CN111635434B - 1-丙基磷酸环酐的合成方法 - Google Patents
1-丙基磷酸环酐的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN111635434B CN111635434B CN202010701286.1A CN202010701286A CN111635434B CN 111635434 B CN111635434 B CN 111635434B CN 202010701286 A CN202010701286 A CN 202010701286A CN 111635434 B CN111635434 B CN 111635434B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- reaction
- temperature
- cyclic anhydride
- propylphosphoric
- propylphosphorus
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- -1 cyclic anhydride Chemical class 0.000 title claims abstract description 45
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 39
- PVTHAGJZMANMRT-UHFFFAOYSA-N dichloro(propyl)phosphane Chemical compound CCCP(Cl)Cl PVTHAGJZMANMRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 34
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract description 28
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 22
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims abstract description 20
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 claims abstract description 16
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims abstract description 12
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims abstract description 12
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000012320 chlorinating reagent Substances 0.000 claims abstract description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 40
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 5
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 claims description 4
- 241000208140 Acer Species 0.000 claims description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 3
- HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N chloroethane Chemical compound CCCl HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960003750 ethyl chloride Drugs 0.000 claims description 3
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 claims 1
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 16
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 12
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 abstract description 5
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 abstract description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 abstract description 3
- 238000007039 two-step reaction Methods 0.000 abstract description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 29
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 16
