CN111542356A

CN111542356A - 药物递送装置

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Publication number: CN111542356A
Application number: CN201880084990.8A
Authority: CN
Inventors: M·舒德; W·蒂姆斯; J·格林
Original assignee: Sanofi SA
Current assignee: Sanofi SA
Priority date: 2017-11-03
Filing date: 2018-11-01
Publication date: 2020-08-14
Anticipated expiration: 2038-11-01
Also published as: EP3703784A1; US20210369966A1; JP7258876B2; CN111542356B; US11400232B2; US20220305206A1; JP2021501624A; WO2019086563A1

Abstract

本公开文本涉及一种用于药物递送装置(10)的听觉和/或触觉指示器(50)，所述听觉和/或触觉指示器包括弹性力构件(50.1)，所述弹性力构件被配置为处于具有两种或更多种不同构造的两种或更多种状态(S1，S2)，‑其中，在松弛状态(S1)下，所述弹性力构件(50.1)以第一构造松弛，‑其中，在偏置状态(S2)下，所述弹性力构件(50.1)被偏置成以不同于所述第一构造的第二构造储存能量，‑其中，当由于从所述第二构造转变到所述第一构造而从所述偏置状态(S2)改变到所述松弛状态(S1)时，所述弹性力构件(50.1)释放所储存的能量以产生听觉信号，‑其中，所述弹性力构件(50.1)围绕纵向轴线(L)弯曲一定角度，形成具有两个相邻的成角度的翼状区段的纵向圆滑折痕(50.2)。

Description

药物递送装置

技术领域

本公开文本总体上涉及一种具有听觉和/或触觉指示器的药物递送装置。

背景技术

给予注射或药物是为使用者和医疗保健专业人员在精神和身体上带来许多风险和挑战的过程。注射装置典型地分为两类手动装置和自动注射器。在常规的手动装置中，需要手动力来驱动药剂通过针。这典型地通过在注射期间必须连续按压的一些形式的按钮和/或柱塞完成。关于这种方法有许多缺点。例如，如果过早释放按钮/柱塞，则注射将停止并且可能不能递送预期剂量。此外，推动按钮/柱塞所需的力可能过高(例如，如果使用者是老人或儿童)。并且，对准注射装置、给予注射和在注射期间保持注射装置静止可能需要一些患者(例如，老年患者、儿童、关节炎患者等)可能没有的灵活性。

自动注射器装置旨在使自我注射对于患者更容易。常规的自动注射器可以通过弹簧提供用于给予注射的力，并且触发按钮或其他机构可以用于激活注射。自动注射器可以是一次性使用或可重复使用的装置。

此外，有必要给予全部剂量以便在患者体内实现药剂的全部有效性。

因此，仍然需要一种具有听觉和/或触觉指示器的药物递送装置。当前的指示器可能太安静或太笨重而不能用在当前的自动注射器和其他药物递送装置中。本文所述的听觉和/或触觉指示器解决了这些问题中的一个或多个。

发明内容

本公开文本的目的是提供一种用于药物递送装置的改进的听觉和/或触觉指示器，以及一种包括这种听觉和/或触觉指示器的改进的药物递送装置。

该目的通过根据权利要求1所述的听觉和/或触觉指示器和根据权利要求12所述的药物递送装置来实现。

在从属权利要求中提供了示例性实施方案。

根据本公开文本，一种用于药物递送装置的听觉和/或触觉指示器包括弹性力构件，所述弹性力构件被配置为处于具有两种或更多种不同构造的两种或更多种状态，其中，在松弛状态下，所述弹性力构件以第一构造松弛，其中，在偏置状态下，所述弹性力构件被偏置成以不同于所述第一构造的第二构造储存能量，并且其中，当由于从所述第二构造转变到所述第一构造而从所述偏置状态改变到所述松弛状态时，所述弹性力构件释放所储存的能量以产生听觉信号，其中，所述弹性力构件围绕纵向轴线弯曲一定角度，形成具有两个相邻的成角度的翼状区段的纵向圆滑折痕。

所述纵向圆滑折痕减小了在启动所述药物递送装置期间所述弹性力构件的应力冲击和永久变形的风险。

在一个示例性实施方案中，切口形成在所述纵向圆滑折痕中，例如横向于所述纵向圆滑折痕延伸。设置所述切口以在组装听觉和/或触觉指示器期间支持启动的一致性。在本公开的上下文中，启动装置将弹性力构件移动到偏置状态。

在一个示例性实施方案中，在至少一个翼状区段上设置从所述翼状区段的长边向外突出的支撑突片。设置支撑突片以减小对制造变化的敏感性并增加弹性力构件的抗摔性。因此，改进了药物递送装置以便实现药剂递送结束的可靠指示和药剂在患者体内的完全有效性。

在一个示例性实施方案中，纵向圆滑折痕具有1.5mm-2mm的弯曲半径。这允许在制造弹性力构件期间预启动。

根据另一示例性实施方案，支撑突片具有向外弯曲的自由端。这增加了听觉和/或触觉指示器的可靠性以及跌落下的稳定性。

根据本公开文本的一个方面，所述切口相对于所述纵向轴线居中地布置在所述纵向圆滑折痕中。这支撑弹性力构件在药物递送装置中的组装，这需要使弹性力构件在中心围绕垂直于纵向圆滑折痕延伸的轴线弯曲。

此外，支撑突片可被布置在翼状构件的相对于纵向轴线在切口与弹性力构件的两个端面之一之间延伸的区域上。这增加了听觉和/或触觉指示的功能的可靠性。抗摔性也会增加。

在一个示例性实施方案中，弹性力构件被配置为具有纵向轴线的片簧。片簧可以包括弹性材料，例如弹簧钢或弹簧塑料。片簧是众所周知的并且易于制造。片簧可以具有矩形形状、正方形形状或椭圆形形状。

此外，弹性力构件(例如片簧)可围绕纵向弯曲而弯曲，使得两个翼状区段相对于彼此成130度-160度的角度。例如，该角度可为130度-140度、或140度-155度、或132度-142度、或134度-140度、或136度-138度。在一个示例性实施方案中，该角度近似或精确地为136度或137度或138度或148度或152度。该角度提供了噪声与可靠性之间的最佳平衡。

根据本公开文本的另一方面，弹性力构件(例如片簧)被配置为双稳态弹簧元件。双稳态弹簧元件具有两个稳定状态或构造，该双稳态弹簧元件可以在没有来自外部部件支撑的情况下放置在其中。为了将双稳态弹簧元件从一个稳定状态或构造移动到另一个稳定状态或构造，必须使用能量来将双稳态弹簧元件移动到中间状态。然后，当双稳态弹簧从中间状态移出到稳定状态之一时，该能量被释放。

可以理解的是，双稳态片簧可以在一个或多个翼状区段的一个或多个外边缘上以张力的形式储存能量。还应理解的是，双稳态片簧还可以在一个或多个翼状区段的中心区域中以压缩的形式储存能量。

在替代实施方案中，弹性力构件被配置为单稳态弹簧元件。与双稳态弹簧元件相反，单稳态弹簧元件可以仅具有一个稳定状态。如果从该稳定状态开始弹性变形并随后释放，则单稳态弹簧元件将返回到该稳定状态。为了将单稳态弹簧元件保持在不稳定状态，需要支撑处于不稳定状态的单稳态弹簧元件的附加部件。

可以理解的是，单稳态片簧可以在一个或多个翼状区段的一个或多个外边缘上以张力的形式储存能量。还应理解的是，单稳态片簧还可以在一个或多个翼状区段的中心区域中以压缩的形式储存能量。

在一个示例性实施方案中，弹性力构件被支撑在偏置状态以便防止转变到松弛状态。这机械地稳定了弹性力构件的偏置状态。

根据本公开文本的另一方面，药物递送装置包括听觉和/或触觉指示器。

此外，听觉和/或触觉指示器可通过柱塞的移动来激活。特别地，在药剂递送过程结束时，听觉和/或触觉指示器通过柱塞朝向近侧位置的移动来激活。柱塞用于从药剂容器中排出药物。例如，当在药剂递送过程结束时柱塞朝向近侧位置移动或到达近侧位置时，弹性力构件从偏置状态转变到松弛状态。

根据另一示例性实施方案，当近侧柱塞区段抵靠弹性力构件的远端面时，弹性力构件从偏置状态转变到松弛状态。

在一个示例性实施方案中，药物递送装置可以包括药剂容器，该药剂容器包含药剂。

此外，当药物递送装置处于初始状态时，弹性力构件可以被支撑，并且当药物递送装置处于启动状态时，弹性力构件可以不被支撑。可替代地，当药物递送装置处于初始状态和启动状态时，弹性力构件可以被支撑，其中，弹性力构件的远端面由布置在壳体的近侧区段上的支撑突起来支撑。可替代地，弹性力构件在偏置状态下可以不被支撑。

如本文所述的药物递送装置可以被配置为将药物或者药剂注射到患者体内。例如，递送可以是皮下、肌肉内或静脉内的。这种装置可以由患者或护理者(如护士或医师)操作，并且可以包括各种类型的安全注射筒、笔式注射器或自动注射器。

该装置可以包括基于药筒的系统，所述系统在使用前需要穿透密封的安瓿。用这些不同的装置递送的药剂体积可以在从约0.5ml至约2ml的范围。又另一种装置可以包括大容量装置(“LVD”)或贴片泵(patch pump)，其被配置成粘附到患者皮肤一段时间(例如，约5、15、30、60或120分钟)以递送“大”体积的药剂(典型地约2ml至约5ml)。

与特定药剂组合，也可以定制目前所描述的装置以便在要求的规范内操作。例如，可以将所述装置定制成在某一个时间段(例如，对于自动注射器为约3秒至约20秒，对于LVD为约10分钟至约60分钟)内注射药剂。其他规范可以包括低水平或最低水平的不适，或至与人为因素、保质期、有效期、生物相容性、环境因素等有关的某些条件。此类变化可能因各种因素(如例如，药物的粘度在从约3cP至约50cP的范围)而产生。因此，药物递送装置通常将包括尺寸在从约25至约31规格(Gauge)范围内的空心针。常见尺寸为27和29规格。

本文所述的递送装置还可以包括一个或多个自动化功能。例如，针插入、药剂注射和针缩回中的一个或多个可以是自动化的。一个或多个自动化步骤的能量可以由一个或多个能量源提供。能量源可以包括例如机械、气动、化学或电气能量。例如，机械能量源可以包括弹簧、杠杆、弹性体或者储存或释放能量的其他机械机构。一个或多个能量源可以组合成单一装置。装置可以进一步包括齿轮、阀门或将能量转换成装置的一个或多个部件的移动的其他机构。

自动注射器的一个或多个自动化功能可以经由激活机构激活。这种激活机构可以包括按钮、杠杆、针套筒或其他激活部件中的一种或多种。激活可以是一步或多步过程。也就是说，使用者可能需要激活一个或多个激活机构以便产生自动化功能。例如，使用者可以将针套筒靠在他们的身体上按压，以便引起药剂的注射。在其他装置中，可能需要使用者按下按钮并缩回针护罩，以便引起注射。

另外，这种激活可激活一个或多个机构。例如，激活顺序可激活针插入、药剂注射和针缩回中的至少两个。一些装置还可能需要特定的步骤顺序来引起一个或多个自动化功能发生。其他装置可能以一系列独立的步骤操作。

一些递送装置可包括安全注射筒、笔式注射器或自动注射器的一个或多个功能。例如，递送装置可以包括机械能量源，其被配置为自动注射药剂(如典型地发现于自动注射器中)和剂量设定机构(如典型地发现于笔式注射器中)。

根据下文给出的详细描述，本公开文本的进一步适用范围将变得显而易见。然而，应理解的是，详细描述和特定例子在指示本公开文本的示例性实施方案时仅以说明的方式给出，因为在本公开文本的精神和范围内的各种改变和修改根据本详细描述对于本领域技术人员将变得显而易见。

附图说明

根据下面给出的详细描述和附图将更全面地理解本公开文本，这些详细描述和附图仅以说明的方式给出而不限制本公开文本，并且其中：

图1A至图1B是根据现有技术的众所周知的药物递送装置的示意图，

图2A至图2C是包括听觉和/或触觉指示器的药物递送装置的示意性透视/分解局部截面图，

图3A至图3B是不同示例性实施方案中的听觉和/或触觉指示器的示意图，

图4是听觉和/或触觉指示器的示例性实施方案的俯视图，

图5是根据图4的听觉和/或触觉指示器的侧视图，

图6是根据图4的听觉和/或触觉指示器的透视图，

图7是根据图4的听觉和/或触觉指示器的横截面图，

图8是根据图4的听觉和/或触觉指示器处于启动状态的透视图，

图9是药物递送装置的驱动子组件的纵向截面图，该药物递送装置包括后壳体、柱塞和根据图8的处于启动状态的听觉和/或触觉指示器，并且

图10是根据图9的具有处于松弛状态的听觉和/或触觉指示器的驱动子组件的纵向截面图。

在所有附图中，相应的部件用相同的附图标记来标记。

具体实施方式

根据本公开文本的一些实施方案，示例性药物递送装置10示出于图1A和图1B中。

如上文所述，装置10被配置为将药物或者药剂注射到患者体内。

装置10包括壳体11，所述壳体典型地容纳包含待注射的药剂的储器(例如，注射筒24或容器)和促进递送过程的一个或多个步骤所需的部件。

装置10还可以包括能够可拆卸地安装到壳体11上(特别是装置10的远端或前端D上)的帽组件12。典型地，在可以操作装置10之前，使用者必须将帽组件或帽12从壳体11上移除。

如图所示，壳体11基本上是圆柱形的并且沿着纵向轴线X具有基本恒定的直径。壳体11具有远侧区域20和近侧区域21。术语“远侧”是指相对更靠近注射部位的位置，并且术语“近侧”是指相对更远离注射部位的位置。

装置10还可以包括联接到壳体11的针套筒13以允许套筒13相对于壳体11移动。例如，套筒13可以在平行于纵向轴线X的纵向方向上移动。具体地，套筒13在近侧方向上的移动可以允许针17从壳体11的远侧区域20延伸。

针17的插入可以经由几种机构发生。例如，针17可以相对于壳体11固定地定位并且最初位于延伸的针套筒13内。通过将套筒13的远端抵靠患者的身体放置并且在远侧方向上移动壳体11来使套筒13朝近侧移动将露出针17的远端。这种相对移动允许针17的远端延伸到患者体内。这种插入被称为“手动”插入，因为经由患者相对于套筒13手动移动壳体11而将针17手动插入。

另一种插入形式是“自动化的”，由此针17相对于壳体11移动。这种插入可以通过套筒13的移动或通过另一种激活形式(如例如按钮22)触发。如图1A和图1B中所示，按钮22位于壳体11的近端或后端P处。然而，在其他实施方案中，按钮22可以位于壳体11的一侧。在另外的实施方案中，当药物递送装置置于注射侧上时，按纽22已被删除并且例如由套筒触发机构代替，如通过在壳体内部推动针套筒13来提供。

其他手动或自动化特征可以包括药物注射或针缩回或两者。注射是如下过程：塞子或活塞23从容器或注射筒24内的近侧位置移动到注射筒24内的更远侧位置，以便迫使来自注射筒24的药剂通过针17。

在一些实施方案中，能量源(例如驱动弹簧30)被布置在柱塞40中，并且在装置10被激活之前处于压缩状态。驱动弹簧30的近端可以被固定在壳体11的近侧区域21内，并且驱动弹簧30的远端可以被配置为将压缩力施加到活塞23的近侧表面上。在激活之后，储存在驱动弹簧30中的至少一部分能量可以被施加到活塞23的近侧表面。该压缩力可以作用在活塞23上以使其在远侧方向上移动。这种远侧移动用于压缩注射筒24内的液体药剂，从而迫使其从针17离开。

在注射后，针17可以缩回到套筒13或壳体11内。当使用者从患者身体移除装置10时，当套筒13向远侧移动时可以发生缩回。这可以在针17相对于壳体11保持固定定位时发生。一旦套筒13的远端移动经过针17的远端，并且针17被覆盖，就可以锁定套筒13。这种锁定可以包括锁定套筒13相对于壳体11的任何近侧移动。

如果针17相对于壳体11移动，则可以发生另一种形式的针缩回。如果壳体11内的注射筒24相对于壳体11在近侧方向上移动，则可以发生这种移动。这种近侧移动可以通过使用位于远侧区域20中的缩回弹簧(未示出)来实现。压缩的缩回弹簧当被激活时可以向注射筒24提供足够的力以使其在近侧方向上移动。在充分缩回后，针17与壳体11之间的任何相对移动都可以用锁定机构锁定。另外，可以根据需要锁定按钮22或装置10的其他部件。

在一些实施方案中，壳体可以包括窗口11a，通过所述窗口可以监测注射筒24。

图2A是包括听觉和/或触觉指示器50的药物递送装置10的示例性实施方案的局部透视截面图。药物递送装置10进一步包括如前所述的部件。

壳体11具有两个部分，后壳体11.1和前壳体11.2，它们在组装状态下彼此联接。

柱塞40可以包括配置为具有不同直径的近侧柱塞区段40.1和远侧柱塞区段40.2(参见图2A、图9和图10)，其中，近侧柱塞区段40.1的直径大于远侧柱塞区段40.2的直径。

药物递送装置10进一步包括听觉和/或触觉指示器50，该听觉和/或触觉指示器被布置在装置10的近侧区域21中，并且适于为使用者或患者产生指示药物递送完成的听觉反馈。换句话说：设置听觉和/或触觉指示器50以向使用者或患者指示药物的全部剂量已用尽。

图2B是各个部件的分解视图，例如后壳体11.1、具有其近侧柱塞区段40.1和其远侧柱塞区段40.2的柱塞40、驱动弹簧30和指示器50。后壳体11.1具有形成腔的内表面和外表面，以容纳指示器50和柱塞40，并因此形成装置10的驱动子组件10.1。柱塞40具有适于容纳驱动弹簧30的内腔。

由于指示器50紧密地布置到壳体11(特别是前壳体11.1)，指示器50从偏置状态S2到松弛状态S1(图9和图10中所示)的转变在壳体11的典型地由使用者握住的区域中(特别是在装置10的近侧区域21处，特别是在前壳体11.1处)产生触觉反馈。

图2A示出了处于组装状态的装置10。图2C示出了处于预组装状态的驱动子组件10.1的部件。

图3A和图3B是不同示例性实施方案中的听觉和/或触觉指示器50的示意图。

图3A和3B都示出了听觉和/或触觉指示器50，其包括弹性力构件50.1，该弹性力构件具有基本上矩形形状并且包括平行于弹性力构件50.1的外圆周的最长边延伸的纵向轴线L。在其他实施方案中，弹性力构件50.1可具有三角形形状或适于将听觉和/或触觉指示器50联接到药物递送装置10的任何其他几何形状。

弹性力构件50.1可以被设计为包括弹性材料(例如弹簧钢或弹簧塑料)的单稳态片簧。因此，弹性力构件50.1能够处于两种状态。也就是说，弹性力构件50.1可呈现两种不同的构造，其中一种在施加有限的外力或不施加外力的情况下是稳定的，而另一种是不稳定的。例如，这两种状态可包括第一状态或松弛状态S1(或预组装状态或触发状态)，其中，弹性力构件50.1具有第一构造。在第二状态或偏置状态S2(或预启动状态，参见图7至图9)中，弹性力构件50.1可具有第二构造。在当前的图3A和图3B中，弹性力构件50.1处于松弛状态S1，该状态可对应于预组装状态以及药物递送结束时的状态。

弹性力构件50.1围绕纵向轴线L弯曲一定角度，形成具有两个相邻的成角度的翼状区段的纵向圆滑折痕50.2，两个翼状区段彼此之间的夹角小于180度。纵向圆滑折痕50.2可以具有1.5mm至2mm之间的弯曲半径，特别为1.6mm+/-0.1mm。在其他实施方案中，弯曲半径可以在这些范围之外。该弯曲半径减小了在启动期间的应力冲击和永久变形的风险。

两个相邻的成角度的翼状区段之间的角度可为130度-140度、或140度-155度、或132度-142度、或134度-140度、或136度-138度。在一个示例性实施方案中，该角度近似或精确地为136度或137度或138度或148度或152度。在本图中，翼状区段向下倾斜。纵向圆滑折痕50.2位于平行于纵向轴线L延伸的弹性力构件50.1的中心。

此外，弹性力构件50.1包括从至少一个翼状区段的长边向外突出的一个或多个支撑突片50.3。特别地，弹性力构件50.1包括一对支撑突片50.3，其中，每个翼状区段包括一个支撑突片50.3。支撑突片50.3可分别相对于纵向轴线L被布置在切口50.4与弹性力构件50.1的近端面50.1.2之间，以便增加听觉和/或触觉指示的功能的可靠性以及跌落下的稳定性。此外，支撑突片50.3可相对于垂直于纵向轴线L延伸的横向轴线A彼此相对地布置。

为了便于将听觉和/或触觉指示器50组装到药物递送装置10中，支撑突片50.3分别具有向外弯曲的自由端50.3.1。图3A示出了第一实施方案，其中，支撑突片50.3具有矩形形状。相应地，支撑突片50.3的自由端50.3.1围绕垂直于纵向轴线L延伸的轴线和横向轴线A以一定角度完全向上弯曲。

图3B示出了第二实施方案，其中，支撑突片50.3也具有矩形形状。相应地，支撑突片50.3的自由端50.3.1的一侧边缘向下弯曲，因此垂直于纵向轴线L和横向轴线A。

弹性力构件50.1进一步包括切口50.4，该切口形成到纵向圆滑折痕50.2中并且相对于纵向圆滑折痕50.2横向延伸。切口50.4可以相对于纵向轴线L被居中布置在纵向圆滑折痕50.2中，切口50.4支撑弹性力构件50.1的启动，如例如图7中所示。切口50.4可被配置为开口或可替代地被配置为盲孔。

图4至图7是根据图3B的第二实施方案的药物递送装置10的不同视图。特别地，图4是药物递送装置10的俯视图。图5是药物递送装置10的侧视图，图6是具有向上倾斜的翼状区段的药物递送装置10的透视图。图7是药物递送装置10的横截面图。

为了将听觉和/或触觉指示器50组装到药物递送装置10中，弹性力构件50.1在中心围绕横向轴线A以小于90度的角度弯曲。当将突片50.3接合在壳体11的近侧区域21中的对应开口内时，通过在弹性力构件50.1的中心点处或附近施加预定力来实现这种弯曲。由于该弯曲，听觉和/或触觉指示器50转变为第二偏置状态S2。从松弛状态S1到偏置状态S2的这种转变将被理解为启动听觉和/或触觉指示器50。

图8是根据第二实施方案的听觉和/或触觉指示器50处于偏置状态S2的透视图。

在偏置状态S2下，弹性力构件50.1的两个端面50.1.1、50.1.2从中心点向上倾斜。偏置状态S2对应于启动状态，其中，弹性力构件50.1储存一定量的能量。由于切口50.4，听觉和/或触觉指示器50的启动更容易且更一致。在移除所施加的力之后，弹性力构件50.1保持在偏置状态S2。

如图2所示，听觉和/或触觉指示器50联接到壳体11。详细地，弹性力构件50.1保持在壳体11的近侧区段21中，使得纵向轴线L与药物递送装置10的纵向轴线X平行。横向轴线A可以与药物递送装置10的横向轴线Y平行。

听觉和/或触觉指示器50通过卡扣连接联接到药物递送装置10，其中，支撑突片50.3接合在壳体11的近侧区域21中的多个对应开口(未示出)内。可替代地，弹性力构件50.1可以通过摩擦连接(如螺钉或铆钉连接或过盈配合)保持在壳体11的近侧区段21中。

图9和图10是处于组装状态的药物递送装置10的驱动子组件10.1和听觉和/或触觉指示器50的纵向截面图。图9示出了处于偏置状态S2的听觉和/或触觉指示器50。图10示出了处于松弛状态S2的听觉和/或触觉指示器50。

驱动子组件10.1是药物递送装置10的子组件，并且包括递送药物所需的部件。驱动子组件10.1包括壳体11的近侧区域21、柱塞40和听觉和/或触觉指示器50。药物递送装置10进一步包括前子组件(未单独示出)以允许关于子组件的制造以及与注射筒24的最终组装的时间和位置的灵活性。

壳体11的所示近侧区域21包括两个支撑臂21.1，该支撑臂适于在储存、运输和药剂递送期间支撑注射筒24的轴向位置。支撑臂21.1从壳体11的近侧区域21的远端向远侧突出。壳体11的近侧区域21进一步包括附加的柔性臂21.2，该柔性臂也从壳体11的近侧区域21的远端向远侧突出。柔性臂21.2适于在储存、运输和药剂递送期间衰减冲击力，并因此将弹性力构件50.1稳定在其偏置状态S2。

弹性力构件50.1处于偏置状态S2，且通过如上所述的卡扣连接保持在壳体11的近侧区域21中。弹性力构件50.1的远端面50.1.1由布置在柔性臂21.2的远端上的柔性臂21.2的凸起21.2.1支撑。弹性力构件50.1的近端面50.1.2是自由的，并且不与任何其他部件接触，并位于柔性臂21.2或壳体11的近侧区域21的另一区段上方。在一个示例性实施方案中，壳体11的近侧区域21可以包括多个柔性臂21.2，该柔性臂围绕壳体11的近侧区域21的近端的圆周布置。此外，柔性臂21.2由柱塞40的外周支撑而向外偏转。

在如前所述的听觉和/或触觉指示器50从松弛状态S1转变到偏置状态S2之后，仅需要较小的力来将弹性力构件50.1保持在偏置状态S2。这通过纵向圆滑折痕50.2来实现，该纵向圆滑折痕提供弹性力构件50.1的弯曲横截面，该弯曲横截面通过从松弛状态S1改变到偏置状态S2而弯曲成新的配置。在这种配置中，材料结构的刚度显著减小，因此仅需要较小的保持力来将弹性力构件50.1保持在偏置状态S2。

在药物递送过程结束时，弹性力构件50.1处于松弛状态S1，如图10中所示。

为了将药物通过针17递送到注射部位(例如患者的皮肤)，由于驱动弹簧30(未示出)的激活，柱塞40从近侧位置向远侧移动到远侧位置。驱动弹簧30的激活可以通过按下按钮或在针套筒13被推向注射部位时按下针套筒来启动。

在本图10中，柱塞40已经到达远侧位置，其中，柔性臂21.2不再与柱塞40接合。当相对于远侧柱塞区段40.2直径增加的近侧柱塞区段40.1经过柔性臂21.2的远端时，允许柔性臂21.2松弛，并且因此可以由远端面50.1.1驱动而径向向内移动。当远端面50.1.1移动时，弹性力构件50.1可以从大致偏置状态S2转变为大致松弛状态S1，由于从第二构造到第一构造的转变，因此释放储存的能量以产生听觉信号，例如咔嗒声。由于大量的储存能量，可以产生具有高强度的听觉信号，例如高达100分贝。也可以产生强度较小的信号。近端面50.1.2也可径向向内摆动，从而撞击柔性臂21.2或壳体11或药物递送装置10的另一部件。这种影响也可能有助于产生听觉信号。

识别出听觉信号的使用者或患者知道药物递送过程完成并且已用完全部剂量。

术语“药物”或“药剂”在本文中用于描述一种或多种药学活性化合物。如下文所述，药物或药剂可以包括用于治疗一种或多种疾病的在各种类型配制品中的至少一种小分子或大分子或其组合。示例性药物活性化合物可以包括小分子；多肽、肽和蛋白质(例如，激素、生长因子、抗体、抗体片段和酶)；碳水化合物和多糖；以及核酸、双链或单链DNA(包括裸露和cDNA)、RNA、反义核酸如反义DNA和RNA、小干扰RNA(siRNA)、核酶、基因和寡核苷酸。可以将核酸掺入分子递送系统(如载体、质粒或脂质体)中。还可以设想这些药物中的一种或多种的混合物。

术语“药物递送装置”应涵盖任何类型的装置或系统，所述装置或系统被配置成将药物分配到人体或动物体中。非限制性地，药物递送装置可以是注射装置(例如，注射筒、笔式注射器、自动注射器、大体积装置、泵、灌注系统、或配置为用于眼内、皮下、肌肉内或血管内递送的其他装置)、皮肤贴片(例如，渗透、化学、微针)、吸入器(例如，鼻或肺部)、可植入(例如，涂层支架、胶囊)、或用于胃肠道的摄食系统。使用包括针(例如小规格针)在内的注射装置，目前描述的药物可能特别有用。

可以将所述药物或药剂容纳在适配为用于药物递送装置的初级封装体或“药物容器”中。药物容器可以是例如药筒、注射筒、储器或其他器皿，其被配置成提供用于储存(例如，短期或长期储存)一种或多种药物活性化合物的合适腔室。例如，在一些情况下，可以将腔室设计成将药物储存至少一天(例如，1天到至少30天)。在一些情况下，可以将腔室设计成将药物储存约1个月至约2年。储存可以发生在室温(例如，约20℃)或冷藏温度(例如，从约-4℃至约4℃)下。在一些情况下，药物容器可以是或可以包括双腔室药筒，所述双腔室药筒被配置成单独储存药物配制品的两种或更多种组分(例如，药物和稀释剂、或两种不同类型的药物)，每个腔室中储存一种。在这样的情况下，可以将双腔室药筒的两个腔室配置成允许在分配到人体或动物体中之前和/或期间在药物或药剂的两种或更多种组分之间混合。例如，可以将两个腔室配置成使得它们彼此处于流体连通(例如，通过两个腔室之间的导管的方式)，并且允许使用者在分配之前在需要时混合两种组分。可替代地或另外地，两个腔室可以被配置成允许在将组分分配到人体或动物体内时进行混合。

本文所述的药物递送装置和药物可以用于治疗和/或预防许多不同类型的障碍。示例性障碍包括例如糖尿病或与糖尿病相关的并发症(例如糖尿病视网膜病变)、血栓栓塞障碍(如深静脉或肺血栓栓塞)。另外的示例性障碍是急性冠状动脉综合征(ACS)、心绞痛、心肌梗塞、癌症、黄斑变性、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿性关节炎。

用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病相关的并发症的示例性药物包括胰岛素(例如人胰岛素、或人胰岛素类似物或衍生物)；胰高血糖素样肽(GLP-1)、GLP-1类似物或GLP-1受体激动剂、或其类似物或衍生物；二肽基肽酶-4(DPP4)抑制剂、或其药学上可接受的盐或溶剂化物；或其任何混合物。如本文所用，术语“衍生物”是指与原始物质在结构上充分类似以便具有基本类似的功能或活性(例如，治疗有效性)的任何物质。

示例性胰岛素类似物是Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素(甘精胰岛素)；Lys(B3)、Glu(B29)人胰岛素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素；Asp(B28)人胰岛素；人胰岛素，其中在位置B28处的脯氨酸被Asp、Lys、Leu、Val或Ala替代并且其中在位置B29处的Lys可以被Pro替代；Ala(B26)人胰岛素；Des(B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素和Des(B30)人胰岛素。

示例性胰岛素衍生物是例如B29-N-肉豆蔻酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-棕榈酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蔻酰人胰岛素；B29-N-棕榈酰人胰岛素；B28-N-肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰岛素；B28-N-棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素；B30-N-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B29-N-(N-棕榈酰-γ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(N-石胆酰-γ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(ω-羧基十七酰)-des(B30)人胰岛素和B29-N-(ω-羧基十七酰)人胰岛素。示例性GLP-1、GLP-1类似物和GLP-1受体激动剂是例如：利西拉肽/AVE0010/ZP10/Lyxumia、艾塞那肽/毒蜥外泌肽-4/Byetta/Bydureon/ITCA650/AC-2993(39个氨基酸的肽，其由毒蜥(Gila monster)的唾液腺产生)、利拉鲁肽/Victoza、索马鲁肽(Semaglutide)、他司鲁肽(Taspoglutide)、Syncria/阿必鲁肽、杜拉鲁肽(Dulaglutide)、rExendin-4、CJC-1134-PC、PB-1023、TTP-054、兰格拉肽(Langlenatide)/HM-11260C、CM-3、GLP-1Eligen、ORMD-0901、NN-9924、NN-9926、NN-9927、Nodexen、Viador-GLP-1、CVX-096、ZYOG-1、ZYD-1、GSK-2374697、DA-3091、MAR-701、MAR709、ZP-2929、ZP-3022、TT-401、BHM-034。MOD-6030、CAM-2036、DA-15864、ARI-2651、ARI-2255、艾塞那肽-XTEN和胰高血糖素-Xten。

示例性寡核苷酸是例如：米泊美生(mipomersen)/Kynamro，它是一种用于治疗家族性高胆固醇血症的胆固醇还原性反义治疗剂。

示例性DPP4抑制剂是维达列汀、西他列汀、地那列汀(Denagliptin)、沙格列汀、小檗碱。

示例性激素包括垂体激素或下丘脑激素或调节活性肽及其拮抗剂，如促性腺激素(促滤泡素、促黄体素、绒毛膜促性腺激素、促生育素)、促生长激素(生长激素)、去氨加压素、特利加压素、戈那瑞林、曲普瑞林、亮丙瑞林、布舍瑞林、那法瑞林和戈舍瑞林。

示例性多糖包括葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明质酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物、或硫酸化多糖(例如上述多糖的多硫酸化形式)、和/或其药学上可接受的盐。多硫酸化低分子量肝素的药学上可接受的盐的例子是依诺肝素钠。透明质酸衍生物的例子是Hylan G-F 20/Synvisc，它是一种透明质酸钠。

如本文所用，术语“抗体”指的是免疫球蛋白分子或其抗原结合部分。免疫球蛋白分子的抗原结合部分的例子包括F(ab)和F(ab')₂片段，其保留结合抗原的能力。所述抗体可以是多克隆抗体、单克隆抗体、重组抗体、嵌合抗体、去免疫或人源化抗体、完全人抗体、非人(例如鼠类)抗体或单链抗体。在一些实施方案中，所述抗体具有效应子功能，并可固定补体。在一些实施方案中，所述抗体具有降低的或没有结合Fc受体的能力。例如，抗体可以是同种型或亚型、抗体片段或突变体，其不支持与Fc受体的结合，例如，它具有诱变的或缺失的Fc受体结合区。

术语“片段”或“抗体片段”是指衍生自抗体多肽分子的多肽(例如，抗体重链和/或轻链多肽)，其不包含全长抗体多肽，但仍包含能够结合抗原的全长抗体多肽的至少一部分。抗体片段可以包括全长抗体多肽的切割部分，尽管该术语不限于此类切割片段。可用于本发明的抗体片段包括，例如，Fab片段、F(ab')2片段，scFv(单链Fv)片段、线性抗体、单特异性或多特异性抗体片段(如双特异性、三特异性和多特异性抗体(例如，双链抗体、三链抗体、四链抗体))、微型抗体、螯合重组抗体、三抗体或双抗体、胞内抗体、纳米抗体，小模块化免疫药物(SMIP)、结合域免疫球蛋白融合蛋白、驼源化抗体和含有VHH的抗体。抗原结合抗体片段的另外的例子在本领域中是已知的。

术语“互补决定区”或“CDR”是指重链多肽和轻链多肽两者的可变区内的短多肽序列，其主要负责介导特异性抗原识别。术语“框架区”是指重链多肽和轻链多肽两者的可变区内的氨基酸序列，其不是CDR序列，并且主要负责维持CDR序列的正确定位以允许抗原结合。尽管框架区本身典型地不直接参与抗原结合，如本领域中已知的，但是某些抗体的框架区内的某些残基可以直接参与抗原结合或可影响CDR中的一个或多个氨基酸与抗原相互作用的能力。

示例性抗体是抗PCSK-9mAb(例如，阿利库单抗(Alirocumab))、抗IL-6mAb(例如，萨瑞鲁单抗(Sarilumab))和抗IL-4mAb(例如，Dupilumab)。

本文所述的化合物可以用于药物配制品中，所述药物配制品包含(a)一种或多种化合物或其药学上可接受的盐，和(b)药学上可接受的载体。所述化合物还可以用于包括一种或多种其他活性药物成分的药物配制品中或用于其中本发明的化合物或其药学上可接受的盐是唯一活性成分的药物配制品中。因此，本公开文本的药物配制品涵盖通过混合本文所述的化合物和药学上可接受的载体制备的任何配制品。

本文所述的任何药物的药学上可接受的盐也预期用于在药物递送装置中使用。药学上可接受的盐是例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐是例如HCl或HBr盐。碱性盐是例如具有如下阳离子的盐，该阳离子选自：碱金属或碱土金属，例如，Na+、或K+、或Ca2+，或铵离子N+(R1)(R2)(R3)(R4)，其中R1至R4彼此独立地表示：氢、任选地经取代的C1-C6-烷基基团、任选地经取代的C2-C6-烯基基团、任选地经取代的C6-C10-芳基基团、或任选地经取代的C6-C10-杂芳基基团。药学上可接受的盐的另外的例子是本领域技术人员已知的。

药学上可接受的溶剂化物是例如水合物或链烷醇盐(alkanolate)，如甲醇盐(methanolate)或乙醇盐(ethanolate)。

本领域技术人员将理解，在不偏离本公开文本的全部范围和精神的情况下，可以对本文所述的物质、配制品、仪器、方法、系统和实施方案的各种组分/组件进行修改(添加和/或去除)，本发明涵盖包括这些修改及其任何和所有等同物。

附图标记列表

10 药物递送装置

10.1 驱动子组件

11 壳体

11a 窗口

12 帽组件

13 针套筒

17 针

20 壳体的远侧区域

21 壳体的近侧区域

21.1 支撑臂

21.2 柔性臂

21.2.1 凸起

22 按钮

23 活塞

24 注射筒

30 能量源，例如驱动弹簧

40 柱塞

40.1 近侧柱塞区段

40.2 远侧柱塞区段

50 听觉和/或触觉指示器

50.1 弹性力构件

50.1.1 远端面

50.1.2 近端面

50.2 纵向圆滑折痕

50.3 支撑突片

50.3.1 自由端

50.4 切口

L 弹性力构件的纵向轴线

A 弹性力构件的横向轴线

X 药物递送装置的纵向轴线

Y 药物递送装置的横向轴线

Claims

1.一种用于药物递送装置(10)的听觉和/或触觉指示器(50)，所述听觉和/或触觉指示器包括弹性力构件(50.1)，所述弹性力构件被配置为处于具有两种或更多种不同构造的两种或更多种状态(S1，S2)，

-其中，在松弛状态(S1)下，所述弹性力构件(50.1)以第一构造松弛，

-其中，在偏置状态(S2)下，所述弹性力构件(50.1)被偏置成以不同于所述第一构造的第二构造储存能量，

-其中，当由于从所述第二构造转变到所述第一构造而从所述偏置状态(S2)改变到所述松弛状态(S1)时，所述弹性力构件(50.1)释放所储存的能量以产生听觉信号，

-其中，所述弹性力构件(50.1)围绕纵向轴线(L)弯曲一定角度，形成具有两个相邻的成角度的翼状区段的纵向圆滑折痕(50.2)。

2.根据权利要求1所述的听觉和/或触觉指示器(50)，其中切口(50.4)形成在所述纵向圆滑折痕(50.2)中，所述切口(50.4)优选地横向于所述纵向圆滑折痕(50.2)延伸。

3.根据前述权利要求中任一项所述的听觉和/或触觉指示器(50)，其中在至少一个所述翼状区段上设置从所述翼状区段的长边向外突出的支撑突片(50.3)。

4.根据前述权利要求中任一项所述的听觉和/或触觉指示器(50)，其中所述纵向圆滑折痕(50.2)具有1.5mm-2mm的弯曲半径。

5.根据权利要求3或4所述的听觉和/或触觉指示器(50)，其中所述支撑突片(50.3)具有向外弯曲的自由端(50.3.1)。

6.根据权利要求2至5中任一项所述的听觉和/或触觉指示器(50)，其中所述切口(50.4)相对于所述纵向轴线(L)居中地布置在所述纵向圆滑折痕(50.2)中。

7.根据前述权利要求中任一项所述的听觉和/或触觉指示器(50)，其中所述支撑突片(50.3)被布置在所述翼状构件的在所述切口(50.4)与所述弹性力构件(50.1)的两个端面(50.1.1、50.1.2)之一之间延伸的区域上。

8.根据前述权利要求中任一项所述的听觉和/或触觉指示器(50)，其中所述弹性力构件(50.1)被配置为具有纵向轴线(L)的片簧，所述片簧优选地具有矩形形状、正方形形状或椭圆形形状。

9.根据前述权利要求中任一项所述的听觉和/或触觉指示器(50)，其中所述弹性力构件(50.1)围绕所述纵向圆滑折痕(50.2)而弯曲，使得所述两个翼状区段相对于彼此成130度至160度之间的角度。

10.根据前述权利要求中任一项所述的听觉和/或触觉指示器(50)，其中所述弹性力构件(50.1)被配置为双稳态弹簧元件。

11.根据前述权利要求中任一项所述的听觉和/或触觉指示器(50)，其中所述弹性力构件(50.1)被支撑在所述偏置状态(S2)，以便防止转变到所述松弛状态(S1)。

12.一种包括根据前述权利要求中任一项所述的听觉和/或触觉指示器(50)的药物递送装置(10)。

13.根据权利要求12所述的药物递送装置(10)，其中所述听觉和/或触觉指示器(50)通过柱塞(40)的运动来激活，特别是通过在药物递送过程结束时朝向近侧位置的运动。

14.根据权利要求13所述的药物递送装置(10)，其中当近侧柱塞区段(40.1)抵靠所述弹性力构件(50.1)的远端面(50.1.1)时，所述弹性力构件(50.1)从所述偏置状态(S2)转变到所述松弛状态(S1)。

15.根据权利要求9所述的药物递送装置(10)，其中

a)当所述药物递送装置(10)处于初始状态时，所述弹性力构件(50.1)被支撑，并且当所述药物递送装置(10)处于启动状态时，所述弹性力构件(50.1)不被支撑

或其中

b)当所述药物递送装置(10)处于初始状态和启动状态时，所述弹性力构件(50.1)被支撑，并且，所述弹性力构件(50.1)的远端面(50.1.1)由布置在壳体(11)的近侧区段(21)上的支撑突起(21.2.1)来支撑，

或其中

c)所述弹性力构件(50.1)在所述偏置状态(S2)下不被支撑。