CN111700866A - 一种替米沙坦片的制备方法 - Google Patents
一种替米沙坦片的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN111700866A CN111700866A CN202010607937.0A CN202010607937A CN111700866A CN 111700866 A CN111700866 A CN 111700866A CN 202010607937 A CN202010607937 A CN 202010607937A CN 111700866 A CN111700866 A CN 111700866A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- telmisartan
- povidone
- mannitol
- meglumine
- weighed
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- RMMXLENWKUUMAY-UHFFFAOYSA-N telmisartan Chemical compound CCCC1=NC2=C(C)C=C(C=3N(C4=CC=CC=C4N=3)C)C=C2N1CC(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1C(O)=O RMMXLENWKUUMAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 144
- 239000005537 C09CA07 - Telmisartan Substances 0.000 title claims abstract description 72
- 229960005187 telmisartan Drugs 0.000 title claims abstract description 72
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 28
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 90
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 58
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 40
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 40
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims abstract description 40
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims abstract description 40
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 claims abstract description 40
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims abstract description 35
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims abstract description 35
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 35
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims abstract description 35
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims abstract description 35
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 claims abstract description 33
- 229960003194 meglumine Drugs 0.000 claims abstract description 33
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 27
- 238000005469 granulation Methods 0.000 claims abstract description 23
- 230000003179 granulation Effects 0.000 claims abstract description 23
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 22
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims abstract description 22
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims abstract description 20