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 11
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 4
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 4
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MHZDONKZSXBOGL-UHFFFAOYSA-N propyl dihydrogen phosphate Chemical compound CCCOP(O)(O)=O MHZDONKZSXBOGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 3
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 3
- 239000002608 ionic liquid Substances 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UDEOEYREHOMZOX-UHFFFAOYSA-N C(CC)[ClH]P(=O)(Cl)Cl Chemical compound C(CC)[ClH]P(=O)(Cl)Cl UDEOEYREHOMZOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JCWMAIAFQQTSAX-UHFFFAOYSA-N propyl trihydrogen diphosphate Chemical compound CCCO[P@](O)(=O)OP(O)(O)=O JCWMAIAFQQTSAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 238000004528 spin coating Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YTXISYSGCBTCGY-UHFFFAOYSA-N 1-dichlorophosphoryloxypropane Chemical compound CCCOP(Cl)(Cl)=O YTXISYSGCBTCGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NJTZSWLQBQJUHK-UHFFFAOYSA-N CCCP(=O)=O Chemical compound CCCP(=O)=O NJTZSWLQBQJUHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000012295 chemical reaction liquid Substances 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- GMSOIBLTSDGVEX-UHFFFAOYSA-N dimethyl propyl phosphate Chemical compound CCCOP(=O)(OC)OC GMSOIBLTSDGVEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6564—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms
- C07F9/6571—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07F9/657163—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms the ring phosphorus atom being bound to at least one carbon atom
- C07F9/657181—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms the ring phosphorus atom being bound to at least one carbon atom the ring phosphorus atom and, at least, one ring oxygen atom being part of a (thio)phosphonic acid derivative
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02E—REDUCTION OF GREENHOUSE GAS [GHG] EMISSIONS, RELATED TO ENERGY GENERATION, TRANSMISSION OR DISTRIBUTION
- Y02E60/00—Enabling technologies; Technologies with a potential or indirect contribution to GHG emissions mitigation
- Y02E60/10—Energy storage using batteries
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/54—Improvements relating to the production of bulk chemicals using solvents, e.g. supercritical solvents or ionic liquids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
