CN111533926B - 一种基于硼酯键的手性超分子核苷水凝胶及其制备方法和用途 - Google Patents
一种基于硼酯键的手性超分子核苷水凝胶及其制备方法和用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN111533926B CN111533926B CN202010420945.4A CN202010420945A CN111533926B CN 111533926 B CN111533926 B CN 111533926B CN 202010420945 A CN202010420945 A CN 202010420945A CN 111533926 B CN111533926 B CN 111533926B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- hydrogel
- guanosine
- borate
- supramolecular
- supramolecular hydrogel
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 title claims abstract description 162
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 21
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 15
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 title claims abstract description 8
- 150000003833 nucleoside derivatives Chemical class 0.000 title claims abstract description 6
- 229940029575 guanosine Drugs 0.000 claims abstract description 38
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 18
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 15
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 claims abstract description 10
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 claims abstract description 10
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 claims abstract description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 10
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 claims description 27
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 claims description 27
- BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N trisodium borate Chemical group [Na+].[Na+].[Na+].[O-]B([O-])[O-] BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 22
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 19
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229940063013 borate ion Drugs 0.000 claims description 2
- VLCLHFYFMCKBRP-UHFFFAOYSA-N tricalcium;diborate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]B([O-])[O-].[O-]B([O-])[O-] VLCLHFYFMCKBRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RIUWBIIVUYSTCN-UHFFFAOYSA-N trilithium borate Chemical compound [Li+].[Li+].[Li+].[O-]B([O-])[O-] RIUWBIIVUYSTCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NFMWFGXCDDYTEG-UHFFFAOYSA-N trimagnesium;diborate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[O-]B([O-])[O-].[O-]B([O-])[O-] NFMWFGXCDDYTEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WUUHFRRPHJEEKV-UHFFFAOYSA-N tripotassium borate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]B([O-])[O-] WUUHFRRPHJEEKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NYHBQMYGNKIUIF-UUOKFMHZSA-N Guanosine Chemical compound C1=NC=2C(=O)NC(N)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O NYHBQMYGNKIUIF-UUOKFMHZSA-N 0.000 abstract description 38
- NYHBQMYGNKIUIF-UHFFFAOYSA-N D-guanosine Natural products C1=2NC(N)=NC(=O)C=2N=CN1C1OC(CO)C(O)C1O NYHBQMYGNKIUIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 30
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 abstract description 23
- MIKUYHXYGGJMLM-GIMIYPNGSA-N Crotonoside Natural products C1=NC2=C(N)NC(=O)N=C2N1[C@H]1O[C@@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O MIKUYHXYGGJMLM-GIMIYPNGSA-N 0.000 abstract description 19
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 abstract description 19
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 abstract description 5
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 abstract description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 abstract description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 abstract description 3
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 27
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 22
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 description 10
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 9
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 6
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 6
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 6
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 4
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 4
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 4
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 4
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 238000012604 3D cell culture Methods 0.000 description 3
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- -1 seed cells Substances 0.000 description 3
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 2
- 239000004328 sodium tetraborate Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000002407 tissue scaffold Substances 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 238000005411 Van der Waals force Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 208000002399 aphthous stomatitis Diseases 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N boronic acid Chemical compound OBO ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000005859 cell recognition Effects 0.000 description 1
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- UQGFMSUEHSUPRD-UHFFFAOYSA-N disodium;3,7-dioxido-2,4,6,8,9-pentaoxa-1,3,5,7-tetraborabicyclo[3.3.1]nonane Chemical compound [Na+].[Na+].O1B([O-])OB2OB([O-])OB1O2 UQGFMSUEHSUPRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 230000009881 electrostatic interaction Effects 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 1
- 238000007490 hematoxylin and eosin (H&E) staining Methods 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 238000002647 laser therapy Methods 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 1
- MRWXACSTFXYYMV-FDDDBJFASA-N nebularine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C2=NC=NC=C2N=C1 MRWXACSTFXYYMV-FDDDBJFASA-N 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 206010030983 oral lichen planus Diseases 0.000 description 1
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 239000002212 purine nucleoside Substances 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 238000010008 shearing Methods 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- PVGBHEUCHKGFQP-UHFFFAOYSA-N sodium;n-[5-amino-2-(4-aminophenyl)sulfonylphenyl]sulfonylacetamide Chemical compound [Na+].CC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 PVGBHEUCHKGFQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 210000004304 subcutaneous tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J3/00—Processes of treating or compounding macromolecular substances
- C08J3/02—Making solutions, dispersions, lattices or gels by other methods than by solution, emulsion or suspension polymerisation techniques
- C08J3/03—Making solutions, dispersions, lattices or gels by other methods than by solution, emulsion or suspension polymerisation techniques in aqueous media
- C08J3/075—Macromolecular gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/18—Macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/52—Hydrogels or hydrocolloids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G83/00—Macromolecular compounds not provided for in groups C08G2/00 - C08G81/00
- C08G83/008—Supramolecular polymers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/0062—General methods for three-dimensional culture
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
- A61L2400/06—Flowable or injectable implant compositions
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J2387/00—Characterised by the use of unspecified macromolecular compounds, obtained otherwise than by polymerisation reactions only involving unsaturated carbon-to-carbon bonds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2533/00—Supports or coatings for cell culture, characterised by material
- C12N2533/30—Synthetic polymers
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及一种基于硼酯键的手性超分子核苷水凝胶及其制备方法和用途。具体提供了一种超分子水凝胶，所述超分子水凝胶是以由鸟嘌呤核苷和硼酸盐为原料，在溶剂中混合得到的；所述鸟嘌呤核苷为D‑鸟嘌呤核苷和/或L‑鸟嘌呤核苷。该超分子水凝胶具有优异的稳定性、可注射性和自修复性，同时具有良好的生物相容性，在动物体内未表现明显急性毒性，能够在体内降解，可作为细胞外基质用于细胞的3D培养。本发明提供的超分子水凝胶作为支架材料在组织工程领域具有非常好的应用前景。
Description
技术领域
本发明属于水凝胶领域，具体涉及一种基于硼酯键的手性超分子核苷水凝胶及其制备方法和用途。
背景技术
口腔黏膜病是指发生在口腔黏膜及软组织上的类型各异、种类众多疾病的总称。在临床工作中，某些口腔黏膜疾病常表现为迁延不愈、广泛而严重的糜烂面或者溃疡面，如口腔扁平苔藓、重型复发性阿弗他溃疡等；此类疾病在组织病理学上表现为上皮部分或上皮全层的组织缺损。目前的治疗方式包括去除原发因素、药物治疗、手术治疗、激光治疗等。但是由于某些原发因素不明或者难以去除、药物治疗效果不佳或者副作用大等缺点，传统的治疗方式难以满足临床需要。
近年来，组织工程技术在骨及软骨组织再生等方面取得了长足的进步，或许也是口腔黏膜病治疗的新思路。组织工程通常由支架材料、种子细胞、生长因子三个要素构成。常见的组织工程策略为：种子细胞在精确控制的条件下在三维多孔的组织支架里生长、扩增形成结构物，再将细胞/支架结构植入到体内所需部位，引导新组织在支架内形成，而支架随着组织的形成而逐渐降解消失，损伤的组织和器官得以重建。其中，支架材料不仅起着支撑作用，为种子细胞的分化和迁移提供基础，并且可同时作药物及细胞因子的缓释平台，促进受损的组织器官修复和重建。
可用于组织工程支架的材料有很多，理想的支架材料应该具有良好的生物降解性，能促进细胞增殖、分化及产生细胞外基质，具有营养物质及代谢产物的交换通道，能与周围组织黏附、整合等特点。按组织支架是否需要提前制备，可分为预制多孔支架和水凝胶两类。其中，水凝胶材料是一类具有三维网状结构的聚合物，在水中能吸收大量的水分而溶胀，并在溶胀之后能够继续保持其原有结构而不被溶解。其三维网状结构与天然的细胞外基质相近，同时富含水分，有利于种子细胞的存活，是一类广泛应用于各类组织工程研究的支架材料。
按键合网络的不同，水凝胶可分为化学水凝胶和物理水凝胶。化学水凝胶通过共价键交联形成，多为高分子聚合物水凝胶，按来源可分为人工合成的高分子聚合物(如：聚乙烯醇、聚丙烯酸酯、聚酰胺、聚乙烯等)以及天然高分子聚合物(如：明胶、胶原蛋白、琼脂、淀粉等)。虽然高分子聚合物水凝胶具有优良的稳定性和力学性能，但是人工合成的聚合物形成的水凝胶缺乏细胞识别的信号，在生理条件下往往无法降解，或降解产物有毒，严重影响材料的生物安全性；天然高分子聚合物因其结构来源不同，结构与性能存在批次间的差异，材料性能重复性差、机械强度不足，结构和性能可调范围窄，限制了化学水凝胶在支架材料中的应用。
而物理水凝胶是通过分子间弱的非共价键相互作用(如氢键、离子键、π-π堆积、范德华力、或静电相互作用等)形成的，其在外力作用下易发生可逆的溶胶-凝胶行为，且制备简单，无需化学反应的参与，更有利于其在生物医学领域的应用。近年来，低分子量成胶分子(low molecular weight gelators,LMWG)逐渐引起研究者的重视。但是，与化学水凝胶相比，物理水凝胶的稳定性较差，这在很大程度上限制了物理水凝胶作为支架材料的应用。
某些低分子量的化合物如氨基酸、核酸等能在特定溶剂里通过非共价键相互作用形成自组装纤维网络(Self-Assembled Fibrillar Networks,SAFINs)，这些网络结构在一定程度上限制了溶剂分子的自由移动，形成了黏弹性固体样物质，即超分子水凝胶。超分子水凝胶与传统的聚合物水凝胶相比，在稳定性、机械性质、体内降解及代谢等方面都具有独特的性质，其结构能够对种子细胞的生长、增殖、分化等产生重要影响，在药载系统、组织工程等方面都显示出广泛的应用前景。
研究发现，鸟嘌呤核苷及其衍生物在某些金属离子的盐溶液中形成四聚体(G-quartet)，这些四聚体逐层堆积形成纤维样结构，纤维样结构相互交联形成网络。鸟嘌呤核苷及其衍生物在制备超分子水凝胶中具有较好的潜力。但是鸟嘌呤核苷分子本身具有逃离网络结构的趋势，随着时间的延长，越来越多的分子逃离网络，相互聚集，逐渐形成结晶或沉淀，导致凝胶垮塌，严重影响了凝胶的寿命和稳定。
此外，新型的动态共价键水凝胶(Dynamical covalent bonding gels,DCB gels)的出现，为功能性水凝胶在生物医学领域的应用开辟了新的发展道路。动态共价键水凝胶是以动态共价键为交联点构建水凝胶的三维网络结构，其整合了化学凝胶的稳定性和物理凝胶的可逆性，通常具有良好的自修复性(或自愈性)和可注射成型。这种独特的可调性使其在药物输送、传感器、组织工程、生物医学工程等多个领域中具有潜在的应用价值和发展前景。目前，以硼酯键(B-O)、酰腙键(-HC＝N-NH-CO-)和可逆亚胺键(-C＝N-)等为主导的动态共价键是合成功能性水凝胶的主要手段之一。
因此，制备出一种集优异的稳定性、自修复性(或自愈性)和可注射成型于一体的功能性超分子水凝胶，在组织工程支架材料等领域将具有非常重要的意义。
发明内容
本发明的目的在于提供一种基于硼酯键的手性超分子核苷水凝胶及其制备方法和用途。
本发明提供了一种超分子水凝胶，所述超分子水凝胶是以由鸟嘌呤核苷和硼酸盐为原料，在溶剂中混合得到的；所述鸟嘌呤核苷为D-鸟嘌呤核苷和/或L-鸟嘌呤核苷，所述D-鸟嘌呤核苷的结构如式(Ⅰ)所示，L-鸟嘌呤核苷的结构如式(Ⅱ)所示：
进一步地，所述鸟嘌呤核苷为D-鸟嘌呤核苷或L-鸟嘌呤核苷，优选为L-鸟嘌呤核苷。
进一步地，所述硼酸盐为硼酸钠、硼酸钾、硼酸锂、硼酸镁、硼酸钙，优选为硼酸钠。
进一步地，所述溶剂为水或水溶液，所述水溶液优选为PBS缓冲液，所述PBS缓冲液的pH范围优选为7.35～7.45。
进一步地，所述硼酸盐中的硼酸根离子与鸟嘌呤核苷的物质的量之比为1：(1～4)，优选为1:2。
进一步地，所述鸟嘌呤核苷在溶剂中的浓度为0.05～0.2M，优选为0.1M。
进一步地，所述超分子水凝胶中包含硼酯键。
本发明还提供了一种制备上述超分子水凝胶的方法，所述方法为将鸟嘌呤核苷、硼酸盐、溶剂混合均匀，加热，即得。
进一步地，所述加热的温度为80～100℃，优选为90℃；
和/或，所述加热的时间为至原料完全溶解。
本发明还提供了上述超分子水凝胶在制备细胞外基质或支架材料中的用途。
硼酸钠，又称四硼酸钠，俗称硼砂，分子式为分子式Na2B4O7·10H2O。
硼酯键的结构如下式(Ⅲ)所示：
实验结果表明，本发明提供的基于硼酯键的手性超分子水凝胶具有优异的稳定性、可注射性和自修复性，同时具有良好的生物相容性，在动物体内未表现明显急性毒性，能够在体内降解，可作为细胞外基质用于细胞的3D培养。本发明提供的超分子水凝胶作为支架材料在组织工程领域具有非常好的应用前景。
本发明提供的制备上述超分子水凝胶的方法简单，安全无毒，适合扩大化生产。
显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
附图说明
图1：样品的11B NMR(a)、红外(b)表征谱图；a图中，从上到下3根曲线的测试样品依次是实施例5制得的2.8％w/v L-G超分子水凝胶、实施例4制得的1.4％w/v L-G超分子水凝胶、硼酸钠，图中11B-Diester表示硼酸二酯键化学位移，11B-Monoester表示硼酸单酯键化学位移，11B游离硼酸键化学位移；b图中，B-O(-)曲线表示原料L-鸟嘌呤核苷，B-O(+)曲线表示2.8％w/v L-G超分子水凝胶。
图2：各水凝胶制成后倒置5min、倒置24h、倒置8d后的状态。其中，a1表示对照例1制得的水凝胶，c1表示对照例2制得的水凝胶，e1表示对照例3制得的水凝胶，a2表示对照例4制得的水凝胶，c2表示对照例5制得的水凝胶，e2表示对照例6制得的水凝胶；b1表示实施例1制得的水凝胶，d1表示实施例2制得的水凝胶，f1表示实施例3制得的水凝胶，b2表示实施例4制得的水凝胶，d2表示实施例5制得的水凝胶，f2表示实施例6制得的水凝胶。
图3：不同剪切频率下各水凝胶的流变测试结果。其中a表示对照水凝胶2’，b表示对照水凝胶5’，c表示实施例2制得的超分子水凝胶，d表示实施例5制得的超分子水凝胶。
图4：不同剪切应变下各水凝胶的流变测试结果。其中a表示对照水凝胶2’，b表示对照水凝胶5’，c表示实施例2制得的超分子水凝胶，d表示实施例5制得的超分子水凝胶。
图5：2.8％w/v D-G超分子水凝胶(即图中的D-G)和2.8％w/v L-G超分子水凝胶(即图中的L-G)注入小鼠背部皮下不同时间后的重要脏器HE染色结果，“对照组”为对照组结果。
图6：2.8％w/v D-G超分子水凝胶(即图中的D-G)和2.8％w/v L-G超分子水凝胶(即图中的L-G)注入小鼠背部皮下不同时间后在小鼠体内降解情况，“control”为对照组结果。
图7：2.8％w/v L-G超分子水凝胶的3D细胞培养实验结果：(a)注入2.8％w/v L-G超分子水凝胶第6d的LIVE/DEAD细胞染色结果，其中绿色荧光表示活细胞，红色荧光表示死细胞；(b)活细胞百分比计数，其中0d表示对照组的结果，6d表示注入2.8％w/v L-G超分子水凝胶第6d的结果。
具体实施方式
本发明所用原料与设备均为已知产品，通过购买市售产品所得。
以下实施例和实验例采用的PBS缓冲液的pH范围为7.35～7.45。
实施例1、本发明1.4％w/v D-G超分子水凝胶的制备
将160μL PBS缓冲液、40μL 0.25M硼酸钠水溶液与D-鸟嘌呤核苷(2.8mg)加入玻璃瓶，混合，加热(90℃)直至固体粉末完全溶解，室温冷却5分钟，即得本发明的1.4％w/v D-G。
实施例2、本发明2.8％w/v D-G超分子水凝胶的制备
将实施例1中D-鸟嘌呤核苷的质量修改为5.6mg，制得2.8％w/v D-G超分子水凝胶。
实施例3、本发明5.6％w/v D-G超分子水凝胶的制备
将实施例1中D-鸟嘌呤核苷的质量修改为11.2mg，制得5.6％w/v D-G超分子水凝胶。
实施例4、本发明1.4％w/v L-G超分子水凝胶的制备
将160μL PBS缓冲液、40μL 0.25M硼酸钠水溶液与L-鸟嘌呤核苷(2.8mg)加入玻璃瓶，混合，加热(90℃)直至固体粉末完全溶解，室温冷却5分钟，即得本发明的1.4％w/v L-G。
实施例5、本发明2.8％w/v L-G超分子水凝胶的制备
将实施例4中L-鸟嘌呤核苷的质量修改为5.6mg，制得2.8％w/v L-G超分子水凝胶。
实施例6、本发明5.6％w/v L-G超分子水凝胶的制备
将实施例4中L-鸟嘌呤核苷的质量修改为11.2mg，制得5.6％w/v L-G超分子水凝胶。
表1 实施例1～6各超分子水凝胶的原料及命名
以下为未引入硼酯键的对照水凝胶的制备方法：
对照例1、对照水凝胶1的制备
将实施例1中的160μL PBS缓冲液和40μL 0.25M硼酸钠水溶液替换为200μL PBS缓冲液，制得对照水凝胶1。
对照例2、对照水凝胶2的制备
将实施例2中的160μL PBS缓冲液和40μL 0.25M硼酸钠水溶液替换为200μL PBS缓冲液，制得对照水凝胶2。
对照例3、对照水凝胶3的制备
将实施例3中的160μL PBS缓冲液和40μL 0.25M硼酸钠水溶液替换为200μL PBS缓冲液，制得对照水凝胶3。
对照例4、对照水凝胶4的制备
将实施例4中的160μL PBS缓冲液和40μL 0.25M硼酸钠水溶液替换为200μL PBS缓冲液，制得对照水凝胶4。
对照例5、对照水凝胶5的制备
将实施例5中的160μL PBS缓冲液和40μL 0.25M硼酸钠水溶液替换为200μL PBS缓冲液，制得对照水凝胶5。
对照例6、对照水凝胶6的制备
将实施例6中的160μL PBS缓冲液和40μL 0.25M硼酸钠水溶液替换为200μL PBS缓冲液，制得对照水凝胶6。
表1 对照例1～6各对照水凝胶的原料及命名
| 对照例 | 硼酸钠 | 鸟嘌呤核苷浓度 | 鸟嘌呤核苷 | 对照水凝胶命名 |
| 对照例1 | 无 | 0.05M | D-鸟嘌呤核苷 | 对照水凝胶1 |
| 对照例2 | 无 | 0.1M | D-鸟嘌呤核苷 | 对照水凝胶2 |
| 对照例3 | 无 | 0.2M | D-鸟嘌呤核苷 | 对照水凝胶3 |
| 对照例4 | 无 | 0.05M | L-鸟嘌呤核苷 | 对照水凝胶4 |
| 对照例5 | 无 | 0.1M | L-鸟嘌呤核苷 | 对照水凝胶5 |
| 对照例6 | 无 | 0.2M | L-鸟嘌呤核苷 | 对照水凝胶6 |
以下通过实验例证明本发明的有益效果。
实验例1、超分子水凝胶的结构表征
1、实验方法
取实施例4、5制得的超分子水凝胶，进行核磁(11B NMR)表征，以原料硼酸钠为对照；
取实施例5制得的超分子水凝胶，进行红外表征，以原料L-鸟嘌呤核苷为对照。
2、实验结果
如图1a所示，可以看出，本发明实施例4和实施例5制得的超分子水凝胶中均成功引入了硼酯键。进一步通过对图1b的红外光谱分析发现，原料鸟嘌呤核苷中的核苷羟基峰信号ν(-OH，3300cm-1)在引入硼酯键后明显减弱，说明核苷糖基2’-OH和3’-OH参与了硼酯键的形成。
实验例2、超分子水凝胶的稳定性评价
1、实验方法
(1)评价对象
实施例1～6制得的超分子水凝胶，对照例1～6制得的对照水凝胶。
(2)稳定性评价方法
将制备超分子水凝胶的玻璃瓶，在加热完成后，于室温冷却5分钟后，倒置。将上述玻璃瓶保持倒置状态5分钟(5min)、24小时(24h)、8天(8d)后，观察凝胶状态。
2、实验结果
结果如图2所示。可以看出，在各鸟嘌呤核苷浓度下，不加硼酸钠的鸟嘌呤核苷形成的对照水凝胶均在24小时内形成大量结晶，稳定性差；而加入硼酸钠后，鸟嘌呤核苷与硼酸钠作用形成的超分子水凝胶在24小时内均未见明显结晶，特别是图2中d1(实施例2制得)、d2(实施例5制得)所示的超分子水凝胶，不仅能够在较短时间内成胶，而且在倒置第8天仍然未见明显结晶。
所以，以D-鸟嘌呤核苷或L-鸟嘌呤核苷为原料，加入硼酸钠水溶液制得的超分子水凝胶比不加硼酸钠水溶液制得的水凝胶稳定性更好；说明引入硼酯键后，所得鸟嘌呤核苷超分子水凝胶的稳定性提高。
此外，在加入硼酸钠水溶液制得的超分子水凝胶中，当原料硼酸钠中的硼酸根离子与原料鸟嘌呤核苷的物质的量之比为1:2时，所得超分子水凝胶的稳定性最佳。
实验例3、超分子水凝胶的流变测试
1、实验方法
(1)表征对象
实施例2、5制得的超分子水凝胶；
将实施例2中的160μL PBS缓冲液和40μL 0.25M硼酸钠水溶液替换为200μL 0.2M的KCl水溶液后制得对照水凝胶2’；
将实施例5中的160μL PBS缓冲液和40μL 0.25M硼酸钠水溶液替换为200μL 0.2M的KCl水溶液后制得对照水凝胶5’。
(2)测试方法
(2.1)不同剪切频率下的流变测试：将各水凝胶加热至凝胶完全溶解形成溶液，吸取1.2mL溶液于已预热到80℃流变仪平行板上，下降锥板PC50至间隙距离为0.5mm，刮除多余样品，并沿平行板周围滴加适量标准油防止样品挥发，降温至20℃；由开始降温计算，5min或10min后开始测试，设定剪切应变为1％，剪切频率由100rad/s降至0.1rad/s。
(2.2)不同剪切应变下的流变测试：将各水凝胶加热至凝胶完全溶解形成溶液，吸取1.2mL溶液于已预热到80℃流变仪平行板上，下降锥板PC50至间隙距离为0.5mm，刮除多余样品，并沿平行板周围滴加适量标准油防止样品挥发，降温至20℃；由开始降温计算，5min或10min后开始测试，设定低剪切时应变为1％，频率1rad/s；高剪切时应变为300％，频率1rad/s。
2、实验结果
2.1 不同剪切频率下的流变测试
结果如图3所示。测试结果表明，剪切频率从100rad/s逐渐降至0.1rad/s，本发明实施例制得的超分子水凝胶弹性模量G’始终大于损耗模量G”(图3c-d)，说明本发明实施例制得的超分子水凝胶始终保持为凝胶状态。而且，在被测频率范围内，本发明实施例制得的超分子水凝胶G’始终大于未引入硼酯键的对照水凝胶(图3)。
此外，根据低剪切频率下的G’值可以比较不同样品的交联密度，G’值越高，材料越硬。根据图3看出，引入硼酯键后，本发明实施例制得的超分子水凝胶交联度提高，硬度增加，且实施例2制得的2.8％w/v D-G超分子水凝胶的交联度和硬度大于实施例5制得的2.8％w/v L-G超分子水凝胶。
2.2 不同剪切应变下的流变测试
结果如图4所示。测试结果表明，本发明实施例制得的超分子水凝胶在1％的剪切应变下G’>G”，表现出凝胶特性(图4c-d)。在经过300％的高剪切应变后，G’和G”迅速下降，且G’<G”，表明凝胶被破坏，转变为液体；当剪切应变恢复到1％后，G’和G”迅速上升，且G”<G’，表明液体又重新转变为凝胶。三次高剪切应变结束后，水凝胶的G’值与初始值相当，且高于G”值。
由此说明，本发明实施例制得的超分子水凝胶在受到高剪切应力后，会从凝胶转变为液体，说明该超分子水凝胶具有可注射性；当剪切应力解除后，该超分子水凝胶又从液体恢复成凝胶状态，说明该超分子水凝胶具有自修复性。
实验例4、超分子水凝胶的生物相容性表征
(1)实验方法
按照实施例2或5的方法制备超分子水凝胶，冷却10min后，取1mL注入于6-8周龄Babl/c雌性小鼠背部皮下，并于0h、3h、6h、12h、24h取出小鼠心、肝、脾、肺、肾进行HE染色，显微镜下观察组织变化。
以相同体积注射量的NaBO3水溶液(0.25M)与PBS缓冲液形成的混合溶液为对照组，混合溶液中NaBO3水溶液与PBS缓冲液的体积比v：v＝2:8。
(2)实验结果
结果如图5所示。结果表明，与对照组相比，2.8％w/v D-G和2.8％w/v L-G超分子水凝胶组均未见明显组织水肿、炎症、缺损，组织结构及细胞轮廓清晰，排列整齐，未见明显细胞萎缩或坏死，细胞间未见明显炎性渗出及出血。由此说明，本发明实施例制得的超分子水凝胶在动物体内未表现明显急性毒性。
实验例5、超分子水凝胶的体内降解速率表征
(1)实验方法
按照实施例2或5的方法制备超分子水凝胶，冷却10min后，取1mL注入于6-8周龄Babl/c雌性小鼠背部皮下，并于0h、3h、6h、12h、24h观察皮下水凝胶剩余量。
以相同体积注射量的NaBO3水溶液(0.25M)与PBS缓冲液形成的混合溶液为对照组，混合溶液中NaBO3水溶液与PBS缓冲液的体积比v：v＝2:8。
(2)实验结果
结果如图6所示。结果表明，2.8％w/v D-G超分子水凝胶在24h时完全降解；2.8％w/v L-G超分子水凝胶在24h时还有小部分残留。由此说明，本发明实施例制得超分子水凝胶的均能够在体内降解，其中，2.8％w/v L-G超分子水凝胶的体内降解速度比2.8％w/v D-G超分子水凝胶慢。
实验例6、超分子水凝胶作为支架材料的应用
(1)实验方法
通过LIVE/DEAD cell viability实验验证本发明2.8％w/v L-G超分子水凝胶作为细胞外基质用于细胞的3D培养的效果。
按照实施例5的方法制备2.8％w/v L-G超分子水凝胶，加热至凝胶完全溶解；同时收集生长良好的NOK细胞，配制成细胞悬液，调整其细胞密度为1～2*105个/mL。取50μL细胞悬液和100μL预热凝胶液体混合，室温下冷却10min后，沿水凝胶周围滴加50μL培养基，每天换液1次，第6d时进行LIVE/DEAD细胞染色，荧光显微镜下观察、拍照，使用Bitplane Imaris7.4.2软件计数。
以50μL细胞悬液和100μL预热凝胶液体混合，室温下冷却10min后立即进行LIVE/DEAD细胞染色作为对照组。
(2)实验结果
结果如图7所示。结果表明，细胞在培养6d后，在凝胶内散在或成团生长，未见明显死亡细胞(图7a)，与对照组相比，活细胞百分比计数未见明显差异(图7b)，说明本发明制得的2.8％w/v L-G超分子水凝胶可作为细胞外基质用于细胞的3D培养。
上述实验表明，本发明制得的2.8％w/v L-G超分子水凝胶具有良好的生物相容性，未表现明显急性毒性，可作为细胞外基质用于细胞的3D培养。
综上，本发明提供了一种基于硼酯键的手性超分子水凝胶，该超分子水凝胶具有优异的稳定性、可注射性和自修复性，同时具有良好的生物相容性，在动物体内未表现明显急性毒性，能够在体内降解，可作为细胞外基质用于细胞的3D培养。本发明提供的超分子水凝胶作为支架材料在组织工程领域具有非常好的应用前景。
Claims (10)
1.超分子水凝胶在制备细胞外基质或支架材料中的用途，其特征在于：所述超分子水凝胶是以由L-鸟嘌呤核苷和硼酸盐为原料，在溶剂中混合得到的；所述硼酸盐中的硼酸根离子与L-鸟嘌呤核苷的物质的量之比为1:2，L-鸟嘌呤核苷在溶剂中的浓度为0.1 M，L-鸟嘌呤核苷的结构如式（Ⅱ）所示：
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述硼酸盐为硼酸钠、硼酸钾、硼酸锂、硼酸镁、硼酸钙。
3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于：所述硼酸盐为硼酸钠。
4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述溶剂为水或水溶液。
5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于：所述水溶液为PBS缓冲液。
6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于：所述PBS缓冲液的pH范围为7.35~7.45。
7.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述超分子水凝胶中包含硼酯键。
8.根据权利要求1~7任一项所述的用途，其特征在于：所述超分子水凝胶的制备方法为将L-鸟嘌呤核苷、硼酸盐、溶剂混合均匀，加热，即得。
9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于：所述加热的温度为80~100 ℃；
和/或，所述加热的时间为至原料完全溶解。
10.根据权利要求9所述的用途，其特征在于：所述加热的温度为90 ℃。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202010420945.4A CN111533926B (zh) | 2020-05-18 | 2020-05-18 | 一种基于硼酯键的手性超分子核苷水凝胶及其制备方法和用途 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202010420945.4A CN111533926B (zh) | 2020-05-18 | 2020-05-18 | 一种基于硼酯键的手性超分子核苷水凝胶及其制备方法和用途 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN111533926A CN111533926A (zh) | 2020-08-14 |
| CN111533926B true CN111533926B (zh) | 2022-12-02 |
Family
ID=71979533
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202010420945.4A Active CN111533926B (zh) | 2020-05-18 | 2020-05-18 | 一种基于硼酯键的手性超分子核苷水凝胶及其制备方法和用途 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN111533926B (zh) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112641951B (zh) * | 2020-12-18 | 2023-03-28 | 河南工业大学 | 一种生物活性超分子手性水凝胶及其制备方法与应用 |
| CN113058076B (zh) * | 2021-03-29 | 2022-03-11 | 四川大学 | 一种超分子核苷水凝胶及其制备方法和用途 |
| CN113521089A (zh) * | 2021-07-21 | 2021-10-22 | 河南中医药大学 | 一种黄芩苷水凝胶及其制备方法 |
| CN113813282B (zh) * | 2021-10-19 | 2023-04-25 | 四川大学 | 一种防止和/或延缓口腔白斑病癌变的核苷水凝胶及其制备方法及用途 |
| CN114224824B (zh) * | 2021-12-17 | 2023-02-17 | 四川大学 | 一种可用于亲脂性药物递送的超分子水凝胶及其制备方法和用途 |
| CN114939164B (zh) * | 2022-05-11 | 2023-08-04 | 四川大学 | 一种用于光热治疗的水凝胶及其制备方法和应用 |
| CN115044150A (zh) * | 2022-07-11 | 2022-09-13 | 四川大学 | 一种具有形状自适应性的三组分超分子水凝胶及其制备方法与应用 |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2014036649A1 (en) * | 2012-09-04 | 2014-03-13 | The Royal Institution For The Advancement Of Learning/Mcgill University | Rapid formation of chitosan sponges using guanosine 5' -diphosphate: injectable scaffolds for tissue regeneration and drug delivery |
| CN105622692A (zh) * | 2016-01-28 | 2016-06-01 | 南开大学 | 一种具有g-四链体结构的糖响应超分子凝胶及其制备方法 |
| CN107333755A (zh) * | 2017-07-04 | 2017-11-10 | 南开大学 | 具有g‑四链体结构的水凝胶制备方法及其在杀灭金黄色葡萄球菌和大肠杆菌中的应用 |
| CN108498543A (zh) * | 2018-04-04 | 2018-09-07 | 四川大学 | 一种银离子超分子抗菌水凝胶及其制备方法和用途 |
| WO2018191244A1 (en) * | 2017-04-10 | 2018-10-18 | TheWell Bioscience | Hydrogel for cell culture and biomedical applications |
| CN109180963A (zh) * | 2018-08-15 | 2019-01-11 | 四川大学 | 一种自修复超分子水凝胶及其制备方法和用途 |
| CN110151776A (zh) * | 2019-04-25 | 2019-08-23 | 四川大学 | 一种双功能核苷水凝胶及其制备方法和用途 |
-
2020
- 2020-05-18 CN CN202010420945.4A patent/CN111533926B/zh active Active
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2014036649A1 (en) * | 2012-09-04 | 2014-03-13 | The Royal Institution For The Advancement Of Learning/Mcgill University | Rapid formation of chitosan sponges using guanosine 5' -diphosphate: injectable scaffolds for tissue regeneration and drug delivery |
| CN105622692A (zh) * | 2016-01-28 | 2016-06-01 | 南开大学 | 一种具有g-四链体结构的糖响应超分子凝胶及其制备方法 |
| WO2018191244A1 (en) * | 2017-04-10 | 2018-10-18 | TheWell Bioscience | Hydrogel for cell culture and biomedical applications |
| CN107333755A (zh) * | 2017-07-04 | 2017-11-10 | 南开大学 | 具有g‑四链体结构的水凝胶制备方法及其在杀灭金黄色葡萄球菌和大肠杆菌中的应用 |
| CN108498543A (zh) * | 2018-04-04 | 2018-09-07 | 四川大学 | 一种银离子超分子抗菌水凝胶及其制备方法和用途 |
| CN109180963A (zh) * | 2018-08-15 | 2019-01-11 | 四川大学 | 一种自修复超分子水凝胶及其制备方法和用途 |
| CN110151776A (zh) * | 2019-04-25 | 2019-08-23 | 四川大学 | 一种双功能核苷水凝胶及其制备方法和用途 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 基于天然小分子化合物的超分子自组装;高玉霞等;《化学学报》;20160415(第04期);第312-329页 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN111533926A (zh) | 2020-08-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN111533926B (zh) | 一种基于硼酯键的手性超分子核苷水凝胶及其制备方法和用途 | |
| Bian et al. | The self-crosslinking smart hyaluronic acid hydrogels as injectable three-dimensional scaffolds for cells culture | |
| US20130142763A1 (en) | Crosslinked cellulosic polymers | |
| EP2747797B1 (en) | Composite hydrogel-clay particles | |
| Han et al. | Extracellular matrix-based cryogels for cartilage tissue engineering | |
| Geng et al. | Hierarchically designed injectable hydrogel from oxidized dextran, amino gelatin and 4-arm poly (ethylene glycol)-acrylate for tissue engineering application | |
| JP7604433B2 (ja) | 親水性の注射型皮膚充填組成物及びその調製方法と使用 | |
| CN104144715A (zh) | 胶原蛋白结构体及胶原蛋白结构体的制造方法 | |
| CN110818921B (zh) | 可快速固化的双交联水凝胶及其制备方法与应用 | |
| CN109153734A (zh) | 结冷胶水凝胶、制备、方法及其用途 | |
| CN106633121A (zh) | 用于三维打印的粘土基水凝胶基质及其制备方法和应用 | |
| WO2016159380A1 (ja) | 光分解性ハイドロゲル、培養器具、組織体形成方法及び細胞分離方法 | |
| Vassallo et al. | Evaluation of novel biomaterials for cartilage regeneration based on gelatin methacryloyl interpenetrated with extractive chondroitin sulfate or unsulfated biotechnological chondroitin | |
| CN113058076B (zh) | 一种超分子核苷水凝胶及其制备方法和用途 | |
| CN112062981A (zh) | 一种培养基介导交联的透明质酸基双交联水凝胶制备方法 | |
| WO2020262642A1 (ja) | 化学架橋アルギン酸を用いた移植用デバイス | |
| KR20200007747A (ko) | 골치료를 위한 fk506을 포함하는 키토산/템포 산화 셀룰로오스 나노 섬유 하이드로겔 및 이의 제조방법 | |
| KR101743220B1 (ko) | 클릭 화학을 이용한 주입형 히알루론산 유도체 하이드로겔, 이의 제조방법 및 이를 이용한 생체 내 겔 형성방법 | |
| CN112646202B (zh) | 一种功能化双网络水凝胶及其制备方法和应用 | |
| Sah et al. | Preparation, characterization and in vitro study of biocompatible fibroin hydrogel | |
| CN104841012B (zh) | 一种仿软骨细胞外基质可注射水凝胶的制备方法 | |
| CN115636884B (zh) | 一种透明质酸钠衍生物制备方法及交联透明质酸钠和用途 | |
| KR102736589B1 (ko) | 덱사메타손-사이클로덱스트린 복합체가 로딩된 젤란검 하이드로겔 조성물 및 이의 골관절염 치료 용도 | |
| CN105727369A (zh) | 一种明胶/碳酸化羟基磷灰石骨支架的制备方法 | |
| CN115737916A (zh) | 一种功能性多肽水凝胶及其制备方法和应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |