CN111574491A - 一种维生素e琥珀酸酯的结晶纯化方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种维生素E琥珀酸酯的冷却结晶纯化方法，具体为：于冷却结晶器中先加入一定体积的饱和维生素E琥珀酸酯溶液，再加入一定量维生素E琥珀酸酯固体；恒温搅拌反应一段时间后以一定的降温速率进行降温结晶，结晶反应后静置一定时间；排出结晶器中产生的晶浆，晶浆经过滤、烘干处理后得到产品。本发明提供的维生素E琥珀酸酯的冷却结晶方法简单易行，收率高，纯化效果好，与传统纯化工艺相比，省去了原料试剂的生产以及反复洗涤除杂过程，缩短了工艺路线，降低了原料消耗和劳动强度，提高了维生素E琥珀酸酯与正己烷的回收率，使生产成本显著降低。
Description
技术领域：
本发明涉及维生素E琥珀酸酯纯化制备领域，具体涉及一种维生素E琥珀酸酯的冷却结晶方法。
背景技术：
维生素E琥珀酸酯又称为生育酚琥珀酸酯，英文名称为：vitamin E succinate，它的分子式：C33H54O5。其外形通常为白色粉末。维生素E琥珀酸酯难溶于水，易溶于乙醚、丙酮和正己烷。维生素E琥珀酸酯无臭、无毒、无刺激性气味，并且其具有较好的生物相容性。维生素E是人体必需的营养素之一，维生素E琥珀酸酯可以用来合成药物、大量的片剂和胶囊类营养补充剂中使用的维生素E均为维生素E琥珀酸酯，而且维生素E琥珀酸酯对人类培养肿瘤细胞生长的抑制作用非常明显。维生素E琥珀酸酯也可以用于食品领域，用以制作保健品等。
虽然目前国内的维生素E琥珀酸酯工业生产中化学合成路线已经比较成熟，但是在后续的纯化过程中依然存在着产品粒度分布不均匀，收率低等问题。这些问题制约着维生素E琥珀酸酯的生产及使用，使其不能很好的满足市场的需求。
目前，维生素E琥珀酸酯的生产以化学合成为主，此外还有酶促合成的方式。化学合成的主要问题在于能耗高、产率较低。相比之下，酶法合成环境友好、绿色无污染，但由于选取脂肪酶的市面售价普遍较高导致无法控制反应成本，且合成时间未有明确数据支撑。
发明内容：
针对上述问题，本发明的目的在于提供一种维生素E琥珀酸酯的冷却结晶方法，能够循环利用溶剂，生产出高纯度，产品平均质量均匀的产品，消除产品质量批间差异。
本发明的技术方案如下：
所述维生素E琥珀酸酯的冷却结晶方法如下：
1)于冷却结晶器中先加入一定配比的维生素E琥珀酸酯和正己烷，得到饱和维生素E琥珀酸酯溶液；
2)再向所述饱和维生素E琥珀酸酯溶液中加入适量维生素E琥珀酸酯固体，之后在30-45℃恒温下开启搅拌，恒温搅拌时间为1h；
3)以8-10℃/h的降温速率进行冷却结晶，降温至结晶终温后恒温静置一段时间；
4)排出所述冷却结晶器内的晶浆，排出的晶浆经过滤、烘干处理后得到维生素E琥珀酸酯晶体产品。
进一步地，所述步骤1)中配制获得的饱和维生素E琥珀酸酯溶液为30-45℃下的饱和溶液，其中维生素E琥珀酸酯占溶液总质量的16.90％；所述步骤2)中维生素E琥珀酸酯固体的加入量为饱和维生素E琥珀酸酯溶液总质量的0.1-10％。
进一步地，所述步骤2)中，恒温搅拌时的搅拌速率为70-150rpm。
进一步地，所述步骤3)中优选以10℃/h的降温速率进行冷却结晶，冷却结晶的结晶终温为0℃；降温至结晶终温后的恒温静置时间为0.5-2h。
本发明提供的维生素E琥珀酸酯的冷却结晶方法简单易行，收率高，纯化效果好，与传统纯化工艺相比，省去了原料试剂的生产以及反复洗涤除杂过程，缩短了工艺路线,，降低了原料消耗和劳动强度，提高了维生素E琥珀酸酯与正己烷的回收率，使生产成本显著降低。
附图说明：
图1由实施例1和实施例2获得的维生素E琥珀酸酯晶体产品以及标准物质(对照)的XRD谱图。
图2图由实施例2获得的维生素E琥珀酸酯晶体产品气相色谱图。
图3由实施例2获得的维生素E琥珀酸酯晶体产品的偏光显微镜表征图。
图4由实施例2获得的维生素E琥珀酸酯晶体产品的DSC表征图。
具体实施方式：
以下通过实施例对本发明技术方案做进一步详细说明。
实施例1
1)将37.65g的维生素E琥珀酸酯晶体溶于185.07g温度为35℃正己烷溶液中配制为饱和溶液，放入冷却结晶器内。
2)向冷却结晶器中再加入1.51g的维生素E琥珀酸酯固体，继续在35℃恒温下以120rpm的转速搅拌1h。
3)开启冷却结晶：打开程序控温仪，按10℃/h的降温速率进行匀速降温，降温至终温0℃后恒温静置1h。
4)排出冷却结晶器内的晶浆，晶浆在0℃条件下保温过滤，之后于70℃烘箱中干燥后得到维生素E琥珀酸酯晶体产品。
实施例2
1)将34.12g的维生素E琥珀酸酯晶体溶于100g温度为35℃的正己烷溶液中配制为饱和溶液，放入冷却结晶器内。
2)待冷却结晶器中的饱和溶液降温至30℃后再加入1.51g的维生素E琥珀酸酯固体，继续在30℃恒温下以120rpm的转速搅拌1h。
3)开启冷却结晶：打开程序控温仪，按8℃/h的降温速率进行匀速降温，降温至终温0℃后恒温静置1h。
4)排出冷却结晶器内的晶浆，晶浆在0℃条件下保温过滤、之后于70℃烘箱中干燥后得到维生素E琥珀酸酯晶体产品。
效果测试：
如图1为实施例2获得的产品以及标准物质的XRD谱图，谱图显示出产品与作为对照的标准物质(纯度为99.99％的维生素E琥珀酸酯)XRD谱图的主要峰位置相同，并且与文献中已报道的维生素E琥珀酸酯XRD谱图特征峰完全位置一致，表明得到的结晶产品均为高纯度的维生素E琥珀酸酯。
如图2所示，由实施例2得到的产品的气相色谱图，根据此图的峰面积报告表明得到的结晶产品纯度提升到了97.20％。
如图3所示，由实施例2得到的维生素E琥珀酸酯产品偏光显微镜表征图。所制得的为棒状维生素E琥珀酸酯晶体。
如图4所示，由实施例2得到的维生素E琥珀酸酯产品DSC表征图。所制得的维生素E琥珀酸酯晶体吸热峰位置的温度为76℃。符合文献中所报道的维生素E琥珀酸酯标准物质的熔化温度。
Claims (3)
1.一种维生素E琥珀酸酯的结晶纯化方法，其特征在于包括以下步骤：
1)于冷却结晶器中加入一定配比的维生素E琥珀酸酯和正己烷，得到饱和维生素E琥珀酸酯溶液；
2)再向所述饱和维生素E琥珀酸酯溶液中加入适量维生素E琥珀酸酯固体，之后在30-45℃恒温下开启搅拌，恒温搅拌时间为1h；
3)以8-10℃/h的降温速率进行冷却结晶，降温至结晶终温后恒温静置一段时间；
4)排出所述冷却结晶器内的晶浆，排出的晶浆经过滤、烘干处理后得到产品。
2.根据权利要求1所述的维生素E琥珀酸酯的结晶纯化方法，其特征在于：所述步骤1)中配制获得的饱和维生素E琥珀酸酯溶液为30-45℃下的饱和溶液，其中维生素E琥珀酸酯占溶液总质量的16.90％；所述步骤2)中维生素E琥珀酸酯固体的加入量为饱和维生素E琥珀酸酯溶液总质量的0.1-10％。
3.根据权利要求1或2所述的维生素E琥珀酸酯的结晶纯化方法，其特征在于：所述步骤2)中恒温搅拌时的搅拌速率为70-150rpm；所述步骤3)中优选以10℃/h的降温速率进行冷却结晶，冷却结晶的结晶终温为0℃；降温至结晶终温后的恒温静置时间为0.5-2h。
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