Abstract
本发明提供一种1‑丙基磷酸环酐的合成方法，包括如下步骤：步骤S1，使1‑丙基磷酸二乙酯与氯化试剂发生氯代反应，得到1‑丙基二氯化磷中间体；步骤S2，使1‑丙基二氯化磷中间体与1‑丙基磷酸二乙酯加热至100‑300℃进行环合反应，得到所述1‑丙基磷酸环酐。根据本发明实施例的1‑丙基磷酸环酐的合成方法，以1‑丙基磷酸二乙酯为起始原料，在二氯甲烷中和氯化亚砜的作用下氯代制得1‑丙基二氯化磷中间体，由此，通过采用简单易得、廉价的原料经由二步反应即可获得产品，生产成本低，适合工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种1-丙基磷酸环酐的合成方法。
背景技术
1-丙基磷酸环酐，CAS号为68957-94-8，其结构如下下述式(1)所示:
1-丙基磷酸环酐为重要的缩合试剂，因其具有很高的活性，在有机合成中逐步应用于多肽合成工艺中酸与胺的脱水和耦联反应。与常规缩合试剂相比，其具有反应收率高，低毒及后处理方便等优点。
目前，关于1-丙基磷酸环酐的合成方法，主要有如下几种：
专利CN200480019925.5中提及以丙磷酸为原料溶于乙酸酐中进行回流反应2小时，随后减压蒸除乙酸和乙酸酐后，将外温提高并提高真空将产品蒸得的方法。然而，该方法中使用的高纯度的丙磷酸不易获得从而限制其工业化生产。
此外，专利CN201710270226中提及以1-丙基磷酸与醋酸酐为原料制得丙基焦磷酸，以丙基磷酸和氯化亚砜为原料制得丙基磷酰氯，将丙基焦磷酸与丙基磷酰氯进一步反应合成环状丙基磷酸酐。然而，该方法除了需要获得含量较高的丙基磷酸外还需要通过先合成两个中间体再合成产品，路线较长不易工业化生产。
专利CN201310387005.X中提及通过控制温度0-80℃在离子性液体溶剂中加入二甲基丙基磷酸酯，滴完后于同一工艺温度下1-3小时内加入醋酸酐，然后升温回流反应1-8小时得到反应液，离子性液体溶剂常压蒸除低沸组分后减压蒸馏获得1-丙基磷酸环酐。然而，该方法采用醋酸酐为原料进行反应，反应时间较长且使用离子液体使成本增加。
发明内容
有鉴于此，本发明提供一种方法简单、设备简单、成本低的1-丙基磷酸环酐的合成方法。
为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案：
根据本发明实施例的1-丙基磷酸环酐的合成方法，包括如下步骤：
步骤S1，使1-丙基磷酸二乙酯与氯化试剂发生氯代反应，得到1-丙基二氯化磷中间体；
步骤S2，使1-丙基二氯化磷中间体与1-丙基磷酸二乙酯加热至100-300℃进行环合反应，得到所述1-丙基磷酸环酐。
根据本发明的一些实施例，所述步骤S1中，所述氯代反应在二氯甲烷体系中进行，所述氯化试剂为选自由氯化亚枫、五氯化磷、草酰氯、三氯氧磷所形成的组中的一种或多种。
进一步地，所述1-丙基磷酸二乙酯：氯化试剂的摩尔比为1:2～1:5。
根据本发明的一些实施例，所述氯化反应的反应温度为15-60℃，反应时间为1-5小时。
根据本发明的一些实施例，所述步骤S1中，在所述氯代反应结束后，蒸除所述二氯甲烷并进行减压精馏，以对所述1-丙基二氯化磷中间体进行纯化。
进一步地，所述蒸除通过旋涂法进行，所述精馏的温度为50-80℃。
根据本发明的一些实施例，所述步骤S2中，所述1-丙基二氯化磷中间体与1-丙基磷酸二乙酯的摩尔比为1:1。
根据本发明的一些实施例，所述步骤S2中，所述环合反应通过分步加热进行。
进一步地，所述分步加热包括：
首先，从室温升温至100-130℃，并在此温度保温反应0.5-2小时；
此后，继续升温至180-200℃，并在此温度保温反应0.5-2小时；
接着，继续升温至250-300℃，并在此温度保温反应1-3小时。
根据本发明的一些实施例，所述步骤S2中，在所述环合反应结束后，通过真空减压蒸馏以去除反应副产物氯乙烷，得到所述1-丙基磷酸环酐。
本发明的上述技术方案至少具有如下有益效果之一：
根据本发明实施例的1-丙基磷酸环酐的合成方法，以1-丙基磷酸二乙酯为起始原料，在二氯甲烷中和氯化亚砜的作用下氯代制得1-丙基二氯化磷中间体，由此，通过采用简单易得、廉价的原料经由二步反应即可获得产品，生产成本低，适合工业化生产；
此外，根据本发明实施例的合成方法，所用溶剂可以实现回收再利用，工艺符合绿色化学理念；
进一步，根据本发明实施例的合成方法，避免高温蒸馏，产品收率较高。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本发明实施例对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于所描述的本发明的实施例，本领域普通技术人员所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
下面首先具体描述根据本发明的1-丙基磷酸环酐的合成方法。
根据本发明实施例的1-丙基磷酸环酐的合成方法，包括如下步骤：
步骤S1，使1-丙基磷酸二乙酯与氯化试剂发生如下述式(2)所示的氯代反应，得到1-丙基二氯化磷中间体。
其中，优选地，所述氯代反应在二氯甲烷体系中进行。
此外，作为氯化试剂，可以为选自由氯化亚枫、五氯化磷、草酰氯、三氯氧磷所形成的组中的一种或多种。也就是说，可以使用上述任意一种或几种的混合物。其中，考虑到原料成本、反应结束后残留氯化试剂的去除容易性等等观点出发，优选为氯化亚砜。
关于1-丙基磷酸二乙酯：氯化试剂的摩尔比，从以更低的成本获得更高的收率的观点出发，可以设定为1:2～1:5。
此外，氯化反应的反应温度可以设定为15-60℃，反应时间为1-5小时。
在氯代反应结束后，进一步地，可以对所得到的1-丙基二氯化磷中间体进行纯化。具体地，例如可以通过旋涂法等方法蒸除作为溶剂的二氯甲烷，并在50-80℃温度下进行减压精馏，以对1-丙基二氯化磷中间体进行纯化。
步骤S2，使1-丙基二氯化磷中间体与1-丙基磷酸二乙酯加热至100-300℃进行环合反应，得到所述1-丙基磷酸环酐。
在获得1-丙基二氯化磷中间体后，使1-丙基二氯化磷中间体与1-丙基磷酸二乙酯发生如下述式(3)所示的环合反应，得到1-丙基磷酸环酐。
根据本发明的一些实施例，所述步骤S2中，所述1-丙基二氯化磷中间体与1-丙基磷酸二乙酯的摩尔比为1:1。
优选地，所述步骤S2中，所述环合反应通过分步加热进行。所谓分步加热，即按照设计的程序进行分阶段加热逐步达到最终加热温度。
进一步地，所述分步加热程序可以如下设计：
首先，从室温升温至100-130℃，并在此温度保温反应0.5-2小时；
此后，继续升温至180-200℃，并在此温度保温反应0.5-2小时；
接着，继续升温至250-300℃，并在此温度保温反应1-3小时。
通过如上进行分步加热，能够更充分地进行上述环合反应，且有利于提高收率，并且有利于控制反应副产物。
此外，在环合反应结束后，可以进一步进行真空减压蒸馏以去除反应副产物氯乙烷，得到所述1-丙基磷酸环酐。
1-丙基磷酸环酐通常配成各种溶液然后脱色，如50％的乙酸乙酯溶液、50％的四氢呋喃溶液、50％的N，N-二加剂甲酰胺溶液等，可获得各类型正丙基磷酸酐溶液。
由此，根据本发明实施例的1-丙基磷酸环酐的合成方法，通过采用简单易得、廉价的原料经由二步反应即可获得产品，生产成本低，适合工业化生产；此外，所用溶剂可以实现回收再利用，工艺符合绿色化学理念；进一步，避免高温蒸馏，产品含量较高。
下面，通过具体实施例进一步详细说明根据本发明实施例的1-丙基磷酸环酐的合成方法。
下述实施例中所用原料，均为在售化学纯或分析纯。
实施例1
(1)制备1-丙基二氯化磷中间体
将1-丙基磷酸二乙酯(100g，1.0eq)和溶剂二氯甲烷(200mL)倒入反应瓶后开启搅拌，冰水控温10摄氏度，开始滴氯化亚砜原料(79.2g，1.2eq)控制滴速2h滴完，控制反应温度为20～25度；滴完后温升至回流状态后继续反应1h。
GC中控检测反应完全后旋除低沸溶剂，得1-丙基二氯化磷中间体粗品。粗品经减压蒸馏纯化得1-丙基二氯化磷中间体85.0g，馏份温度55～70摄氏度，收率96％。
(2)环合反应制备1-丙基磷酸环酐
1-丙基二氯化磷(85.0g)中间体与1-丙基磷酸二乙酯(82.5g)倒入反应瓶后开启搅拌。按照如下程序升温以进行环合反应：
从室温升温至120摄氏度，反应1h；接着，继续升温至190摄氏度，反应1h至无气体产生；此后，再升温至280摄氏度，反应2h。
反应结束后，进行减压蒸馏，蒸得105g产品1-丙基磷酸环酐，收率为65％。
实施例2
(1)制备1-丙基二氯化磷中间体
将1-丙基磷酸二乙酯(200g 1.0eq)和溶剂二氯甲烷(400mL)倒入反应瓶中后开启搅拌，控温15摄氏度，开始滴氯化亚砜原料(171.7g 1.3eq)滴速3h滴完，控制反应温度15～25度；滴完后逐步温升至回流状态后继续反应1h。
GC中控检测反应完全后旋除低沸溶剂，得体1-丙基二氯化磷中间粗品。粗品经减压蒸馏纯化得1-丙基二氯化磷中间体166g，馏份温度55～70摄氏度，收率93％。
(2)环合反应制备1-丙基磷酸环酐
将1-丙基二氯化磷(166.0g 1.0eq)中间体与1-丙基磷酸二乙酯(160.8g 1.0eq)倒入反应瓶后开启搅拌，按照如下程序升温以进行环合反应：
从室温升温至115摄氏度，反应1h；接着，继续升温至185摄氏度，反应1h至无气体产生；此后，再升温至260摄氏度反应2h。
反应结束后，进行减压蒸馏，蒸得219g产品1-丙基磷酸环酐，收率69％。
实施例3
(1)制备1-丙基二氯化磷中间体
将1-丙基磷酸二乙酯(300g，1.0eq)和溶剂二氯甲烷(600mL)倒入反应瓶后开启搅拌，冰水控温10摄氏度，开始滴氯化亚砜原料(257.5g 1.3eq)控制滴速3h滴完，控制温度10～25度；滴完后逐步温升至回流状态后继续反应1h。
GC中控检测反应完全后旋除低沸溶剂，得1-丙基二氯化磷中间体粗品。粗品经减压蒸馏纯化得1-丙基二氯化磷中间体254g，馏份温度65～70摄氏度，收率95％。
(2)环合反应制备1-丙基磷酸环酐
中间体1-丙基二氯化磷(254.6g 1.0eq)与1-丙基磷酸二乙酯(246.6g 1.0eq)倒入反应瓶后开启搅拌，按照如下程序升温以进行环合反应：
从室温升温至120摄氏度，反应1.5h；接着，继续升温至190摄氏度，反应1h至无气体产生；此后，再升温至290摄氏度反应2h。
反应结束后，进行减压蒸馏，蒸得307g产品1-丙基磷酸环酐，收率63％。
实施例4
(1)制备1-丙基二氯化磷中间体
将1-丙基磷酸二乙酯(600g 1.0eq)和溶剂二氯甲烷(1200mL)倒入反应瓶后开启搅拌，冰水控温15摄氏度，开始滴氯化亚砜原料(455.6g 1.15eq)控制滴速3h滴完，控制温度15～25度；滴完后逐步温升至回流状态后继续反应2h。
GC中控检测反应完全后旋除溶剂二氯甲烷，得1-丙基二氯化磷中间体粗品。粗品经减压蒸馏纯化，得1-丙基二氯化磷中间体498.5g，馏份温度65～70摄氏度，收率93％。
(2)环合反应制备1-丙基磷酸环酐
中间体1-丙基二氯化磷(498.5g 1.0eq)与1-丙基磷酸二乙酯(482.9g1.0eq)倒入反应瓶后开启搅拌，按照如下程序升温以进行环合反应：
从室温升温至115摄氏度，反应2h；接着，继续升温至190摄氏度，反应1h至无气体产生；此后，再升温至270摄氏度，反应3h。
反应结束后，减压蒸馏，蒸得620.5g产品1-丙基磷酸环酐，收率65％。
上述得到的1-丙基磷酸环酐，根据需要配成溶液并脱色，如50％的乙酸乙酯溶液、50％的四氢呋喃溶液、50％的N，N-二加剂甲酰胺溶液等，可获得各类型正丙基磷酸酐溶液。
以上所述是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明所述原理的前提下，还可以作出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (7)
1.一种1-丙基磷酸环酐的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：
步骤S1，使1-丙基磷酸二乙酯与氯化试剂发生氯代反应，得到1-丙基二氯化磷中间体；
步骤S2，使1-丙基二氯化磷中间体与1-丙基磷酸二乙酯加热至100-300℃进行环合反应，得到所述1-丙基磷酸环酐，
所述步骤S1中，所述氯代反应在二氯甲烷体系中进行，所述氯化试剂为选自由氯化亚枫，
所述步骤S2中，所述环合反应通过分步加热进行，所述分步加热包括：
首先，从室温升温至100-130℃，并在此温度保温反应0.5-2小时；
此后，继续升温至180-200℃，并在此温度保温反应0.5-2小时；
接着，继续升温至250-300℃，并在此温度保温反应1-3小时。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述1-丙基磷酸二乙酯：氯化试剂的摩尔比为1:2～1:5。
3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述氯化反应的反应温度为15-60℃，反应时间为1-5小时。
4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤S1中，在所述氯代反应结束后，旋除所述二氯甲烷并进行减压精馏，以对所述1-丙基二氯化磷中间体进行纯化。
5.根据权利要求4所述的合成方法，所述精馏的温度为50-80℃。
6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤S2中，所述1-丙基二氯化磷中间体与1-丙基磷酸二乙酯的摩尔比为1:1。
7.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤S2中，在所述环合反应结束后，通过真空减压蒸馏以去除反应副产物氯乙烷，得到所述1-丙基磷酸环酐。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202010701286.1A CN111635434B (zh) | 2020-07-20 | 2020-07-20 | 1-丙基磷酸环酐的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202010701286.1A CN111635434B (zh) | 2020-07-20 | 2020-07-20 | 1-丙基磷酸环酐的合成方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN111635434A CN111635434A (zh) | 2020-09-08 |
| CN111635434B true CN111635434B (zh) | 2023-04-07 |
Family
ID=72326137
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202010701286.1A Active CN111635434B (zh) | 2020-07-20 | 2020-07-20 | 1-丙基磷酸环酐的合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN111635434B (zh) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114763364A (zh) * | 2021-11-18 | 2022-07-19 | 黑龙江豪运药业有限公司 | 一种1-丙基磷酸酐的合成方法 |
| CN114716480A (zh) * | 2022-04-20 | 2022-07-08 | 黑龙江豪运药业有限公司 | 一种正丙基磷酸环酐的绿色合成方法 |
| CN115253339B (zh) * | 2022-07-21 | 2024-04-12 | 西安彩晶光电科技股份有限公司 | 一种1-丙基磷酸环酐的生产装置及工艺 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2009087084A1 (de) * | 2008-01-09 | 2009-07-16 | Archimica Gmbh | Verfahren zur herstellung von phosphonsäureanhydriden |
| CN102199172A (zh) * | 2010-03-24 | 2011-09-28 | 金凯美(大连)医药科技有限公司 | 一种1-取代亚磷酰二氯的制备方法 |
| CN103483386A (zh) * | 2013-08-30 | 2014-01-01 | 山东汇海医药化工有限公司 | 一种改进的1-丙基磷酸环酐的制备方法 |
| CN107011384A (zh) * | 2017-04-24 | 2017-08-04 | 中节能万润股份有限公司 | 一种环状丙基膦酸酐的制备方法 |
| CN109180729A (zh) * | 2018-09-05 | 2019-01-11 | 九江天赐高新材料有限公司 | 一种正丙基磷酸环酐的制备方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10333042B4 (de) * | 2003-07-21 | 2005-09-29 | Clariant Gmbh | Verfahren zur Herstellung von cyclischen Phosphonsäureanhydriden und deren Verwendung |
| EP2303900A2 (en) * | 2008-06-09 | 2011-04-06 | Celtic Catalysts Limited | Process |
-
2020
- 2020-07-20 CN CN202010701286.1A patent/CN111635434B/zh active Active
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2009087084A1 (de) * | 2008-01-09 | 2009-07-16 | Archimica Gmbh | Verfahren zur herstellung von phosphonsäureanhydriden |
| CN102199172A (zh) * | 2010-03-24 | 2011-09-28 | 金凯美(大连)医药科技有限公司 | 一种1-取代亚磷酰二氯的制备方法 |
| CN103483386A (zh) * | 2013-08-30 | 2014-01-01 | 山东汇海医药化工有限公司 | 一种改进的1-丙基磷酸环酐的制备方法 |
| CN107011384A (zh) * | 2017-04-24 | 2017-08-04 | 中节能万润股份有限公司 | 一种环状丙基膦酸酐的制备方法 |
| CN109180729A (zh) * | 2018-09-05 | 2019-01-11 | 九江天赐高新材料有限公司 | 一种正丙基磷酸环酐的制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| "An optimized and scalable synthesis of propylphosphonic anhydride for general use";Hana Pizova等;《Tetrahedron Letters》;20150305;第56卷;第2014-2017页 * |
| 1-丙基磷酸环酐溶剂法合成工艺研究;于西波等;《山东化工》;20151108(第21期);第37-39页 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN111635434A (zh) | 2020-09-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN111635434B (zh) | 1-丙基磷酸环酐的合成方法 | |
| MXPA04002706A (es) | Procedimiento para la preparacion de citalopram. | |
| CN117886708A (zh) | 一种苯磺酸米洛巴林的合成方法 | |
| CN113087623A (zh) | 一种8-溴辛酸乙酯的合成方法 | |
| CN109160908A (zh) | 一种2-甲氧亚胺基-2-呋喃乙酸的合成方法 | |
| CN110713440B (zh) | 一种氨己烯酸的制备方法 | |
| CN116621732B (zh) | 一种2-氰基-2-丙戊酸酯及其制备方法与应用 | |
| CN116925146A (zh) | 一种1-丁基磷酸环酐的制备方法 | |
| CN115232103A (zh) | 一种环状硫酸酯的制备方法 | |
| JPH0222750B2 (zh) | ||
| WO2004005241A1 (en) | Process for producing optically active amide | |
| JP3963607B2 (ja) | トリフルオロメタンスルホニルクロリドの製造方法 | |
| CN106279025B (zh) | 一种含吡唑环的二酯化合物及其制备方法 | |
| CN112645867B (zh) | 双(1-辛氧基-2,2,6,6-四甲基-4-哌啶基)癸二酸酯的合成方法 | |
| CS201049B2 (en) | Process for preparing di-n-propylacetamide | |
| CN110407735B (zh) | 一种3,4,5,6-四氟-n-甲基邻苯二甲酰亚胺的合成工艺 | |
| HU195758B (en) | Process for production of 2,3,4,5-tetrafluor-benzoilacetates | |
| CN106632483A (zh) | 一种替诺福韦二吡呋酯的制备方法 | |
| JPH1112208A (ja) | １，３−ジクロロプロパノールの精製法 | |
| CN107337689A (zh) | 一种烷基磷酸单酯的合成方法 | |
| KR100654923B1 (ko) | 고순도의 광학활성아미드를 연속적으로 제조하는 방법 | |
| CN109456257B (zh) | 一种高收率2-氯-5-硝基吡啶的制备方法 | |
| JP4368494B2 (ja) | カルボン酸３級アルキルエステルの製造方法 | |
| JPH07165687A (ja) | ５−フルオロアントラニル酸の製造方法 | |
| JPS6013015B2 (ja) | テトラキス〔３−（３，５−ジブチル−４−ヒドロキシフエニル）プロピオニルオキシメチル〕メタンの製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |