CN111574354A - 一种联苯乙酸及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种联苯乙酸及其制备方法，通过将溴苯溶解在二甲基甲酰胺中，在钯粉的作用下，制得联苯，将联苯溶解在环己烷中，由联苯在盐酸溶液和饱和甲醛水溶液的作用下，进行氯甲基化反应制得中间体1，将氰化钠溶解在去离子水中，将中间体1与氰化钠水溶液在催化剂正丁基溴化铵的作用下，进行氰化反应，制得中间体2，中间体2在碱性水溶液的条件下，进一步水解，在盐酸作用下酸化制得联苯乙酸，该方法制备的联苯乙酸的产率比传统工艺制备出的联苯乙酸的产率要高，且反应物价格较低，大大降低了联苯乙酸的制备成本，有利于市场推广。
Description
技术领域
本发明属于化工医药合成技术领域，具体涉及一种联苯乙酸及其制备方法。
背景技术
联苯乙酸是一种非甾体抗炎药，其酯化、硝化、加氢还原产品等是各种合成医药等精细化工产品的中间体。例如经酯化反应制成的联苯乙酸乙酯是一种消炎镇痛药，例如日本的“Napageln”软膏是一种非甾体抗炎药，其抗炎活性类似芬布芬，适应症为：变型性关节炎,肩周炎，腱鞘炎，腱周炎，肌肉痛，外伤肿胀，疼痛等，其脂肪乳剂注射剂，给药后体内代谢为联苯乙酸而起作用，其消炎解热作用较赖氨匹林强，镇痛作用较镇痛新强，用于治疗风湿性关节炎，腰痛，肩周炎，外伤疼痛，手术后疼痛都有很好的效果，特别是用于治疗癌症疼痛效果尤佳。
传统的联苯乙酸制备工艺是通过联苯为原料或硼苯酸和秀苯乙酮为原料进行的，这两种方法进行联苯乙酸制备的产率较低，且使用的多数原料的价格较高使得的联苯乙酸的生产成本增加，而低产率使得现有的联苯乙酸制备工艺不适合推广。
发明内容
本发明的目的在于提供一种联苯乙酸及其制备方法。
本发明要解决的技术问题：
传统的联苯乙酸制备工艺是通过联苯为原料或硼苯酸和秀苯乙酮为原料进行的，这两种方法进行联苯乙酸制备的产率较低，且使用的多数原料的价格较高使得的联苯乙酸的生产成本增加，而低产率使得现有的联苯乙酸制备工艺不适合推广。
本发明的目的可以通过以下技术方案实现：
一种联苯乙酸，由如下步骤制成：
步骤S1：将溴苯和二甲基甲酰胺加入反应釜中，在转速为300-500r/min的条件下，进行搅拌至溴苯完全融入二甲基甲酰胺，加入钯粉，在温度为160-165℃的条件下，进行回流反应4-5h，制得联苯；
步骤S2：将步骤S1制得的联苯加入环己烷中，进行搅拌至联苯完全溶解，制得混合液，将盐酸溶液加入反应釜中，在转速为300-500r/min，温度为65-70℃的条件下，缓慢加入饱和甲醛水溶液后，加入混合液，进行反应4-5h后，制得中间体1；
反应过程如下：
步骤S3：将氰化钠和去离子水加入反应釜中，进行搅拌至氰化钠完全溶解后，加入正丁基溴化铵和步骤S2制得的中间体1，在转速为500-800r/min，温度为60-70℃的条件下，进行反应4-5h，制得中间体2；
反应过程如下：
步骤S4：将氢氧化钠、正丁醇、去离子水加入反应釜中，在转速为300-500r/min的条件下，搅拌3-5min后，加入步骤S3制得的中间体2，在温度为100-110℃的条件下，进行回流反应8-10h，降温至反应液温度为60-70℃时，加入盐酸溶液，在转速为200-300r/min的条件下，进行搅拌2-3h制得联苯乙酸。
反应过程如下：
进一步，步骤S1所述的溴苯、二甲基甲酰胺、钯粉用量质量比为1：2：5。
进一步，步骤S2所述的联苯、环己烷的用量质量比为1：5，盐酸溶液、饱和甲醛水溶液、混合液的用量质量比为60：20：1，盐酸溶液的质量分数为35-40％。
进一步，步骤S3所述的氰化钠、去离子水、正丁基溴化铵、中间体1的用量质量比为2：2：0.1：10。
进一步，步骤S4所述的氢氧化钠、正丁醇、去离子水、中间体2、盐酸溶液的用量比为4g:10mL:3mL:6g:10mL，盐酸溶液的质量分数为40-45％。
进一步，一种联苯乙酸的制备方法，具体包括如下步骤：
步骤S1：将溴苯和二甲基甲酰胺加入反应釜中，在转速为300-500r/min的条件下，进行搅拌至溴苯完全融入二甲基甲酰胺，加入钯粉，在温度为160-165℃的条件下，进行回流反应4-5h，制得联苯；
步骤S2：将步骤S1制得的联苯加入环己烷中，进行搅拌至联苯完全溶解，制得混合液，将盐酸溶液加入反应釜中，在转速为300-500r/min，温度为65-70℃的条件下，缓慢加入饱和甲醛水溶液后，加入混合液，进行反应4-5h后，制得中间体1；
步骤S3：将氰化钠和去离子水加入反应釜中，进行搅拌至氰化钠完全溶解后，加入正丁基溴化铵和步骤S2制得的中间体1，在转速为500-800r/min，温度为60-70℃的条件下，进行反应4-5h，制得中间体2；
步骤S4：将氢氧化钠、正丁醇、去离子水加入反应釜中，在转速为300-500r/min的条件下，搅拌3-5min后，加入步骤S3制得的中间体2，在温度为100-110℃的条件下，进行回流反应8-10h，降温至反应液温度为60-70℃时，加入盐酸溶液，在转速为200-300r/min的条件下，进行搅拌2-3h制得联苯乙酸。
本发明的有益效果：本发明制备的联苯乙酸，通过溴苯在钯粉的作用下，制得联苯，由联苯在盐酸溶液和饱和甲醛水溶液的作用下，进行氯甲基化反应制得中间体1，中间体1与氰化钠在催化剂正丁基溴化铵的作用下，进行氰化反应，制得中间体2，中间体2进一步水解酸化制得联苯乙酸，该方法制备的联苯乙酸的产率比传统工艺制备出的联苯乙酸的产率要高，且反应物价格较低，大大降低了联苯乙酸的制备成本，有利于市场推广。
具体实施方式
下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
一种联苯乙酸，由如下步骤制成：
步骤S1：将溴苯和二甲基甲酰胺加入反应釜中，在转速为300r/min的条件下，进行搅拌至溴苯完全融入二甲基甲酰胺，加入钯粉，在温度为160℃的条件下，进行回流反应4h，制得联苯；
步骤S2：将步骤S1制得的联苯加入环己烷中，进行搅拌至联苯完全溶解，制得混合液，将盐酸溶液加入反应釜中，在转速为300r/min，温度为65℃的条件下，缓慢加入饱和甲醛水溶液后，加入混合液，进行反应4h后，制得中间体1；
步骤S3：将氰化钠和去离子水加入反应釜中，进行搅拌至氰化钠完全溶解后，加入正丁基溴化铵和步骤S2制得的中间体1，在转速为500r/min，温度为60℃的条件下，进行反应4h，制得中间体2；
步骤S4：将氢氧化钠、正丁醇、去离子水加入反应釜中，在转速为300r/min的条件下，搅拌3min后，加入步骤S3制得的中间体2，在温度为100℃的条件下，进行回流反应8h，降温至反应液温度为60℃时，加入盐酸溶液，在转速为200r/min的条件下，进行搅拌2h制得联苯乙酸。
实施例2
一种联苯乙酸，由如下步骤制成：
步骤S1：将溴苯和二甲基甲酰胺加入反应釜中，在转速为400r/min的条件下，进行搅拌至溴苯完全融入二甲基甲酰胺，加入钯粉，在温度为163℃的条件下，进行回流反应4.5h，制得联苯；
步骤S2：将步骤S1制得的联苯加入环己烷中，进行搅拌至联苯完全溶解，制得混合液，将盐酸溶液加入反应釜中，在转速为400r/min，温度为68℃的条件下，缓慢加入饱和甲醛水溶液后，加入混合液，进行反应4.5h后，制得中间体1；
步骤S3：将氰化钠和去离子水加入反应釜中，进行搅拌至氰化钠完全溶解后，加入正丁基溴化铵和步骤S2制得的中间体1，在转速为600r/min，温度为65℃的条件下，进行反应4.5h，制得中间体2；
步骤S4：将氢氧化钠、正丁醇、去离子水加入反应釜中，在转速为400r/min的条件下，搅拌4min后，加入步骤S3制得的中间体2，在温度为105℃的条件下，进行回流反应9h，降温至反应液温度为65℃时，加入盐酸溶液，在转速为250r/min的条件下，进行搅拌2.5h制得联苯乙酸。
实施例3
一种联苯乙酸，由如下步骤制成：
步骤S1：将溴苯和二甲基甲酰胺加入反应釜中，在转速为500r/min的条件下，进行搅拌至溴苯完全融入二甲基甲酰胺，加入钯粉，在温度为165℃的条件下，进行回流反应5h，制得联苯；
步骤S2：将步骤S1制得的联苯加入环己烷中，进行搅拌至联苯完全溶解，制得混合液，将盐酸溶液加入反应釜中，在转速为500r/min，温度为70℃的条件下，缓慢加入饱和甲醛水溶液后，加入混合液，进行反应5h后，制得中间体1；
步骤S3：将氰化钠和去离子水加入反应釜中，进行搅拌至氰化钠完全溶解后，加入正丁基溴化铵和步骤S2制得的中间体1，在转速为800r/min，温度为70℃的条件下，进行反应5h，制得中间体2；
步骤S4：将氢氧化钠、正丁醇、去离子水加入反应釜中，在转速为500r/min的条件下，搅拌5min后，加入步骤S3制得的中间体2，在温度为110℃的条件下，进行回流反应10h，降温至反应液温度为70℃时，加入盐酸溶液，在转速为300r/min的条件下，进行搅拌3h制得联苯乙酸。
对比例1
本对比例为为市场上一种以联苯为原料的生产工艺，具体步骤如下：
步骤S1：将联苯、甲醛、磷酸、醋酸、浓盐酸加入反应之中，在转速为500-800r/min，温度为85℃的条件下，进行反应24h，并在反应过程中每隔30min向反应液中通入氯化氢气体至饱和，反应完毕后，降温至15℃，保温10min，制得联苯氯甲烷；
步骤S2：将步骤S1制得的联苯氯甲烷加入乙醚中，进行搅拌至联苯氯甲烷完全溶解，制得联苯氯甲烷-乙醚液，将镁粉和碘粉加入反应釜中，并加入乙醚，至乙醚浸没镁粉和碘粉后，加入溴乙烷，至碘粉颜色消失，在冰水浴的条件下，加入滴加联苯氯甲烷-乙醚液后，在转速为100-200r/min，温度为室温的条件下，进行搅拌15min后，在温度为35-38℃的条件下，进行回流反应2h，反应完毕后，在冰水浴的条件下，进行冷却至温度为8℃，向反应釜中通入干燥的二氧化碳气体至反应结束后，加入质量分数为10％稀盐酸溶液至反应液呈酸性制得联苯乙酸。
对比例2
本对比例为为市场上一种以硼苯酸和秀苯乙酮为原料的生产工艺，具体步骤如下：
步骤S1：将对溴苯乙酮、四氢呋喃、四(三苯基麟)合钯加入反应釜中，在转速为100-200r/min，温度为室温的条件下，进行搅拌10min后，加入质量分数为20％过量的苯硼酸和碳酸钾，进行加热并保持反应系统有氮气流通，反应2h后，冷至室温后，在冰-水冷却下，加入浓盐酸中和反应液到pH值为7，制得联苯乙酮；
步骤S2：将步骤S1制得的联苯乙酮、沉降硫、吗啉加入反应釜中，进行加热搅拌回流8h，反应完毕后，加入甲醇，加热使反应物完全溶解，用活性炭脱色，过滤的到滤液，将滤液进项降温至结晶析出后，过滤去除滤液，得到固定颗粒，将固体颗粒加入70％乙醇和质量分数为50％的NaOH溶液的混合溶液，加热搅拌回流6h制得联苯乙酸。
对实施例1-3和对比例1-2制备的联苯乙酸的产量进行检测，检测结果下表1所示；
表1
| 实施例1 | 实施例2 | 实施例3 | 对比例1 | 对比例2 | |
| 产率 | 84.39％ | 83.57％ | 83.92％ | 53.24％ | 44.82％ |
由上表1可知实施例1-3的制备工艺制备出的联苯乙酸的产率为83.57-84.39％，而对比例1的制备工艺制备出的联苯乙酸的产率为53.24％，对比例2的制备工艺制备出的联苯乙酸的产率为44.82％，表明本制备联苯乙酸的工艺制备出联苯乙酸的产率远远高于对比例1-2。
以上内容仅仅是对本发明的构思所作的举例和说明，所属本技术领域的技术人员对所描述的具体实施例做各种各样的修改或补充或采用类似的方式替代，只要不偏离发明的构思或者超越本权利要求书所定义的范围，均应属于本发明的保护范围。
Claims (6)
1.一种联苯乙酸，其特征在于：由如下步骤制成：
步骤S1：将溴苯和二甲基甲酰胺加入反应釜中，在转速为300-500r/min的条件下，进行搅拌至溴苯完全融入二甲基甲酰胺，加入钯粉，在温度为160-165℃的条件下，进行回流反应4-5h，制得联苯；
步骤S2：将步骤S1制得的联苯加入环己烷中，进行搅拌至联苯完全溶解，制得混合液，将盐酸溶液加入反应釜中，在转速为300-500r/min，温度为65-70℃的条件下，缓慢加入饱和甲醛水溶液后，加入混合液，进行反应4-5h后，制得中间体1；
步骤S3：将氰化钠和去离子水加入反应釜中，进行搅拌至氰化钠完全溶解后，加入正丁基溴化铵和步骤S2制得的中间体1，在转速为500-800r/min，温度为60-70℃的条件下，进行反应4-5h，制得中间体2；
步骤S4：将氢氧化钠、正丁醇、去离子水加入反应釜中，在转速为300-500r/min的条件下，搅拌3-5min后，加入步骤S3制得的中间体2，在温度为100-110℃的条件下，进行回流反应8-10h，降温至反应液温度为60-70℃时，加入盐酸溶液，在转速为200-300r/min的条件下，进行搅拌2-3h制得联苯乙酸。
2.根据权利要求1所述的一种联苯乙酸，其特征在于：步骤S1所述的溴苯、二甲基甲酰胺、钯粉用量质量比为1：2：5。
3.根据权利要求1所述的一种联苯乙酸，其特征在于：步骤S2所述的联苯、环己烷的用量质量比为1：5，盐酸溶液、饱和甲醛水溶液、混合液的用量质量比为60：20：1，盐酸溶液的质量分数为35-40％。
4.根据权利要求1所述的一种联苯乙酸，其特征在于：步骤S3所述的氰化钠、去离子水、正丁基溴化铵、中间体1的用量质量比为2：2：0.1：10。
5.根据权利要求1所述的一种联苯乙酸，其特征在于：步骤S4所述的氢氧化钠、正丁醇、去离子水、中间体2、盐酸溶液的用量比为4g:10mL:3mL:6g:10mL，盐酸溶液的质量分数为40-45％。
6.根据权利要求1所述的一种联苯乙酸的制备方法，其特征在于：具体包括如下步骤：
步骤S1：将溴苯和二甲基甲酰胺加入反应釜中，在转速为300-500r/min的条件下，进行搅拌至溴苯完全融入二甲基甲酰胺，加入钯粉，在温度为160-165℃的条件下，进行回流反应4-5h，制得联苯；
步骤S2：将步骤S1制得的联苯加入环己烷中，进行搅拌至联苯完全溶解，制得混合液，将盐酸溶液加入反应釜中，在转速为300-500r/min，温度为65-70℃的条件下，缓慢加入饱和甲醛水溶液后，加入混合液，进行反应4-5h后，制得中间体1；
步骤S3：将氰化钠和去离子水加入反应釜中，进行搅拌至氰化钠完全溶解后，加入正丁基溴化铵和步骤S2制得的中间体1，在转速为500-800r/min，温度为60-70℃的条件下，进行反应4-5h，制得中间体2；
步骤S4：将氢氧化钠、正丁醇、去离子水加入反应釜中，在转速为300-500r/min的条件下，搅拌3-5min后，加入步骤S3制得的中间体2，在温度为100-110℃的条件下，进行回流反应8-10h，降温至反应液温度为60-70℃时，加入盐酸溶液，在转速为200-300r/min的条件下，进行搅拌2-3h制得联苯乙酸。
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Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101054330A (zh) * | 2007-05-23 | 2007-10-17 | 浙江工业大学 | 一种联苯型化合物的合成方法 |
| CN101143815A (zh) * | 2007-07-09 | 2008-03-19 | 武汉工程大学 | 联苯乙酸的制备方法 |
| CN102659726A (zh) * | 2012-03-30 | 2012-09-12 | 福建广生堂药业股份有限公司 | 一种决奈达隆的合成方法 |
| CN105198707A (zh) * | 2014-06-16 | 2015-12-30 | 上海力田化学品有限公司 | 4-联苯甲醇的合成方法 |
| CN105801349A (zh) * | 2016-04-26 | 2016-07-27 | 湖州恒远生物化学技术有限公司 | 一种4-联苯甲醇的合成工艺 |
| CN106431911A (zh) * | 2016-09-28 | 2017-02-22 | 黄石市利福达医药化工有限公司 | 一种4‑联苯乙酸的制备与纯化方法 |
| CN106905177A (zh) * | 2017-01-09 | 2017-06-30 | 泰力特医药（湖北）有限公司 | 一种2‑氨基‑3‑联苯基丙酸乙酯衍生物盐酸盐的制备方法 |
-
2020
- 2020-06-18 CN CN202010561897.0A patent/CN111574354A/zh active Pending
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101054330A (zh) * | 2007-05-23 | 2007-10-17 | 浙江工业大学 | 一种联苯型化合物的合成方法 |
| CN101143815A (zh) * | 2007-07-09 | 2008-03-19 | 武汉工程大学 | 联苯乙酸的制备方法 |
| CN102659726A (zh) * | 2012-03-30 | 2012-09-12 | 福建广生堂药业股份有限公司 | 一种决奈达隆的合成方法 |
| CN105198707A (zh) * | 2014-06-16 | 2015-12-30 | 上海力田化学品有限公司 | 4-联苯甲醇的合成方法 |
| CN105801349A (zh) * | 2016-04-26 | 2016-07-27 | 湖州恒远生物化学技术有限公司 | 一种4-联苯甲醇的合成工艺 |
| CN106431911A (zh) * | 2016-09-28 | 2017-02-22 | 黄石市利福达医药化工有限公司 | 一种4‑联苯乙酸的制备与纯化方法 |
| CN106905177A (zh) * | 2017-01-09 | 2017-06-30 | 泰力特医药（湖北）有限公司 | 一种2‑氨基‑3‑联苯基丙酸乙酯衍生物盐酸盐的制备方法 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| DEEPA K. DUMBRE ET AL.: "Greener Ullmann-Type Coupling of Aryl Halides for Preparing Biaryls Using Reusable Pd/ZrO2 Catalyst", 《SYNTHETIC COMMUNICATIONS》 * |
| THOMAS M. GA¨DDA ET AL.: "Microwave-Assisted Ullmann-Type Coupling Reactions in Alkaline Water", 《SYNTHETIC COMMUNICATIONS》 * |
| 张田林等: "4-联苯乙酸的新法合成", 《中国医药工业杂志》 * |
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