CN111759802A - 一种复方氟雷拉纳混悬液及其制备和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种复方氟雷拉纳混悬液，每100ml复方氟雷拉纳混悬液中含有氟雷拉纳0.5‑5g、吡喹酮0.05‑2g、吐温‑80 5‑30g、乙醇2‑15ml、二甲基亚砜10‑50g、余量为水，还提供复方氟雷拉纳混悬液的制备方法及应用。本发明创造所述的复方氟雷拉纳混悬液及其制备和应用，制备方法简单，性质稳定，易重分散，效果显著，有效解决了氟雷拉纳溶于水后的稳定性，扩大了氟雷拉纳的驱虫谱，适合规模化工业生产和临床的使用。
Description
技术领域
本发明创造属于杀虫剂制备领域，尤其是涉及一种复方氟雷拉纳混悬液及其制备和应用。
背景技术
氟雷拉纳(Fluralaner)，属于异噁唑啉类杀虫剂，是一种新型的高效杀虫剂，通过干扰寄生虫的γ-氨基丁酸(GABA)门控氯离子通道导致其神经系统过度兴奋而死亡。与传统的杀虫剂相比，异噁唑啉类杀虫剂在靶点、分子构造、选择性等方面均有明显的区别。异噁唑啉类杀虫剂主要用于宠物猫或狗的跳蚤和蜱虫、禽的红螨等寄生虫的治疗。
吡喹酮属于抗蠕虫药。吡喹酮具有广谱抗血吸虫和抗绦虫作用。对各种绦虫的成虫具有极高的活性，对幼虫也具有良好的活性。吡喹酮的作用机制是使寄生虫肌肉系统痉挛性收缩和合胞体皮层迅速形成空泡。另外，吡喹酮对血吸虫可能还具有5-羟色胺样作用，引起虫体痉挛性麻痹。
专利申请号：201480068597.1，发明名称：异噁唑啉衍生物用于治疗或预防家禽中的节肢动物侵袭的用途，本发明提供的氟雷拉纳制剂可以有效治疗或预防家禽动物的体表寄生虫。
专利申请号：201680036814.8，发明名称：用于消毒的饮用水的含有维生素的异噁唑啉溶液，本发明提供的氟雷拉纳制剂可以防止使用次氯酸根消毒饮用水时，异噁唑啉发生降解，提高了氟雷拉纳的使用范围。
专利申请号：201110342866.7发明名称：一种驱治牲畜体内寄生虫的复方阿维菌素混悬液及其制备方法，本发明提供的复方阿维菌素混悬剂只针对牲畜的体内寄生虫。
然而，虽然人们在动物体内外杀虫剂的研究上取得了相当的进步，但是由于寄生虫抗药性的产生，现有的杀虫剂的施用效果逐年减弱，不得不增加杀虫剂的用量，这不仅造成了成本的提高，也造成了环境的污染，鉴于此有必要开发新型复方制剂用于临床应用。
另外口服杀虫剂相较于体外滴剂/浇泼剂来说，经过动物体内的代谢，排出体外后对环境和人的危害更小。
发明内容
有鉴于此，本发明创造旨在提出一种复方氟雷拉纳混悬液及其制备和应用，制备方法简单，性质稳定，易重分散，效果显著，有效解决了氟雷拉纳溶于水后的稳定性，扩大了氟雷拉纳的驱虫谱，适合规模化工业生产和临床的使用。
为达到上述目的，本发明创造的技术方案是这样实现的：
一种复方氟雷拉纳混悬液，每100ml复方氟雷拉纳混悬液中含有氟雷拉纳0.5-5g、吡喹酮0.05-2g、吐温-805-30g、乙醇2-15ml、二甲基亚砜10-50g、余量为水。
进一步的，每100ml复方氟雷拉纳混悬液中含有氟雷拉纳1g、吡喹酮0.2g、吐温-8014g、乙醇7ml、二甲基亚砜25g、余量为水。
进一步的，所述吐温-80的质量与所述乙醇的体积比为2:1。
进一步的，所述氟雷拉纳和吡喹酮的粒径均小于20μm。
一种复方氟雷拉纳混悬液的制备方法，包括如下步骤：
(1)将氟雷拉纳和吡喹酮溶于二甲基亚砜中；
(2)将乙醇、吐温-80、纯化水混合均匀；
(3)搅拌条件下，将步骤(1)得到的溶液缓慢加入步骤(2)得到的溶液中，缓慢加热，待氟雷拉纳和吡喹酮的混合物析出，即可得到复方氟雷拉纳混悬液。
进一步的，所述步骤(3)中的加热速率为3℃/min，加热温度为55-60℃。
进一步的，所述步骤(3)中，使用搅拌桨进行搅拌，搅拌桨的半径不小于10cm，搅拌速度为90-120r/min。
一种复方氟雷拉纳混悬液的应用，将所述复方氟雷拉纳混悬液摇匀后直接口服或加入到饮用水中饮用，用于家畜、家禽、宠物内、外寄生虫的预防与治疗。
相对于现有技术，本发明创造所述的复方氟雷拉纳混悬液及其制备和应用具有以下优势：
(1)本发明所述的复方氟雷拉纳混悬液，制备方法简单，性质稳定，易重分散，效果显著，有效解决了氟雷拉纳溶于水后的稳定性，扩大了氟雷拉纳的驱虫谱，适合规模化工业生产和临床的使用。
(2)本发明所述的复方氟雷拉纳混悬液，可以与水任意比配比，大大地扩大了复方氟雷拉纳混悬液的临床应用范围。
(3)本发明所述的复方氟雷拉纳混悬液，可用于牛、猪、羊、家禽、犬、毛等动物的体内、外寄生虫的预防与治疗，扩大了氟雷拉纳和吡喹酮的驱虫谱，简化了驱虫模式，满足了临床的需要。
(4)本发明所述的复方氟雷拉纳混悬液，工艺简单，各组分原料易得，大大降低了生产成本，适用于现代化的规模生产。
(5)本发明所述的复方氟雷拉纳混悬液，在吐温-80的质量与乙醇的体积比为2:1的体系中，混悬液的稳定性最好。在加热温度为55-60℃，搅拌速度为90-120r/min，析出的原料粒径为20μm以下，不需要再研磨粉碎或均质的操作，简化了步骤，节省了耗能，大幅度降低了生产成本。
附图说明
构成本发明创造的一部分的附图用来提供对本发明创造的进一步理解，本发明创造的示意性实施例及其说明用于解释本发明创造，并不构成对本发明创造的不当限定。在附图中：
图1为本发明创造实施例1所述的复方氟雷拉纳混悬液的粒径图；
图2为本发明创造实施例2所述的复方氟雷拉纳混悬液的粒径图；
图3为本发明创造实施例3所述的复方氟雷拉纳混悬液的粒径图；
图4为本发明创造实施例4所述的复方氟雷拉纳混悬液的粒径图；
图5为本发明创造实施例5所述的复方氟雷拉纳混悬液的粒径图；
图6为本发明创造实施例6所述的复方氟雷拉纳混悬液的粒径图；
图7为本发明创造实施例7所述的复方氟雷拉纳混悬液的粒径图；
图8为本发明创造实施例8所述的复方氟雷拉纳混悬液的粒径图；
图9为本发明创造实施例9所述的复方氟雷拉纳混悬液的粒径图。
具体实施方式
需要说明的是，在不冲突的情况下，本发明创造中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。
下面将结合实施例来详细说明本发明创造。
实施例1
一种复方氟雷拉纳混悬液，组成为氟雷拉纳1g、吡喹酮0.1g、吐温-8030g、乙醇15ml、二甲基亚砜20g、水补齐至100ml。
上述组分的复方氟雷拉纳混悬液的制备方法为：
(1)将上述质量的氟雷拉纳和吡喹酮溶于二甲基亚砜中；
(2)将上述质量/体积的乙醇、吐温-80、纯化水混合均匀；
(3)搅拌条件下，将步骤(1)得到的溶液缓慢加入步骤(2)得到的溶液中，缓慢加热，温度控制在55-60℃，搅拌速率为100r/min，待氟雷拉纳和吡喹酮的混合物析出即得到所述组分的复方氟雷拉纳混悬液。
实施例2
一种复方氟雷拉纳混悬液，组成为氟雷拉纳5g、吡喹酮1g、吐温-8020g、乙醇10ml、二甲基亚砜40g、纯化水补齐至100ml。
上述组分的复方氟雷拉纳混悬液的制备方法为：
(1)将上述质量的氟雷拉纳和吡喹酮溶于二甲基亚砜中；
(2)将上述质量或体积的乙醇、吐温-80、纯化水混合均匀；
(3)搅拌条件下，将上述步骤(1)得到的溶液缓慢加入步骤(2)得到的溶液中，缓慢加热，温度控制在55～60℃，搅拌速率为120r/min，待氟雷拉纳和吡喹酮的混合物析出即得到所述组分的复方氟雷拉纳混悬液。
实施例3
一种复方氟雷拉纳混悬液，组成为氟雷拉纳3.2g、吡喹酮0.6g、吐温-8012g、乙醇6ml、二甲基亚砜25g、纯化水补齐至100ml。
上述组分的复方氟雷拉纳混悬液的制备方法为：
(1)将上述质量的氟雷拉纳和吡喹酮溶于二甲基亚砜中；
(2)将上述质量或体积的乙醇、吐温-80、纯化水混合均匀；
(3)搅拌条件下，将上述步骤(1)得到的溶液缓慢加入上述步骤(2)得到的溶液中，缓慢加热，温度控制在55～60℃，搅拌速率为115r/min，待氟雷拉纳和吡喹酮的混合物析出即得所述复方氟雷拉纳混悬液。
实施例4
一种复方氟雷拉纳混悬液，组成为氟雷拉纳0.5g、吡喹酮0.05g、吐温-8020g、乙醇15ml、二甲基亚砜20g、纯化水补齐至100ml。
上述组分的复方氟雷拉纳混悬液的制备方法为：
(1)将上述质量的氟雷拉纳和吡喹酮溶于二甲基亚砜中；
(2)将上述质量或体积的乙醇、吐温-80、纯化水混合均匀；
(3)搅拌条件下，将步骤(1)得到的溶液缓慢加入步骤(2)得到的溶液中，缓慢加热，温度控制在55～60℃，搅拌速率为100r/min，待氟雷拉纳和吡喹酮的混合物析出即得上述组分的复方氟雷拉纳混悬液。
实施例5
一种复方氟雷拉纳混悬液，组成为氟雷拉纳1g、吡喹酮0.1g、吐温-8030g、乙醇10ml、二甲基亚砜20g、纯化水补齐至100ml。
上述组分的复方氟雷拉纳混悬液的制备方法为：
(1)将上述质量的氟雷拉纳和吡喹酮溶于二甲基亚砜中；
(2)将上述质量或体积的乙醇、吐温-80纯化水混合均匀；
(3)搅拌条件下，将上述步骤(1)得到的溶液缓慢加入步骤(2)得到的溶液中，缓慢加热，温度控制在55～60℃，搅拌速率为100r/min，待氟雷拉纳和吡喹酮的混合物析出即得上述组分的复方氟雷拉纳混悬液。
实施例6
一种复方氟雷拉纳混悬液，组成为氟雷拉纳1g、吡喹酮0.1g、吐温-8015g、乙醇15ml、二甲基亚砜20g、纯化水补齐至100ml。
上述组分的复方氟雷拉纳混悬液的制备方法为：
(1)将上述质量的氟雷拉纳和吡喹酮溶于二甲基亚砜中；
(2)将上述质量或体积的乙醇、吐温-80纯化水混合均匀；
(3)搅拌条件下，将步骤(1)得到的溶液缓慢加入步骤(2)得到的溶液中，缓慢加热，温度控制在55～60℃，搅拌速率为100r/min，待氟雷拉纳和吡喹酮的混合物析出即得上述组分的复方氟雷拉纳混悬液。
实施例7
一种复方氟雷拉纳混悬液，组成为氟雷拉纳1g、吡喹酮0.1g、吐温-8010g、乙醇30ml、二甲基亚砜20g、纯化水补齐至100ml。
上述组分的复方氟雷拉纳混悬液的制备方法为：
(1)将上述质量的氟雷拉纳和吡喹酮溶于二甲基亚砜中；
(2)将上述质量或体积的乙醇、吐温-80纯化水混合均匀；
(3)搅拌条件下，将步骤(1)得到的溶液缓慢加入步骤(2)得到的溶液中，缓慢加热，温度控制在55～60℃，搅拌速率为100r/min，待氟雷拉纳和吡喹酮的混合物析出即得上述组分的复方氟雷拉纳混悬液。
实施例8
一种复方氟雷拉纳混悬液，组成为氟雷拉纳1g、吡喹酮0.1g、吐温-8030g、乙醇15ml、二甲基亚砜20g、纯化水补齐至100ml。
上述组分的复方氟雷拉纳混悬液的制备方法为：
(1)将上述质量的氟雷拉纳和吡喹酮溶于二甲基亚砜中；
(2)将上述质量或体积的乙醇、吐温-80纯化水混合均匀；
(3)将步骤(1)得到的溶液缓慢加入步骤(2)所得的溶液中，缓慢加热，温度控制在45～50℃，搅拌速率为100r/min，待氟雷拉纳和吡喹酮的混合物析出即得上述组分的复方氟雷拉纳混悬液。
实施例9
一种复方氟雷拉纳混悬液，组成为氟雷拉纳1g、吡喹酮0.1g、吐温-8030g、乙醇15ml、二甲基亚砜20g、纯化水补齐至100ml。
上述组分的复方氟雷拉纳混悬液的制备方法为：
(1)将上述质量的氟雷拉纳和吡喹酮溶于二甲基亚砜中；
(2)将上述质量或体积的乙醇、吐温-80纯化水混合均匀；
(3)搅拌条件下，将上述步骤(1)得到的溶液缓慢加入步骤(2)得到的溶液中，缓慢加热，温度控制在65～70℃，搅拌速率为100r/min，待氟雷拉纳和吡喹酮的混合物析出即得上述组分的复方氟雷拉纳混悬液。
下面，将上述得到的复方氟雷拉纳混悬液进行下述试验以证明本发明的有益效果：
(1)稳定性试验
(A)高温试验
将本发明实施例1、实施例5、实施例6、实施例7中制得的混悬液，置于60℃条件下放置10天，于第10天取样，检测相关指标，结果如下:
表1高温试验检测结果列表
(B)加速试验
将本发明实施例1、实施例5制得的混悬液，置于(40±2)℃、RH(75±5)％的条件下，进行6个月试验。在试验期间第0、6个月末取样检测检测相关指标，结果如下：
表2加速试验检测结果列表
通过稳定性试验考察发现，实施例1在考察过程中，各项指标均变化较小，变化范围符合相关规定，而这四个实施例中只有吐温与乙醇的比例不一样，其余主药、辅料用量均一致，说明只有在吐温-80的质量与乙醇的体积为2:1的体系中，混悬液的稳定性最好。
(2)粒度检测试验
将上述实施例中的混悬液按照《中国兽药典》附录粒度测定法进行检测，结果如下：
表3粘度检测试验结果列表
| 组别 | 粒径分布 |
| 实施例1 | 100％＜20μm |
| 实施例2 | 100％＜20μm |
| 实施例3 | 100％＜20μm |
| 实施例4 | 99％＜20μm |
| 实施例5 | 95％＜20μm |
| 实施例6 | 97％＜20μm |
| 实施例7 | 98％＜20μm |
| 实施例8 | 90％＜20μm |
| 实施例9 | 85％＜20μm |
通过上述结果说明在吐温-80的质量与乙醇的体积为2:1的体系中，在55-60℃，搅拌速度为90-120r/min条件下，析出的原料粒径100％在20μm以下。
(3)抗寄生虫功效试验
取实施例1制备的复方氟雷拉纳混悬液及市售吡喹酮粉和EXZOLT(氟雷拉纳溶液、默沙东，法国)进行抗寄生虫功效试验。
在广东省花都市某蛋鸡场选取感染家禽红螨和绦虫的蛋鸡(280日龄)5000只，均分成5组，A组使用实施例1，B组使用吡喹酮粉，C组使用EXZOLT，D组使用吡喹酮粉和EXZOLT，E组不给药作为空白组，给药后第5天，采集粪便进行镜检，并记录给药前后的产蛋率及采食量。
表4抗寄生虫功效试验数据列表
其中，虫卵减少率＝(用药前虫卵数-用药后虫卵数)/用药前虫卵数×100％。
由上表可知，本发明制备的复方氟雷拉纳混悬液相对于目前市售的产品无论联合使用还是单独使用，抗寄生虫功效均有明显提高，在使用复方氟雷拉纳混悬液过程中，动物未出现任何不良反应，说明本发明制剂安全性、疗效性均很高。
以上所述仅为本发明创造的较佳实施例而已，并不用以限制本发明创造，凡在本发明创造的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明创造的保护范围之内。
Claims (8)
1.一种复方氟雷拉纳混悬液，其特征在于：每100ml复方氟雷拉纳混悬液中含有氟雷拉纳0.5-5g、吡喹酮0.05-2g、吐温-805-30g、乙醇2-15ml、二甲基亚砜10-50g、余量为水。
2.根据权利要求1所述的一种复方氟雷拉纳混悬液，其特征在于：每100ml复方氟雷拉纳混悬液中含有氟雷拉纳1g、吡喹酮0.2g、吐温-8014g、乙醇7ml、二甲基亚砜25g、余量为水。
3.根据权利要求1所述的一种复方氟雷拉纳混悬液，其特征在于：所述吐温-80的质量与所述乙醇的体积比为2:1。
4.根据权利要求1所述的一种复方氟雷拉纳混悬液，其特征在于：所述氟雷拉纳和吡喹酮的粒径均小于20μm。
5.制备权利要求1-4任一项所述的复方氟雷拉纳混悬液的方法，其特征在于：包括如下步骤：
(1)将氟雷拉纳和吡喹酮溶于二甲基亚砜中；
(2)将乙醇、吐温-80、纯化水混合均匀；
(3)搅拌条件下，将步骤(1)得到的溶液缓慢加入步骤(2)得到的溶液中，缓慢加热，待氟雷拉纳和吡喹酮的混合物析出，即可得到复方氟雷拉纳混悬液。
6.根据权利要求5所述的复方氟雷拉纳混悬液的制备方法，其特征在于：所述步骤(3)中的加热速率为3℃/min，加热温度为55-60℃。
7.根据权利要求5所述的复方氟雷拉纳混悬液的制备方法，其特征在于：所述步骤(3)中，使用搅拌桨进行搅拌，搅拌桨的半径不小于10cm，搅拌速度为90-120r/min。
8.一种复方氟雷拉纳混悬液的应用，其特征在于：将权利要求1-4任一项所述的复方氟雷拉纳混悬液摇匀后直接口服或加入到饮用水中饮用，用于家畜、家禽、宠物内、外寄生虫的预防与治疗。
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