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 claims abstract description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 15
- 229940083608 sodium hydroxide Drugs 0.000 claims abstract description 15
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 13
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims abstract description 12
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 claims description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 claims description 10
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 claims description 6
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 abstract description 13
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 101150059573 AGTR1 gene Proteins 0.000 description 3
- 102000015427 Angiotensins Human genes 0.000 description 3
- 108010064733 Angiotensins Proteins 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 3
- 108050000824 Angiotensin II receptor Proteins 0.000 description 2
- 102000008873 Angiotensin II receptor Human genes 0.000 description 2
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 2
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 2
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- RSGAIWOEJXRYRV-UHFFFAOYSA-M sodium;2-[4-[[4-methyl-6-(1-methylbenzimidazol-2-yl)-2-propylbenzimidazol-1-yl]methyl]phenyl]benzoate Chemical compound [Na+].CCCC1=NC2=C(C)C=C(C=3N(C4=CC=CC=C4N=3)C)C=C2N1CC(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1C([O-])=O RSGAIWOEJXRYRV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 102000005862 Angiotensin II Human genes 0.000 description 1
- 101800000733 Angiotensin-2 Proteins 0.000 description 1
- CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N Ile(5)-angiotensin II Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C([O-])=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=[NH2+])NC(=O)[C@@H]([NH3+])CC([O-])=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 239000000400 angiotensin II type 1 receptor blocker Substances 0.000 description 1
- 229950006323 angiotensin ii Drugs 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 230000010100 anticoagulation Effects 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 229940127088 antihypertensive drug Drugs 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 230000006371 metabolic abnormality Effects 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 238000011112 process operation Methods 0.000 description 1
- 238000003672 processing method Methods 0.000 description 1
- 238000012797 qualification Methods 0.000 description 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明一种替米沙坦片的制备方法，包括以下步骤：S1、称取替米沙坦、氢氧化钠、葡甲胺配制成水溶液或乙醇水溶液；S2、将称取的聚维酮和过筛后的甘露醇一同加入流化床中使其呈流化状态，喷入步骤S1制得的混合溶液，进行喷雾制粒，干燥完成后整粒；S3、将整粒后颗粒加入称取的硬脂酸镁和硬脂富马酸钠，混合均匀后压片得素片，素片硬度控制在7～11kgf。本发明对替米沙坦片的处方工艺进行了优化，提高了自制品与参比制剂多条溶出曲线的相似性。
Description
技术领域
本发明涉及医药化工领域，具体涉及一种替米沙坦片的制备方法。
背景技术
替米沙坦是一种新型的降血压药物，是一种特异性血管紧张素II受体(AT1型)拮抗剂。替米沙坦替代血管紧张素II受体与AT1受体亚型(已知的血管紧张素II作用位点)高亲和性结合。替米沙坦在AT1受体位点无任何部位激动剂效应，替米沙坦选择性与AT1受体结合，该结合作用持久。血管紧张素(AT)II受体拮抗剂(沙坦类药物)是95年以后才上市的最新高血压治疗用药，此类药物上市后即受到了临床医生及广大病人的普遍肯定和接受，成为高血压治疗药物中的一支新的生力军。替米沙坦是同类药物中生物利用度较高，尤其是半衰期最长的一个，每天服用一次，每次一粒，能够在24小时内平稳降压，在疗效、使用及不良反应等方面具有明显优势。
本公司申请的发明专利CN107137370公开了一种替米沙坦片剂的制备方法，操作简单，对设备要求低，合格率高，但该处方工艺制备的产品需要进行包衣工序，经过多条溶出曲线的对比，发现与参比制剂差异较大，生物等效性差。专利CN107982232的发明专利不经过包衣工序，制备方法包括：1)在溶剂存在的条件下，将替米沙坦与酸碱调节剂混合，制得替米沙坦钠盐；2)向替米沙坦钠盐中加入粘合剂制备成浆后加入其中一部分填充剂，干燥制粒，制得颗粒物；3)向颗粒物中加入剩下的填充剂和润滑剂后压片，制得替米沙坦片；其中，所述酸碱调节剂至少包括氢氧化钠，不容易发生起团或是塌床现象，提高了片剂的溶出度，但按照该工艺实施时，溶出曲线不稳定，且溶液十分粘稠，整个工艺耗时很长，耗费大量人力物力。
因此，溶出性能时限制替米沙坦仿制药质量的关键因素，本发明提供一种替米沙坦片的制备方法，使制备工艺操作简单，节省人力物力，同时提高主药与参比制剂多条溶出曲线的相似性是本发明亟待解决的问题。
发明内容
针对上述现有技术特征，本发明的目的在于提供一种替米沙坦的制备方法，用于解决现有技术制备工艺中主药与参比制剂多条溶出曲线的相似性差的问题。
本发明一种替米沙坦片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1、称取替米沙坦、氢氧化钠、葡甲胺配制成水溶液或乙醇水溶液；
S2、将称取的聚维酮和过筛后的甘露醇一同加入流化床中使其呈流化状态，喷入步骤S1制得的混合溶液，进行喷雾制粒，干燥完成后整粒；
S3、将整粒后颗粒加入称取的硬脂酸镁和硬脂富马酸钠，混合均匀后压片得素片，素片硬度控制在7～11kgf。
进一步的，所述替米沙坦、甘露醇、葡甲胺、聚维酮、氢氧化钠、硬脂酸镁、硬脂富马酸钠的重量比为20～80:120～300:10～30:10～30:1～8:2～10:2～10。
进一步的，所述替米沙坦、甘露醇、葡甲胺、聚维酮、氢氧化钠、硬脂酸镁、硬脂富马酸钠的重量比为40～80:160～300:12～30:12～30:3～8:4～10:4～10。
进一步的，所述葡甲胺与所述聚维酮的量相同。
进一步的，步骤S2中甘露醇过100目筛后加入流化床。
进一步的，步骤S1中称取替米沙坦、氢氧化钠、葡甲胺配制成乙醇水溶液，所述乙醇水溶液中乙醇与水的比例为2:1～2:3，固含量比为30％～60％。
进一步的，步骤S2中流化床的进风温度不低于100℃。
进一步的，步骤S2中喷雾后控制水分不高于3.5％。
进一步的，一种替米沙坦片的制备方法，包括以下步骤：
S1、称取替米沙坦、氢氧化钠、葡甲胺配制成水溶液或乙醇水溶液；
S2、将称取的聚维酮和过筛后的甘露醇一同加入流化床中使其呈流化状态，喷入步骤S1制得的混合溶液，设置进风温度100℃进行喷雾干燥制粒，喷雾完成后继续干燥，控制水分不高于3.5％，得干燥颗粒，干燥完成后整粒；
S3、将整粒后颗粒加入称取的硬脂酸镁和硬脂富马酸钠，混合均匀后压片得素片，素片硬度控制在7～11kgf；
其中，所述替米沙坦、甘露醇、葡甲胺、聚维酮、氢氧化钠、硬脂酸镁、硬脂富马酸钠的重量比为60:230:21:21:4.8:7:7。
本发明一种替米沙坦片的制备方法与现有技术相比具有以下有益技术效果：
本发明对替米沙坦片的处方工艺进行了优化，不需要采用条件苛刻的微粉化设备，而且制粒干燥工序均在同一设备完成，工艺操作简单，节省了大量的人力物力，同时提高了自制品与参比制剂多条溶出曲线的相似性，能与参比制剂体内预BE等效。
具体实施方式
下面进一步对本发明的技术方案进行清楚、完整的描述。
一种替米沙坦片的制备方法，包括以下步骤：
S1、称取替米沙坦、氢氧化钠、葡甲胺配制成水溶液或乙醇水溶液；
S2、将称取的聚维酮和过筛后的甘露醇一同加入流化床中使其呈流化状态，喷入步骤S1制得的混合溶液，设置进风温度100℃进行喷雾干燥制粒，喷雾完成后继续干燥，控制水分不高于3.5％，得干燥颗粒，干燥完成后整粒；
S3、将整粒后颗粒加入称取的硬脂酸镁和硬脂富马酸钠，混合均匀后压片得素片，素片硬度控制在7～11kgf。
其中，替米沙坦、甘露醇、葡甲胺、聚维酮、氢氧化钠、硬脂酸镁、硬脂富马酸钠的重量比为20～80:120～300:10～30:10～30:1～8:2～10:2～10。葡甲胺与聚维酮的量相同。
在一优选实施例中，替米沙坦、甘露醇、葡甲胺、聚维酮、氢氧化钠、硬脂酸镁、硬脂富马酸钠的重量比为40～80:160～300:12～30:12～30:3～8:4～10:4～10。其中，葡甲胺与聚维酮的量相同。
步骤S2中甘露醇过100目筛后加入流化床。
步骤S1中称取替米沙坦、氢氧化钠、葡甲胺配制成乙醇水溶液，所述乙醇水溶液中乙醇与水的比例为2:1～2:3，固含量比为30％～60％。
实施例一：
一种替米沙坦片的制备方法，包括以下步骤：
S1、称取替米沙坦50g、氢氧化钠4g、葡甲胺30g加入到200ml水中配制成水溶液，备用；
S2、将称取的聚维酮30g和过100目筛后的甘露醇700g一同加入流化床中使其呈流化状态，喷入步骤S1制得的水溶液，设置进风温度120℃进行喷雾干燥制粒，喷雾完成后继续干燥，控制水分不高于3.5％，得干燥颗粒，干燥完成后整粒；
S3、将整粒后颗粒加入称取的硬脂酸镁25g和硬脂富马酸钠5g，混合均匀后压片得素片，素片硬度控制在7～11kgf。
实施例二：
一种替米沙坦片的制备方法，包括以下步骤：
S1、按照乙醇与水比例为2:1配置为乙醇溶液170ml，称取替米沙坦50g、氢氧化钠4g、葡甲胺20.5g加入到配制好的乙醇溶液中配制成乙醇水溶液，备用；
S2、将称取的聚维酮20.5g和过筛后的甘露醇75g一同加入流化床中使其呈流化状态，喷入步骤S1制得的乙醇水溶液，设置进风温度100℃进行喷雾干燥制粒，喷雾完成后继续干燥，控制水分不高于3.5％，得干燥颗粒，干燥完成后整粒；
S3、将整粒后颗粒加入称取的硬脂酸镁2g和硬脂富马酸钠6.25g，混合均匀后压片得素片，素片硬度控制在7～11kgf。
实施例三：
一种替米沙坦片的制备方法，包括以下步骤：
S1、按照乙醇与水比例为2:3配制为乙醇溶液150ml，称取替米沙坦50g、氢氧化钠4g、葡甲胺15g加入到配制好的乙醇溶液中配制成乙醇水溶液，备用；
S2、将称取的聚维酮15g和过100目筛后的甘露醇375g一同加入流化床中使其呈流化状态，喷入步骤S1制得的乙醇水溶液，设置进风温度110℃进行喷雾干燥制粒，喷雾完成后继续干燥，控制水分不高于3.5％，得干燥颗粒，干燥完成后整粒；
S3、将整粒后颗粒加入称取的硬脂酸镁12.5g和硬脂富马酸钠5g，混合均匀后压片得素片，素片硬度控制在7～11kgf。
实施例四：
一种替米沙坦片的制备方法，包括以下步骤：
S1、称取替米沙坦50g、氢氧化钠3.75g、葡甲胺18.5g加入到200ml水中配制成水溶液，备用；
S2、将称取的聚维酮18.5g和过100目筛后的甘露醇100g一同加入流化床中使其呈流化状态，喷入步骤S1制得的水溶液，设置进风温度100℃进行喷雾干燥制粒，喷雾完成后继续干燥，控制水分不高于3.5％，得干燥颗粒，干燥完成后整粒；
S3、将整粒后颗粒加入称取的硬脂酸镁2.5g和硬脂富马酸钠6.25g，混合均匀后压片得素片，素片硬度控制在7～11kgf。
实施例五：
一种替米沙坦片的制备方法，包括以下步骤：
S1、按照乙醇与水比例为1:1配制为乙醇溶液150ml，称取替米沙坦50g、氢氧化钠3.75g、葡甲胺20g加入到配制好的乙醇溶液中配制成乙醇水溶液，备用；
S2、将称取的聚维酮20g和过100目筛后的甘露醇210g一同加入流化床中使其呈流化状态，喷入步骤S1制得的乙醇水溶液，设置进风温度100℃进行喷雾干燥制粒，喷雾完成后继续干燥，控制水分不高于3.5％，得干燥颗粒，干燥完成后整粒；
S3、将整粒后颗粒加入称取的硬脂酸镁6g和硬脂富马酸钠6g，混合均匀后压片得素片，素片硬度控制在7～11kgf。
实施例六：
一种替米沙坦片的制备方法，包括以下步骤：
S1、称取替米沙坦50g、氢氧化钠3.75g、葡甲胺17.5g加入到200ml水中配制成水溶液，备用；
S2、将称取的聚维酮17.5g和过100目筛后的甘露醇191.67g一同加入流化床中使其呈流化状态，喷入步骤S1制得的水溶液，设置进风温度100℃进行喷雾干燥制粒，喷雾完成后继续干燥，控制水分不高于3.5％，得干燥颗粒，干燥完成后整粒；
S3、将整粒后颗粒加入称取的硬脂酸镁5.83g和硬脂富马酸钠5.83g，混合均匀后压片得素片，素片硬度控制在7～11kgf。
实施例七：替米沙坦片溶出曲线试验
实施例五、六的替米沙坦片样品与原研片
在各PH条件中溶出曲线的f2因子比较见表1。
表1实施例五、六与参比制剂对比的相似因子f2
结果表明，本发明实施例中替米沙坦片与原研片在PH1.2/4.0/6.8/7.5四种条件下的溶出曲线基本一致，证明本发明提供的替米沙坦片制备工艺所制成的替米沙坦片在PH1.2/4.0/6.8/7.5四种条件下的溶出行为与原研溶出曲线相似。
实施例八：替米沙坦片预BE试验
取24例满足本试验要求18～55周岁的健康受试者(男性或女性)；男性体重≥50kg，女性体重≥45kg；体重指数(BMI)在19.0-26.0kg/m2范围内；健康状况良好，无心、肝、肾、消化道、呼吸系统、神经系统、精神异常及代谢异常等严重疾病史，体格检查、生命体征检查、心电图检查、实验室检查重要指标均为正常或异常无临床意义，研究医生判定为合格者。将受试者随机分为两组，分别服用实施例六制备得到的替米沙坦片及参比制剂
所有受试者分别于每个周期给药前0小时(给药前1h内)和给药后0.25h，0.5h，1.0h，1.5h，2.0h，2.5h，3.0h，3.5h，4.0h，4.5h，5.0h，6.0h，8.0h，10.0h，12.0h，24.0h共17个时间点，采集静脉全血约4mL至肝素锂抗凝管中。
生物样本处理方法：每次采血4mL置于含肝素锂抗凝剂的真空采血管中，并轻柔颠倒数次。所有血样于采集完成后的1h内进行离心。离心预设温度：2～8℃，离心力：2000g，时间：10分钟。样本离心后将血浆分装为2管，其中1管为血浆样品送检管，1管为血浆样品备份管。离心完成后1h内储存到-80℃冰箱(-60℃～-90℃范围)内，以供药代动力学分析。本发明制剂与参比制剂生物等效性分析结果见表2。
表2本发明制剂与参比制剂生物等效性分析
以上对本发明实施例中的技术方案进行了清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想，并不用以限制本发明，应当指出，对于本领域的技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对本发明进行若干改进和修饰，这些改进和修饰也落入本发明权利要求的保护范围内。
Claims (9)
1.一种替米沙坦片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1、称取替米沙坦、氢氧化钠、葡甲胺配制成水溶液或乙醇水溶液；
S2、将称取的聚维酮和过筛后的甘露醇一同加入流化床中使其呈流化状态，喷入步骤S1制得的混合溶液，进行喷雾制粒，干燥完成后整粒；
S3、将整粒后颗粒加入称取的硬脂酸镁和硬脂富马酸钠，混合均匀后压片得素片，素片硬度控制在7～11kgf。
2.如权利要求1所述一种替米沙坦片的制备方法，其特征在于：所述替米沙坦、甘露醇、葡甲胺、聚维酮、氢氧化钠、硬脂酸镁、硬脂富马酸钠的重量比为20～80:120～300:10～30:10～30:1～8:2～10:2～10。
3.如权利要求2所述一种替米沙坦片的制备方法，其特征在于：所述替米沙坦、甘露醇、葡甲胺、聚维酮、氢氧化钠、硬脂酸镁、硬脂富马酸钠的重量比为40～80:160～300:12～30:12～30:3～8:4～10:4～10。
4.如权利要求2或3所述一种替米沙坦片的制备方法，其特征在于：所述葡甲胺与所述聚维酮的量相同。
5.如权利要求1所述一种替米沙坦片的制备方法，其特征在于：步骤S2中甘露醇过100目筛后加入流化床。
6.如权利要求1所述一种替米沙坦片的制备方法，其特征在于：步骤S1中称取替米沙坦、氢氧化钠、葡甲胺配制成乙醇水溶液，所述乙醇水溶液中乙醇与水的比例为2:1～2:3，固含量比为30％～60％。
7.如权利要求1所述一种替米沙坦片的制备方法，其特征在于：步骤S2中流化床的进风温度不低于100℃。
8.如权利要求1所述一种替米沙坦片的制备方法，其特征在于：步骤S2中喷雾后控制水分不高于3.5％。
9.如权利要求1所述一种替米沙坦片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1、称取替米沙坦、氢氧化钠、葡甲胺配制成水溶液或乙醇水溶液；
S2、将称取的聚维酮和过筛后的甘露醇一同加入流化床中使其呈流化状态，喷入步骤S1制得的混合溶液，设置进风温度100℃进行喷雾干燥制粒，喷雾完成后继续干燥，控制水分不高于3.5％，得干燥颗粒，干燥完成后整粒；
S3、将整粒后颗粒加入称取的硬脂酸镁和硬脂富马酸钠，混合均匀后压片得素片，素片硬度控制在7～11kgf；
其中，所述替米沙坦、甘露醇、葡甲胺、聚维酮、氢氧化钠、硬脂酸镁、硬脂富马酸钠的重量比为60:230:21:21:4.8:7:7。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202010607937.0A CN111700866A (zh) | 2020-06-30 | 2020-06-30 | 一种替米沙坦片的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202010607937.0A CN111700866A (zh) | 2020-06-30 | 2020-06-30 | 一种替米沙坦片的制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN111700866A true CN111700866A (zh) | 2020-09-25 |
Family
ID=72544878
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202010607937.0A Pending CN111700866A (zh) | 2020-06-30 | 2020-06-30 | 一种替米沙坦片的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN111700866A (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112691082A (zh) * | 2021-02-23 | 2021-04-23 | 海南涛生医药科技研究院有限公司 | 一种包含复合形态替米沙坦的固体制剂及其制备方法 |
| CN112870174A (zh) * | 2021-02-08 | 2021-06-01 | 天方药业有限公司 | 一种替米沙坦片剂的制备方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102114015A (zh) * | 2010-01-05 | 2011-07-06 | 浙江华海药业股份有限公司 | 含替米沙坦的固体口服制剂及其制备方法 |
| CN107811984A (zh) * | 2017-12-13 | 2018-03-20 | 南京双科医药开发有限公司 | 一种替米沙坦片剂的制备方法 |
| CN107982232A (zh) * | 2018-01-29 | 2018-05-04 | 威特(湖南)药业有限公司 | 替米沙坦片及其制备方法 |
-
2020
- 2020-06-30 CN CN202010607937.0A patent/CN111700866A/zh active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102114015A (zh) * | 2010-01-05 | 2011-07-06 | 浙江华海药业股份有限公司 | 含替米沙坦的固体口服制剂及其制备方法 |
| CN107811984A (zh) * | 2017-12-13 | 2018-03-20 | 南京双科医药开发有限公司 | 一种替米沙坦片剂的制备方法 |
| CN107982232A (zh) * | 2018-01-29 | 2018-05-04 | 威特(湖南)药业有限公司 | 替米沙坦片及其制备方法 |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112870174A (zh) * | 2021-02-08 | 2021-06-01 | 天方药业有限公司 | 一种替米沙坦片剂的制备方法 |
| CN112691082A (zh) * | 2021-02-23 | 2021-04-23 | 海南涛生医药科技研究院有限公司 | 一种包含复合形态替米沙坦的固体制剂及其制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN111265488B (zh) | 一种替米沙坦片及其制备方法 | |
| CN111700866A (zh) | 一种替米沙坦片的制备方法 | |
| CN111249243A (zh) | 一种替米沙坦片及其制备方法 | |
| CN111544411A (zh) | 一种替米沙坦片的制备方法 | |
| WO2021238978A1 (zh) | 含硝羟喹啉前药的药物组合物及其制备方法和应用 | |
| CN113939289A (zh) | 一种含有布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂的口服固体片剂及其制备方法 | |
| CN103893246A (zh) | 广金钱草总黄酮胶囊及其制备方法和应用 | |
| CN102499923A (zh) | 一种药物组合物、其制备方法及用途 | |
| CN107753455B (zh) | 一种含有咪达那新的片剂及其制备方法 | |
| CN118680895A (zh) | 一种伊布替尼胶囊的制备方法 | |
| CN111603453A (zh) | 一种格列美脲片的制备方法 | |
| CN109925287A (zh) | 一种盐酸赛庚啶片剂及其制备方法 | |
| CN106420637B (zh) | 一种富马酸酮替芬片及其制备方法 | |
| CN108785268B (zh) | 一种盐酸索他洛尔制剂及其制备方法 | |
| CN116492308A (zh) | 一种呋塞米固体制剂及其制备方法 | |
| CN102488667A (zh) | 一种格列美脲片及其制备方法 | |
| CN111249242A (zh) | 一种格列美脲片的制备方法 | |
| CN105250233B (zh) | 右旋布洛芬肠溶缓释片及其制备方法 | |
| KR102290295B1 (ko) | 에스오메프라졸 및 탄산수소나트륨을 포함하는 안정한 약제학적 조성물 | |
| CN111135150A (zh) | 一种格列美脲片的制备方法 | |
| CN111450071A (zh) | 一种盐酸二甲双胍片及其制备方法 | |
| CN104644632A (zh) | 含有阿齐沙坦和苯磺酸氨氯地平的口服片剂及其制备方法 | |
| CN106389430B (zh) | 一种非洛地平硝酸异山梨酯复方缓释片及制备方法 | |
| CN118490652B (zh) | 一种己酮可可碱缓释片及其制备方法 | |
| CN112791085A (zh) | 一种替米沙坦制剂中间体的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| CB02 | Change of applicant information |
Address after: 401120 Yubei District, Chongqing, 101 Jinyu Road, Kaiyuan. Applicant after: Chongqing kangkere Pharmaceutical Co.,Ltd. Address before: 401120 Yubei District, Chongqing, 101 Jinyu Road, Kaiyuan. Applicant before: CHONGQING CONQUER PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. |
|
| CB02 | Change of applicant information | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20200925 |
|
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |