本领域技术人员已知的方法制备。脱保护反应在适当的脱保护剂例如三氟乙酸的存在下，在适当的溶剂例如二氯甲烷中进行适当的时间例如1小时。芳基化反应在合适的碱例如三乙胺的存在下，在合适的溶剂例如乙腈中，在合适的温度例如160℃下进行合适的时间例如30分钟。如本领域技术人员可以理解的，上述反应提供了一种通用方法的例子，其中结构与上述特定反应物相似的化合物(类似于7.4、14.1和15.1型化合物的化合物)可在反应中被取以得到类似于式15.2的烷基芳基6-取代的-哒嗪衍生物。
16.路线XVI
在一方面，N-取代的-5-哒嗪基-N-甲基甲酰胺衍生物可以如下所示进行制备：
方案16A.
Figure BDA0002558506930001432
化合物以通用形式表示，带有取代基，如本文其他地方的化合物描述中所述且其中，R4为卤素、CN或NO2。下面给出更具体的例子。
方案16B.
Figure BDA0002558506930001441
在一方面，可以根据以上反应方案16B制备16.3型化合物和类似的化合物。因此，可以通过使合适的脲例如如上所示的16.2与碘甲烷反应来制备16.3型的N-甲基化化合物。可以通过先前在路线VII中描述的方法制备合适的脲，碘甲烷可商购获得。N-甲基化反应在适当的溶剂例如N，N-二甲基甲酰胺(DMF)的存在下进行适当的时间例如在0℃下5分钟。如本领域技术人员可以理解的，上述反应提供了一种通用方法的例子，其中结构与上述特定反应物相似的化合物(类似于7.5型化合物的化合物)可以在反应中被取代以提供类似于式16.1的N-取代的-5-哒嗪基-N-甲基甲酰胺衍生物。
17.路线XVII
在一方面，1-(6-取代的-哒嗪-3-基)-芳基磺酰胺衍生物可以如下所示进行制备。
方案17A.
Figure BDA0002558506930001442
化合物以通用形式表示，带有取代基，如本文其他地方的化合物描述中所述且其中，X为卤素。下面给出更具体的例子。
方案17B.
Figure BDA0002558506930001443
在一方面，可以根据以上反应方案17B制备17.6型化合物和类似的化合物。因此，可以通过合适的磺酰氯如上面所示的17.4与合适的胺如上面所示的10.5的偶联反应来制备17.5型化合物。合适的磺酰氯和合适的胺是可商购的或通过本领域技术人员已知的方法制备。偶合反应在适当的碱例如三乙胺的存在下，在适当的溶剂例如乙腈中进行。偶联反应后进行去保护。在适当的脱保护剂例如三氟乙酸(TFA)的存在下，在适当的溶剂例如二氯甲烷中进行脱保护适当时间例如1小时。可以通过合适的胺例如17.5和合适的芳基卤化物例如如上所示的3.11的芳基化反应来制备17.6型化合物。适当的芳基卤化物可商购或通过本领域技术人员已知的方法制备。芳基化反应在合适的碱例如三乙胺的存在下，在合适的溶剂例如乙腈中，在合适的温度例如160℃下进行合适的时间例如30分钟。如本领域技术人员可以理解的，上述反应提供了一种通用方法的例子，其中结构与上述特定反应物相似的化合物(类似于17.2、17.3、17.5和17.6型化合物的化合物)可以在反应中被取代以提供类似于式17.3的1-(6-取代的-哒嗪-3-基)-芳基磺酰胺衍生物。
18.路线XVIII
在一方面，取代的芳基哌嗪-1-甲酰胺衍生物可以如下所示进行制备。
方案18A.
Figure BDA0002558506930001451
化合物以通用形式表示，带有取代基，如本文其他地方的化合物描述中所述。下面给出更具体的例子。
方案18B.
Figure BDA0002558506930001452
在一方面，可以根据以上反应方案18B制备18.6型化合物和类似的化合物。因此，可以通过合适的异氰酸酯例如如上所示的18.4与合适的胺例如如上所示的18.5的脲键形成反应来制备18.6型化合物。合适的异氰酸酯和合适的胺是可商购的或通过本领域技术人员已知的方法制备。偶合反应在适当的碱例如三乙胺的存在下，在适当的溶剂例如乙腈中进行。在适当的碱例如三乙胺的存在下，在适当的溶剂例如二氯甲烷中进行脲键形成反应适当的时间例如3小时。如本领域技术人员可以理解的，上述反应提供了一种通用方法的例子，其中在结构上与上述特定反应物相似的化合物(类似于18.1和18.2型化合物的化合物)可以在反应中被取代以提供类似于式18.3的取代的芳基哌嗪-1-甲酰胺衍生物。
19.路线XIX
在一方面，4-取代的-N-芳基哌嗪-1-甲酰胺衍生物可以如下所示进行制备。
方案19A.
Figure BDA0002558506930001461
化合物以通用形式表示，带有取代基，如本文其他地方的化合物描述中所述且其中，X为卤素。下面给出更具体的例子。
方案19B.
Figure BDA0002558506930001462
在一方面，可以根据以上反应方案19B制备19.4型化合物和类似化合物。因此，可以通过使合适的胺，例如如上所示的1.1，与合适的芳基卤化物，例如如上所示的19.1，进行芳基化反应，然后进行脱保护反应，来制备19.2型化合物。合适的胺和合适的芳基卤化物可商购获得或通过本领域技术人员已知的方法制备。芳基化反应在合适的催化剂例如三(二亚苄基丙酮)二钯(0)，合适的碱例如叔丁醇钠，合适的配体例如呫吨(Xantphos)和合适的溶剂例如1,4-二氧六环存在下在合适的温度例如150℃下进行合适的时间，如使用微波辐射60分钟。芳基化反应之后是脱保护反应。脱保护反应在适当的脱保护剂例如三氟乙酸的存在下，在适当的溶剂二氯甲烷中进行适当的时间例如1小时。可以通过脲键形成反应制备19.4型化合物。脲键形成反应在适当的碱，例如吡啶，和适当的溶剂，例如二氯甲烷存在下，在合适的胺(例如19.2)和异氰酸酯衍生物(由合适的胺(例如19.3)和合适的光气衍生物(例如碳酸二(三氯甲基)酯)原位形成)之间进行。如本领域技术人员可以理解的，上述反应提供了一种通用方法的例子，其中结构与上述特定反应物相似的化合物(类似于1.1、3.6a、8.1和8.2型化合物的化合物)可以在反应中被取代以提供类似于式8.3的4-取代的-N-芳基哌嗪-1-甲酰胺衍生物。
20.路线XX
在一方面，4-取代的-芳基哌嗪-1-甲酰胺衍生物可以如下所示进行制备。
方案20A.
Figure BDA0002558506930001471
化合物以通用形式表示，带有取代基，如本文其他地方的化合物描述中所述。下面给出更具体的例子。
方案20B.
Figure BDA0002558506930001472
在一方面，可以根据上述反应方案20B制备20.6型化合物和类似化合物。因此，可以通过使合适的胺，例如如上所示的1.1，与合适的芳基卤化物，例如如上所示的20.3，进行芳基化反应，然后进行脱保护反应，来制备20.4型化合物。合适的胺和合适的芳基卤化物可商购获得或通过本领域技术人员已知的方法制备。芳基化反应在合适的催化剂例如三(二亚苄基丙酮)二钯(0)，合适的碱例如叔丁醇钠，合适的配体例如呫吨和合适的溶剂例如1,4-二氧六环存在下，在合适的温度例如150℃下进行适当的时间例如使用微波辐射60分钟。脱保护反应在适当的脱保护剂例如三氟乙酸的存在下，在适当的溶剂二氯甲烷中进行适当的时间例如1小时。可以通过使胺20.4与适当的羧酸，例如如上所示的20.5进行偶联反应来制备20.6型化合物。偶合反应在合适的偶合剂例如HATU和合适的碱例如DIPEA的存在下，在合适的溶剂例如二氯甲烷中进行。如本领域技术人员可以理解的，上述反应提供了一种通用方法的例子，其中结构与上述特定反应物相似的化合物(类似于1.1、3.6a、8.1和20.1型化合物的化合物)可以在反应中被取代以提供类似于式20.2a和20.2b的4-取代的-芳基哌嗪-1-甲酰胺衍生物。
21.路线XXI
在一方面，取代的芳基哒嗪基或杂芳基哒嗪基衍生物可以如下所示进行制备。
方案21A.
Figure BDA0002558506930001481
化合物以通用形式表示，带有取代基，如本文其他地方的化合物描述中所述且其中，各X独立地为卤素。下面给出更具体的例子。
方案21B.
Figure BDA0002558506930001491
在一方面，可以根据上述反应方案21B制备21.11型化合物和类似的化合物。因此，21.8型化合物可以通过合适的胺，例如如上所示的21.7，与合适的羧酸，例如如上所示的21.6的偶联反应来制备。合适的胺和合适的羧酸可商购或通过本领域技术人员已知的方法制备。偶合反应在合适的偶合剂例如HATU和合适的碱例如DIPEA的存在下，在合适的溶剂例如二氯甲烷中进行。可以通过合适的芳基卤化物，例如21.8，和合适的烯烃，例如如上所示的4,4,5,5-四甲基-2-(丙-1-烯-2-基)-1,3,2-二氧杂硼烷的偶联反应来制备21.9型化合物)。合适的烯烃可商购或通过本领域技术人员已知的方法制备。偶联反应在合适的碱例如碳酸钾和合适的催化剂例如四(三苯基膦)钯(0)的存在下，在适当的溶剂系统例如二氧六环-水(体积比为3：1)中在合适的温度例如100℃下进行合适的时间，例如4小时。可以通过还原合适的烯烃，例如如上所示的21.9，来制备21.10型化合物。还原是在适当的氢源，例如氢气，和适当的催化剂，例如钯/碳存在下进行的。可以通过脱保护，然后使合适的胺，例如如上所示的21.10，和合适的芳基卤化物，例如如上所示的3.11进行芳基化反应，制得21.11型化合物。适当的芳基卤化物可商购或通过本领域技术人员已知的方法制备。在适当的脱保护剂例如三氟乙酸的存在下，在适当的溶剂例如二氯甲烷中进行脱保护适当的时间例如1小时。芳基化反应在合适的碱例如三乙胺的存在下，在合适的溶剂例如乙腈中，在合适的温度例如160℃下进行合适的时间例如1小时。如本领域技术人员可以理解的，上述反应提供了一种通用方法的例子，其中结构与上述特定反应物相似的化合物(与7.2、7.4、21.1、21.2、21.3和21.4型化合物相似的化合物)可以在反应中被取代以提供类似于式21.5的取代的芳基哒嗪基或杂芳基哒嗪基衍生物。
22.路线XXII
在一方面，取代的4-芳基-N-苯基甲酰胺衍生物可以如下所示进行制备。
方案22A.
Figure BDA0002558506930001501
化合物以通用形式表示，带有取代基，如本文其他地方的化合物描述中所述且其中，X为卤素。下面给出更具体的例子。
方案22B.
Figure BDA0002558506930001502
在一方面，可以根据上述反应方案22B制备22.7型化合物和类似的化合物。因此，22.6型化合物可以通过合适的胺，例如如上所示的22.5，和合适的异氰酸酯，例如如上所示的22.4之间的脲键形成反应来制备。合适的胺和合适的异氰酸酯可商购或通过本领域技术人员已知的方法制备。脲键形成反应在适当的溶剂例如乙醚的存在下进行适当的时间例如3小时。亲核取代后是脱保护反应。脱保护反应在适当的脱保护剂例如三氟乙酸的存在下，在适当的溶剂例如二氯甲烷中进行适当的时间例如1小时。可以通过合适的胺，例如如上所示的22.6，和合适的芳基卤化物，例如如上所示的1.6的芳基化反应，来制备22.7型化合物。合适的芳基卤化物可商购或通过本领域技术人员已知的方法制备。在合适的碱例如三乙胺的存在下，在合适的溶剂例如乙腈中，在合适的温度例如160℃下进行芳基化反应合适的时间例如使用微波辐射30分钟。如本领域技术人员可以理解的，上述反应提供了一种通用方法的例子，其中结构与上述特定反应物相似的化合物(类似于5.1、7.2、22.1和22.2型化合物的化合物)可以在反应中被取代以得到类似于式22.3a和22.3b的4-芳基-N-苯基甲酰胺衍生物。
23.路线XXIII
在一方面，烷基芳基6-取代的-哒嗪衍生物可以如下所示进行制备。
方案23A.
Figure BDA0002558506930001511
化合物以通用形式表示，带有取代基，如本文其他地方的化合物描述中所述。下面给出更具体的例子。
方案23B.
Figure BDA0002558506930001521
在一方面，可以根据上述反应方案23B制备23.21型化合物和类似的化合物。因此，23.12型化合物可以通过羧酸例如如上所示的23.11和草酰二氯之间的甲酯形成反应来制备。合适的羧酸可商购或通过本领域技术人员已知的方法制备。甲酯形成反应是在适当的溶剂例如甲醇的存在下进行适当的时间，例如1小时。23.13型化合物可以通过适当的杂芳基氯化物例如23.12与溴代三甲基硅烷之间的氯化物置换反应来制备。氯化物置换反应是在适当的溶剂如丙腈中在适当的温度下如110℃进行适当的时间如20小时。23.14型化合物可以通过适当的芳基卤化物，例如23.13，和适当的烯烃，例如如上所示的4,4,5,5-四甲基-2-(丙-1-烯-2-基)-1,3,2-二氧杂硼烷的偶联反应来制备。合适的烯烃可商购或通过本领域技术人员已知的方法制备。偶联反应在适当的碱例如碳酸钾和适当的催化剂例如四(三苯基膦)钯(0)的存在下，在适当的溶剂系统例如二氧六环中，在适当的温度例如150℃下使用微波辐射进行适当的时间如1小时。23.15型化合物可以通过还原合适的烯烃，例如如上所示的23.14来制备。还原是在适当的氢源，例如氢气，和适当的催化剂，例如钯/碳存在下进行的。23.16型化合物可以通过合适的酯例如上面显示的23.15的酯脱保护反应来制备。酯脱保护反应使用适当的碱，例如氢氧化钠进行。
23.19型化合物可以通过合适的胺，例如如上所示的23.17，和合适的芳基卤化物，例如如上所示的23.18的芳基化反应来制备。适当的芳基卤化物可商购或通过本领域技术人员已知的方法制备。在合适的碱例如二异丙基乙胺的存在下，在合适的溶剂例如二甲基甲酰胺中，在合适的温度例如150℃下进行芳基化反应合适的时间例如10小时。23.20型化合物可以通过脱保护反应来制备。脱保护反应在适当的脱保护剂例如三氟乙酸的存在下，在适当的溶剂例如二氯甲烷中进行适当的时间例如1小时。
23.21型化合物可以通过合适的胺(例如，如上所示的23.20)与合适的羧酸的钠盐(例如，如上所示的23.16)的偶联反应来制备。偶合反应在合适的偶合剂例如HATU和合适的碱例如DIPEA的存在下，在合适的溶剂例如二氯甲烷中进行。
如本领域技术人员可以理解的，上述反应提供了一种通用方法的例子，其中结构与上述特定反应物相似的化合物(类似于7.2、23.1、23.2、23.3、23.4、23.5、23.6、23.7、23.8和23.9型化合物的化合物)可以在反应中被取代，以提供类似于式23.10的4-芳基-N-苯基甲酰胺衍生物。
24.路线XXIV
在一方面，4-取代的-芳基哌嗪-1-甲酰胺衍生物可以如下所示进行制备。
方案24A.
Figure BDA0002558506930001531
化合物以通用形式表示，带有取代基，如本文其他地方的化合物描述中所述。下面给出更具体的例子。
方案24B.
Figure BDA0002558506930001532
在一方面，可以根据上述反应方案24B制备24.4型化合物和类似的化合物。因此，可以通过还原适当的硝基化合物，例如如上所示的24.3，通过反应来制备24.4型化合物。在合适的氢源例如氢气和合适的催化剂例如碳载钯的存在下进行硝基的还原。本领域技术人员可以理解，上述反应提供了一种通用方法的例子，其中结构与上述特定反应物相似的化合物(类似于24.3型化合物的化合物)可以在反应中取代，以得到与式24.4相似的4-取代的-芳基哌嗪-1-羧甲酰胺衍生物。
预期每个公开的方法可以进一步包括另外的步骤、操作和/或组成。还可以预期，可以任选地从本发明中省略任何一个或多个步骤、操作和/或组成。应当理解，所公开的方法可以用于提供所公开的化合物。还应理解，所公开的方法的产物可以用于所公开的使用方法中。
E.实施例
提出以下实施例以向本领域普通技术人员提供如何制备和评价本文所要求保护的化合物、组合物、制品、装置和/或方法的完整公开内容和描述，以及旨在纯粹示例本发明，并不意图限制发明人认为其发明的范围。已经尽力确保关于数字(例如，数量、温度等)的准确性，但是应该考虑一些误差和偏差。除非另有说明，否则份数是重量份，温度以℃为单位或处于环境温度，压力为大气压或接近大气压。
本文提供的实施例用于举例说明本发明，并且不应以任何方式解释为限制本发明。本文提供了实施例以说明本发明，并且不应以任何方式将其解释为限制本发明。
1.PZ-2891防止丙酰基-CoA抑制纯化的人PANK3
参考图1A，含或不含2.5μM PZ-2891(图1B)，在指定浓度的丙酰基-COA(C3-CoA)下，将PANK3蛋白(1μg)与1mM ATP，10mM MgCl2、45μM[14C]-泛酸盐(酯)，100mMTris-HCl pH7.5在37℃下孵育10分钟。通过DE-81滤盘测定PANK3反应的[14C]-磷酸泛酸产物(Vallari等人(1987)J.Biol.Chem.262：2468-2472)，未添加丙酰辅酶A(C3-CoA)的产物的量被定义为100％最高活性。
2.响应PZ-2891治疗的血氨水平降低
参照图2，向丙酸血症的小鼠模型Pcca-/-(A138T)(Guensel等人.(2013)Mol.Ther.21：1316-1323)投喂含有1000ppm泛酸盐(酯)(Pan)或225ppm的PZ-2891加1000ppm Pan的食物7天。每组从6只小鼠中抽血，并根据制造商的说明使用GM7 Micro-Stat分析仪(Analox仪器，www.analox.com)和Analox血氨试剂盒测定血氨水平。使用学生不成对t检验进行统计学分析，p＝0.0032。
3.通过PZ-3022治疗提高了PCCA小鼠模型的肝中COA水平的降低
PZ-3022的结构在图3中示出。
参考图4，向丙酸血症的小鼠模型，Pcca-/-(A138T)小鼠(Guensel等人(2013)Mol.Ther.21：1316-23)投喂食物或含有1000ppm泛酸盐(酯)加75ppm PZ-的食物，从第21天开始。在70天时，测量了肝脏CoA水平。与野生型相比，Pcca小鼠的肝脏CoA降低，在PZ-3022治疗的Pcca小鼠中，CoA水平升高。
4.PZ-3022提升PCCA小鼠模型肝脏中的COA和乙酰基-COA
参考图5，向丙酸血症的小鼠模型Pcca-/-(A138T)小鼠(Guensel等人(2013)Mol.Ther.21：1316-23)喂饲食物或含有1000ppm泛酸盐(酯)加75ppm PZ-3022的食物，从第21天开始。在70天时，测量了肝脏CoA，乙酰基-CoA和丙酰基-CoA水平。与野生型相比，Pcca小鼠具有较低的游离CoA、较低的乙酰基-CoA和非常高的丙酰基-CoA。Pcca小鼠的PZ-3022治疗可提高游离CoA和乙酰CoA，而丙酰基-CoA则降低。
5.PZ-3022治疗可使PCCA小鼠模型肝脏中的酰基肉毒碱水平正常化
参考图6A和图6B，向丙酸血症的小鼠模型，Pcca-/-(A138T)小鼠(Guensel等人(2013)Mol.Ther.21：1316-23)喂饲食物或含有1000ppm泛酸盐(酯)加75ppm PZ-3022的食物，从第21天开始。在70天时，分析血浆中的肉毒碱含量。Pcca小鼠的乙酰肉毒碱水平较低，而丙酰基-肉毒碱水平则明显升高。PZ-3022治疗提升了乙酰基-肉毒碱。
参照图7，图5中的数据显示为血浆肉毒碱的C3：C2比。在Pcca小鼠模型中，PZ-3022治疗降低了高度升高的C3：C2比。
对本领域技术人员而言显而易见的是，在不脱离本发明的范围或精神的情况下，可以对本发明进行各种修改和变型。通过考虑本文公开的本发明的说明书和实践，本发明的其他实施方式对于本领域技术人员将是显而易见的。旨在将说明书和实施例认为仅示例性的，本发明的真实范围和精神由所附权利要求书指示。

Claims (38)

1.一种在受试者中治疗辅酶A减少、升高、鳌合、毒性或再分布(CASTOR)疾病的方法，该方法包括向受试者施用治疗有效量的具有下式表示的结构的化合物的步骤：
Figure FDA0002558506920000011
其中，Z选自：A(C＝O)、COCH2、
Figure FDA0002558506920000012
CO、NHCO、NHCS、CH2SO2和SO2；
其中，A选自：O、CO、CH2、CF2、NH、N(CH3)和CH(OH)；
其中，Q2是选自以下的结构：
Figure FDA0002558506920000013
Figure FDA0002558506920000021
其中，Ar1选自：芳基和杂芳基且被独立地选自下组的0、1、2或3个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C8硫代烷基、C1-C8无环烷基、C2-C8无环烯基、C1-C8羟烷基、C1-C8单卤代烷基、C1-C8多卤代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8单卤代烷氧基、C1-C8多卤代烷氧基、C1-C8无环烷基氨基、(C1-C8)(C1-C8)二烷基氨基、–CO(C1-C8无环烷基)、C1-C8烷氧基卤代烷基和环丙基、环丁基和氧杂环丁烷，其中，所述环丙基、环丁基和氧杂环丁烷任选地被独立地选自下组的1、2、3或4个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4无环烷基、C1-C4羟烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4单卤代烷氧基、C1-C4多卤代烷氧基、C1-C4无环烷基氨基、(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基和–CO(C1-C4无环烷基)；
其中，R6选自：–NHCH2C6H5和Ar2；
其中，Ar2是由选自下组的结构式表示的结构：
Figure FDA0002558506920000022
其中，R20a、R20b、R20c和R20d中的每个，当存在时，独立地选自：氢、卤素、–CN、–NO2、-NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4单卤代烷氧基、C1-C4多卤代烷氧基、C1-C4烷基氨基、(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基和环丙基；
其中，R21，当存在时，选自：氢、卤素、–CN、–NO2、–SO2NH2、–SO2CH3、–SO2CF3和Cy1；
其中，Cy1，当存在时，选自：环、杂环、芳基和杂芳基且被独立地选自下组的0、1、2或3个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基和(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基；
其中，R22，当存在时，选自：–CN、卤素、–NO2、SO2NH2、SO2CH3和SO2CF3；
其中，R23，当存在时，选自：氢、卤素、–CN、–NO2、–SO2NH2、–SO2CH3、–SO2CF3、环己基、
Figure FDA0002558506920000031
和Cy1；
其中，R24，当存在时，选自：–CN、卤素、–NO2、SO2NH2、SO2CH3和SO2CF3；
其中，R25，当存在时，选自：–CN、–NO2、SO2NH2、SO2CH3和SO2CF3；
其中，R26，当存在时，选自：–Br、–Cl、–F、–CN、–NO2、–CF3和甲基；
或其药学上可接受的盐。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述化合物具有由下式表示的结构：
Figure FDA0002558506920000032
其中，Q1为CH；和其中，R2选自：–SCH3、C1-C8无环烷基、C2-C8无环烯基、C1-C8单卤代烷基、C1-C8多卤代烷基、C1-C8烷氧基卤代烷基、环丙基、环丁基和氧杂环丁烷，其中，所述环丙基、环丁基和氧杂环丁烷任选地被独立地选自下组的1、2或3个基团取代：–OH、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基；或
其中，Q1为N；和R2选自：卤素、–SCH3、C1-C8无环烷基、C2-C8无环烯基、C1-C8单卤代烷基、C1-C8多卤代烷基、C1-C8烷氧基卤代烷基、环丙基、环丁基和氧杂环丁烷，其中，所述环丙基、环丁基和氧杂环丁烷任选地被独立地选自下组的1、2或3个基团取代：–OH、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基；
其中，Q2是选自以下的结构：
Figure FDA0002558506920000033
Figure FDA0002558506920000041
其中，R3a和R3b各个独立地选自：氢、卤素、-OH、C1-C4烷氧基和C1-C4烷基；和
其中，R23选自：氢、卤素、–CN、SO2NH2、SO2CH3、SO2CF3和NO2，
或其药学上可接受的盐。
3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述化合物具有由下式表示的结构：
Figure FDA0002558506920000042
或其药学上可接受的盐。
4.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述化合物具有由下式表示的结构：
Figure FDA0002558506920000043
或其药学上可接受的盐。
5.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述化合物选自：
Figure FDA0002558506920000044
或其药学上可接受的盐。
6.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述化合物选自：
Figure FDA0002558506920000051
7.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述化合物为：
Figure FDA0002558506920000052
8.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述化合物具有由下式表示的结构：
Figure FDA0002558506920000053
其中，Q2是选自以下的结构：
Figure FDA0002558506920000054
Figure FDA0002558506920000061
其中，R3a、R3b和R3c各个独立地选自：氢、卤素、C1-C4烷氧基和C1-C4烷基，条件是R3a、R3b和R3c中至少一个是卤素；和
其中，R4选自：氢、卤素、–CN、SO2NH2、SO2CH3、SO2CF3和NO2，
或其药学上可接受的盐。
9.如权利要求8所述的方法，其特征在于，所述化合物选自：
Figure FDA0002558506920000062
10.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述化合物具有由下式表示的结构：
Figure FDA0002558506920000071
其中，Q2是选自以下的结构：
Figure FDA0002558506920000072
其中，Z选自：O(C＝O)、CF2CO、COCH2、CH2CO、
Figure FDA0002558506920000073
CO、CH2SO2、SO2、NHCO、N(CH3)CO和CH(OH)CO；
其中，Ar1选自：芳基和杂芳基且被独立选自下组的1、2或3个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C8无环烷基、C2-C8无环烯基、C1-C8羟烷基、C1-C8单卤代烷基、C1-C8多卤代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8单卤代烷氧基、C1-C8多卤代烷氧基、C1-C8无环烷基氨基、(C1-C8)(C1-C8)二烷基氨基、–CO(C1-C8无环烷基)、环丙基、环丁基和氧杂环丁烷，其中，所述环丙基、环丁基和氧杂环丁烷任选地被独立地选自下组的1、2或3个基团取代：–OH、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基；和
其中，Ar3是选自以下的结构：
Figure FDA0002558506920000081
其中，R5，当存在时，选自：CN、卤素、–NO2、SO2NH2和SO2CH3；
条件是如果R5为CN且Z为CO，Ar1不被C1-C8单卤代烷基或C1-C8多卤代烷基取代；和
条件是如果R5为卤素，Ar1选自：5-和6-元杂芳基，且Z不为CO，
或其药学上可接受的盐。
11.如权利要求10所述的方法，其特征在于，Ar1选自：芳基和杂芳基且被独立选自下组的1、2或3个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C8无环烷基、C2-C8无环烯基、C1-C8羟烷基、C1-C8单卤代烷基、C1-C8多卤代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8单卤代烷氧基、C1-C8多卤代烷氧基、C1-C8无环烷基氨基、(C1-C8)(C1-C8)二烷基氨基、–CO(C1-C8无环烷基)和环丙基。
12.如权利要求10所述的方法，其特征在于，Ar3为：
Figure FDA0002558506920000082
13.如权利要求10所述的方法，其特征在于，R5为CN。
14.如权利要求10所述的方法，其特征在于，R5为–Cl。
15.如权利要求10所述的方法，其特征在于，R5选自：卤素、–NO2、SO2NH2和SO2CH3。
16.如权利要求10所述的方法，其特征在于，所述化合物为：
Figure FDA0002558506920000083
17.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述化合物具有由选自下组的结构式表示的结构：
Figure FDA0002558506920000084
其中，Z选自：A(C＝O)、C(O)CH2、C(O)、CH2SO2和SO2，
其中，A选自：O、CH2、CF2、NH、N(CH3)和CH(OH)；
其中，当存在时，Q1和Q5各自独立地选自：N和CH；
其中，Q3为N且Q4为CH，或者其中，Q4为N且Q3为CH；
其中，Q2是选自以下的结构：
Figure FDA0002558506920000091
其中，R2，当存在时，选自：C1-C8羟烷基、C1-C8烷氧基和环丙基，被独立选自下组的1、2、3或4个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C4无环烷基、C1-C4羟烷基、C1-C4单卤代烷基、C1-C4多卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4单卤代烷氧基、C1-C4多卤代烷氧基、C1-C4无环烷基氨基、(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基和–CO(C1-C4无环烷基)，条件是环丙基，当存在时，被至少一个卤素基团取代；
其中，当存在时，R3a和R3b各自独立地选自：氢、卤素、–OH、C1-C4烷基、C1-C4硫代烷基和C1-C4烷氧基；
其中，R4选自：氢、卤素、–CN、–NO2、–SO2NH2和–SO2CH3；和
其中，Ar1，当存在时，选自：芳基和杂芳基，且被独立地选自下组的0、1、2或3个基团取代：卤素、–NO2、–CN、–OH、–SH、–NH2、C1-C8无环烷基、C1-C8羟烷基、C1-C8单卤代烷基、C1-C8多卤代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8单卤代烷氧基、C1-C8多卤代烷氧基、C1-C8无环烷基氨基、(C1-C8)(C1-C8)二烷基氨基和–CO(C1-C8无环烷基)，
条件是当R3为C1-C8羟基或C1-C8烷氧基，R2不为氢，
或其药学上可接受的盐。
18.如权利要求17所述的方法，其特征在于，Q1和Q5各自为CH。
19.如权利要求17所述的方法，其特征在于，Q3为N且Q4为CH。
20.如权利要求17所述的方法，其特征在于，Q2结构为：
Figure FDA0002558506920000101
21.如权利要求17所述的方法，其特征在于，R2为被独立地选自下组的1、2或3个基团取代的环丙基：卤素和C1-C4无环烷基，条件是环丙基被至少一个卤素基团取代。
22.如权利要求17所述的方法，其特征在于，R2是选自以下的结构：
Figure FDA0002558506920000102
23.如权利要求17所述的方法，其特征在于，R3a和R3b各自为氢。
24.如权利要求17所述的方法，其特征在于，R4为CN。
25.如权利要求17所述的方法，其特征在于，Ar1结构为：
Figure FDA0002558506920000103
26.如权利要求17所述的方法，其特征在于，所述化合物具有由选自下组的结构式表示的结构：
Figure FDA0002558506920000104
27.如权利要求17所述的方法，其特征在于，所述化合物选自：
Figure FDA0002558506920000111
28.如权利要求17所述的方法，其特征在于，所述化合物为：
Figure FDA0002558506920000112
29.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述受试者是哺乳动物。
30.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述哺乳动物是人。
31.如权利要求1所述的方法，其特征在于，在所述施用步骤之前，已经诊断出所述受试者患有CASTOR疾病。
32.如权利要求1所述的方法，还包括识别需要治疗CASTOR疾病的受试者的步骤。
33.如权利要求1所述的方法，还包括向所述受试者施用治疗有效量的肉毒碱、泛酸盐(酯)和/或泛酸的步骤。
34.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述CASTOR疾病是遗传性的。
35.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述CASTOR疾病是获得性的。
36.一种试剂盒，包含有效量的权利要求1的化合物，和以下一种或多种：
(a)至少一种已知治疗CASTOR疾病的药剂；
(b)治疗CASTOR疾病的说明。
37.如权利要求36所述的试剂盒，其特征在于，所述化合物选自：
Figure FDA0002558506920000121
Figure FDA0002558506920000131
Figure FDA0002558506920000141
38.如权利要求36所述的试剂盒，其特征在于，已知治疗CASTOR疾病的药剂是肉毒碱、泛酸盐(酯)或泛酸。
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